Veligrotug

LUMVOA برای درمان بیماری چشم تیروئید صرف نظر از فعالیت یا مدت بیماری چشم تیروئید نشان داده شده است. LUMVOA یک مهارکننده گیرنده فاکتور رشد 1 شبه انسولین است که برای درمان بیماری چشم تیروئید بدون توجه به فعالیت یا مدت بیماری تیروئید تجویز می شود. (1)

mg/kg 10 هر سه هفته برای مجموعاً 5 انفوزیون (2.1) LUMVOA را با انفوزیون داخل وریدی طی 30 تا 45 دقیقه تجویز کنید (2.3).

2.1 دوز توصیه شده دوز توصیه شده LUMVOA 10 میلی گرم بر کیلوگرم است که به صورت انفوزیون داخل وریدی هر سه هفته یکبار و در مجموع 5 انفوزیون تجویز می شود.

2.2 آماده سازی دوز مرحله 1: دوز (mg) را محاسبه کنید و تعداد ویال های مورد نیاز برای دوز 10 mg/kg را بر اساس وزن بیمار تعیین کنید. هر ویال LUMVOA حاوی 500 میلی گرم آنتی بادی veligrotug است. مرحله 2: از یک کیسه تزریقی 250 میلی لیتری کلرید سدیم 0.9% برای تهیه محلول رقیق شده استفاده کنید. برای حفظ حجم ثابت در کیسه انفوزیون، از یک سرنگ و سوزن استریل برای برداشتن حجمی معادل مقدار محلول LUMVOA برای قرار دادن در کیسه تزریق استفاده کنید. حجم خارج شده 0.9% کلرید سدیم را دور بریزید. مرحله 3: حجم مورد نیاز را از ویال(های) LUMVOA بر اساس وزن بیمار (به کیلوگرم) خارج کرده و به کیسه داخل وریدی حاوی محلول کلرید سدیم 0.9% منتقل کنید. محلول رقیق شده را با وارونگی ملایم مخلوط کنید تا کف کند. تکان نخورید. LUMVOA فاقد هرگونه ماده نگهدارنده است. زمان نگهداری محلول رقیق شده در کیسه تزریق حاوی 0.9% تزریق کلرید سدیم 4 ساعت در دمای اتاق 20 تا 25 درجه سانتیگراد (68 درجه فارنهایت تا 77 درجه فارنهایت) یا حداکثر 72 ساعت در شرایط یخچال در دمای 2 تا 8 درجه سانتیگراد (36 درجه فارنهایت تا 46 درجه فارنهایت) محافظت شده از نور است. اگر قبل از تزریق در یخچال نگهداری می شود، اجازه دهید محلول رقیق شده قبل از تزریق به دمای اتاق برسد. محصولات دارویی تزریقی باید قبل از تجویز، هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ به صورت چشمی بازرسی شوند. محلول رقیق شده باید مایعی بی رنگ، شفاف و عاری از ذرات قابل مشاهده باشد. در صورت مشاهده ذرات معلق یا تغییر رنگ محلول را دور بریزید. محلول رقیق شده را منجمد نکنید. ویال(ها) و تمام محتویات استفاده نشده را دور بریزید. سازگاری LUMVOA با محلول انفوزیون در مواد تجویز داخل وریدی زیر نشان داده شده است: کیسه داخل وریدی (IV): پلی وینیل کلرید (PVC)، اتیل وینیل استات (EVA)، پلی پروپیلن-استایرن-اتیلن-بوتیلن-استایرن (PP-SEBS) و اتیلن-پلی مرکب (کوپلی مرکب) یوپلفلن. فیلترهای درون خطی 0.2 یا 0.22 میکرون: فیلتر محلول پلی اتر سولفون (PES) و فیلتر هوای پلی وینیلیدین فلوراید (PVDF). مجموعه های تزریق: پلی وینیل کلرید/بیس (2-اتیل هگزیل) فتالات (PVC/DEHP)، پلی اورتان (PUR) و پلی اتیلن (بدون DEHP).

2.3 دستورالعمل مصرف محلول رقیق شده را به مدت 45 دقیقه به صورت داخل وریدی برای اولین انفوزیون تجویز کنید. اگر به خوبی تحمل شود، انفوزیون های بعدی را می توان در حداقل 30 دقیقه تجویز کرد. اگر به خوبی تحمل نشود، حداقل زمان برای انفوزیون های بعدی باید 45 دقیقه باقی بماند. LUMVOA را به صورت فشار داخل وریدی یا بولوس تجویز نکنید. LUMVOA نباید همزمان با سایر عوامل انفوزیون شود.

تزریق: 500 میلی گرم در 10 میلی لیتر (50 میلی گرم در میلی لیتر) محلول زرد متمایل به قهوه ای، کمی مادی در یک ویال تک دوز. تزریق: محلول 500 میلی گرم در 10 میلی لیتر (50 میلی گرم در میلی لیتر) در یک ویال تک دوز (3)

هیچکدام (4)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی واکنش های انفوزیون: اگر واکنش انفوزیون رخ داد، سرعت انفوزیون را قطع یا کاهش دهید و از مدیریت پزشکی مناسب استفاده کنید. در صورت مشکوک بودن به IBD، LUMVOA را قطع کنید (5.2) هیپرگلیسمی: بیماران را از نظر قند خون بالا و علائم هیپرگلیسمی قبل از انفوزیون ارزیابی کنید و در طول درمان با LUMVOA به نظارت ادامه دهید. اطمینان حاصل کنید که بیماران مبتلا به هیپرگلیسمی یا دیابت از قبل تحت کنترل مناسب قند خون قبل و در حین دریافت LUMVOA هستند. نظارت را پس از درمان برای بیمارانی که در حین استفاده از LUMVOA تجربه هیپرگلیسمی دارند ادامه دهید (5.3) اختلال شنوایی از جمله کاهش شنوایی: LUMVOA ممکن است باعث اختلال شنوایی شدید از جمله کاهش شنوایی شود که در برخی موارد ممکن است دائمی باشد. ارزیابی شنوایی بیمار قبل، در طول و بعد از درمان با LUMVOA و در نظر گرفتن سود و خطر درمان با بیماران (5.4)

5.1 واکنش های انفوزیون LUMVOA ممکن است باعث واکنش های انفوزیون شود. واکنش های انفوزیون تقریباً در 9 درصد از بیماران تحت درمان با LUMVOA گزارش شده است. علائم و نشانه های واکنش های مربوط به انفوزیون شامل افزایش گذرا در فشار خون، تب، لرز، سردرد و خستگی است. واکنش های انفوزیون ممکن است در حین یا بلافاصله پس از انفوزیون رخ دهد. واکنش‌های انفوزیون گزارش‌شده معمولاً شدت خفیف یا متوسط ​​دارند و معمولاً می‌توان با کورتیکواستروئیدها، آنتی هیستامین‌ها و ضد تب با موفقیت مدیریت کرد. در بیمارانی که واکنش انفوزیون را تجربه می کنند، باید به پیش داروی استاندارد و/یا تجویز انفوزیون با سرعت انفوزیون کندتر توجه شود.

5.2 بیماری التهابی روده LUMVOA ممکن است باعث تشدید بیماری التهابی روده (IBD) شود. IBD در برخی از بیمارانی که مهارکننده‌های گیرنده فاکتور رشد شبه انسولین 1 دریافت می‌کنند بدون تشخیص قبلی IBD گزارش شده است. بیماران را از نظر علائم و نشانه های IBD، از جمله بیماران بدون سابقه IBD، تحت نظر بگیرید. اگر مشکوک به IBD باشد، استفاده از LUMVOA را قطع کنید.

5.3 هیپرگلیسمی هیپرگلیسمی یا افزایش گلوکز خون ممکن است در بیماران تحت درمان با LUMVOA رخ دهد. در کارآزمایی‌های بالینی، 12 درصد از بیماران، که نیمی از آنها از قبل دیابت یا اختلال در تحمل گلوکز داشتند، هیپرگلیسمی را تجربه کردند. در صورت لزوم، رویدادهای هیپرگلیسمی باید با داروهایی برای کنترل قند خون کنترل شود. بیماران را از نظر قند خون بالا و علائم هیپرگلیسمی قبل از انفوزیون ارزیابی کنید و در طول درمان با LUMVOA به نظارت ادامه دهید. اطمینان حاصل کنید که بیماران مبتلا به هیپرگلیسمی یا دیابت از قبل تحت کنترل مناسب قند خون قبل و در حین دریافت LUMVOA هستند. پس از درمان برای بیمارانی که در حین درمان با LUMVOA دچار هیپرگلیسمی می شوند، نظارت را ادامه دهید.

5.4 اختلال شنوایی از جمله کم شنوایی LUMVOA ممکن است باعث اختلال شنوایی شدید از جمله کاهش شنوایی شود که در برخی موارد ممکن است دائمی باشد. شنوایی بیماران را قبل، در طول و بعد از درمان با LUMVOA ارزیابی کنید و فواید-خطر درمان با بیماران را در نظر بگیرید.

عوارض جانبی قابل توجه بالینی زیر در جای دیگری در برچسب توضیح داده شده است: واکنش‌های تزریقی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]] بیماری التهابی روده [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)] هیپرگلیسمی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3)] اختلال شنوایی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی رایج در مورد 5. 5% یا بیشتر) اسپاسم عضلانی، سردرد، اختلال شنوایی، هیپرگلیسمی، خستگی، اسهال، ناراحتی گوش، واکنش مربوط به انفوزیون، تهوع، نازوفارنژیت، افزایش کراتین فسفوکیناز خون، خشکی پوست و فشار خون بالا (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Viridian Therapeutics, Inc. به شماره 1-866-321-VRDN (1-866-32) تماس بگیرید. 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. ایمنی LUMVOA در دو مطالعه بالینی تصادفی‌سازی شده، دو ماسک‌دار و کنترل‌شده با دارونما (مطالعه 1 [NCT05176639] و مطالعه 2 [NCT06021054]) شامل 113 بیمار مبتلا به بیماری چشمی فعال تیروئید (75 بیمار LUMVOA دریافت‌کننده) و 28 بیمار مبتلا به بیماری مزمن تیروئید (28 بیمار مبتلا به بیماری مزمن تیروئید دریافت‌شده) مورد ارزیابی قرار گرفت. LUMVOA و 63 دارونما دریافت کردند). بیماران با LUMVOA 10 mg/kg یا دارونما که به صورت انفوزیون داخل وریدی هر 3 هفته یکبار و در مجموع 5 انفوزیون داده می شد تحت درمان قرار گرفتند. اکثر بیماران 5 انفوزیون را تکمیل کردند (94% بیماران LUMVOA و 99% بیماران دارونما). شایع‌ترین واکنش‌های جانبی (≥5%) که در گروه LUMVOA نسبت به گروه کنترل در طول دوره درمان مطالعات 1 و 2 با شیوع بیشتر رخ داده‌اند در جدول 1 خلاصه شده‌اند. علاوه بر این، اختلالات قاعدگی (آمنوره، قاعدگی نامنظم، دیسمنوره، تاخیر در قاعدگی، خونریزی بین قاعدگی و اختلال قاعدگی) در تقریباً 29٪ (24/82) از زنان قاعدگی تحت درمان با LUMVOA در مقایسه با 6٪ (2/33) از بیمارانی که در محل های بالینی تحت درمان قرار گرفتند، گزارش شد. جدول 1: عوارض جانبی در 5% یا بیشتر از بیماران تحت درمان با LUMVOA و بروز بیشتر از دارونما در مطالعه 1 و مطالعه 2 رخ می دهد. 2 هیپرگلیسمی شامل افزایش گلوکز خون، اختلال تحمل گلوکز، افزایش هموگلوبین گلیکوزیله، دیابت شیرین، وجود گلوکز ادرار و اختلال در گلوکز ناشتا است. 3 خستگی شامل آستنی است. 4 ناراحتی گوش شامل احساس گرفتگی یا مسدود شدن گوش، گرفتگی گوش، احساس فشار گوش و ترکیدن گوش است. اسپاسم عضلانی 79 (40%) 7 (7%) سردرد 34 (17%) 14 (14%) اختلال شنوایی 1 29 (15%) 6 (6%) هیپرگلیسمی 2 25 (13%) 5 (5%) خستگی 3 25 (13%) 11 (11%) 27% (11%) برای اسهال E22 (11%) 19 (10%) 3 (3%) واکنش مربوط به انفوزیون 18 (9%) 2 (2%) تهوع 15 (8%) 6 (6%) نازوفارنژیت 14 (7%) 1 (1%) افزایش کراتین فسفوکیناز خون 12 (6%) 1 (1%) پوست خشک 12 (1%) فشار خون بالا (6%) 5 (5%) در طول دوره پیگیری، شایع ترین عوارض جانبی در بیماران تحت درمان با LUMVOA آلوپسی و اونیکوکلاسیس (5%) بود. ترومبوسیتوپنی ایمنی نیز در یک بیمار گزارش شده است.

هیچ اطلاعاتی در مورد بیمارانی که بیش از حد مصرف کرده اند در دسترس نیست.

زنان با پتانسیل باروری: اشکال مناسب پیشگیری از بارداری باید قبل از شروع، در طول درمان و به مدت 6 ماه پس از آخرین دوز LUMVOA اعمال شود (8.3).

8.1 خلاصه خطر بارداری از آنجا که مهار سیگنالینگ گیرنده رشد شبه انسولین 1 (IGF-1R) بر رشد جنینی و رشد و عملکرد جفت تأثیر می گذارد، LUMVOA ممکن است هنگام تجویز به زن باردار باعث آسیب جنین شود [به فارماکولوژی بالینی (12.1) مراجعه کنید]. اطلاعات کافی در مورد مصرف LUMVOA در زنان باردار برای اطلاع از خطرات مرتبط با دارو برای پیامدهای رشد نامطلوب وجود ندارد. مطالعات سمیت تولید مثل و رشد حیوانات با LUMVOA انجام نشده است. به زنان باردار و زنان دارای پتانسیل باروری در مورد خطرات احتمالی برای جنین توصیه کنید. LUMVOA نباید در دوران بارداری استفاده شود و اشکال مناسب پیشگیری از بارداری باید قبل از شروع، در طول درمان و تا 6 ماه پس از آخرین دوز LUMVOA اعمال شود. زنان در سنین باروری باید قبل از شروع درمان با LUMVOA توسط پزشک آزمایش بارداری انجام دهند. اگر بیمار در طول درمان باردار شد، مصرف LUMVOA باید قطع شود و بیمار در مورد خطر احتمالی جنین آگاه شود. خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود LUMVOA در شیر انسان، اثرات آن بر شیرخواری که با شیر مادر تغذیه می شود یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد.

8.3 زنان و مردان بالقوه پیشگیری از بارداری زنان از آنجا که مهار سیگنالینگ IGF-1R بر رشد طبیعی جنین و رشد و عملکرد جفت تأثیر می گذارد، LUMVOA ممکن است هنگام تجویز به زن باردار باعث آسیب جنین شود [به استفاده در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید]. به زنان با پتانسیل باروری توصیه کنید که قبل از شروع، در طول درمان با LUMVOA و به مدت 6 ماه پس از آخرین دوز LUMVOA از پیشگیری موثر از بارداری استفاده کنند.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی LUMVOA در بیماران اطفال ثابت نشده است.

8.5 استفاده در دوران سالمندی از 301 بیمار در مطالعه 1 و مطالعه 2، 12٪ 65 سال یا بیشتر بودند، با نسبت مشابهی از بیماران 65 سال یا بیشتر بین گروه های درمانی. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی LUMVOA بین بیماران 65 ساله یا مسن تر و بیماران بالغ جوان مشاهده نشده است.

خلاصه خطر از آنجا که مهار سیگنال دهی گیرنده فاکتور رشد شبه انسولین (IGF-1R) بر رشد جنینی و رشد و عملکرد جفت تأثیر می گذارد، LUMVOA ممکن است هنگام تجویز به زن باردار باعث آسیب جنین شود [به فارماکولوژی بالینی (12.1) مراجعه کنید]. اطلاعات کافی در مورد مصرف LUMVOA در زنان باردار برای اطلاع از خطرات مرتبط با دارو برای پیامدهای رشد نامطلوب وجود ندارد. مطالعات سمیت تولید مثل و رشد حیوانات با LUMVOA انجام نشده است. به زنان باردار و زنان دارای پتانسیل باروری در مورد خطرات احتمالی برای جنین توصیه کنید. LUMVOA نباید در دوران بارداری استفاده شود و اشکال مناسب پیشگیری از بارداری باید قبل از شروع، در طول درمان و تا 6 ماه پس از آخرین دوز LUMVOA اعمال شود. زنان در سنین باروری باید قبل از شروع درمان با LUMVOA توسط پزشک آزمایش بارداری انجام دهند. اگر بیمار در طول درمان باردار شد، مصرف LUMVOA باید قطع شود و بیمار در مورد خطر احتمالی جنین آگاه شود. خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است.

ایمنی و اثربخشی LUMVOA در بیماران اطفال ثابت نشده است.

از 301 بیمار در مطالعه 1 و مطالعه 2، 12٪ 65 سال یا بیشتر بودند، با نسبت مشابهی از بیماران 65 سال یا بیشتر بین گروه های درمانی. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی LUMVOA بین بیماران 65 ساله یا مسن تر و بیماران بالغ جوان مشاهده نشده است.

Veligrotug-vvze، یک مهارکننده گیرنده فاکتور 1 رشد شبه انسولین (IGF-1R)، یک آنتی بادی مونوکلونال IgG1ϰ انسانی است که در سلول های تخمدان همستر چینی (CHO-K1) تولید می شود. وزن مولکولی آن تقریباً 150 کیلودالتون است. تزریق LUMVOA (veligrotug-vvze) به صورت محلول استریل، بدون مواد نگهدارنده، مایل به زرد تا قهوه ای، کمی مادی و بدون ذرات قابل مشاهده برای انفوزیون داخل وریدی عرضه می شود. هر ویال تک دوز حاوی 500 میلی گرم veligrotug-vvze، هیستیدین (6.50 میلی گرم)، ال-هیستیدین هیدروکلراید مونوهیدرات (33.1 میلی گرم)، متیونین (14.9 میلی گرم)، پلی سوربات 80 (2.0 میلی گرم)، ساکارز (800 میلی گرم) و آب برای تزریق (به مقدار کافی تا 10 میلی لیتر) است. غلظت نهایی 50 میلی گرم در میلی لیتر با pH 5.5 است.

12.1 مکانیسم اثر مکانیسم اثر Veligrotug-vvze در بیماران مبتلا به بیماری چشمی تیروئید به طور کامل مشخص نشده است. Veligrotug-vvze یک آنتی بادی مونوکلونال IgG1 انسانی است که به IGF-1R متصل می شود و با مسدود کردن اتوفسفوریلاسیون گیرنده ناشی از لیگاند، سیگنال دهی IGF-1R را مهار می کند.

12.2 فارماکودینامیک هیچ مطالعه رسمی فارماکودینامیک با veligrotug-vvze انجام نشده است.

12.3 فارماکوکینتیک فارماکوکینتیک (PK) veligrotug-vvze توسط یک مدل PK جمعیت دو بخش بر اساس داده های 298 بیمار مبتلا به بیماری چشمی تیروئید دریافت کننده 10 میلی گرم بر کیلوگرم LUMVOA هر 3 هفته در 4 کارآزمایی بالینی توصیف شد. پس از این رژیم دوز، تخمین‌های میانگین هندسی برای سطح حالت پایدار در زیر منحنی غلظت (AUC)، غلظت‌های اوج (C max) و پایین‌ترین سطح (C trough) veligrotug-vvze به ترتیب 3450 mcg/day/mL، mcg/mL8، 363 و mcg/mL 97 بود. توزیع جمعیت PK میانگین حجم توزیع مرکزی و محیطی veligrotug-vvze را به ترتیب 2.80 L و 2.50 L برآورد کرد. حذف جمعیت PK برآورد میانگین (% خطای استاندارد نسبی) کلیرانس خطی veligrotug-vvze 0.216 (2.7) L/day با نیمه عمر مربوطه تقریباً 18 روز بود. متابولیسم متابولیسم veligrotug-vvze به طور کامل مشخص نشده است. با این حال انتظار می رود veligrotug-vvze از طریق پروتئولیز متابولیسم شود. جمعیت‌های خاص هیچ تفاوت بالینی معنی‌داری در فارماکوکینتیک veligrotug-vvze پس از تجویز LUMVOA بر اساس سن بیمار (79-20 سال)، جنس (216 زن و 82 مرد)، نژاد/قومیت (224 سفید، 22 سیاه‌پوست، و 13-16 کیلوگرم آسیایی) یا وزن 131-16 (16-13 آسیایی) مشاهده نشد. انتظار نمی رود که نارسایی کلیوی و کبدی بر فارماکوکینتیک veligrotug-vvze تأثیر بگذارد. مطالعات تداخل دارویی هیچ مطالعه ای برای ارزیابی پتانسیل تداخل دارویی LUMVOA انجام نشده است.

12.6 ایمنی زایی بروز مشاهده شده آنتی بادی های ضد دارو (ADA) به شدت به حساسیت و ویژگی سنجش بستگی دارد. تفاوت در روش های سنجش مانع از مقایسه معنی دار بروز ADA در مطالعاتی که در زیر توضیح داده شده است با بروز ADA در مطالعات دیگر، از جمله مطالعات LUMVOA یا سایر محصولات veligrotug، نمی باشد. در مطالعات بالینی کنترل شده با veligrotug، نمونه برداری ADA در طول دوره درمان 15 هفته ای و همچنین در طول دوره پیگیری پس از درمان 12 هفته پس از انفوزیون نهایی انجام شد. دویست و نود (290) از 361 بیمار (80.3٪) نمونه های قابل ارزیابی برای ارزیابی ADA داشتند که در آن آنتی بادی های اورژانسی ضد veligrotug در 20٪ (58/290) بیماران شناسایی شد. به طور کلی، هیچ ارتباط آشکاری بین توسعه آنتی بادی ضد ویلیگروتگ با تغییرات در فارماکوکینتیک، ایمنی و/یا اثربخشی ویلیگروتگ وجود نداشت.

مکانیسم اثر Veligrotug-vvze در بیماران مبتلا به بیماری چشمی تیروئید به طور کامل مشخص نشده است. Veligrotug-vvze یک آنتی بادی مونوکلونال IgG1 انسانی است که به IGF-1R متصل می شود و با مسدود کردن اتوفسفوریلاسیون گیرنده ناشی از لیگاند، سیگنال دهی IGF-1R را مهار می کند.

هیچ مطالعه رسمی فارماکودینامیک با veligrotug-vvze انجام نشده است.

فارماکوکینتیک (PK) veligrotug-vvze توسط یک مدل PK جمعیت دو بخش بر اساس داده های 298 بیمار مبتلا به بیماری چشمی تیروئید که 10 میلی گرم بر کیلوگرم LUMVOA هر 3 هفته در 4 کارآزمایی بالینی دریافت می کردند، توصیف شد. پس از این رژیم دوز، تخمین‌های میانگین هندسی برای سطح حالت پایدار در زیر منحنی غلظت (AUC)، غلظت‌های اوج (C max) و پایین‌ترین سطح (C trough) veligrotug-vvze به ترتیب 3450 mcg/day/mL، mcg/mL8، 363 و mcg/mL 97 بود. توزیع جمعیت PK میانگین حجم توزیع مرکزی و محیطی veligrotug-vvze را به ترتیب 2.80 L و 2.50 L برآورد کرد. حذف جمعیت PK برآورد میانگین (% خطای استاندارد نسبی) کلیرانس خطی veligrotug-vvze 0.216 (2.7) L/day با نیمه عمر مربوطه تقریباً 18 روز بود. متابولیسم متابولیسم veligrotug-vvze به طور کامل مشخص نشده است. با این حال انتظار می رود veligrotug-vvze از طریق پروتئولیز متابولیسم شود. جمعیت‌های خاص هیچ تفاوت بالینی معنی‌داری در فارماکوکینتیک veligrotug-vvze پس از تجویز LUMVOA بر اساس سن بیمار (79-20 سال)، جنس (216 زن و 82 مرد)، نژاد/قومیت (224 سفید، 22 سیاه‌پوست، و 13-16 کیلوگرم آسیایی) یا وزن 131-16 (16-13 آسیایی) مشاهده نشد. انتظار نمی رود که نارسایی کلیوی و کبدی بر فارماکوکینتیک veligrotug-vvze تأثیر بگذارد. مطالعات تداخل دارویی هیچ مطالعه ای برای ارزیابی پتانسیل تداخل دارویی LUMVOA انجام نشده است.

جهش زایی، اختلال در باروری سرطان زایی پتانسیل سرطان زایی LUMVOA در مطالعات طولانی مدت حیوانی ارزیابی نشده است. جهش زایی پتانسیل ژنوتوکسیک LUMVOA ارزیابی نشده است. اختلال در باروری مطالعات اختصاصی باروری با LUMVOA انجام نشده است. در مطالعات سم شناسی با دوز مکرر در میمون های سینومولگوس نر و ماده بالغ جنسی، هیچ اثری بر سیستم تولید مثل در مواجهه بالاتر (7 برابر) از قرار گرفتن در معرض انسان (AUC) در حداکثر دوز توصیه شده برای انسان مشاهده نشد.

17 اطلاعات مشاوره بیمار مسمومیت جنینی- جنینی به زنان دارای پتانسیل باروری توصیه کنید که LUMVOA ممکن است به جنین آسیب برساند و به ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود در مورد بارداری شناخته شده یا مشکوک اطلاع دهید. قبل از شروع، در طول درمان با LUMVOA و به مدت 6 ماه پس از آخرین دوز LUMVOA، به زنان دارای پتانسیل باروری در مورد نیاز به استفاده از پیشگیری موثر از بارداری آموزش دهید. واکنش‌های انفوزیون به بیماران توصیه کنید که LUMVOA ممکن است باعث واکنش‌های انفوزیونی شود که می‌تواند در حین یا بلافاصله پس از انفوزیون رخ دهد. به بیماران آموزش دهید که علائم و نشانه‌های واکنش‌های انفوزیون را بشناسند و فوراً با ارائه‌دهنده مراقبت‌های بهداشتی خود برای علائم یا نشانه‌های واکنش‌های بالقوه مرتبط با انفوزیون تماس بگیرند. بیماری التهابی روده به بیماران در مورد خطر بیماری التهابی روده (IBD)، از جمله بیماران با یا بدون تشخیص قبلی IBD، توصیه کنید. به بیماران توصیه کنید در صورت تجربه اسهال، با یا بدون خون، یا خونریزی مقعدی، همراه با درد شکمی یا گرفتگی / قولنج، فوریت مدفوع، تنسموس یا بی اختیاری، فوراً به دنبال مشاوره پزشکی باشند. هایپرگلیسمی به بیماران در مورد خطر هیپرگلیسمی توصیه کنید و در صورت دیابت، با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی صحبت کنید تا اقدامات کنترل قند خون از جمله داروها را در صورت لزوم تنظیم کنند. انطباق با کنترل قند خون را تشویق کنید. اختلالات شنوایی شامل کاهش شنوایی به بیماران توصیه کنید که LUMVOA ممکن است باعث اختلال شنوایی شدید از جمله کاهش شنوایی شود که در برخی موارد ممکن است دائمی باشد. به بیماران دستور دهید در صورت مشاهده هر گونه علائم یا علائم اختلال شنوایی یا هر تغییری در شنوایی با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود تماس بگیرند. تولید شده توسط: Viridian Therapeutics, Inc. 221 Crescent Street, Suite 103A Waltham, MA 02453 U.S. شماره مجوز 2377

در یخچال در دمای 2 تا 8 درجه سانتی گراد (36 تا 46 درجه فارنهایت) در کارتن اصلی نگهداری شود تا از نور محافظت شود. یخ نزنید. تکان نخورید.