Velmanase Alfa-Tycv — دارونامه

نمای کلی

ماده موثره: Velmanase Alfa-Tycv
راه مصرف: داخل وریدی
تاریخ برچسب: 2023-02-21

جعبه هشدار

هشدار: واکنش‌های حساسیت شدید واکنش‌های حساسیت مفرط از جمله آنافیلاکسی بیماران تحت درمان با LAMZEDE واکنش‌های حساسیت مفرط، از جمله آنافیلاکسی را تجربه کرده‌اند. اقدامات حمایتی پزشکی مناسب، از جمله تجهیزات احیای قلبی ریوی، باید به راحتی در طول تجویز LAMZEDE در دسترس باشد. اگر یک واکنش حساسیت شدید (مثلاً آنافیلاکسی) رخ داد، فوراً LAMZEDE را قطع کرده و درمان پزشکی مناسب را آغاز کنید. در بیماران مبتلا به واکنش حساسیت شدید، یک روش حساسیت زدایی به LAMZEDE ممکن است در نظر گرفته شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. اخطار: واکنش‌های شدید حساسیت به اطلاعات کامل نسخه برای هشدار کامل در جعبه مراجعه کنید. واکنش های حساسیت مفرط از جمله آنافیلاکسی اقدامات حمایتی پزشکی مناسب، از جمله تجهیزات احیای قلبی ریوی، باید به راحتی در دسترس باشد. در صورت بروز واکنش حساسیت شدید، فوراً مصرف LAMZEDE را قطع کرده و درمان دارویی مناسب را آغاز کنید. (5.1)

موارد مصرف

1 نشانه ها و مصرف LAMZEDE برای درمان تظاهرات سیستم عصبی غیر مرکزی آلفا-مانوزیدوز در بیماران بزرگسال و کودکان نشان داده شده است. LAMZEDE یک آلفا مانوزیداز لیزوزومی نوترکیب انسانی است که برای درمان تظاهرات آلفا مانوزیدوز در سیستم عصبی غیر مرکزی در بیماران بزرگسال و اطفال نشان داده شده است. (1)

دوز و روش مصرف

برای زنان دارای پتانسیل باروری، قبل از شروع درمان، بررسی کنید که بیمار باردار نیست. (2.1) قبل از تجویز LAMZEDE، پیش درمان با آنتی هیستامین ها، ضد تب و/یا کورتیکواستروئیدها را در نظر بگیرید. (2.2) دوز توصیه شده LAMZEDE 1 میلی گرم بر کیلوگرم (وزن واقعی بدن) است که هر هفته یک بار به عنوان انفوزیون داخل وریدی تجویز می شود. ( 2.2 ) اطلاعات کامل نسخه را برای تغییرات دوز به دلیل واکنش های حساسیت مفرط یا IAR ها مشاهده کنید. ( 2.3 ) اطلاعات کامل نسخه را برای دستورالعمل های بازسازی و مدیریت مشاهده کنید. (2.4، 2.5)

2.1 توصیه های مهم قبل از شروع درمان با LAMZEDE برای زنان دارای پتانسیل باروری، بررسی کنید که بیمار باردار نیست [به استفاده در جمعیت های خاص (8.1، 8.3) مراجعه کنید].

2.2 دوز و تجویز توصیه شده قبل از تجویز LAMZEDE، پیش درمان با آنتی هیستامین ها، ضد تب و/یا کورتیکواستروئیدها را در نظر بگیرید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1، 5.2) مراجعه کنید]. دوز توصیه شده LAMZEDE 1 میلی گرم بر کیلوگرم (وزن واقعی بدن) است که هر هفته یک بار به صورت انفوزیون داخل وریدی تجویز می شود. حجم کل انفوزیون با وزن واقعی بدن بیمار تعیین می شود و برای بیماران تا وزن 49 کیلوگرم باید حداقل 60 دقیقه تجویز شود. بیماران با وزن 50 کیلوگرم و بیشتر باید با حداکثر سرعت انفوزیون 25 میلی لیتر در ساعت انفوزیون شوند تا بار پروتئین کنترل شود [s ee Dosage and Administration (2.4)]. اگر یک یا چند دوز فراموش شد، درمان را در اسرع وقت، تا زمانی که حداقل 3 روز از دوز برنامه ریزی شده بعدی فاصله داشته باشد، از سر بگیرید. اگر در عرض 3 روز از دوز برنامه ریزی شده بعدی است، فقط دوز بعدی را در هر برنامه تجویز کنید. 2. 3 تغییر دوز و نحوه مصرف به دلیل واکنش‌های حساسیت مفرط و/یا واکنش‌های مرتبط با انفوزیون در صورت بروز واکنش حساسیت شدید (از جمله آنافیلاکسی) یا واکنش شدید مرتبط با انفوزیون (IAR)، بلافاصله مصرف LAMZEDE را قطع کرده و درمان پزشکی مناسب را آغاز کنید. برای توصیه های بیشتر در صورت واکنش شدید حساسیت شدید یا IAR، به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1، 5.2) مراجعه کنید. در صورت بروز واکنش حساسیت مفرط خفیف تا متوسط یا IAR خفیف تا متوسط، به طور موقت انفوزیون را به مدت 15 تا 30 دقیقه نگه دارید، سرعت انفوزیون را به 25 تا 50 درصد از میزان توصیه شده کاهش دهید و درمان پزشکی مناسب را شروع کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید (5.1، 5). اگر علائم: با وجود نگه داشتن یا کند کردن موقت انفوزیون ادامه دهید، انفوزیون را متوقف کنید و بیمار را تحت نظر بگیرید. اگر علائم همچنان ادامه داشت، انفوزیون را قطع کنید و در طی 7 تا 14 روز انفوزیون را با 25 تا 50 درصد میزان توصیه شده با پیش درمانی مناسب شروع کنید. پس از نگهداشتن یا آهسته کردن انفوزیون، انفوزیون را با 25 تا 50 درصد میزان توصیه شده از سر بگیرید. در صورت تحمل، سرعت انفوزیون را با افزایش 25 درصدی میزان توصیه شده افزایش دهید تا به سرعت انفوزیون توصیه شده برسد. بیمار را از نزدیک تحت نظر بگیرید. 2. 4 دستورالعمل بازسازی از روش آسپتیک در طول آماده سازی استفاده کنید. LAMZEDE را به روش زیر بازسازی کنید: بر اساس وزن بیمار بر حسب کیلوگرم و دوز توصیه شده، تعداد ویال های LAMZEDE را برای بازسازی تعیین کنید [به مقدار و نحوه تجویز (2.2) مراجعه کنید]. تعداد ویال ها را به عدد کامل بعدی گرد کنید. ویال ها را از یخچال خارج کنید و حدود 30 دقیقه کنار بگذارید تا ویال ها به دمای اتاق برسند. هر ویال را با تزریق آهسته 5 میلی لیتر آب استریل برای تزریق در دیواره داخلی هر ویال بازسازی کنید. برای به حداقل رساندن کف کردن، از افزودن آب استریل برای تزریق به ویال به شدت یا مستقیم روی پودر لیوفیلیزه خودداری کنید. اجازه دهید ویال های بازسازی شده به مدت 5 تا 15 دقیقه روی میز بماند. سپس هر ویال را به آرامی کج کرده و به مدت 15 تا 20 ثانیه بچرخانید تا فرآیند انحلال افزایش یابد. غلظت هر ویال 2 میلی گرم بر میلی لیتر است. ویال ها را برعکس نکنید، نچرخانید یا تکان ندهید. محلول بازسازی شده در ویال ها را از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ به صورت چشمی بررسی کنید. محلول باید شفاف تا کمی مادی باشد. با توجه به ماهیت LAMZEDE، محلول ممکن است گهگاه حاوی ذرات پروتئینی به شکل رشته های سفید نازک یا الیاف شفاف باشد که در طی انفوزیون توسط فیلتر خطی حذف می شوند. در صورت وجود ذرات مات یا تغییر رنگ محلول، آن را دور بریزید. حجم مورد نیاز را با احتیاط به آرامی از ویال ها خارج کنید تا کف سرنگ ایجاد نشود. اگر حجم محلول از یک ظرفیت سرنگ بیشتر شد، تعداد سرنگ مورد نیاز را آماده کنید تا سرنگ در حین انفوزیون به سرعت تعویض شود. قسمت استفاده نشده باقی مانده در ویال ها را دور بریزید. نگهداری محلول بازسازی شده اگر ویال LAMZEDE بازسازی شده بلافاصله استفاده نمی شود، ویال را در یخچال در دمای 2 تا 8 درجه سانتی گراد (36 درجه فارنهایت تا 46 درجه فارنهایت) تا 24 ساعت با احتساب زمان انفوزیون نگهداری کنید. در هنگام نگهداری در یخچال از نور محافظت کنید. یخ نزنید. ویال بازسازی شده LAMZEDE باید طی 10 ساعت پس از خارج کردن از یخچال، با احتساب زمان انفوزیون کل، انفوزیون شود. در صورت عدم استفاده در عرض 10 ساعت دور بیندازید. محلول آماده شده را ظرف 24 ساعت از زمان آماده سازی دم کنید که شامل زمان نگهداری در یخچال، زمان در دمای اتاق و مدت زمان انفوزیون می شود. 2. 5 دستورالعمل مصرف برای تجویز LAMZEDE از یک مجموعه تزریق مجهز به پمپ و یک فیلتر درون خطی 0.2 میکرونی با اتصال پروتئین کم استفاده کنید. سرنگ را تکان ندهید. حجم کل انفوزیون با وزن واقعی بدن بیمار تعیین می شود و برای بیماران تا وزن 49 کیلوگرم باید حداقل 60 دقیقه تجویز شود. بیماران با وزن 50 کیلوگرم و بیشتر باید با حداکثر سرعت انفوزیون 25 میلی لیتر در ساعت انفوزیون شوند تا بار پروتئین کنترل شود. هنگامی که آخرین سرنگ خالی شد، سرنگ دوز را با یک سرنگ 20 میلی لیتری پر از تزریق کلرید سدیم 0.9٪ جایگزین کنید و سپس به تزریق 10 میلی لیتر اضافی کلرید سدیم 0.9٪ از طریق سیستم انفوزیون ادامه دهید تا بخش باقی مانده از LAMZEDE در خط بیمار تزریق شود.

اشکال و قدرت‌های دارویی

برای تزریق: 10 میلی گرم velmanase alfa-tycv به صورت پودر لیوفیلیزه سفید تا مایل به سفید با ظاهری شبیه کیک در یک ویال تک دوز برای بازسازی. برای تزریق: 10 میلی گرم velmanase alfa-tycv به عنوان پودر لیوفیلیزه در یک ویال تک دوز برای بازسازی. (3)

موارد منع مصرف

هیچ کدام. هیچ کدام. (4)

هشدارها و احتیاط‌ها

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی واکنش های مرتبط با انفوزیون (IARs): در صورت بروز IARs شدید، LAMZEDE را قطع کرده و درمان پزشکی مناسب را آغاز کنید. ( 5.2 ) سمیت جنین - F etal : ممکن است باعث آسیب جنین شود. به زنان با پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان و در صورت قطع مصرف LAMZEDE به مدت 14 روز پس از آخرین دوز، از پیشگیری موثر از بارداری استفاده کنند. (5.3، 8.1، 8.3)

5.1 واکنش های حساسیت مفرط از جمله آنافیلاکسی واکنش های حساسیت مفرط از جمله آنافیلاکسی در بیماران تحت درمان با LAMZEDE گزارش شده است. در کارآزمایی‌های بالینی، 19 (50%) بیمار تحت درمان با LAMZEDE (5 بیمار بزرگسال و 14 بیمار کودک) واکنش‌های حساسیت مفرط را تجربه کردند، از جمله 2 (5%) بیمار (1 بیمار بزرگسال و 1 بیمار کودک) که آنافیلاکسی را تجربه کردند و 3 (8%) بیمار کودک دیگر که واکنش‌های حساسیت شدید شدید را تجربه کردند که نیاز به درمان پزشکی داشتند. در 5 بیمار که آنافیلاکسی یا حساسیت مفرط شدید را که نیاز به درمان پزشکی داشتند، تجربه کردند، 4 نفر (80%) آنتی بادی ضد دارو (ADA) مثبت بودند [به فارماکولوژی بالینی (12.6) مراجعه کنید]. علائم و نشانه‌های آنافیلاکسی و حساسیت شدید شامل سیانوز، افت فشار خون، استفراغ، کهیر، اریتم، تورم صورت، تب و لرز بود. قبل از تجویز LAMZEDE، پیش درمان با آنتی هیستامین ها، ضد تب و/یا کورتیکواستروئیدها را در نظر بگیرید. اقدامات حمایتی پزشکی مناسب، از جمله تجهیزات احیای قلبی ریوی، باید به راحتی در طول تجویز LAMZEDE در دسترس باشد. اگر یک واکنش حساسیت شدید (مثلاً آنافیلاکسی) رخ داد، فوراً LAMZEDE را قطع کرده و درمان پزشکی مناسب را آغاز کنید. خطرات و مزایای مصرف مجدد LAMZEDE به دنبال واکنش های شدید حساسیت (از جمله آنافیلاکسی) را در نظر بگیرید. بیماران ممکن است با استفاده از سرعت انفوزیون آهسته تر به چالش کشیده شوند. در بیماران با واکنش حساسیت شدید، اقدامات حساسیت زدایی نسبت به LAMZEDE ممکن است در نظر گرفته شود. اگر تصمیم به تجویز مجدد LAMZEDE گرفته شد، مطمئن شوید که بیمار انفوزیون را تحمل می کند. اگر بیمار انفوزیون را تحمل کند، ممکن است میزان آن را افزایش داده تا به دوز توصیه شده برسد. اگر یک واکنش حساسیت خفیف یا متوسط رخ داد، سرعت انفوزیون را کاهش دهید یا به طور موقت دوز را متوقف کنید [دوز و نحوه تجویز (2.3) را ببینید].

5.2 واکنش های مرتبط با انفوزیون واکنش های مرتبط با انفوزیون (IARs) در بیماران تحت درمان با LAMZEDE گزارش شده است. در کارآزمایی‌های بالینی، 19 (50%) بیمار تحت درمان با LAMZEDE (3 بزرگسال و 16 بیمار کودک) IAR را تجربه کردند. از این 19 بیمار، 5 نفر (13 درصد از کل بیماران) در کارآزمایی های بالینی نیاز به پیش درمانی داشتند. یک بیمار تحت درمان با LAMZEDE در کارآزمایی های بالینی به دلیل IAR های مکرر متوقف شد. شایع ترین علائم IAR که در بیش از 10٪ از جمعیت رخ داد، تب، لرز، اریتم، استفراغ، سرفه، کهیر، بثورات پوستی و ملتحمه بود. علائم مشابهی در جمعیت بزرگسال و کودکان مشاهده شد. قبل از تجویز LAMZEDE، پیش درمان با آنتی هیستامین ها، ضد تب و/یا کورتیکواستروئیدها را در نظر بگیرید تا خطر واکنش های مرتبط با انفوزیون (IARs) را کاهش دهید. با این حال، IAR ها ممکن است پس از دریافت پیش درمانی همچنان در بیماران رخ دهد. اگر IAR شدید رخ داد، فوراً LAMZEDE را قطع کرده و درمان پزشکی مناسب را آغاز کنید. خطرات و مزایای مصرف مجدد LAMZEDE پس از یک IAR شدید را در نظر بگیرید. بیماران ممکن است با استفاده از سرعت انفوزیون آهسته تر به چالش کشیده شوند. هنگامی که بیمار انفوزیون را تحمل کرد، ممکن است سرعت انفوزیون افزایش یابد تا به سرعت انفوزیون توصیه شده برسد. اگر IAR خفیف یا متوسط رخ داد، سرعت انفوزیون را کاهش دهید یا به طور موقت دوز را متوقف کنید [دوز و نحوه تجویز (2.3) را ببینید]. 5. 3 سمیت جنین -F بر اساس یافته های مطالعات تولید مثل حیوانی، LAMZEDE ممکن است باعث آسیب جنین به جنین در هنگام تجویز به یک ماده باردار شود. تجویز velmanase alfa-tycv به موش های باردار در طول دوره اندام زایی باعث ناهنجاری های اسکلتی و احشایی شد. در موش‌ها و خرگوش‌ها، ناهنجاری‌های اسکلتی و احشایی در مواجهه‌هایی که به ترتیب تقریباً 7 و 2.5 برابر بود، مشاهده شد که در بیمارانی که با دوز توصیه‌شده 1 میلی‌گرم بر کیلوگرم درمان شده بودند. تصمیم برای ادامه یا قطع درمان با LAMZEDE در دوران بارداری باید نیاز زن به LAMZEDE، خطرات احتمالی مرتبط با دارو برای جنین و پیامدهای نامطلوب بالقوه بیماری مادر را در نظر بگیرد. برای زنان دارای پتانسیل باروری، قبل از شروع درمان با LAMZEDE، بررسی کنید که بیمار باردار نیست. به زنان دارای پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان با LAMZEDE و به مدت 14 روز پس از آخرین دوز در صورت قطع مصرف LAMZEDE از پیشگیری از بارداری موثر استفاده کنند [به مصرف در جمعیت های خاص (8.1، 8.3) مراجعه کنید].

عوارض جانبی

عوارض جانبی قابل توجه بالینی زیر در جای دیگری در برچسب توضیح داده شده است: واکنش‌های حساسیت مفرط شامل آنافیلاکسی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] واکنش‌های مرتبط با انفوزیون (IARs) [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید] شایع‌ترین واکنش‌های نامطلوب (شیوع > 20٪)، واکنش‌های حساسیت بیش از حد، 1، واکنش‌های آنفیلاکسی (5). تب، سردرد و آرترالژی. (6.1) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با Chiesi USA, Inc. در 1-888-661-9260 یا FDA در 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. عوارض جانبی F از کارآزمایی 1 ایمنی LAMZEDE در کارآزمایی 1 مورد ارزیابی قرار گرفت که در مجموع شامل 15 بیمار تحت درمان با LAMZEDE بود (8 بیمار بزرگسال 18-35 ساله و 7 بیمار کودک 6-17 ساله؛ 9 مرد، 6 زن) مبتلا به آلفا-مانوزیدوزیس (14). همه بیماران LAMZEDE 1 mg/kg در هفته از طریق انفوزیون داخل وریدی به مدت 52 هفته دریافت کردند. یک واکنش جانبی جدی نارسایی حاد کلیه در 1 (7%) بیمار تحت درمان با LAMZEDE گزارش شد (به شرح واکنش های جانبی انتخاب شده مراجعه کنید). جدول 1 عوارض جانبی را که در حداقل 2 بیمار تحت درمان با LAMZEDE در کارآزمایی 1 رخ داده است، فهرست می کند. جدول 1: عوارض جانبی (≥2 بیمار) در بیماران بزرگسال و کودکان مبتلا به آلفا-مانوزیدوز تحت درمان با LAMZEDE در کارآزمایی 1 واکنش نامطلوب LAMZEDE N=15 n (%) دارونما N=10 n (%) نازوفارنژیت 10 (66) 7 (70 (70) (540) پیرکسی (33) 3 (30) آرترالژی 3 (20) 1 (10) لوزه حاد 2 (13) 0 عفونت ادراری 1 2 (13) 1 (10) خارش چشم 2 (13) 0 گاستروانتریت 2 (13) 0 حساسیت مفرط 2 (13) 0 آنفولانزا 2 (13) 0 سنکوپ 2 (13) 0 دندان درد 2 (13) 0 کمردرد 2 (13) 1 (10) عفونت گوش 2 (13) 1 (10) 1 "عفونت دستگاه ادراری" از اصطلاحات مشابهی تشکیل شده است. واکنش‌های نامطلوب از کارآزمایی‌های 2 و 3 در کارآزمایی 2، 5 بیمار کودک 3 تا 5 ساله (3 مرد، 2 زن) مبتلا به آلفا مانوزیدوز هر هفته LAMZEDE را برای میانگین 121 هفته دریافت کردند [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. یک بیمار تحت درمان با LAMZEDE (20%) واکنش های جدی (لرز و هایپرترمی در همان موقعیت) نشان داد. عوارض جانبی که در حداقل 2 بیمار از 5 بیمار رخ داده است (و علاوه بر عوارض جانبی که قبلاً در کارآزمایی 1 در بالا شناسایی شده است) عبارتند از: سرفه، اوتیت میانی، رینیت، ورم ملتحمه، افتادن، رگ به رگ شدن رباط، درد اوروفارنکس، تورم صورت، و عفونت دستگاه تنفسی فوقانی. کارآزمایی 3 یک تجزیه و تحلیل یکپارچه است که پایگاه های داده تجمعی را از کارآزمایی های فاز 1، 2 و 3 LAMZEDE در بیماران مبتلا به آلفا-مانوزودوزیس گردآوری می کند. در مجموع 33 بیمار (20 مرد، 13 زن) در رده سنی 6 تا 35 سال (14 بزرگسال، 19 کودک) به طور هفتگی LAMZEDE را برای میانگین 89 هفته در بیماران بزرگسال و 155 هفته در بیماران اطفال دریافت کردند. یک بیمار به دلیل تکرار IAR از کارآزمایی خارج شد و پس از 89 هفته مکث با موفقیت مجدداً معرفی شد. عوارض جانبی که در حداقل 10 درصد از بیماران رخ داده است (و علاوه بر عوارض جانبی که قبلاً در کارآزمایی 1 و 2 در بالا شناسایی شده است) شامل درد بالای شکم، کوفتگی، بریدگی، سندرم پس از پونکسیون کمر، زخم، افزایش وزن، اریتم، بثورات و کشیدن دندان بود. شرح واکنشهای نامطلوب A انتخابی نارسایی حاد R کلیه یک بیمار از 38 بیمار (3%) یک قسمت از نارسایی حاد کلیه را تجربه کردند. این بیمار درمان LAMZEDE را به مدت 4 هفته متوقف کرد و نارسایی حاد کلیه در عرض 12 هفته پس از تشخیص برطرف شد. ذکر شده است که این بیمار داروی همزمان ایبوپروفن را دریافت کرده است. آسکولیت ایمونوگلوبولین A V یک قسمت از واسکولیت ایمونوگلوبولین A (IgAV)، که به عنوان پورپورای هنوخ شونلین گزارش شده است، در یک بیمار از 38 بیمار (3%) که سطوح آنتی بادی ضد دارو (ADA) بالایی داشتند رخ داد. تشنج یک بیمار از 38 (3%)، بدون سابقه قبلی تشنج، بیش از یک قسمت تشنج را تجربه کرده است. ارتباط بین وقوع تشنج در این بیمار و قرار گرفتن در معرض LAMZEDE را نمی توان رد کرد. بیماران اطفال واکنش های حساسیت به طور کلی در 36 درصد از بیماران بزرگسال و 58 درصد از بیماران اطفال گزارش شده است. ایمنی زایی: عوارض جانبی مرتبط با آنتی بادی ضد D rug واکنش‌های مرتبط با انفوزیون (شامل واکنش‌های آنافیلاکسی و حساسیت شدید) در بیماران تحت درمان با LAMZEDE که آنتی‌بادی‌های ضد ولماناز آلفا-tycv (آنتی‌بادی‌های ضد دارو، ADA-20٪ (20% نسبت به بیمارانی که دارای 8% مثبت بودند) ایجاد کردند، بیشتر بود. فارماکولوژی بالینی ( 12.6 ) ] . در کارآزمایی 1 به دنبال درمان با LAMZEDE تا 52 هفته، از هر 5 بیمار ADA مثبت، 1 نفر دچار حساسیت شدید شدید شد و این بیمار بالاترین سطح ADA را در بین تمام بیماران ADA مثبت در کارآزمایی ایجاد کرد. در کارآزمایی 2 پس از درمان با LAMZEDE تا 174 هفته، 2 نفر از 4 بیمار اطفال مثبت ADA IAR را تجربه کردند. در کارآزمایی 3، 3 نفر از 33 بیمار (9.1%) IAR را گزارش کردند. دو نفر از این بیماران ADA مثبت بودند (یکی از این دو بیمار در کارآزمایی 1 شرح داده شده است). یک بیمار ADA منفی بود. 6. 2 تجربه پس از بازاریابی واکنش های نامطلوب زیر در طول استفاده پس از تایید ولماناز آلفا در خارج از ایالات متحده شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. اختلالات قلبی: نارسایی دریچه آئورت، تپش قلب، تاکی کاردی اختلالات گوش و لابیرنت: ناشنوایی اختلالات چشم: اشک ریزش افزایش یافته اختلالات گوارشی: ادینوفاژی اختلالات عمومی و شرایط محل مصرف: آستنی، خستگی عفونت و عفونت: اندوکاردیت، عفونت استافیلوکوک، ناقل بیماری باکتریایی، فورونکل اختلالات متابولیسم و تغذیه: کاهش اشتها اختلالات اسکلتی-عضلانی و بافت همبند: تورم مفاصل، گرمی مفاصل اختلالات سیستم عصبی: آتاکسی، اختلال سیستم عصبی، خواب‌آلودگی اختلالات روان‌پزشکی: اختلال روان‌پریشی، بی‌قراری، انکوپرزیس، عصبی بودن اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن: ادم حلق، خس خس سینه، اختلالات بافت زیر جلدی: آنژیوادم اختلالات عروقی: شکنندگی هیپوتانسیون عروقی

مصرف در گروه‌های خاص

8.1 خلاصه خطر بارداری بر اساس یافته های مطالعات تولید مثل حیوانی، LAMZEDE ممکن است هنگام تجویز به یک ماده باردار باعث آسیب جنین به جنین شود. در مطالعات تولید مثل حیوانی، ناهنجاری‌های احشایی عمده در موش‌ها و خرگوش‌ها هنگام تجویز velmanase alfa-tycv در موش‌های باردار و خرگوش‌ها در طول دوره اندام‌زایی مشاهده شد. این ناهنجاری ها در بالاترین سطح دوز در موش ها مشاهده شد، در مواجهه هایی که تقریباً 7 برابر دوز توصیه شده در بیماران 1 میلی گرم بر کیلوگرم بود. ناهنجاری‌ها در تمام سطوح دوز در خرگوش‌هایی با بالاترین دوز مواجهه تقریباً 2.5 برابر دوز توصیه‌شده برای بیمار 1 میلی‌گرم/کیلوگرم (به داده‌ها مراجعه کنید) رخ داد. هیچ داده‌ای در مورد مصرف LAMZEDE در زنان باردار برای ارزیابی خطر نقص‌های مادرزادی عمده، سقط جنین یا سایر پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین وجود ندارد. به زن باردار در مورد خطرات احتمالی برای جنین توصیه کنید. تصمیم برای ادامه یا قطع درمان با LAMZEDE در دوران بارداری باید نیاز زن به LAMZEDE، خطرات احتمالی مرتبط با دارو برای جنین و پیامدهای نامطلوب بالقوه بیماری مادر را در نظر بگیرد. خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده های حیوانی در یک مطالعه رشد جنینی- جنینی در موش صحرایی، velmanase alfa-tycv در طول دوره اندامزایی از روز حاملگی (GD) 6 تا GD 17 تجویز شد. ناهنجاری ها و تغییرات عمده در مواجهه هایی که تقریباً 7 برابر بیشتر از دوز توصیه شده 1 میلی گرم در کیلوگرم بود، مشاهده شد. ناهنجاری های عمده مرتبط با درمان شامل شکاف کام، شکاف جمجمه کام، کمربند لگنی به شدت خم شده، و استرنبرای دوبله شده بود. در یک مطالعه رشد جنینی در خرگوش، تجویز velmanase alfa-tycv از GDs 6 تا 18 با ناهنجاری‌های اسکلتی و/یا احشایی همراه بود که در مواجهه‌هایی که تقریباً 2.5 برابر بیشتر از موارد مشاهده شده در بیماران تحت درمان با دوز 1 میلی‌گرم بر کیلوگرم بود، رخ می‌داد. ناهنجاری های عمده مشاهده شده در خرگوش شامل سپتوم داخل بطنی ناقص بود. کاهش شدید اندازه یک یا چند لوب ریه؛ آژنزی کلیوی یک طرفه؛ حالب یک طرفه؛ فتق دیافراگمی که یک یا چند لوب کبد را درگیر می کند. هیدروسفالی؛ تک لوب بویایی؛ اتساع کیستیک مخچه؛ مهره های گردنی، سینه ای، دمی و/یا ساکرال ناقص شکل. و دنده های ذوب شده، غایب یا باقی مانده. در مطالعه رشد قبل و بعد از تولد در موش‌ها، velmanase alfa-tycv به صورت داخل وریدی هر 3 روز با دوزهای 0، 3.3، 10 و 30 میلی‌گرم بر کیلوگرم از GD 6 تا روز 20 شیردهی تجویز شد. فرزندان؛ بنابراین، NOAEL مادر و رشد 30 میلی گرم بر کیلوگرم بود. قرار گرفتن در معرض این دوز، بر اساس مطالعه رشد جنین و جنین، تقریباً 10 برابر بیشتر از دوز 1 میلی گرم بر کیلوگرم velmanase alfa-tycv برآورد شد.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ داده ای در مورد وجود velmanase alfa-tycv یا متابولیت آن در شیر انسان یا حیوان، اثرات آن بر روی نوزاد شیرده یا اثرات بر تولید شیر وجود ندارد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به LAMZEDE و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی شیرخوار شیرخوار ناشی از velmanase alfa-tycv یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.3 زنان و مردان با پتانسیل باروری LAMZEDE ممکن است باعث آسیب جنین-جنین در هنگام تجویز به یک زن باردار شود [به استفاده در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید]. تست بارداری برای زنان دارای پتانسیل باروری، قبل از شروع درمان با LAMZEDE، بررسی کنید که بیمار باردار نیست. زنان بالقوه پیشگیری از بارداری به زنان دارای پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان و به مدت 14 روز پس از آخرین دوز در صورت قطع مصرف LAMZEDE از پیشگیری موثر از بارداری استفاده کنند.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی LAMZEDE برای درمان آلفا-مانوزیدوز در بیماران اطفال ثابت شده است. استفاده از LAMZEDE برای این اندیکاسیون با شواهدی از یک کارآزمایی بالینی کافی و به خوبی کنترل شده در بیماران بزرگسال و کودکان، و از یک کارآزمایی با برچسب باز در 5 بیمار کودک (کوچکتر از 6 سال) پشتیبانی می شود [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید. بیماران اطفال تحت درمان با LAMZEDE در مقایسه با بیماران بزرگسال تحت درمان با LAMZEDE، بروز بیشتر واکنش های حساسیت را گزارش کردند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1)، عوارض جانبی (6.1) مراجعه کنید]. 8. 5 استفاده در سالمندان آلفا-مانوزیدوز عمدتاً یک بیماری در کودکان و بزرگسالان جوان است. کارآزمایی‌های بالینی LAMZEDE شامل بیماران 65 سال و بالاتر نبود.

بارداری

خلاصه خطر بر اساس یافته‌های حاصل از مطالعات تولید مثل حیوانی، LAMZEDE ممکن است باعث آسیب جنین به جنین شود. در مطالعات تولید مثل حیوانی، ناهنجاری‌های احشایی عمده در موش‌ها و خرگوش‌ها هنگام تجویز velmanase alfa-tycv در موش‌های باردار و خرگوش‌ها در طول دوره اندام‌زایی مشاهده شد. این ناهنجاری ها در بالاترین سطح دوز در موش ها مشاهده شد، در مواجهه هایی که تقریباً 7 برابر دوز توصیه شده در بیماران 1 میلی گرم بر کیلوگرم بود. ناهنجاری‌ها در تمام سطوح دوز در خرگوش‌هایی با بالاترین دوز مواجهه تقریباً 2.5 برابر دوز توصیه‌شده برای بیمار 1 میلی‌گرم/کیلوگرم (به داده‌ها مراجعه کنید) رخ داد. هیچ داده‌ای در مورد مصرف LAMZEDE در زنان باردار برای ارزیابی خطر نقص‌های مادرزادی عمده، سقط جنین یا سایر پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین وجود ندارد. به زن باردار در مورد خطرات احتمالی برای جنین توصیه کنید. تصمیم برای ادامه یا قطع درمان با LAMZEDE در دوران بارداری باید نیاز زن به LAMZEDE، خطرات احتمالی مرتبط با دارو برای جنین و پیامدهای نامطلوب بالقوه بیماری مادر را در نظر بگیرد. خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده های حیوانی در یک مطالعه رشد جنینی- جنینی در موش صحرایی، velmanase alfa-tycv در طول دوره اندامزایی از روز حاملگی (GD) 6 تا GD 17 تجویز شد. ناهنجاری ها و تغییرات عمده در مواجهه هایی که تقریباً 7 برابر بیشتر از دوز توصیه شده 1 میلی گرم در کیلوگرم بود، مشاهده شد. ناهنجاری های عمده مرتبط با درمان شامل شکاف کام، شکاف جمجمه کام، کمربند لگنی به شدت خم شده، و استرنبرای دوبله شده بود. در یک مطالعه رشد جنینی در خرگوش، تجویز velmanase alfa-tycv از GDs 6 تا 18 با ناهنجاری‌های اسکلتی و/یا احشایی همراه بود که در مواجهه‌هایی که تقریباً 2.5 برابر بیشتر از موارد مشاهده شده در بیماران تحت درمان با دوز 1 میلی‌گرم بر کیلوگرم بود، رخ می‌داد. ناهنجاری های عمده مشاهده شده در خرگوش شامل سپتوم داخل بطنی ناقص بود. کاهش شدید اندازه یک یا چند لوب ریه؛ آژنزی کلیوی یک طرفه؛ حالب یک طرفه؛ فتق دیافراگمی که یک یا چند لوب کبد را درگیر می کند. هیدروسفالی؛ تک لوب بویایی؛ اتساع کیستیک مخچه؛ مهره های گردنی، سینه ای، دمی و/یا ساکرال ناقص شکل. و دنده های ذوب شده، غایب یا باقی مانده. در مطالعه رشد قبل و بعد از تولد در موش‌ها، velmanase alfa-tycv به صورت داخل وریدی هر 3 روز با دوزهای 0، 3.3، 10 و 30 میلی‌گرم بر کیلوگرم از GD 6 تا روز 20 شیردهی تجویز شد. فرزندان؛ بنابراین، NOAEL مادر و رشد 30 میلی گرم بر کیلوگرم بود. قرار گرفتن در معرض این دوز، بر اساس مطالعه رشد جنین و جنین، تقریباً 10 برابر بیشتر از دوز 1 میلی گرم بر کیلوگرم velmanase alfa-tycv برآورد شد.

مصرف در کودکان

ایمنی و اثربخشی LAMZEDE برای درمان آلفا مانوزیدوز در بیماران اطفال ثابت شده است. استفاده از LAMZEDE برای این اندیکاسیون با شواهدی از یک کارآزمایی بالینی کافی و به خوبی کنترل شده در بیماران بزرگسال و کودکان، و از یک کارآزمایی با برچسب باز در 5 بیمار کودک (کوچکتر از 6 سال) پشتیبانی می شود [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید. بیماران اطفال تحت درمان با LAMZEDE در مقایسه با بیماران بزرگسال تحت درمان با LAMZEDE، بروز بیشتر واکنش های حساسیت را گزارش کردند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1)، عوارض جانبی (6.1) مراجعه کنید].

مصرف در سالمندان

8. 5 استفاده در سالمندان آلفا-مانوزیدوز عمدتاً یک بیماری در کودکان و بزرگسالان جوان است. کارآزمایی‌های بالینی LAMZEDE شامل بیماران 65 سال و بالاتر نبود.

توضیحات

Velmanase alfa-tycv، آلفا مانوزیداز لیزوزومی است که با فناوری DNA نوترکیب در سلول‌های تخمدان همستر چینی (CHO) تولید می‌شود. توالی اسید آمینه پروتئین مونومر با آنزیم طبیعی انسانی آلفا-مانوزیداز یکسان است. Velmanase alfa-tycv دارای وزن مولکولی تقریبی 130 کیلو دالتون است. LAMZEDE (velmanase alfa-tycv) برای تزریق، یک پودر لیوفیلیزه سفید تا مایل به سفید، استریل، بدون نگهدارنده، با ظاهری شبیه کیک برای انفوزیون داخل وریدی پس از بازسازی است. هر ویال تک دوز حاوی 10 میلی گرم velmanase alfa-tycv و مواد غیر فعال دی بازیک سدیم فسفات (2.47 میلی گرم)، گلیسین (10.1 میلی گرم)، مانیتول (227.5 میلی گرم) و مونوازیک فسفات سدیم (0.088 میلی گرم) است. پس از بازسازی با 5 میلی لیتر آب استریل برای تزریق، USP غلظت حاصل 2 میلی گرم در میلی لیتر با pH 5/0 ± 5/7 است.

فارماکولوژی بالینی

12.1 مکانیسم اثر آلفا-مانوزیدوز یک بیماری ذخیره لیزوزومی است که در نتیجه کاهش فعالیت آنزیم آلفا-مانوزیداز، ناشی از گونه های ژنی در مانوزیداز آلفا کلاس 2B عضو 1 است. آلفا-مانوزیداز تجزیه مانوز-کاراروآکتین انباشته شده را کاتالیز می کند. کمبود آلفا مانوزیداز باعث تجمع درون لیزوزومی الیگوساکاریدهای غنی از مانوز در بافت های مختلف می شود. Velmanase alfa-tycv منبع اگزوژن آلفا-مانوزیداز است. Velmanase alfa-tycv از طریق اتصال به گیرنده مانوز-6-فسفات در سطح سلول درونی می شود و به لیزوزوم ها منتقل می شود که تصور می شود فعالیت آنزیمی را اعمال می کند.

12.2 فارماکودینامیک غلظت الیگوساکاریدهای سرم در بیماران مبتلا به آلفا مانوزیدوز افزایش می یابد. در مطالعات بالینی، غلظت الیگوساکاریدهای سرم با ارزیابی الیگوساکاریدهای 2-مانوز اندازه‌گیری شد. درمان LAMZEDE منجر به کاهش غلظت الیگوساکارید سرم در بیماران مبتلا به آلفا-مانوزیدوز شد [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید].

12.3 فارماکوکینتیک فارماکوکینتیک velmanase alfa-tycv در بیماران بزرگسال مبتلا به آلفا مانوزیدوز ارزیابی شد و به عنوان میانگین (انحراف استاندارد، SD) ارائه می شود مگر اینکه طور دیگری مشخص شده باشد. حداکثر غلظت پلاسمایی velmanase alfa-tycv حالت پایدار (C max) 7.9 (0.9) میکروگرم بر میلی لیتر و سطح زیر منحنی غلظت-زمان (AUC 0-t) 159.8 (24.4) میکروگرم بر ساعت در میلی لیتر در دوز توصیه شده 1 میلی گرم بر کیلوگرم بود. توزیع حجم توزیع velmanase alfa-tycv 276 (43) میلی لیتر بر کیلوگرم در بیماران مبتلا به آلفا مانوزیدوز بود. حذف کلیرانس کل بدن velmanase alfa-tycv 5.7 (0.9) میلی لیتر در ساعت بر کیلوگرم و میانگین نیمه عمر نهایی (t 1/2) در بیماران مبتلا به آلفا مانوزیدوز 33.6 ساعت بود. متابولیسم Velmanase alfa-tycv انتظار می رود که توسط مسیرهای کاتابولیک به پپتیدهای کوچک متابولیزه شود. جمعیت خاص بیماران اطفال در بیماران اطفال (6 تا 17 سال) مبتلا به آلفا مانوزیدوز، C max و AUC 0-t در حالت پایدار به ترتیب 6.6 (1.0) میکروگرم در میلی لیتر و 109.8 (17.8) میکروگرم در ساعت در هر میلی لیتر از مقدار توصیه شده بود. alfa-tycv یک بار در هفته تجویز می شود. در بیماران اطفال (3 تا کمتر از 6 سال) مبتلا به آلفا مانوزیدوز، C max و AUC 0-t در حالت پایدار 7.0 (2.3) میکروگرم در میلی لیتر و 75.9 (39.7) میکروگرم بر ساعت در میلی لیتر در دوز توصیه شده 1 میلی گرم بر کیلوگرم velcvmanase aminity aminity در هفته بود.

12.6 ایمنی زایی بروز مشاهده شده آنتی بادی های ضد دارو به شدت به حساسیت و ویژگی سنجش بستگی دارد. تفاوت در روش‌های سنجش، از مقایسه معنی‌دار بروز آنتی‌بادی‌های ضد دارو در مطالعاتی که در زیر توضیح داده می‌شود، با بروز آنتی‌بادی‌های ضد دارو در مطالعات دیگر، از جمله velmanase alfa-tycv یا سایر محصولات velmanase alfa، جلوگیری می‌کند. در کارآزمایی 2 پس از درمان 104 هفته ای با LAMZEDE [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]، 4 نفر از 5 بیمار کودک (80%) آنتی بادی های ضد ولماناز آلفا-tycv (آنتی بادی های ضد دارو، ADA) ایجاد کردند. سه نفر از 4 بیمار ADA مثبت (75٪) آنتی بادی های خنثی کننده ای ایجاد کردند که فعالیت آنزیم velmanase alfa-tycv را مهار می کند. در کارآزمایی 3 [به واکنش‌های جانبی (6.1) مراجعه کنید]، 33 بیمار (10 بزرگسال، 23 کودک) LAMZEDE را تا 209 هفته دریافت کردند. از بین 33 بیمار، 5 بیمار (1 بزرگسال و 4 کودک) (15%) قبل از درمان با LAMZEDE ADA داشتند و برای 1 بیمار سطح ADA پس از درمان با LAMZEDE افزایش یافت. چهار بیمار دیگر (1 بزرگسال و 3 کودک) (12%) پس از درمان با LAMZEDE دچار ADA شدند. نمونه‌های ADA مثبت برای آنتی‌بادی‌های خنثی‌کننده که فعالیت آنزیم velmanase alfa-tycv (NAb) را در طول درمان در کارآزمایی 1 مهار می‌کنند، مورد آزمایش قرار گرفتند. چهار بیمار با نتایج مثبت ADA نیز در طول درمان با LAMZEDE نتایج NAb مثبت داشتند. با این حال، نتایج مثبت NAb با اندازه مشابه در 4 بیمار در طول درمان با دارونما شناسایی شد. آنتی بادی های خنثی کننده ای که جذب سلولی velmanase alfa-tycv را مهار می کنند مشخص نشده اند. توسعه ADA با غلظت‌های پایین‌تر پلاسمایی velmanase alfa-tycv همراه بود. دو بیمار اطفال که ADA ایجاد کردند، در زمانی که سطوح بالای ADA مشاهده شد، پاسخ‌های فارماکودینامیک در کاهش الیگوساکاریدهای سرم کاهش یافتند. واکنش‌های مرتبط با انفوزیون (IARs) در 2 بیمار در کارآزمایی 2 و 2 بیمار در کارآزمایی 3 رخ داد که در کارآزمایی 3 دچار ADA شدند در مقایسه با 2 بیمار در کارآزمایی 2 و 1 بیمار در کارآزمایی 3 که ADA منفی بودند [به هشدارها و احتیاط‌های P (5.1) و واکنش‌های جانبی (6.1) مراجعه کنید.

مکانیسم اثر

آلفا مانوزیدوز یک بیماری ذخیره لیزوزومی است که از کاهش فعالیت آنزیم آلفا مانوزیداز ناشی می‌شود که توسط انواع ژنی در Mannosidase Alpha Class 2B Member 1 ایجاد می‌شود. آلفا مانوزیداز تجزیه الیگوساکاریدهای انباشته حاوی مانوز را کاتالیز می‌کند. کمبود آلفا مانوزیداز باعث تجمع درون لیزوزومی الیگوساکاریدهای غنی از مانوز در بافت های مختلف می شود. Velmanase alfa-tycv منبع اگزوژن آلفا-مانوزیداز است. Velmanase alfa-tycv از طریق اتصال به گیرنده مانوز-6-فسفات در سطح سلول درونی می شود و به لیزوزوم ها منتقل می شود که تصور می شود فعالیت آنزیمی را اعمال می کند.

فارماکودینامیک

غلظت الیگوساکاریدهای سرم در بیماران مبتلا به آلفا مانوزیدوز افزایش می یابد. در مطالعات بالینی، غلظت الیگوساکاریدهای سرم با ارزیابی الیگوساکاریدهای 2-مانوز اندازه‌گیری شد. درمان LAMZEDE منجر به کاهش غلظت الیگوساکارید سرم در بیماران مبتلا به آلفا-مانوزیدوز شد [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید].

فارماکوکینتیک

فارماکوکینتیک velmanase alfa-tycv در بیماران بزرگسال مبتلا به آلفا-مانوزیدوز ارزیابی شد و به عنوان میانگین (انحراف استاندارد، SD) ارائه می‌شود، مگر اینکه خلاف آن مشخص شده باشد. حداکثر غلظت پلاسمایی velmanase alfa-tycv حالت پایدار (C max) 7.9 (0.9) میکروگرم بر میلی لیتر و سطح زیر منحنی غلظت-زمان (AUC 0-t) 159.8 (24.4) میکروگرم بر ساعت در میلی لیتر در دوز توصیه شده 1 میلی گرم بر کیلوگرم بود. توزیع حجم توزیع velmanase alfa-tycv 276 (43) میلی لیتر بر کیلوگرم در بیماران مبتلا به آلفا مانوزیدوز بود. حذف کلیرانس کل بدن velmanase alfa-tycv 5.7 (0.9) میلی لیتر در ساعت بر کیلوگرم و میانگین نیمه عمر نهایی (t 1/2) در بیماران مبتلا به آلفا مانوزیدوز 33.6 ساعت بود. متابولیسم Velmanase alfa-tycv انتظار می رود که توسط مسیرهای کاتابولیک به پپتیدهای کوچک متابولیزه شود. جمعیت خاص بیماران اطفال در بیماران اطفال (6 تا 17 سال) مبتلا به آلفا مانوزیدوز، C max و AUC 0-t در حالت پایدار به ترتیب 6.6 (1.0) میکروگرم در میلی لیتر و 109.8 (17.8) میکروگرم در ساعت در هر میلی لیتر از مقدار توصیه شده بود. alfa-tycv یک بار در هفته تجویز می شود. در بیماران اطفال (3 تا کمتر از 6 سال) مبتلا به آلفا مانوزیدوز، C max و AUC 0-t در حالت پایدار 7.0 (2.3) میکروگرم در میلی لیتر و 75.9 (39.7) میکروگرم بر ساعت در میلی لیتر در دوز توصیه شده 1 میلی گرم بر کیلوگرم velcvmanase aminity aminity در هفته بود.

اطلاعات برای بیماران

17 اطلاعات مشاوره بیمار واکنش های حساسیت مفرط شامل آنافیلاکسی و واکنش های مرتبط با انفوزیون (IARs) به بیمار و مراقب توصیه کنید که واکنش های مربوط به انفوزیون ممکن است در طول و بعد از درمان با LAMZEDE رخ دهد، از جمله واکنش های آنافیلاکسی و واکنش های شدید حساسیت IAR، واکنش های شدید حساسیت IAR یا دیگر. بیمار و مراقب را از علائم و نشانه‌های واکنش‌های حساسیت مفرط و IAR آگاه کنید و در صورت بروز علائم و نشانه‌ها به دنبال مراقبت پزشکی باشید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1، 5.2) مراجعه کنید]. سمیت جنین-جنین LAMZEDE ممکن است باعث آسیب جنین-جنین شود. به زن باردار در مورد خطرات احتمالی برای جنین توصیه کنید. به یک بیمار و مراقب زن توصیه کنید که به ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود در مورد حاملگی شناخته شده یا مشکوک اطلاع دهد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) و استفاده در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید]. به یک زن با پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان و به مدت 14 روز پس از آخرین دوز در صورت قطع مصرف LAMZEDE از پیشگیری موثر از بارداری استفاده کند [به مصرف در جمعیت های خاص (8.1، 8.3) مراجعه کنید]. تولید کننده: Chiesi Farmaceutici S.p.A. Via Palermo 26/A, 43122 Parma, Italy US US License No. 2245 ساخت: Patheon Italia S.p.A., Ferentino FR, Italy, 03013 Manufactured for: Chiesiy USA1, Inc.2, Inc. محصول آلمان. LAMZEDE یک علامت تجاری ثبت شده Chiesi Farmaceutici S.p.A. CTVA-001-0222-00-SPL است.