ونلافاکسین Hcl

2. دوز و نحوه مصرف کپسول های ونلافاکسین هیدروکلراید طولانی رهش باید در یک دوز واحد همراه با غذا، صبح یا عصر تقریباً در زمان مشخصی هر روز تجویز شود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. هر کپسول باید به طور کامل با مایع بلعیده شود و نباید تقسیم شود، له شود، جویده شود یا در آب قرار داده شود یا ممکن است با باز کردن دقیق کپسول و پاشیدن کل محتویات روی یک قاشق سس سیب مصرف شود. این مخلوط دارو/غذا باید بلافاصله بدون جویدن بلعیده شود و پس از آن با یک لیوان آب از بلع کامل گلوله ها (کره ها) اطمینان حاصل شود.

2.1 اختلال افسردگی اساسی برای اکثر بیماران، دوز اولیه توصیه شده برای کپسول ونلافاکسین هیدروکلراید طولانی رهش 75 میلی گرم در روز است که در یک دوز تجویز می شود. برای برخی از بیماران، ممکن است مطلوب باشد که با 37.5 میلی گرم در روز به مدت 4 تا 7 روز شروع شود تا بیماران جدید قبل از افزایش به 75 میلی گرم در روز، خود را با دارو سازگار کنند. بیمارانی که به دوز اولیه 75 میلی گرم در روز پاسخ نمی دهند، ممکن است از افزایش دوز تا حداکثر 225 میلی گرم در روز سود ببرند. افزایش دوز باید در صورت نیاز تا 75 میلی گرم در روز افزایش یابد و باید در فواصل کمتر از 4 روز انجام شود، زیرا سطح پلاسمایی ونلافاکسین و متابولیت های اصلی آن در اکثر بیماران در روز چهارم به دست می آید [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. در مطالعات بالینی که اثربخشی را ثابت می کند، تیتراسیون رو به بالا در فواصل 2 هفته یا بیشتر مجاز بود. لازم به ذکر است که، در حالی که حداکثر دوز توصیه شده برای بیماران سرپایی با افسردگی متوسط ​​نیز 225 میلی گرم در روز برای ونلافاکسین هیدروکلراید (با رهش فوری) است، بیماران بستری با افسردگی شدیدتر در یک مطالعه از برنامه توسعه آن محصول به دوز متوسط ​​350 میلی گرم در روز (محدوده 3750 میلی گرم در روز) پاسخ دادند. اینکه آیا دوزهای بالاتر ونلافاکسین هیدروکلراید هیدروکلراید طولانی رهش برای بیماران مبتلا به افسردگی شدیدتر مورد نیاز است یا خیر، ناشناخته است. با این حال، تجربه استفاده از ونلافاکسین هیدروکلراید با دوزهای بیشتر از 225 میلی گرم در روز بسیار محدود است.

2.2 اختلال اضطراب فراگیر برای اکثر بیماران، دوز اولیه توصیه شده برای کپسول ونلافاکسین هیدروکلراید طولانی رهش 75 میلی گرم در روز است که در یک دوز تجویز می شود. برای برخی از بیماران، ممکن است مطلوب باشد که با 37.5 میلی گرم در روز به مدت 4 تا 7 روز شروع شود تا بیماران جدید قبل از افزایش به 75 میلی گرم در روز، خود را با دارو سازگار کنند. بیمارانی که به دوز اولیه 75 میلی گرم در روز پاسخ نمی دهند، ممکن است از افزایش دوز تا حداکثر 225 میلی گرم در روز سود ببرند. افزایش دوز باید در صورت نیاز تا 75 میلی گرم در روز افزایش یابد و باید در فواصل کمتر از 4 روز انجام شود، زیرا سطح پلاسمایی ونلافاکسین و متابولیت های اصلی آن در اکثر بیماران در روز چهارم به دست می آید [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

2.3 اختلال اضطراب اجتماعی (فوبی اجتماعی) دوز توصیه شده 75 میلی گرم در روز است که در یک دوز تجویز می شود. هیچ مدرکی مبنی بر اینکه دوزهای بالاتر فواید اضافی را به همراه دارد وجود نداشت.

2.4 اختلال هراس دوز شروع توصیه شده 37.5 میلی گرم در روز از کپسول ونلافاکسین هیدروکلراید با رهش طولانی مدت به مدت 7 روز است. بیمارانی که به 75 میلی گرم در روز پاسخ نمی دهند ممکن است از افزایش دوز تا حداکثر 225 میلی گرم در روز سود ببرند. افزایش دوز باید در صورت نیاز تا 75 میلی گرم در روز افزایش یابد و باید در فواصل زمانی حداقل 7 روز انجام شود.

2.5 تعویض بیماران از قرص های ونلافاکسین هیدروکلراید بیماران افسرده ای که در حال حاضر تحت درمان با دوز درمانی با ونلافاکسین هیدروکلراید (رهش فوری) هستند، ممکن است با نزدیک ترین دوز معادل 3.7/5 mg در روز به کپسول های ونلافاکسین هیدروکلراید با رهش طولانی تبدیل شوند. دو بار در روز به 75 میلی گرم ونلافاکسین هیدروکلراید طولانی رهش کپسول یک بار در روز با این حال، تنظیم دوز فردی ممکن است لازم باشد.

2.6 جمعیت های خاص بیماران مبتلا به نارسایی کبدی در بیماران مبتلا به اختلال کبدی خفیف (Child-Pugh=5 تا 6) تا متوسط ​​(Child-Pugh=7 تا 9) دوز کل روزانه باید 50 درصد کاهش یابد. در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی (Child-Pugh = 10 تا 15) یا سیروز کبدی، ممکن است لازم باشد دوز را تا 50٪ یا بیشتر کاهش دهید [به مصرف در جمعیت های خاص (8.7) مراجعه کنید]. بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی کل دوز روزانه باید در بیماران با نارسایی کلیوی خفیف (CLcr = 60 تا 89 میلی لیتر در دقیقه) یا متوسط ​​(CLcr = 30 تا 59 میلی لیتر در دقیقه) بین 25 تا 50 درصد کاهش یابد. در بیماران تحت همودیالیز یا با نارسایی شدید کلیوی (CLcr < 30 میلی لیتر در دقیقه)، دوز کل روزانه باید 50٪ یا بیشتر کاهش یابد. از آنجایی که بین بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی تنوع فردی زیادی در ترخیص کالا از گمرک وجود داشت، شخصی سازی دوز ممکن است در برخی بیماران مطلوب باشد [به استفاده در جمعیت های خاص (8.7) مراجعه کنید].

2.7 درمان نگهدارنده هیچ مدرکی از مطالعات کنترل شده در دسترس نیست که نشان دهد بیماران مبتلا به MDD، GAD، SAD، یا PD چه مدت باید با کپسول های رهش طولانی ونلافاکسین هیدروکلراید درمان شوند. به طور کلی توافق شده است که دوره های حاد MDD به چندین ماه یا بیشتر درمان دارویی پایدار فراتر از پاسخ به دوره حاد نیاز دارند. کپسول‌های طولانی‌رهش ونلافاکسین هیدروکلراید/ونلافاکسین هیدروکلراید ادامه پاسخ را در مطالعات بالینی تا 52 هفته نشان داده‌اند، در همان دوزی که بیماران در طول درمان اولیه پاسخ دادند [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید]. مشخص نیست که آیا دوز کپسول ونلافاکسین هیدروکلراید طولانی رهش مورد نیاز برای درمان نگهدارنده با دوز مورد نیاز برای رسیدن به پاسخ اولیه یکسان است یا خیر. بیماران باید به طور دوره ای مجدداً ارزیابی شوند تا نیاز به درمان نگهدارنده و دوز مناسب برای چنین درمانی مشخص شود. در بیماران مبتلا به GAD و SAD، کپسول ونلافاکسین هیدروکلراید طولانی رهش در مطالعات بالینی 6 ماهه موثر بوده است. نیاز به ادامه دارو در بیماران مبتلا به GAD و SAD که با درمان با کپسول رهش طولانی مدت ونلافاکسین هیدروکلراید بهبود می یابند باید به طور دوره ای مجددا ارزیابی شود. در یک مطالعه بالینی برای PD، بیمارانی که کپسول های ونلافاکسین هیدروکلراید طولانی رهش را با همان دوزی که در طول 12 هفته اولیه درمان پاسخ دادند، از نظر آماری زمان طولانی تری را برای عود نسبت به بیمارانی که به طور تصادفی به دارونما انتخاب شدند، ادامه دادند [به مطالعات بالینی (14.4) مراجعه کنید]. نیاز به ادامه دارو در بیماران مبتلا به PD که با درمان با کپسول رهش طولانی ونلافاکسین هیدروکلراید بهبود می یابند باید به طور دوره ای مجددا ارزیابی شود.

2.8 قطع مصرف کپسول های رهش طولانی مدت ونلافاکسین هیدروکلراید کاهش تدریجی دوز، به جای قطع ناگهانی، در صورت امکان توصیه می شود. در مطالعات بالینی با کپسول های طولانی رهش ونلافاکسین هیدروکلراید، با کاهش دوز روزانه به میزان 75 میلی گرم در فواصل یک هفته ای، کاهش باریکی حاصل شد. ممکن است شخصی سازی باریک شدن لازم باشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید].

2.9 تعویض بیماران به یا از یک مهارکننده مونوآمین اکسیداز (MAOI) که برای درمان اختلالات روانپزشکی در نظر گرفته شده است حداقل 14 روز باید بین قطع MAOI (در نظر گرفته شده برای درمان اختلالات روانپزشکی) و شروع درمان با ونلافاکسین هیدروکلراید اکستند سولوراز فاصله باشد. علاوه بر این، باید حداقل 7 روز پس از قطع مصرف کپسول ونلافاکسین هیدروکلراید طولانی رهش قبل از شروع MAOI که برای درمان اختلالات روانپزشکی در نظر گرفته شده است [نگاه کنید به موارد منع مصرف (4.2)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)، و تداخلات دارویی (7.2)]. استفاده از کپسول های رهش طولانی مدت ونلافاکسین هیدروکلراید با سایر MAOI ها مانند لینزولید یا متیلن بلو داخل وریدی در بیمارانی که تحت درمان با لینزولید یا متیلن بلو داخل وریدی هستند، کپسول ونلافاکسین هیدروکلراید طولانی رهش را شروع نکنید، زیرا خطر افزایش سندروم سروتونین وجود دارد. در بیماری که نیاز به درمان فوری تری برای یک بیماری روانپزشکی دارد، مداخلات دیگر، از جمله بستری شدن در بیمارستان باید در نظر گرفته شود [به موارد منع مصرف 4.2 مراجعه کنید]. در برخی موارد، بیماری که قبلاً کپسول رهش طولانی مدت ونلافاکسین هیدروکلراید را دریافت کرده است، ممکن است نیاز به درمان فوری با لینزولید یا متیلن بلو داخل وریدی داشته باشد. اگر جایگزین های قابل قبولی برای لینزولید یا متیلن بلو داخل وریدی در دسترس نباشد و مزایای بالقوه درمان با متیلن بلو وریدی یا لینزولید بیشتر از خطرات سندرم سروتونین در یک بیمار خاص ارزیابی شود، کپسول های ونلافاکسین هیدروکلراید طولانی رهش باید فوراً متوقف شوند و با blue venzolid می توان از آن استفاده کرد. بیمار را از نظر علائم سندرم سروتونین به مدت 7 روز یا تا 24 ساعت پس از آخرین دوز لینزولید یا متیلن بلو داخل وریدی، هر کدام که زودتر رخ دهد، تحت نظر بگیرید. درمان با ونلافاکسین هیدروکلراید با کپسول های طولانی رهش را می توان 24 ساعت پس از آخرین دوز لینزولید یا متیلن بلو داخل وریدی از سر گرفت [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. خطر تجویز متیلن بلو از راه های غیر وریدی (مانند قرص های خوراکی یا تزریق موضعی) یا در دوزهای داخل وریدی بسیار کمتر از 1 میلی گرم بر کیلوگرم همزمان با ونلافاکسین هیدروکلراید با کپسول های طولانی رهش نامشخص است. با این حال، پزشک باید از احتمال بروز علائم سندرم سروتونین با چنین استفاده ای آگاه باشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید].

5. هشدارها و اقدامات احتیاطی 5.1 افکار و رفتارهای خودکشی در کودکان، نوجوانان و بزرگسالان جوان بیماران مبتلا به اختلال افسردگی اساسی (MDD)، اعم از بزرگسالان و اطفال، ممکن است بدتر شدن افسردگی خود و/یا ظهور افکار و رفتار خودکشی (خودکشی) یا تغییرات غیرعادی در رفتار، صرف نظر از این که مصرف پرخطر از من باشد یا نباشند، تجربه کنند. تا زمانی که بهبودی قابل توجهی رخ دهد ادامه یابد. خودکشی یک خطر شناخته شده افسردگی و برخی دیگر از اختلالات روانپزشکی است و این اختلالات خود قوی ترین پیش بینی کننده خودکشی هستند. با این حال، نگرانی طولانی مدتی وجود داشته است که داروهای ضد افسردگی ممکن است در القای بدتر شدن افسردگی و ظهور خودکشی در برخی از بیماران در مراحل اولیه درمان نقش داشته باشند. تجزیه و تحلیل تلفیقی از مطالعات کوتاه مدت کنترل شده با دارونما در مورد داروهای ضد افسردگی (SSRI ها و سایرین) نشان داد که این داروها خطر تفکر و رفتار خودکشی (خودکشی) را در کودکان، نوجوانان و بزرگسالان جوان (18 تا 24 سال) مبتلا به MDD و سایر اختلالات روانپزشکی افزایش می دهند. مطالعات کوتاه مدت افزایش خطر خودکشی با داروهای ضد افسردگی را در مقایسه با دارونما در بزرگسالان بالای 24 سال نشان نداد. کاهش مصرف داروهای ضد افسردگی در مقایسه با دارونما در بزرگسالان 65 سال و بالاتر مشاهده شد. تجزیه و تحلیل تلفیقی از مطالعات کنترل شده با دارونما در کودکان و نوجوانان مبتلا به MDD، اختلال وسواس جبری (OCD) یا سایر اختلالات روانپزشکی شامل 24 مطالعه کوتاه مدت از 9 داروی ضد افسردگی در بیش از 4400 بیمار بود. تجزیه و تحلیل تلفیقی از مطالعات کنترل شده با دارونما در بزرگسالان مبتلا به MDD یا سایر اختلالات روانپزشکی شامل 295 مطالعه کوتاه مدت (مدت زمان متوسط ​​2 ماه) از 11 داروی ضد افسردگی در بیش از 77000 بیمار بود. تنوع قابل توجهی در خطر خودکشی در بین داروها وجود داشت، اما تقریباً برای همه داروهای مورد مطالعه تمایل به افزایش در بیماران جوان‌تر وجود داشت. تفاوت در خطر مطلق خودکشی در نشانه های مختلف وجود داشت که بیشترین بروز در MDD بود. تفاوت خطر (دارو در مقابل دارونما)، با این حال، در طبقات سنی و در بین نشانه ها نسبتاً پایدار بود. این تفاوت های خطر (تفاوت دارو و دارونما در تعداد موارد خودکشی به ازای هر 1000 بیمار درمان شده) در جدول 1 ارائه شده است. جدول 1: تفاوت در تعداد موارد خودکشی به ازای هر 1000 بیمار تحت درمان در مقابل دارونما. محدوده سنی دارونما در مقایسه با دارونما < 18 14 مورد اضافی 18 تا 24 5 مورد اضافی کاهش در مقایسه با دارونما 25 تا 64. در مطالعات بزرگسالان خودکشی وجود داشت، اما تعداد آنها برای رسیدن به نتیجه ای در مورد تأثیر دارو بر خودکشی کافی نبود. ناشناخته است که آیا خطر خودکشی به استفاده طولانی‌مدت، یعنی بیش از چندین ماه گسترش می‌یابد. با این حال، شواهد قابل توجهی از مطالعات نگهداری کنترل شده با دارونما در بزرگسالان مبتلا به افسردگی وجود دارد که نشان می دهد استفاده از داروهای ضد افسردگی می تواند عود افسردگی را به تاخیر بیندازد. همه بیماران تحت درمان با داروهای ضد افسردگی برای هر نشانه ای باید به طور مناسب تحت نظر قرار گیرند و از نظر بدتر شدن بالینی، خودکشی، و تغییرات غیرعادی در رفتار، به ویژه در طول چند ماه اولیه دوره درمان دارویی، یا در زمان هایی که تغییر دوز، افزایش یا کاهش می یابد، از نزدیک تحت نظر قرار گیرند. علائم زیر، اضطراب، بی قراری، حملات پانیک، بی خوابی، تحریک پذیری، خصومت، پرخاشگری، تکانشگری، آکاتیزیا (بی قراری روانی حرکتی)، هیپومانیا و شیدایی در بیماران بزرگسال و کودکی که با داروهای ضد افسردگی برای MDD و همچنین برای سایر نشانه های روانپزشکی و غیر روانپزشکی درمان می شوند، گزارش شده است. اگرچه ارتباط علی بین ظهور چنین علائمی و یا بدتر شدن افسردگی و/یا ظهور تکانه های خودکشی ثابت نشده است، نگرانی وجود دارد که چنین علائمی ممکن است پیش سازهای خودکشی در حال ظهور باشد. تغییر رژیم درمانی، از جمله قطع احتمالی دارو، در بیمارانی که افسردگی آنها به طور مداوم بدتر است، یا افرادی که خودکشی اضطراری یا علائمی را تجربه می کنند که ممکن است مقدماتی برای بدتر شدن افسردگی یا خودکشی باشد، باید مد نظر قرار گیرد، به خصوص اگر این علائم شدید، در شروع ناگهانی باشند، یا بخشی از بیمار نباشند. علائم اگر تصمیم به قطع درمان گرفته شده باشد، دارو باید با سرعتی که امکان پذیر است کاهش یابد، اما با توجه به این که قطع ناگهانی می تواند با علائم خاصی همراه باشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) و دوز و تجویز (2.8) مراجعه کنید]. خانواده ها و مراقبان بیماران تحت درمان با داروهای ضد افسردگی برای MDD یا سایر نشانه ها، اعم از روانپزشکی و غیرروانپزشکی، باید در مورد نیاز به نظارت بر بیماران از نظر بروز بی قراری، تحریک پذیری، تغییرات غیرعادی در رفتار، و سایر علائم شرح داده شده در بالا، و همچنین ظهور علائم خودکشی، هشدار داده شوند و فوراً چنین علائمی را گزارش کنند. ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی چنین نظارتی باید شامل مشاهده روزانه توسط خانواده ها و مراقبان باشد. نسخه های کپسول ونلافاکسین هیدروکلراید طولانی رهش باید برای کمترین مقدار کپسول مطابق با مدیریت خوب بیمار نوشته شود تا خطر مصرف بیش از حد کاهش یابد. غربالگری بیماران برای اختلال دوقطبی یک دوره افسردگی اساسی ممکن است تظاهر اولیه اختلال دوقطبی باشد. به طور کلی اعتقاد بر این است (اگرچه در مطالعات کنترل شده ثابت نشده است) که درمان چنین دوره ای با یک داروی ضد افسردگی به تنهایی ممکن است احتمال وقوع یک دوره مختلط/مانیک را در بیماران در معرض خطر اختلال دوقطبی افزایش دهد. اینکه آیا هر یک از علائم شرح داده شده در بالا نشان دهنده چنین تبدیلی است یا نه ناشناخته است. با این حال، قبل از شروع درمان با داروهای ضد افسردگی، بیماران مبتلا به علائم افسردگی باید به اندازه کافی غربالگری شوند تا مشخص شود که آیا در معرض خطر اختلال دوقطبی هستند یا خیر. چنین غربالگری باید شامل یک تاریخچه دقیق روانپزشکی، از جمله سابقه خانوادگی خودکشی، اختلال دوقطبی و افسردگی باشد. لازم به ذکر است که کپسول ونلافاکسین هیدروکلراید طولانی رهش برای استفاده در درمان افسردگی دوقطبی تایید نشده است.

5.2 سندرم سروتونین ایجاد یک سندرم سروتونین بالقوه تهدید کننده زندگی با مهارکننده های بازجذب سروتونین- نوراپی نفرین (SNRIs) و SSRI ها، از جمله کپسول های طولانی مدت رهش ونلافاکسین هیدروکلراید به تنهایی گزارش شده است، اما به ویژه با استفاده همزمان از داروهای ضد فشار دهنده تری سیکلیک، سایر داروهای ضد فشار دهنده تری سیکلیک، قرص های سرتوتنیک. فنتانیل، لیتیوم، ترامادول، تریپتوفان، بوسپیرون، آمفتامین ها، و خار مریم) و با داروهایی که به ویژه در متابولیسم سروتونین اختلال ایجاد می کنند، MAOI ها، چه داروهایی که برای درمان اختلالات روانپزشکی و چه داروهای دیگر، مانند لینزولید یا متیلن بلو داخل وریدی). علائم سندرم سروتونین ممکن است شامل تغییرات وضعیت ذهنی (مانند بی قراری، توهم، هذیان، کما) بی ثباتی اتونومیک (مانند تاکی کاردی، فشار خون ناپایدار، هیپرترمی، دیافورز، گرگرفتگی، و سرگیجه)، علائم عصبی عضلانی (مانند لرزش بیش از حد، نارسایی ریژوکسیا، ریژیشن) باشد. تشنج و علائم گوارشی (به عنوان مثال، تهوع، استفراغ، اسهال). بیماران باید از نظر بروز سندرم سروتونین تحت نظر باشند. استفاده همزمان از کپسول های رهش طولانی ونلافاکسین هیدروکلراید با MAOI (در نظر گرفته شده برای درمان اختلالات روانپزشکی) منع مصرف دارد. کپسول ونلافاکسین هیدروکلراید طولانی رهش نیز نباید در بیمارانی که تحت درمان با MAOI مانند لینزولید یا متیلن بلو داخل وریدی هستند شروع شود. تمام گزارش‌های مربوط به متیلن بلو که اطلاعاتی در مورد مسیر تجویز ارائه می‌کردند شامل تجویز داخل وریدی در محدوده دوز 1 میلی‌گرم بر کیلوگرم تا 8 میلی‌گرم بر کیلوگرم بود. هیچ گزارشی مبنی بر تجویز متیلن بلو از راه‌های دیگر (مانند قرص‌های خوراکی یا تزریق موضعی بافت) یا در دوزهای پایین‌تر وجود نداشت. ممکن است شرایطی وجود داشته باشد که شروع درمان با یک MAOI مانند لینزولید یا متیلن بلو داخل وریدی در بیمارانی که از کپسول‌های رهش طولانی ونلافاکسین هیدروکلراید استفاده می‌کنند ضروری باشد. قبل از شروع درمان با MAOI باید مصرف کپسول های ونلافاکسین هیدروکلراید طولانی مدت قطع شود [به موارد منع مصرف (4.2)، دوز و تجویز (2.6)، و تداخلات دارویی (7.3) مراجعه کنید. در صورت مصرف همزمان کپسول های ونلافاکسین هیدروکلراید طولانی رهش با سایر داروهای سروتونرژیک (مانند تریپتان ها، داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای، میرتازاپین، فنتانیل، لیتیوم، ترامادول، بوسپیرون، آمفتامین ها، تریپتوفان، یا St. جانورت) از نظر بالینی ضروری است، مشاهده دقیق بیمار به ویژه در زمان شروع درمان و افزایش دوز توصیه می شود [به تداخلات دارویی (7.3) مراجعه کنید]. بیماران باید از خطر احتمالی سندرم سروتونین آگاه شوند. درمان با ونلافاکسین هیدروکلراید با کپسول های طولانی رهش و هر گونه عوامل سروتونرژیک همزمان باید در صورت بروز موارد فوق فوراً قطع شود و درمان علامتی حمایتی باید آغاز شود.

5.3 افزایش فشار خون در کارآزمایی‌های کنترل‌شده، افزایش‌های وابسته به دوز در فشار خون سیستولیک و دیاستولیک و همچنین موارد فشار خون بالا مشاهده شد [به واکنش‌های جانبی (6.2) مراجعه کنید]. فشار خون را قبل از شروع درمان با کپسول ونلافاکسین هیدروکلراید طولانی رهش و به طور منظم در طول درمان کنترل کنید. قبل از شروع درمان با ونلافاکسین هیدروکلراید کپسول رهش طولانی، فشار خون از قبل موجود را کنترل کنید. در درمان بیماران مبتلا به فشار خون قبلی یا شرایط قلبی عروقی یا مغزی که ممکن است با افزایش فشار خون به خطر بیفتد، احتیاط کنید. افزایش مداوم فشار خون می تواند منجر به پیامدهای نامطلوب شود. مواردی از افزایش فشار خون که نیاز به درمان فوری دارند با استفاده از کپسول های طولانی رهش ونلافاکسین هیدروکلراید گزارش شده است. برای بیمارانی که افزایش مداوم فشار خون را تجربه می کنند، کاهش دوز یا قطع درمان را در نظر بگیرید. در تمام مطالعات بالینی با ونلافاکسین هیدروکلراید، 1.4 درصد از بیماران در گروه‌های تحت درمان با کپسول رهش طولانی ونلافاکسین، افزایش ≥15 میلی‌متر جیوه در فشار خون دیاستولیک به پشت خوابیده (SDBP) ≥ 105 میلی‌متر جیوه را تجربه کردند، در مقایسه با 0.9 درصد بیماران در گروه دارونما. به طور مشابه، 1% از بیماران در گروه‌های تحت درمان با کپسول‌های طولانی‌رهش هیدروکلراید ونلافاکسین، افزایش ≥ 20 میلی‌متر جیوه در فشار خون سیستولیک (SSBP) به پشت خوابیده با فشار خون ≥ 180 میلی‌متر جیوه را تجربه کردند، در مقایسه با 0.3 درصد از بیماران در گروه‌های دارونما (به جدول 2 مراجعه کنید). درمان با کپسول های رهش طولانی ونلافاکسین هیدروکلراید با فشار خون بالا همراه بود (تعریف شده به عنوان SDBP اورژانس درمان ≥ 90 میلی متر جیوه و ≥ 10 میلی متر جیوه بالاتر از سطح پایه برای سه ویزیت متوالی در حین درمان [جدول 11 را در عوارض جانبی ببینید].6). تعداد ناکافی از بیماران در مطالعات بالینی میانگین دوزهای متوسط ​​ونلافاکسین هیدروکلراید هیدروکلراید طولانی رهش بیش از 300 میلی گرم در روز را در مطالعات بالینی دریافت کردند تا به طور کامل بروز افزایش مداوم فشار خون در این دوزهای بالاتر ارزیابی شود.

5.4 خونریزی غیرطبیعی SSRI ها و SNRI ها، از جمله کپسول های ونلافاکسین هیدروکلراید طولانی رهش، ممکن است خطر بروز حوادث خونریزی را افزایش دهند، از اکیموز، هماتوم، اپیستاکسی، پتشی، و خونریزی گوارشی تا خونریزی کشنده. مصرف همزمان آسپرین، داروهای ضدالتهاب غیراستروئیدی (NSAIDs)، وارفارین و سایر داروهای ضد انعقاد یا سایر داروهایی که بر عملکرد پلاکت‌ها تأثیر می‌گذارند ممکن است به این خطر بیفزاید. گزارش های موردی و مطالعات اپیدمیولوژیک (مورد-شاهدی و طراحی کوهورت) ارتباط بین استفاده از داروهایی که با بازجذب سروتونین تداخل دارند و وقوع خونریزی گوارشی را نشان داده اند. به بیماران در مورد خطر خونریزی ناشی از مصرف همزمان کپسول های رهش طولانی ونلافاکسین هیدروکلراید و NSAID ها، آسپرین یا سایر داروهایی که بر انعقاد اثر می گذارند احتیاط کنید.

5.5 گلوکوم زاویه بسته اتساع مردمک که به دنبال استفاده از بسیاری از داروهای ضد افسردگی از جمله کپسول های رهش طولانی ونلافاکسین هیدروکلراید رخ می دهد، ممکن است باعث حمله زاویه بسته در یک بیمار با زوایای آناتومیک باریک شود که ایریدکتومی ثبت شده ندارد.

5.6 فعال شدن مانیا/هیپومانیا شیدایی یا هیپومانیا در بیماران تحت درمان با کپسول های رهش طولانی ونلافاکسین هیدروکلراید در مطالعات قبل از بازاریابی در MDD، SAD و PD گزارش شده است (جدول 2 را ببینید). شیدایی/هیپومانیا نیز در بخش کوچکی از بیماران مبتلا به اختلالات خلقی گزارش شده است که برای درمان MDD با داروهای دیگر به بازار عرضه شده بودند. در بیماران با سابقه مانیا یا هیپومانیا، کپسول ونلافاکسین هیدروکلراید طولانی رهش باید با احتیاط مصرف شود. جدول 2: بروز (%) مانیا یا هیپومانیا گزارش شده در بیماران تحت درمان با کپسول ونلافاکسین هیدروکلراید طولانی رهش در مطالعات قبل از بازاریابی اندیکاسیون کپسول ونلافاکسین هیدروکلراید طولانی رهش دارونما MDD GAD SAD 0.3 0.2 0.7000. سندرم قطع علائم قطع مصرف به طور سیستماتیک در بیمارانی که ونلافاکسین مصرف می‌کنند، ارزیابی شده است. تجزیه و تحلیل مطالعات بالینی در GAD و بررسی گذشته نگر مطالعات در MDD و SAD. مشخص شده است که قطع ناگهانی یا کاهش دوز ونلافاکسین در دوزهای مختلف با ظهور علائم جدیدی همراه است که فراوانی آن با افزایش سطح دوز و طولانی‌تر شدن دوره درمان افزایش می‌یابد. علائم گزارش شده شامل بیقراری، بی اشتهایی، اضطراب، گیجی، اختلال در هماهنگی و تعادل، اسهال، سرگیجه، خشکی دهان، بدخلقی، فاسیکولاسیون، خستگی، علائم شبیه آنفولانزا، سردرد، هیپومانیا، بی خوابی، حالت تهوع، عصبی بودن، کابوس های عصبی مانند شوک الکتریکی، حسی خواب آلودگی، تعریق، لرزش، سرگیجه و استفراغ. در طول بازاریابی کپسول‌های طولانی‌رهش ونلافاکسین هیدروکلراید، سایر SNRI‌ها و SSRI‌ها، گزارش‌های خود به خودی از عوارض جانبی پس از قطع این داروها، به‌ویژه زمانی که ناگهانی اتفاق می‌افتد، گزارش شده است، از جمله موارد زیر: خلق ناخوشایند، تحریک پذیری، بی قراری، سرگیجه، اختلالات حسی (مانند پارستزی، مانند احساس شوک الکتریکی)، اضطراب، گیجی، سردرد، بی حالی، بی ثباتی عاطفی، بی خوابی، هیپومانیا، وزوز گوش و تشنج. در حالی که این رویدادها به طور کلی خود محدود شونده هستند، گزارش هایی از علائم قطع جدی گزارش شده است. هنگام قطع درمان با ونلافاکسین هیدروکلراید کپسول های طولانی رهش، بیماران باید از نظر این علائم تحت نظر باشند. کاهش تدریجی دوز، به جای قطع ناگهانی، در صورت امکان توصیه می شود. اگر علائم غیرقابل تحمل به دنبال کاهش دوز یا پس از قطع درمان رخ دهد، ممکن است از سرگیری دوز قبلی استفاده شود. متعاقباً، پزشک ممکن است به کاهش دوز ادامه دهد، اما با سرعت تدریجی تر [دوز و تجویز (2.8) را ببینید].

5.8 تشنج تشنج با درمان با ونلافاکسین رخ داده است. کپسول های طولانی رهش ونلافاکسین هیدروکلراید مانند بسیاری از داروهای ضد افسردگی، در بیماران با سابقه تشنج باید با احتیاط مصرف شود و در هر بیماری که دچار تشنج می شود باید مصرف آن قطع شود. [باید خطر را کاهش داد: عوامل خطر، داروهای همزمان که آستانه تشنج را کاهش می‌دهند.] 5.9 هیپوناترمی هیپوناترمی می‌تواند در نتیجه درمان با SSRI و SNRI، از جمله کپسول‌های با رهش طولانی‌مدت هیدروکلراید ونلافاکسین رخ دهد. در بسیاری از موارد، به نظر می رسد هیپوناترمی نتیجه سندرم ترشح نامناسب هورمون آنتی دیورتیک (SIADH) باشد. مواردی با سدیم سرم کمتر از 110 میلی مول در لیتر گزارش شده است. بیماران مسن ممکن است در معرض خطر بیشتر ابتلا به هیپوناترمی با SSRI و SNRI باشند [به استفاده در جمعیت های خاص (8.5) مراجعه کنید]. همچنین، بیمارانی که از دیورتیک‌ها استفاده می‌کنند، یا کسانی که حجم آنها کاهش یافته است، ممکن است در معرض خطر بیشتری باشند. قطع کپسول ونلافاکسین هیدروکلراید طولانی رهش را در بیماران مبتلا به هیپوناترمی علامت دار در نظر بگیرید و مداخلات پزشکی مناسب را انجام دهید. علائم و نشانه های هیپوناترمی شامل سردرد، مشکل در تمرکز، اختلال حافظه، گیجی، ضعف و بی ثباتی است که ممکن است منجر به زمین خوردن شود. علائم و نشانه های مرتبط با موارد شدیدتر و/یا حاد شامل توهم، سنکوپ، تشنج، کما، ایست تنفسی و مرگ است.

5.10 تغییرات وزن و قد در بیماران اطفال تغییرات وزن میانگین تغییر در وزن بدن و بروز کاهش وزن (درصد بیمارانی که 3.5 درصد یا بیشتر از دست دادند) در مطالعات کنترل شده با دارونما در کودکان در MDD، GAD، و SAD در جداول 3 و 4 نشان داده شده است. جدول 3: میانگین تغییر در وزن بدن (کیلوگرم) از ابتدای درمان در بیماران اطفال در مطالعات دوسوکور و کنترل شده با دارونما در مورد کپسول‌های با رهش طولانی مدت ونلافاکسین هیدروکلراید (مدت زمان) ونلافاکسین هیدروکلراید با رهش طولانی مدت، MDD هفته‌ها و کپسول‌های 8 هفته منتشر شده -0.45 (n = 333) +0.77 (n = 333) SAD (16 هفته) -0.75 (n = 137) +0.76 (n = 148) جدول 4: بروز (%) بیماران اطفال که کاهش وزن (3.5% یا بیشتر) را در مطالعات دوسوکور، کنترل شده با دارونما در مورد کپسول‌های با رهش طولانی مدت ونلافاکسین هیدروکلراید نشان می‌دهند (مدت زمان) ونلافاکسین هیدروکلراید با رهش طولانی مدت 8 هفته، 8 کپسول MDD و 1 هفته a (n = 333) 3.6 (n = 333) SAD (16 هفته) 47 a (n = 137) 14 (n = 148) a P <0.001 در مقابل دارونما کاهش وزن محدود به بیماران مبتلا به بی اشتهایی اورژانسی در درمان نبود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.11) مراجعه کنید]. خطرات مرتبط با استفاده طولانی‌مدت از کپسول‌های رهش طولانی‌مدت ونلافاکسین هیدروکلراید در یک مطالعه برچسب باز MDD روی کودکان و نوجوانانی که تا شش ماه کپسول ونلافاکسین هیدروکلراید طولانی‌رهش دریافت کردند، مورد ارزیابی قرار گرفت. کودکان و نوجوانان شرکت‌کننده در این مطالعه، بر اساس داده‌های همسالان همسان با سن و جنس، کمتر از حد انتظار افزایش وزن داشتند. تفاوت بین افزایش وزن مشاهده شده و افزایش وزن مورد انتظار برای کودکان (کمتر از 12 سال) بیشتر از نوجوانان (بیش از 12 سال) بود. تغییرات قد جدول 5 میانگین افزایش قد در بیماران اطفال را در مطالعات MDD، GAD و SAD کوتاه مدت، کنترل شده با دارونما نشان می دهد. تفاوت در افزایش قد در مطالعات GAD و MDD در بیماران کمتر از دوازده سال قابل توجه بود. جدول 5: میانگین افزایش قد (سانتی متر) در بیماران اطفال در مطالعات کنترل شده با دارونما در مورد کپسول های طولانی مدت رهش ونلافاکسین هیدروکلراید، اندیکاسیون (مدت زمان) کپسول ونلافاکسین هیدروکلراید طولانی رهش دارونما MDD (8 هفته) GAD (18 هفته) 0 = AD (18 هفته) 0.3 a (n = 122) 1 (n = 109) 0.7 (n = 147) 1 (n = 132) 1 (n = 112) a p=0.041 در مطالعه شش ماهه MDD با برچسب باز، بر اساس داده های همسالان همسان با سن و جنس، افزایش قد کودکان و نوجوانان کمتر از حد انتظار بود. تفاوت بین نرخ رشد مشاهده شده و مورد انتظار برای کودکان (کمتر از 12 سال) بیشتر از نوجوانان (بیش از 12 سال) بود.

5.11 تغییرات اشتها در بیماران اطفال کاهش اشتها (گزارش شده به عنوان بی اشتهایی اضطراری در درمان) در ارزیابی قبل از بازاریابی ونلافاکسین- هیدروکلراید AD، کپسول هیدروکلراید MD و SMD برای بیماران تحت درمان با ونلافاکسین هیدروکلراید با رهش طولانی مدت بیشتر مشاهده شد. (جدول 6 را ببینید). جدول 6: بروز (%) کاهش اشتها و میزان قطع همراه آن a (%) در بیماران اطفال در مطالعات کنترل شده با دارونما ونلافاکسین هیدروکلراید کپسول‌های با رهش طولانی مدت نشانه (مدت) ونلافاکسین هیدروکلراید با رهش طولانی‌مدت کاهش رهش کپسول‌ها و بروز دارونما GAD (تلفیقی، 8 هفته) 10 0 3 - SAD (16 هفته) 22 0.7 3 0 a The نرخ قطع مصرف برای کاهش وزن برای بیمارانی که ونلافاکسین هیدروکلراید کپسول رهش طولانی مدت یا دارونما دریافت می کردند 0.7٪ بود.

5.12 بیماری بینابینی ریه و پنومونی ائوزینوفیل بیماری بینابینی ریه و ذات الریه ائوزینوفیلیک مرتبط با درمان با ونلافاکسین به ندرت گزارش شده است. احتمال این عوارض جانبی باید در بیماران تحت درمان با ونلافاکسین که با تنگی نفس پیشرونده، سرفه یا ناراحتی قفسه سینه مراجعه می کنند، در نظر گرفته شود. چنین بیمارانی باید تحت ارزیابی فوری پزشکی قرار گیرند و قطع درمان با ونلافاکسین باید در نظر گرفته شود.

5.13 اختلال عملکرد جنسی استفاده از SNRI ها، از جمله کپسول های ونلافاکسین هیدروکلراید طولانی رهش، ممکن است باعث علائم اختلال عملکرد جنسی شود [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. در بیماران مرد، استفاده از SNRI ممکن است منجر به تاخیر یا نارسایی انزال، کاهش میل جنسی و اختلال نعوظ شود. در بیماران زن، استفاده از SNRI ممکن است منجر به کاهش میل جنسی و تاخیر یا عدم ارگاسم شود. برای تجویز کنندگان مهم است که قبل از شروع مصرف کپسول ونلافاکسین هیدروکلراید طولانی رهش در مورد عملکرد جنسی پرس و جو کنند و به طور خاص در مورد تغییرات در عملکرد جنسی در طول درمان پرس و جو کنند، زیرا عملکرد جنسی ممکن است خود به خود گزارش نشود. هنگام ارزیابی تغییرات در عملکرد جنسی، گرفتن شرح حال دقیق (از جمله زمان شروع علائم) مهم است زیرا علائم جنسی ممکن است دلایل دیگری از جمله اختلال روانی زمینه ای داشته باشند. در مورد استراتژی های مدیریتی بالقوه برای حمایت از بیماران در تصمیم گیری آگاهانه در مورد درمان بحث کنید.

6. عوارض جانبی واکنش های نامطلوب زیر با جزئیات بیشتری در بخش های دیگر برچسب مورد بحث قرار گرفته است:

• حساسیت مفرط [به موارد منع مصرف (4.1) مراجعه کنید]
• افکار و رفتارهای خودکشی در کودکان، نوجوانان و بزرگسالان [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]
• سندرم سروتونین [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]
• افزایش فشار خون [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]
• خونریزی غیر طبیعی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]
• گلوکوم زاویه بسته [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]
• فعال شدن مانیا/هیپومانیا [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید]
• سندرم قطع [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید]
• تشنج [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) مراجعه کنید]
• هیپوناترمی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9) مراجعه کنید]
• تغییرات وزن و قد در بیماران اطفال [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.10) مراجعه کنید]
• تغییرات اشتها در بیماران اطفال [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.11) مراجعه کنید]
• بیماری بینابینی ریه و پنومونی ائوزینوفیلیک [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.12) مراجعه کنید]
• اختلال عملکرد جنسی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.13) مراجعه کنید] 6.1 تجربه مطالعات بالینی از آنجا که مطالعات بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می شود، نرخ واکنش های جانبی مشاهده شده در مطالعات بالینی یک دارو را نمی توان به طور مستقیم با میزان در مطالعات بالینی یک داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است منعکس کننده نرخ های مشاهده شده در عمل نباشد. شایع ترین واکنش های جانبی شایع ترین واکنش های جانبی مشاهده شده در پایگاه داده مطالعات بالینی در کپسول های ونلافاکسین هیدروکلراید طولانی رهش بیماران تحت درمان در بیماران MDD، GAD، SAD و PD (بروز ≥ 5٪ و حداقل دو برابر میزان دارونما) عبارت بودند از: تهوع (30%)، خواب آلودگی (15.3%)، خشکی دهان (14.8%)، تعریق (11.4%)، انزال غیرطبیعی (9.9%)، بی اشتهایی (9.8%)، یبوست (9.3%)، ناتوانی جنسی (5.3%) و کاهش میل جنسی (5.1%). واکنش‌های نامطلوب به‌عنوان دلایلی برای قطع درمان گزارش‌شده در میان مطالعات کوتاه‌مدت و کنترل‌شده با دارونما برای همه نشانه‌ها، 12 درصد از 3558 بیمار که کپسول‌های طولانی‌رهش ونلافاکسین هیدروکلراید (37.5 تا 225 میلی‌گرم) را دریافت کردند، در مقایسه با تجربه معکوس 4 درصدی درمان، در مقایسه با درمان قبلی 2197 بیمار تحت درمان با دارونما در آن مطالعات. شایع‌ترین واکنش‌های جانبی که منجر به قطع مصرف بیش از 1 درصد از بیماران تحت درمان با کپسول ونلافاکسین هیدروکلراید طولانی‌مدت در مطالعات کوتاه‌مدت (تا 12 هفته) در تمام اندیکاسیون‌ها می‌شود، در جدول 7 نشان داده شده است. جدول 7: بروز (%) بیمارانی که واکنش‌های نامطلوب را گزارش کرده‌اند که منجر به قطع مصرف در مطالعات بالینی کنترل‌شده با دارونما (تا 12 هفته) سردرد 1.5 0.8 دستگاه گوارش تهوع 4.3 0.4 سیستم عصبی سرگیجه 2.2 0.8 بی خوابی 2.1 0.6 خواب آلودگی 1.7 0.3 پوست و ضمائم 1.5 0.6 تعریق 1 0.2 عوارض جانبی متداول در مطالعات کنترل شده با دارونما تعداد بیماران دریافت کننده دوزهای متعدد کپسول ونلافاکسین هیدروکلراید طولانی مدت در طول ارزیابی قبل از بازاریابی برای هر نشانه تایید شده در جدول 8 نشان داده شده است. شرایط و مدت قرار گرفتن در معرض ونلافاکسین در همه برنامه‌های توسعه بسیار متفاوت بود و شامل (در دسته‌های همپوشانی) مطالعات باز و دوسوکور، مطالعات کنترل‌نشده و کنترل‌شده، مطالعات بستری (فقط ونلافاکسین هیدروکلراید) و سرپایی، مطالعات دوز ثابت و تیتراسیون بود. جدول 8: بیمارانی که در مطالعات بالینی قبل از بازاریابی کپسول‌های رهش طولانی‌مدت ونلافاکسین هیدروکلراید دریافت می‌کنند، نشانه‌های ونلافاکسین هیدروکلراید کپسول‌های طولانی‌رهش MDD 705 a GAD 1381 SAD 819 PD 1314 بر روی 2897 بیمار در مطالعات MDD انجام شد. بروز عوارض جانبی رایج (آنهایی که در ≥ 2٪ از بیماران تحت درمان با کپسول ونلافاکسین هیدروکلراید طولانی رهش (357 بیمار MDD، 1381 بیمار GAD، 819 بیمار SAD و 1001 بیمار PD) و بیشتر از بیماران تحت درمان با کپسول هیدروفاکسین هیدروکلراید طولانی مدت رخ داده است. در بالینی کوتاه مدت، کنترل شده با دارونما، با دوز ثابت و انعطاف پذیر مطالعات (دوز 37.5 تا 225 میلی گرم در روز) در جدول 9 نشان داده شده است. جدول 9: عوارض جانبی رایج: درصد بیمارانی که عوارض جانبی را گزارش می‌کنند (≥ 2% و > دارونما) در مطالعات کنترل‌شده با دارونما (تا 12 هفته طول مدت) در تمام نشانه‌ها واکنش نامطلوب سیستم بدن ونلافاکسین هیدروکلراید با رهش طولانی‌مدت کپسول n = 3.558 2.26 کل دارونما asdy1,19. 7.8 سیستم قلبی عروقی فشار خون 3.4 2.6 تپش قلب 2.2 2 اتساع عروق 3.7 1.9 دستگاه گوارش بی اشتهایی 9.8 2.6 یبوست 9.3 3.4 اسهال 7.7 7.2 خشکی دهان 14.8 5.3 تهوع 30 11.8 استفراغ 4.3 2.7 سیستم عصبی رویاهای غیر طبیعی 2.9 1.4 سرگیجه 9.715 کاهش میل جنسی 5.1 1.6 عصبی 7.1 5 پارستزی 2.4 1.4 خواب آلودگی 15.3 7.5 لرزش 4.7 1.6 دستگاه تنفسی خمیازه 3.7 0.2 پوست و ضمائم عرق کردن (از جمله تعریق شبانه 4.9) بینایی 4.2 1.6 دستگاه ادراری تناسلی انزال/ارگاسم غیرطبیعی (مردان) a 9.9 0.5 آنورگاسمی (مردان) a 3.6 0.1 آنورگاسمی (زنان) b 2 0.2 ناتوانی جنسی (مردان) a 5.3 1 a درصدها بر اساس تعداد اکستنشن هیدروکسین-رخنالازه مردان (ونلاید) 1,440 دارونما، n = 923) b درصد بر اساس تعداد زنان (ونلافاکسین هیدروکلراید طولانی رهش کپسول، n = 2118; دارونما، 1274 = n) سایر عوارض جانبی مشاهده شده در مطالعات بالینی بدن به طور کلی - واکنش حساسیت به نور، لرز سیستم قلبی عروقی - افت فشار خون وضعیتی، سنکوپ، افت فشار خون، تاکی کاردی سیستم گوارش - خونریزی گوارشی اکیموز [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4)] متابولیک/تغذیه - هیپرکلسترولمی، افزایش وزن [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.10) مراجعه کنید]، کاهش وزن [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.10)] سیستم عصبی - تشنج [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) مراجعه کنید]، واکنش شیدایی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی]، athiagation، 5. توهم، هیپرتونی، میوکلونوس، مسخ شخصیت، بی تفاوتی پوست و زائده ها - کهیر، خارش، بثورات پوستی، آلوپسی حواس خاص - میدریازیس، اختلال در محل اقامت، وزوز گوش، انحراف چشایی دستگاه ادراری تناسلی - احتباس ادرار، اختلال در ادرار، بی اختیاری ادرار، افزایش تکرر ادرار، اختلالات قاعدگی همراه با افزایش خونریزی یا افزایش خونریزی نامنظم (مانند منوراژی، متروراژی)

6.2 تغییرات علائم حیاتی در مطالعات پیش از بازاریابی کنترل شده با دارونما، افزایشی در فشار خون متوسط ​​مشاهده شد (جدول 10 را ببینید). در اکثر نشانه‌ها، افزایش وابسته به دوز در میانگین فشار خون سیستولیک و دیاستولیک به پشت خوابیده در بیماران تحت درمان با کپسول‌های رهش طولانی ونلافاکسین هیدروکلراید مشهود بود. در تمام مطالعات بالینی در MDD، GAD، SAD و PD، 1.4٪ از بیماران در گروه های کپسول رهش طولانی ونلافاکسین هیدروکلراید افزایش SDBP ≥15 میلی متر جیوه همراه با فشار خون ≥ 105 میلی متر جیوه را تجربه کردند، در مقایسه با 0.9٪ از بیماران در گروه محل بو. به طور مشابه، 1٪ از بیماران در گروه های کپسول رهش طولانی ونلافاکسین هیدروکلراید افزایش SSBP ≥ 20 میلی متر جیوه با فشار خون ≥ 180 میلی متر جیوه را تجربه کردند، در مقایسه با 0.3٪ از بیماران در گروه های دارونما. جدول 10: میانگین تغییرات نهایی در زمان درمان از پایه در فشار خون سیستولیک (SSBP) و دیاستولیک (SDBP) (میلی‌متر جیوه) در مطالعات کنترل‌شده با دارونما، نشانه (مدت) ونلافاکسین هیدروکلراید با رهش طولانی‌مدت کپسول دارونما ≤ 75 میلی‌گرم BBP در روز SDBP SSBP SDBP MDD (8 تا 12 هفته) -0.28 0.37 2.93 3.56 -1.08 -0.10 GAD (8 هفته) -0.28 0.02 2.40 1.68 -1.26 -0.92 (6 ماه) 1.27 -0.69 2.06 1.28 -1.29 -0.74 SAD (12 هفته) -0.29 -1.26 1.18 1.34 -1.96 -1.22 (6 ماه) -0.98 -0.49 2.51 1.90 -1.01 -1.84 - هفته 0.97 -0.36 0.16 -1.29 -0.99 ونلافاکسین هیدروکلراید درمان با کپسول رهش طولانی مدت با فشار خون بالا همراه بود (تعریف شده به عنوان فشار خون دیاستولیک اورژانسی در درمان [SDBP] ≥ 90 میلی‌متر جیوه و Hgg ≥ 10 میلی‌متر پایه برای سه ویزیت متوالی حین درمانی (جدول 11 را ببینید). تعداد ناکافی از بیماران در مطالعات بالینی میانگین دوزهای متوسط ​​ونلافاکسین هیدروکلراید هیدروکلراید طولانی رهش بیش از 300 میلی گرم در روز را در مطالعات بالینی دریافت کردند تا به طور کامل بروز افزایش مداوم فشار خون در این دوزهای بالاتر ارزیابی شود. جدول 11: افزایش پایدار در SDBP در ونلافاکسین هیدروکلراید با رهش تمدید شده مطالعات پیش از بازاریابی، محدوده دوز (میلی گرم در روز) بروز (%) MDD 75 تا 375 19/705 (3) GAD 37.5 تا 225 5.5 5.5 تا 225 (5/101 AD) 5/771 (0.6) PD 75 تا 225 9/973 (0.9) ونلافاکسین هیدروکلراید با رهش طولانی کپسول با افزایش میانگین ضربان نبض در مقایسه با دارونما در قبل از بازاریابی همراه بود. مطالعات کنترل شده با دارونما (به جدول 12 مراجعه کنید) [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3، 5.4) مراجعه کنید]. جدول 12: میانگین تقریبی افزایش نهایی نبض در حین درمان (ضربان/دقیقه) در کپسول های ونلافاکسین هیدروکلراید با رهش طولانی مدت قبل از بازاریابی مطالعات کنترل شده با دارونما (تا 12 هفته مدت زمان) اندیکاسیون (مدت زمان) Venlafaxine Hydrochloride هفته ها (8 هفته) SAD (12 هفته) PD (12 هفته) 2 2 3 1 1 < 1 1 < 1 6.3 تغییرات آزمایشگاهی کلسترول سرم کپسول های رهش طولانی ونلافاکسین هیدروکلراید با افزایش میانگین نهایی در غلظت کلسترول سرم در مقایسه با میانگین کاهش نهایی دارونما در مطالعات بالینی MDD، GAD، SAD و PD قبل از بازاریابی همراه بود (جدول 13). جدول 13: میانگین تغییرات نهایی در حین درمان در غلظت کلسترول (mg/dL) در کپسول ونلافاکسین هیدروکلراید با رهش طولانی مدت مطالعات پیش از بازاریابی نشانه (مدت) ونلافاکسین هیدروکلراید طولانی رهش کپسول دارونما MDD (12 هفته) (12 هفته) (12 هفته) GAD (12 هفته) +1.5 +1 +2.3 +7.9 +5.6 5.8 -7.4 -4.9 -7.7 -2.9 -4.2 -3.7 ونلافاکسین هیدروکلراید درمان با کپسول با رهش طولانی تا 12 هفته در کارآزمایی‌های کنترل شده با دارونما برای اختلال افسردگی اساسی با میانگین افزایش نهایی در حین درمان در غلظت کلسترول سرم تقریباً 1.5 میلی‌گرم در دسی‌لیتر در مقایسه با میانگین کاهش نهایی 7.4 میلی‌گرم در دسی لیتر برای دارونما همراه بود. درمان با کپسول های رهش طولانی ونلافاکسین هیدروکلراید تا 8 هفته و تا 6 ماه در کارآزمایی های GAD کنترل شده با دارونما قبل از بازاریابی با میانگین افزایش نهایی کلسترول سرم به ترتیب حدود 1 میلی گرم در دسی لیتر و 3/2 میلی گرم در دسی لیتر همراه بود، در حالی که آزمودنی های پلاسبو نهایی 7 و 9 میلی گرم در دسی لیتر، 7 میلی گرم در دسی لیتر را افزایش دادند. mg/dL به ترتیب. درمان با کپسول رهش طولانی ونلافاکسین هیدروکلراید تا 12 هفته و تا 6 ماه در کارآزمایی‌های اختلال اضطراب اجتماعی کنترل‌شده با دارونما با افزایش میانگین نهایی در حین درمان در غلظت کلسترول سرم تقریباً 7.9 میلی‌گرم در دسی‌لیتر و 5.6 میلی‌گرم در دسی‌لیتر و 5.6 میلی‌گرم در دسی‌لیتر به ترتیب در مقایسه با 29/29 کاهش یافته بود. mg/dL به ترتیب برای دارونما. درمان با کپسول رهش طولانی ونلافاکسین هیدروکلراید تا 12 هفته در کارآزمایی‌های اختلال هراس کنترل‌شده با دارونما، با افزایش میانگین نهایی در حین درمان در غلظت کلسترول سرم تقریباً 5.8 میلی‌گرم در دسی‌لیتر در مقایسه با کاهش متوسط ​​نهایی 3.7 میلی‌گرم در دسی‌لیتر برای دارونما همراه بود. بیماران تحت درمان با ونلافاکسین هیدروکلراید (رهاسازی فوری) حداقل به مدت 3 ماه در کارآزمایی های طولانی مدت 12 ماهه تحت کنترل با دارونما، میانگین افزایش کلسترول تام در حین درمان نهایی 9.1 میلی گرم در دسی لیتر در مقایسه با کاهش 7.1 میلی گرم در دسی لیتر در بین بیماران تحت درمان با دارونما داشتند. این افزایش در طول دوره مطالعه وابسته به مدت زمان بود و با دوزهای بالاتر بیشتر بود. افزایش مرتبط بالینی در کلسترول سرم، تعریف شده به عنوان 1) افزایش نهایی در حین درمان در کلسترول سرم ≥50 میلی گرم در دسی لیتر از پایه و به مقدار ≥261 میلی گرم در دسی لیتر، یا 2) افزایش متوسط در حین درمان در کلسترول سرم ≥50 میلی گرم در دسی لیتر از پایه و 6 میلی گرم در دسی لیتر در 5.3٪ از بیماران تحت درمان با ونلافاکسین و 0٪ از بیماران تحت درمان با دارونما ثبت شده است. تری گلیسیریدهای سرم کپسولهای ونلافاکسین هیدروکلراید با رهش طولانی با میانگین افزایش نهایی در حین درمان در تری گلیسیریدهای سرم ناشتا در مقایسه با دارونما در مطالعات بالینی SAD و PD تا 12 هفته (اطلاعات تلفیقی) و مدت 6 ماه (جدول 14) همراه بود. جدول 14: میانگین افزایش نهایی در حین درمان در غلظت تری گلیسیرید (mg/dL) در کپسول ونلافاکسین هیدروکلراید با رهش طولانی مدت مطالعات قبل از بازاریابی نشانه (مدت) Venlafaxine Hydrochloride کپسول رهش طولانی مدت دارونما SAD (12 هفته) (6 هفته) PD2 (6 ماه) SAD. 11.8 5.9 9.3 0.4 1.8 0.9 0.3 6.4 بیماران اطفال به طور کلی، مشخصات عوارض جانبی ونلافاکسین (در مطالعات بالینی کنترل شده با دارونما) در کودکان و نوجوانان (سنین 6 تا 17 سال) مشابه با بزرگسالان بود. همانند بزرگسالان، کاهش اشتها، کاهش وزن، افزایش فشار خون و افزایش کلسترول سرم مشاهده شد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3، 5.10، 5.11) و استفاده در جمعیت های خاص (8.4) مراجعه کنید]. در مطالعات بالینی کودکان، واکنش نامطلوب، افکار خودکشی، مشاهده شد. به ویژه، عوارض جانبی زیر در بیماران اطفال مشاهده شد: درد شکمی، بیقراری، سوء هاضمه، اکیموز، اپیستاکسی و میالژی.

6.5 عوارض جانبی شناسایی شده در طول استفاده پس از تایید عوارض جانبی زیر در طول استفاده پس از تایید کپسول های رهش طولانی ونلافاکسین هیدروکلراید شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد: بدن به طور کلی – آنافیلاکسی، آنژیوادم سیستم قلبی عروقی – طولانی شدن QT، فیبریلاسیون بطنی، تاکی کاردی بطنی (شامل تورساد د پوینت)، تاکوتسوبو کاردیومیوپاتی سیستم گوارشی – پانکراتیت سیستم همیک/لنفاوی – پیش از خونریزی غشای مخاطی (خونریزی غشای مخاطی) و [5]. دیسکرازی (از جمله آگرانولوسیتوز، کم خونی آپلاستیک، نوتروپنی و پان سیتوپنی)، زمان خونریزی طولانی، ترومبوسیتوپنی متابولیک/تغذیه ای - هیپوناترمی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9) مراجعه کنید]، سندرم ترشح نامناسب هورمون آنتی دیورتیک (SIADH) [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9، افزایش عملکرد لیمالوپات، تست لیمالوپات، 5.9)]، اسکلتی عضلانی - سیستم عصبی رابدومیولیز - سندرم بدخیم نورولپتیک (NMS) [به هشدارها مراجعه کنید و اقدامات احتیاطی (5.2)]، سندرم سروتونرژیک [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)]، هذیان، واکنش های خارج هرمی (شامل دیستونی و دیسکینزی)، اختلال در هماهنگی و تعادل، دیسکینزی دیررس سیستم تنفسی – تنگی نفس، بیماری های التهابی ریه بینابینی اقدامات احتیاطی (5.12)] پوست و زائده - سندرم استیونز-جانسون، اپیدرم سمی نکرولیز، اریتم مولتی فرم حواس خاص - گلوکوم زاویه بسته [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]

8. استفاده در جمعیت های خاص 8.1 اثرات تراتوژنیک بارداری - ونلافاکسین رده C حاملگی باعث ناهنجاری در فرزندان موش ها یا خرگوش ها نشد که دوزهایی تا 2.5 برابر (رت) یا 4 برابر (خرگوش) حداکثر دوز توصیه شده روزانه برای انسان بر اساس mg/m2 داده شده بود. با این حال، در موش ها، کاهش وزن توله سگ، افزایش نوزادان مرده و افزایش مرگ و میر توله ها در طول 5 روز اول شیردهی، زمانی که دوز در دوران بارداری شروع شد و تا زمان از شیر گرفتن ادامه یافت، مشاهده شد. علت این مرگ و میرها مشخص نیست. این اثرات در 2.5 برابر (mg/m2) حداکثر دوز روزانه انسان رخ داد. دوز بدون اثر برای مرگ و میر توله سگ موش 0.25 برابر دوز انسان بر اساس mg/m2 بود. در مطالعات رشد تولیدمثلی در موش‌ها و خرگوش‌ها با O-desmethylvenlafaxine (ODV)، متابولیت اصلی انسانی ونلافاکسین، شواهدی از تراتوژنیسیته در حاشیه مواجهه 13 در موش‌ها و 0.3 در خرگوش مشاهده نشد. هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. کپسول ونلافاکسین هیدروکلراید طولانی رهش فقط در صورتی باید در دوران بارداری استفاده شود که منافع بالقوه خطر احتمالی برای جنین را توجیه کند. از آنجایی که مطالعات تولید مثل حیوانی همیشه پاسخ انسان را پیش بینی نمی کند، این دارو باید در دوران بارداری فقط در صورت نیاز واضح استفاده شود. اثرات غیر تراتوژنیک نوزادانی که در اواخر سه ماهه سوم در معرض کپسول های ونلافاکسین هیدروکلراید طولانی رهش، سایر SNRI ها یا SSRI ها قرار گرفته اند، عوارضی ایجاد کرده اند که نیاز به بستری طولانی مدت، حمایت تنفسی و تغذیه لوله ای دارند. چنین عوارضی می تواند بلافاصله پس از زایمان ایجاد شود. یافته های بالینی گزارش شده شامل دیسترس تنفسی، سیانوز، آپنه، تشنج، بی ثباتی دما، مشکل در تغذیه، استفراغ، هیپوگلیسمی، هیپوتونی، هیپرتونی، هیپررفلکسی، لرزش، بی قراری، تحریک پذیری و گریه مداوم است. این ویژگی ها با اثر سمی مستقیم SSRI ها و SNRI ها یا احتمالاً با سندرم قطع دارو سازگار است. لازم به ذکر است که در برخی موارد تصویر بالینی با سندرم سروتونین مطابقت دارد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) و تداخلات دارویی (7.3) مراجعه کنید]. هنگام درمان یک زن باردار با کپسول های طولانی مدت رهش ونلافاکسین هیدروکلراید، پزشک باید به دقت خطرات و مزایای درمان را در نظر بگیرد.

8.2 زایمان و زایمان اثر ونلافاکسین بر زایمان و زایمان در انسان ناشناخته است.

8.3 مادران شیرده گزارش شده است که ونلافاکسین و ODV در شیر انسان ترشح می شوند. به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی در نوزادان شیرده از کپسول‌های طولانی رهش ونلافاکسین هیدروکلراید، با در نظر گرفتن اهمیت دارو برای مادر، باید تصمیم گرفت که شیردهی را قطع کند یا دارو را قطع کند.

8.4 استفاده در کودکان دو کارآزمایی کنترل شده با دارونما در 766 بیمار کودک مبتلا به MDD و دو کارآزمایی کنترل شده با دارونما بر روی 793 بیمار کودک مبتلا به GAD با کپسول های طولانی رهش ونلافاکسین هیدروکلراید انجام شده است و داده ها برای حمایت از ادعای استفاده در بیماران اطفال کافی نبودند. هرکسی که قصد استفاده از کپسول‌های طولانی‌رهش ونلافاکسین هیدروکلراید را در یک کودک یا نوجوان دارد، باید خطرات بالقوه را با نیاز بالینی متعادل کند [به جعبه هشدار، هشدارها و احتیاط‌ها (5.1، 5.10، 5.11) و عوارض جانبی (6.4) مراجعه کنید. اگرچه هیچ مطالعه ای برای ارزیابی اولیه تأثیر کپسول های ونلافاکسین هیدروکلراید طولانی رهش بر رشد، رشد و بلوغ کودکان و نوجوانان طراحی نشده است، مطالعات انجام شده نشان می دهد که کپسول های ونلافاکسین هیدروکلراید طولانی رهش ممکن است بر وزن و قد تأثیر منفی بگذارد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید] (5.510). اگر تصمیم برای درمان یک بیمار اطفال با کپسول های رهش طولانی ونلافاکسین هیدروکلراید گرفته شود، نظارت منظم بر وزن و قد در طول درمان توصیه می شود، به ویژه اگر قرار است درمان طولانی مدت ادامه یابد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.10، 5.11) مراجعه کنید]. ایمنی درمان با کپسول رهش طولانی ونلافاکسین هیدروکلراید برای بیماران اطفال به طور سیستماتیک برای درمان مزمن بیش از شش ماه ارزیابی نشده است. در مطالعات انجام شده در بیماران اطفال (سنین 6 تا 17)، وقوع افزایش فشار خون و کلسترول که از نظر بالینی مرتبط در بیماران اطفال در نظر گرفته می شود مشابه موارد مشاهده شده در بیماران بزرگسال بود. در نتیجه، اقدامات احتیاطی برای بزرگسالان در مورد بیماران اطفال اعمال می شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3، 6.3) مراجعه کنید].

8.5 استفاده در دوران سالمندی درصد بیماران در مطالعات بالینی برای کپسول های رهش طولانی ونلافاکسین هیدروکلراید برای MDD، GAD، SAD، و PD که 65 سال یا بیشتر سن داشتند، در جدول 15 نشان داده شده است. جدول 15: درصد (و تعداد بیماران مورد مطالعه) از بیماران 65 سال و بالاتر بر اساس اندیکاسیون یک کپسول ونلافاکسین هیدروکلراید با رهش طولانی مدت MDD GAD SAD PD 4 (14/357) 6 (77/1,381) 1 (10/819) 1 (10/819) ارزیابی قبل از بازاریابی ونلافاکسین هیدروکلراید (رهاسازی فوری)، 12٪ (357/2897) از بیماران بالای 65 سال سن داشتند. هیچ تفاوت کلی در اثربخشی یا ایمنی بین بیماران سالمند و بیماران جوان‌تر مشاهده نشد، و سایر تجربیات بالینی گزارش‌شده معمولاً تفاوت‌هایی را در پاسخ بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند. با این حال، حساسیت بیشتر برخی از افراد مسن را نمی توان رد کرد. SSRI ها و SNRI ها، از جمله کپسول های ونلافاکسین هیدروکلراید طولانی رهش، با موارد هیپوناترمی قابل توجه بالینی در بیماران مسن همراه بوده است که ممکن است در معرض خطر بیشتری برای این عارضه جانبی باشند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9) مراجعه کنید]. فارماکوکینتیک ونلافاکسین و ODV به طور قابل ملاحظه ای در افراد مسن تغییر نمی کند [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید] (نگاه کنید به شکل 3). هیچ تنظیم دوز برای سالمندان تنها بر اساس سن توصیه نمی شود، اگرچه سایر شرایط بالینی، که برخی از آنها ممکن است در افراد مسن شایع تر باشد، مانند نارسایی کلیوی یا کبدی، ممکن است کاهش دوز را تضمین کند [دوز و نحوه تجویز (2.6) را ببینید].

8.6 سن و جنسیت تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت 404 بیمار تحت درمان با ونلافاکسین هیدروکلراید از دو مطالعه شامل رژیم های دو بار در روز و سه بار در روز نشان داد که سطوح پایین پلاسمایی ونلافاکسین یا ODV با دوز نرمال شده توسط تفاوت های سنی یا جنسیتی تغییری نکرده است. تنظیم دوز بر اساس سن یا جنسیت بیمار معمولاً ضروری نیست [دوز و نحوه تجویز (2.6) را ببینید] (به جدول 15 مراجعه کنید).

8.7 استفاده در زیر گروه های بیماران شکل 3: فارماکوکینتیک ونلافاکسین و متابولیت آن O-desmethylvenlafaxine (ODV) در جمعیت های خاص. اختصارات: ODV، O-desmethylvenlafaxine; AUC، ناحیه زیر منحنی؛ C max، حداکثر غلظت پلاسما. *اثر مشابهی با مهارکننده های قوی CYP2D6 نمودار 3 انتظار می رود