Venofer (آهن ساکارز)

Venofer برای درمان کم خونی فقر آهن (IDA) در بیماران مبتلا به بیماری مزمن کلیوی (CKD) اندیکاسیون دارد.

Venofer فقط باید به صورت داخل وریدی یا با تزریق آهسته یا انفوزیون تجویز شود. دوز Venofer بر حسب میلی گرم آهن عنصری بیان می شود. هر میلی لیتر حاوی 20 میلی گرم آهن عنصری است.

2.1 نحوه مصرف Venofer را فقط به صورت داخل وریدی با تزریق آهسته یا انفوزیون تجویز کنید. دوز Venofer بر حسب میلی گرم آهن عنصری بیان می شود. هر میلی لیتر حاوی 20 میلی گرم آهن عنصری است.

2.2 بیماران بزرگسال مبتلا به بیماری مزمن کلیوی وابسته به همودیالیز (HDD-CKD) ونوفر 100 میلی گرم رقیق نشده را به صورت تزریق داخل وریدی آهسته طی 2 تا 5 دقیقه یا به صورت انفوزیون 100 میلی گرم رقیق شده در حداکثر 100 میلی لیتر Na19 دقیقه در مدت حداقل 1 دقیقه در هر 1 دقیقه تجویز کنید. جلسه همودیالیز متوالی [نگاه کنید به نحوه عرضه/نگهداری و نگهداری (16.2).] Venofer را در اوایل طی جلسه دیالیز (به طور کلی در یک ساعت اول). کل دوره درمان معمول ونوفر 1000 میلی گرم است. در صورت بروز مجدد کمبود آهن، درمان با ونفر ممکن است تکرار شود.

2.3 بیماران بزرگسال مبتلا به بیماری مزمن کلیوی وابسته به دیالیز (NDD-CKD) ونوفر 200 میلی گرم رقیق نشده را به صورت تزریق داخل وریدی آهسته طی 2 تا 5 دقیقه یا به صورت انفوزیون 200 میلی گرم در حداکثر 100 میلی لیتر NaC15 در یک دوره 9/0 دقیقه تجویز کنید. در 5 مناسبت مختلف در یک دوره 14 روزه مدیریت کنید. تجربه محدودی در مورد تجویز انفوزیون 500 میلی‌گرم ونوفور، رقیق‌شده در حداکثر 250 میلی‌لیتر 0.9 درصد NaCl، در یک دوره 3.5 تا 4 ساعتی در روز اول و روز 14 وجود دارد [به نحوه عرضه/نگه‌داری و نحوه نگهداری مراجعه کنید (16.2).

2.4 بیماران بزرگسال مبتلا به بیماری مزمن کلیوی وابسته به دیالیز صفاقی (PDD-CKD) Venofer را در 3 دوز منقسم، با انفوزیون داخل وریدی آهسته، در یک دوره 28 روزه تجویز کنید: 2 انفوزیون هر یک از 300 میلی گرم در 1.5 ساعت و 1.4 میلی گرم در 14 روز فواصل زمانی 14 روز پس از آن 1.4 ساعت به فاصله 14 روز. بعدا Venofer را در حداکثر 250 میلی لیتر NaCl 0.9% رقیق کنید [نحوه عرضه/نگهداری و نحوه نگهداری را ببینید (16.2).] در صورت بروز مجدد کمبود آهن، درمان ونوفر ممکن است تکرار شود.

2.5 بیماران اطفال (2 سال به بالا) با HDD-CKD برای درمان نگهدارنده آهن برای درمان نگهدارنده آهن: ونوفور را با دوز 0.5 میلی گرم بر کیلوگرم، حداکثر از 100 میلی گرم در هر دوز، هر دو هفته یکبار به مدت 12 هفته به صورت رقیق نشده با غلظت آهسته داخل وریدی با تزریق 5.9% C تجویز کنید. 1 تا 2 میلی گرم در میلی لیتر و طی 5 تا 60 دقیقه تجویز می شود. در غلظت‌های کمتر از 1 میلی‌گرم بر میلی‌لیتر رقیق نشوید [نحوه تهیه/ذخیره‌سازی و نگهداری [16.2] را ببینید.) در صورت لزوم، درمان با ونوفر ممکن است تکرار شود. دوز برای درمان جایگزینی آهن در بیماران کودکان مبتلا به HDD-CKD ثابت نشده است.

2.6 بیماران اطفال (2 سال به بالا) با NDD-CKD یا PDD-CKD که تحت درمان با اریتروپویتین برای درمان نگهدارنده آهن برای درمان نگهدارنده آهن هستند: Venofer را با دوز 0.5 میلی گرم بر کیلوگرم، حداکثر از 100 میلی گرم در هر دوز، هر چهار هفته یک بار به مدت 12 هفته به صورت رقیق نشده با تزریق داخل وریدی آهسته طی 5 دقیقه یا رقیق شده در 0.9 درصد NaCl با غلظت 1 تا 2 میلی گرم در میلی لیتر و طی 5 تا 60 دقیقه تجویز کنید. در غلظت‌های کمتر از 1 میلی‌گرم بر میلی‌لیتر رقیق نشوید [نحوه عرضه/نگهداری و نحوه نگهداری (16.2) را ببینید.] درمان با ونفر ممکن است در صورت لزوم تکرار شود. دوز برای درمان جایگزینی آهن در بیماران کودکان مبتلا به NDD-CKD یا PDD-CKD ثابت نشده است.

تزریق: 50 mg/2.5 ml، 100 mg/5 ml یا 200 mg/10 ml (20 mg/mL) در ویال های تک دوز. (3)

حساسیت مفرط شناخته شده به Venofer.

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی 5.1 واکنش های حساسیت مفرط واکنش های حساسیت مفرط جدی، از جمله واکنش های نوع آنافیلاکتیک، که برخی از آنها تهدید کننده زندگی و کشنده بوده اند، در بیمارانی که ونوففر دریافت می کنند، گزارش شده است. بیماران ممکن است با شوک، افت فشار خون قابل توجه بالینی، از دست دادن هوشیاری و/یا فروپاشی مراجعه کنند. در صورت بروز واکنش های حساسیت مفرط یا علائم عدم تحمل در حین مصرف، فوراً ونوفر را قطع کنید. بیماران را از نظر علائم و نشانه های حساسیت بیش از حد در حین و بعد از تجویز ونوفر به مدت حداقل 30 دقیقه و تا زمانی که پس از اتمام انفوزیون از نظر بالینی پایدار شود، تحت نظر بگیرید. Venofer را فقط زمانی تجویز کنید که پرسنل و درمان‌ها فوراً برای درمان واکنش‌های حساسیت مفرط جدی در دسترس هستند. بیشتر واکنش های مرتبط با آماده سازی آهن داخل وریدی در عرض 30 دقیقه پس از اتمام انفوزیون رخ می دهد [به واکنش های نامطلوب (6.1 و 6.2) مراجعه کنید].

5.2 هیپوتانسیون Venofer ممکن است باعث افت فشار خون قابل توجه بالینی شود. پس از هر بار مصرف ونوفر، علائم و نشانه های افت فشار خون را کنترل کنید. افت فشار خون پس از تجویز Venofer ممکن است به میزان تجویز و/یا کل دوز تجویز شده مرتبط باشد [به دوز و نحوه تجویز (2)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) و عوارض جانبی (6.2) مراجعه کنید].

5.3 اضافه بار آهن درمان بیش از حد با آهن تزریقی می تواند منجر به ذخیره بیش از حد آهن با احتمال هموسیدروزیس ایتروژنیک شود. تمام بیماران بزرگسال و کودکانی که ونوففر دریافت می کنند نیاز به نظارت دوره ای بر پارامترهای خونی و آهن (هموگلوبین، هماتوکریت، فریتین سرم و اشباع ترانسفرین) دارند. ونوفر را به بیمارانی که شواهدی از اضافه بار آهن دارند تجویز نکنید. مقادیر اشباع ترانسفرین (TSAT) پس از تجویز داخل وریدی ساکارز آهن به سرعت افزایش می یابد. اندازه گیری آهن سرم را حداقل تا 48 ساعت پس از تزریق داخل وریدی انجام ندهید [به دوز و نحوه تجویز (2) و دوز بیش از حد (10) مراجعه کنید].

Venofer ممکن است جذب داروهای خوراکی آهن را کاهش دهد.

عوارض جانبی قابل توجه بالینی زیر در جای دیگری در برچسب توضیح داده شده است: واکنش‌های حساسیت مفرط [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] فشار خون پایین [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید] اضافه بار آهن [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید] 6.1 واکنش‌های نامطلوب در کارآزمایی‌های بالینی، از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی به طور گسترده در شرایط آزمایش‌های بالینی متفاوت انجام می‌شوند. یک دارو ممکن است منعکس کننده نرخ های مشاهده شده در عمل نباشد. عوارض جانبی در بزرگسالان بیماران مبتلا به CKD فراوانی عوارض جانبی مرتبط با استفاده از Venofer در شش کارآزمایی بالینی شامل 231 بیمار مبتلا به HDD-CKD، 139 بیمار با NDD-CKD و 75 بیمار با PDD-CKD ثبت شده است. عوارض جانبی گزارش شده توسط ≥ 2% از بیماران تحت درمان در شش کارآزمایی بالینی که میزان Venofer از نرخ مقایسه‌کننده بیشتر است، در جدول 1 فهرست شده‌اند. بیماران مبتلا به HDD-CKD دوز 100 میلی‌گرم را در 10 جلسه دیالیز متوالی دریافت کردند تا زمانی که دوز تجمعی 1000 میلی‌گرم تجویز شود. بیماران مبتلا به NDD-CKD یا 5 دوز 200 میلی گرمی را طی 2 هفته یا 2 دوز 500 میلی گرمی را به فاصله 14 روز دریافت کردند و بیماران مبتلا به PDD-CKD 2 دوز 300 میلی گرمی و سپس دوز 400 میلی گرم را طی یک دوره 4 هفته ای دریافت کردند. یکصد و سی (11%) از 1151 بیمار مورد ارزیابی در 4 ایالات متحده کارآزمایی‌ها بر روی بیماران HDD-CKD (مطالعات A، B و دو مطالعه پس از بازاریابی) قبلاً سایر درمان‌های آهن داخل وریدی را انجام داده‌اند و گزارش شده‌اند که غیر قابل تحمل هستند (تعریف شده به عنوان جلوگیری از استفاده بیشتر از آن فرآورده آهن). هنگامی که این بیماران با ونوفر درمان شدند، هیچ واکنش نامطلوبی که مانع استفاده بیشتر از ونوفر شود، مشاهده نشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5) مراجعه کنید]. عوارض جانبی در بیماران کودکان مبتلا به CKD (سنین 2 سال و بالاتر) در یک کارآزمایی تصادفی، برچسب باز و محدوده دوز برای درمان نگهدارنده آهن با Venofer در بیماران کودکان مبتلا به CKD تحت درمان با اریتروپویتین پایدار [به مطالعات بالینی مراجعه کنید (14.7)] (2/57٪ از بیماران، حداقل یک واکنش نامطلوب را تجربه کردند) Venofer 0.5 mg/kg، 53% (25/47) از بیماران دریافت ونوفر 1 میلی گرم بر کیلوگرم، و 55 درصد (47/26) از بیماران دریافت کننده ونوفر 2 میلی گرم بر کیلوگرم. در مجموع 5 نفر (11%) در گروه Venofer 0.5 mg/kg، 10 (21%) بیمار در گروه Venofer 1 mg/kg و 10 (21%) بیمار در گروه Venofer 2 mg/kg حداقل 1 واکنش جانبی جدی را در طول مطالعه تجربه کردند. شایع ترین عوارض جانبی (بیش از 2 درصد بیماران) در همه بیماران سردرد (6 درصد)، عفونت ویروسی دستگاه تنفسی (4 درصد)، پریتونیت (4 درصد)، استفراغ (4 درصد)، تب (4 درصد)، سرگیجه (4 درصد)، سرفه (4 درصد)، تهوع (3 درصد)، فیستول شریانی وریدی (2.2 درصد)، ترومبوز فشار خون شریانی وریدی (2.2 درصد)، ترومبوز فشار خون بالا (2.2 درصد) بود.

6.2 واکنش های نامطلوب ناشی از تجربه پس از بازاریابی، واکنش های نامطلوب زیر در طول استفاده پس از تایید Venofer شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. در مطالعات ایمنی پس از بازاریابی در 1051 بیمار تحت درمان با HDD-CKD، عوارض جانبی گزارش شده بیش از 1٪ عبارت بودند از نارسایی احتقانی قلبی، سپسیس و دیسگوزی. اختلالات سیستم ایمنی: واکنش های نوع آنافیلاکتیک، آنژیوادم اختلالات روانپزشکی: گیجی اختلالات سیستم عصبی: تشنج، فروپاشی، سبکی سر، از دست دادن هوشیاری اختلالات قلبی: برادی کاردی اختلالات عروقی: شوک اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن: برونش اسپاسم، تنگی نفس اختلالات اسکلتی عضلانی و بافت همبند: کمردرد، تورم مفاصل اختلالات کلیوی و ادراری: کروماچوری اختلالات عمومی و شرایط محل مصرف: هیپرهیدروزیس علائم مرتبط با دوز کلی ونوفور یا انفوزیون خیلی سریع شامل افت فشار خون، تنگی نفس، سردرد، استفراغ، حالت تهوع، سرگیجه، درد مفاصل، پارستزی، درد شکمی و عضلانی، ادم و کلاپس قلبی عروقی است. این عوارض جانبی تا 30 دقیقه پس از تزریق Venofer رخ داده است. واکنش‌ها به دنبال اولین دوز یا دوزهای بعدی ونوفر رخ داده است. علائم ممکن است به مایعات داخل وریدی، هیدروکورتیزون و/یا آنتی هیستامین ها پاسخ دهند. کاهش سرعت انفوزیون ممکن است علائم را کاهش دهد. تغییر رنگ محل تزریق به دنبال تخلیه خون گزارش شده است. اطمینان از دسترسی پایدار داخل وریدی برای جلوگیری از تخلیه. نامطلوب

هیچ اطلاعاتی در مورد مصرف بیش از حد Venofer در انسان در دسترس نیست. دوزهای بیش از حد Venofer ممکن است منجر به تجمع آهن در محل های ذخیره سازی شود که به طور بالقوه منجر به هموسیدروز می شود. Venofer را به بیماران مبتلا به اضافه بار آهن تجویز نکنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. Venofer از طریق غشاهای دیالیز CA210 (Baxter) High Efficiency یا Fresenius F80A High Flux قابل دیالیز نیست. مسمومیت ها در مطالعات تک دوز روی موش و موش، در دوزهای داخل وریدی ساکارز آهن تا 8 برابر حداکثر دوز توصیه شده انسان بر اساس سطح بدن، شامل آرامبخشی، کم تحرکی، رنگ پریدگی چشم، خونریزی در دستگاه گوارش و ریه ها و مرگ و میر.

Venofer (تزریق ساکارز آهن، USP)، یک محصول جایگزین آهن، یک کمپلکس قهوه ای، استریل، آبی، از آهن چند هسته ای (III) - هیدروکسید در ساکارز برای استفاده داخل وریدی است. تزریق ساکارز آهن دارای وزن مولکولی تقریباً 34000 تا 60000 دالتون و فرمول ساختاری پیشنهادی است: [Na2Fe5O8(OH) ·3(H2O)]n ·m(C12H22O11) که در آن: n درجه پلیمریزاسیون آهن و m تعداد مولکول های ساکارز مرتبط با آهن (III) -هیدروکسید است. هر میلی لیتر حاوی 20 میلی گرم آهن عنصری به عنوان ساکارز آهن در آب تزریقی است. Venofer در ویال‌های 10 میلی‌لیتری تک‌دوز (200 میلی‌گرم آهن عنصری در 10 میلی‌لیتر)، ویال‌های 5 میلی‌لیتری تک‌دوز (100 میلی‌گرم آهن عنصری در هر 5 میلی‌لیتر)، و 2.5 میلی‌لیتر ویال‌های تک‌دوز (50 میلی‌گرم آهن عنصری در هر 2.5 میلی‌لیتر) موجود است. محصول دارویی حاوی تقریباً 30 درصد ساکارز w/v (300 mg/mL) است. هیدروکسید سدیم ممکن است برای تنظیم pH از 10.5 تا 11.1 اضافه شود. این محصول فاقد مواد نگهدارنده است. اسمولاریته تزریق 1250 mOsmol/L است.

12.1 مکانیسم اثر Venofer یک کمپلکس آبی از آهن چند هسته ای (III) - هیدروکسید در ساکارز است. پس از تزریق داخل وریدی، Venofer به آهن و ساکارز تجزیه می شود و آهن به صورت کمپلکس با ترانسفرین به سلول های هدف از جمله سلول های پیش ساز اریتروئید منتقل می شود. آهن موجود در سلول های پیش ساز در هموگلوبین وارد می شود که سلول ها به گلبول های قرمز بالغ می شوند.

12.2 فارماکودینامیک پس از تجویز داخل وریدی، Venofer به آهن و ساکارز تجزیه می شود. در 22 بیمار تحت همودیالیز و تحت درمان با اریتروپویتین (اریتروپویتین انسانی نوترکیب) تحت درمان با ساکارز آهن حاوی 100 میلی گرم آهن، سه بار در هفته به مدت سه هفته، افزایش قابل توجهی در آهن سرم و فریتین سرم و کاهش قابل توجهی در ظرفیت اتصال آهن کل در چهار هفته از شروع درمان با آهن رخ داد.

12.3 فارماکوکینتیک در بزرگسالان سالمی که دوزهای داخل وریدی Venofer تجویز می‌شود، جزء آهن آن سینتیک مرتبه اول را با نیمه عمر حذف 6 ساعت، کلیرانس کلی 1.2 لیتر در ساعت و حجم توزیع ظاهری حالت ثابت 7.9 لیتر نشان داد. مطالعه‌ای با ارزیابی Venofer حاوی 100 میلی‌گرم آهن نشان‌دار شده با 52Fe/59Fe در بیماران مبتلا به کمبود آهن نشان داد که مقدار قابل‌توجهی از آهن تجویز شده در کبد، طحال و مغز استخوان توزیع می‌شود و مغز استخوان یک محفظه به دام انداختن آهن غیرقابل برگشت است. پس از تزریق داخل وریدی Venofer، ساکارز آهن به آهن و ساکارز تجزیه می شود. جزء ساکارز عمدتاً از طریق دفع ادرار دفع می شود. در مطالعه‌ای که یک دوز وریدی ونوفر حاوی 1510 میلی‌گرم ساکارز و 100 میلی‌گرم آهن را در 12 بزرگسال سالم (9 زن، 3 مرد: محدوده سنی 32 تا 52 سال) ارزیابی کرد، 68.3 درصد ساکارز در 4 ساعت و 724.4 درصد در ادرار دفع شد. مقداری آهن نیز از طریق ادرار دفع شد. نه ترانسفرین و نه سطح گیرنده ترانسفرین بلافاصله پس از تجویز دوز تغییر نکرد. در این مطالعه و مطالعه دیگری که یک دوز منفرد داخل وریدی ساکارز آهن حاوی 500 تا 700 میلی‌گرم آهن را در 26 بیمار مبتلا به کم خونی تحت درمان با اریتروپویتین (23 زن، 3 مرد؛ محدوده سنی 16 تا 60 سال) ارزیابی کرد، تقریباً 5 درصد آهن در سطح 24 ساعت در ادرار در هر دوز دفع شد. اثرات سن و جنسیت بر فارماکوکینتیک Venofer مورد مطالعه قرار نگرفته است. فارماکوکینتیک در بیماران اطفال در یک مطالعه PK تک دوز روی Venofer، بیماران مبتلا به NDD-CKD در سنین 12 تا 16 (N=11) دوزهای بولوس داخل وریدی ونوفر را با دوز 7 میلی گرم بر کیلوگرم (حداکثر 200 میلی گرم) در مدت 5 دقیقه دریافت کردند. پس از یک دوز ونوفر، نیمه عمر کل آهن سرم 8 ساعت بود. میانگین Cmax و AUC 8545 میکروگرم در دسی لیتر و 31305 ساعت بود.

• میکروگرم در دسی لیتر، به ترتیب، که 1.42- و 1.67 برابر بیشتر از مقادیر Cmax و AUC بزرگسالان تنظیم شده بودند. Venofer از طریق غشاهای دیالیز CA210 (Baxter) High Efficiency یا Fresenius F80A High Flux قابل دیالیز نیست. در مطالعات آزمایشگاهی، میزان ساکارز آهن در مایع دیالیز کمتر از سطوح تشخیص سنجش بود (کمتر از 2 قسمت در میلیون).