آمفوتریسین B

لیپوزوم آمفوتریسین B برای تزریق برای موارد زیر نشان داده می شود: درمان تجربی برای عفونت قارچی احتمالی در بیماران تب دار و نوتروپنی. درمان مننژیت کریپتوکوکی در بیماران مبتلا به HIV (به شرح مطالعات بالینی مراجعه کنید). درمان بیماران مبتلا به عفونت‌های گونه‌های آسپرژیلوس، گونه‌های کاندیدا و/یا گونه‌های کریپتوکوک (برای درمان مننژیت کریپتوکوکی به بالا مراجعه کنید) مقاوم به آمفوتریسین B deoxycholate، یا در بیمارانی که نارسایی کلیوی یا سمیت غیرقابل قبول مانع از استفاده از آمفوتریسین B deoxy می‌شود. درمان لیشمانیوز احشایی. در بیماران نقص ایمنی مبتلا به لیشمانیوز احشایی تحت درمان با لیپوزوم آمفوتریسین B برای تزریق، میزان عود پس از پاکسازی اولیه انگل ها بالا بود (به شرح مطالعات بالینی مراجعه کنید). برای دوزهای توصیه شده بر اساس نشانه، دوز و نحوه مصرف را ببینید. توصیف مطالعات بالینی یازده مطالعه بالینی که از اثربخشی و ایمنی آمفوتریسین B حمایت می‌کنند، انجام شد. این برنامه بالینی شامل مطالعات کنترل شده و کنترل نشده بود. این مطالعات که شامل 2171 بیمار بود، شامل بیماران مبتلا به میکوز سیستمیک تایید شده، درمان تجربی و لیشمانیوز احشایی بود. نوزدهصد و چهل و شش (1946) قسمت از نظر اثربخشی قابل ارزیابی بود که از این تعداد 1280 (302 کودک و 978 بزرگسال) با آمفوتریسین B تحت درمان قرار گرفتند. یکی از این مطالعات در یک جمعیت کودکان، یک مورد در بزرگسالان و یک سوم در بیماران 2 ساله یا بیشتر انجام شد. علاوه بر این، یک کارآزمایی درمانی تجربی کنترل‌شده که ایمنی لیپوزوم آمفوتریسین B برای تزریق را با Abelcet® (مجموعه لیپیدی آمفوتریسین B) مقایسه می‌کند در بیماران 2 ساله یا بیشتر انجام شد. یک کارآزمایی کنترل شده کارایی و ایمنی لیپوزوم آمفوتریسین B برای تزریق را با آمفوتریسین B در بیماران HIV مبتلا به مننژیت کریپتوکوک مقایسه کرد. یک مطالعه استفاده دلسوزانه، بیمارانی را ثبت نام کرد که در درمان آمفوتریسین B deoxycholate شکست خورده بودند یا به دلیل نارسایی کلیوی قادر به دریافت آمفوتریسین B deoxycholate نبودند. درمان تجربی در بیماران تب دار نوتروپنی مطالعه 94-0-002، یک کارآزمایی تصادفی، دوسوکور، مقایسه ای چند مرکزی، کارآیی لیپوزوم آمفوتریسین B را برای تزریق (1.5 تا 6 میلی گرم بر کیلوگرم در روز) در مقایسه با آمفوتریسین B (0.3 mg/kg/day 0.3 دئوکسی کولات) ارزیابی کرد. درمان تجربی 687 بیمار نوتروپنی بزرگسال و اطفال که علیرغم دریافت حداقل 96 ساعت درمان آنتی باکتریال وسیع الطیف. موفقیت درمانی مستلزم (الف) رفع تب در طول دوره نوتروپنی، (ب) عدم وجود عفونت قارچی اضطراری، (ج) زنده ماندن بیمار برای حداقل 7 روز پس از درمان، (د) عدم قطع درمان به دلیل سمیت یا عدم کارایی، و (ه) رفع هرگونه عفونت قارچی ورودی مطالعه است. میزان موفقیت درمانی کلی برای لیپوزوم آمفوتریسین B برای تزریق و آمفوتریسین B deoxycholate معادل بود. نتایج در جدول زیر خلاصه شده است. توجه: دسته بندی های ارائه شده در زیر متقابل نیستند. درمان تجربی در بیماران تب دار نوتروپنی: مطالعه تصادفی، دوسوکور در 687 بیمار * 8 و 10 بیمار به ترتیب به عنوان نارسایی به دلیل قطع زودهنگام درمان درمان شدند. آمفوتریسین B لیپوزوم تزریقی 3 میلی گرم / کیلوگرم / روز آمفوتریسین B 0.6 میلی گرم / کیلوگرم / روز تعداد بیماران دریافت کننده حداقل یک دوز از داروی مورد مطالعه 343 344 موفقیت کلی 171 (49.9%) 169 (49.1%) رفع تب در طول دوره نوتروپنیک (8.105%) عفونت 300 (87.5%) 301 (87.7%) بقا تا 7 روز پس از مطالعه دارو 318 (92.7%) 308 (89.5%) داروی مورد مطالعه به دلیل مسمومیت یا عدم اثربخشی زودرس قطع شد* 294 (85.7%) 280 (81.4%) این معادل درمانی هیچ رابطه آشکاری با استفاده از پیشگیری ضد قارچی پیش از مطالعه یا عوامل تحریک کننده کلنی گرانولوسیتی همزمان نداشت. بروز عفونت های قارچی اورژانس تایید شده از نظر قارچ شناسی و تشخیص بالینی در جدول زیر ارائه شده است. لیپوزوم آمفوتریسین B برای تزریق و آمفوتریسین B با توجه به تعداد کل عفونت‌های قارچی اورژانس معادل هستند. درمان تجربی در بیماران تب دار نوتروپنی: عفونت های قارچی اورژانس آمفوتریسین B لیپوزوم تزریقی 3 میلی گرم/کیلوگرم آمفوتریسین B 6/0 میلی گرم/کیلوگرم در روز تعداد بیماران دریافت کننده حداقل یک دوز از داروی مورد مطالعه 343 344 عفونت قارچی تایید شده از نظر قارچی 11 (3.2%) 27 (7.8%) (7.8%) (29.3%) از نظر بالینی عفونت قارچی تشخیص داده شده است. (4.7%) کل عفونت های قارچی اورژانس 43 (12.5%) 43 (12.5%) عفونت های قارچی تایید شده قارچ شناسی در مطالعه ورود در 8 بیمار از 11 بیمار در گروه آمفوتریسین B لیپوزوم برای تزریق و 7 از 10 در گروه آمفوتریسین B درمان شد. مطالعه 97-0-034، یک کارآزمایی مقایسه ای چند مرکزی تصادفی، دوسوکور، ایمنی لیپوزوم آمفوتریسین B را برای تزریق (3 و 5 میلی گرم بر کیلوگرم در روز) در مقایسه با کمپلکس لیپیدی آمفوتریسین B (5 میلی گرم/کیلوگرم در روز) در درمان تجربی 202 بیمار مبتلا به نتروپینیک و 4 مورد ارزیابی کرد. یکصد و شصت و شش (166) بیمار لیپوزوم آمفوتریسین B را برای تزریق دریافت کردند (85 بیمار mg/kg/day 3 و 81 بیمار mg/kg/day 5) و 78 بیمار کمپلکس لیپیدی آمفوتریسین B دریافت کردند. بیماران مورد مطالعه علیرغم دریافت حداقل 72 ساعت درمان ضد باکتریایی با طیف وسیع تب داشتند. نقطه پایانی اولیه این مطالعه ایمنی بود. این مطالعه برای نتیجه گیری آماری معنی دار مربوط به اثربخشی مقایسه ای طراحی نشده است و در واقع، Abelcet برای این نشانه برچسب گذاری نشده است. دو مطالعه چند مرکزی حمایتی، آینده نگر، تصادفی شده، برچسب باز و مقایسه ای، اثربخشی دو دوز لیپوزوم آمفوتریسین B را برای تزریق (1 و 3 میلی گرم بر کیلوگرم در روز) در مقایسه با آمفوتریسین B دئوکسی کولات (1 میلی گرم بر کیلوگرم در روز) در درمان عفونت های قارچی نوتروپنیک مبتلا به presum بررسی کردند. این بیماران به عنوان بخشی از پیوند مغز استخوان تحت شیمی درمانی بودند یا بیماری هماتولوژیک داشتند. مطالعه 10-104 بیمار بزرگسال را ثبت نام کرد (134 نفر). مطالعه 104-14 بیمار اطفال را ثبت نام کرد (214 نفر). هر دو مطالعه از معادل کارایی لیپوزوم آمفوتریسین B برای تزریق و آمفوتریسین B به عنوان درمان تجربی در بیماران نوتروپنی تب دار حمایت می کنند. درمان مننژیت کریپتوکوکی در بیماران آلوده به HIV مطالعه 94-0-013، یک کارآزمایی تصادفی، دوسوکور، مقایسه ای چند مرکزی، کارآیی لیپوزوم آمفوتریسین B را برای تزریق در دوزهای (3 و 6 میلی گرم/کیلوگرم در روز) در مقایسه با درمان آمفوتریسین B.7. مننژیت کریپتوکوکی در 266 بزرگسال و یک بیمار مبتلا به HIV مثبت کودکان ( بیمار کودک آمفوتریسین B دئوکسی کولات دریافت کرد). از 267 بیمار تحت درمان، 86 نفر لیپوزوم آمفوتریسین B برای تزریق 3 میلی گرم بر کیلوگرم در روز، 94 نفر 6 میلی گرم بر کیلوگرم در روز و 87 نفر آمفوتریسین B دئوکسی کولات دریافت کردند. مننژیت کریپتوکوکی با کشت CSF مثبت در ابتدا در 73، 85 و 76 بیمار ثبت شد. بیماران داروی مورد مطالعه را یک بار در روز برای یک دوره القایی 11 تا 21 روز دریافت کردند. پس از القا، همه بیماران به فلوکونازول خوراکی با دوز 400 میلی گرم در روز برای بزرگسالان و 200 میلی گرم در روز برای بیماران کمتر از 13 سال برای تکمیل 10 هفته درمان مبتنی بر پروتکل تغییر داده شدند. برای بیماران قابل ارزیابی قارچ‌شناسی، که به‌عنوان تمام بیماران تصادفی‌سازی‌شده که حداقل یک دوز از داروی مورد مطالعه را دریافت کرده‌اند، کشت CSF پایه مثبت داشتند و حداقل یک کشت پیگیری داشتند، موفقیت در هفته 2 (یعنی 4 ± 14 روز) ارزیابی شد و به عنوان تبدیل کشت CSF تعریف شد. میزان موفقیت آمفوتریسین B برای لیپوزوم آمفوتریسین B برای تزریق و آمفوتریسین B دئوکسی کولات در جدول زیر خلاصه شده است: میزان موفقیت در 2 هفته (تبدیل کشت CSF) مطالعه 94-0-013 * فاصله اطمینان 97.5% برای تفاوت بین میزان موفقیت آمفوتریسین B در آمفوتریسین B و لیپوزوم B. مقدار منفی به نفع آمفوتریسین B است. یک مقدار مثبت به نفع لیپوزوم آمفوتریسین B برای تزریق است. لیپوزوم آمفوتریسین B برای تزریق 3 میلی گرم / کیلوگرم / روز آمفوتریسین B لیپوزوم تزریقی 6 میلی گرم / کیلوگرم / روز آمفوتریسین B 0.7 میلی گرم / کیلوگرم / روز موفقیت در هفته 2 35/60 (58.3%) 97.5% CI * = -9.4٪، + 7.8% CI (4.3% = 7.8٪) -18.8٪، + 19.8٪ 29/61 (47.5٪) موفقیت در 10 هفته به عنوان موفقیت بالینی در هفته 10 به اضافه تبدیل کشت CSF در هفته 10 یا قبل از آن تعریف شد. میزان موفقیت در 10 هفته در بیماران با کشت پایه مثبت برای گونه‌های کریپتوکوک در جدول زیر خلاصه شده است و نشان می‌دهد که اثربخشی لیپوزوم آمفوتریسین B برای تزریق 6 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز، تقریباً اثربخشی رژیم آمفوتریسین B deoxycholate است. این داده ها این نتیجه را تایید نمی کند که لیپوزوم آمفوتریسین B برای تزریق 3 میلی گرم بر کیلوگرم در روز از نظر اثربخشی با آمفوتریسین B دئوکسی کولات قابل مقایسه است. جدول همچنین نرخ بقای 10 هفته ای را برای بیماران تحت درمان در این مطالعه ارائه می دهد. میزان موفقیت و میزان بقا در هفته 10، مطالعه 94-0-013 (به متن برای تعاریف مراجعه کنید) آمفوتریسین B لیپوزوم تزریقی 3 میلی گرم / کیلوگرم / روز آمفوتریسین B لیپوزوم تزریقی 6 میلی گرم / کیلوگرم / روز آمفوتریسین B 0.7 میلی گرم / کیلوگرم / روز بین 5 درصد آمفوتریسین B تفاوت بین 97 لیپوزوم برای تزریق و میزان آمفوتریسین B. مقدار منفی به نفع آمفوتریسین B است. یک مقدار مثبت به نفع لیپوزوم آمفوتریسین B برای تزریق است. موفقیت در بیماران مبتلا به مننژیت کریپتوکوکی مستند 27/73 (37%) 97.5% فاصله اطمینان (CI * = 33.7%)، +2.4% 42/85 (49%)، 97.5% CI * = 20.9%، + 14.5% 40/76 (53%) 40/76 (53%) نرخ بقای 6.8% = 7.6% -13.8٪، +8.9٪ 85/94 (90٪) 97.5٪ CI * = -8.3٪، + 12.2٪ 77/87 (89٪) بروز عوارض جانبی مرتبط با انفوزیون، قلبی عروقی و کلیوی در بیمارانی که لیپوزوم آمفوتریسین B را دریافت کردند کمتر بود. تزریق در مقایسه با آمفوتریسین B deoxycholate (برای جزئیات بیشتر به بخش واکنش های نامطلوب مراجعه کنید). بنابراین، خطرات و مزایا (مزایا و معایب) فرمولاسیون های مختلف آمفوتریسین B باید در هنگام انتخاب یک رژیم درمانی بیمار در نظر گرفته شود. درمان بیماران مبتلا به عفونت‌های گونه‌های آسپرژیلوس، گونه‌های کاندیدا و/یا گونه‌های کریپتوکوک مقاوم به آمفوتریسین B دئوکسی کولات، یا در بیمارانی که نارسایی کلیوی یا سمیت غیرقابل قبول مانع از استفاده از آمفوتریسین B دئوکسی کولات می‌شود. عفونت های قارچی این بیماران یا عفونت های قارچی مقاوم به آمفوتریسین B دئوکسی کولات داشتند، یا نسبت به استفاده از آمفوتریسین B دئوکسی کولات تحمل نداشتند یا نارسایی کلیوی از قبل وجود داشت. استخدام بیمار شامل 140 قسمت عفونی در 133 بیمار، با 53 قسمت قابل ارزیابی برای پاسخ قارچی و 91 قسمت قابل ارزیابی برای نتیجه بالینی بود. موفقیت بالینی و ریشه‌کنی قارچ‌شناختی در برخی از بیماران مبتلا به آسپرژیلوزیس، کاندیدیازیس و کریپتوکوکوزیس ثبت شده رخ داد. درمان لیشمانیوز احشایی آمفوتریسین B در بیماران مبتلا به لیشمانیوز احشایی که در حوضه مدیترانه مبتلا به لیشمانیا اینفانتوم مستند یا فرضی شده بودند مورد مطالعه قرار گرفت. مطالعات بالینی داده های قطعی در مورد اثربخشی بر علیه L. donovani یا L. chagasi ارائه نکرده اند. آمفوتریسین B به میزان بالایی از پاکسازی انگل حاد در بیمارانی که دارای ایمنی کافی بودند، زمانی که دوزهای کل 12 تا 30 میلی گرم بر کیلوگرم تجویز شد، دست یافت. بسیاری از این بیماران دارای قابلیت ایمنی در طول دوره های پیگیری 6 ماهه یا بیشتر، بدون عود باقی ماندند. در حالی که پاکسازی حاد انگل در اکثر بیماران نقص ایمنی که دوزهای کلی 30 تا 40 میلی گرم بر کیلوگرم دریافت کرده بودند به دست آمد، اکثر این بیماران در 6 ماه پس از اتمام درمان عود کردند. از 21 بیمار مبتلا به نقص ایمنی مورد مطالعه، 17 بیمار همزمان با HIV آلوده بودند. تقریبا نیمی از بیماران آلوده به HIV مبتلا به ایدز بودند. جدول زیر مقایسه ای از میزان اثربخشی در بین بیماران دارای ایمنی و نقص ایمنی آلوده در حوضه مدیترانه را ارائه می دهد که هیچ درمان قبلی یا درمان قبلی از راه دور برای لیشمانیوز احشایی نداشته اند. اثربخشی هم به صورت پاکسازی حاد انگل در پایان درمان (EOT) و هم به عنوان موفقیت کلی (ترکیب بدون عود) در طول دوره پیگیری (F/U) بیش از 6 ماه برای بیماران دارای ایمنی و نقص ایمنی بیان می‌شود: لیپوزوم آمفوتریسین B برای اثربخشی تزریق در Visceriacometisients. پاکسازی بیماران انگل (%) در موفقیت کلی EOT (%) در F/U 87 86/87 (98.9) 83/86 (96.5) رژیم بیماران نقص ایمنی رژیم انگل با دوز کل (%) پاکسازی در EOT موفقیت کلی (%) در F/U 9.9 mg/U 100 mgkk روز 100 تا 100 mgkk روز. 10/10 (100) 2/10 (20) 4 میلی گرم/کیلوگرم در روز، روزهای 1 تا 5، و 10، 17، 24، 31، 38 40 میلی گرم/کیلوگرم 8/9 (88.9) 0/7 (0) TOTAL 18/19 (91/7) زمانی که به مدت 12 ماه دنبال شد. بیشتر پس از درمان، میزان موفقیت کلی در بین بیماران دارای ایمنی 96.5 درصد و درصد موفقیت کلی در بین بیماران نقص ایمنی 11.8 درصد به دلیل عود در اکثر بیماران بود. در حالی که گزارش‌های موردی نشان داده‌اند که ممکن است درمان طولانی‌مدت برای پیشگیری از عود در بیماران مبتلا به HIV نقش داشته باشد (لوپز-دوپلا، و همکاران J Antimicrob Chemother 1993؛ 32: 657-659)، تا به امروز هیچ داده ای وجود ندارد که اثربخشی یا ایمنی دوره های تکراری آمفوتریسین B یا درمان نگهدارنده با این دارو را در بین بیماران دچار نقص ایمنی ثبت کند.

لیپوزوم آمفوتریسین B برای تزریق قابل تعویض یا جایگزینی بر اساس میلی گرم در میلی گرم با سایر محصولات آمفوتریسین B نیست. محصولات مختلف آمفوتریسین B از نظر فارماکودینامیک، فارماکوکینتیک و دوز مشابه نیستند. لیپوزوم آمفوتریسین B برای تزریق باید از طریق انفوزیون داخل وریدی، با استفاده از یک دستگاه انفوزیون کنترل شده، در مدت تقریباً 120 دقیقه تجویز شود. یک فیلتر غشایی درون خطی ممکن است برای تزریق داخل وریدی لیپوزوم آمفوتریسین B برای تزریق استفاده شود، مشروط بر اینکه میانگین قطر منافذ فیلتر کمتر از 1.0 میکرون نباشد. توجه: قبل از انفوزیون لیپوزوم آمفوتریسین B برای تزریق، یک خط داخل وریدی موجود باید با تزریق دکستروز 5% شسته شود. اگر این امکان پذیر نیست، لیپوزوم آمفوتریسین B برای تزریق باید از طریق یک خط جداگانه تجویز شود. زمان انفوزیون در بیمارانی که درمان به خوبی تحمل می شود ممکن است به حدود 60 دقیقه کاهش یابد. اگر بیمار در حین انفوزیون احساس ناراحتی کند، ممکن است مدت انفوزیون افزایش یابد. دوز اولیه توصیه شده لیپوزوم آمفوتریسین B برای تزریق برای هر اندیکاسیون برای بیماران بزرگسال و کودکان به شرح زیر است: دوز مصرفی (mg/kg/day) درمان تجربی 3 عفونت قارچی سیستمیک: آسپرژیلوس کاندیدا کریپتوکوکوس 3 تا 5 مننژیت کریپتوکوکی در بیماران مبتلا به HIV (به شرح مطالعات بالینی مراجعه کنید) 6 دوز و سرعت انفوزیون باید بر اساس نیازهای بیمار خاص برای اطمینان از حداکثر اثربخشی و در عین حال به حداقل رساندن سمیت های سیستمیک یا عوارض جانبی تنظیم شود. دوزهای توصیه شده برای لیشمانیوز احشایی در زیر ارائه شده است: دوز لیشمانیوز احشایی (میلی‌گرم/کیلوگرم در روز) بیماران دارای ایمنی 3 (روزهای 1 تا 5) و 3 در روزهای 14، 21 بیمار نقص ایمنی 4 (روزهای 1 تا 5) و 4 در روزهای 10، 17، 24، 31، 38 برای بیماران مبتلا به پارازیت توصیه شده برای بیماران مبتلا به پارازیت شفاف، 38. تکرار دوره درمان ممکن است مفید باشد. برای بیماران نقص ایمنی که انگل ها را پاک نمی کنند یا عود را تجربه می کنند، توصیه های متخصص در مورد درمان بیشتر توصیه می شود. برای اطلاعات بیشتر، به شرح مطالعات بالینی مراجعه کنید. دستورالعمل‌های بازسازی، فیلتراسیون و رقیق‌سازی این بخش را به دقت بخوانید قبل از شروع بازسازی، لیپوزوم آمفوتریسین B برای تزریق باید با استفاده از آب استریل برای تزریق، USP (بدون عامل باکتریواستاتیک) بازسازی شود. ویال های لیپوزوم آمفوتریسین B برای تزریق حاوی 50 میلی گرم آمفوتریسین B به شرح زیر تهیه می شود: بازسازي به صورت آسپتيك 12 ميلي‌ليتر آب استريل براي تزريق، USP را به هر ويال ليپوزوم آمفوتريسين B براي تزريق اضافه كنيد تا آماده‌اي حاوي 4 ميلي‌گرم آمفوتريسين B/mL باشد. احتیاط: با سالین مجدداً ترکیب نکنید یا نمک را به غلظت بازسازی شده اضافه نکنید یا با سایر داروها مخلوط نکنید. استفاده از هر محلولی غیر از موارد توصیه شده یا وجود یک عامل باکتریواستاتیک در محلول ممکن است باعث رسوب لیپوزوم آمفوتریسین B برای تزریق شود. بلافاصله پس از افزودن آب، ویال را به شدت به مدت 30 ثانیه تکان دهید تا لیپوزوم آمفوتریسین B برای تزریق کاملاً پراکنده شود. لیپوزوم آمفوتریسین B برای تزریق یک سوسپانسیون زرد و شفاف را تشکیل می دهد. ویال را از نظر ذرات معلق بررسی کنید و به تکان دادن ادامه دهید تا کاملا پراکنده شود. فیلتراسیون و رقیق سازی 3. مقدار لیپوزوم آمفوتریسین B بازسازی شده (4 میلی گرم بر میلی لیتر) را برای تزریق برای رقیق شدن بیشتر محاسبه کنید. 4. این مقدار از لیپوزوم آمفوتریسین B بازسازی شده را برای تزریق در یک سرنگ استریل بردارید. 5. فیلتر 5 میکرونی ارائه شده را به سرنگ وصل کنید. محتویات سرنگ را از طریق فیلتر به مقدار مناسب تزریق دکستروز 5% تزریق کنید (فقط از یک فیلتر در هر ویال لیپوزوم آمفوتریسین B برای تزریق استفاده کنید). 6. لیپوزوم آمفوتریسین B برای تزریق باید با تزریق دکستروز 5% تا غلظت نهایی 1 تا 2 میلی گرم در میلی لیتر قبل از تزریق رقیق شود. غلظت های پایین تر (0.2 تا 0.5 میلی گرم در میلی لیتر) ممکن است برای نوزادان و کودکان کوچک مناسب باشد تا حجم کافی برای انفوزیون فراهم شود. ویال های نیمه استفاده شده را دور بیندازید. ذخیره سازی لیپوزوم آمفوتریسین B برای تزریق ویال های باز نشده از مواد لیوفیلیزه باید در دمای حداکثر 25 درجه سانتیگراد (77 درجه فارنهایت) نگهداری شوند. ذخیره سازی کنسانتره محصول بازسازی شده کنسانتره محصول بازسازی شده را می توان تا 24 ساعت در دمای 2 تا 8 درجه سانتی گراد (36 تا 46 درجه فارنهایت) پس از بازسازی با آب استریل برای تزریق، USP نگهداری کرد. یخ نزنید. ذخیره سازی محصول رقیق شده تزریق آمفوتریسین B لیپوزوم تزریقی باید ظرف 6 ساعت پس از رقیق شدن با تزریق دکستروز 5% شروع شود. مانند تمام محصولات دارویی تزریقی، لیپوزوم آمفوتریسین B بازسازی شده برای تزریق باید از نظر ذرات معلق و تغییر رنگ قبل از تجویز، هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، از نظر بصری بررسی شود. در صورت وجود هرگونه شواهدی از بارندگی یا مواد خارجی از مواد استفاده نکنید. تکنیک آسپتیک باید در همه جابجایی ها به شدت رعایت شود، زیرا هیچ گونه نگهدارنده یا عامل باکتریواستاتیک در لیپوزوم آمفوتریسین B برای تزریق یا در مواد مشخص شده برای بازسازی و رقیق سازی وجود ندارد.

عمومی مانند هر محصول حاوی آمفوتریسین B، دارو باید توسط پرسنل آموزش دیده پزشکی تجویز شود. در طول دوره اولیه دوز، بیماران باید تحت نظر بالینی دقیق باشند. لیپوزوم آمفوتریسین B برای تزریق نشان داده شده است که سمیت قابل توجهی کمتری نسبت به آمفوتریسین B دئوکسی کولات دارد. با این حال، عوارض جانبی هنوز ممکن است رخ دهد. تست های آزمایشگاهی مدیریت بیمار باید شامل ارزیابی آزمایشگاهی عملکرد کلیه، کبد و خونساز و الکترولیت های سرم (به ویژه منیزیم و پتاسیم) باشد. تداخلات دارویی و آزمایشگاهی: افزایش کاذب فسفات سرم هنگامی که نمونه‌های بیمارانی که لیپوزوم آمفوتریسین B برای تزریق دریافت می‌کنند، با استفاده از روش PHOSm مورد تجزیه و تحلیل قرار می‌گیرند (مثلاً در آنالایزرهای Beckman Coulter از جمله Synchron LX20 استفاده می‌شود) افزایش کاذب فسفات سرم ممکن است رخ دهد. این سنجش برای تعیین کمی فسفر معدنی در نمونه های سرم، پلاسما یا ادرار انسان در نظر گرفته شده است. تداخلات دارویی هیچ مطالعه بالینی رسمی در مورد تداخلات دارویی با لیپوزوم آمفوتریسین B برای تزریق انجام نشده است. با این حال، داروهای زیر با آمفوتریسین B تداخل دارند و ممکن است با لیپوزوم آمفوتریسین B برای تزریق تداخل داشته باشند: عوامل ضد نئوپلاستیک استفاده همزمان از عوامل ضد نئوپلاستیک ممکن است پتانسیل سمیت کلیوی، برونکواسپاسم و افت فشار خون را افزایش دهد. داروهای ضد نئوپلاستیک باید همزمان با احتیاط تجویز شوند. کورتیکواستروئیدها و کورتیکوتروپین (ACTH) مصرف همزمان کورتیکواستروئیدها و ACTH ممکن است هیپوکالمی را تشدید کند، که می تواند بیمار را مستعد اختلال عملکرد قلبی کند. در صورت مصرف همزمان، الکترولیت های سرم و عملکرد قلب باید به دقت کنترل شوند. گلیکوزیدهای دیژیتال استفاده همزمان ممکن است باعث ایجاد هیپوکالمی شود و ممکن است سمیت دیژیتال را تشدید کند. در صورت مصرف همزمان، سطح سرمی پتاسیم باید به دقت کنترل شود. فلوسیتوزین مصرف همزمان فلوسیتوزین ممکن است سمیت فلوسیتوزین را با افزایش جذب سلولی و/یا اختلال در دفع کلیوی آن افزایش دهد. آزول ها (به عنوان مثال، کتوکونازول، میکونازول، کلوتریمازول، فلوکونازول، و غیره) مطالعات آزمایشگاهی و درون تنی حیوانی در مورد ترکیب آمفوتریسین B و ایمیدازول ها نشان می دهد که ایمیدازول ها ممکن است باعث ایجاد مقاومت قارچی در برابر آمفوتریسین B شوند. درمان ترکیبی باید با احتیاط انجام شود، به ویژه در بیماران ایمونوپرومیس. انتقال لکوسیت سمیت حاد ریوی در بیمارانی که به طور همزمان آمفوتریسین B و لکوسیت تزریق می کنند، گزارش شده است. سایر داروهای نفروتوکسیک مصرف همزمان آمفوتریسین B و سایر داروهای نفروتوکسیک ممکن است پتانسیل سمیت کلیوی ناشی از دارو را افزایش دهد. در بیمارانی که به هر ترکیبی از داروهای نفروتوکسیک نیاز دارند، نظارت شدید بر عملکرد کلیه توصیه می شود. شل کننده های عضلات اسکلتی هیپوکالمی ناشی از آمفوتریسین B ممکن است اثر کوراری فرم شل کننده های عضله اسکلتی (مانند توبوکورارین) را به دلیل هیپوکالمی افزایش دهد. در صورت مصرف همزمان، سطح سرمی پتاسیم باید به دقت کنترل شود. سرطان زایی، جهش زایی، اختلال در باروری هیچ مطالعه طولانی مدت در حیوانات برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی لیپوزوم آمفوتریسین B برای تزریق انجام نشده است. لیپوزوم آمفوتریسین B برای تزریق برای تعیین پتانسیل جهش زایی آن آزمایش نشده است. یک مطالعه تولید مثلی بخش اول در موش‌ها، یک چرخه فحلی غیرطبیعی (دی استروس طولانی‌مدت) و کاهش تعداد اجسام زرد را در گروه‌های با دوز بالا (10 و 15 میلی‌گرم بر کیلوگرم، دوزهای معادل دوزهای 1.6 و 2.4 میلی‌گرم بر کیلوگرم انسان بر اساس ملاحظات سطح بدن) نشان داد. لیپوزوم آمفوتریسین B برای تزریق بر باروری یا چند روز تا جفت تاثیری نداشت. هیچ تاثیری بر عملکرد تولید مثل مردان وجود نداشت. بارداری مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده در مورد لیپوزوم آمفوتریسین B برای تزریق در زنان باردار انجام نشده است. عفونت های قارچی سیستمیک در زنان باردار با آمفوتریسین B deoxycholate با موفقیت درمان شده است، اما تعداد موارد گزارش شده اندک بوده است. مطالعات بخش دوم در موش‌ها و خرگوش‌ها به این نتیجه رسیده‌اند که لیپوزوم آمفوتریسین B برای تزریق پتانسیل تراتوژنیک در این گونه‌ها ندارد. در موش‌ها، دوز غیرسمی آمفوتریسین B لیپوزوم تزریقی برای مادر 5 میلی‌گرم بر کیلوگرم (معادل 0.16 تا 0.8 برابر محدوده دوز بالینی توصیه‌شده برای انسان از 1 تا 5 میلی‌گرم بر کیلوگرم) و در خرگوش‌ها، 3 میلی‌گرم بر کیلوگرم (معادل 1 برابر سطح دوز توصیه‌شده در بدن انسان)، بر اساس محدوده توصیه‌شده بالینی 0.2 برآورد شد. خرگوش هایی که دوزهای بالاتر (معادل 0.5 تا 2 برابر دوز توصیه شده برای انسان) لیپوزوم آمفوتریسین B را برای تزریق دریافت کردند، نسبت به گروه های کنترل، میزان سقط خود به خودی بالاتری را تجربه کردند. لیپوزوم آمفوتریسین B برای تزریق فقط در دوران بارداری باید استفاده شود که فواید احتمالی آن بیشتر از خطرات احتمالی باشد. مادران شیرده بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند. با این حال، مشخص نیست که آیا آمفوتریسین B در شیر انسان دفع می شود یا خیر. با توجه به احتمال بروز عوارض جانبی جدی در نوزادانی که با شیر مادر تغذیه می‌شوند، باید با در نظر گرفتن اهمیت دارو برای مادر، تصمیم به قطع شیردهی یا قطع دارو گرفته شود. استفاده در کودکان بیماران کودکان 1 ماهه تا 16 ساله، با عفونت قارچی احتمالی (درمان تجربی)، عفونت قارچی سیستمیک تایید شده یا مبتلا به لیشمانیوز احشایی با موفقیت آمفوتریسین B لیپوزوم برای تزریق درمان شده اند. در مطالعاتی که شامل 302 بیمار کودک بود که لیپوزوم آمفوتریسین B را برای تزریق تجویز کردند، هیچ شواهدی مبنی بر تفاوت در اثربخشی یا ایمنی لیپوزوم آمفوتریسین B برای تزریق در مقایسه با بزرگسالان وجود نداشت. از آنجایی که بیماران اطفال لیپوزوم آمفوتریسین B را برای تزریق در دوزهای قابل مقایسه با مقادیری که در بزرگسالان به ازای هر کیلوگرم وزن بدن استفاده می شود دریافت کرده اند، در این جمعیت نیازی به تنظیم دوز نیست. ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال زیر یک ماه ثابت نشده است (به شرح مطالعات بالینی - درمان تجربی در بیماران تب دار نوتروپنی و دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید). بیماران مسن تجربه تزریق آمفوتریسین B لیپوزوم در افراد مسن (65 سال یا بالاتر) شامل 72 بیمار بود. تغییر دوز لیپوزوم آمفوتریسین B برای تزریق برای این جمعیت ضروری نبوده است. مانند بسیاری از داروهای دیگر، بیماران مسن دریافت کننده آمفوتریسین B لیپوزوم برای تزریق باید به دقت تحت نظر قرار گیرند.

عوارض جانبی زیر بر اساس تجربه 592 بیمار بزرگسال (295 تحت درمان با لیپوزوم آمفوتریسین B برای تزریق و 297 تحت درمان با آمفوتریسین B deoxycholate) و 95 بیمار کودک (48 تحت درمان با لیپوزوم آمفوتریسین B برای تزریق و 47 تحت درمان با آمفوتریسین B لیپوزوم تزریقی) است. مطالعه دوسوکور، چند مرکزی در تب، بیماران نوتروپنیک لیپوزوم آمفوتریسین B برای تزریق و آمفوتریسین B طی دو ساعت انفوزیون شدند. بروز عوارض جانبی رایج (بروز 10٪ یا بیشتر) که با لیپوزوم آمفوتریسین B برای تزریق در مقایسه با آمفوتریسین B دئوکسی کولات رخ می دهد، صرف نظر از ارتباط با داروی مورد مطالعه، در جدول زیر نشان داده شده است: مطالعه تجربی درمانی 94-0-002 عوارض جانبی رایج عارضه جانبی توسط سیستم بدن آمفوتریسین B لیپوزوم تزریقی N = 343 % آمفوتریسین B N = 344 % بدن به عنوان یک کل درد شکم 19.8 21.8 استنیا 13.1 13.1 12.8 واکنش درد پشت کمر 10.8 . 18.6 لرز 47.5 75.9 عفونت 11.1 9.3 درد 14 12.8 سپسیس 14 11.3 سیستم قلبی عروقی درد قفسه سینه 12 11.6 فشار خون بالا 7.9 16.3 هیپوتانسیون 14.3 21.5 تاکی کاردی 13.4 20.9 اسهال دستگاه گوارش 30.3 27.3 خونریزی گوارشی 9.9 11.3 تهوع 39.7 38.7 استفراغ آلرژیک 4.319.8. فسفاتاز افزایش 22.2 19.2 ALT (SGPT) افزایش 14.6 14 AST (SGOT) افزایش 12.8 12.8 بیلی روبینمی 18.1 19.2 BUN افزایش 21 31.1 کراتینین افزایش 22.4 42.3 ادم 14.8. هیپرگلیسمی 23 27.9 هیپرناترمی 4.1 11 هیپرولمی 12.2 15.4 هیپوکلسمی 18.4 20.9 هیپوکالمی 42.9 50.6 هیپومنیزیمی 20.4 25.6 ادم محیطی 14.6 14.6 14.7 سیستمی117. گیجی 11.4 13.4 سردرد 19.8 20.9 بی خوابی 17.2 14.2 سیستم تنفسی سرفه افزایش یافته 17.8 21.8 تنگی نفس 23 29.1 اپیستاکسی 14.9 20.1 هیپوکسی 7.88نگ 17.4 اختلال خفگی 14. 12.5 9.6 رینیت 11.1 11 خارش پوست و ضمائم 10.8 10.2 راش 24.8 24.4 تعریق 7 10.8 سیستم ادراری تناسلی هماچوری 14 14 آمفوتریسین B لیپوزوم تزریقی به خوبی تحمل شد. آمفوتریسین B لیپوزوم تزریقی در مقایسه با آمفوتریسین B دئوکسی کولات بروز کمتری از لرز، فشار خون بالا، افت فشار خون، تاکی کاردی، هیپوکسی، هیپوکالمی و حوادث مختلف مرتبط با کاهش عملکرد کلیه داشت. در بیماران اطفال (16 سال یا کمتر) در این مطالعه دوسوکور، لیپوزوم آمفوتریسین B برای تزریق در مقایسه با آمفوتریسین B دئوکسی کولات، شیوع کمتری از هیپوکالمی (37٪ در مقابل 55٪)، لرز (29٪ در مقابل 68٪)، استفراغ (27٪ در مقابل 55٪) و افزایش فشار خون (21٪) و . روندهای مشابه، اگرچه با بروز تا حدودی کمتر، در مطالعه تصادفی 104-14 با برچسب باز مشاهده شد که شامل 205 بیمار نوتروپنیک اطفال تب دار (141 تحت درمان با آمفوتریسین B لیپوزوم برای تزریق و 64 تحت درمان با آمفوتریسین B deoxycholate) بود. به نظر می رسد که بیماران اطفال نسبت به افراد مسن تر تحمل بیشتری نسبت به اثرات نفروتوکسیک آمفوتریسین B دئوکسی کولات دارند. عوارض جانبی زیر بر اساس تجربه 244 بیمار (202 بزرگسال و 42 بیمار کودک) است که از این تعداد 85 بیمار با لیپوزوم آمفوتریسین B برای تزریق 3 میلی گرم بر کیلوگرم، 81 بیمار با لیپوزوم آمفوتریسین B برای تزریق 5 میلی گرم بر کیلوگرم و 78 بیمار با آمفوتریسین B کمپلکس 5 میلی گرم بر کیلوگرم تحت درمان قرار گرفتند. 97-0-034، تصادفی، دوسوکور، مطالعه چند مرکزی در بیماران تب دار و نوتروپنی لیپوزوم آمفوتریسین B برای تزریق و کمپلکس لیپیدی آمفوتریسین B طی دو ساعت انفوزیون شدند. بروز عوارض جانبی که در بیش از 10 درصد افراد در یک یا چند بازو، صرف نظر از ارتباط با داروی مورد مطالعه رخ می دهد، در جدول زیر خلاصه شده است: مطالعه تجربی درمانی 97-0-034 عوارض جانبی متداول عوارض جانبی توسط سیستم بدن آمفوتریسین B لیپوزوم تزریقی 3 میلی گرم/کیلوگرم/روز N = 85 % آمفوتریسین B لیپوزوم تزریقی 5 میلی گرم/کیلوگرم/روز N = 81 % آمفوتریسین B لیپید کمپلکس آمفوتریسین B به صورت 5 mg/kg/day. درد 12.9 9.9 11.5 آستنی 8.2 6.2 11.5 لرز/سختی 40 48.1 89.7 سپسیس 12.9 7.4 11.5 واکنش انتقال خون 10.6 8.6 5.1 سیستم قلبی عروقی درد قفسه سینه 8.2 11.1 6.4 فشار خون 10.6 19.8 23.1 فشار خون 10.6 7.4 19.2 تاکی کاردی 9.4 18.5 23.1 دستگاه گوارش اسهال 15.3 15.7 15.1.1. 29.6 37.2 استفراغ 22.4 25.9 30.8 اختلالات متابولیک و تغذیه ای آلکالین فسفاتاز افزایش یافته 7.1 8.6 12.8 بیلی روبینمی 16.5 11.1 11.5 BUN افزایش 20 18.5 در کریم 18.5 در 28.5 افزایش یافته است. 12.9 12.3 12.8 هیپرگلیسمی 8.2 8.6 14.1 هیپرولمی 8.2 11.1 14.1 هیپوکلسمی 10.6 4.9 5.1 هیپوکالمی 37.6 43.2 39.7 هیپومنیزیمی 15.3 15.15.6 عملکرد لیرمال 25.6. 7.4 11.5 اضطراب سیستم عصبی 10.6 7.4 9 گیجی 12.9 8.6 3.8 سردرد 9.4 17.3 10.3 تنگی نفس سیستم تنفسی 17.6 22.2 23.1 اپیستاکسی 10.1.6 10.64 20.5 اختلال ریه 14.1 13.6 15.4 پوست و ضمائم راش 23.5 22.2 14.1 عوارض جانبی زیر بر اساس تجربه 267 بیمار (266 بیمار بزرگسال و 1 بیمار کودک) است که از این تعداد 86 بیمار با لیپوزوم آمفوتریسین B برای تزریق 3 mg/kg، 94 بیمار تحت درمان با آمفوتریسین B و 6 میلی گرم لیپوزوم B تحت درمان قرار گرفتند. آمفوتریسین B دئوکسی کولات 0.7 mg/kg در مطالعه 013-0-94 یک کارآزمایی چند مرکزی تصادفی، دوسوکور، در درمان مننژیت کریپتوکوکی در بیماران HIV مثبت. بروز عوارض جانبی که در بیش از 10 درصد از افراد در یک یا چند بازو بدون توجه به ارتباط با داروی مورد مطالعه رخ می دهد در جدول زیر خلاصه شده است: مطالعه درمان مننژیت کریپتوکوکی 94-0-013 عوارض جانبی رایج عارضه جانبی توسط سیستم بدن آمفوتریسین B لیپوزوم تزریقی 3 میلی گرم/کیلوگرم/روز N = 86 % آمفوتریسین B لیپوزوم تزریقی 6 میلی گرم/کیلوگرم/روز N = 94 % آمفوتریسین B به میزان 7% در روز. درد شکم 7 7.4 10.3 عفونت 12.8 11.7 6.9 عارضه عملی 8.1 9.6 10.3 فلبیت سیستم قلبی عروقی 9.3 10.6 25.3 بی اشتهایی دستگاه گوارش 14 9.6 11.5 یبوست 15.1 14.9 20.7 اسهال 10.5 16 10.3 تهوع 16.3 21.3 25.3 استفراغ 10.5 21.3 21.7 سیستم خونی و لنفاوی 20. 47.9 43.7 لکوپنی 15.1 17 17.2 ترومبوسیتوپنی 5.8 12.8 6.9 اختلالات متابولیک و تغذیه ای بیلی روبینمی 0 8.5 12.6 BUN افزایش 9.3 7.4 10.3 10.38 کراتینین 7.433 افزایش کراتینین 9.3 12.8 17.2 هیپوکلسمی 12.8 17 13.8 هیپوکالمی 31.4 51.1 48.3 هیپومنیزیمی 29.1 48.9 40.2 هیپوناترمی 11.6 8.5 9.2 تست های عملکرد کبد غیر طبیعی 12.8 4.3 N2zierv سیستم 7 9. 10.3 بی خوابی 22.1 17 20.7 سیستم تنفسی سرفه افزایش یافته 8.1 2.1 10.3 بثورات پوستی و ضمائم 4.7 11.7 4.6 واکنش های مربوط به انفوزیون در مطالعه 94-0-002، مطالعه بزرگ، اطفال دوگانه و بزرگسالان بیماران نوتروپنی تب دار، هیچ پیش دارویی برای جلوگیری از واکنش مربوط به انفوزیون قبل از اولین دوز داروی مورد مطالعه (روز 1) تجویز نشد. لیپوزوم آمفوتریسین B برای بیماران تحت درمان تزریقی در مقایسه با بیماران تحت درمان با آمفوتریسین B دئوکسی کولات، شیوع کمتری از تب مربوط به انفوزیون (17٪ در مقابل 44٪)، لرز / سختی (18٪ در مقابل 54٪) و استفراغ (6٪ در مقابل 8٪) در روز اول داشت. بروز واکنش های مربوط به انفوزیون در روز 1 در بیماران اطفال و بزرگسالان در جدول زیر خلاصه شده است: بروز واکنش های مربوط به انفوزیون روز 1 (IRR) بر اساس سن بیمار * دمای بدن روز 1 بالاتر از دمای گرفته شده در 1 ساعت قبل از انفوزیون (دمای قبل از انفوزیون) یا بالاتر از کمترین دمای انفوزیون ثبت شده است. بیماران اطفال (16 سال ≤) بیماران بزرگسال (بیش از 16 سال) آمفوتریسین B لیپوزوم تزریقی 3 mg/kg/day آمفوتریسین B 0.6 mg/kg/day آمفوتریسین B لیپوزوم تزریقی 3 mg/kg/day 3 mg/kg/day آمفوتریسین B در مجموع 0.6 mg/kg/day یک داروی مورد مطالعه حداقل 0.6 mg/kg از بیماران مورد مطالعه. 47 295 297 بیماران با تب * افزایش ≥1.0 درجه سانتیگراد 6 (13%) 22 (47%) 52 (18%) 128 (43%) بیماران مبتلا به لرز / تشنج 4 (8%) 22 (47%) 59 (20%) 165 (56%) بیماران مبتلا به تهوع 4 (8%) 4 (9%) 38 (13%) 31 (10%) بیماران مبتلا به استفراغ 2 (4%) 7 (15%) 19 (6%) 21 (21%) (21%) (21%) واكنش نشان می دهند. 47 (16%) و 69 (23%) حوادث قلبی تنفسی، به جز اتساع عروق (گرگرفتگی)، در تمام انفوزیون های داروی مورد مطالعه در بیماران تحت درمان با آمفوتریسین B بیشتر بود همانطور که در جدول زیر: بروز حوادث قلبی تنفسی مرتبط با انفوزیون رویداد لیپوزوم آمفوتریسین B برای تزریق 3 mg/kg/day N = 343 Amphotericin B 0.6 mg/kg/day N = 344 افت فشار خون 12 (3.5%) 28 (8.1%) تاکی کاردی 8 (8.4%) 8 (23%) هیپرتانسیون 8 (23%). (2.3%) 39 (11.3%) اتساع عروق 18 (5.2%) 2 (0.6%) تنگی نفس 16 (4.7%) 25 (7.3%) هیپرونتیلاسیون 4 (1.2%) 17 (4.9%) هیپوکسی 1 (0.3%) 22 (6.4%) درصد بیمارانی که داروهایی را برای درمان یا پیشگیری از واکنش‌های مربوط به انفوزیون (مانند استامینوفن، دیفن هیدرامین، مپریدین و هیدروکورتیزون) دریافت کردند، در مقایسه با بیماران تحت درمان با آمفوتریسین B دئوکسی کولات، لیپوزوم آمفوتریسین B برای بیماران تزریقی کمتر بود. در مطالعه تجربی درمانی 97-0-034، در روز 1، جایی که هیچ پیش دارویی تجویز نشد، بروز کلی رخدادهای مربوط به انفوزیون لرز/سختی برای بیمارانی که لیپوزوم آمفوتریسین B برای تزریق تجویز شده بود، در مقایسه با کمپلکس لیپیدی آمفوتریسین B به طور قابل توجهی کمتر بود. تب، لرز / تشنج و هیپوکسی برای هر گروه لیپوزوم آمفوتریسین B برای تزریق در مقایسه با گروه کمپلکس لیپیدی آمفوتریسین B به طور قابل توجهی کمتر بود. رویداد مربوط به انفوزیون هیپوکسی برای 11.5 درصد از بیماران تحت درمان کمپلکس لیپیدی آمفوتریسین B در مقایسه با 0 درصد از بیمارانی که 3 میلی گرم بر کیلوگرم در روز لیپوزوم آمفوتریسین B برای تزریق تجویز می کردند و 1.2 درصد از بیماران تحت درمان با آمفوتریسین B لیپوزوم 5 میلی گرم بر کیلوگرم در روز برای تزریق گزارش شد. بروز واکنش‌های مرتبط با انفوزیون (IRR) لرز/شدت مطالعه تجربی تجربی 97-0-034 لیپوزوم آمفوتریسین B برای تزریق آمفوتریسین B کمپلکس لیپیدی آمفوتریسین B mg/kg/day 3 mg/kg/day 5 mg/kg/day 185 بیمار با 7 8 بیمار لرز / تشنج (روز 1) 16 (18.8%) 19 (23.5%) 35 (21.1%) 62 (79.5%) بیماران با سایر واکنش های قابل توجه: تب (≥1.0ºC افزایش دما) 20 (23.5%) 16 (19.8%) 36 (21.7%) 45 (57.7%) تهوع 9 (10.6%) 7 (8.6%) 16 (9.6%) 9 (11.5%) 5 (11.5%) استفراغ 5 (1.6%) 5 (1.6%) (14.1%) پرفشاری خون 4 (4.7%) 7 (8.6%) 11 (6.6%) 12 (15.4%) تاکی کاردی 2 (2.4%) 8 (9.9%) 10 (6%) 14 (17.9%) تنگی نفس 4 (4.7%) 8 (9.9%) 4 (4.7%) 8 (9.9%) 12.7% (1.2%) 1 (<1%) 9 (11.5%) دمای بدن در روز اول افزایش یافت دمایی که در 1 ساعت قبل از انفوزیون گرفته شده است (دمای قبل از انفوزیون) یا بالاتر از کمترین مقدار انفوزیون (هیچ دمای قبل از انفوزیون ثبت نشده است). قبل از انفوزیون داروی مورد مطالعه روز اول، پیش داروها برای جلوگیری از واکنش های مربوط به انفوزیون به بیماران داده نشد. در مطالعه 94-0-013، یک کارآزمایی تصادفی، دوسوکور، چند مرکزی که لیپوزوم آمفوتریسین B برای تزریق و آمفوتریسین B دئوکسی کولات را به عنوان درمان اولیه برای مننژیت کریپتوکوک مقایسه می کرد، پیش داروها برای جلوگیری از واکنش های مربوط به انفوزیون مجاز بودند. لیپوزوم آمفوتریسین B برای بیماران تحت درمان تزریقی، بروز تب، لرز/ تشنج و عوارض جانبی تنفسی کمتری داشت که در جدول زیر خلاصه شده است: بروز واکنش های مرتبط با انفوزیون مطالعه 94-0-013 آمفوتریسین B لیپوزوم تزریقی 3 میلی گرم/کیلوگرم آمفوتریسین B لیپوزوم تزریقی آمفوتریسین B 6 میلی گرم/کیلوگرم/روز آمفوتریسین B 7/0 میلی گرم/کیلوگرم/روز تعداد کل بیماران دریافت کننده حداقل یک دوز از 9 درجه سانتیگراد از 4 داروی مورد مطالعه، 86 افزایش یافت. (7%) 8 (9%) 24 (28%) بیماران با لرز/سختی 5 (6%) 8 (9%) 42 (48%) بیماران مبتلا به تهوع 11 (13%) 13 (14%) 18 (20%) بیماران مبتلا به استفراغ 14 (16%) 13 (14%) 16 (18%) عوارض جانبی تنفسی 0 1 (1%) 8 (9%) چند گزارش از گرگرفتگی، کمردرد با یا بدون سفتی قفسه سینه، و درد سینه در سینه همراه با آمپوسوم گزارش شده است. گاهی اوقات این شدید بوده است. در جایی که این علائم ذکر شد، واکنش در عرض چند دقیقه پس از شروع انفوزیون ایجاد شد و با قطع انفوزیون به سرعت ناپدید شد. علائم با هر دوز ظاهر نمی شوند و معمولاً در تجویزهای بعدی هنگامی که سرعت انفوزیون کند می شود، عود نمی کنند. سمیت و قطع دوز در مطالعه 002-0-94، میزان سمیت درجه 3 یا 4 در گروه تزریق آمفوتریسین B در مقایسه با گروه آمفوتریسین B مشاهده شد. علاوه بر این، تقریباً سه برابر تعداد بیمارانی که آمفوتریسین B تجویز کردند، به دلیل سمیت یا قطع داروی مورد مطالعه به دلیل واکنش مربوط به انفوزیون در مقایسه با بیمارانی که لیپوزوم آمفوتریسین B برای تزریق تجویز شدند، نیاز به کاهش دوز داشتند. در مطالعه تجربی درمانی 97-0-034، نسبت بیشتری از بیماران در گروه کمپلکس لیپیدی آمفوتریسین B داروی مورد مطالعه را به دلیل یک عارضه جانبی نسبت به گروه های تزریقی لیپوزوم آمفوتریسین B قطع کردند. عوارض جانبی کمتر شایع عوارض جانبی زیر نیز در 2 تا 10 درصد از لیپوزوم آمفوتریسین B برای بیماران تحت درمان تزریقی که شیمی درمانی یا پیوند مغز استخوان دریافت می کنند یا مبتلا به بیماری HIV در شش کارآزمایی بالینی مقایسه شده گزارش شده است: بدن به عنوان یک شکم کامل بزرگ شده، واکنش آلرژیک، سلولیت، واکنش ایمونولوژیک با واسطه سلولی، ادم صورت، بیماری پیوند در مقابل میزبان، کسالت، گردن درد، و عوارض رویه ای. سیستم قلبی عروقی آریتمی، فیبریلاسیون دهلیزی، برادی کاردی، ایست قلبی، کاردیومگالی، خونریزی، افت فشار خون وضعیتی، بیماری دریچه ای قلب، اختلال عروقی، و اتساع عروق (گرگرفتگی). دستگاه گوارش بی اشتهایی، یبوست، خشکی دهان/بینی، سوء هاضمه، دیسفاژی، نعوظ، بی اختیاری مدفوع، نفخ، هموروئید، خونریزی لثه/دهانی، هماتمزیس، آسیب سلول های کبدی، هپاتومگالی، اختلالات عملکرد کبدی، اختلالات عملکردی کبدی، ایلئوس رکیک استوماتیت و بیماری انسداد وریدی کبد. کم خونی سیستم همیک و لنفاوی، اختلال انعقادی، اکیموز، اضافه بار مایعات، پتشی، کاهش پروترومبین، افزایش پروترومبین و ترومبوسیتوپنی. اختلالات متابولیک و تغذیه ای اسیدوز، افزایش آمیلاز، هیپرکلرمی، هیپرکالمی، هیپرمنیزیمی، هیپر فسفاتمی، هیپوناترمی، هیپوفسفاتمی، هیپوپروتئینمی، افزایش لاکتات دهیدروژناز، افزایش نیتروژن غیر پروتئینی (NPN) و آلکالوز تنفسی. آرترالژی سیستم اسکلتی عضلانی، درد استخوان، دیستونی، میالژی، و ریگور. سیستم عصبی تحریک، کما، تشنج، سرفه، افسردگی، بی حسی، سرگیجه، توهم، عصبی بودن، پارستزی، خواب آلودگی، اختلال در تفکر و لرزش. سیستم تنفسی آسم، آتلکتازی، هموپتیزی، سکسکه، هیپرونتیلاسیون، علائم شبه آنفلوانزا، ادم ریه، فارنژیت، پنومونی، نارسایی تنفسی، نارسایی تنفسی و سینوزیت. پوست و زائده آلوپسی، پوست خشک، هرپس سیمپلکس، التهاب محل تزریق، بثورات ماکولوپاپولار، پورپورا، تغییر رنگ پوست، اختلالات پوستی، زخم پوستی، کهیر و بثورات وزیکولوبولوز. ورم ملتحمه با حس خاص، خشکی چشم و خونریزی چشم. دستگاه ادراری تناسلی عملکرد غیر طبیعی کلیه، نارسایی حاد کلیه، نارسایی حاد کلیه، سوزش ادرار، نارسایی کلیه، نفروپاتی سمی، بی اختیاری ادرار و خونریزی واژن. تجربه پس از بازاریابی تجربیات نامطلوب نادر زیر در نظارت پس از بازاریابی، علاوه بر موارد ذکر شده در بالا، گزارش شده است: آنژیوادم، اریتم، کهیر، برونکواسپاسم، سیانوز/هیپوونتیلاسیون، ادم ریوی، آگرانولوسیتوز، سیستیت هموراژیک و رابدومیولیز. مقادیر آزمایشگاهی بالینی تأثیر لیپوزوم آمفوتریسین B برای تزریق بر عملکرد کلیه و کبد و الکترولیت های سرم از مقادیر آزمایشگاهی اندازه گیری شده به طور مکرر در مطالعه 002-0-94 ارزیابی شد. فراوانی و میزان ناهنجاری‌های تست کبدی در لیپوزوم آمفوتریسین B برای تزریق و آمفوتریسین B مشابه بود. سمیت کلیوی به این صورت تعریف شد که مقادیر کراتینین 100% یا بیشتر بیش از سطوح قبل از درمان در بیماران اطفال افزایش می یابد و مقادیر کراتینین 100% یا بیشتر از سطوح قبل از درمان در بیماران بزرگسال افزایش می یابد، مشروط بر اینکه حداکثر غلظت کراتینین بیش از 1.2 میلی گرم در دسی لیتر باشد. هیپوکالمی به عنوان سطوح پتاسیم ≤ 2.5 mmol/L در هر زمان در طول درمان تعریف شد. بروز سمیت کلیوی، میانگین اوج غلظت کراتینین سرم، میانگین تغییر از سطح پایه در کراتینین سرم، و بروز هیپوکالمی در مطالعه تصادفی دوسوکور در گروه تزریقی آمفوتریسین B کمتر بود که در جدول زیر خلاصه شده است: مطالعه 94-0-002 شواهد آزمایشگاهی سمیت کلیوی آمفوتریسین B لیپوزوم تزریقی 3 mg/kg/day آمفوتریسین B 0.6 mg/kg/day تعداد کل بیماران دریافت کننده حداقل یک دوز از داروی مورد مطالعه 343 344 سمیت کلیوی 64 (18.7 درصد) پک 64 (18.7 درصد) 176.3akanine mg/dL 1.52 mg/dL میانگین تغییر از پایه در کراتینین 0.48 mg/dL 0.77 mg/dL هیپوکالمی 23 (6.7%) 40 (11.6%) اثر لیپوزوم آمفوتریسین B برای تزریق (3 mg/kg/day) در مقابل آمفوتریسین B (0.6 mg/kg/day) بر عملکرد کلیه در بیماران بزرگسال ثبت‌نام شده در این مطالعه در شکل زیر نشان داده شده است: میانگین تغییر در کراتینین در طول زمان در مطالعه 94-0-002 در مطالعه تجربی درمانی 97-0-034، بروز سمیت کلیوی که با افزایش کراتینین سرم از سطح پایه اندازه گیری شد، برای بیمارانی که لیپوزوم آمفوتریسین B برای تزریق (مقایسه با دوز مجزای کمپلکس B و گروه های لیپوسین) به طور قابل توجهی کمتر بود. بروز سمیت کلیوی مطالعه تجربی درمانی 97-0-034 لیپوزوم آمفوتریسین B برای تزریق آمفوتریسین B کمپلکس لیپیدی آمفوتریسین B mg/kg 5 mg/kg/day 3 mg/kg/day 5 mg/kg/day هر دو تعداد کل بیماران 85 81 166 78 عدد در خط پایه 166 78 (29.4%) 21 (25.9%) 46 (27.7%) 49 (62.8%) 2X مقدار پایه کراتینین سرم 12 (14.1%) 12 (14.8%) 24 (14.5%) 33 (42.3%) نمودار زیر میانگین غلظت کراتینین سرم را در مطالعه استفاده دلسوزانه نشان می دهد و نشان می دهد که کاهش غلظت قبل از درمان برای همه بیماران، به ویژه آنهایی که غلظت کراتینین قبل از درمان (بیشتر از 1.7 میلی گرم در دسی لیتر) دارند، کاهش می یابد. میانگین غلظت کراتینین در طول زمان بروز سمیت کلیوی در مطالعه 94-0-013 در کارآزمایی مقایسه ای در مننژیت کریپتوکوکی در گروه های تزریقی آمفوتریسین B کمتر بود همانطور که در جدول زیر نشان داده شده است: شواهد آزمایشگاهی مطالعه سمیت کلیوی 94-0-013 لیپوزوم آمفوتریسین B برای تزریق 3 میلی گرم/کیلوگرم آمفوتریسین B لیپوزوم تزریقی آمفوتریسین B 6 میلی گرم/کیلوگرم/روز آمفوتریسین B 0.7 میلی گرم/کیلوگرم/روز تعداد کل بیماران دریافت کننده حداقل یک دوز از داروی مورد مطالعه با 86% NephromberX94. کراتینین سرم 30 (35%) 44 (47%) 52 (60%) 2X کراتینین سرم پایه 12 (14%) 20 (21%) 29 (33%) میانگین تغییر کراتینین در طول زمان در مطالعه 94-0-002 میانگین غلظت کراتینین در طول زمان