Vepdegestrant — دارونامه

نمای کلی

ماده موثره: Vepdegestrant
راه مصرف: شفاهی
تاریخ برچسب: 2026-06-12

موارد مصرف

VEPPANU برای درمان بزرگسالان دارای گیرنده استروژن (ER) مثبت، گیرنده فاکتور رشد اپیدرمی انسانی 2 (HER2) منفی، گیرنده استروژن-1 (ESR1) سرطان پیشرفته یا متاستاتیک پستان جهش یافته، همانطور که توسط یک آزمایش مجاز FDA تشخیص داده شده است، با حداقل یک خط پیشرفت بیماری پس از حداقل یک خط پیشرفت بیماری پس از پایان وکرین نشان داده شده است. VEPPANU یک تجزیه کننده پروتئین ناهمگن است که برای درمان بزرگسالان مبتلا به گیرنده استروژن (ER) مثبت، گیرنده فاکتور رشد اپیدرمی انسانی 2 (HER2) منفی، گیرنده استروژن 1 (ESR1) - جهش یافته پیشرفته یا متاستاتیک نشان داده شده است، همانطور که توسط FDA تشخیص داده می شود که توسط یک خط پایانی سرطان پستان، با حداقل پیشرفت بیماری FDA-Horn پیشرفت یافته است. درمان (1)

دوز و روش مصرف

بیماران را برای درمان با VEPPANU بر اساس وجود جهش ESR1 انتخاب کنید. ( 2.1 ) دوز توصیه شده: 200 میلی گرم خوراکی یک بار در روز همراه با غذا. (2.2) ممکن است به دلیل عوارض جانبی قطع، کاهش دوز، یا قطع دائمی مصرف مورد نیاز باشد. (2.3)

2.1 Patient Selection Select patients for treatment of ER-positive, HER2-negative advanced or metastatic breast cancer with VEPPANU based on the presence of ESR1 mutation(s) in plasma specimen using an FDA-authorized test [see Indications and Usage ( 1 ) and Clinical Studies ( 14 )] . Information on FDA-authorized tests for detection of ESR1 mutations in breast cancer is available at: http://www.fda.gov/CompanionDiagnostics.

2.2 دوز و نحوه تجویز توصیه شده دوز توصیه شده VEPPANU 200 میلی گرم خوراکی یک بار در روز همراه با غذا [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید] تا پیشرفت بیماری یا مسمومیت غیرقابل قبول است. قرص(های) VEPPANU را به طور کامل قورت دهید. قبل از بلعیدن از جویدن، له کردن، حل کردن یا شکافتن خودداری کنید. قرص های VEPPANU را که شکسته، ترک خورده یا آسیب دیده به نظر می رسند مصرف نکنید. اگر بیمار پس از مصرف یک دوز دارو را فراموش کند یا استفراغ کند، بیمار باید دوز بعدی را در زمان برنامه ریزی شده مصرف کند.

2.3 تغییر دوز برای عوارض جانبی کاهش دوز توصیه شده برای عوارض جانبی 100 میلی گرم خوراکی یک بار در روز است. در بیمارانی که قادر به تحمل 100 میلی گرم خوراکی یک بار در روز نیستند، VEPPANU را برای همیشه قطع کنید. اصلاحات دوز توصیه شده برای VEPPANU برای عوارض جانبی در جدول 1 و جدول 2 ارائه شده است. جدول 1: تغییرات دوز برای واکنش های نامطلوب (به جز طولانی شدن QTc) درجه شدت CTCAE اختصارات اصلاح دوز: CTCAE=موسسه ملی سرطان (NCI) معیارهای اصطلاحی رایج برای عوارض جانبی درجه 1 هیچ تغییر دوز مورد نیاز نیست. درجه 2 قطع VEPPANU را تا زمان بهبودی به درجه ≤1 یا پایه در نظر بگیرید. سپس VEPPANU را با همان دوز از سر بگیرید. درجه 3 اولین اتفاق: VEPPANU را تا زمان بهبودی به درجه ≤1 یا پایه قطع کنید. سپس VEPPANU را با همان دوز یا با دوز کاهش یافته به تشخیص پزشک از سر بگیرید. اگر سمیت درجه 3 عود کرد، VEPPANU را تا زمان بهبودی به درجه ≤1 یا پایه قطع کنید. سپس VEPPANU را با دوز کاهش یافته از سر بگیرید یا با صلاحدید پزشک VEPPANU را قطع کنید. درجه 4 اولین اتفاق: VEPPANU را تا زمان بهبودی به درجه ≤1 یا پایه قطع کنید. سپس VEPPANU را با دوز کاهش یافته از سر بگیرید. اگر یک واکنش نامطلوب درجه 4 یا غیرقابل تحمل عود کرد، VEPPANU را برای همیشه قطع کنید. جدول 2: اصلاح دوز و مدیریت برای طولانی شدن QTc طولانی شدن QTc ضربان قلب تصحیح QTc با استفاده از روش Fridericia. [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1)] اصلاح دوز و مدیریت QTc > 480 میلی ثانیه یا > 60 میلی ثانیه افزایش از پایه (و QTc ≤500 میلی ثانیه) تا زمانی که QTc به ≤480 میلی ثانیه و ≤60 میلی ثانیه بالاتر از خط پایه VE AN کاهش یابد، متوقف شود، سپس در همان مقدار PPAN ادامه دهید. علل برگشت پذیر (مانند هیپوکالمی و هیپومنیزیمی) را شناسایی و درمان کنید. مانیتورینگ ECG مکرر را آغاز کنید. QTc > 500 میلی‌ثانیه تا زمانی که QTc به ≤480 میلی‌ثانیه و 60 میلی‌ثانیه بالاتر از سطح پایه کاهش یابد، خودداری کنید، سپس: اگر علت برگشت‌پذیر شناسایی و اصلاح شد (مانند هیپوکالمی و هیپومنیزیمی)، VEPPANU را با همان دوز از سر بگیرید. در صورت عدم شناسایی علت برگشت پذیر، VEPPANU را با دوز کاهش یافته از سر بگیرید. مانیتورینگ ECG مکرر را آغاز کنید. اگر QTc > 500 میلی ثانیه عود کرد، برای همیشه قطع کنید. Torsade de Pointes، تاکی کاردی بطنی چندشکل، یا علائم/علائم آریتمی جدی VEPPANU را برای همیشه قطع کنید.

2.4 تغییرات دوز برای تداخلات دارویی مهارکننده های قوی CYP3A از مصرف همزمان با مهارکننده های قوی CYP3A در بیمارانی که VEPPANU 200 میلی گرم یک بار در روز دریافت می کنند، خودداری کنید. اگر نمی توان از مصرف همزمان اجتناب کرد، VEPPANU را از 200 میلی گرم یک بار در روز به 100 میلی گرم یک بار در روز کاهش دهید [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید]. پس از اینکه یک مهارکننده CYP3A برای 3 تا 5 نیمه عمر حذف قطع شد، VEPPANU 200 میلی گرم یک بار در روز را از سر بگیرید. از مصرف همزمان با مهارکننده های قوی CYP3A در بیمارانی که VEPPANU 100 میلی گرم یک بار در روز دریافت می کنند، خودداری کنید. القا کننده های قوی CYP3A از مصرف همزمان با القا کننده های قوی CYP3A در بیمارانی که VEPPANU 200 میلی گرم یک بار در روز دریافت می کنند، خودداری کنید. اگر نمی توان از مصرف همزمان اجتناب کرد، VEPPANU را از 200 میلی گرم یک بار در روز به 300 میلی گرم یک بار در روز افزایش دهید [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید]. پس از قطع مصرف یک القاکننده CYP3A به مدت 7 تا 14 روز، VEPPANU 200 میلی گرم یک بار در روز را از سر بگیرید. از مصرف همزمان با القا کننده های قوی CYP3A در بیمارانی که VEPPANU 100 میلی گرم یک بار در روز دریافت می کنند، خودداری کنید.

اشکال و قدرت‌های دارویی

قرص: قرص 100 میلی گرم آبی پوشش داده شده، فوری آزاد، قرص گرد با علامت "VEP" در یک طرف و "100" در طرف دیگر. قرص 200 میلی گرمی با فیلم آبی، آزادسازی فوری، بیضی شکل با علامت "VEP" در یک طرف و "200" در طرف دیگر. قرص: 100 میلی گرم و 200 میلی گرم (3)

موارد منع مصرف

هیچ کدام. هیچ کدام. (4)

هشدارها و احتیاط‌ها

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی طولانی شدن فاصله QTc: قبل از شروع درمان با VEPPANU، نوار قلب (ECG) و الکترولیت ها را کنترل کنید. هیپوکالمی و هیپومنیزیمی را قبل و در طول درمان اصلاح کنید. ECG را همانطور که از نظر بالینی نشان داده شده است تکرار کنید. بر اساس شدت، VEPPANU را متوقف کنید، دوز را کاهش دهید، یا به طور دائم قطع کنید. (5.1) سمیت جنینی- جنینی: VEPPANU می تواند باعث آسیب جنین شود. به بیماران در مورد خطرات احتمالی جنین و استفاده موثر از پیشگیری از بارداری توصیه کنید. (5.2، 8.1، 8.3)

5.1 طولانی شدن فاصله QTc VEPPANU می تواند باعث طولانی شدن فاصله QT (QTc) شود [به فارماکولوژی بالینی (12.2) مراجعه کنید]. در VERITAC-2، طولانی شدن فاصله QTc در 10٪ از بیماران گزارش شد. درجه 3 در 1.6٪ از بیماران رخ داده است. فاصله QTc تصحیح شده ضربان قلب با استفاده از روش Fridericia در 1.6 درصد بیماران بیشتر از 500 میلی ثانیه بود و افزایش QTc پایه در 2.6 درصد بیماران بیشتر از 60 میلی ثانیه بود. کاهش دوز VEPPANU برای 0.3٪ از بیماران به دلیل طولانی شدن فاصله QTc مورد نیاز بود [به واکنش های جانبی (6.1) مراجعه کنید]. اصلاح ناهنجاری های الکترولیتی، از جمله هیپوکالمی و هیپومنیزیمی، قبل و در طول درمان با VEPPANU. قبل از شروع درمان با VEPPANU ECG انجام دهید و در بیماران با QTc > 470 میلی ثانیه VEPPANU را شروع نکنید. ECG را تقریباً 4 هفته پس از شروع درمان و مطابق با اندیکاسیون بالینی تکرار کنید. در بیماران مبتلا به سندرم مادرزادی QTc طولانی، نارسایی احتقانی قلب، ناهنجاری های الکترولیتی، یا کسانی که از داروهایی استفاده می کنند که باعث طولانی شدن فاصله QTc می شوند، ممکن است نظارت اضافی ECG ضروری باشد. از مصرف همزمان VEPPANU با مهارکننده های قوی CYP3A یا داروهایی که باعث طولانی شدن فاصله QTc می شوند خودداری کنید. هنگامی که نمی توان از مصرف همزمان با مهارکننده های قوی CYP3A اجتناب کرد، دوز VEPPANU را کاهش دهید [به دوز و نحوه تجویز (2.4)، تداخلات دارویی (7.1، 7.3)، و فارماکولوژی بالینی (12.2) مراجعه کنید]. اگر نمی توان از مصرف همزمان با سایر عوامل طولانی کننده QTc اجتناب کرد، فرکانس مانیتورینگ ECG را افزایش دهید. بر اساس شدت دوز را متوقف کنید، کاهش دهید یا به طور دائم قطع کنید [دوز و نحوه تجویز (2.3) را ببینید].

5.2 مسمومیت جنینی- جنینی بر اساس یافته های مطالعات حیوانی و مکانیسم اثر آن، VEPPANU می تواند در صورت تجویز به زن باردار باعث آسیب جنین شود. در یک مطالعه تولید مثل حیوانی، تجویز خوراکی vepdegestrant به موش‌های باردار در طول دوره اندام‌زایی منجر به پیامدهای نامطلوب رشدی، از جمله مرگ و میر جنین-جنین و ناهنجاری‌های ساختاری، در مواجهه مادر با دوز توصیه‌شده بر اساس سطح زیر منحنی (AUC) شد. به زنان باردار و زنان دارای پتانسیل باروری در مورد خطرات احتمالی برای جنین توصیه کنید. به زنان با پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان با VEPPANU و به مدت 2 هفته پس از آخرین دوز، از پیشگیری موثر از بارداری استفاده کنند. به بیماران مرد با شرکای زن با پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان با VEPPANU و به مدت 2 هفته پس از آخرین دوز، از پیشگیری از بارداری موثر استفاده کنند [به مصرف در جمعیت های خاص (8.1، 8.3) و فارماکولوژی بالینی (12.1) مراجعه کنید].

تداخلات دارویی

مهار کننده های قوی CYP3A: از مصرف همزمان با مهار کننده های قوی CYP3A خودداری کنید. اگر نمی توان از مصرف همزمان اجتناب کرد، دوز VEPPANU را کاهش دهید. (2.4، 7.1) القا کننده های قوی CYP3A: از مصرف همزمان با القا کننده های قوی CYP3A خودداری کنید. اگر نمی توان از مصرف همزمان اجتناب کرد، دوز VEPPANU را افزایش دهید. (2.4، 7.1) بسترهای خاص P-gp: از مصرف همزمان با برخی از سوبستراهای P-gp که حداقل افزایش غلظت ممکن است منجر به عوارض جانبی جدی شود، خودداری کنید. (7.2) برخی از بسترهای UGT1A9: به اطلاعات تجویز برای بسترهای UGT1A9 مراجعه کنید، جایی که حداقل افزایش غلظت ممکن است منجر به واکنش های جانبی جدی شود. (7.2)

7.1 اثر سایر داروها بر VEPPANU جدول 5 تداخلات دارویی را در جایی که مصرف همزمان داروی دیگری بر VEPPANU تأثیر می گذارد، توضیح می دهد. جدول 5: تداخلات دارویی که بر مهارکننده‌های قوی VEPPANU تأثیر می‌گذارد. اگر نمی توان از مصرف همزمان اجتناب کرد، دوز VEPPANU را کاهش دهید [دوز و نحوه تجویز (2.4) را ببینید]. از مصرف همزمان با مهارکننده های قوی CYP3A در بیمارانی که VEPPANU 100 میلی گرم یک بار در روز دریافت می کنند، خودداری کنید. مکانیسم و اثر(های) بالینی Vepdegestrant یک بستر CYP3A است. مصرف همزمان با یک مهارکننده قوی CYP3A ممکن است غلظت پلاسمایی ودژسترانت را افزایش دهد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]، که ممکن است خطر عوارض جانبی مرتبط با VEPPANU را افزایش دهد. القا کننده های قوی CYP3A پیشگیری یا مدیریت از مصرف همزمان با القا کننده های قوی CYP3A در بیمارانی که VEPPANU 200 میلی گرم یک بار در روز دریافت می کنند خودداری کنید. اگر نمی توان از مصرف همزمان اجتناب کرد، دوز VEPPANU را افزایش دهید [دوز و نحوه تجویز (2.4) را ببینید]. از مصرف همزمان با القا کننده های قوی CYP3A در بیمارانی که VEPPANU 100 میلی گرم یک بار در روز دریافت می کنند، خودداری کنید. مکانیسم و اثر(های) بالینی Vepdegestrant یک بستر CYP3A است. مصرف همزمان با یک القاء کننده قوی CYP3A ممکن است غلظت پلاسمایی وپدژسترانت را کاهش دهد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]، که ممکن است اثربخشی VEPPANU را کاهش دهد.

7.2 اثر VEPPANU بر سایر داروها جدول 6 تداخلات دارویی را که در آن مصرف همزمان VEPPANU بر داروی دیگری تأثیر می گذارد، توضیح می دهد. جدول 6: تداخلات دارویی VEPPANU که بر سایر داروها تأثیر می گذارد. برخی از سوبستراهای P-gp پیشگیری یا مدیریت از مصرف همزمان با برخی از بسترهای P-gp در جایی که حداقل افزایش غلظت ممکن است منجر به عوارض جانبی جدی شود، خودداری کنید. مکانیسم و اثر(های) بالینی Vepdegestrant یک مهارکننده P-gp است. Vepdegestrant قرار گرفتن در معرض سوبستراهای P-gp را افزایش می دهد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]، که ممکن است خطر عوارض جانبی مرتبط با این بسترها را افزایش دهد. پیشگیری یا مدیریت برخی از بسترهای UGT1A9 به اطلاعات تجویز برای بسترهای UGT1A9 مراجعه کنید، جایی که حداقل افزایش غلظت ممکن است منجر به واکنش های جانبی جدی شود. مکانیسم و اثر(های) بالینی Vepdegestrant یک مهارکننده UGT1A9 است. Vepdegestrant قرار گرفتن در معرض بسترهای UGT1A9 را افزایش می دهد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]، که ممکن است خطر عوارض جانبی مرتبط با این بسترها را افزایش دهد.

7.3 داروهایی که فاصله QTc را طولانی می کنند از مصرف همزمان VEPPANU با داروهای دیگر با پتانسیل شناخته شده برای طولانی کردن فاصله QTc خودداری کنید. اگر نمی توان از مصرف همزمان اجتناب کرد: هنگام شروع و در طول مصرف همزمان، و همانطور که از نظر بالینی نشان داده شده است، نوار قلب دریافت کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. اگر فاصله QTc بیش از 480 میلی‌ثانیه است یا تغییر از سطح پایه بیش از 60 میلی‌ثانیه است، VEPPANU را متوقف کنید [به دوز و نحوه تجویز (2.3) مراجعه کنید]. Vepdegestrant باعث طولانی شدن فاصله QTc می شود [به فارماکولوژی بالینی (12.2) مراجعه کنید]. مصرف همزمان VEPPANU با سایر داروهایی که فاصله QTc را طولانی‌تر می‌کنند، ممکن است منجر به افزایش بیشتر فاصله QTc و عوارض جانبی مرتبط با طولانی شدن فاصله QTc، از جمله Torsade de Pointes، سایر آریتمی‌های جدی و مرگ ناگهانی شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید].

عوارض جانبی

واکنش جانبی قابل توجه بالینی زیر در جای دیگری در برچسب توضیح داده شده است: طولانی شدن فاصله QTc [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] شایع ترین (> 10٪) عوارض جانبی با VEPPANU، از جمله ناهنجاری های آزمایشگاهی، کاهش گلبول های سفید خون، افزایش AST، درد عضلانی-اسکلتی، خستگی، کاهش هموگلوبین، کاهش نوتروفیل ها، افزایش آلتروفوآاز، کاهش آلتروفوآلاین بود. پتاسیم، افزایش بیلی روبین، کاهش یافت اشتها، طول QT الکتروکاردیوگرام، کاهش پلاکت و یبوست. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Rigel Pharmaceuticals, Inc. به شماره 1-800-983-1329 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. ایمنی VEPPANU در بیماران مبتلا به سرطان پستان ER مثبت، HER2 منفی، پیشرفته یا متاستاتیک به دنبال درمان غدد درون ریز در VERITAC-2 مورد ارزیابی قرار گرفت [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. بیماران VEPPANU 200 میلی گرم خوراکی یک بار در روز (N = 312) یا فولوسترانت 500 میلی گرم به صورت عضلانی در روزهای 1 و 15 از چرخه 1 و سپس در روز 1 از هر چرخه 28 روزه بعدی (N = 307) دریافت کردند. در میان بیمارانی که VEPPANU دریافت کردند، 33٪ به مدت 6 ماه یا بیشتر و 6٪ برای بیش از یک سال در معرض قرار گرفتند. عوارض جانبی جدی در 9 درصد بیمارانی که VEPPANU دریافت کردند رخ داد. عوارض جانبی جدی شامل هر گونه شکستگی (1.3٪)، افتادن، هیپرکلسمی، آسیب کبدی، ذات الریه، درد اسکلتی عضلانی (0.6٪) و QTc طولانی مدت (0.3٪) بود. عوارض جانبی کشنده در 1.0٪ از بیمارانی که VEPPANU دریافت کردند، از جمله تنگی نفس، ایسکمی مغزی و علت ناشناخته (یک بیمار) رخ داد. قطع دائم VEPPANU به دلیل یک واکنش جانبی در 2.9٪ از بیماران رخ داد. عوارض جانبی که منجر به قطع دائمی VEPPANU شد شامل افزایش آلانین آمینوترانسفراز (ALT) و تنگی نفس (هر کدام 0.6٪) بود. قطع دوز VEPPANU به دلیل یک واکنش جانبی در 14٪ از بیماران رخ داد. عوارض جانبی که نیاز به قطع دوز در بیش از 1٪ از بیماران داشتند شامل نوتروپنی (1.9٪)، کم خونی، آسیب کبدی، تهوع، خستگی، و درد اسکلتی عضلانی (1.3٪) بود. کاهش دوز VEPPANU به دلیل یک واکنش جانبی در 1.9٪ از بیماران رخ داد. عوارض جانبی که نیاز به کاهش دوز VEPPANU داشتند شامل طولانی شدن QT الکتروکاردیوگرام، خستگی و درد اسکلتی عضلانی (هر کدام 0.3٪) بود. شایع ترین عوارض جانبی (≥10%)، از جمله ناهنجاری های آزمایشگاهی، کاهش گلبول های سفید خون، افزایش AST، درد عضلانی-اسکلتی، خستگی، کاهش هموگلوبین، کاهش نوتروفیل ها، افزایش ALT، افزایش آلکالین فسفاتاز، تهوع، کاهش پتاسیم خون، افزایش بیلی روبین، کاهش بیلی روبین، کاهش الکترودیوکار، پلاکت و یبوست جدول 3 و جدول 4 به ترتیب عوارض جانبی و ناهنجاری های آزمایشگاهی در VERITAC-2 را خلاصه می کنند. جدول 3: عوارض جانبی (≥10%) در بیماران مبتلا به سرطان پستان ER+، HER2-، پیشرفته یا متاستاتیک که VEPPANU را در VERITAC-2 دریافت کردند، واکنش‌های جانبی با استفاده از NCI CTCAE نسخه 5.0 درجه‌بندی شدند. واکنش نامطلوب VEPPANU N=312 Fulvestrant N=307 همه درجات % درجه 3 هیچ رویداد درجه 4 گزارش نشده است. % همه درجات % درجه 3 % اختلالات اسکلتی- عضلانی و بافت همبند درد اسکلتی عضلانی شامل چندین اصطلاح مرتبط است. 30 2.6 23 1 اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز خستگی 29 1 16 1.3 اختلالات گوارشی تهوع 14 0 9 1 یبوست 10 0 3.3 0 اختلالات متابولیسم و تغذیه کاهش اشتها. طولانی مدت 10 1.6 1.3 0.3 عوارض جانبی مرتبط بالینی در کمتر از 10 درصد بیمارانی که VEPPANU دریافت کردند شامل سردرد، گرگرفتگی، اسهال، استفراغ، برادی کاردی و عفونت مجاری ادراری. جدول 4: انتخاب ناهنجاری‌های آزمایشگاهی (≥10%) که از پایه در بیماران مبتلا به سرطان پستان ER+، HER2-، پیشرفته یا متاستاتیک که VEPPANU را در VERITAC-2 دریافت کرده‌اند، از پایه بدتر شده است. ارزش پس از درمان Fulvestrant مخرج مورد استفاده برای محاسبه نرخ بین 302 و 303 بر اساس تعداد بیماران با مقدار پایه و حداقل یک مقدار پس از درمان متفاوت است. همه گریدها % درجه 3 یا 4 % همه نمرات % درجه 3 یا 4 % هماتولوژی گلبول های سفید کاهش یافت 33 0.3 15 0.7 هموگلوبین کاهش 24 2.3 20 3.6 نوتروفیل ها کاهش یافت 23 2.3 13 0.7 پلاکت ها کاهش یافت C.310 . آمینوترانسفراز افزایش یافت 31 1.6 23 1.7 آلانین آمینوترانسفراز افزایش یافت 22 0.6 23 1.0 آلکالین فسفاتاز افزایش یافت 21 0 23 0.3 پتاسیم خون کاهش یافت 14 2.6 6 0.3 بیلی روبین افزایش یافت 14 1.0 8 1.3

مصرف در گروه‌های خاص

شیردهی: توصیه می شود از شیردهی خودداری شود. (8.2)

8.1 خلاصه خطر بارداری بر اساس یافته‌های موجود در حیوانات و مکانیسم اثر آن، VEPPANU می‌تواند هنگام تجویز به زن باردار باعث آسیب به جنین شود [به فارماکولوژی بالینی (12.1) مراجعه کنید]. هیچ اطلاعات انسانی در مورد استفاده از VEPPANU در زنان باردار برای اطلاع از خطرات مرتبط با دارو وجود ندارد. در یک مطالعه تولید مثل حیوانی، تجویز خوراکی وپدژسترانت به موش‌های باردار در طول دوره ارگانوژنز باعث پیامدهای رشدی نامطلوب، از جمله مرگ و میر جنین-جنین و ناهنجاری‌های ساختاری در مواجهه مادر با دوز توصیه‌شده بر اساس AUC شد (به داده‌ها مراجعه کنید). به زنان باردار و زنان دارای پتانسیل باروری در مورد خطرات احتمالی برای جنین توصیه کنید. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده‌های حیوانی در یک مطالعه رشد جنینی- جنینی در موش‌های باردار، تجویز دوز خوراکی وپدژسترانت تا 300 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز در طول دوره اندام‌زایی منجر به مرگ و میر جنین و جنین (افزایش تحلیل‌ها، از دست دادن پس از لانه‌گزینی و کاهش تعداد جنین‌های زنده به میزان 30 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز) در حدود 30 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز شد. AUC انسان در دوز توصیه شده). عوارض جانبی اضافی در ≥30 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز شامل کاهش وزن جنین و ناهنجاری‌های اسکلتی از جمله تأخیر در استخوان‌سازی اسکلتی (کاهش تعداد محل‌های استخوان‌سازی، قوس‌های گردن گردن یا مرکز سینه‌ای استخوانی ناقص)، ناهنجاری‌های اسکلتی (افزایش توده استخوان ساکرال/اسیدبروما) تغییرات جنینی (دنده های گردنی کوتاه، نامناسب مهره های دمی، قوس های گردن بد شکل و مهره های خاجی نامرتب).

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ داده ای در مورد وجود وپدژسترانت یا متابولیت های آن در شیر انسان، یا اثرات آن بر تولید شیر یا کودک شیرده وجود ندارد. به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی در کودک شیرده، به زنان شیرده توصیه کنید که در طول درمان با VEPPANU و تا 2 هفته پس از آخرین دوز، شیر ندهند.

8.3 زنان و مردان با پتانسیل باروری VEPPANU می تواند باعث آسیب جنینی در هنگام تجویز به زن باردار شود [به مصرف در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید]. تست بارداری وضعیت حاملگی را در زنان دارای پتانسیل باروری قبل از شروع درمان با VEPPANU بررسی کنید. زنان بالقوه پیشگیری از بارداری به زنان دارای پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان با VEPPANU و به مدت 2 هفته پس از آخرین دوز، از پیشگیری موثر از بارداری استفاده کنند. مردان به بیماران مرد با شرکای زن با پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان با VEPPANU و به مدت 2 هفته پس از آخرین دوز، از پیشگیری موثر از بارداری استفاده کنند. ناباروری بر اساس یافته های مطالعات حیوانی، VEPPANU ممکن است باروری را در زنان و مردان بالقوه باروری مختل کند. اثرات وپدژسترانت بر باروری در حیوانات ماده برگشت پذیر بود [به سم شناسی غیر بالینی (13.1) مراجعه کنید].

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی VEPPANU در بیماران اطفال ثابت نشده است.

8.5 استفاده در سالمندان از 313 بیمار که VEPPANU را در مطالعه VERITAC-2 دریافت کردند، 39 درصد 65 سال یا بیشتر و 13 درصد 75 سال یا بیشتر سن داشتند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی VEPPANU بین بیماران 65 سال یا بالاتر در مقایسه با بیماران جوان‌تر مشاهده نشد. تعداد بیماران 75 ساله یا بالاتر برای ارزیابی وجود تفاوت در ایمنی یا اثربخشی کافی نیست.

توضیحات

Vepdegestrant یک تجزیه کننده پروتئین ناهمگن است. این یک مولکول کوچک متشکل از یک دامنه اتصال گیرنده استروژن است که توسط یک پیوند دهنده به یک دامنه اتصال لیگاز E3 متصل شده است. نام شیمیایی vepdegestrant 2,6-piperidinedione, 3-[1,3-dihydro-1-oxo-5-[4-[[1-[4-[(1R,2S) است. )-1،2،3،4-تتراهیدرو-6-هیدروکسی-2-فنیل-1-نفتالنیل]فنیل]-4-پیپریدینیل]متیل]-1-پیپرازینیل]-2H-ایزوایندول-2-ایل]-، (3S)-. ساختار شیمیایی vepdegestrant به شرح زیر است: Vepdegestrant جامد سفید تا مایل به سفید تا زرد کم رنگ با فرمول مولکولی C 45 H 49 N 5 O 4 و وزن مولکولی 723.90 دالتون است. حلالیت وپدژسترانت وابسته به pH است. حلالیت از محلول آزاد در شرایط pH معده تا محلول کمی در شرایط pH روده متغیر است. VEPPANU به صورت قرص‌های روکش‌دار آبی و آزادسازی فوری حاوی 100 میلی‌گرم یا 200 میلی‌گرم وفدژسترانت همراه با: دی‌اکسید سیلیکون کلوئیدی، سدیم کراسکارملوز، هیپروملوز، لاکتوز مونوهیدرات، سلولز میکروکریستالی، سدیم استیل اتیل‌پوگلیکول، ویتامین E و ویتامین E. Opadry ® QX Blue به عنوان مواد غیر فعال. پوشش فیلم Opadry ® QX Blue شامل: دریاچه آلومینیومی FD&C Blue No. کوپلیمر پیوندی]، تالک و دی اکسید تیتانیوم. ساختار شیمیایی

فارماکولوژی بالینی

12.1 مکانیسم عمل Vepdegestrant یک تجزیه کننده پروتئین ناهمگن است که به گیرنده استروژن (ER) و مغز لیگاز E3 (CRBN) متصل می شود. این تعامل منجر به آبشار تخریب از طریق پلی یوبی کوئیتیناسیون با واسطه CRBN و تخریب ER توسط پروتئازوم می شود که منجر به کاهش سطح پروتئین ER در سلول های سرطان سینه می شود. تخریب نوع وحشی (WT) و جهش یافته ER ناشی از Vepdegestran، از تکثیر رده سلولی سرطان پستان وابسته به ER در شرایط آزمایشگاهی جلوگیری کرد و فعالیت ضد توموری را در داخل بدن در هر دو مدل سرطان پستان WT و جهش یافته ESR1 نشان داد.

12.2 فارماکودینامیک رابطه مواجهه-پاسخ و دوره زمانی پاسخ فارماکودینامیک وپدژسترانت به طور کامل مشخص نشده است. الکتروفیزیولوژی قلب بزرگترین میانگین افزایش فاصله QTc 12 میلی ثانیه (فاصله اطمینان بالای = 15 میلی ثانیه) پس از تجویز وپدژسترانت با دوز توصیه شده 200 میلی گرم یک بار در روز در بیماران مبتلا به سرطان پستان با جهش مثبت ESR1 بود.

12.3 فارماکوکینتیک فارماکوکینتیک Vepdegestrant در بیماران مبتلا به سرطان پستان ER+/HER2- در دوز توصیه شده تایید شده 200 میلی گرم یک بار در روز در حالت پایدار مشاهده شد و به عنوان میانگین (ضریب تغییرات (CV%)) ارائه می شود مگر اینکه خلاف آن مشخص شده باشد. حداکثر غلظت وپدژسترانت (Cmax) 926 نانوگرم در میلی لیتر (39٪) و کل مواجهه سیستمیک (AUC) 17155 نانوگرم است.

ساعت در میلی لیتر (36%). AUC و C max وپدژسترانت به روشی تقریباً متناسب با دوز در محدوده دوز 100 میلی گرم (0.5 برابر دوز توصیه شده تایید شده) تا 500 میلی گرم (2.5 برابر دوز توصیه شده تایید شده) افزایش می یابد. تجمع Vepdegestrant برای AUC تقریباً 1.4 برابر و برای Cmax 1.3 برابر است. حالت پایدار Vepdegestrant تقریبا در 7 روز به دست می آید. میانه زمان جذب Vepdegestrant (دقیقه، حداکثر) تا حداکثر غلظت پلاسما (T max) تقریباً 6 (4، 8) ساعت است. اثر AUC ماده غذایی وپدژسترانت 2.9 برابر و C max 3.2 برابر پس از مصرف با یک وعده غذایی پرچرب (تقریباً 800 تا 1000 کالری؛ 50% چربی) افزایش یافت. توزیع وپدژسترانت اتصال به پروتئین پلاسما > 99٪ است. حجم ظاهری (خوراکی) توزیع 764 لیتر (26%) پس از یک دوز 200 میلی گرمی است. نیمه عمر حذف موثر Vepdegestrant 19 ساعت (50%) با کلیرانس ظاهری (خوراکی) 12 L/h (36%) است. متابولیسم Vepdegestrant عمدتاً از طریق سولفاته کردن مستقیم از طریق ایزوفرم های SULT متعدد و اکسیداسیون از طریق CYP3A4 و به میزان کمتر توسط CYP2C8، CYP2C9 و CYP3A5 متابولیزه می شود. دژسترانت کل بدون تغییر 92٪ از کل رادیواکتیویته در پلاسما را نشان می دهد. دفع پس از یک دوز خوراکی 200 میلی‌گرم از vepdegestrant نشاندار شده رادیویی به افراد سالم، تقریباً 68٪ از دوز در مدفوع (18٪ بدون تغییر) و 1.5٪ در ادرار (<0.02٪ بدون تغییر) بازیابی شد. جمعیت های خاص هیچ تفاوت بالینی معنی داری در فارماکوکینتیک وپدژسترانت بر اساس سن (26 تا 89 سال)، جنس، وزن بدن (37 تا 181 کیلوگرم)، نژاد (60٪ سفید، 27٪ آسیایی، 2.2٪ سیاه پوست یا آمریکایی آفریقایی تبار، و 10٪ دیگر) مشاهده نشد، CLcr/min/m/min با 3000m Co. معادله گالت) یا نارسایی خفیف کبدی (بیلی روبین کل ≤ULN و AST>ULN یا کل بیلی روبین > 1 تا 1.5 × ULN و هر AST). اثر نارسایی متوسط کبدی (بیلی روبین کل > 1.5 تا 3 × ULN و هر AST)، نارسایی شدید کبدی (بیلی روبین کل > 3 × ULN و هر AST)، CLcr 15 تا < 30 میلی لیتر در دقیقه، و مرحله نهایی بیماری کلیوی (CLcr/min 5 pharmatic <1) vepdegestrant ناشناخته است. مطالعات تداخل دارویی مطالعات بالینی و رویکردهای مبتنی بر مدل مهارکننده های قوی CYP3A: AUC Vepdegestrant 1.7 برابر و Cmax 1.5 برابر به دنبال مصرف همزمان ایتراکونازول (مهارکننده قوی CYP3A) 200 میلی گرم یک بار در روز افزایش یافت. القا کننده های قوی CYP3A: به دنبال مصرف همزمان کاربامازپین (القاء کننده قوی CYP3A) 200 میلی گرم سه بار در روز، AUC وپدژسترانت به 64% و Cmax به 80% کاهش یافت. عوامل کاهنده اسید: AUC Vepdegestrant به دنبال مصرف همزمان اسموپرازول (مهارکننده پمپ پروتون) 40 میلی گرم یک بار در روز به 84٪ و Cmax به 74٪ کاهش یافت. بسترهای CYP3A: میدازولام (سوبسترای CYP3A) AUC 1.7 برابر و Cmax 1.2 برابر پس از مصرف همزمان VEPPANU 200 میلی گرم یک بار در روز افزایش یافت. سوبستراهای P-gp: Dabigatran etexilate (سوبسترای P-gp) AUC 2 برابر و Cmax 1.9 برابر به دنبال استفاده همزمان از یک دوز VEPPANU 200 میلی گرم افزایش یافت. بسترهای پروتئین مقاوم به سرطان سینه (BCRP): روزوواستاتین (سوبسترای BCRP) AUC 1.2 برابر و Cmax 1.2 برابر پس از مصرف همزمان یک دوز VEPPANU 200 میلی گرم افزایش یافت. سوبستراهای UGT1A9: داپاگلیفلوزین (سوبسترای شاخص UGT1A9) پیش‌بینی می‌شود AUC تقریباً 2 برابر پس از دوزهای متعدد VEPPANU افزایش یابد. مطالعات آزمایشگاهی: آنزیم های CYP450: Vepdegestrant CYP1A2، CYP2C8، CYP2C9، CYP2C19 یا CYP2D6 را مهار نمی کند و CYP1A2، CYP2C8، CYP2C9، یا CYP2C19 را القا نمی کند. Vepdegestrant یک مهارکننده CYP2B6 است. UDP-Glucuronosyltransferases (UGT): Vepdegestrant UGT1A1، UGT1A4، UGT1A6، UGT2B7 یا UGT2B15 را مهار نمی کند. سیستم های انتقال دهنده: Vepdegestrant بستر P-gp، BCRP، OATP1B1، یا OATP1B3 نیست. Vepdegestrant MATE1، MATE2-K، OAT1، OAT3، OATP1B1، OATP1B3، یا OCT2 را مهار نمی کند.

اطلاعات برای بیماران

This Patient Information has been approved by the U.S. Food and Drug Administration. Revised: 06/2026 PATIENT INFORMATION VEPPANU™ (VEP-uh-new) (vepdegestrant) tablets, for oral use What is VEPPANU? VEPPANU is a prescription medicine to treat people with estrogen receptor (ER)-positive, human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-negative, estrogen receptor-1 (ESR1)-mutated advanced breast cancer or breast cancer that has spread to other parts of the body (metastatic), and whose disease has progressed after at least one line of endocrine-based therapy. Your healthcare provider will perform a test to make sure that VEPPANU is right for you. It is not known if VEPPANU is safe and effective in children. Before taking VEPPANU, tell your healthcare provider about all of your medical conditions, including if you: have heart failure or heart rhythm problems, including QTc prolongation, and long QTc syndrome have low blood levels of potassium or magnesium are pregnant or plan to become pregnant. VEPPANU can harm your unborn baby. Females who are able to become pregnant: Your healthcare provider may do a pregnancy test before you start treatment with VEPPANU. Use effective birth control (contraception) during treatment with VEPPANU and for 2 weeks after the last dose. Tell your healthcare provider right away if you become pregnant or think you may be pregnant during treatment with VEPPANU. Males with female partners who are able to become pregnant: Use effective birth control (contraception) during treatment with VEPPANU and for 2 weeks after the last dose. are breastfeeding or plan to breastfeed. It is not known if VEPPANU passes into your breast milk. Do not breastfeed during treatment with VEPPANU and for 2 weeks after the last dose. Tell your healthcare provider about all the medicines you take, including prescription and over-the-counter medicines, vitamins, and herbal supplements. VEPPANU and other medicines may affect the way each other works and may cause serious side effects. Know the medicines you take. Keep a list of them to show your healthcare provider or pharmacist when you get a new medicine. How should I take VEPPANU? Take VEPPANU exactly as your healthcare provider tells you. Do not change your dose or stop taking VEPPANU unless your healthcare provider tells you. Take VEPPANU 1 time each day. Take VEPPANU with food. Swallow VEPPANU tablets whole. Do not chew, crush, dissolve, or split the tablets before swallowing. Do not take VEPPANU tablets that are broken, cracked, or look damaged. If you miss a dose or vomit after taking VEPPANU, do not take another dose of VEPPANU on that day. Take your next dose the following day at your regularly scheduled time. Do not take 2 doses on the next treatment day. What should I avoid while taking VEPPANU? Avoid taking St. John’s wort, eating grapefruit, or drinking grapefruit juice during treatment with VEPPANU. What are the possible side effects of VEPPANU? VEPPANU can cause serious side effects, including: Heart rhythm problems (QTc interval prolongation). VEPPANU can cause changes in the electrical activity of your heart and may increase your risk of abnormal heart rhythm problems, and sudden death. Your healthcare provider will check your heart with a test called an electrocardiogram (ECG) and check your blood potassium and magnesium levels before and as needed during treatment with VEPPANU. Get emergency medical help right away if you get any signs and symptoms of abnormal heart rhythm, including: feeling lightheaded or faint dizziness feeling that your heart is pounding or beating fast (heart palpitations) shortness of breath chest pain The most common side effects of VEPPANU include: decreased white blood cell counts increased liver function tests muscle and bone pain tiredness decreased red blood cell counts nausea decreased potassium levels in your blood decreased appetite abnormal electrocardiogram (QT prolonged) decreased platelet counts constipation Your healthcare provider may decrease your dose, temporarily stop, or completely stop treatment with VEPPANU, if you develop certain side effects. VEPPANU may affect fertility in males and in females who are able to become pregnant. Talk to your healthcare provider if this is a concern for you. These are not all of the possible side effects of VEPPANU. Call your doctor for medical advice about side effects. You may report side effects to FDA at 1-800-FDA-1088. How should I store VEPPANU? Store VEPPANU at room temperature between 68°F to 77°F (20°C to 25°C). VEPPANU comes in a bottle with a child-resistant closure. Keep VEPPANU and all medicines out of the reach of children. General information about the safe and effective use of VEPPANU. Medicines are sometimes prescribed for purposes other than those listed in a Patient Information leaflet. Do not use VEPPANU for a condition for which it was not prescribed. Do not give VEPPANU to other people, even if they have the same symptoms that you have. It may harm them. You can ask your pharmacist or healthcare provider for information about VEPPANU that is written for health professionals. What are the ingredients in VEPPANU? Active ingredient: vepdegestrant Inactive ingredients: colloidal silicon dioxide, croscarmellose sodium, hypromellose, lactose monohydrate, microcrystalline cellulose, sodium stearyl fumarate, vitamin E-polyethylene glycol succinate, and Opadry® QX Blue that consists of FD&C Blue No. 2 (indigo carmine) aluminum lake, ferric oxide yellow (yellow iron oxide), ferrosoferric oxide (black iron oxide), glyceryl mono and dicaprylocaprate (glycerol monocaprylocaprate), polyvinyl alcohol, polyvinyl alcohol polyethylene glycol graft copolymer [macrogol poly (vinyl alcohol) grafted copolymer], talc, and titanium dioxide. Manufactured by Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH, Freiburg Germany 79108 Manufactured for Rigel Pharmaceuticals, Inc., South San Francisco, CA 94080 VEPPANU is a trademark of Rigel Pharmaceuticals, Inc. For more information go to www.VEPPANU.com or call 1-800-983-1329