وراپامیل Hci

تزریق هیدروکلراید وراپامیل، USP برای موارد زیر نشان داده شده است: تبدیل سریع به ریتم سینوسی تاکی کاردی‌های فوق بطنی حمله‌ای، از جمله آنهایی که با دستگاه‌های بای پس جانبی مرتبط هستند (Wolff-Parkinson-White [W-P-W] و Lown-Ganong-Lvine] [L-G-). در صورت توصیه بالینی، مانورهای واگ مناسب (مانند مانور والسالوا) باید قبل از تجویز وراپامیل هیدروکلراید انجام شود. کنترل موقت ضربان بطنی سریع در فلوتر دهلیزی یا فیبریلاسیون دهلیزی، به جز زمانی که فلوتر دهلیزی و/یا فیبریلاسیون دهلیزی با مجاری بای پس جانبی همراه باشد (سندرم‌های ولف پارکینسون وایت (W-P-W) و لون-گانونگ-لوین (L-G-L)). در مطالعات کنترل شده در ایالات متحده، حدود 60٪ از بیماران مبتلا به تاکی کاردی فوق بطنی در عرض 10 دقیقه پس از تزریق وراپامیل هیدروکلراید به ریتم سینوسی طبیعی تبدیل شدند. مطالعات کنترل نشده گزارش شده در ادبیات جهانی نرخ تبدیل را حدود 80% توصیف می کند. حدود 70 درصد از بیماران مبتلا به فلوتر دهلیزی و/یا فیبریلاسیون با سرعت بطنی سریع‌تر با کاهش حداقل 20 درصدی ضربان بطنی پاسخ می‌دهند. تبدیل فلوتر دهلیزی یا فیبریلاسیون به ریتم سینوسی غیر معمول است (حدود 10٪) پس از وراپامیل هیدروکلراید و ممکن است منعکس کننده نرخ تبدیل خود به خودی باشد، زیرا نرخ تبدیل پس از دارونما مشابه بود. کاهش سرعت بطنی در بیماران مبتلا به فیبریلاسیون/فلاتر دهلیزی 30 تا 60 دقیقه پس از یک بار تزریق طول می کشد. از آنجایی که بخش کوچکی (<1.0٪) از بیماران تحت درمان با وراپامیل هیدروکلراید با پاسخ های نامطلوب تهدید کننده زندگی (ضربان سریع بطنی در فلوتر/فیبریلاسیون دهلیزی و یک دستگاه بای پس جانبی، افت فشار خون مشخص، یا برادی کاردی شدید/آسیستول شدید) پاسخ می دهند. در صورت امکان تزریق باید در یک درمان باشد تنظیم با امکانات نظارت و احیا، از جمله قابلیت D.C.-cardioversion (به واکنش‌های نامطلوب، درمان پیشنهادی واکنش‌های نامطلوب قلبی عروقی حاد مراجعه کنید). با آشنایی با پاسخ بیمار، استفاده در مطب ممکن است قابل قبول باشد. کاردیوورژن پس از تزریق وراپامیل هیدروکلراید به طور ایمن و موثر مورد استفاده قرار گرفته است.

(فقط برای استفاده داخل وریدی). تزریق وراپامیل هیدروکلراید باید به صورت یک تزریق داخل وریدی آهسته در طی حداقل یک دوره زمانی دو دقیقه ای تحت فشار مداوم الکتروکاردیوگرافی (ECG) و فشار خون انجام شود. دوزهای توصیه شده تزریق داخل وریدی وراپامیل هیدروکلراید به شرح زیر است: بزرگسالان: دوز اولیه - 5 تا 10 میلی گرم (0.075 تا 0.15 میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن) به صورت بولوس داخل وریدی حداقل به مدت 2 دقیقه. دوز را تکرار کنید - 10 میلی گرم (0.15 میلی گرم به ازای هر کیلوگرم وزن بدن) 30 دقیقه پس از اولین دوز در صورتی که پاسخ اولیه کافی نبود. فاصله بهینه برای دوزهای داخل وریدی بعدی مشخص نشده است و باید برای هر بیمار جداگانه تنظیم شود. بیماران مسن تر - دوز باید حداقل در 3 دقیقه تجویز شود تا خطر اثرات نامطلوب دارو به حداقل برسد. کودکان: دوز اولیه: 0 تا 1 سال: 0.1 تا 0.2 میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن (محدوده معمول تک دوز: 0.75 تا 2 میلی گرم) باید به صورت بولوس داخل وریدی حداقل به مدت 2 دقیقه تحت نظارت مداوم ECG تجویز شود. 1 تا 15 سال: 0.1 تا 0.3 میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن (محدوده معمول تک دوز: 2 تا 5 میلی گرم) باید به صورت بولوس داخل وریدی حداقل به مدت 2 دقیقه تجویز شود. از 5 میلی گرم تجاوز نکنید. تکرار دوز: 0 تا 1 سال: 0.1 تا 0.2 میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن (محدوده معمول تک دوز: 0.75 تا 2 میلی گرم) 30 دقیقه پس از اولین دوز در صورتی که پاسخ اولیه کافی نبود (تحت نظارت مداوم ECG). فاصله بهینه برای دوزهای داخل وریدی بعدی مشخص نشده است و باید برای هر بیمار جداگانه تنظیم شود. 1 تا 15 سال: 0.1 تا 0.3 میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن (محدوده معمول تک دوز: 2 تا 5 میلی گرم) 30 دقیقه پس از اولین دوز در صورتی که پاسخ اولیه کافی نباشد. از 10 میلی گرم به صورت تک دوز تجاوز نکنید. فاصله بهینه برای دوزهای داخل وریدی بعدی مشخص نشده است و باید برای هر بیمار جداگانه تنظیم شود. توجه: فرآورده های دارویی تزریقی باید قبل از تجویز، هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ بررسی شوند. فقط در صورتی استفاده کنید که محلول شفاف باشد و مهر و موم ویال سالم باشد. مقدار مصرف نشده محلول باید بلافاصله پس از برداشتن هر قسمت از محتویات دور ریخته شود. به دلایل پایداری این محصول برای رقیق سازی با تزریق لاکتات سدیم، USP در کیسه های پلی وینیل کلراید توصیه نمی شود. وراپامیل هیدروکلراید از نظر فیزیکی سازگار و از نظر شیمیایی به مدت حداقل 24 ساعت در دمای 25 درجه سانتیگراد محافظت شده از نور در اکثر محلولهای رایج تزریقی با حجم زیاد پایدار است. از مخلوط کردن تزریق وراپامیل هیدروکلراید با آلبومین، آمفوتریسین B، هیدرالازین هیدروکلراید و تری متوپریم با سولفامتوکسازول باید اجتناب شود. تزریق وراپامیل هیدروکلراید در هر محلولی با pH بالاتر از 6 رسوب می کند.

تزریق وراپامیل هیدروکلراید در موارد زیر منع مصرف دارد: افت فشار خون شدید یا شوک قلبی. بلوک AV درجه دوم یا سوم (به جز در بیمارانی که ضربان ساز بطنی مصنوعی دارند). سندرم سینوس بیمار (به جز در بیمارانی که ضربان ساز بطنی مصنوعی دارند). نارسایی احتقانی قلب شدید (مگر اینکه ثانویه به تاکی کاردی فوق بطنی متمایل به درمان با وراپامیل هیدروکلراید باشد). بیمارانی که داروهای مسدودکننده بتا آدرنرژیک داخل وریدی (مانند پروپرانولول) دریافت می کنند. وراپامیل هیدروکلراید داخل وریدی و داروهای مسدودکننده بتا آدرنرژیک داخل وریدی نباید در مجاورت یکدیگر (در عرض چند ساعت) تجویز شوند، زیرا هر دو ممکن است اثر کاهنده بر انقباض میوکارد و هدایت AV داشته باشند. بیماران مبتلا به فلاتر دهلیزی یا فیبریلاسیون دهلیزی و یک دستگاه بای پس جانبی (به عنوان مثال، سندرم ولف پارکینسون وایت، لون-گانونگ-لوین) در معرض خطر ابتلا به تاکی آریتمی بطنی از جمله فیبریلاسیون بطنی در صورت تجویز وراپامیل هیدروکلراید هستند. بنابراین استفاده از وراپامیل هیدروکلراید در این بیماران منع مصرف دارد. تاکی کاردی بطنی: تجویز وراپامیل هیدروکلراید داخل وریدی در بیماران مبتلا به تاکی کاردی بطنی پیچیده (QRS ≥ 0.12 ثانیه) می تواند منجر به زوال قابل توجه همودینامیک و فیبریلاسیون بطنی شود. تشخيص صحيح قبل از درمان و تمايز از تاكيكاردي فوق بطني با كمپلكس وسيع در محيط اورژانس ضروري است. حساسیت شناخته شده به وراپامیل هیدروکلراید.

واکنش‌های زیر با تزریق وراپامیل هیدروکلراید مورد استفاده در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده در ایالات متحده شامل 324 بیمار گزارش شد: قلبی عروقی: افت فشار خون علامت‌دار (1.5%). برادی کاردی (1.2٪)؛ تاکی کاردی شدید (1.0٪). تجربه جهانی در آزمایشات بالینی باز در بیش از 7900 بیمار مشابه بود. اثرات سیستم عصبی مرکزی: سرگیجه (1.2%). سردرد (1.2%). مواردی از تشنج در حین تزریق وراپامیل هیدروکلراید گزارش شده است. دستگاه گوارش: حالت تهوع (0.9%). ناراحتی شکمی (0.6٪). در موارد نادر بیماران حساس، اسپاسم برونش/حنجره همراه با خارش و کهیر گزارش شده است. واکنش های زیر با فرکانس پایین گزارش شده است: افسردگی عاطفی، نیستاگموس چرخشی، خواب آلودگی، سرگیجه، خستگی عضلانی، دیافورز و نارسایی تنفسی. درمان پیشنهادی عوارض جانبی حاد قلبی عروقی * فراوانی این عوارض جانبی بسیار کم بود و تجربه درمان آنها محدود بوده است. برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با AuroMedics Pharma LLC به شماره 1-866-850-2876 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید. نامطلوب

درمان مصرف بیش از حد باید حمایتی و فردی باشد. تحریک بتا آدرنرژیک و/یا تجویز تزریقی محلول های کلسیم ممکن است شار یون کلسیم را در کانال آهسته افزایش دهد و به طور موثر در درمان مصرف بیش از حد عمدی با وراپامیل هیدروکلراید خوراکی استفاده شده است. وراپامیل هیدروکلراید را نمی توان با همودیالیز حذف کرد. واکنش‌های افت فشار خون بالینی قابل توجه یا بلوک AV درجه بالا باید به ترتیب با عوامل وازوپرسور یا ضربان قلب درمان شوند. آسیستول باید با اقدامات معمول از جمله ایزوپروترنول هیدروکلراید، سایر عوامل فشار دهنده عروق، یا احیای قلبی ریوی کنترل شود (به واکنش های نامطلوب مراجعه کنید: درمان پیشنهادی واکنش های نامطلوب قلبی عروقی حاد).

وراپامیل هیدروکلراید یک آنتاگونیست کلسیم یا مهارکننده کانال کند است. تزریق وراپامیل هیدروکلراید، USP یک محلول استریل و بی رنگ شفاف است و در ویال های تک دوز 5 میلی گرم در 2 میلی لیتر و 10 میلی گرم در 4 میلی لیتر (برای تجویز داخل وریدی) موجود است. هر 1 میلی لیتر محلول حاوی 2.5 میلی گرم وراپامیل هیدروکلراید، USP و 8.5 میلی گرم کلرید سدیم در آب تزریقی است. برای تنظیم pH از اسید کلریدریک و/یا هیدروکسید سدیم استفاده می شود. pH محلول بین 4.0 تا 6.5 است. محتویات را از نور محافظت کنید. ویال های تزریقی وراپامیل هیدروکلراید USP استریل هستند. فرمول ساختاری وراپامیل هیدروکلراید در زیر آورده شده است: نام شیمیایی وراپامیل هیدروکلراید بنزن استونیتریل، α-[3-[[2-(3،4-دی متوکسی فنیل) اتیل] متیلامینو] پروپیل]-3،4-دی متوکسی-α-(1-متیل اتیل) هیدروکلراید است. وراپامیل هیدروکلراید USP پودر کریستالی سفید یا تقریبا سفید است. محلول در آب، آزادانه در کلروفرم محلول، کم محلول در الکل، عملا در اتر نامحلول است. وراپامیل هیدروکلراید از نظر شیمیایی با سایر داروهای ضد آریتمی مرتبط نیست. ساختار

مکانیسم اثر: وراپامیل هیدروکلراید هجوم یون کلسیم (و احتمالاً یون سدیم) را از طریق کانال های آهسته به سلول های رسانا و انقباضی میوکارد و سلول های ماهیچه صاف عروقی مهار می کند. به نظر می رسد اثر ضد آریتمی وراپامیل هیدروکلراید به دلیل اثر آن بر کانال کند در سلول های سیستم هدایت قلبی باشد. به نظر می رسد اثر گشادکنندگی عروق وراپامیل هیدروکلراید به دلیل تأثیر آن بر مسدود کردن کانال های کلسیم و همچنین گیرنده های α باشد. در قلب خرگوش ایزوله، غلظت‌های هیدروکلراید وراپامیل که به‌طور قابل‌توجهی بر فیبرهای گره SA یا الیاف در نواحی بالایی و میانی گره AV تأثیر می‌گذارد، تأثیر بسیار کمی بر فیبرهای گره AV پایینی (ناحیه NH) دارد و تأثیری بر پتانسیل‌های عمل دهلیزی یا فیبرهای دسته هیس ندارد. فعالیت الکتریکی در گره های SA و AV تا حد زیادی به هجوم کلسیم از طریق کانال آهسته بستگی دارد. با مهار این هجوم، وراپامیل هیدروکلراید هدایت AV را کند می کند و دوره نسوز موثر در گره AV را به روشی مرتبط با سرعت طولانی می کند. این اثر منجر به کاهش سرعت بطنی در بیماران مبتلا به فلوتر دهلیزی و/یا فیبریلاسیون دهلیزی و پاسخ سریع بطنی می شود. با قطع ورود مجدد به گره AV، وراپامیل هیدروکلراید می تواند ریتم سینوسی طبیعی را در بیماران مبتلا به تاکی کاردی های فوق بطنی حمله ای (PSVT)، از جمله PSVT مرتبط با سندرم ولف پارکینسون وایت، بازیابی کند. وراپامیل هیدروکلراید باعث ایجاد اسپاسم شریان محیطی نمی شود. وراپامیل هیدروکلراید دارای اثر بی حسی موضعی است که 1.6 برابر پروکائین بر اساس هم مولار است. مشخص نیست که آیا این عمل در دوزهای مورد استفاده در انسان مهم است یا خیر. وراپامیل هیدروکلراید سطح کلسیم سرم را تغییر نمی دهد. همودینامیک: وراپامیل هیدروکلراید بار اضافی و انقباض میوکارد را کاهش می دهد. دوزهای رایج داخل وریدی 5 تا 10 میلی گرم وراپامیل هیدروکلراید باعث کاهش گذرا، معمولاً بدون علامت، در فشار شریانی سیستمیک نرمال، مقاومت عروقی سیستمیک و انقباض می شود. فشار پر شدن بطن چپ کمی افزایش یافته است. در اکثر بیماران، از جمله بیماران قلبی ارگانیک، اثر اینوتروپیک منفی وراپامیل هیدروکلراید با کاهش بار اضافی مقابله می‌کند و شاخص قلبی معمولاً کاهش نمی‌یابد. با این حال، در بیماران با اختلال عملکرد قلبی متوسط ​​تا شدید (فشار گوه ریوی بالای 20 میلی‌متر جیوه، کسر جهشی کمتر از 30 درصد)، ممکن است بدتر شدن حاد نارسایی قلبی دیده شود. حداکثر اثرات درمانی در عرض 3 تا 5 دقیقه پس از تزریق بولوس رخ می دهد. فارماکوکینتیک: نشان داده شده است که وراپامیل هیدروکلراید تزریقی داخل وریدی به سرعت متابولیزه می شود. پس از انفوزیون داخل وریدی در انسان، وراپامیل هیدروکلراید به صورت دو نمایی، با فاز توزیع اولیه سریع (نیمه عمر حدود 4 دقیقه) و مرحله حذف نهایی کندتر (نیمه عمر 2 تا 5 ساعت) حذف می شود. در مردان سالم، وراپامیل هیدروکلراید خوراکی تحت متابولیسم گسترده ای در کبد قرار می گیرد و 12 متابولیت شناسایی شده است که اکثر آنها فقط در مقادیر کمی هستند. متابولیت های اصلی به عنوان محصولات مختلف N- و O-dealkylated وراپامیل هیدروکلراید شناسایی شده اند. تقریباً 70٪ از دوز تجویز شده از طریق ادرار و 16٪ بیشتر از طریق مدفوع در عرض 5 روز دفع می شود. حدود 3 تا 4 درصد به صورت داروی بدون تغییر دفع می شود. افزایش سن ممکن است بر فارماکوکینتیک وراپامیل هیدروکلراید داده شده به بیماران مبتلا به فشار خون تأثیر بگذارد. نیمه عمر حذف ممکن است در افراد مسن طولانی شود.