وراپامیل هیدروکلراید

تزریق وراپامیل هیدروکلراید برای موارد زیر نشان داده شده است: تبدیل سریع به ریتم سینوسی تاکی کاردی‌های فوق بطنی حمله‌ای، از جمله موارد مرتبط با مجاری بای پس جانبی (Wolff-Parkinson-White [W-P-W] و Lown-Ganong-Levine [L-G-L]). در صورت توصیه بالینی، مانورهای واگ مناسب (مانند مانور والسالوا) باید قبل از تجویز وراپامیل هیدروکلراید انجام شود. کنترل موقت ضربان بطنی سریع در فلوتر دهلیزی یا فیبریلاسیون دهلیزی، به جز زمانی که فلوتر دهلیزی و/یا فیبریلاسیون دهلیزی با مجاری بای پس جانبی همراه باشد (سندرم‌های ولف پارکینسون وایت (W-P-W) و لون-گانونگ-لوین (L-G-L)). در مطالعات کنترل شده در ایالات متحده، حدود 60٪ از بیماران مبتلا به تاکی کاردی فوق بطنی در عرض 10 دقیقه پس از تزریق وراپامیل هیدروکلراید به ریتم سینوسی طبیعی تبدیل شدند. مطالعات کنترل نشده گزارش شده در ادبیات جهانی نرخ تبدیل را حدود 80% توصیف می کند. حدود 70 درصد از بیماران مبتلا به فلوتر دهلیزی و/یا فیبریلاسیون با سرعت بطنی سریع‌تر با کاهش حداقل 20 درصدی ضربان بطنی پاسخ می‌دهند. تبدیل فلوتر دهلیزی یا فیبریلاسیون به ریتم سینوسی غیر معمول است (حدود 10٪) پس از وراپامیل هیدروکلراید و ممکن است منعکس کننده نرخ تبدیل خود به خودی باشد، زیرا نرخ تبدیل پس از دارونما مشابه بود. کاهش سرعت بطنی در بیماران مبتلا به فیبریلاسیون/فلاتر دهلیزی 30 تا 60 دقیقه پس از یک بار تزریق طول می کشد. از آنجا که بخش کوچکی (کمتر از 1٪) از بیماران تحت درمان با وراپامیل هیدروکلراید با پاسخ های نامطلوب تهدید کننده زندگی (سرعت سریع بطنی در فلوتر/فیبریلاسیون دهلیزی، و یک دستگاه بای پس جانبی، افت فشار خون مشخص، یا برادی کاردی/آسیستول شدید - رجوع کنید به موارد منع مصرف اولیه هیدرولورمیل) پاسخ می دهند. در صورت امکان باید تحت درمان باشد تنظیم با امکانات نظارت و احیا، از جمله قابلیت D.C.-cardioversion (به واکنش‌های نامطلوب، درمان پیشنهادی واکنش‌های نامطلوب قلبی عروقی حاد مراجعه کنید). با آشنایی با پاسخ بیمار، استفاده در مطب ممکن است قابل قبول باشد. کاردیوورژن پس از تزریق وراپامیل هیدروکلراید به طور ایمن و موثر استفاده شده است.

فقط برای استفاده داخل وریدی. تزریق وراپامیل هیدروکلراید باید به صورت یک تزریق داخل وریدی آهسته در طی حداقل یک دوره زمانی دو دقیقه ای تحت فشار مداوم الکتروکاردیوگرافی (ECG) و فشار خون انجام شود. دوزهای توصیه شده تزریق داخل وریدی وراپامیل هیدروکلراید به شرح زیر است: دوز اولیه بزرگسالان - 5 میلی گرم تا 10 میلی گرم (0.075 تا 0.15 میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن) به صورت بولوس داخل وریدی حداقل به مدت 2 دقیقه. اگر پاسخ اولیه کافی نبود، دوز 10 میلی گرم (0.15 میلی گرم به ازای هر کیلوگرم وزن بدن) را 30 دقیقه پس از اولین دوز تکرار کنید. فاصله بهینه برای دوزهای داخل وریدی بعدی مشخص نشده است و باید برای هر بیمار جداگانه تنظیم شود. بیماران مسن - دوز باید حداقل در 3 دقیقه تجویز شود تا خطر اثرات نامطلوب دارو به حداقل برسد. اطفال دوز اولیه 0 تا 1 سال: 0.1 تا 0.2 میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن (محدوده معمول تک دوز: 0.75 میلی گرم تا 2 میلی گرم) باید به صورت بولوس داخل وریدی حداقل به مدت 2 دقیقه تحت نظارت مداوم ECG تجویز شود. 1 تا 15 سال: 0.1 تا 0.3 میلی گرم به ازای هر کیلوگرم وزن بدن (محدوده معمول تک دوز: 2 تا 5 میلی گرم) باید به صورت بولوس داخل وریدی در مدت حداقل 2 دقیقه تجویز شود. از 5 میلی گرم تجاوز نکنید. تکرار دوز 0 تا 1 سال: 0.1 تا 0.2 میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن (محدوده معمول تک دوز: 0.75 میلی گرم تا 2 میلی گرم) 30 دقیقه پس از اولین دوز در صورتی که پاسخ اولیه کافی نبود (تحت نظارت مداوم ECG). فاصله بهینه برای دوزهای داخل وریدی بعدی مشخص نشده است و باید برای هر بیمار جداگانه تنظیم شود. 1 تا 15 سال: 0.1 تا 0.3 میلی گرم به ازای هر کیلوگرم وزن بدن (محدوده تک دوز معمول: 2 میلی گرم تا 5 میلی گرم) 30 دقیقه پس از اولین دوز در صورتی که پاسخ اولیه کافی نباشد. از 10 میلی گرم به عنوان یک دوز تجاوز نکنید. فاصله بهینه برای دوزهای داخل وریدی بعدی مشخص نشده است و باید برای هر بیمار جداگانه تنظیم شود. توجه داشته باشید فرآورده های دارویی تزریقی باید قبل از تجویز، هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، از نظر وجود ذرات و تغییر رنگ به صورت چشمی بازرسی شوند. فقط در صورتی استفاده کنید که محلول شفاف باشد و مهر و موم ویال سالم باشد. مقدار مصرف نشده محلول باید بلافاصله پس از خروج هر قسمت از محتویات دور ریخته شود. به دلایل پایداری این محصول برای رقیق سازی با تزریق لاکتات سدیم، USP در کیسه های پلی وینیل کلراید توصیه نمی شود. وراپامیل از نظر فیزیکی سازگار است و از نظر شیمیایی حداقل به مدت 24 ساعت در دمای 25 درجه سانتیگراد محافظت شده از نور در اکثر محلولهای تزریقی با حجم زیاد رایج است. از مخلوط کردن تزریق وراپامیل هیدروکلراید با آلبومین، آمفوتریسین B، هیدرالازین هیدروکلراید و تری متوپریم با سولفامتوکسازول باید اجتناب شود. تزریق وراپامیل هیدروکلراید در هر محلولی با pH بالاتر از 6 رسوب می کند.

وراپامیل هیدروکلراید در موارد زیر منع مصرف دارد: 1. افت فشار خون شدید یا شوک قلبی. 2. بلوک AV درجه دوم یا سوم (به جز در بیمارانی که ضربان ساز بطنی مصنوعی کار می کنند). 3. سندرم سینوس بیمار (به جز در بیمارانی که ضربان ساز بطنی مصنوعی دارند). 4. نارسایی احتقانی قلب شدید (مگر اینکه ثانویه به تاکی کاردی فوق بطنی متمایل به درمان با وراپامیل باشد). 5. بیمارانی که داروهای مسدودکننده بتا آدرنرژیک داخل وریدی (مانند پروپرانولول) دریافت می کنند. وراپامیل داخل وریدی و داروهای مسدودکننده بتا آدرنرژیک داخل وریدی نباید در مجاورت یکدیگر (در عرض چند ساعت) تجویز شوند، زیرا هر دو ممکن است اثر کاهشی بر انقباض میوکارد و هدایت AV داشته باشند. 6. بیماران مبتلا به فلاتر دهلیزی یا فیبریلاسیون دهلیزی و یک دستگاه بای پس جانبی (مانند سندرم‌های ولف پارکینسون وایت، لون گانانگ لوین) در صورت تجویز وراپامیل در معرض خطر ابتلا به تاکی آریتمی بطنی از جمله فیبریلاسیون بطنی هستند. بنابراین مصرف وراپامیل در این بیماران منع مصرف دارد. 7. تاکی کاردی بطنی: تجویز وراپامیل داخل وریدی در بیماران مبتلا به تاکی کاردی بطنی پیچیده (QRS ≥ 0.12 ثانیه) می تواند منجر به زوال قابل توجه همودینامیک و فیبریلاسیون بطنی شود. تشخیص پیش درمانی مناسب و تمایز از تاکی کاردی فوق بطنی پیچیده گسترده در محیط اورژانس ضروری است. 8. حساسیت مفرط شناخته شده به وراپامیل هیدروکلراید.

(به هشدارها: درمان همزمان ضد آریتمی مراجعه کنید). وراپامیل هیدروکلراید همزمان با سایر داروهای قلبی فعال (به ویژه دیژیتال) بدون شواهدی مبنی بر تداخلات دارویی جدی منفی استفاده شده است. در موارد نادر، از جمله زمانی که به بیماران مبتلا به کاردیومیوپاتی شدید، نارسایی احتقانی قلب، یا انفارکتوس اخیر میوکارد، داروهای مسدودکننده بتا آدرنرژیک داخل وریدی یا دیسوپیرامید همزمان با وراپامیل داخل وریدی داده شد، عوارض جانبی جدی رخ داده است. مصرف همزمان وراپامیل هیدروکلراید با مسدود کننده های بتا آدرنرژیک ممکن است منجر به یک پاسخ افت فشار خون اغراق آمیز شود. چنین اثری در یک مطالعه، به دنبال تجویز همزمان وراپامیل و پرازوسین مشاهده شد. در صورت استفاده همزمان از داروها ممکن است لازم باشد دوز وراپامیل و/یا دوز عامل مسدودکننده عصبی عضلانی کاهش یابد. از آنجایی که وراپامیل به پروتئین های پلاسما پیوند بالایی دارد، باید با احتیاط در بیمارانی که سایر داروهای با پیوند زیاد به پروتئین دریافت می کنند، تجویز شود.

واکنش‌های زیر با وراپامیل هیدروکلراید مورد استفاده در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده ایالات متحده شامل 324 بیمار گزارش شد: قلبی عروقی: افت فشار خون علامتدار (1.5%). برادی کاردی (1.2٪)؛ تاکی کاردی شدید (1.0٪). تجربه جهانی در آزمایشات بالینی باز در بیش از 7900 بیمار مشابه بود. اثرات سیستم عصبی مرکزی: سرگیجه (1.2%). سردرد (1.2%). مواردی از تشنج در حین تزریق وراپامیل گزارش شده است. دستگاه گوارش: حالت تهوع (0.9%). ناراحتی شکمی (0.6٪). در موارد نادر بیماران حساس، اسپاسم برونش/حنجره همراه با خارش و کهیر گزارش شده است. واکنش های زیر با فرکانس پایین گزارش شده است: افسردگی عاطفی، نیستاگموس چرخشی، خواب آلودگی، سرگیجه، خستگی عضلانی، دیافورز و نارسایی تنفسی. درمان پیشنهادی عوارض جانبی حاد قلبی عروقی * فراوانی این عوارض جانبی بسیار کم بود و تجربه درمان آنها محدود بوده است. واکنش نامطلوب درمان موثر اثبات شده درمان حمایتی 1. افت فشار خون علامتی نیاز به درمان دوپامین کلرید کلسیم داخل وریدی نوراپی نفرین بی تارتارات داخل وریدی متارامینول بی تارتارات داخل وریدی ایزوپروترنول هیدروکلراید داخل وریدی ایزوپروترنول هیدروکلراید داخل وریدی مایعات AV 2. ایزوپروترنول هیدروکلراید کلسیم داخل وریدی کلرید داخل وریدی نوراپی نفرین بی تارتارات داخل وریدی آتروپین داخل وریدی ضربان قلب مایعات داخل وریدی (چکیدن آهسته) 3. سرعت بطنی سریع (به دلیل رسانایی ناپایدار در فلوتر/فیبریلاسیون با سندرم های W-P-W یا L-G-L) مایعات داخل وریدی لیدوکائین (چکیدن آهسته) * درمان و دوز واقعی باید بستگی به شدت وضعیت بالینی و قضاوت و تجربه پزشک معالج دارد. برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Amneal Pharmaceuticals به شماره 1-877-835-5472 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

درمان مصرف بیش از حد باید حمایتی و فردی باشد. تحریک بتا آدرنرژیک و/یا تجویز تزریقی کلسیم ممکن است شار یون کلسیم را در کانال آهسته افزایش دهد و به طور موثر در درمان مصرف بیش از حد عمدی با وراپامیل هیدروکلراید خوراکی استفاده شده است. وراپامیل را نمی توان با همودیالیز خارج کرد. واکنش‌های افت فشار خون بالینی قابل توجه یا بلوک AV درجه بالا باید به ترتیب با عوامل وازوپرسور یا ضربان قلب درمان شوند. آسیستول باید با اقدامات معمول از جمله ایزوپروترنول هیدروکلراید، سایر عوامل فشار دهنده عروق، یا احیای قلبی ریوی کنترل شود (به واکنش های نامطلوب: درمان پیشنهادی عوارض جانبی حاد قلبی عروقی مراجعه کنید).

اثرات تراتوژنیک مطالعات تولید مثل در خرگوش‌ها و موش‌ها با دوزهای خوراکی وراپامیل تا 1.5 (15 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز) و 6 (60 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز) برابر دوز خوراکی خوراکی روزانه انسان انجام شده است و هیچ شواهدی از تراتوژنیسیته نشان نداده است. در موش صحرایی، این چند برابر دوز انسانی جنین کش بود و رشد و نمو جنین را به تأخیر انداخت، احتمالاً به دلیل اثرات نامطلوب مادری که در کاهش افزایش وزن سدها منعکس می شود. همچنین نشان داده شده است که این دوز خوراکی باعث افت فشار خون در موش ها می شود. با این حال، هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. از آنجایی که مطالعات تولید مثل حیوانی همیشه پاسخ انسان را پیش بینی نمی کند، این دارو باید در دوران بارداری فقط در صورت نیاز واضح استفاده شود. زایمان و زایمان مطالعات کنترل شده کمی برای تعیین اینکه آیا استفاده از وراپامیل در حین زایمان یا زایمان اثرات نامطلوب فوری یا تاخیری روی جنین دارد یا اینکه طول مدت زایمان را طولانی می کند یا نیاز به زایمان فورسپس یا سایر مداخلات مامایی را افزایش می دهد، انجام شده است. با وجود سابقه طولانی استفاده از وراپامیل هیدروکلراید در اروپا در درمان عوارض جانبی قلبی عوامل آگونیست بتا آدرنرژیک که برای درمان زایمان زودرس استفاده می شود، چنین تجربیات نامطلوبی در ادبیات گزارش نشده است.

وراپامیل از سد جفت عبور می کند و در خون ورید ناف هنگام زایمان قابل تشخیص است. همچنین وراپامیل در شیر انسان دفع می شود. به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی در نوزادان شیرده از وراپامیل، شیردهی باید در زمان تجویز وراپامیل قطع شود.

مطالعات کنترل شده با وراپامیل در بیماران اطفال انجام نشده است، اما تجربه کنترل نشده از تزریق داخل وریدی در بیش از 250 بیمار، حدود نیمی از آنها زیر 12 ماه و حدود 25 درصد نوزادان تازه متولد شده، نشان می دهد که نتایج درمان مشابه نتایج در بزرگسالان است. با این حال، در موارد نادر، عوارض جانبی شدید همودینامیک - برخی از آنها کشنده - پس از تجویز داخل وریدی وراپامیل در نوزادان و نوزادان رخ داده است. بنابراین هنگام تجویز وراپامیل در این گروه از بیماران اطفال باید احتیاط کرد. متداول ترین دوزهای منفرد مورد استفاده در بیماران تا 12 ماهگی بین 0.1 تا 0.2 میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن بوده است، در حالی که در بیماران 1 تا 15 ساله، متداول ترین دوزهای تک استفاده شده بین 0.1 تا 0.3 میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن بوده است. اکثر بیماران دوز پایین 0.1 میلی گرم بر کیلوگرم را یک بار دریافت کردند، اما در برخی موارد، دوز یک یا دو بار در هر 10 تا 30 دقیقه تکرار می شد.

وراپامیل هیدروکلراید یک آنتاگونیست کلسیم یا مهارکننده کانال آهسته است. تزریق وراپامیل هیدروکلراید، USP یک محلول استریل و غیر تب زا حاوی وراپامیل هیدروکلراید USP، 2.5 میلی گرم در میلی لیتر و کلرید سدیم 8.5 میلی گرم در میلی لیتر در آب تزریقی است. محلول حاوی باکتریوستات یا عامل ضد میکروبی نیست و برای تزریق داخل وریدی تک دوز در نظر گرفته شده است. ممکن است حاوی اسید هیدروکلریک برای تنظیم pH باشد. pH 4.9 (4.0 تا 6.5) است. نام شیمیایی وراپامیل هیدروکلراید بنزن استونیتریل، α-[3-[{2-(3،4-دی متوکسی فنیل) اتیل} متیل آمینو] پروپیل]-3،4-دی متوکسی-α-(1-متیل اتیل) مونو هیدروکلراید (±)- است. وراپامیل هیدروکلراید USP پودر کریستالی سفید یا تقریبا سفید است. عملا بی بو و طعم تلخی با فرمول مولکولی C 27 H 38 N 2 O 4 دارد.

• HCl و وزن مولکولی 491.06 گرم بر مول. در آب محلول است؛ آزادانه در کلروفرم محلول است. کم محلول در الکل؛ عملاً در اتر نامحلول است. این فرمول ساختاری زیر را دارد: وراپامیل هیدروکلراید از نظر شیمیایی با سایر داروهای ضد آریتمی مرتبط نیست. 1

مکانیسم اثر وراپامیل هجوم یون کلسیم (و احتمالاً یون سدیم) را از طریق کانال های آهسته به سلول های رسانا و انقباضی میوکارد و سلول های ماهیچه صاف عروقی مهار می کند. به نظر می رسد اثر ضد آریتمی وراپامیل به دلیل اثر آن بر کانال کند در سلول های سیستم هدایت قلبی باشد. به نظر می رسد اثر گشادکنندگی عروق وراپامیل به دلیل اثر آن بر مسدود کردن کانال های کلسیم و همچنین گیرنده های α باشد. در قلب خرگوش ایزوله، غلظت‌های وراپامیل که به‌طور قابل‌توجهی بر فیبرهای گرهی SA یا الیاف در نواحی فوقانی و میانی گره AV تأثیر می‌گذارد، تأثیر بسیار کمی بر فیبرهای گره AV پایین (ناحیه NH) دارد و تأثیری بر پتانسیل‌های عمل دهلیزی یا فیبرهای دسته هیس ندارد. فعالیت الکتریکی در گره های SA و AV تا حد زیادی به هجوم کلسیم از طریق کانال آهسته بستگی دارد. با مهار این هجوم، وراپامیل هدایت AV را کند می کند و دوره مقاوم سازی موثر در گره AV را به روشی مرتبط با سرعت طولانی می کند. این اثر منجر به کاهش سرعت بطنی در بیماران مبتلا به فلوتر دهلیزی و/یا فیبریلاسیون دهلیزی و پاسخ سریع بطنی می شود. با قطع ورود مجدد به گره AV، وراپامیل می تواند ریتم سینوسی طبیعی را در بیماران مبتلا به تاکی کاردی های فوق بطنی حمله ای (PSVT)، از جمله PSVT مرتبط با سندرم ولف پارکینسون وایت، بازیابی کند. وراپامیل اسپاسم شریان محیطی را القا نمی کند. وراپامیل دارای اثر بی حسی موضعی است که 1.6 برابر پروکائین بر اساس هم مولار است. مشخص نیست که آیا این عمل در دوزهای مورد استفاده در انسان مهم است یا خیر. وراپامیل سطح کلسیم سرم را تغییر نمی دهد. همودینامیک وراپامیل باعث کاهش پس بار و انقباض میوکارد می شود. دوزهای رایج داخل وریدی 5 تا 10 میلی گرم وراپامیل هیدروکلراید باعث کاهش گذرا، معمولاً بدون علامت، در فشار خون طبیعی سیستمیک، مقاومت عروقی سیستمیک و انقباض می شود. فشار پر شدن بطن چپ کمی افزایش یافته است. در اکثر بیماران، از جمله آنهایی که بیماری قلبی ارگانیک دارند، اثر اینوتروپیک منفی وراپامیل با کاهش پس بار مقابله می شود و شاخص قلبی معمولاً کاهش نمی یابد. با این حال، در بیماران با اختلال عملکرد قلبی متوسط ​​تا شدید (فشار گوه ریوی بالای 20 میلی‌متر جیوه، کسر جهشی کمتر از 30 درصد)، ممکن است بدتر شدن حاد نارسایی قلبی دیده شود. حداکثر اثرات درمانی در عرض 3 تا 5 دقیقه پس از تزریق بولوس رخ می دهد. فارماکوکینتیک وراپامیل هیدروکلراید تزریق داخل وریدی نشان داده است که به سرعت متابولیزه می شود. پس از انفوزیون داخل وریدی در انسان، وراپامیل به صورت دو تصاعدی، با فاز توزیع اولیه سریع (نیمه عمر حدود 4 دقیقه) و مرحله حذف نهایی کندتر (نیمه عمر 2 تا 5 ساعت) حذف می شود. در مردان سالم، وراپامیل هیدروکلراید خوراکی تحت متابولیسم گسترده ای در کبد قرار می گیرد و 12 متابولیت شناسایی شده است که اکثر آنها فقط در مقادیر کمی هستند. متابولیت های اصلی به عنوان محصولات مختلف N- و O-dealkylated وراپامیل شناسایی شده اند. تقریباً 70٪ از دوز تجویز شده از طریق ادرار و 16٪ بیشتر از طریق مدفوع در عرض 5 روز دفع می شود. حدود 3 تا 4 درصد به صورت داروی بدون تغییر دفع می شود. افزایش سن ممکن است بر فارماکوکینتیک وراپامیل تجویز شده به بیماران مبتلا به فشار خون تأثیر بگذارد. نیمه عمر حذف ممکن است در افراد مسن طولانی شود.

وراپامیل هجوم یون کلسیم (و احتمالاً یون سدیم) را از طریق کانال های آهسته به سلول های رسانا و انقباضی میوکارد و سلول های ماهیچه صاف عروقی مهار می کند. به نظر می رسد اثر ضد آریتمی وراپامیل به دلیل اثر آن بر کانال کند در سلول های سیستم هدایت قلبی باشد. به نظر می رسد اثر گشادکنندگی عروق وراپامیل به دلیل اثر آن بر مسدود کردن کانال های کلسیم و همچنین گیرنده های α باشد. در قلب خرگوش ایزوله، غلظت‌های وراپامیل که به‌طور قابل‌توجهی بر فیبرهای گرهی SA یا الیاف در نواحی فوقانی و میانی گره AV تأثیر می‌گذارد، تأثیر بسیار کمی بر فیبرهای گره AV پایین (ناحیه NH) دارد و تأثیری بر پتانسیل‌های عمل دهلیزی یا فیبرهای دسته هیس ندارد. فعالیت الکتریکی در گره های SA و AV تا حد زیادی به هجوم کلسیم از طریق کانال آهسته بستگی دارد. با مهار این هجوم، وراپامیل هدایت AV را کند می کند و دوره مقاوم سازی موثر در گره AV را به روشی مرتبط با سرعت طولانی می کند. این اثر منجر به کاهش سرعت بطنی در بیماران مبتلا به فلوتر دهلیزی و/یا فیبریلاسیون دهلیزی و پاسخ سریع بطنی می شود. با قطع ورود مجدد به گره AV، وراپامیل می تواند ریتم سینوسی طبیعی را در بیماران مبتلا به تاکی کاردی های فوق بطنی حمله ای (PSVT)، از جمله PSVT مرتبط با سندرم ولف پارکینسون وایت، بازیابی کند. وراپامیل اسپاسم شریان محیطی را القا نمی کند. وراپامیل دارای اثر بی حسی موضعی است که 1.6 برابر پروکائین بر اساس هم مولار است. مشخص نیست که آیا این عمل در دوزهای مورد استفاده در انسان مهم است یا خیر. وراپامیل سطح کلسیم سرم را تغییر نمی دهد. همودینامیک وراپامیل باعث کاهش پس بار و انقباض میوکارد می شود. دوزهای رایج داخل وریدی 5 تا 10 میلی گرم وراپامیل هیدروکلراید باعث کاهش گذرا، معمولاً بدون علامت، در فشار خون طبیعی سیستمیک، مقاومت عروقی سیستمیک و انقباض می شود. فشار پر شدن بطن چپ کمی افزایش یافته است. در اکثر بیماران، از جمله آنهایی که بیماری قلبی ارگانیک دارند، اثر اینوتروپیک منفی وراپامیل با کاهش پس بار مقابله می شود و شاخص قلبی معمولاً کاهش نمی یابد. با این حال، در بیماران با اختلال عملکرد قلبی متوسط ​​تا شدید (فشار گوه ریوی بالای 20 میلی‌متر جیوه، کسر جهشی کمتر از 30 درصد)، ممکن است بدتر شدن حاد نارسایی قلبی دیده شود. حداکثر اثرات درمانی در عرض 3 تا 5 دقیقه پس از تزریق بولوس رخ می دهد.

وراپامیل هیدروکلراید تزریق داخل وریدی نشان داده است که به سرعت متابولیزه می شود. پس از انفوزیون داخل وریدی در انسان، وراپامیل به صورت دو تصاعدی، با فاز توزیع اولیه سریع (نیمه عمر حدود 4 دقیقه) و مرحله حذف نهایی کندتر (نیمه عمر 2 تا 5 ساعت) حذف می شود. در مردان سالم، وراپامیل هیدروکلراید خوراکی تحت متابولیسم گسترده ای در کبد قرار می گیرد و 12 متابولیت شناسایی شده است که اکثر آنها فقط در مقادیر کمی هستند. متابولیت های اصلی به عنوان محصولات مختلف N- و O-dealkylated وراپامیل شناسایی شده اند. تقریباً 70٪ از دوز تجویز شده از طریق ادرار و 16٪ بیشتر از طریق مدفوع در عرض 5 روز دفع می شود. حدود 3 تا 4 درصد به صورت داروی بدون تغییر دفع می شود. افزایش سن ممکن است بر فارماکوکینتیک وراپامیل تجویز شده به بیماران مبتلا به فشار خون تأثیر بگذارد. نیمه عمر حذف ممکن است در افراد مسن طولانی شود.

سایر سایمتیدین: تداخل بین سایمتیدین و وراپامیل تجویز شده مزمن مورد مطالعه قرار نگرفته است. در مطالعات حاد روی داوطلبان سالم، ترخیص کالا از گمرک وراپامیل یا کاهش یافته یا بدون تغییر بود. لیتیوم: افزایش حساسیت به اثرات لیتیوم (سمیت عصبی) طی درمان همزمان وراپامیل-لیتیوم بدون تغییر یا افزایش سطح لیتیوم سرم گزارش شده است. با این حال، افزودن وراپامیل به کاهش سطح لیتیوم سرم در بیمارانی که لیتیوم خوراکی پایدار مزمن دریافت می‌کنند نیز منجر شده است. بیمارانی که هر دو دارو را دریافت می کنند باید به دقت تحت نظر باشند. کاربامازپین: درمان با وراپامیل ممکن است غلظت کاربامازپین را در طول درمان ترکیبی افزایش دهد. این ممکن است عوارض جانبی کاربامازپین مانند دوبینی، سردرد، آتاکسی یا سرگیجه ایجاد کند. ریفامپین: درمان با ریفامپین ممکن است به طور قابل توجهی فراهمی زیستی وراپامیل خوراکی را کاهش دهد. فنوباربیتال: درمان با فنوباربیتال ممکن است کلیرانس وراپامیل را افزایش دهد. سیکلوسپورین: درمان با وراپامیل ممکن است سطح سرمی سیکلوسپورین را افزایش دهد. داروهای بیهوشی استنشاقی: آزمایشات روی حیوانات نشان داده است که داروهای بی حس کننده استنشاقی با کاهش حرکت یون های کلسیم به سمت داخل، فعالیت قلبی عروقی را کاهش می دهند. هنگام استفاده همزمان، داروهای بی حس کننده استنشاقی و آنتاگونیست های کلسیم (مانند وراپامیل) باید به دقت تیتر شوند تا از افسردگی بیش از حد قلبی عروقی جلوگیری شود. عوامل مسدود کننده عصبی عضلانی: داده های بالینی و مطالعات حیوانی نشان می دهد که وراپامیل ممکن است فعالیت عوامل مسدود کننده عصبی عضلانی دپلاریز کننده و غیر دپلاریز کننده را تقویت کند. در صورت مصرف همزمان داروها ممکن است لازم باشد دوز وراپامیل و/یا دوز عامل مسدودکننده عصبی عضلانی کاهش یابد. دانترولن: دو مطالعه حیوانی نشان می دهد که مصرف همزمان وراپامیل و دانترولن سدیم وریدی ممکن است منجر به فروپاشی قلبی عروقی شود. یک گزارش از هیپرکالمی و افسردگی میوکارد به دنبال مصرف همزمان وراپامیل خوراکی و دانترولن وریدی گزارش شده است. ایوابرادین: مصرف همزمان وراپامیل قرار گرفتن در معرض ایوابرادین را افزایش می دهد و ممکن است برادی کاردی و اختلالات هدایتی را تشدید کند. از مصرف همزمان وراپامیل و ایوابرادین خودداری کنید.