ورتپورفین برای تزریق

درمان با VISUDYNE (ورتپورفین تزریقی) برای درمان بیماران مبتلا به نئوواسکولاریزاسیون مشیمیه عمدتاً کلاسیک زیر فووئال (CNV) به دلیل دژنراسیون ماکولا وابسته به سن (AMD)، نزدیک بینی پاتولوژیک یا هیستوپلاسموز احتمالی چشمی نشان داده شده است. شواهد کافی برای نشان دادن VISUDYNE برای درمان CNV عمدتاً مخفی subfoveal وجود ندارد. درمان با VISUDYNE (ورتپورفین برای تزریق) یک تقویت کننده نور است که برای درمان بیماران مبتلا به نئوواسکولاریزاسیون مشیمیه عمدتاً کلاسیک زیر فووئال به دلیل دژنراسیون ماکولا وابسته به سن، نزدیک بینی پاتولوژیک یا هیستوپلاسموز احتمالی چشمی توصیه می شود. (1)

برای تزریق: 15 میلی گرم ورتپورفین به عنوان کیک لیوفیلیزه سبز تیره در یک ویال تک دوز برای بازسازی. VISUDYNE فقط برای تزریق داخل وریدی در نظر گرفته شده است. هر ویال بازسازی شده 7.5 میلی لیتر محلول حاوی 2 میلی گرم در میلی لیتر ورتپورفین ارائه می دهد.

• برای تزریق: 15 میلی گرم ورتپورفین به عنوان کیک لیوفیلیزه سبز تیره در یک ویال تک دوز برای بازسازی. (3)
• هر ویال بازسازی شده 7.5 میلی لیتر محلول حاوی 2 میلی گرم در میلی لیتر ورتپورفین ارائه می دهد. (3)

VISUDYNE (ورتپورفین برای تزریق) برای بیماران مبتلا به پورفیری یا حساسیت مفرط شناخته شده به هر یک از اجزای این دارو منع مصرف دارد [به عوارض جانبی (6) مراجعه کنید]. VISUDYNE (ورتپورفین برای تزریق) برای بیماران مبتلا به پورفیری یا حساسیت مفرط شناخته شده به هر یک از اجزای این دارو منع مصرف دارد. (4)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی

• اکستراوازاسیون: در صورت بروز اکستروازاسیون، انفوزیون باید فورا قطع شود. برای جلوگیری از بروز سوختگی موضعی، ناحیه تخلیه باید کاملاً از نور مستقیم محافظت شود تا زمانی که تورم و تغییر رنگ محو شود. (5.1)
• قرار گرفتن در معرض نور خورشید یا نور مستقیم: پس از تزریق با VISUDYNE (ورتپورفین تزریقی)، باید مراقب بود که پوست یا چشم ها در معرض نور مستقیم خورشید یا نور شدید داخل خانه به مدت 5 روز قرار نگیرد. (5.2)
• واکنش های آنافیلاکتیک: در صورت بروز واکنش آنافیلاکتیک یا سایر واکنش های آلرژیک جدی در حین یا پس از انفوزیون، فوراً مصرف VISUDYNE را قطع کرده و درمان مناسب را آغاز کنید. (5.4)

5.1 واکنش های نامطلوب موضعی - اکستروازاسیون اقدامات احتیاطی استاندارد باید در حین انفوزیون VISUDYNE (ورتپورفین برای تزریق) انجام شود تا از تخلیه خارج شود. نمونه هایی از اقدامات احتیاطی استاندارد شامل، اما محدود به موارد زیر نیست:

• قبل از شروع انفوزیون VISUDYNE باید یک خط داخل وریدی با جریان آزاد (IV) ایجاد شود و خط باید به دقت کنترل شود.
• با توجه به شکنندگی احتمالی دیواره ورید برخی از بیماران مسن، اکیداً توصیه می شود که از بزرگترین ورید بازو ممکن، ترجیحاً آنتوکبیتال برای تزریق استفاده شود.
• از رگ های کوچک در پشت دست باید اجتناب شود. اکستراوازیشن VISUDYNE، به خصوص اگر ناحیه آسیب دیده در معرض نور باشد، می تواند باعث درد شدید، التهاب، تورم یا تغییر رنگ در محل تزریق شود. نکروز موضعی (پوستی) در محل تزریق به دنبال اکستروازاسیون نیز گزارش شده است. اگر اکستراوازیشن رخ داد، انفوزیون باید فورا قطع شود. برای جلوگیری از بروز سوختگی موضعی، که می تواند شدید باشد، ناحیه برون ریزی باید کاملاً از نور مستقیم محافظت شود تا زمانی که تورم و تغییر رنگ محو شود. کمپرس سرد باید در محل تزریق اعمال شود. ممکن است داروهای خوراکی برای تسکین درد تجویز شود.

5.2 قرار گرفتن در معرض نور خورشید یا نور مستقیم پس از تزریق با VISUDYNE (ورتپورفین تزریقی)، باید مراقب بود که پوست یا چشم ها در معرض نور مستقیم خورشید یا نور روشن داخلی به مدت 5 روز قرار نگیرد. در صورت تخلیه در حین انفوزیون، ناحیه تخلیه باید کاملاً از نور مستقیم محافظت شود تا تورم و تغییر رنگ محو شود تا از بروز سوختگی موضعی که می تواند شدید باشد جلوگیری شود. اگر جراحی اورژانسی ظرف 48 ساعت پس از درمان ضروری باشد، تا آنجا که ممکن است بافت داخلی باید از نور شدید محافظت شود.

5.3 کاهش بینایی پس از درمان بیمارانی که در طی 1 هفته پس از درمان کاهش دید شدید 4 خط یا بیشتر را تجربه می کنند، حداقل تا زمانی که بینایی آنها به طور کامل به سطح قبل از درمان بازگردد و فواید و خطرات بالقوه درمان بعدی به دقت توسط پزشک معالج بررسی شود، نباید دوباره درمان شوند.

5.4 واکنش های آنافیلاکتیک مواردی از واکنش های آنافیلاکتیک در بیماران دریافت کننده VISUDYNE گزارش شده است. نظارت پزشکی در حین انفوزیون توصیه می شود. اگر در حین یا پس از انفوزیون، واکنش آنافیلاکتیک یا سایر واکنش‌های آلرژیک جدی رخ دهد، تجویز VISUDYNE باید فوراً قطع شود و درمان مناسب باید آغاز شود.

مطالعات تداخل دارویی در انسان با VISUDYNE انجام نشده است. ورتپورفین به سرعت توسط کبد عمدتاً به عنوان داروی بدون تغییر دفع می شود. متابولیسم محدود است و توسط کبد و استرازهای پلاسما رخ می دهد. به نظر نمی رسد سیتوکروم P450 میکروزومی نقشی در متابولیسم ورتپورفین ایفا کند. بر اساس مکانیسم اثر ورتپورفین، بسیاری از داروهایی که همزمان استفاده می‌شوند می‌توانند بر اثر درمان با VISUDYNE تأثیر بگذارند. مثال‌های ممکن شامل موارد زیر است: مسدودکننده‌های کانال کلسیم، پلی‌میکسین B یا پرتودرمانی می‌توانند سرعت جذب VISUDYNE توسط اندوتلیوم عروقی را افزایش دهند. سایر عوامل حساس کننده به نور (به عنوان مثال، تتراسایکلین ها، سولفونامیدها، فنوتیازین ها، عوامل هیپوگلیسمی سولفونیل اوره، دیورتیک های تیازیدی و گریزئوفولوین) می توانند پتانسیل واکنش های حساسیت به نور پوست را افزایش دهند. انتظار می‌رود ترکیباتی که گونه‌های اکسیژن فعال را خاموش می‌کنند یا رادیکال‌ها را از بین می‌برند، مانند دی متیل سولفوکسید، بتا کاروتن، اتانول، فرمت و مانیتول، فعالیت VISUDYNE را کاهش دهند. داروهایی که انعقاد، انقباض عروق یا تجمع پلاکتی را کاهش می‌دهند، مانند مهارکننده‌های ترومبوکسان A2، همچنین می‌توانند اثربخشی درمان با VISUDYNE را کاهش دهند.

عوارض جانبی جدی زیر در جای دیگری در برچسب توضیح داده شده است:

• واکنش‌های نامطلوب محلی - Extravasation [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]
• قرار گرفتن در معرض نور خورشید یا نور مستقیم [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]
• کاهش بینایی پس از درمان [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]
• پورفیری و حساسیت بیش از حد [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید] شایع‌ترین واکنش‌های نامطلوب (شود 10٪) واکنش‌های محل تزریق و اختلالات بینایی است. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Bausch & Lomb Incorporated به شماره 1-800-553-5340 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. درد شدید قفسه سینه، وازوواگال و واکنش های حساسیتی گزارش شده است. واکنش های وازوواگال و حساسیت مفرط در موارد نادر می تواند شدید باشد. این واکنش ها ممکن است شامل سنکوپ، تعریق، سرگیجه، بثورات پوستی، تنگی نفس، گرگرفتگی و تغییرات فشار خون و ضربان قلب باشد. علائم عمومی می تواند شامل سردرد، ضعف، کهیر و خارش باشد. شایع ترین عوارض جانبی گزارش شده از VISUDYNE (ورتپورفین برای تزریق) واکنش های محل تزریق (از جمله درد، ادم، التهاب، برون ریزی، بثورات، خونریزی و تغییر رنگ) و اختلالات بینایی (از جمله تاری دید، فلاش نور، کاهش حدت بینایی و نقص میدان بینایی) است. این وقایع تقریباً در 30-10 درصد بیماران رخ داده است. حوادث زیر که توسط Body System فهرست شده است، با درمان با VISUDYNE بیشتر از درمان با دارونما گزارش شده است و در 10-1٪ بیماران رخ داده است: محل درمان چشمی: بلفاریت، آب مروارید، ورم ملتحمه / تزریق ملتحمه، خشکی چشم، خارش چشم، کاهش شدید بینایی با یا بدون خونریزی زیر شبکیه/شبکیه یا زجاجیه بدن به طور کلی: آستنی، تب، سندرم آنفولانزا، درد ناشی از انفوزیون که عمدتاً به‌عنوان واکنش‌های کمردرد تظاهر می‌کند. فیبریلاسیون دهلیزی، فشار خون بالا، اختلال عروق محیطی، وریدهای واریسی پوست: اگزما گوارشی: یبوست، سرطان های دستگاه گوارش، حالت تهوع همیک و لنفاوی: کم خونی، تعداد گلبول های سفید کاهش یافته، تعداد گلبول های سفید خون افزایش یافته کبدی: افزایش عملکرد کبدی افزایش یافته است. عضلانی اسکلتی: آرترالژی، آرتروز، میاستنی سیستم عصبی: هیپوستزی، اختلال خواب، سرگیجه تنفسی: سرفه، فارنژیت، ذات الریه حواس خاص: آب مروارید، کاهش شنوایی، دوبینی، اختلال اشک ادراری: اختلال پروستات کاهش شدید بینایی طی 1٪ - 5٪ پس از درمان گزارش شده است. بیماران بهبود نسبی بینایی در برخی بیماران مشاهده شد. واکنش های حساسیت به نور معمولاً به صورت آفتاب سوختگی پوست به دنبال قرار گرفتن در معرض نور خورشید رخ می دهد. بروز بیشتر کمردرد در گروه VISUDYNE عمدتاً در طول انفوزیون رخ داد. عوارض جانبی زیر یا با بروز کم (<1٪) در طول کارآزمایی‌های بالینی رخ داده‌اند یا در طول استفاده از VISUDYNE در عمل بالینی گزارش شده‌اند که در آن این واکنش‌ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه ناشناخته گزارش شده‌اند و فراوانی وقوع را نمی‌توان دقیقاً تعیین کرد. آنها بر اساس عواملی مانند جدی بودن، فراوانی گزارش‌ها، ارتباط علت احتمالی با VISUDYNE یا ترکیبی از این عوامل انتخاب شده‌اند: محل درمان چشمی: جداشدگی شبکیه (غیر رگماتوژن)، پرفیوژن رگ شبکیه یا مشیمیه، پارگی اپیتلیال رنگدانه شبکیه. رویدادهای غیر چشمی: درد قفسه سینه و سایر دردهای اسکلتی عضلانی در حین انفوزیون، واکنش آنافیلاکتیک در حین یا پس از انفوزیون، نکروز محل تزریق.

مصرف بیش از حد دارو و/یا نور در چشم تحت درمان ممکن است منجر به پرفیوژن نشدن عروق طبیعی شبکیه با احتمال کاهش شدید بینایی شود که می تواند دائمی باشد. مصرف بیش از حد دارو همچنین منجر به طولانی شدن دوره ای می شود که در طی آن بیمار به نور روشن حساس به نور باقی می ماند. در چنین مواردی، توصیه می شود اقدامات احتیاطی حساسیت به نور را برای مدتی متناسب با مصرف بیش از حد مصرف کنید.

8.1 خلاصه خطر بارداری هیچ داده ای در مورد استفاده از VISUDYNE در زنان باردار وجود ندارد تا خطر مرتبط با دارو را مشخص کند. تجویز داخل وریدی ورتپورفین به موش‌های باردار در طول دوره ارگانوژنز باعث افزایش بروز آنوفتالمی/میکروفتالمی و دنده‌های موج‌دار در مواجهه‌ها تقریباً 40 برابر بیشتر از قرار گرفتن در معرض انسان در دوز بالینی توصیه‌شده است. Verteporfin در مواجهه 6 تا 20 برابر انسان در دوز بالینی توصیه شده، اثر نامطلوبی بر جنین در موش‌ها یا خرگوش‌ها ایجاد نکرد. هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. ویزوداین تنها در صورتی باید در دوران بارداری استفاده شود که فواید آن خطر احتمالی برای جنین را توجیه کند. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پیش‌زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی‌های بالینی شناخته‌شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده‌های حیوانی جنین‌های موش صحرایی که ورتپورفین را برای تزریق داخل وریدی در طول اندام‌زایی تجویز کردند، افزایش بروز آنوفتالمی/میکروفتالمی و دنده‌های مواج را در دوزهای ≥10 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً 40 برابر در دوز توصیه‌شده در انسان نشان دادند. AUC در موش های ماده). هیچ اثر تراتوژنی در جنین های موش با دوز 2 میلی گرم بر کیلوگرم در روز مشاهده نشد (تقریباً 6 برابر قرار گرفتن در معرض انسان در دوز توصیه شده 6 میلی گرم بر متر مربع، بر اساس AUC در موش های ماده). در خرگوش های باردار، کاهش افزایش وزن بدن مادر و مصرف غذا در حیواناتی که ورتپورفین را برای تزریق داخل وریدی در دوزهای 10 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در طول اندام زایی دریافت کردند مشاهده شد. سطح بدون عوارض جانبی مشاهده نشده (NOAEL) برای سمیت مادر 3 میلی گرم بر کیلوگرم در روز بود (تقریباً 6 برابر دوز توصیه شده انسانی 6 میلی گرم بر متر مربع، بر اساس سطح بدن). هیچ اثر تراتوژنی در جنین خرگوش در دوزهای تا 10 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً 20 برابر دوز توصیه شده 6 میلی گرم بر متر مربع، بر اساس سطح بدن) در جنین خرگوش مشاهده نشد.

8.2 خلاصه خطر شیردهی ورتپورفین و متابولیت دی اسید آن به دنبال انفوزیون داخل وریدی با دوز توصیه شده 6 میلی گرم بر متر مربع در شیر مادر یافت شده است. ورتپورفین در شیر مادر تا 66 درصد از سطوح پلاسمایی متناظر وجود داشت و در عرض 24 ساعت به زیر حد کمیت (2 نانوگرم در میلی لیتر) کاهش یافت. متابولیت دی اسید غلظت اوج کمتری داشت اما تا حداقل 48 ساعت باقی ماند. به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی در نوزادان شیرده از VISUDYNE، باید با در نظر گرفتن اهمیت دارو برای مادر، تصمیم به قطع شیردهی یا به تعویق انداختن درمان گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است.

8.5 استفاده در سالمندان تقریباً 90٪ از بیماران تحت درمان با VISUDYNE در کارآزمایی های بالینی کارآیی بالای 65 سال سن داشتند. با افزایش سن، اثر درمانی کاهش می یابد.

خلاصه خطر هیچ داده ای در مورد استفاده از VISUDYNE در زنان باردار برای اطلاع از خطرات مرتبط با دارو وجود ندارد. تجویز داخل وریدی ورتپورفین به موش‌های باردار در طول دوره ارگانوژنز باعث افزایش بروز آنوفتالمی/میکروفتالمی و دنده‌های موج‌دار در مواجهه‌ها تقریباً 40 برابر بیشتر از قرار گرفتن در معرض انسان در دوز بالینی توصیه‌شده است. Verteporfin در مواجهه 6 تا 20 برابر انسان در دوز بالینی توصیه شده، اثر نامطلوبی بر جنین در موش‌ها یا خرگوش‌ها ایجاد نکرد. هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. ویزوداین تنها در صورتی باید در دوران بارداری استفاده شود که فواید آن خطر احتمالی برای جنین را توجیه کند. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پیش‌زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی‌های بالینی شناخته‌شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده‌های حیوانی جنین‌های موش صحرایی که ورتپورفین را برای تزریق داخل وریدی در طول اندام‌زایی تجویز کردند، افزایش بروز آنوفتالمی/میکروفتالمی و دنده‌های مواج را در دوزهای ≥10 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً 40 برابر در دوز توصیه‌شده در انسان نشان دادند. AUC در موش های ماده). هیچ اثر تراتوژنی در جنین های موش با دوز 2 میلی گرم بر کیلوگرم در روز مشاهده نشد (تقریباً 6 برابر قرار گرفتن در معرض انسان در دوز توصیه شده 6 میلی گرم بر متر مربع، بر اساس AUC در موش های ماده). در خرگوش های باردار، کاهش افزایش وزن بدن مادر و مصرف غذا در حیواناتی که ورتپورفین را برای تزریق داخل وریدی در دوزهای 10 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در طول اندام زایی دریافت کردند مشاهده شد. سطح بدون عوارض جانبی مشاهده نشده (NOAEL) برای سمیت مادر 3 میلی گرم بر کیلوگرم در روز بود (تقریباً 6 برابر دوز توصیه شده انسانی 6 میلی گرم بر متر مربع، بر اساس سطح بدن). هیچ اثر تراتوژنی در جنین خرگوش در دوزهای تا 10 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً 20 برابر دوز توصیه شده 6 میلی گرم بر متر مربع، بر اساس سطح بدن) در جنین خرگوش مشاهده نشد.

ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است.

تقریباً 90 درصد از بیماران تحت درمان با VISUDYNE در کارآزمایی‌های اثربخشی بالینی بالای 65 سال سن داشتند. با افزایش سن، اثر درمانی کاهش می‌یابد.

VISUDYNE® (ورتپورفین برای تزریق) یک داروی استریل و تقویت کننده نور است که هنگامی که در درمان فوتودینامیک برای تزریق داخل وریدی استفاده می شود، یک داروی فعال کننده نور است. محصول نهایی دارویی یک کیک سبز تیره لیوفیلیزه است. ورتپورفین مخلوط 1:1 از دو منطقه ایزومر (I و II) است که با ساختارهای زیر نشان داده می شود: نام های شیمیایی منطقه ایزومرهای ورتپورفین عبارتند از: 9-متیل (I) و 13-متیل (II) ترانس-(±)-18-اتنیل-4،4a،-دی هیدرو-3،4-بیس(متوکسی کربونیل)-4a،8،14،19-تترا متیل-23H، 25H-بنزو[b]پورفین-9،13-فرمول C2،13-4 مولکولی O 8 با وزن مولکولی تقریباً 718.8. هر میلی لیتر از VISUDYNE بازسازی شده حاوی: ACTIVE: verteporfin، 2 mg غیر فعال: آسکوربیل پالمیتات (0.02 میلی گرم)، هیدروکسی تولوئن بوتیله (0.002 میلی گرم)، دیمیریستوئیل فسفاتیدیل کولین (9.4 میلی گرم)، فسفاتیدیل گلیسرول تخم مرغ (6.5 میلی گرم) و لاکتوز (92.0 میلی گرم). شیمی

12.1 مکانیسم عمل درمان VISUDYNE (ورتپورفین برای تزریق) یک فرآیند دو مرحله ای است که نیاز به تجویز ورتپورفین برای تزریق و نور قرمز غیر حرارتی دارد. ورتپورفین عمدتاً توسط لیپوپروتئین ها در پلاسما منتقل می شود. هنگامی که ورتپورفین توسط نور در حضور اکسیژن فعال می شود، اکسیژن منفرد بسیار واکنش پذیر و کوتاه مدت و رادیکال های اکسیژن فعال تولید می شوند. فعال شدن نور ورتپورفین منجر به آسیب موضعی به اندوتلیوم نئوواسکولار و در نتیجه انسداد عروق می شود. شناخته شده است که اندوتلیوم آسیب دیده فاکتورهای پیش انعقاد و وازواکتیو را از طریق مسیرهای لیپوکسیژناز (لوکوترین) و سیکلواکسیژناز (ایکوزانوئیدهایی مانند ترومبوکسان) آزاد می کند که منجر به تجمع پلاکتی، تشکیل لخته فیبرین و انقباض عروق می شود. به نظر می رسد که ورتپورفین تا حدودی ترجیحاً در نئوواسکولاتورها از جمله عروق مشیمیه انباشته می شود. با این حال، مدل های حیوانی نشان می دهد که این دارو در شبکیه چشم نیز وجود دارد. بنابراین، ممکن است آسیب جانبی به ساختارهای شبکیه به دنبال فعال‌سازی نوری از جمله اپیتلیوم رنگدانه‌دار شبکیه و لایه هسته‌ای بیرونی شبکیه وجود داشته باشد. انسداد موقت CNV به دنبال درمان با VISUDYNE در انسان توسط آنژیوگرافی فلورسین تایید شده است.

12.3 فارماکوکینتیک پس از انفوزیون داخل وریدی، ورتپورفین یک حذف دو نمایی با نیمه عمر حذف نهایی تقریباً 5-6 ساعت نشان می دهد. میزان قرار گرفتن در معرض و حداکثر غلظت پلاسما با دوز بین 6 تا 20 میلی گرم بر متر مربع متناسب است. در دوز مورد نظر، پارامترهای فارماکوکینتیک به طور قابل توجهی تحت تاثیر جنسیت قرار نمی گیرند. ورتپورفین تا حد کمی به متابولیت دی اسید خود توسط استرازهای کبد و پلاسما متابولیزه می شود. به نظر نمی رسد که سیستم های آنزیمی کبدی وابسته به NADPH (از جمله ایزوآنزیم های سیتوکروم P450) در متابولیسم ورتپورفین نقشی ایفا کنند. دفع از طریق مدفوع انجام می شود و کمتر از 0.01٪ از دوز در ادرار بازیابی می شود. در مطالعه ای روی بیماران مبتلا به نارسایی خفیف کبدی (که به عنوان داشتن دو تست عملکرد کبدی غیرطبیعی در هنگام ثبت نام تعریف شد)، AUC و Cmax تفاوت معنی داری با گروه کنترل نداشتند. با این حال، نیمه عمر به طور قابل توجهی حدود 20٪ افزایش یافت.

درمان با VISUDYNE (ورتپورفین برای تزریق) یک فرآیند دو مرحله ای است که نیاز به تجویز ورتپورفین برای تزریق و نور قرمز غیر حرارتی دارد. ورتپورفین عمدتاً توسط لیپوپروتئین ها در پلاسما منتقل می شود. هنگامی که ورتپورفین توسط نور در حضور اکسیژن فعال می شود، اکسیژن منفرد بسیار واکنش پذیر و کوتاه مدت و رادیکال های اکسیژن فعال تولید می شوند. فعال شدن نور ورتپورفین منجر به آسیب موضعی به اندوتلیوم نئوواسکولار و در نتیجه انسداد عروق می شود. شناخته شده است که اندوتلیوم آسیب دیده فاکتورهای پیش انعقاد و وازواکتیو را از طریق مسیرهای لیپوکسیژناز (لوکوترین) و سیکلواکسیژناز (ایکوزانوئیدهایی مانند ترومبوکسان) آزاد می کند که منجر به تجمع پلاکتی، تشکیل لخته فیبرین و انقباض عروق می شود. به نظر می رسد که ورتپورفین تا حدودی ترجیحاً در نئوواسکولاتورها از جمله عروق مشیمیه انباشته می شود. با این حال، مدل های حیوانی نشان می دهد که این دارو در شبکیه چشم نیز وجود دارد. بنابراین، ممکن است آسیب جانبی به ساختارهای شبکیه به دنبال فعال‌سازی نوری از جمله اپیتلیوم رنگدانه‌دار شبکیه و لایه هسته‌ای بیرونی شبکیه وجود داشته باشد. انسداد موقت CNV به دنبال درمان با VISUDYNE در انسان توسط آنژیوگرافی فلورسین تایید شده است.

Following intravenous infusion, verteporfin exhibits a bi-exponential elimination with a terminal elimination half-life of approximately 5-6 hours. The extent of exposure and the maximal plasma concentration are proportional to the dose between 6 and 20 mg/m 2 . At the intended dose, pharmacokinetic parameters are not significantly affected by gender. Verteporfin is metabolized to a small extent to its diacid metabolite by liver and plasma esterases. NADPH-dependent liver enzyme systems (including the cytochrome P450 isozymes) do not appear to play a role in the metabolism of verteporfin. Elimination is by the fecal route, with less than 0.01% of the dose recovered in urine. In a study of patients with mild hepatic insufficiency (defined as having two abnormal hepatic function tests at enrollment), AUC and C max were not significantly different from the control group; half-life, however, was significantly increased by approximately 20%.

, Mutagenesis, Impairment of Fertility Carcinogenesis No studies have been conducted to determine the carcinogenic potential of verteporfin. Mutagenesis Photodynamic therapy (PDT) as a class has been reported to result in DNA damage including DNA strand breaks, alkali-labile sites, DNA degradation, and DNA-protein cross-links which may result in chromosomal aberrations, sister chromatid exchanges (SCE), and mutations. In addition, other photodynamic therapeutic agents have been shown to increase the incidence of SCE in Chinese hamster ovary (CHO) cells irradiated with visible light and in Chinese hamster lung fibroblasts irradiated with near UV light, increase mutations and DNA-protein cross-linking in mouse L5178 cells, and increase DNA-strand breaks in malignant human cervical carcinoma cells, but not in normal cells. Verteporfin was not evaluated in these latter systems. It is not known how the potential for DNA damage with PDT agents translates into human risk. Impairment of Fertility No effect on male or female fertility has been observed in rats following intravenous administration of verteporfin for injection up to 10 mg/kg/day (approximately 60- and 40-fold human exposure at 6 mg/m 2 based on AUC in male and female rats, respectively).

17 PATIENT COUNSELING INFORMATION Advise patients who receive VISUDYNE that they will become temporarily photosensitive after the infusion. Patients should be advised to wear a wristband to remind them to avoid direct sunlight for 5 days. During that period, patients should be advised to avoid exposure of unprotected skin, eyes or other body organs to direct sunlight or bright indoor light. Sources of bright light include, but are not limited to, tanning salons, bright halogen lighting and high power lighting used in surgical operating rooms or dental offices. Prolonged exposure to light from light-emitting medical devices such as pulse oximeters should also be avoided for 5 days following VISUDYNE administration. If treated patients must go outdoors in daylight during the first 5 days after treatment, they should be advised to protect all parts of their skin and their eyes by wearing protective clothing and dark sunglasses. UV sunscreens are not effective in protecting against photosensitivity reactions because photoactivation of the residual drug in the skin can be caused by visible light. Patients should be advised to not stay in the dark and should be encouraged to expose their skin to ambient indoor light, as it will help inactivate the drug in the skin through a process called photobleaching. Following VISUDYNE treatment, patients should be advised that they may develop visual disturbances such as abnormal vision, vision decrease, or visual field defects that may interfere with their ability to drive or use machines. Patients should be advised to not drive or use machines as long as these symptoms persist. Distributed by: Bausch & Lomb Americas Inc. Bridgewater, NJ 08807 USA Manufactured by: Alcami Carolinas Corporation Charleston, SC 29405 USA VISUDYNE is a registered trademark of CHEPLAPHARM ARZNEIMITTEL GMBH used under license. Other product/brand names are trademarks of the respective owners. © 2023 Bausch & Lomb Incorporated or its affiliates 9589703