وسترونیداز آلفا

MEPSEVII در بیماران اطفال و بزرگسالان برای درمان موکوپلی ساکاریدوز VII (MPS VII، سندرم Sly) اندیکاسیون دارد. محدودیت های استفاده اثر MEPSEVII بر تظاهرات سیستم عصبی مرکزی MPS VII مشخص نشده است. MEPSEVII یک بتا گلوکورونیداز لیزوزومی نوترکیب انسانی است که در بیماران اطفال و بزرگسالان برای درمان موکوپلی ساکاریدوز VII (MPS VII، سندرم Sly) نشان داده شده است. محدودیت های استفاده اثر MEPSEVII بر تظاهرات سیستم عصبی مرکزی MPS VII مشخص نشده است. (1)

تزریق: 10 میلی گرم در 5 میلی لیتر (2 میلی گرم در میلی لیتر) به عنوان مایع بی رنگ تا کمی زرد در یک ویال تک دوز. تزریق: 10 میلی گرم/5 میلی لیتر (2 میلی گرم بر میلی لیتر) در یک ویال تک دوز (3)

هیچ کدام. هیچکدام (4)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی 5.1 آنافیلاکسی آنافیلاکسی به MEPSEVII در 2 بیمار از 20 بیمار در برنامه بالینی گزارش شد [به واکنش های جانبی (6.1) مراجعه کنید]. این واکنش ها در طول انفوزیون MEPSEVII رخ داد و در همان اوایل اولین دوز MEPSEVII برای یک بیمار مشاهده شد. تظاهرات شامل دیسترس تنفسی، سیانوز، کاهش اشباع اکسیژن و افت فشار خون بود. دو بیمار مبتلا به آنافیلاکسی به MEPSEVII در طول کارآزمایی‌های بالینی، هر کدام یک مورد داشتند و تزریق‌های بعدی MEPSEVII را بدون عود تحمل کردند. آنافیلاکسی می تواند تهدید کننده زندگی باشد. MEPSEVII باید تحت نظارت یک متخصص مراقبت های بهداشتی با توانایی مدیریت آنافیلاکسی تجویز شود. بیماران باید به مدت 60 دقیقه پس از تجویز MEPSEVII تحت نظر باشند. در صورت بروز واکنش های سیستمیک شدید، از جمله آنافیلاکسی، بلافاصله انفوزیون MEPSEVII را قطع کرده و درمان پزشکی مناسب را ارائه دهید. قبل از ترخیص، بیماران را از علائم و نشانه های آنافیلاکسی آگاه کنید و به آنها آموزش دهید که در صورت بروز علائم، فورا به دنبال مراقبت های پزشکی باشند. خطرات و مزایای تجویز مجدد MEPSEVII به دنبال آنافیلاکسی را در نظر بگیرید.

عوارض جانبی جدی زیر در زیر و در جاهای دیگر در برچسب توضیح داده شده است: آنافیلاکسی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] شایع‌ترین واکنش‌های جانبی (بیش از 1 بیمار) عبارتند از: خارج شدن از محل تزریق، اسهال، بثورات پوستی، آنافیلاکسی، تورم محل انفوزیون، تورم اطرافی و پروری. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Ultragenyx به شماره 1-888-756-8657 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. برنامه بالینی MEPSEVII شامل 23 بیمار 5 ماهه تا 25 ساله بود که درمان با MEPSEVII را با دوزهای حداکثر 4 میلی گرم بر کیلوگرم هر دو هفته یک بار به مدت 187 هفته دریافت کردند. 19 بیمار کمتر از 18 سال سن داشتند. جدول 2 عوارض جانبی را که در مطالعه 301، یک کارآزمایی شروع تصادفی شده در 12 بیمار مبتلا به MPS VII در سنین 8 تا 25 سال، خلاصه می کند [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. عوارض جانبی جدول 2 در یک یا چند بیمار تحت درمان با MEPSEVII با دوز 4 میلی گرم بر کیلوگرم در فرکانس بیمار بالاتر از دارونما رخ داده است. نرخ بروز واکنش های جانبی در جدول زیر ارائه شده است تا مدت زمان متفاوت قرار گرفتن در معرض درمان فعال در مقایسه با دارونما را در نظر بگیرد. جدول 2. عوارض جانبی در بیماران مبتلا به MPS VII در مطالعه 301 واکنش نامطلوب MEPSEVII N = 12 n ( میزان بروز * ) دارونما N = 9 n ( میزان بروز * ) خارج سازی محل انفوزیون 4 (0.5) 1 (0.4) اسهال 3 (0.4) راش (0.4) (0.7) آنافیلاکسی 2 (0.2) 0 (0.0) تورم محل تزریق 1 (0.1) 0 (0.0) تورم محیطی 1 (0.1) 0 (0.0) خارش 1 (0.1) 0 (0.0) n = تعداد واکنش *d نرخ بروز واکنش به ازای 8.3 سال بیمار برای قرار گرفتن در معرض MEPSEVII، و 2.7 سال مواجهه برای پلاسبو تشنج تبی محاسبه شده است. بیمار متعاقباً بدون عود مجدد به چالش کشیده شد و به درمان ادامه داد.

6.2 ایمنی زایی مانند تمام پروتئین های درمانی، پتانسیل ایمنی زایی وجود دارد. تشخیص تشکیل آنتی بادی به شدت به حساسیت و ویژگی سنجش بستگی دارد. علاوه بر این، میزان بروز مثبت آنتی‌بادی (از جمله آنتی‌بادی خنثی‌کننده) در یک سنجش ممکن است تحت تأثیر عوامل متعددی از جمله روش‌شناسی سنجش، جابجایی نمونه، زمان جمع‌آوری نمونه، داروهای همزمان و بیماری زمینه‌ای قرار گیرد. به این دلایل، مقایسه بروز آنتی بادی در مطالعاتی که در زیر توضیح داده شده است با بروز آنتی بادی در مطالعات دیگر نسبت به سایر محصولات وسترونیداز آلفا ممکن است گمراه کننده باشد. داده های ایمنی زایی از 23 بیمار که MEPSEVII را برای حداکثر 187 هفته درمان دریافت کرده بودند در دسترس بود. 18 نفر از 23 بیمار (78%) آنتی بادی های ضد وسترونیداز آلفا-وجبک (ADA) ایجاد کردند. ده نفر از 18 بیمار (55.6٪) ADA مثبت برای آنتی بادی های خنثی کننده (NAb) مثبت بودند. هیچ ارتباطی بین تیتر ADA و توسعه NAb وجود ندارد. شش بیمار بدون درمان، تیترهای ADA از قبل موجود را در ابتدا داشتند. ADA در پنج مورد از این شش بیمار پس از درمان شناسایی شد. تیترهای ADA پس از درمان در دو بیمار مشابه یا کمتر از مقادیر تیتر پایه ADA بود، اما یکی از این دو بیمار برای NAb مثبت بود. مقادیر تیتر ADA پس از درمان در سه بیمار دیگر به ترتیب 64، 128 و 364 برابر افزایش یافت. به نظر نمی‌رسد که وجود تیتر ADA بر کاهش گلیکوزآمینوگلیکان‌های ادراری (uGAGs) تأثیر بگذارد.

8.1 خلاصه خطر بارداری هیچ داده ای در مورد استفاده از MEPSEVII در زنان باردار برای تعیین خطر پیامدهای نامطلوب رشدی مرتبط با دارو وجود ندارد. در مطالعات رشد جنینی، وسترونیداز آلفا-وجبک به صورت داخل وریدی در موش‌های باردار و خرگوش‌ها در طول دوره اندام‌زایی، هیچ پیامد منفی رشدی را در دوزهای 1.6 و 10 برابر برای موش‌ها و خرگوش‌ها نشان نداد. در یک مطالعه رشد قبل و بعد از زایمان در موش‌ها، افزایش تعداد مرده‌زایی در تماس‌های کمتر از دوز توصیه شده برای انسان مشاهده شد (به داده‌ها مراجعه کنید). ارتباط بالینی این یافته های حیوانی نامشخص است. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده های حیوانی در مطالعات رشد جنینی، وسترونیداز آلفا-وجبک به صورت داخل وریدی در موش های باردار (یک بار در هفته) و خرگوش ها (هر 3 روز یک بار) در طول دوره اندامزایی، هیچ پیامد رشدی نامطلوبی را در دوزهای تا 20 میلی گرم بر کیلوگرم نشان نداد. دوز 20 mg/kg در موش‌ها و خرگوش‌ها تقریباً 1.6 و 10 برابر قرار گرفتن در معرض انسان (AUC) 57.9 hr*mcg/mL در دوز mg/kg 4 که هر هفته یک‌بار تجویز می‌شود، به ترتیب فراهم می‌کند. در یک مطالعه رشدی قبل و بعد از تولد در موش‌ها، وسترونیداز آلفا-وجبک هر 3 روز از روز هفتم بارداری تا روز 20 شیردهی با دوزهای 2 میلی‌گرم بر کیلوگرم، 6 میلی‌گرم بر کیلوگرم و 20 میلی‌گرم بر کیلوگرم تجویز شد. مرگ و میر و علائم بالینی نامطلوب در حیوانات مادری در دوز 20 میلی گرم بر کیلوگرم (1.6 برابر قرار گرفتن در معرض انسان (AUC) در دوز توصیه شده انسان 4 میلی گرم بر کیلوگرم) مشاهده شد. پس از آن، دوز 20 میلی گرم بر کیلوگرم به 12 میلی گرم بر کیلوگرم کاهش یافت. سمیت مادری همراه با مرگ و میر در یک حیوان نیز در دوز 6 میلی گرم بر کیلوگرم (0.17 برابر AUC در دوز توصیه شده 4 میلی گرم بر کیلوگرم برای انسان) مشاهده شد. در دوز 2 mg/kg (0.01 برابر AUC در دوز توصیه شده 4 mg/kg برای انسان)، هیچ گونه عوارض جانبی در حیوانات مادر مشاهده نشد. با این حال، کاهش آماری معنی داری در تعداد تولدهای زنده و افزایش متعاقب آن در تعداد مرده زایی در این دوز وجود داشت.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود وسترونیداز آلفا-وجبک در شیر انسان یا حیوان، اثرات آن بر روی نوزاد شیرده یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به MEPSEVII و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی شیرخوار شیرخوار ناشی از وسترونیداز آلفا-وجبک یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود. 8. 4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی MEPSEVII در بیماران کودکان کمتر از 18 سال ثابت شده است [به عوارض جانبی (6)، مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. 8. 5 استفاده از سالمندان کارآزمایی بالینی MEPSEVII هیچ بیمار 65 سال و بالاتر را شامل نشد. مشخص نیست که آیا بیماران مسن متفاوت از بیماران جوانتر پاسخ می دهند یا خیر.

خلاصه خطر داده‌ای در مورد استفاده از MEPSEVII در زنان باردار برای تعیین خطر پیامدهای نامطلوب رشدی مرتبط با دارو وجود ندارد. در مطالعات رشد جنینی، وسترونیداز آلفا-وجبک به صورت داخل وریدی در موش‌های باردار و خرگوش‌ها در طول دوره اندام‌زایی، هیچ پیامد منفی رشدی را در دوزهای 1.6 و 10 برابر برای موش‌ها و خرگوش‌ها نشان نداد. در یک مطالعه رشد قبل و بعد از زایمان در موش‌ها، افزایش تعداد مرده‌زایی در تماس‌های کمتر از دوز توصیه شده برای انسان مشاهده شد (به داده‌ها مراجعه کنید). ارتباط بالینی این یافته های حیوانی نامشخص است. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده های حیوانی در مطالعات رشد جنینی، وسترونیداز آلفا-وجبک به صورت داخل وریدی در موش های باردار (یک بار در هفته) و خرگوش ها (هر 3 روز یک بار) در طول دوره اندامزایی، هیچ پیامد رشدی نامطلوبی را در دوزهای تا 20 میلی گرم بر کیلوگرم نشان نداد. دوز 20 mg/kg در موش‌ها و خرگوش‌ها تقریباً 1.6 و 10 برابر قرار گرفتن در معرض انسان (AUC) 57.9 hr*mcg/mL در دوز mg/kg 4 که هر هفته یک‌بار تجویز می‌شود، به ترتیب فراهم می‌کند. در یک مطالعه رشدی قبل و بعد از تولد در موش‌ها، وسترونیداز آلفا-وجبک هر 3 روز از روز هفتم بارداری تا روز 20 شیردهی با دوزهای 2 میلی‌گرم بر کیلوگرم، 6 میلی‌گرم بر کیلوگرم و 20 میلی‌گرم بر کیلوگرم تجویز شد. مرگ و میر و علائم بالینی نامطلوب در حیوانات مادری در دوز 20 میلی گرم بر کیلوگرم (1.6 برابر قرار گرفتن در معرض انسان (AUC) در دوز توصیه شده انسان 4 میلی گرم بر کیلوگرم) مشاهده شد. پس از آن، دوز 20 میلی گرم بر کیلوگرم به 12 میلی گرم بر کیلوگرم کاهش یافت. سمیت مادری همراه با مرگ و میر در یک حیوان نیز در دوز 6 میلی گرم بر کیلوگرم (0.17 برابر AUC در دوز توصیه شده 4 میلی گرم بر کیلوگرم برای انسان) مشاهده شد. در دوز 2 mg/kg (0.01 برابر AUC در دوز توصیه شده 4 mg/kg برای انسان)، هیچ گونه عوارض جانبی در حیوانات مادر مشاهده نشد. با این حال، کاهش آماری معنی داری در تعداد تولدهای زنده و افزایش متعاقب آن در تعداد مرده زایی در این دوز وجود داشت.

8. 4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی MEPSEVII در بیماران کودکان کمتر از 18 سال ثابت شده است [به عوارض جانبی (6)، مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید].

8. 5 استفاده از سالمندان کارآزمایی بالینی MEPSEVII هیچ بیمار 65 سال و بالاتر را شامل نشد. مشخص نیست که آیا بیماران مسن متفاوت از بیماران جوانتر پاسخ می دهند یا خیر.

Vestronidase alfa-vjbk یک بتا گلوکورونیداز لیزوزومی نوترکیب انسانی است که یک آنزیم انسانی خالص است که با فناوری DNA نوترکیب در یک رده سلولی تخمدان همستر چینی تولید می شود. وسترونیداز آلفا-وجبک خالص شده به صورت هموتترامر وجود دارد که هر مونومر از 629 اسید آمینه تشکیل شده است. میانگین جرم مولکولی ایزوتوپی محاسبه شده هر زنجیره پپتیدی غیر گلیکوزیله 72562 Da است. توالی اسید آمینه برای وسترونیداز آلفا-وجبک با توالی اسید آمینه بتا گلوکورونیداز انسانی (GUS) یکسان است. MEPSEVII (vestronidase alfa-vjbk) تزریقی برای انفوزیون داخل وریدی یک مایع استریل، بدون نگهدارنده، غیر تب زا، بی رنگ تا کمی زرد است که در یک ویال تک دوز عرضه می شود. هر میلی لیتر محلول حاوی وسترونیداز آلفا-وجبک (2 میلی گرم)، ال-هیستیدین (3.1 میلی گرم)، پلی سوربات 20 (0.1 میلی گرم)، کلرید سدیم (7.88 میلی گرم) و دی هیدرات مونوبازیک فسفات سدیم (3.12 میلی گرم) است. pH محلول 6.0 است.

12.1 مکانیسم عمل موکوپلی ساکاریدوز VII (MPS VII یا سندرم Sly) یک اختلال لیزوزومی است که با کمبود GUS مشخص می شود که منجر به تجمع GAG در سلول های سراسر بدن می شود که منجر به آسیب بافت و اندام چند سیستمی می شود. Vestronidase alfa-vjbk شکل نوترکیب GUS انسانی است و در نظر گرفته شده است تا آنزیم GUS اگزوژن را برای جذب به لیزوزوم های سلولی فراهم کند. باقیمانده‌های مانوز-6-فسفات (M6P) روی زنجیره‌های اولیگوساکارید، اتصال آنزیم به گیرنده‌های سطح سلولی را امکان‌پذیر می‌سازد که منجر به جذب سلولی آنزیم، هدف قرار دادن لیزوزوم‌ها و متعاقب آن کاتابولیسم GAGs انباشته شده در بافت‌های آسیب‌دیده می‌شود.

12.2 فارماکودینامیک در مطالعات بالینی، درمان MEPSEVII منجر به کاهش مداوم دفع ادراری GAGs در طول درمان طولانی مدت شد [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید].

12.3 فارماکوکینتیک فارماکوکینتیک vestronidase alfa-vjbk در مجموع 23 بیمار MPS VII شامل 19 بیمار کودک و 4 بزرگسال بررسی شد. به نظر می رسد قرار گرفتن در معرض سرمی وسترونیداز آلفا-وجبک از mg/kg 1 (0.25 برابر دوز توصیه شده تایید شده) به 2 mg/kg (0.5 برابر دوز توصیه شده توصیه شده) و 4 mg/kg (دوز توصیه شده) افزایش می یابد. پس از دوز مکرر mg/kg 4 هر هفته، میانگین ± انحراف معیار حداکثر غلظت (Cmax) mcg/mL 9.6 ± 17.3 بود (محدوده: 4.7 تا 35.7 میکروگرم در میلی لیتر)؛ و میانگین ± انحراف معیار سطح زیر منحنی غلظت-زمان از زمان صفر تا آخرین غلظت قابل اندازه‌گیری (AUC0-t) mcg*hr/mL 2/32 ± 9/50 بود (محدوده: 4/17 تا 153 میکروگرم* ساعت در میلی‌لیتر). غلظت وسترونیداز آلفا-وجبک در بیماران کودکان زیر 5 سال مشابه غلظت در کودکان بزرگتر و بزرگسالان بود. توزیع پس از دوز مکرر mg/kg 4 هر هفته در بیماران MPS VII، میانگین ± انحراف معیار حجم کل توزیع (Vss) mL/kg 140 ± 251 (محدوده: 97 تا 598 میلی لیتر بر کیلوگرم) بود. دفع پس از دوز مکرر mg/kg 4 هر هفته در بیماران MPS VII، میانگین ± انحراف استاندارد کلیرانس کلی (CL) mL/hr/kg 43.2 ± 83.6 بود (محدوده: 38.3 تا 184mL/hr/kg). میانگین ± انحراف استاندارد نیمه عمر حذف (t1/2) 0.75 ± 2.33 ساعت (محدوده: 0.86 تا 3.03 ساعت) بود. تنوع بین آزمودنی (ضریب تغییرات) در کلیرانس کل (CL) 52 درصد بود. متابولیسم Vestronidase alfa-vjbk یک آنزیم نوترکیب انسانی است و بنابراین با تجزیه پروتئولیتیک به پپتیدها و اسیدهای آمینه کوچک حذف می شود. دفع هیچ مطالعه ای در مورد دفع در انسان انجام نشده است. انتظار نمی رود وسترونیداز آلفا-وجبک از طریق دفع کلیوی یا مدفوعی از بین برود.

موکوپلی ساکاریدوز VII (MPS VII یا سندرم Sly) یک اختلال لیزوزومی است که با کمبود GUS مشخص می‌شود که منجر به تجمع GAG در سلول‌های سراسر بدن می‌شود که منجر به آسیب بافت و اندام چند سیستمی می‌شود. Vestronidase alfa-vjbk شکل نوترکیب GUS انسانی است و در نظر گرفته شده است تا آنزیم GUS اگزوژن را برای جذب به لیزوزوم های سلولی فراهم کند. باقیمانده‌های مانوز-6-فسفات (M6P) روی زنجیره‌های اولیگوساکارید، اتصال آنزیم به گیرنده‌های سطح سلولی را امکان‌پذیر می‌سازد که منجر به جذب سلولی آنزیم، هدف قرار دادن لیزوزوم‌ها و متعاقب آن کاتابولیسم GAGs انباشته شده در بافت‌های آسیب‌دیده می‌شود.

در مطالعات بالینی، درمان با MEPSEVII منجر به کاهش مداوم دفع ادراری GAGs در طول درمان طولانی مدت شد [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید].

فارماکوکینتیک vestronidase alfa-vjbk در مجموع 23 بیمار MPS VII شامل 19 بیمار کودک و 4 بزرگسال مورد بررسی قرار گرفت. به نظر می رسد قرار گرفتن در معرض سرمی وسترونیداز آلفا-وجبک از mg/kg 1 (0.25 برابر دوز توصیه شده تایید شده) به 2 mg/kg (0.5 برابر دوز توصیه شده توصیه شده) و 4 mg/kg (دوز توصیه شده) افزایش می یابد. پس از دوز مکرر mg/kg 4 یک هفته در میان، میانگین ± انحراف استاندارد حداکثر غلظت (Cmax) mcg/ml 9.6 ± 17.3 (محدوده: 4.7 تا 35.7 mcg/mL) بود. و میانگین ± انحراف معیار سطح زیر منحنی غلظت-زمان از زمان صفر تا آخرین غلظت قابل اندازه‌گیری (AUC0-t) mcg*hr/mL 2/32 ± 9/50 بود (محدوده: 4/17 تا 153 میکروگرم* ساعت در میلی‌لیتر). غلظت وسترونیداز آلفا-وجبک در بیماران کودکان زیر 5 سال مشابه غلظت در کودکان بزرگتر و بزرگسالان بود. توزیع پس از دوز مکرر mg/kg 4 هر هفته در بیماران MPS VII، میانگین ± انحراف معیار حجم کل توزیع (Vss) mL/kg 140 ± 251 (محدوده: 97 تا 598 میلی لیتر بر کیلوگرم) بود. دفع پس از دوز مکرر mg/kg 4 هر هفته در بیماران MPS VII، میانگین ± انحراف استاندارد کلیرانس کلی (CL) mL/hr/kg 43.2 ± 83.6 بود (محدوده: 38.3 تا 184mL/hr/kg). میانگین ± انحراف استاندارد نیمه عمر حذف (t1/2) 0.75 ± 2.33 ساعت (محدوده: 0.86 تا 3.03 ساعت) بود. تنوع بین آزمودنی (ضریب تغییرات) در کلیرانس کل (CL) 52 درصد بود. متابولیسم Vestronidase alfa-vjbk یک آنزیم نوترکیب انسانی است و بنابراین با تجزیه پروتئولیتیک به پپتیدها و اسیدهای آمینه کوچک حذف می شود. دفع هیچ مطالعه ای در مورد دفع در انسان انجام نشده است. انتظار نمی رود وسترونیداز آلفا-وجبک از طریق دفع کلیوی یا مدفوعی از بین برود.

جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات طولانی مدت در حیوانات برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی یا مطالعاتی برای ارزیابی پتانسیل جهش زایی با وسترونیداز آلفا-وجبک انجام نشده است. وسترونیداز آلفا-وجبک در دوزهای داخل وریدی تا 20 میلی‌گرم بر کیلوگرم به صورت هفتگی به موش‌ها قبل از جفت‌گیری و پس از جفت‌گیری در روزهای حاملگی 6، 9، 12، 15 و 18 (ماده‌ها)، [تقریباً تا 4.5 بار (موش‌های صحرایی نر) (0 برابر موش‌های صحرایی نر) و 1 برابر موش‌های صحرایی نر. 3440 میکروگرم * دقیقه در میلی لیتر در دوز 4 میلی گرم بر کیلوگرم که هر هفته یکبار تجویز می شود] هیچ اثر نامطلوبی بر باروری و باروری نداشت. عملکرد موش های صحرایی نر و ماده

17 اطلاعات مشاوره بیمار آنافیلاکسی به بیماران و مراقبان توصیه کنید که آنافیلاکسی با تجویز MEPSEVII رخ داده است. بیماران را از علائم و نشانه‌های آنافیلاکسی مطلع کنید و در صورت بروز علائم و نشانه‌ها از آنها بخواهید فوراً به دنبال مراقبت‌های پزشکی باشند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. سازنده: Ultragenyx Pharmaceutical Inc. Novato, CA 94949 U.S. شماره مجوز 2040