ویبگرون

GEMTESA یک آگونیست بتا-3 آدرنرژیک است که برای درمان موارد زیر استفاده می شود: مثانه بیش فعال (OAB) با علائم بی اختیاری ادرار فوری، فوریت و تکرر ادرار در بزرگسالان. (1.1) مثانه بیش فعال (OAB) با علائم بی اختیاری ادرار فوری، فوریت، و تکرر ادرار در مردان بالغ تحت درمان دارویی برای هیپرپلازی خوش خیم پروستات (BPH). (1.2)

1.1 مثانه بیش فعال در بزرگسالان GEMTESA ® برای درمان مثانه بیش فعال (OAB) با علائم بی اختیاری ادرار فوری، فوریت، و تکرر ادرار در بزرگسالان نشان داده شده است.

1.2 مثانه بیش فعال در مردان بالغ مبتلا به هیپرپلازی خوش خیم پروستات (BPH) GEMTESA برای درمان مثانه بیش فعال (OAB) با علائم بی اختیاری ادرار فوری، فوریت و تکرر ادرار در مردان بالغ تحت درمان دارویی برای هیپرپلازی خوش خیم پروستات (BPH) اندیکاسیون دارد.

دوز توصیه شده یک قرص 75 میلی گرمی خوراکی یک بار در روز است. ( 2.1 ) قرص را کامل با آب قورت دهید. (2.1) قرص را می توان له کرد و با سس سیب مخلوط کرد. (2.1)

2.1 دوز توصیه شده دوز توصیه شده GEMTESA یک قرص 75 میلی گرمی خوراکی، یک بار در روز با یا بدون غذا است. قرص GEMTESA را به طور کامل با یک لیوان آب قورت دهید. در بزرگسالان، قرص GEMTESA نیز ممکن است خرد شود، با یک قاشق غذاخوری (تقریباً 15 میلی لیتر) سس سیب مخلوط شود و بلافاصله با یک لیوان آب مصرف شود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

قرص‌ها: 75 میلی‌گرم، بیضی شکل، سبز روشن، روکش‌شده با فیلم، با برجسته‌سازی V75 در یک طرف و بدون برش در طرف دیگر. قرص: 75 میلی گرم (3)

GEMTESA در بیماران مبتلا به حساسیت مفرط شناخته شده به vibegron یا هر یک از اجزای GEMTESA منع مصرف دارد. واکنش‌های حساسیت مفرط، مانند آنژیوادم، رخ داده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) و عوارض جانبی (6.2) مراجعه کنید]. در صورت بروز حساسیت قبلی به ویبگرون یا هر یک از اجزای فرآورده از آن استفاده نکنید. (4)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی احتباس ادرار: برای احتباس ادرار، به خصوص در بیماران مبتلا به انسداد خروجی مثانه و همچنین در بیمارانی که از داروهای آنتاگونیست موسکارینی برای OAB استفاده می کنند، که خطر احتباس ادرار در آنها ممکن است بیشتر باشد، نظارت کنید. اگر احتباس ادرار ایجاد شد، GEMTESA را قطع کنید. (5.1) آنژیوادم: آنژیوادم صورت و/یا حنجره با GEMTESA گزارش شده است. (5.2)

5.1 احتباس ادرار احتباس ادرار در بیمارانی که GEMTESA مصرف می کنند گزارش شده است. خطر احتباس ادرار ممکن است در بیماران مبتلا به انسداد خروجی مثانه و همچنین در بیمارانی که از داروهای آنتاگونیست موسکارینی برای درمان OAB استفاده می کنند، افزایش یابد. بیماران را از نظر علائم و نشانه های احتباس ادرار، به ویژه در بیماران مبتلا به انسداد خروجی مثانه یا بیمارانی که از داروهای آنتاگونیست موسکارینی برای درمان OAB استفاده می کنند، نظارت کنید. در بیمارانی که احتباس ادراری دارند، GEMTESA را قطع کنید [به عوارض جانبی (6.1) مراجعه کنید].

5.2 آنژیوادم آنژیوادم صورت و/یا حنجره با GEMTESA گزارش شده است. گزارش شده است که آنژیوادم چند ساعت پس از اولین دوز یا پس از چندین دوز ایجاد می شود. آنژیوادم، همراه با تورم راه هوایی فوقانی، ممکن است تهدید کننده زندگی باشد. در صورت درگیری زبان، هیپوفارنکس یا حنجره، فورا GEMTESA را قطع کنید و درمان مناسب و/یا اقدامات لازم را برای اطمینان از وجود راه هوایی انجام دهید. GEMTESA در بیماران با حساسیت مفرط شناخته شده به vibegron یا هر جزء از GEMTESA منع مصرف دارد [به موارد منع مصرف (4) و عوارض جانبی (6.2) مراجعه کنید].

مصرف همزمان GEMTESA غلظت حداکثر دیگوکسین (Cmax) و مواجهه سیستمیک را همانطور که بر اساس ناحیه زیر منحنی غلظت-زمان (AUC) ارزیابی می‌شود، افزایش می‌دهد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. غلظت سرمی دیگوکسین باید قبل از شروع و در طول درمان با GEMTESA کنترل شود و برای تیتر کردن دوز دیگوکسین برای به دست آوردن اثر بالینی مورد نظر استفاده شود. پس از قطع GEMTESA به نظارت بر غلظت دیگوکسین ادامه دهید و دوز دیگوکسین را در صورت نیاز تنظیم کنید. دیگوکسین: غلظت سرمی دیگوکسین را قبل از شروع GEMTESA اندازه گیری کنید. غلظت دیگوکسین سرم را برای تیتر کردن دوز دیگوکسین تا اثر بالینی مورد نظر کنترل کنید. (7)

واکنش جانبی قابل توجه بالینی زیر در جای دیگری در برچسب توضیح داده شده است: احتباس ادرار [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] شایع ترین واکنش های جانبی (≥2٪) گزارش شده با GEMTESA سردرد، عفونت دستگاه ادراری، نازوفارنژیت، اسهال، تهوع، و عفونت دستگاه تنفسی فوقانی بود. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Sumitomo Pharma America، Inc. به شماره 1-833-876-8268 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. مثانه بیش فعال در بزرگسالان ایمنی GEMTESA در یک مطالعه 12 هفته ای، دوسوکور، با دارونما و کنترل فعال (مطالعه 3003) در بیماران مبتلا به OAB ارزیابی شد [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید]. در مجموع 545 بیمار GEMTESA دریافت کردند. اکثر بیماران سفید (78%) و زن (85%) با میانگین سنی 60 سال (محدوده 18 تا 93 سال) بودند. عوارض جانبی که در مطالعه 3003 با شیوع بیشتر از دارونما و در 2% از بیماران تحت درمان با GEMTESA گزارش شده است در جدول 1 فهرست شده است. جدول 1: عوارض جانبی، بیش از میزان دارونما، گزارش شده در ≥2٪ از بیماران تحت درمان با GEMTESA 75 میلی گرم به مدت حداکثر 12 هفته در مطالعه 3003 GEMTESA 75 mg n n (%) دارونما n (%) تعداد بیماران 545 540 545 540 Name 15 (2.8) 9 (1.7) اسهال 12 (2.2) 6 (1.1) تهوع 12 (2.2) 6 (1.1) عفونت دستگاه تنفسی فوقانی 11 (2.0) 4 (0.7) سایر عوارض جانبی گزارش شده در کمتر از 2٪ بیماران تحت درمان با GEMTESA عبارتند از: اختلالات گوارشی: خشکی دهان، یبوست بررسی ها: افزایش حجم ادرار باقیمانده اختلالات کلیوی و ادراری: احتباس ادرار اختلالات عروقی: گرگرفتگی GEMTESA همچنین از نظر ایمنی طولانی مدت در یک مطالعه گسترش (مطالعه 3004) در 505 بیمار که 305 نفر مطالعه را به پایان رساندند (مطالعه 3004) مورد ارزیابی قرار گرفت. از 273 بیمار که GEMTESA 75 میلی گرم یک بار در روز در مطالعه توسعه یافته دریافت کردند، 181 بیمار در مجموع به مدت یک سال تحت درمان قرار گرفتند. عوارض جانبی گزارش شده در ≥2٪ از بیماران تحت درمان با GEMTESA 75 میلی گرم تا 52 هفته در مطالعه طولانی مدت طولانی مدت، عفونت ادراری (6.6٪) و برونشیت (2.9٪) بود. مثانه بیش فعال در مردان بالغ مبتلا به BPH ایمنی GEMTESA در یک مطالعه 24 هفته ای دوسوکور، تصادفی و کنترل شده با دارونما (مطالعه 3005) در بیماران مرد مبتلا به OAB در درمان دارویی برای BPH مورد ارزیابی قرار گرفت. در مجموع 553 بیمار GEMTESA دریافت کردند [به مطالعات بالینی (14.2) مراجعه کنید]. عوارض جانبی که در مطالعه 3005 با شیوع بیشتر از دارونما و در 2% از بیماران تحت درمان با GEMTESA گزارش شده است در جدول 2 فهرست شده است. جدول 2: عوارض جانبی، بیش از میزان دارونما، گزارش شده در ≥2٪ از بیماران تحت درمان با GEMTESA 75 میلی گرم برای حداکثر 24 هفته در مطالعه 3005 GEMTESA 75 mg n (%) دارونما n (%) *به عنوان فشار خون سیستولیک متوسط (BP1a0mmH) تعریف شده است (BP1a0mmH) ≥ ≥90mmHg در 3 ارزیابی در دو ویزیت متوالی، در بیماران غیر فشار خون. *به عنوان افزایش متوسط ​​SBP ≥20mmHg یا DBP≥10mmHg در 3 ارزیابی در دو ویزیت متوالی، یا شروع یا افزایش دوز داروهای ضد فشار خون در هر ویزیت، در بیماران مبتلا به فشار خون تعریف شده است. تعداد بیماران 553 551 فشار خون بالا* 50 (9.0) 46 (8.3) عفونت دستگاه ادراری 14 (2.5) 12 (2.2) GEMTESA همچنین از نظر ایمنی طولانی مدت در یک مطالعه طولانی مدت 28 هفته ای (مطالعه 3006) در 276 بیمار در هفته (204 بیمار که مطالعه را به پایان رساندند) مورد ارزیابی قرار گرفت. از 276 بیمار که GEMTESA 75 میلی گرم یک بار در روز در مطالعه گسترشی دریافت کردند، 124 بیمار در مجموع به مدت یک سال تحت درمان قرار گرفتند. هیچ واکنش جانبی دیگری در مطالعه 3006 گزارش نشده است که قبلاً در بخش 6.1 در بالا ذکر نشده باشد.

6.2 تجارب پس از بازاریابی واکنش های نامطلوب زیر در طول استفاده پس از تایید ویبگرون شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. عوارض جانبی زیر در ارتباط با استفاده از ویبگرون در تجربه پس از فروش جهانی گزارش شده است: اختلالات اورولوژیک: احتباس ادرار اختلالات پوست و بافت زیر جلدی: آنژیوادم صورت و حنجره. واکنش های حساسیت مفرط، از جمله کهیر، خارش، راش و فوران دارو؛ اگزما اختلالات گوارشی: یبوست

هیچ تجربه ای در مورد مصرف بیش از حد ناخواسته GEMTESA وجود ندارد. در صورت مشکوک به مصرف بیش از حد، درمان باید علامتی و حمایتی باشد.

خلاصه خطر داده‌ای در مورد استفاده از GEMTESA در زنان باردار برای ارزیابی خطر نقص‌های مادرزادی عمده، سقط جنین، یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین در ارتباط با دارو وجود ندارد. در مطالعات حیوانی، هیچ اثری بر رشد جنین و جنین پس از تجویز ویبگرون در طول دوره اندام زایی در مواجهه با قرار گرفتن در معرض تقریبا 275 برابر و 285 برابر بیشتر از قرار گرفتن در معرض بالینی در دوز توصیه شده روزانه GEMTESA، به ترتیب در موش و خرگوش مشاهده نشد. تاخیر در استخوان سازی اسکلتی جنین در خرگوش ها در مواجهه بالینی تقریبا 898 برابر، در حضور سمیت مادری مشاهده شد. در موش‌هایی که در دوران بارداری و شیردهی تحت درمان با ویبگرون قرار گرفتند، هیچ اثری روی فرزندان در مواجهه بالینی 89 برابر مشاهده نشد. سمیت رشدی در فرزندان در مواجهه بالینی تقریباً 458 برابر در حضور سمیت مادر مشاهده شد. هیچ اثری روی فرزندان در مواجهه بالینی 89 برابر مشاهده نشد (به داده ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است. داده‌های حیوانی در یک مطالعه سمیت رشد جنینی- جنینی، موش‌های باردار با دوزهای خوراکی روزانه 0، 30، 100، 300 یا 1000 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز ویبگرون در طول دوره اندامزایی (روزهای 6 تا 20 بارداری) تحت درمان قرار گرفتند. این دوزها با قرار گرفتن در معرض سیستمیک (AUC) به ترتیب 0-، 9-، 89-، 275- و 1867 برابر بیشتر از افراد تحت درمان با دوز توصیه شده روزانه GEMTESA همراه بود. هیچ سمیت رشد جنینی در دوزهای تا 300 میلی گرم بر کیلوگرم در روز مشاهده نشد. درمان با دوز بالای mg/kg/day 1000 به دلیل مسمومیت مادری متوقف شد. در یک مطالعه سمیت رشد جنینی- جنینی، خرگوش‌های باردار با دوزهای خوراکی روزانه 0، 30، 100 یا 300 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز ویبگرون در طول دوره اندامزایی (روزهای 7 تا 20 بارداری) تحت درمان قرار گرفتند. این دوزها با قرار گرفتن در معرض سیستمیک (AUC) به ترتیب 0-، 86-، 285- و 898 برابر بیشتر از افراد تحت درمان با دوز توصیه شده روزانه GEMTESA همراه بود. هیچ گونه سمیت رشد جنینی در دوزهای ویبگرون تا mg/kg/day 100 مشاهده نشد. سمیت مادر (کاهش مصرف غذا)، کاهش وزن بدن جنین، و افزایش بروز تاخیری استخوان سازی اسکلتی، در mg/kg 300 در روز مشاهده شد. در یک مطالعه مسمومیت رشدی قبل و بعد از تولد، موش‌های باردار یا شیرده با دوزهای خوراکی روزانه 0، 30، 100 یا 500 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز ویبگرون از روز 6 بارداری تا روز 20 شیردهی تحت درمان قرار گرفتند. این دوزها با قرار گرفتن در معرض سیستمیک تخمین زده شده (AUC) به ترتیب 0-، 9-، 89- و 458 برابر بیشتر از افراد تحت درمان با دوز توصیه شده روزانه GEMTESA همراه بود. هیچ سمیت رشدی در فرزندان F1 در دوزهای تا 100 میلی گرم بر کیلوگرم در روز مشاهده نشد. سمیت مادر در دوران شیردهی (کاهش افزایش وزن بدن) در دوزهای ≥100 میلی گرم بر کیلوگرم در روز و در دوران بارداری (کاهش افزایش وزن بدن و مصرف غذا) با دوز 500 میلی گرم بر کیلوگرم در روز مشاهده شد. سمیت رشدی در فرزندان F1 (افزایش شاخص مرده‌زایی، مرگ‌ومیر، کاهش شاخص‌های زنده‌مانی و از شیر گرفتن، کاهش وزن بدن و افزایش وزن بدن، شاخص‌های تمایز رشد فیزیکی پایین، و اثرات بر عملکرد حسی و رفلکس‌ها) در 500 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز مشاهده شد.

ایمنی و اثربخشی GEMTESA در بیماران اطفال ثابت نشده است.

از 526 بیمار که GEMTESA را در مطالعات بالینی OAB با علائم بی اختیاری ادرار فوری، فوریت و تکرر ادرار دریافت کردند، 242 (46%) 65 سال یا بیشتر و 75 (14%) 75 سال یا بیشتر سن داشتند [به مطالعات بالینی مراجعه کنید (14.1)]. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی GEMTESA بین بیماران 65 ساله و بیماران مسن تر و بزرگسالان جوان تر مشاهده نشده است. از تعداد کل بیماران تحت درمان با GEMTESA در مطالعات بالینی OAB با علائم بی اختیاری ادرار فوری، فوریت و تکرر ادرار در مردان بالغ تحت درمان دارویی برای هیپرپلازی خوش خیم پروستات (BPH)، 347 (63%) 65 سال و بالاتر بودند، در حالی که 100 (5 سال سن و مسن تر) بودند (18%). 14.2)]. هیچ تفاوت کلی در ایمنی GEMTESA بین بیماران 65 ساله و بیماران مسن تر و بزرگسالان جوان تر مشاهده نشده است.

Vibegron یک آگونیست انتخابی بتا-3 آدرنرژیک است. نام شیمیایی (6S)-N-[4-[[(2S,5R)-5-[(R)-هیدروکسی(فنیل)متیل]پیرولیدین-2-ایل]متیل]فنیل]-4-oxo-7,8-dihydro-6H-pyrrolo[1,2-a]پیریمیدین-6-4- دارای فرمول C2 N2-6-carboxamide است. 3 و وزن مولکولی 444.538 گرم بر مول. فرمول ساختاری وایبگرون به این صورت است: وایبگرون پودری کریستالی، سفید تا مایل به قهوه ای مایل به زرد است. قرص های GEMTESA برای تجویز خوراکی حاوی 75 میلی گرم ویبگرون و مواد غیرفعال زیر هستند: سدیم کراسکارملوز، هیدروکسی پروپیل سلولز، استئارات منیزیم، مانیتول و سلولز میکروکریستالی. پوشش فیلم سبز روشن حاوی FD&C آبی شماره 2 - آلومینیوم دریاچه، هیپروملوز، اکسید آهن زرد، لاکتوز مونوهیدرات، دی اکسید تیتانیوم و تری استین است. فرمول ساختاری Vibegron

12.1 مکانیسم اثر Vibegron یک آگونیست انتخابی گیرنده بتا-3 آدرنرژیک انسانی است. فعال شدن گیرنده آدرنرژیک بتا-3 ظرفیت مثانه را با شل کردن عضله صاف دترسور در طول پر شدن مثانه افزایش می دهد.

12.2 فارماکودینامیک رابطه مواجهه-پاسخ Vibegron و دوره زمانی پاسخ فارماکودینامیک به طور کامل مشخص نشده است. فشار خون در یک مطالعه 4 هفته ای، تصادفی، کنترل شده با دارونما و سرپایی فشار خون در بیماران OAB (200=n)، درمان روزانه با GEMTESA 75 میلی گرم با تغییرات بالینی قابل توجهی در فشار خون همراه نبود. میانگین سنی افراد شرکت‌کننده در این مطالعه 59 سال و 75 درصد زن بودند. سی و پنج درصد از افراد در ابتدا فشار خون قبلی داشتند و 29 درصد از همه افراد حداقل 1 داروی ضد فشار خون همزمان مصرف می کردند. الکتروفیزیولوژی قلب GEMTESA فاصله QT را به میزان مرتبط بالینی در یک دوز واحد 5.3 برابر دوز توصیه شده تایید شده طولانی نمی کند.

12.3 فارماکوکینتیک میانگین ویبگرون C max و AUC به روشی بیشتر از دوز متناسب تا 600 میلی گرم (8 برابر دوز توصیه شده تایید شده) افزایش یافت. غلظت حالت پایدار طی 7 روز پس از مصرف یک بار در روز به دست می آید. میانگین نسبت تجمع (R ac) برای Cmax 1.7 و برای AUC 0-24 ساعت 2.4 بود. میانگین جذب vibegron T max تقریباً 1 تا 3 ساعت است. تجویز خوراکی قرص 75 میلی گرمی وایبگرون خرد شده و مخلوط با 15 میلی لیتر سس سیب در مقایسه با تجویز یک قرص دست نخورده 75 میلی گرمی ویبگرون هیچ تغییری در فارماکوکینتیک ویبگرون از نظر بالینی ایجاد نکرد. اثر غذا هیچ تفاوت بالینی قابل توجهی در فارماکوکینتیک ویبگرون پس از تجویز یک وعده غذایی پرچرب (53٪ چربی، 869 کالری [32.1 گرم پروتئین، 70.2 گرم کربوهیدرات، و 51.1 گرم چربی]) مشاهده نشد. توزیع متوسط ​​حجم ظاهری توزیع 6304 لیتر است. اتصال ویبگرون به پروتئین پلاسمای انسانی تقریباً 50 درصد است. میانگین نسبت غلظت خون به پلاسما 0.9 است. حذف Vibegron نیمه عمر موثر 30.8 ساعت در تمام جمعیت ها دارد. متابولیسم متابولیسم نقش جزئی در از بین بردن ویبگرون دارد. CYP3A4 آنزیم غالب مسئول متابولیسم آزمایشگاهی است. دفع پس از یک دوز نشاندار شده رادیویی، تقریباً 59٪ از دوز (54٪ بدون تغییر) در مدفوع و 20٪ (19٪ بدون تغییر) در ادرار بازیابی شد. جمعیت های خاص هیچ تفاوت بالینی معنی داری در فارماکوکینتیک ویبگرون بر اساس سن (18 تا 93 سال)، جنس، نژاد/قومیت (ژاپنی در مقابل. غیر ژاپنی)، خفیف (eGFR 60 تا <90 میلی‌لیتر در دقیقه/1.73 متر مربع)، متوسط (eGFR 30 تا <60 میلی‌لیتر/دقیقه/1.73 متر مربع)، و شدید (eGFR 15 تا <30 میلی‌لیتر در دقیقه/1.73 مترمربع)، نارسایی شدید کلیوی اختلال تأثیر نارسایی شدید کلیوی (eGFR <15 میلی‌لیتر/دقیقه/1.73 متر مربع) با یا بدون همودیالیز یا نارسایی شدید کبدی (Child-Pugh C) بر فارماکوکینتیک ویبگرون مورد مطالعه قرار نگرفت. مطالعات تداخل دارویی مطالعات بالینی دیگوکسین: تجویز همزمان ویبگرون Cmax و AUC دیگوکسین را به ترتیب 21% و 11% افزایش داد. سایر داروها: هیچ تفاوت بالینی قابل توجهی در فارماکوکینتیک ویبگرون هنگام استفاده همزمان با کتوکونازول (P-gp و مهارکننده قوی CYP3A4)، دیلتیازم (مهارکننده P-gp و CYP3A4 متوسط)، ریفامپین (القاء کننده قوی CYP3A4)، یا تولترودین مشاهده نشد. هیچ تفاوت بالینی قابل توجهی در فارماکوکینتیک داروهای زیر هنگام استفاده همزمان با ویبگرون مشاهده نشد: تولترودین، متابولیت تولترودین 5-هیدروکسی، متوپرولول، ضد بارداری خوراکی ترکیبی (اتینیل استرادیول، لوونورژسترل)، یا وارفارین. مطالعات آزمایشگاهی آنزیم های سیتوکروم P450 (CYP): Vibegron یک سوبسترای CYP3A4 است. Vibegron CYP1A2، CYP2B6، CYP2C8، CYP2C9، CYP2C19، CYP2D6، یا CYP3A4 را مهار نکرد. Vibegron CYP1A2، CYP2B6 یا CYP3A4 را القا نکرد. سیستم های حمل و نقل: Vibegron یک بستر P-gp است. Vibegron P-gp، BCRP، OATP1B1، OATP1B3، OAT1، OAT3، OCT1، OCT2، MATE1 یا MATE2K را در غلظت‌های مرتبط بالینی مهار نکرد.

Vibegron یک آگونیست انتخابی گیرنده بتا-3 آدرنرژیک انسانی است. فعال شدن گیرنده آدرنرژیک بتا-3 ظرفیت مثانه را با شل کردن عضله صاف دترسور در طول پر شدن مثانه افزایش می دهد.

رابطه مواجهه-پاسخ Vibegron و دوره زمانی پاسخ فارماکودینامیک به طور کامل مشخص نشده است. فشار خون در یک مطالعه 4 هفته ای، تصادفی، کنترل شده با دارونما و سرپایی فشار خون در بیماران OAB (200=n)، درمان روزانه با GEMTESA 75 میلی گرم با تغییرات بالینی قابل توجهی در فشار خون همراه نبود. میانگین سنی افراد شرکت‌کننده در این مطالعه 59 سال و 75 درصد زن بودند. سی و پنج درصد از افراد در ابتدا فشار خون قبلی داشتند و 29 درصد از همه افراد حداقل 1 داروی ضد فشار خون همزمان مصرف می کردند. الکتروفیزیولوژی قلب GEMTESA فاصله QT را به میزان مرتبط بالینی در یک دوز واحد 5.3 برابر دوز توصیه شده تایید شده طولانی نمی کند.

میانگین ویبگرون C max و AUC به روشی بیشتر از دوز متناسب تا 600 میلی گرم (8 برابر دوز توصیه شده تایید شده) افزایش یافت. غلظت حالت پایدار طی 7 روز پس از مصرف یک بار در روز به دست می آید. میانگین نسبت تجمع (R ac) برای Cmax 1.7 و برای AUC 0-24 ساعت 2.4 بود. میانگین جذب vibegron T max تقریباً 1 تا 3 ساعت است. تجویز خوراکی قرص 75 میلی گرمی وایبگرون خرد شده و مخلوط با 15 میلی لیتر سس سیب در مقایسه با تجویز یک قرص دست نخورده 75 میلی گرمی ویبگرون هیچ تغییری در فارماکوکینتیک ویبگرون از نظر بالینی ایجاد نکرد. اثر غذا هیچ تفاوت بالینی قابل توجهی در فارماکوکینتیک ویبگرون پس از تجویز یک وعده غذایی پرچرب (53٪ چربی، 869 کالری [32.1 گرم پروتئین، 70.2 گرم کربوهیدرات، و 51.1 گرم چربی]) مشاهده نشد. توزیع متوسط ​​حجم ظاهری توزیع 6304 لیتر است. اتصال ویبگرون به پروتئین پلاسمای انسانی تقریباً 50 درصد است. میانگین نسبت غلظت خون به پلاسما 0.9 است. حذف Vibegron نیمه عمر موثر 30.8 ساعت در تمام جمعیت ها دارد. متابولیسم متابولیسم نقش جزئی در از بین بردن ویبگرون دارد. CYP3A4 آنزیم غالب مسئول متابولیسم آزمایشگاهی است. دفع پس از یک دوز نشاندار شده رادیویی، تقریباً 59٪ از دوز (54٪ بدون تغییر) در مدفوع و 20٪ (19٪ بدون تغییر) در ادرار بازیابی شد. جمعیت های خاص هیچ تفاوت بالینی معنی داری در فارماکوکینتیک ویبگرون بر اساس سن (18 تا 93 سال)، جنس، نژاد/قومیت (ژاپنی در مقابل. غیر ژاپنی)، خفیف (eGFR 60 تا <90 میلی‌لیتر در دقیقه/1.73 متر مربع)، متوسط (eGFR 30 تا <60 میلی‌لیتر/دقیقه/1.73 متر مربع)، و شدید (eGFR 15 تا <30 میلی‌لیتر در دقیقه/1.73 مترمربع)، نارسایی شدید کلیوی اختلال تأثیر نارسایی شدید کلیوی (eGFR <15 میلی‌لیتر/دقیقه/1.73 متر مربع) با یا بدون همودیالیز یا نارسایی شدید کبدی (Child-Pugh C) بر فارماکوکینتیک ویبگرون مورد مطالعه قرار نگرفت. مطالعات تداخل دارویی مطالعات بالینی دیگوکسین: تجویز همزمان ویبگرون Cmax و AUC دیگوکسین را به ترتیب 21% و 11% افزایش داد. سایر داروها: هیچ تفاوت بالینی قابل توجهی در فارماکوکینتیک ویبگرون هنگام استفاده همزمان با کتوکونازول (P-gp و مهارکننده قوی CYP3A4)، دیلتیازم (مهارکننده P-gp و CYP3A4 متوسط)، ریفامپین (القاء کننده قوی CYP3A4)، یا تولترودین مشاهده نشد. هیچ تفاوت بالینی قابل توجهی در فارماکوکینتیک داروهای زیر هنگام استفاده همزمان با ویبگرون مشاهده نشد: تولترودین، متابولیت تولترودین 5-هیدروکسی، متوپرولول، ضد بارداری خوراکی ترکیبی (اتینیل استرادیول، لوونورژسترل)، یا وارفارین. مطالعات آزمایشگاهی آنزیم های سیتوکروم P450 (CYP): Vibegron یک سوبسترای CYP3A4 است. Vibegron CYP1A2، CYP2B6، CYP2C8، CYP2C9، CYP2C19، CYP2D6، یا CYP3A4 را مهار نکرد. Vibegron CYP1A2، CYP2B6 یا CYP3A4 را القا نکرد. سیستم های حمل و نقل: Vibegron یک بستر P-gp است. Vibegron P-gp، BCRP، OATP1B1، OATP1B3، OAT1، OAT3، OCT1، OCT2، MATE1 یا MATE2K را در غلظت‌های مرتبط بالینی مهار نکرد.

جهش زایی، اختلال در باروری سرطان زایی در مطالعات طولانی مدت انجام شده بر روی موش ها و موش هایی که با دوزهای خوراکی روزانه ویبگرون به مدت تقریبی 2 سال تحت درمان قرار گرفتند، سرطان زایی مشاهده نشد. در مطالعه سرطان‌زایی موش، موش‌های CD-1 با دوزهای خوراکی روزانه ویبگرون تا 90 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز در نرها و تا 150 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز در ماده‌ها، مطابق با مواجهه‌های سیستمیک برآورد شده (AUC) به ترتیب 21 و 55 برابر بیشتر از GSA توصیه‌شده روزانه تحت درمان قرار گرفتند. در مطالعه سرطان‌زایی موش‌های صحرایی، موش‌های Sprague Dawley با دوزهای خوراکی روزانه ویبگرون تا 30 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز در نرها و تا 180 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز در ماده‌ها، مطابق با مواجهه‌های سیستمیک (AUC) به ترتیب 18 و 117 برابر بیشتر از دوز توصیه شده روزانه GSA در انسان، تحت درمان قرار گرفتند. جهش زایی Vibegron در سنجش جهش معکوس میکروبی در شرایط آزمایشگاهی جهش زا نبود، هیچ شواهدی از فعالیت ژنوتوکسیک در آزمایش انحراف کروموزومی لنفوسیت خون محیطی انسان در شرایط آزمایشگاهی نشان نداد، و فرکانس گلبول های قرمز پلی کروماتیک میکرونوکلئه دار را در موش ریز مغزی مغزی در داخل بدن افزایش نداد. اختلال در باروری در مطالعات باروری/سمیت باروری عمومی که در موش‌ها انجام شد، ماده‌ها با دوزهای خوراکی روزانه 0، 30، 100، 300 یا 1000 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز ویبگرون و نرها با دوزهای خوراکی روزانه 0، 10، mg/kg/30، 10، 30، 30 گرم در روز دریافت شدند. هیچ اثری بر باروری در موش‌های ماده یا نر در دوزهای تا 300 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز مشاهده نشد که با قرار گرفتن در معرض سیستمیک (AUC) حداقل 274 برابر بیشتر از انسان‌هایی که با دوز توصیه‌شده روزانه GEMTESA تحت درمان قرار گرفتند، مشاهده نشد. سمیت عمومی، کاهش باروری و کاهش باروری در موش‌های ماده با دوز 1000 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز مشاهده شد که با قرار گرفتن در معرض سیستمیک تخمینی 1867 برابر بیشتر از انسان‌های تحت درمان با دوز توصیه‌شده روزانه GEMTESA همراه بود.

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیمار توصیه کنید که برچسب بیمار مورد تایید FDA (اطلاعات بیمار) را مطالعه کند. احتباس ادراری به بیماران اطلاع دهید که GEMTESA با احتباس ادرار مرتبط است. به بیماران اطلاع دهید که خطر احتباس ادرار در بیمارانی که از داروهای آنتاگونیست موسکارینی برای درمان OAB استفاده می کنند، افزایش می یابد. به بیماران آموزش دهید که در صورت مشاهده علائمی که با احتباس ادرار در حین مصرف GEMTESA مواجه شدند، با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود تماس بگیرند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. آنژیوادم به بیماران اطلاع دهید که GEMTESA ممکن است باعث آنژیوادم شود. در صورت بروز آنژیوادم همراه با تورم راه هوایی فوقانی، به بیماران توصیه کنید فوراً مصرف GEMTESA را قطع کنند و به دنبال مراقبت پزشکی باشند، زیرا ممکن است تهدید کننده زندگی باشد [به موارد منع مصرف (4) و هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید. دستورالعمل‌های مصرف به بیماران توصیه کنید که قرص‌های GEMTESA را می‌توان به طور کامل با یک لیوان آب بلعید یا خرد کرد، با یک قاشق غذاخوری سس سیب مخلوط کرد و بلافاصله با یک لیوان آب مصرف کرد [دوز و نحوه تجویز (2.1) را ببینید]. تولید و توزیع شده توسط: Sumitomo Pharma America, Inc. Marlborough, MA 01752 یک علامت تجاری Sumitomo Pharma Co., Ltd. است که تحت مجوز استفاده می شود. SUMITOMO PHARMA یک علامت تجاری Sumitomo Pharma Co., Ltd. است که تحت مجوز استفاده می شود. SUMITOMO یک علامت تجاری ثبت شده Sumitomo Chemical Co., Ltd. است که تحت مجوز استفاده می شود. Sumitomo Pharma America, Inc. یکی از شرکت‌های تابعه Sumitomo Pharma Co., Ltd در ایالات متحده است. همه علائم تجاری دیگر متعلق به صاحبان مربوطه هستند. لوگو لوگو