ویلازودون هیدروکلراید

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی سندرم سروتونین: در صورت مصرف همزمان با سایر عوامل سروتونرژیک، اما همچنین زمانی که به تنهایی مصرف شود، خطر افزایش می یابد. در صورت بروز، مصرف قرص ویلازدون هیدروکلراید و عوامل سروتونرژیک را قطع کرده و درمان حمایتی را شروع کنید. (5.2) افزایش خطر خونریزی: مصرف همزمان آسپرین، داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی (NSAIDs)، سایر داروهای ضد پلاکت، وارفارین و سایر داروهای ضد انعقاد ممکن است این خطر را افزایش دهد. ( 5.3 ) فعال شدن شیدایی / هیپومانیا: غربالگری بیماران برای اختلال دوقطبی. (5.4) تشنج: ممکن است با درمان رخ دهد. در بیماران مبتلا به اختلال تشنج با احتیاط مصرف شود. (5.6) گلوکوم زاویه بسته: از مصرف داروهای ضد افسردگی، از جمله ویلازدون هیدروکلراید، در بیمارانی که زوایای آناتومیک باریک درمان نشده‌اند، خودداری کنید. (5.7) اختلال عملکرد جنسی: قرص ویلازودون هیدروکلراید ممکن است علائم اختلال عملکرد جنسی را ایجاد کند. (5.9)

5.1 افکار و رفتار خودکشی در نوجوانان و جوانان در تجزیه و تحلیل های تلفیقی از کارآزمایی های کنترل شده با دارونما داروهای ضد افسردگی (SSRI ها و سایر کلاس های ضد افسردگی) که شامل تقریباً 77000 بیمار بزرگسال و بیش از 4500 بیمار اطفال 24 ساله با رفتارهای ضد افسردگی و افکار خودکشی شده بود. بیشتر بود در بیماران تحت درمان با داروهای ضد افسردگی نسبت به بیماران تحت درمان با دارونما. تنوع قابل توجهی در خطر افکار و رفتارهای خودکشی در بین داروها وجود داشت، اما خطر افزایشی در بیماران جوان برای اکثر داروهای مورد مطالعه مشاهده شد. تفاوت در خطر مطلق افکار و رفتارهای خودکشی در نشانه‌های مختلف وجود داشت که بیشترین میزان بروز آن در بیماران مبتلا به MDD بود. تفاوت دارو و دارونما در تعداد موارد افکار و رفتارهای خودکشی در هر 1000 بیمار تحت درمان در جدول 1 ارائه شده است. جدول 1: تفاوت خطر تعداد بیماران با افکار یا رفتارهای خودکشی در کارآزمایی های تلفیقی کنترل شده با دارونما در مورد داروهای ضد افسردگی در بیماران اطفال و بزرگسالان محدوده سنی (سال) تفاوت دارو و دارونما در تعداد بیماران با افکار خودکشی یا رفتارهای خودکشی در هر 1000 بیمار درمان شده 14 بیمار اضافی 18 تا 24 5 بیمار اضافی کاهش می یابد در مقایسه با پلاسبو 25 تا 64 1 بیمار کمتر ≥65 6 بیمار کمتر مشخص نیست که آیا خطر افکار و رفتارهای خودکشی در کودکان، نوجوانان و بزرگسالان جوان به مصرف طولانی‌مدت، یعنی بیش از چهار ماه گسترش می‌یابد. با این حال، شواهد قابل توجهی از مطالعات نگهدارنده کنترل شده با دارونما در بزرگسالان مبتلا به MDD وجود دارد که نشان می دهد داروهای ضد افسردگی عود افسردگی را به تاخیر می اندازند و افسردگی خود یک عامل خطر برای افکار و رفتارهای خودکشی است. همه بیماران تحت درمان با داروهای ضد افسردگی را از نظر بدتر شدن بالینی و ظهور افکار و رفتارهای خودکشی، به ویژه در چند ماه اولیه درمان دارویی و در زمان‌های تغییر دوز، تحت نظر بگیرید. با اعضای خانواده یا مراقبان بیماران مشورت کنید تا تغییرات رفتاری را تحت نظر داشته باشند و به ارائه دهنده خدمات بهداشتی هشدار دهند. تغییر رژیم درمانی، از جمله قطع احتمالی ویلازدون هیدروکلراید را در بیمارانی که افسردگی آنها به طور مداوم بدتر است یا افکار یا رفتارهای خودکشی فوری را تجربه می کنند، در نظر بگیرید.

5.2 سندرم سروتونین مهارکننده‌های بازجذب سروتونین و نوراپی نفرین (SNRIs) و مهارکننده‌های انتخابی بازجذب سروتونین (SSRIs)، از جمله ویلازودون هیدروکلراید، می‌توانند سندرم سروتونین را که یک وضعیت بالقوه تهدید کننده زندگی است، ایجاد کنند. این خطر با مصرف همزمان سایر داروهای سروتونرژیک (از جمله تریپتان ها، داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای، فنتانیل، مپریدین، متادون، لیتیوم، ترامادول، تریپتوفان، بوسپیرون، آمفتامین ها و خارمریم) و داروهایی که متابولیسم مصرف کننده سروتونین را مختل می کنند افزایش می یابد. 4 ) و تداخلات دارویی ( 7 )] . سندرم سروتونین نیز زمانی رخ می دهد که این داروها به تنهایی استفاده شوند. علائم سندرم سروتونین در 0.1٪ از بیماران MDD تحت درمان با ویلازدون هیدروکلراید در آزمایشات بالینی قبل از بازاریابی مشاهده شد. علائم و نشانه‌های سندرم سروتونین ممکن است شامل تغییرات وضعیت ذهنی (مانند بی‌قراری، توهم، هذیان، و کما)، بی‌ثباتی اتونومیک (مانند تاکی کاردی، فشار خون ناپایدار، سرگیجه، دیافورز، برافروختگی، گرمازایی)، علائم عصبی عضلانی (مانند تشنج، لرزش، میل‌کسی)، بی‌ثباتی خودکار باشد. تشنج و علائم گوارشی (مانند حالت تهوع، استفراغ، اسهال). مصرف همزمان ویلازدون هیدروکلراید با MAOIs منع مصرف دارد. علاوه بر این، ویلازدون هیدروکلراید را در بیمار تحت درمان با MAOI مانند لینزولید یا متیلن بلو داخل وریدی شروع نکنید. هیچ گزارشی مبنی بر تجویز متیلن بلو از راه های دیگر (مانند قرص های خوراکی یا تزریق موضعی بافت) وجود نداشت. اگر شروع درمان با یک MAOI مانند لینزولید یا متیلن بلو داخل وریدی در بیمار مصرف کننده ویلازودون هیدروکلراید ضروری باشد، قبل از شروع درمان با MAOI، ویلازدون هیدروکلراید را قطع کنید [به موارد منع مصرف (4)، تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید]. تمام بیمارانی که ویلازدون هیدروکلراید مصرف می کنند را از نظر بروز سندرم سروتونین تحت نظر بگیرید. در صورت بروز علائم فوق، بلافاصله درمان با قرص ویلازدون هیدروکلراید و هر گونه عوامل سروتونرژیک همزمان را قطع کنید و درمان علامتی حمایتی را شروع کنید. اگر مصرف همزمان ویلازدون هیدروکلراید با سایر داروهای سروتونرژیک از نظر بالینی ضروری است، بیماران را از افزایش خطر ابتلا به سندرم سروتونین آگاه کنید و علائم را تحت نظر بگیرید.

5.3 افزایش خطر خونریزی داروهایی که با مهار بازجذب سروتونین تداخل می کنند، از جمله ویلازدون هیدروکلراید، خطر بروز حوادث خونریزی را افزایش می دهند. مصرف همزمان آسپرین، داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی (NSAIDs)، سایر داروهای ضد پلاکت، وارفارین و سایر داروهای ضد انعقاد ممکن است به این خطر بیافزاید. گزارش های موردی و مطالعات اپیدمیولوژیک (مورد-شاهدی و طراحی کوهورت) ارتباط بین استفاده از داروهایی که با بازجذب سروتونین تداخل دارند و وقوع خونریزی گوارشی را نشان داده اند. بر اساس داده های مطالعات مشاهده ای منتشر شده، قرار گرفتن در معرض SSRI ها، به ویژه در ماه قبل از زایمان، با افزایش کمتر از 2 برابری در خطر خونریزی پس از زایمان همراه بوده است [به استفاده در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید]. وقایع خونریزی مربوط به داروهایی که با بازجذب سروتونین تداخل دارند، از اکیموز، هماتوم، اپیستاکسی و پتشی تا خونریزی های تهدید کننده زندگی متغیر است. بیماران را در مورد افزایش خطر خونریزی ناشی از مصرف همزمان ویلازدون هیدروکلراید و داروهای ضد پلاکت یا ضد انعقادها آگاه کنید. برای بیمارانی که وارفارین مصرف می کنند، هنگام شروع، تیتراسیون یا قطع مصرف ویلازودون هیدروکلراید، شاخص های انعقاد را به دقت کنترل کنید.

5.4 فعال شدن مانیا یا هیپومانیا در بیماران مبتلا به اختلال دوقطبی، درمان یک دوره افسردگی با ویلازدون هیدروکلراید یا یک داروی ضد افسردگی دیگر ممکن است یک دوره مختلط/شیدایی را تسریع کند. در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده، بیماران مبتلا به اختلال دوقطبی از مطالعه حذف شدند. با این حال، علائم شیدایی یا هیپومانیا در 0.1٪ از بیماران تشخیص داده نشده تحت درمان با ویلازودون هیدروکلراید گزارش شده است. قبل از شروع درمان با ویلازدون هیدروکلراید، بیماران را از نظر هرگونه سابقه شخصی یا خانوادگی اختلال دوقطبی، مانیا یا هیپومانیا غربال کنید [به مقدار مصرف و نحوه تجویز (2.2) مراجعه کنید].

5.5 سندرم قطع واکنش های نامطلوب پس از قطع داروهای ضد افسردگی سروتونرژیک، به ویژه پس از قطع ناگهانی، عبارتند از: حالت تهوع، تعریق، خلق ناخوشایند، تحریک پذیری، بی قراری، سرگیجه، اختلالات حسی (مانند پارستزی، مانند احساس شوک الکتریکی)، لرزش، اضطراب، گیجی، سردرد، بی حالی، بی ثباتی عاطفی، بی خوابی، هیپومانیا، وزوز گوش، و تشنج. کاهش تدریجی دوز به جای قطع ناگهانی در صورت امکان توصیه می شود [به دوز و نحوه تجویز (2.5) مراجعه کنید].

5.6 تشنج ویلازودون هیدروکلراید به طور سیستماتیک در بیماران مبتلا به اختلال تشنج ارزیابی نشده است. بیماران با سابقه تشنج از مطالعات بالینی حذف شدند. ویلازدون هیدروکلراید در بیماران مبتلا به اختلال تشنج باید با احتیاط تجویز شود.

5.7 گلوکوم زاویه بسته اتساع مردمک که به دنبال استفاده از بسیاری از داروهای ضد افسردگی از جمله ویلازدون هیدروکلراید رخ می دهد، ممکن است باعث حمله بسته شدن زاویه در بیمار با زوایای آناتومیک باریک شود که ایریدکتومی ثبت شده ندارد. از مصرف داروهای ضد افسردگی، از جمله ویلازدون هیدروکلراید، در بیمارانی که زوایای آناتومیک باریک درمان نشده‌اند، خودداری کنید.

5.8 هیپوناترمی هیپوناترمی ممکن است در نتیجه درمان با SNRI ها و SSRI ها، از جمله ویلازودون هیدروکلراید رخ دهد. مواردی از سدیم سرم کمتر از 110 میلی مول در لیتر گزارش شده است. علائم و نشانه های هیپوناترمی شامل سردرد، مشکل در تمرکز، اختلال حافظه، گیجی، ضعف و بی ثباتی است که ممکن است منجر به زمین خوردن شود. علائم و نشانه های مرتبط با موارد شدیدتر و/یا حاد شامل توهم، سنکوپ، تشنج، کما، ایست تنفسی و مرگ است. در بسیاری از موارد، به نظر می رسد که این هیپوناترمی نتیجه سندرم ترشح نامناسب هورمون آنتی دیورتیک (SIADH) باشد. در بیماران مبتلا به هیپوناترمی علامت دار، ویلازدون هیدروکلراید را قطع کرده و مداخلات پزشکی مناسب را انجام دهید. بیماران مسن، بیمارانی که از دیورتیک‌ها استفاده می‌کنند و کسانی که حجم آنها کاهش یافته است ممکن است در معرض خطر بیشتری برای ابتلا به هیپوناترمی با SSRI و SNRI باشند [به استفاده در جمعیت‌های خاص (8.5) مراجعه کنید].

5.9 اختلال عملکرد جنسی استفاده از SSRI ها، از جمله قرص ویلازدون هیدروکلراید، ممکن است باعث علائم اختلال عملکرد جنسی شود [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. در بیماران مرد، استفاده از SSRI ممکن است منجر به تاخیر یا نارسایی انزال، کاهش میل جنسی و اختلال نعوظ شود. در بیماران زن، استفاده از SSRI ممکن است منجر به کاهش میل جنسی و تاخیر یا عدم ارگاسم شود. برای تجویزکنندگان مهم است که قبل از شروع قرص ویلازدون هیدروکلراید در مورد عملکرد جنسی پرس و جو کنند و به طور خاص در مورد تغییرات عملکرد جنسی در طول درمان پرس و جو کنند، زیرا ممکن است عملکرد جنسی خود به خود گزارش نشود. هنگام ارزیابی تغییرات در عملکرد جنسی، گرفتن شرح حال دقیق (از جمله زمان شروع علائم) مهم است زیرا علائم جنسی ممکن است دلایل دیگری از جمله اختلال روانی زمینه ای داشته باشند. در مورد استراتژی های مدیریتی بالقوه برای حمایت از بیماران در تصمیم گیری آگاهانه در مورد درمان بحث کنید.

واکنش‌های جانبی زیر با جزئیات بیشتری در بخش‌های دیگر برچسب‌گذاری مورد بحث قرار گرفته است: افکار و رفتارهای خودکشی در نوجوانان و جوانان [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. سندرم سروتونین [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. افزایش خطر خونریزی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. فعال شدن مانیا یا هیپومانیا [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. سندرم قطع [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]. تشنج [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید]. گلوکوم زاویه بسته [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید]. هیپوناترمی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) مراجعه کنید]. اختلال عملکرد جنسی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9) مراجعه کنید]. شایع ترین عوارض جانبی (بروز ≥5% و حداقل دو برابر میزان دارونما): اسهال، تهوع، استفراغ و بی خوابی. (6) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Teva با شماره 1-888-838-2872 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوت و زمان‌های مختلف انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های موجود در مطالعات بالینی یک داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. شایع ترین واکنش های جانبی مشاهده شده در بیماران تحت درمان با ویلازودون هیدروکلراید با اختلال افسردگی اساسی (MDD) در مطالعات کنترل شده با دارونما (بروز ≥5٪ و حداقل دو برابر میزان دارونما) اسهال، تهوع، استفراغ و بی خوابی بود. قرار گرفتن در معرض بیمار ایمنی ویلازدون هیدروکلراید در 3007 بیمار (18 تا 70 ساله) با تشخیص MDD که در مطالعات بالینی شرکت داشتند، بررسی شد که نشان دهنده 676 سال قرار گرفتن در بیمار است. در یک مطالعه برچسب باز 52 هفته ای با 40 میلی گرم روزانه، 599 بیمار در مجموع 348 سال بیمار در معرض ویلازدون هیدروکلراید قرار گرفتند. اطلاعات واکنش نامطلوب ارائه شده در زیر از مطالعات ویلازودون هیدروکلراید 20 میلی گرم و 40 میلی گرم در روز در بیماران مبتلا به MDD مشتق شده است، از جمله: چهار مطالعه 8 تا 10 هفته ای کنترل شده با دارونما در 2233 بیمار، از جمله 1266 بیمار تحت درمان با ویلازودون هیدروکلراید. و یک مطالعه 52 هفته ای با برچسب باز روی 599 بیمار تحت درمان با ویلازودون هیدروکلراید. این مطالعات شامل یک دوره تیتراسیون 10 میلی گرم در روز به مدت 7 روز و به دنبال آن 20 میلی گرم در روز به مدت 7 روز یا تا 40 میلی گرم در روز طی 2 هفته بود. در این کارآزمایی‌های بالینی، ویلازدون هیدروکلراید همراه با غذا تجویز شد. عوارض جانبی به عنوان دلایل قطع درمان گزارش شده است در این مطالعات، 7.3٪ از بیماران تحت درمان با ویلازودون هیدروکلراید، درمان را به دلیل یک واکنش نامطلوب قطع کردند، در مقایسه با 3.5٪ از بیماران تحت درمان با دارونما. شایع ترین واکنش جانبی که منجر به قطع مصرف در حداقل 1% از بیماران تحت درمان با ویلازودون هیدروکلراید در مطالعات کنترل شده با دارونما شد، حالت تهوع (1.4%) بود. عوارض جانبی رایج در مطالعات MDD کنترل شده با دارونما جدول 2 بروز عوارض جانبی رایج را نشان می دهد که در ≥2٪ از بیماران تحت درمان با ویلازودون هیدروکلراید و بیشتر از میزان بیماران تحت درمان با دارونما در مطالعات MDD رخ می دهد. هیچ واکنش جانبی مرتبط با دوز بین 20 میلی گرم تا 40 میلی گرم گزارش نشده است. جدول 2: عوارض جانبی متداول که در ≥2% از بیماران تحت درمان با ویلازودون هیدروکلراید و بیشتر از میزان بیماران تحت درمان با دارونما رخ می دهد. اختلالات گوارشی اسهال 10% 26% 29% تهوع 7% 22% 24% خشکی دهان 5% 8% 7% استفراغ 2% 4% 5% درد شکم 1 3% 7% 4% سوء هاضمه 2% 2% 3% نفخ 1% 3% 3% گاستروانتریت 1% 1% 2% اتساع شکم 1% 2% 1% اختلالات سیستم عصبی سردرد 2 14% 15% 14% سرگیجه 5% 6% 8% پارگی 4% 1% 2% اختلالات روانپزشکی بی خوابی 2% 7% 6% رویاهای غیر طبیعی 2% 2% 3% بی قراری 3 1% 2% 3% اختلالات عمومی خستگی 3% 4% 3% اختلالات قلبی تپش قلب <1% 1% 2% متابولیسم و تغذیه اختلالات افزایش اشتها 1% 1% 3% اختلالات اسکلتی- عضلانی و بافت همبند آرترالژی 1% 2% 1% بررسی ها افزایش وزن 1% 1% 2% 1 شامل ناراحتی شکمی، درد بالای شکم و درد شکمی است. 2 شامل سردرد و سردرد تنشی 3 شامل بی قراری، آکاتیزیا، و سندرم پاهای بیقرار است. واکنش های جانبی جنسی در جدول 3 نشان داده شده است. جدول 3: عوارض جانبی شایع جنسی که در ≥2٪ از بیماران تحت درمان با ویلازودون هیدروکلراید و بیشتر از میزان بیماران تحت درمان با دارونما رخ می دهد. mg/day Vilazodone Hydrochloride 40 mg/day N=416 N=122 N=417 N=551 N=166 N=561 ارگاسم غیر طبیعی * <1% 2% 2% 0% 1% 1% اختلال نعوظ 1% 0% 3% - - - کاهش میل جنسی <1% 3% 4% <1% 2% 2% اختلال انزال 0% 1% 2% - - - - غیر قابل استفاده * شامل ارگاسم غیرطبیعی و آنورگاسمی است. 1) که قبلاً در جداول قبلی یا در جای دیگری در برچسب گذاری ذکر شده است، 2) که علت دارویی برای آنها از راه دور بوده است، 3) که به قدری عمومی هستند که غیر اطلاعاتی هستند، 4) که پیامدهای بالینی قابل توجهی در نظر گرفته نمی شوند، یا 5) که با سرعتی برابر یا کمتر از دارونما رخ داده اند. واکنش ها بر اساس سیستم بدن طبق تعاریف زیر طبقه بندی می شوند: عوارض جانبی مکرر آنهایی هستند که در حداقل 1/100 بیمار رخ می دهند. عوارض جانبی نادر آنهایی هستند که در 1/100 تا 1/1000 بیمار رخ می دهند. واکنش‌های نادر آنهایی هستند که در کمتر از 1000 بیمار رخ می‌دهند: اختلالات قلبی: به ندرت: اکستراسیستول بطنی اختلالات چشمی: نادر: خشکی چشم، تاری دید، نادر: آب مروارید سیستم عصبی: مکرر: آرام‌بخشی، لرزش. به ندرت: میگرن اختلالات روانپزشکی: به ندرت: حمله پانیک اختلالات پوستی و بافت زیر جلدی: به ندرت: هیپرهیدروزیس، تعریق شبانه 6.2 تجارب پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طول مصرف پس از تایید ویلازودون هیدروکلراید شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش‌ها به‌طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می‌شوند، همیشه نمی‌توان فراوانی آن‌ها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. گزارش‌هایی از واکنش‌های نامطلوب به طور موقت مرتبط با ویلازدون هیدروکلراید که از زمان معرفی به بازار دریافت شده‌اند و در بالا ذکر نشده‌اند شامل موارد زیر است: اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز: تحریک پذیری اختلالات سیستم عصبی: فلج خواب اختلالات روانپزشکی: توهم، اقدام به خودکشی، افکار خودکشی اختلالات پوستی و بافت زیر جلدی: بثورات پوستی، بثورات عمومی، کهیر، فوران دارویی سیستم گوارش: پانکراتیت حاد تنفسی و پانکراتیت مدیا آنوسمی، هیپوسمی

بارداری: استفاده از سه ماهه سوم ممکن است خطر ابتلا به فشار خون ریوی مداوم و ترک را در نوزاد افزایش دهد. (8.1)

8.1 ثبت قرار گرفتن در معرض بارداری در دوران بارداری یک دفتر ثبت قرار گرفتن در معرض بارداری وجود دارد که نتایج حاملگی را در زنانی که در دوران بارداری در معرض داروهای ضد افسردگی قرار گرفته اند را بررسی می کند. به ارائه دهندگان خدمات بهداشتی توصیه می شود که با تماس با ثبت ملی بارداری برای داروهای ضد افسردگی به شماره 1-844-405-6185 یا مراجعه آنلاین به آدرس https://womensmentalhealth.org/research/pregnancyregistry/antidepressants، به بیماران توصیه کنند که ثبت نام کنند. خلاصه خطر بر اساس داده های مطالعات مشاهده ای منتشر شده، قرار گرفتن در معرض SSRI ها، به ویژه در ماه قبل از زایمان، با افزایش کمتر از 2 برابری در خطر خونریزی پس از زایمان همراه بوده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) و ملاحظات بالینی مراجعه کنید]. هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در مورد ویلازدون هیدروکلراید در زنان باردار وجود ندارد. خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. با این حال، خطر پس زمینه در جمعیت عمومی ایالات متحده برای نقایص اصلی مادرزادی 2٪ تا 4٪ و سقط جنین 15٪ تا 20٪ از حاملگی های بالینی شناخته شده است. در مطالعات تولید مثل حیوانی، تجویز خوراکی ویلازودون در طول دوره اندامزایی در دوزهای تا 48 و 17 برابر حداکثر دوز توصیه شده در انسان (MRHD) به ترتیب در موش و خرگوش، منجر به کاهش وزن بدن جنین و تاخیر در استخوان سازی اسکلتی شد، اما هیچ اثر تراتوژنی مشاهده نشد. کاهش وزن بدن جنین و استخوان‌سازی تاخیری اسکلتی در دوزهای 10 و 4 برابر MRHD به ترتیب در موش‌ها و خرگوش‌ها مشاهده نشد [به داده‌ها مراجعه کنید]. ملاحظات بالینی خطر ابتلا به مادر و/یا جنین/جنین مرتبط با بیماری یک مطالعه آینده نگر و طولی بر روی 201 زن باردار با سابقه اختلال افسردگی اساسی که اتیمیک بودند و در ابتدای بارداری داروهای ضد افسردگی مصرف می کردند، مورد بررسی قرار گرفت. زنانی که در دوران بارداری داروهای ضدافسردگی را قطع کردند، نسبت به زنانی که داروهای ضدافسردگی را ادامه دادند، بیشتر در معرض عود افسردگی شدید بودند. هنگام قطع یا تغییر درمان با داروهای ضد افسردگی در دوران بارداری و پس از زایمان، خطر افسردگی درمان نشده را در نظر بگیرید. عوارض جانبی مادر استفاده از ویلازدون هیدروکلراید در ماه قبل از زایمان ممکن است با افزایش خطر خونریزی پس از زایمان همراه باشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. عوارض جانبی جنین/نوزاد قرار گرفتن در معرض SSRI ها و SNRI ها، از جمله ویلازدون هیدروکلراید، در اواخر بارداری ممکن است منجر به افزایش خطر عوارض نوزادی شود که نیاز به بستری طولانی مدت، حمایت تنفسی و تغذیه لوله ای، و/یا فشار خون ریوی مداوم نوزاد (PPHN) دارد. نوزادانی را که در سه ماهه سوم بارداری در معرض ویلازدون هیدروکلراید قرار گرفته اند از نظر PPHN و سندرم قطع دارو تحت نظر قرار دهید [به داده ها مراجعه کنید]. داده های انسانی قرار گرفتن در معرض سه ماهه سوم نوزادانی که در اواخر سه ماهه سوم در معرض SSRI یا SNRI قرار گرفته اند، دچار عوارضی شده اند که نیاز به بستری طولانی مدت، حمایت تنفسی و تغذیه لوله ای دارند. این یافته ها بر اساس گزارش های پس از بازاریابی است. چنین عوارضی می تواند بلافاصله پس از زایمان ایجاد شود. یافته های بالینی گزارش شده شامل دیسترس تنفسی، سیانوز، آپنه، تشنج، بی ثباتی دما، مشکل در تغذیه، استفراغ، هیپوگلیسمی، هیپوتونی، هیپرتونی، هیپررفلکسی، لرزش، بی قراری، تحریک پذیری و گریه مداوم است. این ویژگی ها یا با اثر سمی مستقیم SSRI ها و SNRI ها یا احتمالاً با سندرم قطع دارو سازگار است. در برخی موارد، تصویر بالینی با سندرم سروتونین مطابقت داشت [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. قرار گرفتن در معرض SSRI در اواخر بارداری ممکن است خطر افزایش فشار خون ریوی مداوم نوزاد (PPHN) را داشته باشد. PPHN در 1 تا 2 تولد در هر 1000 تولد زنده در جمعیت عمومی رخ می دهد و با عوارض و مرگ و میر نوزادان قابل توجهی همراه است. در یک مطالعه مورد-شاهدی گذشته نگر بر روی 377 زن که نوزادانشان با PPHN و 836 زنی که نوزادشان سالم به دنیا آمده بودند، خطر ابتلا به PPHN برای نوزادانی که بعد از هفته بیستم بارداری در معرض SSRI قرار گرفتند در مقایسه با نوزادانی که در دوران بارداری در معرض داروهای ضد افسردگی قرار نگرفته بودند تقریباً شش برابر بیشتر بود. مطالعه ای بر روی 831324 نوزاد متولد شده در سوئد در سال های 1997 تا 2005 نشان داد که نسبت خطر PPHN 2.4 (95% فاصله اطمینان (CI): 1.2 تا 4.3) مرتبط با استفاده مادر از SSRI ها "در اوایل بارداری" و نسبت خطر PPHN 2% به 3.69 (3.69) مرتبط است. استفاده مادر از SSRI ها "در اوایل بارداری" و تجویز SSRI قبل از تولد "در بارداری بعدی" توسط بیمار گزارش شده است. شماره داده های حیوان اثرات تراتوژنیک زمانی مشاهده شد که ویلازودون به ترتیب در دوزهای خوراکی تا mg/kg/day 200 و mg/kg/day 36 به موش‌های باردار یا خرگوش‌ها در طول دوره ارگانوژنز داده شد. این دوزها به ترتیب 48 و 17 برابر، در موش‌ها و خرگوش‌ها، حداکثر دوز توصیه‌شده برای انسان (MRHD) 40 میلی‌گرم بر اساس mg/m2 است. افزایش وزن بدن جنین کاهش یافت و استخوان سازی اسکلتی در هر دو موش و خرگوش در این دوزها به تعویق افتاد. این اثرات در دوزهای 10 برابر MRHD در موش‌ها یا 4 برابر MRHD در خرگوش مشاهده نشد. هنگامی که ویلازدون در دوز خوراکی 30 برابر MRHD در طول دوره اندام زایی و در طول بارداری و شیردهی به موش های باردار تجویز شد، تعداد نوزادان زنده متولد شده کاهش یافت. افزایش در مرگ و میر نوزادان پس از تولد در اوایل، و در میان نوزادان زنده مانده کاهش وزن بدن، تاخیر در بلوغ، و کاهش باروری در بزرگسالی وجود داشت. در این دوز مقداری سمیت مادری وجود داشت. این اثرات در 6 برابر MRHD دیده نشد.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود ویلازودون در شیر انسان، اثرات ویلازودون بر روی شیرخوار شیرده یا اثرات دارو بر تولید شیر وجود ندارد. با این حال، ویلازدون در شیر موش ترشح می شود [به داده ها مراجعه کنید]. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به ویلازدون هیدروکلراید و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی کودک شیرده از ویلازدون هیدروکلراید یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود. داده های حیوانی تجویز ویلازودون به موش های شیرده با دوز خوراکی 30 برابر حداکثر دوز توصیه شده برای انسان (MRHD)، منجر به مرگ و میر زودهنگام نوزادان پس از تولد شد، و در میان توله های زنده مانده وزن بدن کاهش یافت و بلوغ به تعویق افتاد.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی ویلازدون هیدروکلراید در بیماران اطفال برای درمان MDD ثابت نشده است. اثربخشی در دو مطالعه 8 هفته ای کافی و به خوبی کنترل شده که در مجموع 1002 بیمار کودک در سنین 7 تا 17 سال مبتلا به MDD بودند، نشان داده نشد. عوارض جانبی زیر در حداقل 5 درصد از بیماران اطفال تحت درمان با ویلازودون هیدروکلراید گزارش شد و با سرعت حداقل دو برابر برای بیماران کودکان دریافت کننده دارونما رخ داد: تهوع، استفراغ، اسهال، درد/ناراحتی شکمی، و سرگیجه. داروهای ضد افسردگی خطر افکار و رفتارهای خودکشی را در بیماران اطفال افزایش می‌دهند [به جعبه هشدار، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) و واکنش‌های نامطلوب (6.2) مراجعه کنید]. داده‌های سمیت حیوانی نوجوانان در یک مطالعه روی حیوانات جوان، موش‌های صحرایی نر و ماده با ویلازودون (10 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز، 50 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز، و 200 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز) از روز پس از زایمان (PND) 21 تا 90 تحت درمان قرار گرفتند. تاخیر در سن رسیدن به باز بودن واژن (یعنی بلوغ جنسی) در زنان با شروع mg/kg/day 50 با سطح عوارض جانبی بدون مشاهده (NOAEL) 10 mg/kg/day مشاهده شد. این NOAEL با سطوح AUC مشابه با مقادیر اندازه گیری شده در حداکثر دوز آزمایش شده در اطفال (30 میلی گرم) همراه بود. اثرات رفتاری نامطلوب (عدم عادت در تست لرزش صوتی) در مردان با mg/kg 200 و زنان با شروع mg/kg 50 هم در طول درمان دارویی و هم در دوره‌های بهبودی مشاهده شد. NOAEL برای این یافته 50 میلی گرم بر کیلوگرم برای مردان و 10 میلی گرم بر کیلوگرم برای زنان بود، که با سطوح AUC بیشتر از (مردان) یا مشابه (زنان)، با مقادیر مشاهده شده با حداکثر دوز آزمایش شده در بیماران اطفال مرتبط بود. کاهش 8 درصدی در تراکم معدنی استخوان ران در موش‌های ماده 200 میلی‌گرم بر کیلوگرم نسبت به گروه کنترل مشاهده شد. NOAEL برای این یافته 50 میلی گرم بر کیلوگرم بود که با سطح AUC بیشتر از مقادیر اندازه گیری شده در حداکثر دوز آزمایش شده در اطفال مرتبط بود.

8.5 مصرف سالمندان بر اساس یک مطالعه فارماکوکینتیک، هیچ تنظیم دوز ویلازدون هیدروکلراید بر اساس سن توصیه نمی شود (شکل 3 را ببینید). نتایج حاصل از مطالعه فارماکوکینتیک یک دوز 20 میلی گرمی ویلازدون هیدروکلراید در افراد سالمند (بیش از 65 سال) در مقابل. افراد جوانتر (24 تا 55 ساله) نشان دادند که فارماکوکینتیک به طور کلی بین دو گروه سنی مشابه است [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. مطالعات بالینی ویلازدون هیدروکلراید شامل تعداد کافی از افراد 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نشد. از 3007 بیمار در مطالعات بالینی با ویلازودون هیدروکلراید، 65 نفر (2.2٪) 65 سال یا بیشتر و 378 (12.6٪) 55 تا 64 سال سن داشتند. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید محافظه کارانه باشد، معمولاً از انتهای پایین محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبد، کلیه، یا قلب و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است. داروهای ضد افسردگی سروتونرژیک با موارد هیپوناترمی قابل توجه بالینی در بیماران مسن همراه بوده است، که ممکن است در معرض خطر بیشتری برای این واکنش جانبی قرار داشته باشند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) مراجعه کنید]. هیچ تفاوت دیگری در عوارض جانبی بین بیماران سالمند و جوان‌تر مشاهده نشد.

8.6 استفاده در سایر بیماران، هیچ تنظیم دوز ویلازودون هیدروکلراید بر اساس جنسیت، عملکرد کلیوی (نارسایی کلیوی خفیف تا شدید، میزان فیلتراسیون گلومرولی: 15 تا 90 میلی لیتر در دقیقه) یا عملکرد کبدی (نارسایی کبدی خفیف تا شدید، نمره 5 Clinical Pharmacology) لازم نیست. 12.3)].

ثبت قرار گرفتن در معرض بارداری یک دفتر ثبت قرار گرفتن در معرض حاملگی وجود دارد که نتایج بارداری را در زنانی که در دوران بارداری در معرض داروهای ضد افسردگی قرار دارند، بررسی می کند. به ارائه دهندگان خدمات بهداشتی توصیه می شود که با تماس با ثبت ملی بارداری برای داروهای ضد افسردگی به شماره 1-844-405-6185 یا مراجعه آنلاین به آدرس https://womensmentalhealth.org/research/pregnancyregistry/antidepressants، به بیماران توصیه کنند که ثبت نام کنند. خلاصه خطر بر اساس داده های مطالعات مشاهده ای منتشر شده، قرار گرفتن در معرض SSRI ها، به ویژه در ماه قبل از زایمان، با افزایش کمتر از 2 برابری در خطر خونریزی پس از زایمان همراه بوده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) و ملاحظات بالینی مراجعه کنید]. هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در مورد ویلازدون هیدروکلراید در زنان باردار وجود ندارد. خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. با این حال، خطر پس زمینه در جمعیت عمومی ایالات متحده برای نقایص اصلی مادرزادی 2٪ تا 4٪ و سقط جنین 15٪ تا 20٪ از حاملگی های بالینی شناخته شده است. در مطالعات تولید مثل حیوانی، تجویز خوراکی ویلازودون در طول دوره اندامزایی در دوزهای تا 48 و 17 برابر حداکثر دوز توصیه شده در انسان (MRHD) به ترتیب در موش و خرگوش، منجر به کاهش وزن بدن جنین و تاخیر در استخوان سازی اسکلتی شد، اما هیچ اثر تراتوژنی مشاهده نشد. کاهش وزن بدن جنین و استخوان‌سازی تاخیری اسکلتی در دوزهای 10 و 4 برابر MRHD به ترتیب در موش‌ها و خرگوش‌ها مشاهده نشد [به داده‌ها مراجعه کنید]. ملاحظات بالینی خطر ابتلا به مادر و/یا جنین/جنین مرتبط با بیماری یک مطالعه آینده نگر و طولی بر روی 201 زن باردار با سابقه اختلال افسردگی اساسی که اتیمیک بودند و در ابتدای بارداری داروهای ضد افسردگی مصرف می کردند، مورد بررسی قرار گرفت. زنانی که در دوران بارداری داروهای ضدافسردگی را قطع کردند، نسبت به زنانی که داروهای ضدافسردگی را ادامه دادند، بیشتر در معرض عود افسردگی شدید بودند. هنگام قطع یا تغییر درمان با داروهای ضد افسردگی در دوران بارداری و پس از زایمان، خطر افسردگی درمان نشده را در نظر بگیرید. عوارض جانبی مادر استفاده از ویلازدون هیدروکلراید در ماه قبل از زایمان ممکن است با افزایش خطر خونریزی پس از زایمان همراه باشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. عوارض جانبی جنین/نوزاد قرار گرفتن در معرض SSRI ها و SNRI ها، از جمله ویلازدون هیدروکلراید، در اواخر بارداری ممکن است منجر به افزایش خطر عوارض نوزادی شود که نیاز به بستری طولانی مدت، حمایت تنفسی و تغذیه لوله ای، و/یا فشار خون ریوی مداوم نوزاد (PPHN) دارد. نوزادانی را که در سه ماهه سوم بارداری در معرض ویلازدون هیدروکلراید قرار گرفته اند از نظر PPHN و سندرم قطع دارو تحت نظر قرار دهید [به داده ها مراجعه کنید]. داده های انسانی قرار گرفتن در معرض سه ماهه سوم نوزادانی که در اواخر سه ماهه سوم در معرض SSRI یا SNRI قرار گرفته اند، دچار عوارضی شده اند که نیاز به بستری طولانی مدت، حمایت تنفسی و تغذیه لوله ای دارند. این یافته ها بر اساس گزارش های پس از بازاریابی است. چنین عوارضی می تواند بلافاصله پس از زایمان ایجاد شود. یافته های بالینی گزارش شده شامل دیسترس تنفسی، سیانوز، آپنه، تشنج، بی ثباتی دما، مشکل در تغذیه، استفراغ، هیپوگلیسمی، هیپوتونی، هیپرتونی، هیپررفلکسی، لرزش، بی قراری، تحریک پذیری و گریه مداوم است. این ویژگی ها با اثر سمی مستقیم SSRI ها و SNRI ها یا احتمالاً با سندرم قطع دارو سازگار است. در برخی موارد، تصویر بالینی با سندرم سروتونین مطابقت داشت [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. قرار گرفتن در معرض SSRI در اواخر بارداری ممکن است خطر افزایش فشار خون ریوی مداوم نوزاد (PPHN) را داشته باشد. PPHN در 1 تا 2 تولد در هر 1000 تولد زنده در جمعیت عمومی رخ می دهد و با عوارض و مرگ و میر نوزادان قابل توجهی همراه است. در یک مطالعه مورد-شاهدی گذشته نگر بر روی 377 زن که نوزادانشان با PPHN و 836 زنی که نوزادشان سالم به دنیا آمده بودند، خطر ابتلا به PPHN برای نوزادانی که بعد از هفته بیستم بارداری در معرض SSRI قرار گرفتند در مقایسه با نوزادانی که در دوران بارداری در معرض داروهای ضد افسردگی قرار نگرفته بودند تقریباً شش برابر بیشتر بود. مطالعه ای بر روی 831324 نوزاد متولد شده در سوئد در سال های 1997 تا 2005 نشان داد که نسبت خطر PPHN 2.4 (95% فاصله اطمینان (CI): 1.2 تا 4.3) مرتبط با استفاده مادر از SSRI ها "در اوایل بارداری" و نسبت خطر PPHN 2% به 3.69 (3.69) مرتبط است. استفاده مادر از SSRI ها "در اوایل بارداری" و تجویز SSRI قبل از تولد "در بارداری بعدی" توسط بیمار گزارش شده است. شماره داده های حیوان اثرات تراتوژنیک زمانی مشاهده شد که ویلازودون به ترتیب در دوزهای خوراکی تا mg/kg/day 200 و mg/kg/day 36 به موش‌های باردار یا خرگوش‌ها در طول دوره ارگانوژنز داده شد. این دوزها به ترتیب 48 و 17 برابر، در موش‌ها و خرگوش‌ها، حداکثر دوز توصیه‌شده برای انسان (MRHD) 40 میلی‌گرم بر اساس mg/m2 است. افزایش وزن بدن جنین کاهش یافت و استخوان سازی اسکلتی در هر دو موش و خرگوش در این دوزها به تعویق افتاد. این اثرات در دوزهای 10 برابر MRHD در موش‌ها یا 4 برابر MRHD در خرگوش مشاهده نشد. هنگامی که ویلازدون در دوز خوراکی 30 برابر MRHD در طول دوره اندام زایی و در طول بارداری و شیردهی به موش های باردار تجویز شد، تعداد نوزادان زنده متولد شده کاهش یافت. افزایش در مرگ و میر نوزادان پس از تولد در اوایل، و در میان نوزادان زنده مانده کاهش وزن بدن، تاخیر در بلوغ، و کاهش باروری در بزرگسالی وجود داشت. در این دوز مقداری سمیت مادری وجود داشت. این اثرات در 6 برابر MRHD دیده نشد.

12.1 مکانیسم اثر مکانیسم اثر ویلازودون در درمان اختلال افسردگی اساسی به طور کامل شناخته نشده است، اما تصور می شود که با افزایش فعالیت سروتونرژیک آن در CNS از طریق مهار انتخابی بازجذب سروتونین مرتبط باشد. ویلازودون همچنین یک آگونیست نسبی در گیرنده های سروتونرژیک 5-HT 1A است. با این حال، نتیجه خالص این عمل بر انتقال سروتونرژیک و نقش آن در اثر ضد افسردگی ویلازودون ناشناخته است.

12.2 فارماکودینامیک ویلازودون با میل ترکیبی بالا به محل بازجذب سروتونین (Ki = 0.1 نانومولار) متصل می شود، اما نه به مکان های بازجذب نوراپی نفرین (Ki = 56 نانومولار) یا دوپامین (Ki = 37 نانومولار). ویلازودون به شدت و به طور انتخابی بازجذب سروتونین را مهار می کند (IC 50 = 1.6 نانومولار). ویلازودون همچنین به طور انتخابی با میل ترکیبی بالا به گیرنده های 5-HT 1A (IC 50 = 2.1 نانومولار) متصل می شود و یک آگونیست جزئی گیرنده 5-HT 1A است. درمان الکتروفیزیولوژی قلب با ویلازدون هیدروکلراید، فاصله QTc را طولانی‌تر نکرد. اثر ویلازودون هیدروکلراید [20 میلی گرم، 40 میلی گرم، 60 میلی گرم و 80 میلی گرم (2 برابر دوز توصیه شده)] بر فاصله QTc در یک مطالعه تصادفی، با دارونما، و کنترل فعال (موکسی فلوکساسین 400 میلی گرم)، گروه موازی، مطالعه QTc کامل در 11 فرد سالم مورد بررسی قرار گرفت. این مطالعه توانایی تشخیص اثرات کوچک را نشان داد. بر اساس روش تصحیح فردی (QTcI)، حد بالایی فاصله اطمینان 90% برای بزرگترین فاصله QTc که با دارونما تنظیم شده و با خط پایه اصلاح شده است، کمتر از 10 میلی ثانیه بود. بنابراین، در دوزهای 2 برابر دوز توصیه شده، ویلازودون هیدروکلراید فاصله QTc را تا حد بالینی مرتبط طولانی نکرد.

12.3 فارماکوکینتیک فعالیت ویلازودون عمدتاً به دلیل داروی اصلی است. فارماکوکینتیک ویلازودون (5 میلی گرم تا 80 میلی گرم) متناسب با دوز است. تجمع ویلازدون پس از تجویز تک دوز ویلازدون هیدروکلراید با دوز متفاوت نبود و حالت پایدار در حدود 3 روز به دست آمد. حذف ویلازودون عمدتاً از طریق متابولیسم کبدی با نیمه عمر نهایی تقریباً 25 ساعت است. در حالت پایدار، پس از دوز روزانه 40 میلی گرم ویلازدون هیدروکلراید در شرایط تغذیه، میانگین Cmax 156 نانوگرم در میلی لیتر و میانگین AUC (0-24 ساعت) 1645 نانوگرم در ساعت در میلی لیتر بود. جذب غلظت ویلازودون با میانگین 5-4 ساعت (T max) پس از تجویز ویلازودون هیدروکلراید به اوج خود رسید و با نیمه عمر نهایی تقریباً 25 ساعت کاهش یافت. فراهمی زیستی مطلق ویلازدون با غذا 72 درصد بود. ویلازودون AUC و C max در حالت ناشتا می تواند به ترتیب تقریباً 50% و 60% نسبت به حالت تغذیه کاهش یابد. تجویز بدون غذا می تواند منجر به غلظت ناکافی دارو شود و ممکن است اثربخشی آن را کاهش دهد. مصرف همزمان ویلازودون هیدروکلراید با اتانول یا با یک مهارکننده پمپ پروتون (پانتوپرازول) بر سرعت یا میزان جذب ویلازودون تأثیری نداشت. علاوه بر این، نه Tmax و نه میزان حذف نهایی ویلازودون با تجویز همزمان با پانتوپرازول یا اتانول تغییر نکرد. اگر استفراغ در عرض 7 ساعت پس از مصرف رخ دهد، جذب تقریباً 25٪ کاهش می یابد. هیچ دوز جایگزینی مورد نیاز نیست. توزیع ویلازودون به طور گسترده توزیع شده و تقریباً 96 تا 99 درصد به پروتئین متصل است. تجویز ویلازدون هیدروکلراید به بیماری که داروی دیگری را مصرف می کند که به پروتئین متصل است ممکن است باعث افزایش غلظت آزاد داروی دیگر شود، زیرا ویلازدون به پروتئین پلاسما بسیار متصل است. تداخل بین ویلازدون و سایر داروهای بسیار متصل به پروتئین ارزیابی نشده است. متابولیسم و ​​دفع ویلازودون هیدروکلراید به طور گسترده از طریق مسیرهای CYP و غیر CYP (احتمالاً توسط کربوکسیل استراز) متابولیزه می شود و تنها 1٪ از دوز در ادرار و 2٪ از دوز در مدفوع به عنوان ویلازودون بدون تغییر بازیابی می شود. CYP3A4 در درجه اول مسئول متابولیسم آن در بین مسیرهای CYP است، با کمک های جزئی CYP2C19 و CYP2D6. مطالعات تداخل دارویی شکل 1 زیر تأثیر سایر داروها بر فارماکوکینتیک ویلازودون را نشان می دهد [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید]. شکل 1. اثر سایر داروها بر فارماکوکینتیک ویلازودون مطالعات آزمایشگاهی نشان می دهد که بعید است ویلازودون متابولیسم سوبستراهای CYP1A1، 1A2، 2A6، 2B6، 2C9، 2C19، 2D3A3، یا 2C19، 2D3A3، یا 2E را مهار یا القا کند. CYP2C8. اثر ویلازودون بر فعالیت CYP2C8 در داخل بدن آزمایش نشده است. شکل 2 زیر تأثیر ویلازودون بر فارماکوکینتیک سایر داروها را در داخل بدن نشان می دهد. شکل 2. تأثیر ویلازودون بر سایر فارماکوکینتیک داروها AUCp = سطح زیر منحنی غلظت-زمان پلاسما نیفدیپین. CRmp = نسبت غلظت پلاسمایی پاراکسانتین به کافئین در 8 ساعت. URmp = نسبت بازیابی ادراری 4-OH-دبریزوکین در مقابل دبریزوکین. CLrm = ترخیص کالا از گمرک کلیه 4'-OH-flurbiprofen. Um = بازیابی ادرار 4'-OH-مفنی توئین. C max = حداکثر غلظت پلاسمایی دیگوکسین. AUC = سطح زیر منحنی غلظت-زمان دیگوکسین. P-gp = P-گلیکوپروتئین. مطالعات در جمعیت های خاص: وجود نارسایی کلیوی خفیف تا شدید یا نارسایی کبدی خفیف تا شدید بر کلیرانس ظاهری ویلازودون تأثیری نداشت (شکل 3 را ببینید). هیچ تفاوت فارماکوکینتیکی ویلازودون در بیماران سالمند در مقایسه با بیماران جوانتر یا بین مردان و زنان وجود نداشت (شکل 3 را ببینید). شکل 3: تأثیر عوامل درونی بر فارماکوکینتیک ویلازودون داده های نشان داده شده برای افراد مسن (بیش از 65 سال) نسبت به افراد جوان تر (24 تا 55 سال) است. داده های نشان داده شده برای افراد زن نسبت به افراد مرد است. داده های نشان داده شده برای نارسایی کلیوی و کبدی به ترتیب مربوط به افراد دارای عملکرد طبیعی کلیه و کبد است. fig1 fig2 fig3