ویلوبلیماب — دارونامه

نمای کلی

ماده موثره: ویلوبلیماب
راه مصرف: داخل وریدی
تاریخ برچسب: 2025-01-23

دوز و روش مصرف

2.1 دوز توصیه شده دوز توصیه شده GOHIBIC برای درمان بزرگسالان مبتلا به COVID-19 800 میلی گرم است که به صورت انفوزیون داخل وریدی پس از رقیق سازی تجویز می شود [به دوز و نحوه تجویز (2.2) مراجعه کنید] برای حداکثر 6 (شش) دوز در طول دوره درمان که در زیر توضیح داده شده است. درمان باید ظرف 48 ساعت پس از لوله گذاری (روز 1) شروع شود و سپس در روزهای 2، 4، 8، 15 و 22 تا زمانی که بیمار در بیمارستان بستری است (حتی در صورت مرخص شدن از ICU) تجویز شود.

2.2 آماده سازی و آماده سازی تجویز با استفاده از تکنیک آسپتیک، GOHIBIC را برای انفوزیون داخل وریدی قبل از تجویز رقیق و آماده کنید. برای دوز توصیه شده 800 میلی گرم GOHIBIC، 80 میلی لیتر GOHIBIC را در 170 میلی لیتر کلرید سدیم 0.9 درصد در دمای اتاق رقیق کنید. از کیسه انفوزیون 250 میلی لیتری محلول کلرید سدیم 0.9% USP و مراحل زیر استفاده کنید: 80 میلی لیتر محلول کلرید سدیم 0.9% USP را از کیسه تزریق خارج کرده و دور بریزید. 80 میلی لیتر GOHIBIC را از ویال ها خارج کرده و به آرامی به کیسه تزریقی محلول کلرید سدیم 0.9٪ تا غلظت نهایی 3.2 میلی گرم در میلی لیتر اضافه کنید. برای مخلوط کردن محلول، کیسه را به آرامی برعکس کنید تا کف نشود. ذخیره سازی GOHIBIC رقیق شده GOHIBIC رقیق شده باید ظرف 4 ساعت در دمای اتاق 20 تا 25 درجه سانتیگراد (68 درجه فارنهایت تا 77 درجه فارنهایت) نگهداری شود. GOHIBIC رقیق شده در یخچال در دمای 2 تا 8 درجه سانتیگراد (36 درجه فارنهایت تا 46 درجه فارنهایت) نگهداری می شود باید ظرف 24 ساعت استفاده شود. پس از خارج کردن GOHIBIC رقیق شده از یخچال که در دمای 2 تا 8 درجه سانتیگراد (36 درجه فارنهایت تا 46 درجه فارنهایت) نگهداری می شود، باید قبل از مصرف به دمای اتاق عادت کرد. تجویز قبل از تجویز، هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، ذرات معلق و تغییر رنگ را بررسی کنید. در صورت وجود تغییر رنگ یا ذرات قابل مشاهده استفاده نکنید. GOHIBIC رقیق شده را از طریق انفوزیون داخل وریدی به مدت 30 تا 60 دقیقه تجویز کنید. از مصرف همزمان GOHIBIC با داروهای دیگر در همان خط وریدی خودداری کنید.

اشکال و قدرت‌های دارویی

تزریق: 200 میلی گرم/20 میلی لیتر (10 میلی گرم در میلی لیتر) محلول شفاف تا کمی مادی و بی رنگ در یک ویال تک دوز.

موارد منع مصرف

هیچ منع مصرفی بر اساس داده های محدود موجود برای استفاده اضطراری از GOHIBIC تحت این EUA شناسایی نشده است.

هشدارها و احتیاط‌ها

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی اطلاعات بالینی محدودی برای GOHIBIC در دسترس است. عوارض جانبی جدی و غیرمنتظره (AEs) ممکن است رخ دهد که قبلاً با استفاده از GOHIBIC گزارش نشده است.

5.1 عفونت های جدی عفونت های جدی ناشی از پاتوژن های باکتریایی، قارچی و ویروسی در بیماران مبتلا به کووید-19 دریافت کننده GOHIBIC گزارش شده است. در بیماران مبتلا به کووید-19، علائم و نشانه‌های عفونت‌های جدید را در طول و بعد از درمان با GOHIBIC کنترل کنید. اطلاعات محدودی در مورد استفاده از GOHIBIC در بیماران مبتلا به COVID-19 و عفونت‌های جدی فعال همزمان وجود دارد. خطرات و مزایای درمان با GOHIBIC در بیماران COVID-19 با سایر عفونت های همزمان باید در نظر گرفته شود [به واکنش های جانبی (6) مراجعه کنید].

5.2 واکنش های حساسیت بیش از حد واکنش های حساسیت بیش از حد با GOHIBIC مشاهده شده است. در صورت بروز واکنش حساسیت شدید، تجویز GOHIBIC باید قطع شود و درمان مناسب شروع شود.

تداخلات دارویی

هیچ مطالعه تداخل دارویی با GOHIBIC انجام نشده است.

عوارض جانبی

6.1 تجربه کارآزمایی بالینی عوارض جانبی زیر در مطالعات بالینی GOHIBIC که از EUA پشتیبانی می‌کردند مشاهده شده است. نرخ واکنش های نامطلوب مشاهده شده در این مطالعات بالینی را نمی توان به طور مستقیم با میزان در مطالعات بالینی سایر محصولات مقایسه کرد و ممکن است منعکس کننده نرخ های مشاهده شده در عمل بالینی نباشد. ایمنی GOHIBIC بر اساس PANAMO است، یک کارآزمایی تصادفی‌سازی شده و کنترل‌شده با دارونما فاز 3 در بیماران COVID-19 که نیاز به IMV یا ECMO دارند [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. تجزیه و تحلیل عوارض جانبی شامل 364 بیمار بزرگسال بود که حداقل یک دوز از GOHIBIC (n=175) یا دارونما (n=189) به همراه مراقبت استاندارد دریافت کردند. بیماران GOHIBIC 800 میلی گرم به صورت انفوزیون داخل وریدی در روزهای 1، 2، 4، 8، 15 و 22 یا دارونما دریافت کردند. در طول مطالعه، 62 مرگ در بازوی GOHIBIC و 85 مرگ در بازوی دارونما وجود داشت [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. عفونت های کشنده در بیشتر بیماران دارونما رخ داد. عفونت های جدی غیرکشنده در 58 بیمار (1/33%) در بازوی GOHIBIC و در 55 بیمار (1/29%) در گروه دارونما رخ داد. شایع‌ترین عفونت‌های جدی غیرکشنده گزارش شده با GOHIBIC، پنومونی (18.9% در مقابل 13.8% در دارونما)، سپسیس (14.9% در مقابل 7.4% در دارونما) و شوک سپتیک (9.1% در مقابل 7.4% در دارونما) بود. قطع درمان مطالعه به دلیل یک واکنش نامطلوب در 2.9٪ از گروه GOHIBIC و 1.6٪ از گروه دارونما رخ داد. عوارض جانبی منجر به قطع GOHIBIC شامل اگزما، آسپرژیلوز برونکوپولمونری، بثورات پوستی، بی ثباتی همودینامیک، ترومبوسیتوپنی و نارسایی چند عضوی بود. شایع ترین واکنش های جانبی که در حداقل 3 درصد از بیماران تحت درمان با GOHIBIC و حداقل 1 درصد بیشتر از موارد مشاهده شده در گروه دارونما رخ می دهد، در جدول 1 خلاصه شده است. جدول 1. عوارض جانبی که در ≥3٪ از بیماران تحت درمان با GOHIBIC و حداقل 1٪ بیشتر از موارد مشاهده شده در بازوی دارونما تا روز 60 رخ داده است. یک بیمار فقط یک بار (صرف نظر از شماره رویداد) فهرست می شود، اما یک بیمار را می توان در دسته های مختلف با یک یا واکنش های اضافی فهرست کرد. شامل "ذات الریه COVID-19" نمی شود 55 (31.4%) 44 (23.3%) سپسیس "سپسیس" شامل اصطلاحات ترجیحی حاوی اصطلاح "سپسیس" است. 38 (21.7%) 30 (15.9%) دلیریوم "دلیریوم شامل شرایط ترجیحی زیر است: دلیریوم، دلیریوم بخش مراقبت های ویژه 22 (12.6%) 20 10.6%) آمبولی ریه 19 (10.9%) 17 (9.0%) فشار خون بالا 16 (9.1%) 13 (6.9%) پنوموتوراکس 14 (8.0%) 11 (19.8%) دمبوز 11 (5.8%). (4.8%) هرپس سیمپلکس 11 (6.3%) 5 (2.6%) عفونت انتروکوکی 10 (5.7%) 8 (4.2%) آسپرژیلوز برونکوپولمونری 10 (5.7%) 7 (3.7%) افزایش آنزیم کبدی 9 (5.1%) 7 (3.7%) عفونت ادراری 9 (5.1%) 6 (3.2%) هیپوکسی 8 (4.6%) 6 (3.2%) ترومبوسیتوپنی 8 (4.6%) 2 (1.1%) پنومومدیاستن 8 (4.6%) 0 (0.0%) عفونت دستگاه تنفسی 7 (4.0%) 5 (2.6%) (2.6%) تاکی ریکولار (4.0%) سوپراونتی یبوست 6 (3.4%) 3 (1.6%) راش 6 (3.4%) 0 (0.0%)

6.3 گزارش مورد نیاز برای عوارض جانبی جدی و خطاهای دارویی ارائه‌دهنده مراقبت‌های بهداشتی تجویزکننده و/یا تعیین‌شده ارائه‌دهنده مسئول گزارش اجباری همه عوارض جانبی جدی (SAE) هستند. مرگ؛ AE تهدید کننده حیات؛ بستری در بیمارستان یا طولانی شدن مدت بستری موجود؛ ناتوانی مداوم یا قابل توجه یا اختلال قابل توجه در توانایی انجام عملکردهای طبیعی زندگی؛ ناهنجاری مادرزادی/نقص مادرزادی؛ رویداد مهم پزشکی دیگر که ممکن است نیاز به مداخله پزشکی یا جراحی برای جلوگیری از مرگ، بستری شدن در بیمارستان داشته باشد. ناتوانی، یا ناهنجاری مادرزادی و خطاهای دارویی که به طور بالقوه مربوط به GOHIBIC است، ظرف 7 روز تقویمی پس از آگاهی ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی از رویداد، با استفاده از فرم 3500 FDA (برای اطلاعات در مورد نحوه دسترسی به این فرم، به زیر مراجعه کنید). FDA ایجاب می کند که چنین گزارش هایی با استفاده از فرم 3500 FDA شامل موارد زیر باشد: مشخصات دموگرافیک و خط اولیه بیمار (به عنوان مثال، شناسه بیمار، سن یا تاریخ تولد، جنسیت، وزن، قومیت، و نژاد) بیانیه "استفاده از GOHIBIC برای COVID-19 تحت مجوز استفاده اضطراری (EUA)" تحت عنوان "توضیح رویداد، مشکل، یا استفاده از محصول/خطای دارو". عوارض، زمان شروع دارو در رابطه با وقوع رویداد، مدت زمان رویداد، درمان های مورد نیاز برای کاهش رویداد، شواهد بهبود/ناپدید شدن رویداد پس از قطع یا کاهش دوز، شواهد ظهور مجدد رویداد پس از معرفی مجدد، نتایج بالینی). شرایط پزشکی قبلی بیمار و استفاده از محصولات همزمان اطلاعات مربوط به محصول (به عنوان مثال، دوز، مسیر تجویز، NDC #). گزارش‌های خطای AE و دارو را با استفاده از فرم 3500 به FDA MedWatch با استفاده از یکی از روش‌های زیر ارسال کنید: گزارش را به‌صورت آنلاین تکمیل و ارسال کنید: www.fda.gov/medwatch/report.htm فرم 3500 FDA با هزینه پست را تکمیل و ارسال کنید (https://www.fda.gov/media/76299/download) و با ایمیل به MedWatch، 5600 Fishers Lane، Rockville، MD 20852، یا Fax78 برگردید. 1-800-FDA-0178، یا با شماره 1-800-FDA-1088 تماس بگیرید تا فرم گزارش دهی درخواست کنید. pvusa@inflarx.de یا با InflaRx GmbH به شماره 1-888-254-0602 تماس بگیرید تا AE ها را گزارش دهید. ارائه‌دهنده مراقبت‌های بهداشتی تجویزکننده و/یا انتخاب‌شده ارائه‌دهنده مسئول پاسخ‌های اجباری به درخواست‌های FDA برای اطلاعات مربوط به AE و خطاهای دارویی پس از دریافت GOHIBIC هستند.

مصرف در گروه‌های خاص

8.1 خلاصه خطر حاملگی هیچ داده ای در مورد استفاده از GOHIBIC در زنان باردار برای ارزیابی خطر مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی عمده، سقط جنین یا سایر پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین وجود ندارد. انتقال جفتی آنتی بادی های مونوکلونال مانند GOHIBIC در سه ماهه سوم بارداری بیشتر است. بنابراین، اثرات بالقوه بر روی جنین احتمالا در طول سه ماهه سوم بارداری بیشتر خواهد بود. در یک مطالعه افزایش یافته قبل و بعد از تولد (ePPND) که روی میمون‌های cynomolgus انجام شد، انتقال GOHIBIC به جفت مشاهده شد، اما هیچ شواهدی مبنی بر آسیب جنینی به دنبال تزریق داخل وریدی GOHIBIC در طول بارداری در دوزهای 2.5 برابر حداکثر دوز توصیه شده (MRHD) 800 میلی‌گرم بر اساس mg/kg برای انسان وجود نداشت. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمین زده شده برای نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2٪ - 4٪ و 15٪ - 20٪ است. داده‌های حیوانی در مطالعه ePPND، میمون‌های cynomolgus باردار GOHIBIC را از GD20 تا GD22 (وابسته به تعیین حاملگی)، در آغاز اندام‌زایی، و هر 7 روز یک‌بار تا پایان حاملگی با دوزهای داخل وریدی تا 50.6 mg/kg/wk (2.5 برابر mg/kg در هفته) دریافت کردند. هیچ اثر نامطلوب مرتبط با GOHIBIC بر سلامت مادر، نتیجه بارداری، رشد جنین و جنین، یا رشد و نمو نوزاد تا سن 6 ماهگی (PND183) وجود نداشت. GOHIBIC در میمون‌های سینومولگوس از جفت عبور کرد و غلظت پلاسمایی GOHIBIC در نوزادان نسبت به حیوانات مادر در PND28 مشابه بود و در نوزادان نسبت به حیوانات مادری در PND91 8-12 برابر بیشتر بود. GOHIBIC در پلاسمای نوزاد در PND183 شناسایی نشد.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ داده ای در مورد وجود GOHIBIC در شیر انسان یا حیوان، اثرات آن بر نوزاد شیرخوار یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. IgG مادر در شیر انسان وجود دارد. اثرات قرار گرفتن در معرض موضعی گوارشی و مواجهه سیستمیک محدود در شیرخوار شیرده به GOHIBIC ناشناخته است. فقدان اطلاعات بالینی در دوران شیردهی مانع از تعیین دقیق خطر GOHIBIC برای نوزاد در دوران شیردهی می شود. بنابراین، فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به GOHIBIC و هر گونه اثرات نامطلوب احتمالی بر روی کودک شیرده از GOHIBIC یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.3 استفاده در کودکان GOHIBIC برای استفاده اورژانسی در بیماران اطفال برای درمان بیماری کروناویروس 2019 (COVID-19) در بیماران بستری در بیمارستان که ظرف 48 ساعت پس از دریافت تهویه مکانیکی تهاجمی (IMV) یا اکسیژن‌رسانی غشایی خارج از بدن (ECMO) شروع شود، مجاز یا تایید نشده است.

8.4 استفاده در سالمندان از تعداد کل بیماران تحت درمان با GOHIBIC در مطالعات بالینی برای COVID-19 که تهویه مکانیکی تهاجمی (IMV) یا اکسیژن رسانی غشایی خارج بدنی (ECMO) دریافت کرده اند، 53 نفر (30%) بیش از 65 سال بودند. هیچ تفاوت کلی در اثربخشی یا ایمنی GOHIBIC بین بیماران 65 ساله و بیماران مسن تر و بزرگسالان جوان تر مشاهده نشده است.

بارداری

خلاصه خطر داده‌ای در مورد استفاده از GOHIBIC در زنان باردار برای ارزیابی خطر نقص‌های مادرزادی عمده، سقط جنین یا سایر پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین وجود ندارد. انتقال جفتی آنتی بادی های مونوکلونال مانند GOHIBIC در سه ماهه سوم بارداری بیشتر است. بنابراین، اثرات بالقوه بر روی جنین احتمالا در طول سه ماهه سوم بارداری بیشتر خواهد بود. در یک مطالعه افزایش یافته قبل و بعد از تولد (ePPND) که روی میمون‌های cynomolgus انجام شد، انتقال GOHIBIC به جفت مشاهده شد، اما هیچ شواهدی مبنی بر آسیب جنینی به دنبال تزریق داخل وریدی GOHIBIC در طول بارداری در دوزهای 2.5 برابر حداکثر دوز توصیه شده (MRHD) 800 میلی‌گرم بر اساس mg/kg برای انسان وجود نداشت. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمین زده شده برای نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2٪ - 4٪ و 15٪ - 20٪ است. داده‌های حیوانی در مطالعه ePPND، میمون‌های cynomolgus باردار GOHIBIC را از GD20 تا GD22 (وابسته به تعیین حاملگی)، در آغاز اندام‌زایی، و هر 7 روز یک‌بار تا پایان حاملگی با دوزهای داخل وریدی تا 50.6 mg/kg/wk (2.5 برابر mg/kg در هفته) دریافت کردند. هیچ اثر نامطلوب مرتبط با GOHIBIC بر سلامت مادر، نتیجه بارداری، رشد جنین و جنین، یا رشد و نمو نوزاد تا سن 6 ماهگی (PND183) وجود نداشت. GOHIBIC در میمون‌های سینومولگوس از جفت عبور کرد و غلظت پلاسمایی GOHIBIC در نوزادان نسبت به حیوانات مادر در PND28 مشابه بود و در نوزادان نسبت به حیوانات مادری در PND91 8-12 برابر بیشتر بود. GOHIBIC در پلاسمای نوزاد در PND183 شناسایی نشد.

مصرف در کودکان

GOHIBIC برای استفاده اورژانسی در بیماران اطفال برای درمان بیماری کروناویروس 2019 (COVID-19) در بیماران بستری در بیمارستان که ظرف 48 ساعت پس از دریافت تهویه مکانیکی تهاجمی (IMV) یا اکسیژن‌رسانی غشایی خارج از بدن (ECMO) شروع شود، مجاز یا تایید نشده است.

مصرف در سالمندان

از تعداد کل بیماران تحت درمان با GOHIBIC در مطالعات بالینی برای COVID-19 که تهویه مکانیکی تهاجمی (IMV) یا اکسیژن‌رسانی غشای خارج بدنی (ECMO) دریافت کرده‌اند، 53 نفر (30%) بیش از 65 سال بودند. هیچ تفاوت کلی در اثربخشی یا ایمنی GOHIBIC بین بیماران 65 ساله و بیماران مسن تر و بزرگسالان جوان تر مشاهده نشده است.

توضیحات

Vilobelimab یک آنتی بادی کایمریک ایمونوگلوبولین G4 (IgG4) انسان/موش است که از محل‌های اتصال مونوکلونال ضد مکمل انسانی فاکتور 5a (C5a) موش (مناطق متغیر مناطق زنجیره سنگین و سبک)، و زنجیره‌های سبک گاما 4 انسانی و مناطق ثابت زنجیره سبک کاپا تشکیل شده است. GOHIBIC از 1328 اسید آمینه تشکیل شده است و پروتئین دست نخورده گلیکوزیله دارای وزن مولکولی تقریبی 149 کیلو دالتون است که در رده سلولی تخمدان همستر چینی (CHO) تولید شده است که به طور ژنتیکی با استفاده از انتقال اسید ریبونوکلئیک از طریق یک سیستم رترو ناقل مهندسی شده است. تزریق GOHIBIC (vilobelimab) یک محلول شفاف تا کمی مادی و بی رنگ برای انفوزیون داخل وریدی پس از رقت بیشتر است. GOHIBIC در ویال های تک دوز با غلظت 200 میلی گرم در 20 میلی لیتر (10 میلی گرم در میلی لیتر) ارائه می شود. هر میلی لیتر همچنین حاوی فسفات سدیم دی بازیک (0.97 میلی گرم)، فسفات سدیم مونوبازیک (0.4 میلی گرم)، پلی سوربات 80 (0.5 میلی گرم)، کلرید سدیم (8.8 میلی گرم) و آب برای تزریق است. PH 6.6 - 7.3 است.

فارماکولوژی بالینی

12.1 مکانیسم عمل GOHIBIC یک آنتی بادی مونوکلونال کایمریک IgG4-kappa است که با ثابت تفکیک 9.6 pM به C5a متصل می شود و برهمکنش آن را با گیرنده C5a مسدود می کند. C5a بخشی از سیستم کمپلمان است و به عنوان بخشی از پاسخ ایمنی ذاتی فعال می شود که یک آبشار التهابی را آغاز می کند که شامل افزایش نفوذپذیری عروقی، انعقاد، آزادسازی سیتوکین های پیش التهابی، و جذب و فعال سازی نوتروفیل ها و سایر سلول های میلوئیدی است.

12.2 فارماکودینامیک کاهش غلظت پلاسمایی C5a در PANAMO ارزیابی شد. میانگین غلظت پلاسمایی C5a در ابتدا در بیماران مبتلا به پنومونی شدید COVID-19 که نیاز به IMV یا ECMO دارند، افزایش یافته بود و این مقادیر بین گروه GOHIBIC (118.29 نانوگرم در میلی لیتر) و گروه دارونما (104.62 نانوگرم در میلی لیتر) قابل مقایسه بود. در گروه GOHIBIC، غلظت متوسط C5a تا روز 8 به 14.53 نانوگرم در میلی لیتر کاهش یافت و تقریباً تا روز 30 پس از شروع درمان در این سطح باقی ماند. در گروه دارونما، غلظت متوسط C5a در طول مطالعه تا روز 30 پس از شروع درمان تقریباً در سطح پایه باقی ماند. با این حال، ارتباط مستقیم بالینی کاهش غلظت پلاسمایی C5a نامشخص است.

12.3 فارماکوکینتیک در افراد سالم، به دنبال یک انفوزیون داخل وریدی GOHIBIC در محدوده 2 میلی گرم بر کیلوگرم تا 4 میلی گرم بر کیلوگرم، GOHIBIC C max تناسب دوز را نشان داد در حالی که AUC نسبت دوز بیشتر را نشان داد. نیمه عمر حذف GOHIBIC پس از یک دوز 4 mg/kg وریدی در افراد سالم 95 ساعت بود. نمونه های پلاسما قبل از دوز در بیماران مبتلا به پنومونی شدید COVID-19 که نیاز به IMV یا ECMO داشتند جمع آوری شد. پس از انفوزیون داخل وریدی GOHIBIC 800 میلی گرم در روزهای 1، 2 و 4، میانگین هندسی قبل از دوز (CV٪ هندسی) غلظت پلاسمایی GOHIBIC در روز 8 137.9 میکروگرم بر میلی لیتر (51٪) بود. مطالعات تداخل دارویی هیچ مطالعه تداخل دارویی با GOHIBIC انجام نشده است.

مکانیسم اثر

GOHIBIC یک آنتی بادی مونوکلونال کایمریک IgG4-kappa است که با ثابت تفکیک 9.6 pM به C5a متصل می شود و برهمکنش آن را با گیرنده C5a مسدود می کند. C5a بخشی از سیستم کمپلمان است و به عنوان بخشی از پاسخ ایمنی ذاتی فعال می شود که یک آبشار التهابی را آغاز می کند که شامل افزایش نفوذپذیری عروقی، انعقاد، آزادسازی سیتوکین های پیش التهابی، و جذب و فعال سازی نوتروفیل ها و سایر سلول های میلوئیدی است.

فارماکودینامیک

کاهش غلظت پلاسمایی C5a در PANAMO بررسی شد. میانگین غلظت پلاسمایی C5a در ابتدا در بیماران مبتلا به پنومونی شدید COVID-19 که نیاز به IMV یا ECMO دارند، افزایش یافته بود و این مقادیر بین گروه GOHIBIC (118.29 نانوگرم در میلی لیتر) و گروه دارونما (104.62 نانوگرم در میلی لیتر) قابل مقایسه بود. در گروه GOHIBIC، غلظت متوسط C5a تا روز 8 به 14.53 نانوگرم در میلی لیتر کاهش یافت و تقریباً تا روز 30 پس از شروع درمان در این سطح باقی ماند. در گروه دارونما، غلظت متوسط C5a در طول مطالعه تا روز 30 پس از شروع درمان تقریباً در سطح پایه باقی ماند. با این حال، ارتباط مستقیم بالینی کاهش غلظت پلاسمایی C5a نامشخص است.

فارماکوکینتیک

در افراد سالم، پس از یک انفوزیون داخل وریدی GOHIBIC از mg/kg 2 تا mg/kg 4، GOHIBIC C max تناسب دوز را نشان داد در حالی که AUC نسبت دوز بیشتر را نشان داد. نیمه عمر حذف GOHIBIC پس از یک دوز 4 mg/kg وریدی در افراد سالم 95 ساعت بود. نمونه های پلاسما قبل از دوز در بیماران مبتلا به پنومونی شدید COVID-19 که نیاز به IMV یا ECMO داشتند جمع آوری شد. پس از انفوزیون داخل وریدی GOHIBIC 800 میلی گرم در روزهای 1، 2 و 4، میانگین هندسی قبل از دوز (CV٪ هندسی) غلظت پلاسمایی GOHIBIC در روز 8 137.9 میکروگرم بر میلی لیتر (51٪) بود. مطالعات تداخل دارویی هیچ مطالعه تداخل دارویی با GOHIBIC انجام نشده است.

سرطان‌زایی، جهش‌زایی و باروری

جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات حیوانی برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی GOHIBIC انجام نشده است. خطر بدخیمی در انسان ناشی از آنتی بادی که به C5a متصل می شود، مانند GOHIBIC، در حال حاضر ناشناخته است. پارامترهای باروری مرد و زن به ترتیب به عنوان بخشی از مطالعات سمیت با دوز تکرار 13 هفته و 26 هفته مورد ارزیابی قرار گرفتند. هیچ تغییر مرتبط با درمان در مورفولوژی، تعداد یا تحرک اسپرم در میمون‌های نر که GOHIBIC به مدت 13 هفته در دوزهای داخل وریدی تا 50.6 میلی‌گرم بر کیلوگرم در هفته (تقریباً 2.5 برابر MRHD بر اساس میلی‌گرم بر کیلوگرم) تجویز شد، وجود نداشت. پس از تجویز داخل وریدی 26 هفته ای GOHIBIC، هیچ اثری بر باروری زنان از جمله چرخه قاعدگی مشخص شده در دوزهای تا 50 میلی گرم بر کیلوگرم در هفته (تقریباً 2.5 برابر MRHD بر اساس mg/kg) مشاهده نشد.

اطلاعات برای بیماران

17 اطلاعات مشاوره بیمار به عنوان یک متخصص مراقبت های بهداشتی، باید اطلاعات بیمار و/یا مراقب را مطابق با "برنامه اطلاعاتی برای بیماران و مراقبان" در میان بگذارید و یک کپی از این برگه اطلاعات را قبل از تجویز GOHIBIC در اختیار آنها قرار دهید. با این حال، اگر ارائه این اطلاعات منجر به تأخیر در تجویز GOHIBIC تا حدی شود که جان بیمار را به خطر بیندازد، پس از تجویز GOHIBIC باید در اسرع وقت اطلاعات به مراقب ارائه شود.

شرایط نگهداری

ویال های باز نشده را در یخچال در دمای 2 تا 8 درجه سانتی گراد (36 تا 46 درجه فارنهایت) در کارتن اصلی نگهداری کنید تا از نور محافظت شود. یخ نزنید. تکان نخورید.