ویمسلتینیب

ROMVIMZA برای درمان بیماران بالغ مبتلا به تومور سلول غول پیکر تنوسینوویال علامت دار (TGCT) که برداشتن جراحی به طور بالقوه باعث بدتر شدن محدودیت عملکردی یا عوارض شدید می شود، توصیه می شود. ROMVIMZA یک مهارکننده کیناز است که برای درمان بیماران بزرگسال مبتلا به تومور سلول غول پیکر تنوسینوویال علامت دار (TGCT) که برداشتن جراحی به طور بالقوه باعث بدتر شدن محدودیت عملکردی یا عوارض شدید می شود، تجویز می شود. (1)

دوز توصیه شده: 30 میلی گرم خوراکی دو بار در هفته، با حداقل 72 ساعت فاصله بین دوزها همانطور که در بسته بندی تاول توضیح داده شده است. (2.1) به اطلاعات کامل نسخه برای تغییرات دوز به دلیل سمیت کبدی و تداخلات دارویی مراجعه کنید. (2.2، 2.3)

2.1 دوز توصیه شده دوز توصیه شده ROMVIMZA 30 میلی گرم خوراکی دو بار در هفته، با حداقل 72 ساعت فاصله بین دوزها، طبق دستورالعمل روی بسته تاول است [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. به بیماران دستور دهید برنامه روی بسته تاول را دنبال کنند و ROMVIMZA را در روزهای مشابه هر هفته مصرف کنند. ROMVIMZA ممکن است با یا بدون غذا مصرف شود. کپسول های ROMVIMZA را به طور کامل قورت دهید. کپسول ها را باز نکنید، نشکنید و نجوید. اگر یک نوبت را تا 48 ساعت یا کمتر فراموش کردید، نوبت فراموش شده را در اسرع وقت مصرف کنید و نوبت بعدی را در روز برنامه ریزی شده خود مصرف کنید. اگر یک نوبت بیش از 48 ساعت فراموش شد، دوز فراموش شده را نادیده بگیرید و نوبت بعدی را در روز برنامه ریزی شده مصرف کنید. اگر استفراغ ظرف 30 دقیقه پس از مصرف یک دوز رخ داد، آن دوز را تکرار کنید. در غیر این صورت، دوز بعدی را در روز برنامه ریزی شده مصرف کنید.

2.2 اصلاحات دوز برای عوارض جانبی کاهش دوز توصیه شده برای عوارض جانبی در جدول 1 ارائه شده است. جدول 1: کاهش دوز توصیه شده کاهش دوز دو بار در هفته دوز اول 20 میلی گرم دوم 14 میلی گرم در بیمارانی که قادر به تحمل 14 میلی گرم خوراکی دو بار در هفته نیستند، مصرف ROMVIMZA را برای همیشه قطع کنید. اصلاحات دوز توصیه شده برای سمیت کبدی در جدول 2 خلاصه شده است. جدول 2: تغییرات دوز توصیه شده برای سمیت کبدی شدت سمیت کبدی ROMVIMZA تغییرات دوز ALT = آلانین آمینوترانسفراز. ALP = آلکالین فسفاتاز. AST = آسپارتات آمینوترانسفراز. INR = نسبت نرمال شده بین المللی. ULN = حد بالای AST و/یا ALT طبیعی > 3 تا 5 برابر ULN و بیلی روبین تام تا 2 برابر ULN افزایش می‌یابد. ROMVIMZA را متوقف کنید تا زمانی که AST و ALT به سطح پایه یا ≤3 برابر ULN برسند و بیلی روبین به سطح پایه کاهش یابد. هنگامی که قانون Hy به طور قطعی رد شد، در سطح دوز پایین بعدی از سر بگیرید. اگر واکنش نامطلوب در عرض 4 هفته برطرف نشد، مصرف را برای همیشه قطع کنید. OR بیلی روبین کل تا 2 برابر ULN AST و/یا ALT > 3-5 برابر ULN افزایش می‌یابد، و بیلی روبین کل > 2 برابر ULN یا INR > 1.5 و ALP <2 برابر ULN افزایش می‌یابد. هنگامی که قانون Hy به طور قطعی رد شد، در سطح دوز پایین بعدی از سر بگیرید. اگر واکنش نامطلوب در عرض 4 هفته برطرف نشد، مصرف آن را برای همیشه قطع کنید. OR بیلی روبین تام > 2 برابر ULN AST و/یا ALT > 5-8 برابر ULN افزایش می‌یابد، و بیلی روبین تام ≤ULN و بدون علائم بالینی، ROMVIMZA را تا زمانی که AST و ALT به ≤3 برابر ULN یا سطح پایه کاهش دهند، متوقف کنید. در سطح دوز پایین بعدی از سرگیری کنید. اگر واکنش نامطلوب در عرض 4 هفته برطرف نشد، مصرف را برای همیشه قطع کنید. AST و/یا ALT> 5-8 برابر ULN افزایش می یابد و بیلی روبین کل > ULN، یا INR >1.5، یا ALP >2 برابر ULN افزایش می یابد. ROMVIMZA برای همیشه قطع شود. AST و/یا ALT بیش از 8 برابر ULN افزایش می یابد. ROMVIMZA را برای همیشه قطع کنید.

2.3 اصلاح دوز برای سوبستراهای P-glycoprotein (P-gp) از مصرف همزمان ROMVIMZA با سوبستراهای P-gp خودداری کنید. اگر استفاده همزمان از یک بستر P-gp اجتناب ناپذیر است، ROMVIMZA را حداقل 4 ساعت قبل از مصرف بستر P-gp تجویز کنید، مگر اینکه در اطلاعات تجویز سوبسترا توصیه شده باشد [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید].

کپسول 14 میلی گرمی درپوش نارنجی، کپسول اندازه بدنه سفید 4 که با "DCV14" با جوهر مشکی حک شده است. کپسول 20 میلی گرمی درپوش زرد، کپسول اندازه بدنه سفید 2 که با "DCV20" با جوهر مشکی حک شده است. کپسول 30 میلی گرمی درپوش آبی روشن، کپسول اندازه بدنه سفید 1 که با "DCV30" در جوهر مشکی حک شده است. کپسول: 14 میلی گرم، 20 میلی گرم، 30 میلی گرم. (3)

هیچ کدام هیچکدام (4)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی سمیت کبدی: افزایش AST و ALT ممکن است رخ دهد. آزمایشات کبدی را قبل از شروع درمان و در طول درمان ارزیابی کنید. (2.2، 5.1) سمیت جنینی- جنینی: می تواند باعث آسیب جنین شود. به بیماران بالقوه باروری در مورد خطر بالقوه برای جنین و استفاده از پیشگیری موثر از بارداری توصیه کنید. (5.2، 8.1، 8.3) واکنش های آلرژیک به FD&C Yellow No. 5 (tartrazine) و شماره 6 (Sunset Yellow FCF): کپسول 14 میلی گرمی حاوی FD&C Yellow No. 6 (Sunset Yellow FCF); کپسول 20 میلی گرمی حاوی FD&C Yellow No.5 (tartrazine) و No. 6 (Sunset Yellow FCF) به عنوان افزودنی های رنگی است که ممکن است باعث واکنش های آلرژیک (از جمله آسم برونش) در برخی از بیماران مستعد شود. (5.3) افزایش کراتینین سرم بدون تأثیر بر عملکرد کلیه: افزایش کراتینین سرم ممکن است رخ دهد. برای ارزیابی عملکرد کلیه از اقدامات جایگزینی استفاده کنید که بر پایه کراتینین سرم نیستند. (5.4)

5.1 سمیت کبدی موارد آسیب جدی و کشنده کبدی با استفاده از مهارکننده کیناز دیگری که CSF1R را هدف قرار می دهد رخ داده است [به فارماکولوژی بالینی (12.1) مراجعه کنید]. آسیب جدی و کشنده کبدی با ROMVIMZA مشاهده نشده است. در کارآزمایی‌های بالینی روی 253 بیمار تحت درمان با ROMVIMZA، 2% دارای درجه 3 افزایش AST و 1% دارای درجه 3 افزایش ALT بودند. قطع دوز در 2% بیماران و کاهش دوز در 1% بیماران به دلیل افزایش AST/ALT رخ داد. یک بیمار درمان را به دلیل درجه 3 AST قطع کرد. از ROMVIMZA در بیمارانی که از قبل ترانس آمینازهای سرم افزایش یافته اند خودداری کنید. بیلی روبین تام یا بیلی روبین مستقیم (>ULN)؛ یا بیماری فعال کبد یا مجاری صفراوی، از جمله ALP. آزمایشات کبدی شامل AST، ALT، بیلی روبین تام، بیلی روبین مستقیم، ALP و گاما گلوتامیل ترانسفراز (GGT) را قبل از شروع ROMVIMZA، دو بار در ماه برای دو ماه اول و هر 3 ماه یک بار برای سال اول درمان و مطابق با اندیکاسیون بالینی پس از آن کنترل کنید. بر اساس شدت سمیت کبدی، دوز را متوقف کرده و کاهش دهید، یا به طور دائم ROMVIMZA را قطع کنید [به دوز و نحوه تجویز (2.2) مراجعه کنید].

5.2 مسمومیت جنینی- جنینی بر اساس داده های حاصل از مطالعات حیوانی و مکانیسم اثر آن، ROMVIMZA در صورت تجویز به زنان باردار می تواند باعث آسیب جنین شود. در موش‌های ماده که ویمسلتینیب مصرف کردند، ناهنجاری‌های ساختاری جنین در مواجهه‌هایی که حداقل 3 برابر دوز توصیه‌شده بر اساس سطح زیر منحنی (AUC) بود، رخ داد. به زنان باردار در مورد خطرات احتمالی برای جنین توصیه کنید. به زنان با پتانسیل باروری و مردان با شرکای زن با پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان با ROMVIMZA و به مدت 1 ماه پس از آخرین دوز از پیشگیری از بارداری موثر استفاده کنند [به مصرف در جمعیت های خاص (8.1، 8.3) مراجعه کنید].

5.3 واکنش های آلرژیک به FD&C Yellow No.5 (Tartrazine) و No. 6 (Sunset Yellow FCF) کپسول 20 میلی گرمی ROMVIMZA حاوی FD&C Yellow No. 5 (tartrazine) است که ممکن است باعث واکنش های آلرژیک (از جمله آسم برونش) در بیماران خاص شود. اگرچه شیوع کلی FD&C Yellow No. حساسیت 5 (تارترازین) در جمعیت عمومی کم است، اغلب در بیمارانی که حساسیت به آسپرین نیز دارند دیده می شود. کپسول های ROMVIMZA 14 میلی گرم و 20 میلی گرم حاوی FD&C زرد شماره 6 (Sunset Yellow FCF) است که ممکن است باعث واکنش های آلرژیک شود.

5.4 افزایش کراتینین بدون تأثیر بر عملکرد کلیه در MOTION، کراتینین سرم افزایش یافت (میانگین افزایش 19 میکرومول در لیتر) و به حداکثر میانگین افزایش 10.4 هفته نسبت به پایه رسید. این افزایش در کراتینین سرم ممکن است با تغییرات در عملکرد کلیه مرتبط نباشد. افزایش کراتینین با قطع ROMVIMZA معکوس شد. افزایش کراتینین سرم ممکن است به دلیل مهار ناقلان ترشح لوله های کلیوی باشد [به تداخلات دارویی (7.1) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. در طول درمان ROMVIMZA، از اقدامات جایگزینی استفاده کنید که بر اساس کراتینین سرم نیستند تا عملکرد کلیه را ارزیابی کنید.

سوبستراهای P-glycoprotein (P-gp): از مصرف همزمان با سوبستراهای P-gp خودداری کنید. اگر نمی توان از مصرف همزمان اجتناب کرد، ROMVIMZA را حداقل 4 ساعت قبل از بسترهای P-gp مصرف کنید. (2.3، 7.1) بسترهای پروتئین مقاوم به سرطان پستان (BCRP): از مصرف همزمان با بسترهای BCRP خودداری کنید. (7.1) سوبستراهای Organic Cation Transporter 2 (OCT): از استفاده همزمان با بسترهای OCT2 خودداری کنید. (7.1)

7.1 اثرات ROMVIMZA بر سایر داروها جدول 5 تداخلات دارویی را توضیح می دهد که در آن مصرف همزمان با ROMVIMZA بر داروی دیگری تأثیر می گذارد. جدول 5: اثر ROMVIMZA بر سایر داروها سوبستراهای P-glycoprotein (P-gp) پیشگیری یا مدیریت از مصرف همزمان با بسترهای P-gp در حین مصرف ROMVIMZA خودداری کنید. اگر نمی توان از مصرف همزمان خودداری کرد، ROMVIMZA را حداقل 4 ساعت قبل از سوبستراهای P-gp مصرف کنید [به مقدار مصرف و نحوه تجویز (2.3) مراجعه کنید]، مگر اینکه در اطلاعات تجویز سوبسترا توصیه دیگری شود. مکانیسم و ​​اثر(های) بالینی این توصیه مبتنی بر درک مکانیکی از فارماکوکینتیک vimseltinib است و یک مهارکننده P-gp در شرایط آزمایشگاهی است [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. استفاده همزمان از ROMVIMZA با بسترهای P-gp ممکن است قرار گرفتن در معرض این بسترها را افزایش دهد. با این حال، این از نظر بالینی مورد مطالعه قرار نگرفته است. سوبستراهای پروتئین مقاوم به سرطان سینه (BCRP) پیشگیری یا مدیریت از مصرف همزمان با بسترهای BCRP در حین مصرف ROMVIMZA خودداری کنید. اگر نمی توان از مصرف همزمان آن اجتناب کرد، برای تغییرات دوز به اطلاعات تجویز بستر BCRP مراجعه کنید. مکانیسم و ​​اثر(های) بالینی این توصیه مبتنی بر درک مکانیکی از فارماکوکینتیک ویمسلتینیب و مهارکننده BCRP در شرایط آزمایشگاهی است [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. استفاده همزمان از ROMVIMZA با بسترهای BCRP ممکن است قرار گرفتن در معرض این بسترها را افزایش دهد. با این حال، این از نظر بالینی مورد مطالعه قرار نگرفته است. بسترهای Organic Cation Transporter 2 (OCT2) پیشگیری یا مدیریت از استفاده همزمان با بسترهای OCT2 در حین مصرف ROMVIMZA اجتناب کنید. اگر نمی توان از مصرف همزمان آن اجتناب کرد، به اطلاعات تجویز سوبسترای OCT2 برای اصلاح دوز مراجعه کنید. مکانیسم و ​​اثر(های) بالینی این توصیه مبتنی بر درک مکانیکی از فارماکوکینتیک vimseltinib و مهارکننده OCT2 در شرایط آزمایشگاهی است [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. استفاده همزمان از ROMVIMZA با بسترهای OCT2 ممکن است قرار گرفتن در معرض این بسترها را افزایش دهد. با این حال، این از نظر بالینی مورد مطالعه قرار نگرفته است.

عوارض جانبی قابل توجه بالینی زیر در جای دیگری در برچسب توضیح داده شده است: سمیت کبدی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] شایع‌ترین واکنش‌های جانبی (شیوع ≥20%)، از جمله ناهنجاری‌های آزمایشگاهی عبارتند از: افزایش AST، ادم اطراف چشم، خستگی، بثورات، افزایش کلسترول، ادم محیطی، ادم صورت، کاهش نوتروپوسیتی، کاهش خارش‌های نوتروپولیتی، و کاهش نوتروپوسیتی. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Deciphera Pharmaceuticals، LLC به شماره 1-888-724-3274 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. جمعیت ایمنی تلفیقی شرح داده شده در هشدارها و اقدامات احتیاطی، منعکس کننده قرار گرفتن در معرض ROMVIMZA در 83 بیمار مبتلا به TGCT ثبت نام شده در بخش دوسوکور و در 35 بیمار مبتلا به TGCT در بخش برچسب باز که در حرکت به ROMVIMZA منتقل شدند، و در 135 بیمار با TGCT یا تومورهای توپر بالینی دیگر. ایمنی ROMVIMZA در 83 بیمار بزرگسال مبتلا به TGCT در حرکت ارزیابی شد [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. MOTION بیماران مبتلا به بیلی روبین، AST، یا ALT >ULN را حذف کرد. همه بیماران ROMVIMZA را دو بار در هفته تا زمان پیشرفت بیماری یا سمیت غیرقابل قبول دریافت کردند. در بین این بیماران، 82 درصد به مدت 6 ماه یا بیشتر و 30 درصد بیش از یک سال در معرض قرار گرفتند. عوارض جانبی جدی در 2.4 درصد از بیمارانی که ROMVIMZA دریافت کردند رخ داد. عوارض جانبی جدی در ≥1% شامل آبسه زیر جلدی (1.2%) و سلولیت (1.2%) بود. قطع دائمی به دلیل یک واکنش جانبی در 4.8٪ از بیمارانی که ROMVIMZA دریافت کردند رخ داد. واکنش‌های جانبی منجر به قطع دائمی در یک بیمار شامل ادم اطراف چشم، نوروپاتی، بثورات پوستی و فشار خون بالا بود. کاهش دوز به دلیل یک واکنش جانبی یا ناهنجاری آزمایشگاهی در 39٪ از بیمارانی که ROMVIMZA دریافت کردند رخ داد. واکنش‌های جانبی که منجر به کاهش دوز در ≥2% از بیماران دریافت کننده ROMVIMZA شد عبارت بودند از: بثورات پوستی، ادم اطراف چشم، ادم محیطی، خستگی، خارش، ادم صورت، افزایش CPK، نوروپاتی و فشار خون بالا. قطع دوز به دلیل یک واکنش جانبی یا ناهنجاری آزمایشگاهی در 40٪ از بیمارانی که ROMVIMZA دریافت کردند رخ داد. واکنش‌های جانبی منجر به وقفه در 2% از بیماران شامل بثورات پوستی، خستگی، ادم محیطی، افزایش CPK، ادم اطراف چشم، ادم صورت، خارش، نوروپاتی و فشار خون بالا بود. شایع ترین عوارض جانبی (≥20%)، از جمله ناهنجاری های آزمایشگاهی که در بیماران دریافت کننده ROMVIMZA رخ داد، افزایش AST، ادم اطراف چشم، خستگی، بثورات پوستی، افزایش کلسترول، ادم محیطی، ادم صورت، کاهش نوتروفیل ها، کاهش لکوسیت ها، خارش آلت و افزایش بود. جدول 3 و جدول 4 واکنش های جانبی و ناهنجاری های آزمایشگاهی در MOTION را در طول فاز تصادفی تا هفته 25 خلاصه می کنند. جدول 3: واکنش‌های نامطلوب در ≥10٪ از بیمارانی که ROMVIMZA دریافت می‌کنند با تفاوت بین بازوهای > 5٪ در مقایسه با دارونما تا هفته 25 در واکنش نامطلوب MOTION* ROMVIMZA N=83 دارونما N=39 4 درصد (٪) همه درجه‌ها (درجه 3 یا %) شدت عوارض جانبی با استفاده از CTCAE v5.0 ارزیابی شد. 1 شامل چندین اصطلاح مرتبط اختلالات چشمی ادم اطراف چشم 1 60 3.6 21 0 اشک ریزش افزایش یافته 12 0 0 0 خشکی چشم 1 10 0 0 0 اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز خستگی 1 59 1.2 38 2.6 ادم محیطی 33011 . 1.2 8 0 اختلالات پوست و بافت زیر جلدی راش 1 47 3.6 5 0 خارش 29 2.4 8 0 اختلالات عروقی فشار خون بالا 17 4.8 10 2.6 سیستم عصبی اختلالات نوروپاتی 1 12 1.2 2.6 0 سایر عوارض جانبی قابل توجه بالینی که در کمتر از 10% بیماران تحت درمان با ROMVIMZA رخ می دهد شامل تاری دید (6%) است. جدول 4: بدتر شدن ناهنجاری های آزمایشگاهی از ابتدای شروع در ≥10٪ از بیمارانی که ROMVIMZA دریافت می کنند با تفاوت بین بازوها > 5٪ در مقایسه با دارونما تا هفته 25 در ناهنجاری آزمایشگاهی MOTION یک ROMVIMZA N = 83 درجه دارونما (درجه 39 درصد همه) 3 یا 4 (%) AST – آسپارتات آمینوترانسفراز، ALT – آلانین آمینوترانسفراز، ALP – آلکالین فسفاتاز a شدت عوارض جانبی با استفاده از CTCAE v5.0 ارزیابی شد. b مخرج مورد استفاده برای محاسبه نرخ 83 برای ROMVIMZA و 38 برای دارونما بر اساس تعداد بیماران با مقدار پایه و حداقل یک مقدار پس از درمان بود. شیمی AST افزایش یافت 92 0 11 0 کلسترول افزایش یافت 43 0 16 0 ALT افزایش یافت 24 0 16 0 کراتینین افزایش یافت 17 0 2.6 0 ALP افزایش یافت 14 0 8 0 منیزیم افزایش یافت 13 1.2 2.6 01302 کلسیم Hetropuhils کاهش یافت. کاهش 31 1.2 2.6 0 لکوسیت ها کاهش یافت 29 0 8 0 ناهنجاری بالینی قابل توجه اضافی آزمایشگاهی: افزایش کراتین فسفوکیناز (CPK)

شیردهی: توصیه می شود از شیردهی خودداری شود. (8.2)

8.1 خلاصه خطر بارداری بر اساس داده‌های حاصل از مطالعات حیوانی و مکانیسم اثر آن، ROMVIMZA می‌تواند هنگام تجویز به یک زن باردار باعث آسیب جنین شود. هیچ داده‌ای در مورد مصرف ویمسلتینیب در زنان باردار برای ارزیابی خطر نقص‌های مادرزادی عمده، سقط جنین، یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین در ارتباط با دارو وجود ندارد. در موش‌های ماده که ویمسلتینیب در طول دوره اندام‌زایی مصرف کردند، ناهنجاری‌های ساختاری جنین در مواجهه‌هایی که حداقل 3 برابر دوز توصیه شده بر اساس AUC بود (به داده‌ها مراجعه کنید) رخ داد. به زنان باردار در مورد خطرات احتمالی جنین توصیه کنید. خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده های حیوانی در یک مطالعه رشد جنین-جنین موش، موش های ماده باردار یک بار در روز در طول دوره اندام زایی (روزهای 6 تا 17 حاملگی) با دوزهای 2.5، 5، یا 15 میلی گرم بر کیلوگرم در روز تجویز شدند. ناهنجاری‌های ساختاری (تغییرات اسکلتی) در ≥2.5 mg/kg/day (تقریباً 3 برابر قرار گرفتن در معرض دوز توصیه شده بر اساس AUC) رخ داد. ناهنجاری های ساختاری اضافی (ناهنجاری های قلبی) در بالاترین دوز mg/kg/day 15 (تقریباً 23 برابر قرار گرفتن در معرض دوز توصیه شده بر اساس AUC) مشاهده شد.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ داده ای در مورد وجود ویمسلتینیب یا متابولیت های آن در شیر انسان یا حیوان یا اثرات آن بر روی کودک شیرده یا تولید شیر وجود ندارد. به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی در کودک شیرده، به زنان توصیه کنید در طول درمان با ROMVIMZA و تا یک ماه پس از آخرین دوز، از شیر مادر خودداری کنند.

8.3 زنان و مردان با پتانسیل باروری ROMVIMZA می تواند باعث آسیب جنینی در هنگام تجویز به زن باردار شود [به مصرف در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید]. تست بارداری وضعیت حاملگی را در زنان دارای پتانسیل باروری قبل از شروع ROMVIMZA بررسی کنید [به استفاده در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید]. زنان بالقوه پیشگیری از بارداری به زنان دارای پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان با ROMVIMZA و به مدت 1 ماه پس از آخرین دوز، از پیشگیری از بارداری مؤثر استفاده کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)، سم شناسی غیر بالینی (13.1) مراجعه کنید]. مردان به مردانی که با زنان دارای پتانسیل باروری همکاری می کنند توصیه کنید که در طول درمان با ROMVIMZA و به مدت 1 ماه پس از آخرین دوز از پیشگیری از بارداری موثر استفاده کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)، سم شناسی غیر بالینی (13.1) مراجعه کنید]. ناباروری زنان و مردان بر اساس یافته های مطالعات حیوانی، ROMVIMZA ممکن است باروری را مختل کند [به سم شناسی غیر بالینی (13.1) مراجعه کنید].

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی ROMVIMZA در بیماران اطفال ثابت نشده است. داده‌های سمیت حیوانی در یک مطالعه سم‌شناسی با دوز مکرر 26 هفته‌ای، موش‌هایی که ویمسلتینیب با دوز 2.5 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز تجویز کردند، دارای ضخیم شدن فیزیال و پوسیدگی دندان‌های ثنایا و مولر بودند. سمیت استخوان و دندان در مواجهه با حداقل 8 برابر دوز توصیه شده بر اساس AUC رخ می دهد.

8.5 استفاده در سالمندان مطالعات بالینی ROMVIMZA تعداد کافی از بیماران 65 ساله و بالاتر را برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از بیماران جوانتر پاسخ می دهند، شامل نمی شود.

8.6 نارسایی کبدی هیچ تنظیم دوز برای بیماران با اختلال کبدی خفیف (بیلی روبین ≤ حد بالای طبیعی (ULN) و AST > ULN یا بیلی روبین > 1x تا 1.5x ULN و هر گونه AST) توصیه نمی شود. ROMVIMZA در بیماران مبتلا به اختلال کبدی متوسط ​​(بیلی روبین >1.5x تا 3x ULN و هر AST) یا شدید (بیلی روبین >3x ULN و هر AST) نارسایی کبدی مورد مطالعه قرار نگرفته است [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

خلاصه خطر بر اساس داده های مطالعات حیوانی و مکانیسم اثر آن، ROMVIMZA می تواند در صورت تجویز به یک زن باردار باعث آسیب جنین شود. هیچ داده‌ای در مورد مصرف ویمسلتینیب در زنان باردار برای ارزیابی خطر نقص‌های مادرزادی عمده، سقط جنین، یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین در ارتباط با دارو وجود ندارد. در موش‌های ماده که ویمسلتینیب در طول دوره اندام‌زایی مصرف کردند، ناهنجاری‌های ساختاری جنین در مواجهه‌هایی که حداقل 3 برابر دوز توصیه شده بر اساس AUC بود (به داده‌ها مراجعه کنید) رخ داد. به زنان باردار در مورد خطرات احتمالی جنین توصیه کنید. خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده های حیوانی در یک مطالعه رشد جنین-جنین موش، موش های ماده باردار یک بار در روز در طول دوره اندام زایی (روزهای 6 تا 17 حاملگی) با دوزهای 2.5، 5، یا 15 میلی گرم بر کیلوگرم در روز تجویز شدند. ناهنجاری‌های ساختاری (تغییرات اسکلتی) در ≥2.5 mg/kg/day (تقریباً 3 برابر قرار گرفتن در معرض دوز توصیه شده بر اساس AUC) رخ داد. ناهنجاری های ساختاری اضافی (ناهنجاری های قلبی) در بالاترین دوز mg/kg/day 15 (تقریباً 23 برابر قرار گرفتن در معرض دوز توصیه شده بر اساس AUC) مشاهده شد.

ایمنی و اثربخشی ROMVIMZA در بیماران اطفال ثابت نشده است. داده‌های سمیت حیوانی در یک مطالعه سم‌شناسی با دوز مکرر 26 هفته‌ای، موش‌هایی که ویمسلتینیب با دوز 2.5 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز تجویز کردند، دارای ضخیم شدن فیزیال و پوسیدگی دندان‌های ثنایا و مولر بودند. سمیت استخوان و دندان در مواجهه با حداقل 8 برابر دوز توصیه شده بر اساس AUC رخ می دهد.

مطالعات بالینی ROMVIMZA شامل تعداد کافی از بیماران 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از بیماران جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نمی شد.

Vimseltinib یک مهارکننده کیناز است. نام شیمیایی ویمسلتینیب دی هیدرات 3-متیل-5-[6-متیل-5-[2-(1-متیل پیرازول-4-یل)پیریدین-4-یل]اکسی پیریدین-2-یل]-2-(پروپان-2-ایلامینو) پیریمیدین-4-ون، دی هیدرات است. Vimseltinib یک جامد کریستالی سفید تا مایل به سفید است. Vimseltinib یک پایه ضعیف است، بسیار کمی در آب محلول است. فرمول مولکولی ویمسلتینیب دی هیدرات C 23 H 25 N 7 O 2 است.

• 2 H 2 O و وزن مولکولی آن 467.52 گرم در مول است. ساختار شیمیایی این است: کپسول های ROMVIMZA (vimseltinib) به عنوان کپسول های ژلاتین سخت چاپ شده حاوی 14 میلی گرم، 20 میلی گرم یا 30 میلی گرم ویمسلتینیب (به ترتیب معادل 15.18 میلی گرم، 21.68 میلی گرم، یا 32.52 میلی گرم vimseltinib دی هیدرات) عرضه می شوند. کپسول حاوی مواد غیر فعال زیر است: کراسپوویدون، لاکتوز مونوهیدرات و استئارات منیزیم. پوسته کپسول حاوی Brilliant Blue FCF (قدرت 30 میلی گرم)، اریتروزین (قدرت 30 میلی گرم)، ژلاتین، Sunset Yellow FCF (14 میلی گرم و 20 میلی گرم قدرت)، تارتازین (20 میلی گرم)، و دی اکسید تیتانیوم است. ساختار شیمیایی

12.1 مکانیسم اثر Vimseltinib یک مهارکننده کیناز است که گیرنده فاکتور 1 محرک کلنی (CSF1R) را مهار می کند. در شرایط آزمایشگاهی، vimseltinib اتوفسفوریلاسیون CSF1R، سیگنال دهی ناشی از اتصال لیگاند CSF1 و تکثیر سلول های بیان کننده CSF1R را مهار کرد.

12.2 ارتباط فارماکودینامیک قرار گرفتن در معرض و پاسخ قرار گرفتن در معرض ویمسلتینیب بالاتر با افزایش خطر ابتلا به تمام درجات ادم، بثورات، افزایش AST و افزایش ALT همراه است. رابطه مواجهه و پاسخ ویمسلتینیب برای اثربخشی و دوره زمانی پاسخ فارماکودینامیک به طور کامل مشخص نشده است. الکتروفیزیولوژی قلب در حداکثر دوز توصیه شده ROMVIMZA، طولانی شدن فاصله QTc قابل توجه بالینی مشاهده نشد. با این حال، بیشترین افزایش میانگین در فاصله QTc 8.2 ms (اطمینان داخلی بالای = 12.3 ms) پس از تجویز vimseltinib 40 میلی گرم یک بار در روز به مدت 5 روز (3.3 برابر حداکثر دوز توصیه شده در هفته) بود. افزایش فاصله QTc وابسته به غلظت بود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

12.3 فارماکوکینتیک پارامترهای فارماکوکینتیک Vimseltinib پس از یک دوز خوراکی منفرد 30 میلی گرم یا در حالت پایدار پس از دوزهای متعدد 30 میلی گرم دو بار در هفته تعیین شد و به عنوان میانگین (CV%) ارائه می شود، مگر اینکه طور دیگری مشخص شده باشد. حداکثر غلظت پلاسمایی ویمسلتینیب (Cmax) به ترتیب 283 نانوگرم در میلی لیتر (36٪) یا 747 نانوگرم در میلی لیتر (39٪) پس از یک دوز واحد یا در حالت پایدار است و سطح زیر منحنی غلظت زمان (AUC 0-inf) 46900 نانوگرم است.

• ساعت در میلی لیتر (45%) پس از یک دوز واحد و AUC 0-24 ساعت 13400 نانوگرم است.
• h/mL (45%) در حالت پایدار. Vimseltinib C max و AUC به صورت متناسب با دوز افزایش می یابد. میانه زمان جذب ویمسلتینیب تا C max (T max) 1 ساعت (0.5 تا 4 ساعت) است. اثر غذا هیچ تفاوت بالینی قابل توجهی در فارماکوکینتیک vimseltinib پس از تجویز یک وعده غذایی پرچرب (800 تا 1000 کیلو کالری، 50٪ چربی)، در مقایسه با شرایط ناشتا مشاهده نشد. توزیع حجم توزیع Vimseltinib (V/F) 90 L (16%) است. Vimseltinib 96.5٪ به پروتئین های پلاسمای انسانی متصل می شود. نیمه عمر حذف Vimseltinib (t 1/2) تقریباً 6 روز (32%) با کلیرانس (CL/F) 0.5 L/h (23%) است. متابولیسم Vimseltinib در درجه اول توسط اکسیداسیون، N-demethylation و N-dealkylation متابولیزه می شود. مسیرهای تبدیل زیستی ثانویه شامل N-demethylation، dehydrogenation و اکسیداسیون بود. پیش بینی نمی شود که آنزیم های CYP450 نقش عمده ای در متابولیسم ویمسلتینیب ایفا کنند. دفع تقریباً 43٪ از دوز در مدفوع (9.1٪ بدون تغییر) و 38٪ در ادرار (5.1٪ بدون تغییر) پس از یک دوز نشاندار رادیویی منفرد بازیابی شد. جمعیت های خاص هیچ تفاوت بالینی قابل توجهی در فارماکوکینتیک ویمسلتینیب بر اساس سن (20 تا 91 سال)، جنس، نژاد (آسیایی، سیاهپوست یا آفریقایی آمریکایی، سفید)، وزن بدن (43 تا 150 کیلوگرم)، تومور (TGCT یا سایر تومورهای بدخیم توپر)، و میزان خفیف تا متوسط (میزان نارسایی کلیوی با بیشترین میزان نارسایی کلیوی) مشاهده نشد. ≥30 میلی لیتر در دقیقه محاسبه شده با معادله CKD-EPI). اثر نارسایی شدید کلیوی (eGFR <30 میلی لیتر در دقیقه) یا نارسایی متوسط ​​تا شدید کبدی (بیلی روبین کل > 1.5 x ULN با هر AST) بر فارماکوکینتیک vimseltinib ناشناخته است. مطالعات تداخل دارویی مطالعات بالینی و رویکردهای مبتنی بر مدل مهارکننده‌های P-glycoprotein (P-gp): پیش بینی می شود که دابیگاتران (یک سوبسترای P-gp) AUC 0-inf و C max با استفاده همزمان با ویمسلتینیب 30 میلی گرم دو بار در هفته 2 تا 3 برابر افزایش یابد. پیش بینی می شود که دابیگاتران C max و AUC 0-inf در صورت تجویز 4 ساعت پس از تجویز 30 میلی گرم ویمسلتینیب دو بار در هفته تا 1.3 برابر افزایش یابد. سایر داروها: هیچ تفاوت بالینی قابل توجهی در فارماکوکینتیک vimseltinib هنگام استفاده همزمان با ایتراکونازول (یک مهارکننده P-gp) یا رابپرازول (یک مهارکننده پمپ پروتون) مشاهده نشد. مطالعات آزمایشگاهی آنزیم های CYP 450: ویمسلتینیب سوبسترای CYP1A2، CYP2B6، CYP2C8، CYP2C9، CYP2C19، CYP2D6 و CYP3A نیست. Vimseltinib مهارکننده CYP1A2، CYP2B6، CYP2C8، CYP2C9، CYP2C19، CYP2D6 و CYP3A4 نیست. Vimseltinib القاکننده CYP1A2، CYP2B6، یا CYP3A4 نیست. سیستم های انتقال دهنده: Vimseltinib یک بستر P-gp است اما بستری از BCRP، BSEP، OATP1B1، OATP1B3، OAT1، OAT3، OCT2، MATE1 و MATE2-K نیست. Vimseltinib P-gp، BCRP، BSEP، OATP1B1، OATP1B3، OCT2، MATE1 و MATE2-K را مهار می کند. Vimseltinib OAT1 و OAT3 را مهار نمی کند. Vimseltinib ممکن است کراتینین سرم را با کاهش ترشح توبولی کلیوی کراتینین افزایش دهد. این ممکن است به دلیل مهار ناقل های کلیوی OCT2 و MATE1 رخ دهد و ممکن است بر عملکرد کلیه تأثیری نداشته باشد.

Vimseltinib یک مهار کننده کیناز است که گیرنده فاکتور 1 محرک کلنی (CSF1R) را مهار می کند. در شرایط آزمایشگاهی، vimseltinib اتوفسفوریلاسیون CSF1R، سیگنال دهی ناشی از اتصال لیگاند CSF1 و تکثیر سلول های بیان کننده CSF1R را مهار کرد.

ارتباط مواجهه-پاسخ قرار گرفتن در معرض ویمسلتینیب بیشتر با افزایش خطر ابتلا به تمام درجات ادم، بثورات، افزایش AST و افزایش ALT همراه است. رابطه مواجهه و پاسخ ویمسلتینیب برای اثربخشی و دوره زمانی پاسخ فارماکودینامیک به طور کامل مشخص نشده است. الکتروفیزیولوژی قلب در حداکثر دوز توصیه شده ROMVIMZA، طولانی شدن فاصله QTc قابل توجه بالینی مشاهده نشد. با این حال، بیشترین افزایش میانگین در فاصله QTc 8.2 ms (اطمینان داخلی بالای = 12.3 ms) پس از تجویز vimseltinib 40 میلی گرم یک بار در روز به مدت 5 روز (3.3 برابر حداکثر دوز توصیه شده در هفته) بود. افزایش فاصله QTc وابسته به غلظت بود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

پارامترهای فارماکوکینتیک Vimseltinib پس از یک دوز خوراکی منفرد 30 میلی گرم یا در حالت پایدار پس از دوزهای متعدد 30 میلی گرم دو بار در هفته تعیین شد و به عنوان میانگین (CV%) ارائه می شود، مگر اینکه طور دیگری مشخص شود. حداکثر غلظت پلاسمایی ویمسلتینیب (Cmax) به ترتیب 283 نانوگرم در میلی لیتر (36٪) یا 747 نانوگرم در میلی لیتر (39٪) پس از یک دوز واحد یا در حالت پایدار است و سطح زیر منحنی غلظت زمان (AUC 0-inf) 46900 نانوگرم است.

• ساعت در میلی لیتر (45%) پس از یک دوز واحد و AUC 0-24 ساعت 13400 نانوگرم است.
• h/mL (45%) در حالت پایدار. Vimseltinib C max و AUC به صورت متناسب با دوز افزایش می یابد. میانه زمان جذب ویمسلتینیب تا C max (T max) 1 ساعت (0.5 تا 4 ساعت) است. اثر غذا هیچ تفاوت بالینی قابل توجهی در فارماکوکینتیک vimseltinib پس از تجویز یک وعده غذایی پرچرب (800 تا 1000 کیلو کالری، 50٪ چربی)، در مقایسه با شرایط ناشتا مشاهده نشد. توزیع حجم توزیع Vimseltinib (V/F) 90 L (16%) است. Vimseltinib 96.5٪ به پروتئین های پلاسمای انسانی متصل می شود. نیمه عمر حذف Vimseltinib (t 1/2) تقریباً 6 روز (32%) با کلیرانس (CL/F) 0.5 L/h (23%) است. متابولیسم Vimseltinib در درجه اول توسط اکسیداسیون، N-demethylation و N-dealkylation متابولیزه می شود. مسیرهای تبدیل زیستی ثانویه شامل N-demethylation، dehydrogenation و اکسیداسیون بود. پیش بینی نمی شود که آنزیم های CYP450 نقش عمده ای در متابولیسم ویمسلتینیب ایفا کنند. دفع تقریباً 43٪ از دوز در مدفوع (9.1٪ بدون تغییر) و 38٪ در ادرار (5.1٪ بدون تغییر) پس از یک دوز نشاندار رادیویی منفرد بازیابی شد. جمعیت های خاص هیچ تفاوت بالینی قابل توجهی در فارماکوکینتیک ویمسلتینیب بر اساس سن (20 تا 91 سال)، جنس، نژاد (آسیایی، سیاهپوست یا آفریقایی آمریکایی، سفید)، وزن بدن (43 تا 150 کیلوگرم)، تومور (TGCT یا سایر تومورهای بدخیم توپر)، و میزان خفیف تا متوسط (میزان نارسایی کلیوی با بیشترین میزان نارسایی کلیوی) مشاهده نشد. ≥30 میلی لیتر در دقیقه محاسبه شده با معادله CKD-EPI). اثر نارسایی شدید کلیوی (eGFR <30 میلی لیتر در دقیقه) یا نارسایی متوسط ​​تا شدید کبدی (بیلی روبین کل > 1.5 x ULN با هر AST) بر فارماکوکینتیک vimseltinib ناشناخته است. مطالعات تداخل دارویی مطالعات بالینی و رویکردهای مبتنی بر مدل مهارکننده‌های P-glycoprotein (P-gp): پیش بینی می شود که دابیگاتران (یک سوبسترای P-gp) AUC 0-inf و C max با استفاده همزمان با ویمسلتینیب 30 میلی گرم دو بار در هفته 2 تا 3 برابر افزایش یابد. پیش بینی می شود که دابیگاتران C max و AUC 0-inf در صورت تجویز 4 ساعت پس از تجویز 30 میلی گرم ویمسلتینیب دو بار در هفته تا 1.3 برابر افزایش یابد. سایر داروها: هیچ تفاوت بالینی قابل توجهی در فارماکوکینتیک vimseltinib هنگام استفاده همزمان با ایتراکونازول (یک مهارکننده P-gp) یا رابپرازول (یک مهارکننده پمپ پروتون) مشاهده نشد. مطالعات آزمایشگاهی آنزیم های CYP 450: ویمسلتینیب سوبسترای CYP1A2، CYP2B6، CYP2C8، CYP2C9، CYP2C19، CYP2D6 و CYP3A نیست. Vimseltinib مهارکننده CYP1A2، CYP2B6، CYP2C8، CYP2C9، CYP2C19، CYP2D6 و CYP3A4 نیست. Vimseltinib القاکننده CYP1A2، CYP2B6، یا CYP3A4 نیست. سیستم های انتقال دهنده: Vimseltinib یک بستر P-gp است اما بستری از BCRP، BSEP، OATP1B1، OATP1B3، OAT1، OAT3، OCT2، MATE1 و MATE2-K نیست. Vimseltinib P-gp، BCRP، BSEP، OATP1B1، OATP1B3، OCT2، MATE1 و MATE2-K را مهار می کند. Vimseltinib OAT1 و OAT3 را مهار نمی کند. Vimseltinib ممکن است کراتینین سرم را با کاهش ترشح توبولی کلیوی کراتینین افزایش دهد. این ممکن است به دلیل مهار ناقل های کلیوی OCT2 و MATE1 رخ دهد و ممکن است بر عملکرد کلیه تأثیری نداشته باشد.

جهش زایی، اختلال در باروری در یک مطالعه 6 ماهه سرطان زایی موش تراریخته در دوزهای تا 12.5 میلی گرم بر کیلوگرم در روز، ویمسلتینیب برای یافته های سرطان زا منفی بود. در یک مطالعه سرطان‌زایی 2 ساله موش‌های صحرایی ماده ویمسلتینیب با دوزهای 0.15، 0.45 یا 1.5 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز به صورت خوراکی تجویز شد. شواهدی از نئوپلاسم های مرتبط با ویمسلتینیب در موش های صحرایی ماده وجود نداشت. موش های صحرایی نر به صورت خوراکی ویمسلتینیب با دوزهای 0.1، 0.3 یا 1.0 میلی گرم بر کیلوگرم در روز تجویز شدند. افزایش آماری معنی‌داری در بروز ترکیبی فئوکروموسیتوم‌های خوش‌خیم و بدخیم در غده آدرنال موش‌های صحرایی نر با تجویز mg/kg/day 1.0 (تقریباً 1.4 برابر مواجهه با دوز توصیه‌شده بر اساس AUC) مشاهده شد. ارتباط این یافته با خطر سرطان زایی انسان مشخص نیست. در موش های صحرایی نر دریافت کننده mg/kg/day 0/1، دو موش از 60 موش دارای سارکوم در سینوویوم مفصل فموروتیبیال شناسایی شدند. یافته‌های سارکوم از نظر آماری معنی‌دار نبود و ارتباط آن با خطر سرطان‌زایی انسان مشخص نیست. Vimseltinib در سنجش جهش معکوس باکتریایی (Ames) جهش زا نبود. در یک سنجش میکرونوکلئوس آزمایشگاهی، ویمسلتینیب پس از انکوباسیون 24 ساعته در غیاب فعال سازی متابولیک، ریز هسته ها را افزایش داد. در داخل بدن، ویمسلتینیب در دوزهای تا 200 میلی گرم/کیلوگرم در روز به موش‌ها، گلبول‌های قرمز پلی‌کروماتیک ریزهسته‌ای مغز استخوان را افزایش نداد، و همچنین ویمسلتینیب شکستن رشته‌های DNA کبد را افزایش نداد. در یک مطالعه باروری و رشد اولیه جنین، موش‌های نر 1، 2.5 یا 5 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز ویمسلتینیب از 10 هفته قبل از زندگی مشترک، در طول زندگی مشترک با ماده‌های درمان‌نشده و حداقل 2 هفته پس از زندگی مشترک تجویز شدند. وزن کمتر اپیدیدیم و بیضه در mg/kg/day 5 مشاهده شد (تقریباً 12 برابر قرار گرفتن در معرض در دوز توصیه شده بر اساس AUC). هیچ اثر مرتبط با درمان روی جفت گیری، باروری، یا پارامترهای اسپرم در هر دوز آزمایش شده وجود نداشت. موش های ماده 2.5، 5 یا 10 میلی گرم بر کیلوگرم در روز ویمسلتینیب 2 هفته قبل از زندگی مشترک با نرهای درمان نشده و در طول زندگی مشترک تا روز 7 بارداری تجویز شدند. اگرچه هیچ اثر مرتبط با درمان بر روی جفت‌گیری یا چرخه‌های فحلی وجود نداشت، تجویز روزانه ویمسلتینیب منجر به کاهش 10 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز پس از لانه‌گزینی در موش‌های ماده (تقریباً 20 برابر قرار گرفتن در معرض دوز توصیه‌شده بر اساس AUC) شد. در یک مطالعه سم شناسی عمومی با دوز تکراری 26 هفته ای، موش های صحرایی نر بهبودی که 2.5 یا 5 میلی گرم بر کیلوگرم در روز تجویز شدند، کاهش متوسط ​​تا مشخصی در اسپرم و آتروفی بیضه مشخص داشتند (به ترتیب 1 از 5 و 2 از 5 حیوان) که به ترتیب با حدود 6 و 12 برابر قرار گرفتن در معرض توصیه شده در AUC مطابقت دارد. در یک مطالعه سم شناسی عمومی با دوز تکراری 39 هفته ای، معدنی شدن اپیدیدیم حداقل تا متوسط ​​در سگ های نر که ≥4 میلی گرم/کیلوگرم در روز تجویز شده بود، مطابق با مواجهه کمتر از مواجهه با دوز توصیه شده بر اساس AUC رخ داد.

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیمار توصیه کنید برچسب های مورد تایید FDA (راهنمای دارو) را مطالعه کند. سمیت کبدی به بیماران توصیه کنید که ممکن است خطر بالقوه سمیت کبدی وجود داشته باشد و آنها باید آزمایش های آزمایشگاهی را برای نظارت بر عملکرد کبد انجام دهند و هر گونه علائم یا علائم آسیب شدید کبدی را فوراً به ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود گزارش کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. مسمومیت جنینی- جنینی به زنان باردار و زنان دارای پتانسیل باروری در مورد خطر احتمالی جنین توصیه کنید. به زنان دارای پتانسیل باروری توصیه کنید که به ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود در مورد بارداری شناخته شده یا مشکوک اطلاع دهند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)، استفاده در جمعیت های خاص (8.1، 8.3) مراجعه کنید]. به زنان با پتانسیل باروری توصیه کنید که از بارداری خودداری کنند و در طول درمان با ROMVIMZA و به مدت 1 ماه پس از آخرین دوز از پیشگیری از بارداری موثر استفاده کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)، استفاده در جمعیت های خاص (8.1، 8.3) مراجعه کنید]. به مردان دارای شرکای زن با پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان و به مدت 1 ماه پس از آخرین دوز ROMVIMZA از پیشگیری از بارداری موثر استفاده کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) و استفاده در جمعیت های خاص (8.3) مراجعه کنید. شیردهی به خانم ها توصیه کنید در طول درمان با ROMVIMZA و به مدت 1 ماه پس از دوز نهایی شیر ندهند [به مصرف در جمعیت های خاص (8.2) مراجعه کنید]. ناباروری به بیماران توصیه کنید که ROMVIMZA ممکن است باروری را مختل کند [به استفاده در جمعیت های خاص (8.3)، سم شناسی غیر بالینی (13.1) مراجعه کنید]. واکنش های آلرژیک به FD&C زرد شماره 5 (تارترازین) و شماره 6 (سانست زرد FCF) به بیماران توصیه کنید که ROMVIMZA 20 میلی گرم حاوی FD&C Yellow No. 5 (تارترازین)، که ممکن است باعث واکنش های آلرژیک (از جمله آسم برونش) در برخی افراد مستعد یا در بیمارانی شود که حساسیت به آسپرین نیز دارند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. به بیماران توصیه کنید ROMVIMZA 14 میلی گرم و ROMVIMZA 20 میلی گرم حاوی FD&C زرد شماره 6 (Sunset Yellow FCF) است که ممکن است باعث واکنش های آلرژیک شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. تجویز به بیماران دستور دهید که دوزها باید دو بار در هفته با فاصله حداقل 72 ساعت مصرف شوند [به دوز و نحوه تجویز (2.1) مراجعه کنید]. به بیماران دستور دهید کپسول ها را به طور کامل ببلعند (از باز کردن، شکستن یا جویدن خودداری کنید) [به مقدار مصرف و نحوه تجویز (2.1) مراجعه کنید]. تداخلات دارویی به بیماران توصیه کنید که ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی خود را از تمام محصولات همزمان، از جمله محصولات بدون نسخه و مکمل ها مطلع کنند [به دوز و نحوه تجویز (2.3)، تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید]. تولید و عرضه شده توسط: Deciphera Pharmaceuticals, LLC 200 Smith Street, Waltham, MA 02451