وین بلاستین سولفات

تزریق سولفات وین بلاستین در درمان تسکین دهنده موارد زیر نشان داده می شود: I. بدخیمی های متداول پاسخگو

• بیماری هوچکین عمومی (مراحل III و IV، اصلاح آن آربور سیستم مرحله‌بندی چاودار)
• لنفوم لنفوسیتی (ندولار و منتشر، ضعیف و خوب تمایز یافته)
• لنفوم هیستوسیتیک
• Mycosis fungoides (مراحل پیشرفته)
• کارسینوم پیشرفته بیضه
• سارکوم کاپوزی
• بیماری Letterer-Siwe (هیستوسیتوز X) II. بدخیمی هایی که کمتر پاسخگو هستند
• کوریوکارسینوما مقاوم به سایر عوامل شیمی درمانی
• کارسینوم پستان، پاسخ ندادن به جراحی غدد درون ریز مناسب و درمان هورمونی اصول فعلی شیمی درمانی برای بسیاری از انواع سرطان شامل تجویز همزمان چندین عامل ضد نئوپلاستیک است. برای افزایش اثر درمانی بدون سمیت افزودنی، معمولاً عواملی با سمیت بالینی محدودکننده دوز متفاوت و مکانیسم‌های اثر متفاوت انتخاب می‌شوند. بنابراین، اگرچه وینبلاستین سولفات به عنوان یک عامل در موارد ذکر شده مؤثر است، اما معمولاً در ترکیب با سایر داروهای ضد نئوپلاستیک تجویز می شود. چنین درمان ترکیبی درصد بیشتری از پاسخ را نسبت به رژیم تک عاملی ایجاد می کند. این اصول برای مثال در شیمی درمانی بیماری هوچکین به کار گرفته شده است. بیماری هوچکین نشان داده شده است که وین بلاستین سولفات یکی از موثرترین داروها برای درمان بیماری هوچکین است. بیماری هوچکین پیشرفته نیز با چندین رژیم دارویی که شامل سولفات وینبلاستین بود، با موفقیت درمان شد. بیمارانی که پس از درمان با برنامه MOPP - مکلورتامین هیدروکلراید (نیتروژن خردل)، وین کریستین سولفات، پردنیزون و پروکاربازین- پس از درمان عود کردند، به همین ترتیب به درمان ترکیبی دارویی که شامل سولفات وینبلاستین بود، پاسخ دادند. پروتکلی که از سیکلوفسفامید به جای نیتروژن خردل و سولفات وینبلاستین به جای وینکریستین سولفات استفاده می کند، یک درمان جایگزین برای بیمارانی است که قبلاً درمان نشده اند و مبتلا به بیماری پیشرفته هوچکین هستند. سرطان های سلول ژرمینال بیضه پیشرفته (کارسینوم جنینی، تراتوکارسینوم و کوریوکارسینوما) به تنهایی به سولفات وینبلاستین حساس هستند، اما نتایج بالینی بهتری زمانی حاصل می شود که وینبلاستین سولفات همزمان با سایر عوامل ضد نئوپلاستیک تجویز شود. اگر وینبلاستین سولفات شش تا هشت ساعت قبل از تجویز بلئومایسین تجویز شود، اثر بلئومایسین به طور قابل توجهی افزایش می یابد. این برنامه به سلول‌های بیشتری اجازه می‌دهد در طول متافاز، مرحله‌ای از چرخه سلولی که بلئومایسین در آن فعال است، بازداشت شوند.

وینبلاستین سولفات در بیمارانی که گرانولوسیتوپنی قابل توجهی دارند منع مصرف دارد، مگر اینکه این امر در نتیجه بیماری تحت درمان باشد. در صورت وجود عفونت های باکتریایی نباید استفاده شود. این گونه عفونت ها باید قبل از شروع درمان با وینبلاستین سولفات تحت کنترل قرار گیرند.

این آماده سازی فقط برای استفاده داخل وریدی است. این دارو باید توسط افراد با تجربه در تجویز سولفات وینبلاستین تجویز شود. تجویز داخل نخاعی سولفات وینبلاستین معمولاً منجر به مرگ می شود. برای کاهش احتمال خطاهای کشنده دارویی به دلیل روش نادرست مصرف، تزریق سولفات وینبلاستین باید در یک ظرف پلاستیکی قابل انعطاف رقیق شود و به طور برجسته برچسب (همانطور که نشان داده شده است) "فقط برای استفاده داخل وریدی - در صورتی که از طریق راه های دیگر داده شود کشنده است." مداخله جراحی مغز و اعصاب به منظور مورد نیاز است برای جلوگیری از فلج صعودی منجر به مرگ. در تعداد بسیار کمی از بیماران، از فلج تهدید کننده زندگی و مرگ متعاقب آن جلوگیری شد، اما منجر به عواقب عصبی ویرانگر شد، با بهبودی محدود پس از آن. هیچ موردی مبنی بر زنده ماندن پس از تجویز داخل نخاعی وینبلاستین سولفات بر اساس درمان وجود ندارد. با این حال، بر اساس مدیریت منتشر شده از موارد بقای مربوط به آلکالوئید وینکا آلکالوئید وینکریستین سولفات 1-3، اگر وینبلاستین سولفات به اشتباه از طریق مسیر داخل نخاعی تجویز شود، درمان زیر باید بلافاصله پس از تزریق آغاز شود: 1. برداشتن تا آنجایی که CSF به طور ایمن ممکن است از طریق دسترسی کمری. 2. قرار دادن کاتتر اپیدورال در فضای ساب عنکبوتیه از طریق فضای بین مهره ای بالای دسترسی اولیه کمری و آبیاری CSF با محلول رینگر لاکتاته. پلاسمای منجمد تازه باید درخواست شود و در صورت وجود، 25 میلی لیتر باید به هر 1 لیتر محلول رینگر لاکتات اضافه شود. 3. قرار دادن درن یا کاتتر داخل بطنی توسط جراح مغز و اعصاب و ادامه شستشوی CSF با برداشت مایع از طریق دسترسی کمری متصل به سیستم زهکشی بسته. محلول رینگر لاکتات باید با انفوزیون مداوم با سرعت 150 میلی لیتر در ساعت یا با سرعت 75 میلی لیتر در ساعت در صورت اضافه شدن پلاسمای منجمد تازه مانند بالا داده شود. سرعت انفوزیون باید برای حفظ سطح پروتئین مایع نخاعی 150 میلی گرم در دسی لیتر تنظیم شود. اقدامات زیر نیز به‌علاوه مورد استفاده قرار گرفته‌اند، اما ممکن است ضروری نباشند: گلوتامیک اسید، 10 گرم، به صورت داخل وریدی در طی 24 ساعت و سپس 500 میلی‌گرم سه بار در روز از راه خوراکی به مدت 1 ماه تجویز می‌شود. اسید فولینیک به صورت داخل وریدی به صورت بولوس 100 میلی گرمی تجویز می شود و سپس با سرعت 25 میلی گرم در ساعت به مدت 24 ساعت انفوزیون می شود، سپس دوزهای بولوس 25 میلی گرم هر 6 ساعت به مدت 1 هفته تزریق می شود. پیریدوکسین با دوز 50 میلی گرم هر 8 ساعت به صورت انفوزیون داخل وریدی در مدت 30 دقیقه تجویز می شود. نقش آنها در کاهش سمیت عصبی نامشخص است. رده D بارداری در مصرف تمام داروهای انکولیتیک در دوران بارداری احتیاط لازم است. اطلاعات در مورد استفاده از وینبلاستین سولفات در دوران بارداری انسان بسیار محدود است. مطالعات حیوانی با سولفات وینبلاستین نشان می دهد که ممکن است اثرات تراتوژنیک رخ دهد. وین بلاستین سولفات در صورت تجویز به یک زن باردار می تواند به جنین آسیب برساند. حيوانات آزمايشگاهي كه اين دارو را در اوايل بارداري مصرف مي‌كنند، دچار تحليل مفهومي مي‌شوند. جنین های زنده مانده بدشکلی های فاحشی را نشان می دهند. هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. اگر این دارو در دوران بارداری استفاده شود، یا اگر بیمار در حین دریافت این دارو باردار شد، باید از خطر احتمالی آن برای جنین مطلع شود. باید به زنان در سنین باروری توصیه شود که از باردار شدن خودداری کنند. آسپرمی در مردان گزارش شده است. مطالعات حیوانی توقف متافاز و تغییرات دژنراتیو در سلول های زایا را نشان می دهد. لکوپنی (گرانولوسیتوپنی) ممکن است پس از تجویز دوزهای توصیه شده بالاتر به سطوح پایین خطرناکی برسد. بنابراین مهم است که از روش دوز توصیه شده در زیر دوز و تجویز پیروی کنید. استوماتیت و مسمومیت عصبی، اگرچه شایع یا دائمی نیستند، می توانند ناتوان کننده باشند.

سمیت عمومی ممکن است در حضور نارسایی کبدی افزایش یابد. اگر لکوپنی با کمتر از 2000 گلبول سفید در میلی متر 3 به دنبال دوز وینبلاستین سولفات رخ دهد، بیمار باید به دقت برای شواهد عفونت تحت نظر باشد تا زمانی که تعداد گلبول های سفید خون به سطح ایمن برگردد. هنگامی که کاشکسی یا نواحی زخمی سطح پوست وجود دارد، ممکن است پاسخ لکوپنی عمیق تری به دارو وجود داشته باشد. بنابراین، استفاده از آن در افراد مسن که از هر یک از این شرایط رنج می برند باید اجتناب شود. در بیماران مبتلا به انفیلتراسیون سلول های بدخیم مغز استخوان، تعداد لکوسیت ها و پلاکت ها گاهی پس از دوزهای متوسط ​​وینبلاستین سولفات به سرعت کاهش می یابد. استفاده بیشتر از دارو در چنین بیمارانی توصیه نمی شود. به دنبال مصرف آلکالوئیدهای وینکا تنگی نفس حاد و برونکواسپاسم شدید گزارش شده است. این واکنش‌ها اغلب در زمانی که آلکالوئید وینکا در ترکیب با میتومایسین-C استفاده می‌شد، مشاهده می‌شوند و ممکن است به درمان تهاجمی نیاز داشته باشند، به‌ویژه زمانی که اختلال عملکرد ریوی از قبل وجود داشته باشد. شروع ممکن است در عرض چند دقیقه یا چند ساعت پس از تزریق وینکا باشد و ممکن است تا دو هفته پس از مصرف دوز میتومایسین رخ دهد. تنگی نفس پیشرونده که نیاز به درمان مزمن دارد ممکن است رخ دهد. وین بلاستین نباید دوباره تجویز شود. در بیماران مبتلا به بیماری ایسکمیک قلبی باید مراقبت شود. استفاده از مقادیر کم سولفات وینبلاستین روزانه برای دوره های طولانی توصیه نمی شود، حتی اگر دوز کل هفتگی حاصل ممکن است مشابه مقدار توصیه شده باشد. هنگامی که از چنین رژیم هایی استفاده می شود، اثر درمانی اندکی یا هیچ افزوده ای نشان داده نشده است. رعایت دقیق برنامه دوز توصیه شده بسیار مهم است. هنگامی که مقادیری برابر با چندین برابر دوز توصیه شده هفتگی در هفت قسط روزانه برای دوره های طولانی داده می شد، تشنج، آسیب شدید و دائمی سیستم عصبی مرکزی و حتی مرگ رخ می داد. باید مراقب بود تا از آلودگی چشم با غلظت سولفات وینبلاستین که به صورت بالینی استفاده می شود جلوگیری شود. اگر آلودگی تصادفی رخ دهد، ممکن است تحریک شدید (یا اگر دارو تحت فشار تحویل داده شود، حتی زخم قرنیه) ایجاد شود. چشم باید فوراً و به طور کامل با آب شسته شود.

گزارش شده است که مصرف همزمان فنی توئین و ترکیبات شیمی درمانی ضد نئوپلاستیک خوراکی یا داخل وریدی که شامل وینبلاستین سولفات است، باعث کاهش سطح خونی ضد تشنج و افزایش فعالیت تشنج شده است. تنظیم دوز باید بر اساس پایش سریال سطح خون باشد. سهم سولفات وینبلاستین در این تعامل قطعی نیست. این تداخل ممکن است ناشی از کاهش جذب فنی توئین یا افزایش سرعت متابولیسم و ​​دفع آن باشد. در بیمارانی که همزمان داروهای مهارکننده متابولیسم دارو توسط ایزوآنزیم های سیتوکروم P450 کبدی در زیرخانواده CYP 3A یا در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبدی مصرف می کنند، باید احتیاط کرد. تجویز همزمان وینبلاستین سولفات با یک مهارکننده این مسیر متابولیک ممکن است باعث شروع زودتر و/یا افزایش شدت عوارض جانبی شود. افزایش سمیت در بیمارانی که همزمان اریترومایسین دریافت می کنند گزارش شده است (به واکنش های نامطلوب مراجعه کنید).

قبل از مصرف دارو، بیماران باید از احتمال بروز علائم نامطلوب آگاه شوند. به طور کلی، به نظر می رسد بروز واکنش های نامطلوب در استفاده از سولفات وینبلاستین با اندازه دوز مصرفی مرتبط باشد. به استثنای اپیلاسیون، لکوپنی و عوارض جانبی عصبی، عوارض جانبی معمولاً بیش از 24 ساعت باقی نمانده است. عوارض جانبی عصبی شایع نیستند. اما هنگامی که رخ می دهند، اغلب بیش از 24 ساعت طول می کشند. لکوپنی، شایع ترین واکنش نامطلوب، معمولاً عامل محدود کننده دوز است. موارد زیر تظاهراتی هستند که به عنوان عوارض جانبی گزارش شده اند، به ترتیب دفعات کاهش. شایع‌ترین عوارض جانبی عبارتند از: هماتولوژیک - لکوپنی (گرانولوسیتوپنی)، کم خونی، ترومبوسیتوپنی (سرکوب میلوسیتوپنی). درماتولوژیک - آلوپسی شایع است. تنها یک مورد حساسیت به نور مرتبط با این محصول گزارش شده است. دستگاه گوارش - یبوست، بی اشتهایی، تهوع، استفراغ، درد شکم، ایلئوس، وزیکولاسیون دهان، فارنژیت، اسهال، انتروکولیت هموراژیک، خونریزی از زخم معده قدیمی و خونریزی مقعدی. نورولوژیک - بی حسی انگشتان (پارستزی)، از دست دادن رفلکس های تاندون عمیق، نوریت محیطی، افسردگی روانی، سردرد، تشنج. درمان با آلکالوئیدهای وینکا به ندرت منجر به آسیب دهلیزی و شنوایی به عصب هشتم جمجمه شده است. تظاهرات شامل ناشنوایی جزئی یا کامل است که ممکن است موقت یا دائمی باشد و مشکلات تعادلی از جمله سرگیجه، نیستاگموس و سرگیجه. هنگام استفاده از وینبلاستین سولفات در ترکیب با سایر عوامل سمی مانند انکولیتیک های حاوی پلاتین، احتیاط خاصی لازم است. قلبی عروقی - فشار خون - اثرات قلبی مانند انفارکتوس میوکارد، آنژین صدری و ناهنجاری های گذرا ECG مربوط به ایسکمی عروق کرونر بسیار نادر گزارش شده است. مواردی از انفارکتوس میوکارد غیرمنتظره و حوادث عروق مغزی در بیماران تحت شیمی درمانی ترکیبی با وینبلاستین، بلئومایسین و سیس پلاتین رخ داده است. پدیده رینود نیز با این ترکیب گزارش شده است. ریوی - به اقدامات احتیاطی مراجعه کنید. متفرقه - کسالت، درد استخوان، ضعف، درد در بافت حاوی تومور، سرگیجه، درد فک، وزیکولاسیون پوست، فشار خون بالا، پدیده رینود هنگامی که بیماران تحت درمان با وینبلاستین سولفات همراه با بلئومایسین و سیس پلاتین برای سرطان بیضه هستند. سندرم ترشح نامناسب هورمون آنتی دیورتیک با دوزهای بالاتر از توصیه شده رخ داده است. تهوع و استفراغ معمولاً به راحتی با داروهای ضد استفراغ قابل کنترل است. هنگامی که اپیلاسیون ایجاد می شود، اغلب کامل نیست. و در برخی موارد، در حالی که درمان نگهدارنده ادامه دارد، موها دوباره رشد می کنند. اکستراوازیشن در حین تزریق داخل وریدی ممکن است منجر به سلولیت و فلبیت شود. اگر مقدار اکستروازاسیون زیاد باشد، ممکن است خراشیدگی رخ دهد.

علائم و نشانه ها عوارض جانبی پس از استفاده از وینبلاستین سولفات وابسته به دوز است. بنابراین، پس از تجویز بیش از دوز توصیه شده، می توان انتظار داشت که بیماران این اثرات را به صورت اغراق آمیز تجربه کنند. (به فارماکولوژی بالینی، موارد منع مصرف، هشدارها، اقدامات احتیاطی و واکنش های نامطلوب مراجعه کنید.) پادزهر خاصی وجود ندارد. علاوه بر این، سمیت عصبی مشابه با سولفات وین کریستین ممکن است مشاهده شود. از آنجایی که راه اصلی دفع ممکن است از طریق سیستم صفراوی باشد، سمیت این دارو ممکن است در صورت نارسایی کبدی افزایش یابد. درمان برای به دست آوردن اطلاعات به روز در مورد درمان اوردوز، یک منبع خوب مرکز کنترل مسمومیت منطقه ای تایید شده شما است. شماره تلفن مراکز کنترل سم تایید شده در مرجع میز پزشکان (PDR) ذکر شده است. در مدیریت مصرف بیش از حد، احتمال مصرف بیش از حد دارو، تداخل بین داروها و سینتیک غیرمعمول دارو را در بیمار خود در نظر بگیرید. مصرف بیش از حد وینبلاستین سولفات به ندرت گزارش شده است. موارد زیر به عنوان راهنمایی در صورت مواجهه با چنین اوردوز ارائه شده است. مراقبت‌های حمایتی باید شامل موارد زیر باشد: (1) پیشگیری از عوارض جانبی ناشی از سندرم ترشح نامناسب هورمون ضد ادرار (این شامل محدود کردن حجم مایع دریافتی روزانه به میزان خروجی ادرار به‌علاوه از دست دادن غیر محسوس و احتمالاً تجویز یک دیورتیک است که بر عملکرد حلقه هنله و لوله دیستال تأثیر می‌گذارد). (2) تجویز یک ضد تشنج. (3) پیشگیری از ایلئوس: (4) نظارت بر سیستم قلبی عروقی. و (5) تعیین شمارش روزانه خون برای راهنمایی در مورد نیازهای انتقال خون و ارزیابی خطر عفونت. اثر عمده دوزهای بیش از حد سولفات وینبلاستین سرکوب سلولی است که ممکن است تهدید کننده زندگی باشد. هیچ اطلاعاتی در مورد اثربخشی دیالیز و یا کلستیرامین برای درمان مصرف بیش از حد وجود ندارد. وین بلاستین سولفات در حالت خشک به صورت نامنظم و غیرقابل پیش بینی پس از مصرف خوراکی از دستگاه گوارش جذب می شود. جذب محلول مورد مطالعه قرار نگرفته است. در صورت بلعیده شدن وینبلاستین، زغال فعال در دوغاب آب ممکن است همراه با کاتارتیک از طریق دهان داده شود. استفاده از کلستیرامین در این شرایط گزارش نشده است. علائم مصرف بیش از حد زمانی ظاهر می شود که دوزهای بیش از حد توصیه شده تجویز شود. هر دوز سولفات وینبلاستین که منجر به حذف پلاکت ها و نوتروفیل ها از خون و مغز و پیش سازهای آنها از مغز شود، باید تهدید کننده زندگی در نظر گرفته شود. دوز دقیقی که این کار را در همه بیماران انجام می دهد ناشناخته است. دوزهای بیش از حدی که در طول انفوزیون های طولانی مدت متوالی رخ می دهد ممکن است سمی تر از دوز کل مشابهی باشد که با تزریق سریع داخل وریدی داده می شود. متوسط ​​دوز کشنده داخل وریدی در موش 10 میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن است. در موش 2.9 میلی گرم بر کیلوگرم است. متوسط ​​دوز کشنده خوراکی در موش 7 میلی گرم بر کیلوگرم است. از راه هوایی بیمار محافظت کنید و از تهویه و پرفیوژن حمایت کنید. علائم حیاتی بیمار، گازهای خون، الکترولیت‌های سرم و غیره را به‌دقت پایش و در محدوده‌های قابل قبول نگهداری کنید. جذب داروها از دستگاه گوارش ممکن است با دادن زغال فعال کاهش یابد که در بسیاری از موارد موثرتر از استفراغ یا لاواژ است. در صورت بلعیده شدن دارو، به جای یا علاوه بر تخلیه معده، زغال چوب را در نظر بگیرید. دوزهای مکرر زغال چوب در طول زمان ممکن است باعث تسریع حذف برخی از داروهای جذب شده شود. هنگام استفاده از تخلیه معده یا زغال از راه هوایی بیمار محافظت کنید.

استفاده در حاملگی رده D - (به هشدارها مراجعه کنید). وینبلاستین سولفات فقط در صورت نیاز باید به خانم باردار داده شود. مطالعات حیوانی نشان می دهد که اثرات تراتوژنیک ممکن است رخ دهد.

مشخص نیست که آیا این دارو در شیر انسان دفع می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند و به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی از سولفات وینبلاستین در نوزادان شیرده، باید با در نظر گرفتن اهمیت دارو برای مادر، تصمیم گیری در مورد قطع شیردهی یا دارو اتخاذ شود.

برنامه دوز برای بیماران اطفال تحت عنوان دوز و تجویز نشان داده شده است.

سولفات وین بلاستین نمک یک آلکالوئید استخراج شده از Vinca rosea Linn.، یک گیاه گلدار رایج به نام periwinkle (که بیشتر به عنوان Catharanthus roseus G. Don شناخته می شود) است. پیش از این، نام عمومی وینکالوکوبلاستین، به اختصار VLB بود. این یک عامل انکولیتیک stathmokinetic است. هنگامی که در شرایط آزمایشگاهی با این آماده سازی درمان می شود، سلول های در حال رشد در متافاز متوقف می شوند. شواهد شیمیایی و فیزیکی نشان می دهد که وینبلاستین سولفات یک آلکالوئید دیمری است که هر دو بخش ایندول و دی هیدروئیندول را در خود دارد. فرمول ساختاری همراه پیشنهاد شده است. C 46 H 58 N 4 O 9

• H 2 SO 4 M.W 909.06 هر میلی لیتر حاوی: وین بلاستین سولفات 1 میلی گرم. سدیم کلرید 9 میلی گرم؛ بنزیل الکل 0.9% (v/v) به عنوان نگهدارنده؛ آب برای تزریق، q.s. (pH 3.5 تا 5.0). vinbl-struc-01.jpg

داده های تجربی نشان می دهد که عملکرد سولفات وینبلاستین با سایر عوامل ضد نئوپلاستیک شناخته شده متفاوت است. مطالعات کشت بافت نشان دهنده تداخل با مسیرهای متابولیک اسیدهای آمینه است که از اسید گلوتامیک به چرخه اسید سیتریک و اوره منتهی می شود. آزمایش‌های in vivo تمایل به تأیید نتایج in vitro دارند. تعدادی از مطالعات in vitro و in vivo نشان داده اند که سولفات وینبلاستین یک اثر stathmokinetic و ارقام مختلف میتوزی غیر معمول ایجاد می کند. پاسخ های درمانی، با این حال، به طور کامل با تغییرات سیتولوژیک توضیح داده نمی شوند، زیرا این تغییرات گاهی به صورت بالینی و تجربی در غیاب هر گونه اثرات انکولیتیک مشاهده می شوند. معکوس شدن اثر ضد توموری سولفات وینبلاستین توسط گلوتامیک اسید یا تریپتوفان مشاهده شده است. علاوه بر این، اسید گلوتامیک و اسید آسپارتیک از موش ها در برابر دوزهای کشنده سولفات وینبلاستین محافظت می کنند. اسید آسپارتیک در معکوس کردن اثر ضد توموری نسبتاً بی‌اثر بود. مطالعات دیگر نشان می دهد که سولفات وینبلاستین بر تولید انرژی سلولی مورد نیاز برای میتوز اثر دارد و با سنتز اسید نوکلئیک تداخل دارد. مکانیسم اثر وینبلاستین با مهار تشکیل میکروتوبول در دوک میتوزی مرتبط است که منجر به توقف تقسیم سلولی در مرحله متافاز می شود. مطالعات فارماکوکینتیک در بیماران مبتلا به سرطان یک الگوی پوسیدگی سرم سه فازی را به دنبال تزریق سریع داخل وریدی نشان داده است. نیمه عمر اولیه، میانی و پایانی به ترتیب 3.7 دقیقه، 1.6 ساعت و 24.8 ساعت است. حجم محفظه مرکزی 70 درصد وزن بدن است که احتمالاً منعکس کننده اتصال بسیار سریع بافت به عناصر تشکیل شده خون است. اتصال بافت برگشت پذیر گسترده رخ می دهد. ذخایر کم بدن در 48 و 72 ساعت پس از تزریق وجود دارد. از آنجایی که راه اصلی دفع ممکن است از طریق سیستم صفراوی باشد، سمیت این دارو ممکن است در صورت نارسایی دفعی کبدی افزایش یابد. نشان داده شده است که متابولیسم آلکالوئیدهای وینکا توسط ایزوآنزیم های سیتوکروم P450 کبدی در زیرخانواده CYP 3A انجام می شود. این مسیر متابولیک ممکن است در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبدی یا افرادی که همزمان از مهارکننده های قوی این ایزوآنزیم ها مانند اریترومایسین استفاده می کنند، مختل شود. افزایش سمیت در بیمارانی که همزمان اریترومایسین دریافت می کنند گزارش شده است (به موارد احتیاطی مراجعه کنید). پس از تزریق وینبلاستین تریتیه در بیمار سرطانی انسان، 10 درصد از رادیواکتیویته در مدفوع و 14 درصد در ادرار یافت شد. فعالیت باقی مانده به حساب نیامده است. مطالعات مشابه در سگ ها نشان داد که در طی نه روز، 30 تا 36 درصد رادیواکتیویته در صفرا و 12 تا 17 درصد در ادرار یافت شد. یک مطالعه مشابه روی موش نشان داد که بیشترین غلظت رادیواکتیویته در ریه، کبد، طحال و کلیه دو ساعت پس از تزریق مشاهده شد. اثرات هماتولوژیک از نظر بالینی، لکوپنی یک اثر مورد انتظار وینبلاستین سولفات است و سطح شمارش لکوسیت ها راهنمای مهمی برای درمان با این دارو است. به طور کلی، هر چه دوز مصرفی بیشتر باشد، لکوپنی عمیق‌تر و طولانی‌تر خواهد بود. این واقعیت که پس از لکوپنی ناشی از دارو، تعداد گلبول‌های سفید به سطح نرمال باز می‌گردد، نشانه‌ای از این است که مکانیسم تولید گلبول‌های سفید به طور دائم افسرده نشده است. معمولاً پس از ناپدید شدن مجازی گلبول های سفید از خون محیطی، شمارش سفید به طور کامل به حالت عادی بازگشته است. پس از درمان با وینبلاستین سولفات، انتظار می رود نادر در تعداد گلبول های سفید خون پنج تا ده روز پس از آخرین روز مصرف دارو رخ دهد. بازیابی شمارش سفید خون پس از آن نسبتاً سریع است و معمولاً طی 7 تا 14 روز دیگر کامل می شود. با دوزهای کمتری که برای درمان نگهدارنده استفاده می شود، لکوپنی ممکن است مشکلی ایجاد نکند. اگرچه معمولاً تعداد ترومبوسیت ها با درمان با سولفات وینبلاستین به طور قابل توجهی کاهش نمی یابد، بیمارانی که مغز استخوان آنها اخیراً با درمان قبلی با پرتو یا سایر داروهای انکولیتیک دچار اختلال شده است ممکن است ترومبوسیتوپنی (کمتر از 200000 پلاکت در میلی متر مکعب) را نشان دهند. هنگامی که سایر شیمی درمانی یا پرتودرمانی قبلاً استفاده نشده باشد، کاهش ترومبوسیت زیر سطح 200000/mm 3 به ندرت مشاهده می شود، حتی زمانی که وینبلاستین سولفات ممکن است باعث لکوپنی قابل توجهی شود. بهبود سریع ترومبوسیتوپنی طی چند روز یک قانون است. اثر سولفات وینبلاستین بر تعداد گلبول های قرمز و هموگلوبین معمولاً زمانی که درمان های دیگر تصویر را پیچیده نمی کند، ناچیز است. با این حال، باید به خاطر داشت که بیماران مبتلا به بیماری بدخیم ممکن است کم خونی را حتی در غیاب هر گونه درمانی نشان دهند.

جهش زایی، اختلال در باروری آسپرمی در مردان گزارش شده است. مطالعات حیوانی نشان می دهد که اثرات تراتوژنیک ممکن است رخ دهد. هشدارهای مربوط به اختلال باروری را ببینید. مطالعات حیوانی توقف متافاز و تغییرات دژنراتیو در سلول های زایا را نشان داده است. آمنوره در برخی از بیماران تحت درمان با ترکیبی متشکل از یک عامل آلکیله کننده، پروکاربازین، پردنیزون و سولفات وینبلاستین رخ داده است. وقوع آن مربوط به دوز کل این چهار عامل استفاده شده بود. بهبود قاعدگی مکرر بود. ترکیب مشابهی از داروهایی که به بیماران مرد داده می‌شود، آزواسپرمی ایجاد می‌کند. اگر اسپرماتوژنز بازگشتی داشت، احتمالاً با کمتر از دو سال بهبودی حفظ نشده این کار را انجام نمی داد. جهش زایی - آزمایشات در سالمونلا تیفی موریوم و با روش کشنده غالب در موش ها نتوانستند جهش زایی را نشان دهند. ناهنجاری های اسپرم در موش ها مشاهده شده است. سولفات وین بلاستین باعث افزایش تشکیل میکرونوکلئوس در سلول های مغز استخوان موش شده است. با این حال، از آنجایی که سولفات وینبلاستین تشکیل دوک میتوزی را مهار می کند، نمی توان نتیجه گرفت که این شواهدی از جهش زایی است. مطالعات اضافی روی موش ها هیچ کاهشی در باروری نرها نشان نداد. جابجایی های کروموزومی در موش های نر اتفاق افتاد. فرزندان نر نسل اول این موش ها ناقل جابجایی هتروزیگوت نبودند. آزمایش‌های آزمایشگاهی با استفاده از سلول‌های ریه همستر در کشت، تغییرات کروموزومی، از جمله شکستن و تبادل کروماتید را ایجاد کرده‌اند، در حالی که آزمایش‌های استفاده از نوع دیگری از سلول‌های همستر نتوانستند جهش را نشان دهند. شکست و انحراف در تجزیه و تحلیل کروموزوم سلول های مغز بیماران تحت درمان با این دارو مشاهده نشد. از متون مشخص نیست که چگونه این دارو بر سنتز DNA و RNA تأثیر می گذارد. برخی معتقدند که هیچ دخالتی وجود ندارد. برخی دیگر بر این باورند که وین بلاستین با متابولیسم اسید نوکلئیک تداخل می کند، اما ممکن است این کار را با اثر مستقیم انجام ندهد، اما احتمالاً به عنوان نتیجه اختلال بیوشیمیایی در بخشی دیگر از سازمان مولکولی سلول است. هیچ مهاری از سنتز RNA در سلول های کبدی موش صحرایی که در محیط کشت در معرض سطوح غیر سیتوتوکسیک وینبلاستین قرار داشتند، رخ نداد. نتایج متناقضی توسط دیگران در مورد تداخل با سنتز DNA ذکر شده است. سرطان زایی - در حال حاضر شواهدی وجود ندارد که نشان دهد سولفات وینبلاستین خود از زمان شروع استفاده بالینی آن در اواخر دهه 1950 در انسان سرطان زا بوده است. بیماران تحت درمان برای بیماری هوچکین به دنبال پرتودرمانی و تجویز وینبلاستین سولفات در ترکیب با سایر شیمی‌درمانی‌ها از جمله عوامل شناخته شده برای تداخل با DNA، دچار سرطان خون شده‌اند. مشخص نیست که سولفات وینبلاستین تا چه حد ممکن است در بروز سرطان خون نقش داشته باشد. داده‌های موجود در موش‌ها و موش‌ها نتوانستند شواهد واضحی از سرطان‌زایی را نشان دهند، زمانی که حیوانات با حداکثر دوز قابل تحمل و با نصف آن دوز به مدت شش ماه درمان شدند. این سیستم آزمایشی نشان داد که سایر عوامل به وضوح سرطان زا هستند، در حالی که وینبلاستین سولفات در گروه داروهایی بود که باعث افزایش اندکی یا همان بروز تومور مانند گروه شاهد در یک مطالعه و افزایش 1.5 تا دو برابری در بروز تومور نسبت به گروه کنترل در مطالعه دیگر شد.

باید به بیمار هشدار داده شود که فورا ظاهر گلودرد، تب، لرز یا درد دهان را گزارش کند. توصیه هایی باید برای جلوگیری از یبوست داده شود و بیمار باید آگاه باشد که ممکن است آلوپسی رخ دهد و درد فک و درد در اندام های حاوی بافت تومور ممکن است رخ دهد. تصور می شود که مورد دوم احتمالاً ناشی از تورم بافت تومور در طول پاسخ آن به درمان است. حتی با ادامه درمان با وینبلاستین سولفات، موهای سر به میزان قبل از درمان خود رشد خواهند کرد. تهوع و استفراغ، اگرچه شایع نیست، ممکن است رخ دهد. هر رویداد پزشکی جدی دیگر باید به پزشک گزارش شود.