وینکریستین سولفات

تزریق سولفات وینکریستین در لوسمی حاد اندیکاسیون دارد. همچنین نشان داده شده است که تزریق سولفات وینکریستین در ترکیب با سایر عوامل انکولیتیک در بیماری هوچکین، لنفوم‌های بدخیم غیر هوچکین، رابدومیوسارکوم، نوروبلاستوما و تومور ویلمز مفید است.

این آماده سازی فقط برای استفاده داخل وریدی است (به هشدارها مراجعه کنید). به نظر می رسد سمیت عصبی مرتبط با دوز باشد. در محاسبه و تجویز دوز تزریقی سولفات وینکریستین باید بسیار دقت کرد زیرا مصرف بیش از حد ممکن است عواقب بسیار جدی یا کشنده داشته باشد. دوز معمول تزریق سولفات وینکریستین برای بیماران اطفال 1.5-2 mg/m2 است. برای بیماران اطفال با وزن 10 کیلوگرم یا کمتر، دوز شروع باید 0.05 میلی گرم بر کیلوگرم باشد و یک بار در هفته تجویز شود. دوز معمول وینکریستین سولفات تزریقی برای بزرگسالان 1.4 میلی گرم بر متر مربع است. کاهش 50 درصدی دوز وینکریستین سولفات تزریقی برای بیمارانی که مقدار بیلی روبین مستقیم سرم بالای 3 میلی گرم در 100 میلی لیتر دارند توصیه می شود. این دارو در فواصل هفتگی به صورت داخل وریدی تجویز می شود. برای کاهش احتمال خطاهای کشنده دارو به دلیل روش نادرست مصرف، تزریق سولفات وینکریستین باید در یک ظرف پلاستیکی منعطف رقیق شود و به‌طور برجسته به‌خوبی دارای برچسب‌های منفذ غیرقانونی باشد. – در صورت ابتلا به سایر مسیرها کشنده است (به هشدارها مراجعه کنید). غلظت وینکریستین سولفات تزریقی 1 میلی گرم در میلی لیتر است. قبل از برداشتن دوز، مایع اضافی به ویال اضافه نکنید. محلول وینکریستین سولفات تزریقی را داخل یک سرنگ خشک دقیق بریزید و دوز را به دقت اندازه گیری کنید. در تلاش برای تخلیه کامل ویال، مایع اضافی به ویال اضافه نکنید. آماده سازی ظرف پلاستیکی انعطاف پذیر تزریق سولفات وین کریستین زمانی که با 0.9% کلرید سدیم تزریقی در غلظت های 0.0015 mg/mL تا 0.08 mg/mL رقیق شود، تا 24 ساعت در صورت محافظت از نور یا 8 ساعت در نور معمولی در دمای 25 درجه سانتی گراد پایدار است. احتیاط: بسیار مهم است که سوزن یا کاتتر داخل وریدی به درستی قبل از تزریق وینکریستین قرار گیرد. نشت به بافت اطراف در طی تزریق وریدی وینکریستین سولفات ممکن است باعث تحریک قابل توجهی شود. در صورت بروز تخليه، تزريق بايد فوراً قطع شود و هر بخش باقيمانده از دوز بايد به وريد ديگر وارد شود. تزریق موضعی هیالورونیداز و اعمال حرارت متوسط ​​به ناحیه نشت به پراکندگی دارو کمک می کند و ممکن است ناراحتی و احتمال سلولیت را به حداقل برساند. تزریق سولفات وینکریستین باید از طریق یک سوزن یا کاتتر داخل وریدی سالم و بدون جریان انجام شود. باید مراقب بود که در حین مصرف نشتی یا تورم رخ ندهد (به کادر هشدارها مراجعه کنید). تزریق سولفات وینکریستین رقیق شده را می توان از طریق یک ظرف پلاستیکی انعطاف پذیر به طور مستقیم به یک کاتتر/سوزن داخل وریدی یا یک انفوزیون داخل وریدی جاری تزریق کرد (به تداخلات دارویی زیر مراجعه کنید). بیمارانی که پرتودرمانی دریافت می‌کنند، تزریق سولفات وینکریستین نباید به بیمارانی که پرتودرمانی را از طریق پورت‌هایی که شامل کبد می‌شود، دریافت کنند. هنگامی که وینکریستین سولفات تزریقی همراه با ال-آسپارژیناز استفاده می شود، تزریق سولفات وینکریستین باید 12 تا 24 ساعت قبل از تجویز آنزیم به منظور به حداقل رساندن سمیت انجام شود. تجویز ال-آسپارژیناز قبل از تزریق وینکریستین سولفات ممکن است کلیرانس کبدی وین کریستین را کاهش دهد. تداخلات دارویی وینکریستین سولفات تزریقی نباید در محلول هایی رقیق شود که PH را خارج از محدوده 3.5 تا 5.5 افزایش یا کاهش می دهد. نباید با چیزی غیر از 0.9% سدیم کلرید تزریقی USP مخلوط شود. هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، محصولات دارویی تزریقی باید قبل از تجویز به صورت بصری از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ بازرسی شوند. روش های نگهداری و دفع برای حمل و دفع مناسب داروهای ضد سرطان باید در نظر گرفته شود. چندین دستورالعمل در این زمینه منتشر شده است. 1 هیچ توافق کلی مبنی بر ضروری یا مناسب بودن همه رویه‌های توصیه‌شده در دستورالعمل‌ها وجود ندارد.

به بیماران مبتلا به سندرم دمیلینه کننده شارکو-ماری-توث نباید تزریق وینکریستین سولفات داده شود. باید به شرایطی که در زیر هشدارها و اقدامات احتیاطی ذکر شده است توجه دقیق شود.

این آماده سازی فقط برای استفاده داخل وریدی است. این دارو باید توسط افراد با تجربه در تجویز وینکریستین سولفات تزریقی تجویز شود. تزریق داخل نخاعی وینکریستین سولفات معمولاً منجر به مرگ می شود. برای کاهش احتمال خطاهای کشنده دارویی به دلیل روش نادرست مصرف، تزریق سولفات وینکریستین باید در یک ظرف پلاستیکی انعطاف پذیر رقیق شود و به طور برجسته با برچسب "فقط برای استفاده داخل وریدی - در صورت تجویز از راه های دیگر کشنده" نوشته شود. برای درمان بیمارانی که تزریق سولفات وینکریستین داخل نخاعی دریافت می کنند، بخش مصرف بیش از حد را ببینید. بارداری وینکریستین سولفات می تواند باعث آسیب به جنین شود، زمانی که به خانم باردار داده شود. هنگامی که به موش‌ها و همسترهای باردار دوزهای سولفات وینکریستین داده شد که باعث تحلیل 23 تا 85 درصد جنین‌ها شد، ناهنجاری‌های جنینی در آنهایی که زنده مانده بودند ایجاد شد. پنج میمون بین روزهای 27 و 34 بارداری خود دوزهای واحد وین کریستین سولفات داده شدند. 3 مورد از جنین ها در ترم طبیعی بودند و 2 جنین زنده دارای ناهنجاری های آشکار در ترم بودند. در چندین گونه حیوانی، سولفات وین کریستین می تواند باعث تراتوژنز و همچنین مرگ جنین در دوزهایی شود که برای حیوان باردار غیرسمی هستند. هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. در صورت استفاده از این دارو در دوران بارداری یا اگر بیمار در حین دریافت این دارو باردار شد، باید از خطرات احتمالی آن برای جنین مطلع شود. به زنانی که در سنین باروری هستند باید توصیه شود که از باردار شدن خودداری کنند.

نفروپاتی عمومی حاد اسید اوریک، که ممکن است پس از تجویز داروهای انکولیتیک رخ دهد، با وین کریستین سولفات نیز گزارش شده است. در صورت وجود لکوپنی یا عفونت پیچیده، تجویز دوز بعدی تزریق سولفات وینکریستین نیاز به بررسی دقیق دارد. درمان با وین کریستین سولفات در ترکیب با سایر عوامل شیمی درمانی ممکن است باعث سرکوب میلوسکوپی شود. شمارش کامل خون را در طول درمان با وین کریستین سولفات کنترل کنید (به تست های آزمایشگاهی زیر مراجعه کنید) و مراقبت های حمایتی، از جمله تجویز فاکتورهای رشد خونساز، همانطور که از نظر بالینی نشان داده شده است، ارائه دهید. اگر لوسمی سیستم عصبی مرکزی تشخیص داده شود، ممکن است به داروهای بیشتری نیاز باشد، زیرا به نظر نمی رسد که وین کریستین به مقدار کافی از سد خونی مغزی عبور کند. در صورت تزریق وینکریستین سولفات در بیماران مبتلا به بیماری عصبی عضلانی قبلی و زمانی که از داروهای دیگر با پتانسیل نوروتوکسیک نیز استفاده می شود، باید به دوز و عوارض جانبی عصبی توجه ویژه ای شود. تنگی نفس حاد و برونکواسپاسم شدید به دنبال مصرف آلکالوئیدهای وینکا گزارش شده است. این واکنش‌ها اغلب در هنگام استفاده از آلکالوئید وینکا در ترکیب با میتومایسین-C مشاهده می‌شوند و ممکن است به درمان تهاجمی نیاز داشته باشند، به‌ویژه زمانی که اختلال عملکرد ریوی از قبل وجود داشته باشد. شروع این واکنش ها ممکن است چند دقیقه تا چند ساعت پس از تزریق آلکالوئید وینکا رخ دهد و ممکن است تا 2 هفته پس از دوز میتومایسین رخ دهد. تنگی نفس پیشرونده که نیاز به درمان مزمن دارد ممکن است رخ دهد. وینکریستین سولفات نباید دوباره مصرف شود. برای جلوگیری از آلودگی چشم با غلظت وینکریستین سولفات تزریقی که بصورت بالینی استفاده می شود باید مراقب بود. اگر آلودگی تصادفی رخ دهد، ممکن است تحریک شدید (یا اگر دارو تحت فشار تحویل داده شود، حتی زخم قرنیه) ایجاد شود. چشم باید فورا و به طور کامل شسته شود. ایمنی ایمن سازی با واکسن های زنده در طول درمان با وین کریستین سولفات مطالعه نشده است و واکسیناسیون با ویروس زنده در طول درمان با وین کریستین سولفات توصیه نمی شود. دستورالعمل‌های واکسیناسیون فعلی را برای تجویز واکسن‌های زنده برای بیمارانی که پس از اتمام درمان با وینکریستین سولفات شیمی‌درمانی دریافت کرده‌اند، دنبال کنید.

گزارش شده است که مصرف همزمان فنی توئین و ترکیبات شیمی درمانی ضد نئوپلاستیک خوراکی یا داخل وریدی که شامل وین کریستین سولفات می باشد باعث کاهش سطح خونی ضد تشنج و افزایش فعالیت تشنج می شود. تنظیم دوز باید بر اساس پایش سریال سطح خون باشد. سهم سولفات وین کریستین در این تعامل قطعی نیست. این تداخل ممکن است ناشی از کاهش جذب فنی توئین و افزایش سرعت متابولیسم و ​​دفع آن باشد. سولفات وینکریستین سوبسترای ایزوآنزیم های سیتوکروم P450 3A (CYP3A) است. گزارش شده است که مصرف همزمان وین کریستین سولفات با ایتراکونازول یا فلوکونازول (مهارکننده های شناخته شده مسیر متابولیک CYP3A) باعث شروع زودتر و/یا افزایش شدت عوارض عصبی عضلانی می شود (به واکنش های نامطلوب مراجعه کنید). فرض بر این است که این تعامل مربوط به مهار متابولیسم وین کریستین است. بنابراین، باید از مصرف همزمان مهارکننده های قوی CYP3A با سولفات وین کریستین خودداری شود. بیماران باید به طور مکرر از نظر عوارض جانبی با استفاده همزمان از مهارکننده های CYP3A متوسط ​​(مانند فلوکونازول) با سولفات وین کریستین تحت نظر باشند. از مصرف همزمان القا کننده های قوی CYP3A (مثلاً خار مریم) با سولفات وین کریستین باید اجتناب شود. سولفات وینکریستین همچنین یک سوبسترا برای P-گلیکوپروتئین (P-gp) است. بنابراین باید از مصرف همزمان مهارکننده ها یا القا کننده های P-gp خودداری کرد.

وینکریستین سولفات تزریقی نباید در محلول هایی رقیق شود که PH را خارج از محدوده 3.5 تا 5.5 افزایش یا کاهش می دهد. نباید با چیزی غیر از 0.9% سدیم کلرید تزریقی USP مخلوط شود. هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، محصولات دارویی تزریقی باید قبل از تجویز به صورت بصری از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ بازرسی شوند.

عوارض جانبی پس از مصرف وینکریستین سولفات تزریقی وابسته به دوز است. در بیماران اطفال زیر 13 سال، مرگ به دنبال دوزهای وین کریستین سولفات که 10 برابر دوز توصیه شده برای درمان بود، رخ داده است. علائم شدید ممکن است در این گروه بیمار به دنبال دوزهای 3 تا 4 میلی گرم بر متر مربع رخ دهد. می توان انتظار داشت که بزرگسالان پس از دوزهای منفرد 3 میلی گرم بر متر مربع یا بیشتر علائم شدیدی را تجربه کنند (به واکنش های نامطلوب مراجعه کنید). بنابراین، پس از تجویز دوزهای بالاتر از مقدار توصیه شده، می توان انتظار داشت که بیماران عوارض جانبی اغراق آمیزی را تجربه کنند. مراقبت های حمایتی باید شامل موارد زیر باشد: (1) پیشگیری از عوارض جانبی ناشی از سندرم ترشح نامناسب هورمون ضد دیورتیک (درمان پیشگیرانه شامل محدود کردن مصرف مایعات و احتمالاً تجویز یک دیورتیک است که بر عملکرد حلقه هنله و توبول دیستال تأثیر می گذارد). (2) تجویز داروهای ضد تشنج. (3) استفاده از تنقیه یا کاتارتیک برای جلوگیری از ایلئوس (در برخی موارد، رفع فشار از دستگاه گوارش ممکن است ضروری باشد). (4) نظارت بر سیستم قلبی عروقی. (5) تعیین شمارش روزانه خون برای راهنمایی در مورد نیازهای انتقال خون. مشاهده شده است که اسید فولینیک در موش‌های معمولی که دوزهای کشنده سولفات وین کریستین دریافت کرده‌اند، اثر محافظتی دارد (Cancer Res 1963; 23:1390). گزارش‌های موردی مجزا نشان می‌دهد که اسید فولینیک ممکن است در درمان افرادی که دوز بیش از حد وین کریستین سولفات دریافت کرده‌اند مفید باشد. پیشنهاد می شود 100 میلی گرم اسید فولینیک به صورت داخل وریدی هر 3 ساعت به مدت 24 ساعت و سپس هر 6 ساعت به مدت حداقل 48 ساعت تزریق شود. از نظر تئوری (بر اساس داده های فارماکوکینتیک)، سطح بافت سولفات وین کریستین می تواند به طور قابل توجهی برای حداقل 72 ساعت بالا بماند. درمان با اسید فولینیک نیاز به اقدامات حمایتی ذکر شده در بالا را برطرف نمی کند. بیشتر دوز داخل وریدی وین کریستین پس از اتصال سریع به بافت در صفرا دفع می شود (به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید). از آنجا که فقط مقادیر بسیار کمی از دارو در دیالیز ظاهر می شود، احتمالاً همودیالیز در موارد مصرف بیش از حد مفید نیست. افزایش شدت عوارض جانبی ممکن است در بیماران مبتلا به بیماری کبدی که به اندازه کافی شدید است که دفع صفراوی را کاهش دهد، تجربه کند. افزایش دفع مدفوعی وین کریستین تزریقی در سگهایی که از قبل با کلستیرامین درمان شده بودند نشان داده شده است. هیچ اطلاعات بالینی منتشر شده ای در مورد استفاده از کلستیرامین به عنوان پادزهر در انسان وجود ندارد. هیچ اطلاعات بالینی منتشر شده ای در مورد عواقب مصرف خوراکی وین کریستین وجود ندارد. در صورت مصرف خوراکی، معده باید تخلیه شود. تخلیه باید با مصرف خوراکی زغال فعال و یک کاتارتیک دنبال شود. درمان بیماران به دنبال تزریق داخل نخاعی وینکریستین سولفات شامل برداشتن فوری مایع نخاعی و شستشو با رینگر لاکتاتد و همچنین سایر محلول ها بوده و از فلج صعودی و مرگ جلوگیری نکرده است. در یک مورد، فلج پیشرونده در یک بزرگسال با درمان زیر که بلافاصله پس از تزریق داخل نخاعی شروع شد، متوقف شد: 1. مایع نخاعی به اندازه‌ای که می‌توانست از طریق دسترسی کمری انجام شود، برداشته شد. 2. فضای زیر عنکبوتیه با محلول Lactated Ringer که به طور مداوم از طریق یک کاتتر در یک بطن جانبی مغزی با سرعت 150 میلی لیتر در ساعت تزریق می شد، شستشو داده شد. مایع از طریق یک دسترسی کمری خارج شد. 3. به محض اینکه پلاسمای منجمد تازه در دسترس قرار گرفت، پلاسمای منجمد تازه، 25 میلی لیتر، رقیق شده در 1 لیتر محلول Lactated Ringer از طریق کاتتر بطن مغزی با سرعت 75 میلی لیتر در ساعت با برداشتن از طریق دسترسی کمری تزریق شد. سرعت انفوزیون برای حفظ سطح پروتئین در مایع نخاعی 150 میلی گرم در دسی لیتر تنظیم شد. 4. گلوتامیک اسید، 10 گرم، به صورت داخل وریدی طی 24 ساعت و سپس 500 میلی گرم 3 بار در روز از راه خوراکی به مدت 1 ماه یا تا زمانی که اختلال عملکرد عصبی تثبیت شود، تجویز شد. نقش اسید گلوتامیک در این درمان قطعی نیست و ممکن است ضروری نباشد.

استفاده در بارداری به هشدارها مراجعه کنید.

مشخص نیست که آیا این دارو در شیر انسان دفع می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند و به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی ناشی از سولفات وین کریستین در شیرخواران، باید با در نظر گرفتن اهمیت دارو برای مادر، تصمیم به قطع شیردهی یا دارو گرفته شود.

به بخش دوز و تجویز مراجعه کنید.

تزریق سولفات وینکریستین، USP نمک یک آلکالوئید است که از یک گیاه گلدار معمولی، گیاه periwinkle (Vinca rosea Linn) به دست می آید. در ابتدا به عنوان لوروکریستین شناخته می شد و به آن LCR و VCR نیز می گفتند. فرمول مولکولی وینکریستین سولفات، USP C 46 H 56 N 4 O 10 ∙H 2 SO 4 است. وزن مولکولی آن 923.04 است. فرمول ساختاری به شرح زیر است: وین کریستین سولفات USP پودری سفید تا مایل به سفید است. محلول در متانول، آزادانه در آب محلول است، اما در اتانول 95% فقط کمی محلول است. در اتانول 98 درصد، سولفات وین کریستین، USP دارای طیف ماوراء بنفش با حداکثر در 221 نانومتر است (47100+). وین کریستین سولفات تزریقی، USP یک محلول استریل، بدون نگهدارنده و تنها یک دوز است که برای استفاده داخل وریدی در ویال های 1 میلی گرم در میلی لیتر و 2 میلی گرم در میلی لیتر (1 میلی گرم در میلی لیتر) موجود است. هر میلی لیتر حاوی 1 میلی گرم وینکریستین سولفات، USP، 100 میلی گرم مانیتول و آب برای تزریق، USP است. Q.S. اسید سولفوریک یا هیدروکسید سدیم برای کنترل pH اضافه شده است. PH تزریق سولفات وینکریستین، USP از 4.0 تا 5.0 است. در زمان ساخت، هوای ظروف با نیتروژن جایگزین می شود. ساختار شیمیایی

مکانیسم اثر سولفات وین کریستین در دست بررسی است. مکانیسم اثر سولفات وین کریستین با مهار تشکیل میکروتوبول در دوک میتوزی مرتبط است که منجر به توقف تقسیم سلولی در مرحله متافاز می شود. لوسمی سیستم عصبی مرکزی در بیمارانی که تحت درمان موفقیت آمیز با وین کریستین سولفات قرار می گیرند گزارش شده است. این نشان می دهد که وین کریستین به خوبی به مایع مغزی نخاعی نفوذ نمی کند. مطالعات فارماکوکینتیک در بیماران مبتلا به سرطان یک الگوی پوسیدگی سرم سه فازی را به دنبال تزریق سریع داخل وریدی نشان داده است. نیمه عمر اولیه، میانی و پایانی به ترتیب 5 دقیقه، 2.3 ساعت و 85 ساعت است. با این حال، محدوده نیمه عمر نهایی در انسان از 19 تا 155 ساعت است. کبد عضو اصلی دفع کننده انسان و حیوان است. نشان داده شده است که متابولیسم آلکالوئیدهای وینکا توسط ایزوآنزیم های سیتوکروم P450 کبدی در زیرخانواده CYP 3A انجام می شود. این مسیر متابولیک ممکن است در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبدی یا افرادی که همزمان از مهارکننده‌های قوی این ایزوآنزیم‌ها استفاده می‌کنند، مختل شود (به موارد احتیاطی مراجعه کنید). حدود 80 درصد از دوز تزریقی وین کریستین سولفات در مدفوع ظاهر می شود و 10 تا 20 درصد آن را می توان در ادرار یافت. در عرض 15 تا 30 دقیقه پس از تزریق، بیش از 90 درصد از دارو از خون به بافت توزیع می شود، جایی که به طور محکم، اما نه برگشت ناپذیر، متصل می شود. اصول فعلی شیمی درمانی سرطان شامل استفاده همزمان از چندین عامل است. به طور کلی، هر عامل مورد استفاده دارای سمیت و مکانیسم اثر منحصر به فردی است به طوری که افزایش درمانی بدون سمیت افزودنی رخ می دهد. دستیابی به نتایج به همان اندازه خوب با روش های درمانی تک عاملی به ندرت امکان پذیر است. بنابراین، سولفات وین کریستین اغلب به عنوان بخشی از چند شیمی درمانی انتخاب می شود، زیرا به دلیل عدم سرکوب قابل توجه مغز استخوان (در دوزهای توصیه شده) و سمیت بالینی منحصر به فرد (نوروپاتی) است. برای افزایش سمیت احتمالی هنگام استفاده در درمان ترکیبی به بخش دوز و تجویز مراجعه کنید.

جهش زایی، اختلال در باروری نه در آزمایشات آزمایشگاهی in vivo و نه آزمایشگاهی به طور قطعی جهش زایی این محصول را نشان نداده اند. باروری پس از درمان با وین کریستین سولفات به تنهایی برای بیماری های بدخیم در انسان مورد مطالعه قرار نگرفته است. گزارش های بالینی از بیماران مرد و زن که شیمی درمانی چند عاملی شامل سولفات وین کریستین دریافت کرده اند نشان می دهد که آزواسپرمی و آمنوره می تواند در بیماران پس از بلوغ رخ دهد. بهبودی چندین ماه پس از اتمام شیمی درمانی در برخی از بیماران و نه همه بیماران رخ داد. هنگامی که درمان مشابه برای بیماران قبل از بلوغ انجام می شود، آزواسپرمی دائمی و آمنوره بسیار کمتر است. بیمارانی که شیمی درمانی با وینکریستین سولفات را در ترکیب با داروهای ضد سرطانی که سرطان زا هستند دریافت کردند، به بدخیمی های دوم مبتلا شدند. نقش کمک کننده سولفات وین کریستین در این توسعه مشخص نشده است. به دنبال تجویز داخل صفاقی سولفات وین کریستین در موش‌ها و موش‌ها هیچ مدرکی دال بر سرطان‌زایی یافت نشد، اگرچه این مطالعه محدود بود.

این محصول باید بین 2 تا 8 درجه سانتی گراد (36 تا 46 درجه فارنهایت) در یخچال نگهداری شود. محلول استفاده نشده را دور بریزید. از نور محافظت کنید. عمودی ذخیره کنید.