آمپی سیلین

آمپی سیلین برای تزریق، USP در درمان عفونت‌های ناشی از سویه‌های حساس ارگانیسم‌های تعیین‌شده در شرایط زیر نشان داده می‌شود: عفونت‌های دستگاه تنفسی ناشی از استافیلوکوکوس پنومونیه، استافیلوکوکوس اورئوس (تولیدکننده پنی‌سیلیناز و غیر پنی‌سیلیناز)، H. influenzae. مننژیت باکتریایی ناشی از E. coli، استرپتوکوک های گروه B و سایر باکتری های گرم منفی (Listeria monocytogenes، N. meningitidis). افزودن یک آمینوگلیکوزید به آمپی سیلین ممکن است اثربخشی آن را در برابر باکتری های گرم منفی افزایش دهد. سپتی سمی و اندوکاردیت ناشی از ارگانیسم های گرم مثبت حساس از جمله استرپتوکوک، استافیلوکوک های حساس به پنی سیلین-G و انتروکوک ها. سپسیس گرم منفی ناشی از E. coli، Proteus mirabilis و Salmonella spp. به آمپی سیلین پاسخ می دهد. اندوکاردیت ناشی از سویه های انتروکوک معمولاً به درمان داخل وریدی پاسخ می دهد. افزودن یک آمینوگلیکوزید ممکن است اثربخشی آمپی سیلین را در درمان اندوکاردیت استرپتوکوکی افزایش دهد. عفونت های دستگاه ادراری ناشی از سویه های حساس E. coli و Proteus mirabilis. عفونت های دستگاه گوارش ناشی از سالمونلا تیفی (تب حصبه)، سایر گونه های سالمونلا. و Shigella spp. (اسهال خونی) معمولاً به درمان خوراکی یا داخل وریدی پاسخ می دهد. مطالعات باکتری شناسی برای تعیین ارگانیسم های ایجاد کننده و حساسیت آنها به آمپی سیلین باید انجام شود. درمان ممکن است قبل از به دست آوردن نتایج تست حساسیت انجام شود. توصیه می شود فرم تزریقی این دارو را برای عفونت های متوسط ​​و شدید و بیمارانی که قادر به مصرف اشکال خوراکی نیستند، رزرو کنید. تغییر آمپی سیلین خوراکی ممکن است در اسرع وقت انجام شود. اقدامات جراحی مشخص شده باید انجام شود. برای کاهش رشد باکتری های مقاوم به دارو و حفظ اثربخشی آمپی سیلین برای تزریق، USP و سایر داروهای ضد باکتری، آمپی سیلین برای تزریق، USP باید فقط برای درمان یا پیشگیری از عفونت هایی استفاده شود که ثابت شده یا به شدت مشکوک هستند که توسط باکتری های حساس ایجاد شوند. هنگامی که اطلاعات کشت و حساسیت در دسترس است، باید در انتخاب یا اصلاح درمان ضد باکتریایی در نظر گرفته شود. در غیاب چنین داده‌هایی، اپیدمیولوژی محلی و الگوهای حساسیت ممکن است به انتخاب تجربی درمان کمک کنند.

سابقه یک واکنش حساسیتی قبلی به هر یک از پنی سیلین ها منع مصرف دارد.

در بیمارانی که تحت درمان با پنی سیلین قرار می گیرند، واکنش های شدید حساسیت شدید و گاه کشنده (آنافیلاکتوئید) گزارش شده است. اگرچه آنافیلاکسی پس از درمان تزریقی شایع‌تر است، اما در بیمارانی که پنی‌سیلین خوراکی مصرف می‌کنند رخ داده است. این واکنش‌ها در افرادی که سابقه حساسیت به پنی سیلین و/یا سابقه حساسیت به چندین آلرژن دارند بیشتر مناسب است. گزارش‌های مستندی از افراد با سابقه واکنش‌های حساسیت به پنی‌سیلین وجود دارد که هنگام درمان با سفالوسپورین، واکنش‌های حساسیت شدید شدید را تجربه کرده‌اند. قبل از شروع درمان با پنی سیلین، باید در مورد واکنش های حساسیت قبلی قبلی به پنی سیلین ها، سفالوسپورین ها و سایر آلرژن ها تحقیق شود. در صورت بروز واکنش آلرژیک، دارو باید قطع شود و درمان مناسب آغاز شود. واکنش های جدی آنافیلاکتوئیدی نیاز به درمان اورژانسی فوری با اپی نفرین، اکسیژن، استروئیدهای داخل وریدی، و مدیریت راه هوایی، از جمله لوله گذاری، نیز باید در نظر گرفته شود. اسهال مرتبط با کلستریدیوم دیفیسیل (CDAD) با استفاده از تقریباً همه عوامل ضد باکتریایی، از جمله آمپی سیلین برای تزریق، USP گزارش شده است و ممکن است شدت آن از اسهال خفیف تا کولیت کشنده متغیر باشد. درمان با عوامل ضد باکتری فلور طبیعی روده بزرگ را تغییر می دهد که منجر به رشد بیش از حد C. difficile می شود. سی. difficile سموم A و B تولید می کند که به توسعه CDAD کمک می کند. سویه های مولد هیپرتوکسین C. difficile باعث افزایش عوارض و مرگ و میر می شود، زیرا این عفونت ها می توانند نسبت به درمان ضد میکروبی مقاوم باشند و ممکن است نیاز به کولکتومی داشته باشند. CDAD باید در تمام بیمارانی که به دنبال مصرف داروهای ضد باکتری با اسهال مراجعه می کنند در نظر گرفته شود. تاریخچه پزشکی دقیق ضروری است زیرا CDAD بیش از دو ماه پس از تجویز عوامل ضد باکتریایی گزارش شده است. اگر CDAD مشکوک یا تأیید شود، مصرف مداوم داروهای ضد باکتریایی که علیه C. difficile هدایت نشده است، ممکن است نیاز به قطع شود. مدیریت مناسب مایعات و الکترولیت ها، مکمل های پروتئینی، درمان ضد باکتریایی C. مشکل، و ارزیابی جراحی باید مطابق با اندیکاسیون بالینی انجام شود.

کلی احتمال سوپر عفونت با ارگانیسم های قارچی یا پاتوژن های باکتریایی باید در طول درمان در نظر گرفته شود. در چنین مواردی، دارو را قطع کرده و درمان مناسب را جایگزین کنید. درصد بالایی (43 تا 100 درصد) از بیماران مبتلا به مونونوکلئوز عفونی که آمپی سیلین دریافت می کنند دچار بثورات پوستی می شوند. به طور معمول، بثورات 7 تا 10 روز پس از شروع درمان با آمپی سیلین خوراکی ظاهر می شوند و برای چند روز تا یک هفته پس از قطع دارو باقی می مانند. در بیشتر موارد، بثورات ماکولوپاپولار، خارش دار و عمومی است. بنابراین تجویز آمپی سیلین در بیماران مبتلا به مونونوکلئوز توصیه نمی شود. مشخص نیست که آیا این بیماران واقعاً به آمپی سیلین حساسیت دارند یا خیر. تجویز آمپی سیلین برای تزریق، USP در غیاب عفونت باکتریایی اثبات شده یا مشکوک قوی یا اندیکاسیون پیشگیری کننده، بعید است که برای بیمار مفید باشد و خطر ایجاد باکتری های مقاوم به دارو را افزایش می دهد. اطلاعات برای بیماران به بیماران توصیه شود که داروهای ضد باکتری از جمله آمپی سیلین برای تزریق، USP فقط باید برای درمان عفونت های باکتریایی استفاده شوند. آنها عفونت های ویروسی (مانند سرماخوردگی) را درمان نمی کنند. هنگامی که آمپی سیلین برای تزریق، USP برای درمان عفونت باکتریایی تجویز می شود، باید به بیماران گفته شود که اگرچه در اوایل دوره درمان احساس بهتری دارند، اما دارو باید دقیقاً طبق دستور مصرف شود. نادیده گرفتن دوزها یا تکمیل نکردن دوره کامل درمان ممکن است (1) اثربخشی درمان فوری را کاهش دهد و (2) احتمال ایجاد مقاومت در باکتری ها را افزایش دهد و با آمپی سیلین تزریقی، USP یا سایر داروهای ضد باکتریایی در آینده قابل درمان نباشند. اسهال یک مشکل رایج ناشی از آنتی باکتریال است که معمولاً با قطع مصرف آنتی باکتریال پایان می یابد. گاهی اوقات پس از شروع درمان با آنتی باکتریال، بیماران ممکن است مدفوع آبکی و خونی (با یا بدون کرامپ معده و تب) را حتی تا دو ماه یا بیشتر پس از مصرف آخرین دوز آنتی باکتریال ایجاد کنند. اگر این اتفاق افتاد، بیماران باید در اسرع وقت با پزشک خود تماس بگیرند. آزمایش‌های آزمایشگاهی مانند هر داروی قوی، ارزیابی دوره‌ای عملکرد سیستم اندام، از جمله کلیه، کبد و خونساز، باید در طول درمان طولانی‌مدت انجام شود. افزایش گذرا ترانس آمیناز سرم به دنبال تجویز آمپی سیلین مشاهده شده است. اهمیت این یافته مشخص نیست. تداخلات دارویی مصرف همزمان آلوپورینول و آمپی سیلین به طور قابل ملاحظه ای بروز بثورات پوستی را در بیمارانی که هر دو دارو دریافت می کنند در مقایسه با بیمارانی که به تنهایی آمپی سیلین دریافت می کنند افزایش می دهد. مشخص نیست که آیا این تشدید بثورات آمپی سیلین به دلیل آلوپورینول است یا هیپراوریسمی موجود در این بیماران. تداخلات دارو/تست آزمایشگاهی با غلظت بالای آمپی سیلین در ادرار، در صورت استفاده از Clinitest، Benedict’s Solution یا Fehling ممکن است واکنش های گلوکز مثبت کاذب رخ دهد. بنابراین توصیه می شود از آزمایش های گلوکز بر اساس واکنش های آنزیمی گلوکز اکسیداز (مانند Clinistix یا Tes-Tape) استفاده شود. سرطان زایی، جهش زایی و اختلال در باروری هیچ مطالعه طولانی مدت حیوانی با این دارو انجام نشده است. رده B بارداری: مطالعات تولید مثل در حیوانات آزمایشگاهی با دوزهای چند برابر انسان انجام شده است و هیچ شواهدی از عوارض جانبی ناشی از آمپی سیلین نشان نداده است. با این حال، هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. از آنجایی که مطالعات تولید مثل حیوانی همیشه پاسخ انسان را پیش بینی نمی کند، این دارو باید در دوران بارداری فقط در صورت نیاز واضح استفاده شود. زایمان و زایمان آنتی باکتریال های خوراکی کلاس آمپی سیلین در طول زایمان ضعیف جذب می شوند. مطالعات بر روی خوکچه هندی نشان داد که تزریق داخل وریدی آمپی سیلین کمی تون رحم و دفعات انقباضات را کاهش داد، اما به طور متوسط ​​ارتفاع و مدت انقباضات را افزایش داد. با این حال، مشخص نیست که آیا استفاده از این داروها در انسان در حین زایمان یا زایمان اثرات نامطلوب فوری یا تأخیری بر جنین دارد، طول مدت زایمان را طولانی می کند یا احتمال اینکه زایمان با فورسپس یا سایر مداخلات مامایی یا احیای نوزاد ضروری باشد را افزایش می دهد. مادران شیرده آمپی سیلین به مقدار کمی در شیر انسان دفع می شود. بنابراین، هنگام تجویز آنتی‌باکتری‌های کلاس آمپی‌سیلین به خانم‌های شیرده باید احتیاط کرد. دستورالعمل های استفاده در کودکان برای تجویز این داروها به کودکان، از جمله نوزادان، در دوز و نحوه مصرف ارائه شده است.

کلی احتمال سوپر عفونت با ارگانیسم های قارچی یا پاتوژن های باکتریایی باید در طول درمان در نظر گرفته شود. در چنین مواردی، دارو را قطع کرده و درمان مناسب را جایگزین کنید. درصد بالایی (43 تا 100 درصد) از بیماران مبتلا به مونونوکلئوز عفونی که آمپی سیلین دریافت می کنند دچار بثورات پوستی می شوند. به طور معمول، بثورات 7 تا 10 روز پس از شروع درمان با آمپی سیلین خوراکی ظاهر می شوند و برای چند روز تا یک هفته پس از قطع دارو باقی می مانند. در بیشتر موارد، بثورات ماکولوپاپولار، خارش دار و عمومی است. بنابراین تجویز آمپی سیلین در بیماران مبتلا به مونونوکلئوز توصیه نمی شود. مشخص نیست که آیا این بیماران واقعاً به آمپی سیلین حساسیت دارند یا خیر. تجویز آمپی سیلین برای تزریق، USP در غیاب عفونت باکتریایی اثبات شده یا مشکوک قوی یا اندیکاسیون پیشگیری کننده، بعید است که برای بیمار مفید باشد و خطر ایجاد باکتری های مقاوم به دارو را افزایش می دهد.

مصرف همزمان آلوپورینول و آمپی سیلین به طور قابل ملاحظه ای بروز بثورات پوستی را در بیمارانی که هر دو دارو دریافت می کنند در مقایسه با بیمارانی که به تنهایی آمپی سیلین دریافت می کنند افزایش می دهد. مشخص نیست که آیا این تشدید بثورات آمپی سیلین به دلیل آلوپورینول است یا هیپراوریسمی موجود در این بیماران.

مانند سایر پنی سیلین ها، ممکن است انتظار داشته باشد که واکنش های نامطلوب اساساً به پدیده های حساسیت محدود شود. احتمال بروز آنها در افرادی که قبلاً به پنی سیلین ها حساسیت نشان داده اند و در افرادی که سابقه آلرژی، آسم، تب یونجه یا کهیر دارند، بیشتر است. عوارض جانبی زیر در ارتباط با استفاده از آمپی سیلین گزارش شده است: گلوسیت گوارشی، استوماتیت، زبان «مودار» سیاه، تهوع، استفراغ، انتروکولیت، کولیت کاذب غشایی، و اسهال. (این واکنش ها معمولاً با اشکال خوراکی همراه است.) واکنش های حساسیت بیش از حد بثورات پوستی و کهیر اغلب گزارش شده است. چند مورد درماتیت لایه بردار و اریتم مولتی فرم گزارش شده است. درماتوز بولوز خطی IgA گزارش شده است. آنافیلاکسی جدی ترین واکنش تجربه شده است و معمولاً با شکل دوز تزریقی همراه است. توجه: کهیر، سایر بثورات پوستی و واکنش‌های شبه بیماری سرم ممکن است با آنتی هیستامین‌ها و در صورت لزوم کورتیکواستروئیدهای سیستمیک کنترل شوند. هر زمان که چنین واکنش هایی رخ داد، آمپی سیلین باید قطع شود، مگر اینکه به نظر پزشک، وضعیت تحت درمان تهدید کننده زندگی باشد و فقط با آمپی سیلین درمان شود. واکنش های جدی آنافیلاکتیک نیاز به استفاده فوری از اپی نفرین، اکسیژن و استروئیدهای داخل وریدی دارد. کبد افزایش متوسط ​​در سرم گلوتامیک اگزالواستیک ترانس آمیناز (SGOT) به ویژه در نوزادان مشاهده شده است، اما اهمیت این یافته ناشناخته است. افزایش خفیف گذرا SGOT در افرادی که تزریق‌های عضلانی بزرگ‌تر (دو تا چهار برابر) از حد معمول و اغلب تکرار می‌شوند، مشاهده شده است. شواهد نشان می دهد که گلوتامیک اگزالواستیک ترانس آمیناز (GOT) در محل تزریق عضلانی آمپی سیلین برای تزریق آزاد می شود و وجود مقادیر زیاد این آنزیم در خون لزوماً نشان دهنده درگیری کبد نیست. سیستم های همیک و لنفاوی کم خونی، ترومبوسیتوپنی، پورپورای ترومبوسیتوپنیک، ائوزینوفیلی، لکوپنی و آگرانولوسیتوز در طول درمان با پنی سیلین ها گزارش شده است. این واکنش‌ها معمولاً در صورت قطع درمان برگشت‌پذیر هستند و اعتقاد بر این است که پدیده‌های حساسیت مفرط هستند. تشنج سیستم عصبی مرکزی

در موارد مصرف بیش از حد، دارو را قطع کنید، علائم را درمان کنید و اقدامات حمایتی را در صورت لزوم انجام دهید. در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیوی، آنتی باکتریال های کلاس آمپی سیلین را می توان با همودیالیز حذف کرد، اما دیالیز صفاقی را نمی توان حذف کرد.

دسته B: مطالعات تولید مثل در حیوانات آزمایشگاهی با دوزهای چند برابر انسان انجام شده است و هیچ شواهدی از عوارض جانبی ناشی از آمپی سیلین نشان نداده است. با این حال، هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. از آنجایی که مطالعات تولید مثل حیوانی همیشه پاسخ انسان را پیش بینی نمی کند، این دارو باید در دوران بارداری فقط در صورت نیاز واضح استفاده شود.

آمپی سیلین به مقدار کمی در شیر انسان دفع می شود. بنابراین، هنگام تجویز آنتی‌باکتری‌های کلاس آمپی‌سیلین به خانم‌های شیرده باید احتیاط کرد.

دستورالعمل های تجویز این داروها به کودکان، از جمله نوزادان، در دوز و نحوه مصرف ارائه شده است.

آمپی سیلین برای تزریق، USP نمک مونوسدیم [2S-[2a, 5a, 6b(S*)]]-6- [(آمینو فنیل استیل) آمینو]-3،3-دی متیل-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo [3.2.0]هپتان-2-آمینوکاربوکسیلیک اسیدی، ایزونیک اسیدی است. این یک عامل ضد باکتری با طیف وسیعی از فعالیت باکتری‌کشی بر علیه ارگانیسم‌های گرم مثبت حساس به پنی سیلین و بسیاری از پاتوژن‌های رایج گرم منفی است. آمپی سیلین برای تزریق، USP یک پودر خشک، سفید تا مایل به سفید است. محلول پس از بازسازی شفاف، بی رنگ و عاری از ذرات مرئی است. دارای فرمول ساختاری زیر است: فرمول مولکولی C 16 H 18 N 3 NaO 4 S و وزن مولکولی 371.39 است. محدوده pH محلول بازسازی شده 8 تا 10 است. آمپی سیلین برای تزریق، USP حاوی 65.8 میلی گرم [2.9 mEq] سدیم در هر گرم آمپی سیلین است. هر بطری آمپی سیلین برای تزریق، بسته بندی فله داروخانه USP حاوی آمپی سیلین سدیم معادل 10 گرم آمپی سیلین است. بسته بندی فله داروخانه، ظرفی از یک آماده سازی استریل برای استفاده تزریقی است که حاوی مقدار زیادی دوز منفرد است. محتویات این بسته فله داروخانه برای استفاده توسط یک سرویس افزودنی داروخانه برای افزودن مایعات تزریقی مناسب در تهیه مواد افزودنی برای انفوزیون داخل وریدی در نظر گرفته شده است (دوز و تجویز، دستورالعمل استفاده صحیح از بسته فله داروخانه را ببینید). ساختار شیمیایی

آمپی سیلین برای تزریق، USP به راحتی در بیشتر بافت ها و مایعات بدن منتشر می شود. با این حال، نفوذ به مایع مغزی نخاعی و مغز تنها زمانی رخ می دهد که مننژ ملتهب باشد. آمپی سیلین عمدتاً بدون تغییر از طریق ادرار دفع می شود و دفع آن را می توان با تجویز همزمان پروبنسید به تأخیر انداخت. به دلیل تغییرات بلوغ در عملکرد کلیه، نیمه عمر آمپی سیلین با افزایش سن پس از قاعدگی (مجموع سن حاملگی و سن پس از تولد) برای نوزادان با سن پس از تولد کمتر از 28 روز کاهش می یابد. شکل فعال در صفرا در غلظت های بالاتر از آنچه در سرم یافت می شود ظاهر می شود. آمپی سیلین در بین تمام پنی سیلین ها کمترین اتصال به سرم را دارد، به طور متوسط ​​حدود 20٪ در مقایسه با حدود 60 تا 90٪ برای سایر پنی سیلین ها. آمپی سیلین برای تزریق، USP به خوبی توسط اکثر بیماران تحمل می شود و در دوزهای 2 گرم در روز برای چندین هفته بدون عوارض جانبی تجویز می شود. میکروبیولوژی: در حالی که مطالعات آزمایشگاهی حساسیت بیشتر سویه‌های ارگانیسم‌های زیر را نشان داده‌اند، اثربخشی بالینی برای عفونت‌هایی غیر از موارد موجود در بخش موارد مصرف و موارد مصرف نشان داده نشده است. فعالیت ضد باکتریایی باکتری های زیر در مطالعات آزمایشگاهی نشان داده اند که نسبت به آمپی سیلین برای تزریق، USP حساس هستند: باکتری های گرم مثبت استرپتوکوک های همولیتیک و غیر همولیتیک استرپتوکوک پنومونیه استافیلوکوک های غیر پنی سیلیناز Clostridium spp. B. anthracis لیستریا مونوسیتوژنز اکثر سویه های انتروکوک. باکتری های گرم منفی H. influenzae N. gonorrhoeae N. meningitidis Proteus mirabilis بسیاری از سویه های سالمونلا، شیگلا و E. coli. آمپی سیلین در برابر تخریب توسط پنی سیلیناز مقاومت نمی کند. تست حساسیت برای اطلاعات خاص در مورد معیارهای تفسیری تست حساسیت و روش های آزمایش مرتبط و استانداردهای کنترل کیفیت شناخته شده توسط FDA برای این دارو، لطفاً به: https://www.fda.gov/STIC مراجعه کنید.

جهش زایی و اختلال در باروری هیچ مطالعه طولانی مدت حیوانی با این دارو انجام نشده است.

به بیماران توصیه شود که داروهای ضد باکتری از جمله آمپی سیلین برای تزریق، USP فقط باید برای درمان عفونت های باکتریایی استفاده شود. آنها عفونت های ویروسی (مانند سرماخوردگی) را درمان نمی کنند. هنگامی که آمپی سیلین برای تزریق، USP برای درمان عفونت باکتریایی تجویز می شود، باید به بیماران گفته شود که اگرچه در اوایل دوره درمان احساس بهتری دارند، اما دارو باید دقیقاً طبق دستور مصرف شود. نادیده گرفتن دوزها یا تکمیل نکردن دوره کامل درمان ممکن است (1) اثربخشی درمان فوری را کاهش دهد و (2) احتمال ایجاد مقاومت در باکتری ها را افزایش دهد و با آمپی سیلین تزریقی، USP یا سایر داروهای ضد باکتریایی در آینده قابل درمان نباشند. اسهال یک مشکل رایج ناشی از آنتی باکتریال است که معمولاً با قطع مصرف آنتی باکتریال پایان می یابد. گاهی اوقات پس از شروع درمان با آنتی باکتریال، بیماران ممکن است مدفوع آبکی و خونی (با یا بدون کرامپ معده و تب) را حتی تا دو ماه یا بیشتر پس از مصرف آخرین دوز آنتی باکتریال ایجاد کنند. اگر این اتفاق افتاد، بیماران باید در اسرع وقت با پزشک خود تماس بگیرند.