ویتامین D

ارگوکلسیفرول برای استفاده در درمان هیپوپاراتیروئیدیسم، راشیتیسم مقاوم به درمان، که به عنوان راشیتیسم مقاوم به ویتامین D نیز شناخته می شود، و هیپوفسفاتمی خانوادگی استفاده می شود.

محدوده بین دوزهای درمانی و سمی باریک است. راشیتیسم مقاوم به ویتامین D: روزانه 12000 تا 500000 واحد USP. هیپوپاراتیروئیدیسم: روزانه 50000 تا 200000 واحد USP همزمان با لاکتات کلسیم 4 گرم، شش بار در روز. دوز مصرفی باید تحت نظارت دقیق پزشکی تعیین شود. مصرف کلسیم باید به اندازه کافی باشد. اندازه گیری کلسیم و فسفر خون باید هر 2 هفته یا در صورت لزوم بیشتر انجام شود. تا زمانی که وضعیت اصلاح و تثبیت شود، باید هر ماه عکس برداری از استخوان ها انجام شود.

ارگوکلسیفرول در بیماران مبتلا به هیپرکلسمی، سندرم سوء جذب، حساسیت غیر طبیعی به اثرات سمی ویتامین D و هیپرویتامینوز D منع مصرف دارد.

حساسیت به ویتامین D ممکن است یکی از عوامل اتیولوژیک در نوزادان مبتلا به هیپرکلسمی ایدیوپاتیک باشد. در این موارد ویتامین D باید به شدت محدود شود. دور از دسترس کودکان نگهداری شود.

تجویز کلی ویتامین D از غذاهای غنی شده، مکمل های غذایی، منابع دارویی خود تجویز شده و تجویزی باید ارزیابی شود. به محض بهبود بالینی، دوز درمانی باید مجدداً تنظیم شود. سطوح دوز باید فردی باشد و برای جلوگیری از اثرات سمی جدی، دقت زیادی انجام شود. در راشیتیسم های مقاوم به ویتامین D، محدوده بین دوزهای درمانی و سمی باریک است. هنگامی که از دوزهای درمانی بالا استفاده می شود، پیشرفت باید با تعیین مکرر کلسیم خون دنبال شود. در درمان هیپوپاراتیروئیدیسم، کلسیم داخل وریدی، هورمون پاراتیروئید و/یا دی هیدروتاکیسترول ممکن است مورد نیاز باشد. حفظ سطح طبیعی فسفر سرم با محدودیت فسفات رژیم غذایی و/یا تجویز ژل های آلومینیوم به عنوان بایندر فسفات روده در بیماران مبتلا به هیپرفسفاتمی که اغلب در استئودیستروفی کلیوی دیده می شود برای جلوگیری از کلسیفیکاسیون متاستات ضروری است. کلسیم رژیم غذایی کافی برای پاسخ بالینی به درمان با ویتامین D ضروری است. از نور محافظت کنید. تداخلات دارویی روغن معدنی در جذب ویتامین های محلول در چربی از جمله آماده سازی ویتامین D اختلال ایجاد می کند. تجویز دیورتیک های تیازیدی در بیماران هیپوپاراتیروئیدی که همزمان با ارگوکلسیفرول درمان می شوند ممکن است باعث هیپرکلسمی شود. سرطان زایی، جهش زایی، اختلال در باروری هیچ مطالعه طولانی مدت حیوانی برای ارزیابی پتانسیل دارو در این مناطق انجام نشده است. بارداری رده C مطالعات تولید مثل حیوانات، ناهنجاری های جنینی را در چندین گونه مرتبط با هیپرویتامینوز D نشان داده است. این موارد مشابه سندرم تنگی آئورت فوق دریچه ای است که توسط بلک در انگلستان (1963) در نوزادان توصیف شده است. این سندرم با تنگی آئورت فوق دریچه ای، رخساره جن و عقب ماندگی ذهنی مشخص می شد. بنابراین، برای محافظت از جنین، از مصرف ویتامین D بیش از حد مجاز توصیه شده در دوران بارداری طبیعی باید اجتناب شود، مگر اینکه به تشخیص پزشک، مزایای بالقوه در یک مورد خاص و منحصر به فرد از خطرات قابل توجه آن بیشتر باشد. ایمنی بیش از 400 واحد USP ویتامین D در روز در دوران بارداری ثابت نشده است. مادران شیرده هنگام تجویز ارگوکلسیفرول به زن شیرده باید احتیاط کرد. در مادری که دوزهای زیادی از ویتامین D دریافت کرد، 25-هیدروکسی کوله کلسیفرول در شیر ظاهر شد و باعث هیپرکلسمی در فرزندش شد. در این مورد نظارت بر غلظت کلسیم سرم نوزاد مورد نیاز است (گلدبرگ، 1972). استفاده در کودکان دوزهای کودکان باید فردی باشد (به دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید). استفاده از سالمندان مطالعات بالینی کپسول های ارگوکلسیفرول، USP تعداد کافی از افراد 65 سال و بالاتر را برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند، شامل نمی شود. سایر تجربیات بالینی گزارش شده تفاوت هایی را در پاسخ ها بین بیماران مسن و جوان تر شناسایی نکرده است. چند گزارش منتشر شده نشان می دهد که جذب ویتامین D خوراکی ممکن است در افراد مسن نسبت به افراد جوان کاهش یابد. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است.

هیپرویتامینوز D با اثراتی بر روی سیستم اندام زیر مشخص می شود: کلیه: اختلال در عملکرد کلیه همراه با پلی اوری، شب ادراری، پلی دیپسی، هیپرکلسیوری، آزوتمی برگشت پذیر، فشار خون بالا، نفروکلسینوز، کلسیفیکاسیون عروقی عمومی، یا نارسایی غیرقابل برگشت کلیه که ممکن است منجر به مرگ شود. CNS: عقب ماندگی ذهنی. بافت های نرم: کلسیفیکاسیون گسترده بافت های نرم، از جمله قلب، رگ های خونی، لوله های کلیوی و ریه ها. اسکلتی: دمینرالیزاسیون استخوان (پوکی استخوان) در بزرگسالان همزمان رخ می دهد. کاهش متوسط ​​نرخ رشد خطی و افزایش معدنی شدن استخوان در نوزادان و کودکان (کوتوله‌گی)، درد مبهم، سفتی و ضعف. دستگاه گوارش: تهوع، بی اشتهایی، یبوست. متابولیک: اسیدوز خفیف، کم خونی، کاهش وزن. برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Bionpharma به شماره 1-888-235-2466 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

اثرات ویتامین D تجویز شده می تواند تا دو ماه یا بیشتر پس از قطع درمان باقی بماند. هیپرویتامینوز D با موارد زیر مشخص می شود: هیپرکلسمی همراه با بی اشتهایی، حالت تهوع، ضعف، کاهش وزن، دردهای مبهم و سفتی، یبوست، عقب ماندگی ذهنی، کم خونی و اسیدوز خفیف. اختلال در عملکرد کلیه با پلی اوری، شب ادراری، پلی دیپسی، هیپرکلسیوری، آزوتمی برگشت پذیر، فشار خون بالا، نفروکلسینوز، کلسیفیکاسیون عروقی عمومی، یا نارسایی غیرقابل برگشت کلیه که ممکن است منجر به مرگ شود. کلسیفیکاسیون گسترده بافت های نرم، از جمله قلب، رگ های خونی، لوله های کلیوی و ریه ها. دمینرالیزاسیون استخوان (پوکی استخوان) در بزرگسالان همزمان رخ می دهد. کاهش متوسط ​​نرخ رشد خطی و افزایش معدنی شدن استخوان در نوزادان و کودکان (کوتوله شدن). درمان هیپرویتامینوز D همراه با هیپرکلسمی شامل قطع فوری ویتامین، رژیم غذایی کم کلسیم، مصرف سخاوتمندانه مایعات، همراه با درمان علامتی و حمایتی است. بحران هیپرکلسمیک همراه با کم آبی، بی حالی، کما و ازوتمی نیاز به درمان شدیدتری دارد. اولین قدم باید هیدراتاسیون بیمار باشد. سالین داخل وریدی ممکن است به سرعت و به طور قابل توجهی باعث افزایش دفع کلسیم از طریق ادرار شود. ممکن است یک دیورتیک حلقه ای (فروزماید یا اتاکرینیک اسید) همراه با انفوزیون سالین برای افزایش بیشتر دفع کلسیم از کلیه تجویز شود. سایر اقدامات درمانی گزارش شده شامل دیالیز یا تجویز سیترات ها، سولفات ها، فسفات ها، کورتیکواستروئیدها، EDTA (اتیلن دی آمین تتراستیک اسید) و میترامایسین از طریق رژیم های مناسب است. با درمان مناسب، بهبودی نتیجه معمول زمانی است که آسیب دائمی رخ نداده باشد. مرگ و میر ناشی از نارسایی کلیوی یا قلبی عروقی گزارش شده است. LD50 در حیوانات ناشناخته است. دوز خوراکی سمی ارگوکلسیفرول در سگ 4 میلی گرم بر کیلوگرم است.

ERGOCALCIFEROL CAPSULES، USP، یک تنظیم کننده کلسیم مصنوعی برای مصرف خوراکی است. ارگوکلسیفرول یک کریستال سفید و بی رنگ، نامحلول در آب، محلول در حلال های آلی و کمی محلول در روغن های گیاهی است. تحت تأثیر هوا و نور است. ارگوسترول یا پروویتامین D2 در گیاهان و مخمرها یافت می شود و فعالیت ضد راشیتی ندارد. بیش از 10 ماده متعلق به گروهی از ترکیبات استروئیدی وجود دارد که به عنوان دارای ویتامین D یا فعالیت ضد راشیت طبقه بندی می شوند. یک واحد USP ویتامین D2 معادل یک واحد بین المللی (IU) و 1 میکروگرم ویتامین D2 برابر با 40 IU است. هر نرم ژل، برای تجویز خوراکی، حاوی ارگوکلسیفرول، USP 1.25 میلی گرم (معادل 50000 واحد USP ویتامین D)، در یک روغن گیاهی خوراکی است. ارگوکلسیفرول، که ویتامین D2 نیز نامیده می شود، 9,10-secoergosta-5,7,10(19),22-tetraen-3-ol,(3β,5Z,7E,22E)- است. (C28H44O) با وزن مولکولی 396.65 و دارای فرمول ساختاری زیر است: [فرمول ساختار] مواد غیر فعال: روغن سویا تصفیه شده، ژلاتین، گلیسیرین، آب تصفیه شده، D&C زرد #10، و FD&C آبی #1.

سنتز in vivo متابولیت‌های فعال بیولوژیکی ویتامین D در دو مرحله انجام می‌شود. اولین هیدروکسیلاسیون ارگوکلسیفرول در کبد (به 25-هیدروکسی ویتامین D) و دوم در کلیه ها (به 1,25-دی هیدروکسی ویتامین D) انجام می شود. متابولیت های ویتامین D جذب فعال کلسیم و فسفر توسط روده کوچک را افزایش می دهند، بنابراین سطح سرمی کلسیم و فسفات را به اندازه کافی افزایش می دهند تا امکان معدنی شدن استخوان فراهم شود. متابولیت های ویتامین D همچنین کلسیم و فسفات را از استخوان به حرکت در می آورند و احتمالاً بازجذب کلسیم و احتمالاً فسفات را توسط لوله های کلیوی افزایش می دهند. بین مصرف ویتامین D و شروع اثر آن در بدن به دلیل لزوم سنتز متابولیت های فعال در کبد و کلیه، 10 تا 24 ساعت فاصله زمانی وجود دارد. هورمون پاراتیروئید مسئول تنظیم این متابولیسم در کلیه ها است.