ویتامین K1، فیتونادیون

تزریق ویتامین K1 (امولسیون تزریقی فیتونادیون، USP) در اختلالات انعقادی زیر نشان داده می شود که به دلیل تشکیل ناقص فاکتورهای II، VII، IX و X در اثر کمبود ویتامین K یا تداخل با فعالیت ویتامین K ایجاد می شود. تزریق ویتامین K1 در موارد زیر نشان داده می شود: کمبود پروترومبین ناشی از ضد انعقاد ناشی از کومارین یا مشتقات اینداندیون. پیشگیری و درمان بیماری هموراژیک نوزادان؛ هیپوپروترومبینمی ناشی از درمان ضد باکتریایی؛ هیپوپروترومبینمی ثانویه به عوامل محدود کننده جذب یا سنتز ویتامین K، به عنوان مثال، زردی انسدادی، فیستول صفراوی، اسپرو، کولیت اولسراتیو، بیماری سلیاک، برداشتن روده، فیبروز کیستیک لوزالمعده، و آنتریت ناحیه ای. هیپوپروترومبینمی دیگر ناشی از دارو که در آن به طور قطع نشان داده شده است که نتیجه آن به دلیل تداخل با متابولیسم ویتامین K است، به عنوان مثال، سالیسیلات ها.

در صورت امکان، تزریق ویتامین K1 (امولسیون تزریقی فیتونادیون، USP) باید از طریق زیر جلدی انجام شود (به جعبه هشدار مراجعه کنید). هنگامی که تجویز داخل وریدی اجتناب ناپذیر تلقی می شود، دارو باید بسیار آهسته و حداکثر از 1 میلی گرم در دقیقه تزریق شود. همیشه از نور محافظت کنید. محصولات دارویی تزریقی باید قبل از تجویز، هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ به صورت چشمی بازرسی شوند. دستورالعمل رقت کردن تزریق ویتامین K1 ممکن است با تزریق کلرید سدیم 0.9٪، تزریق دکستروز 5٪، یا تزریق دکستروز و کلرید سدیم 5٪ رقیق شود. بنزیل الکل به عنوان یک نگهدارنده با سمیت در نوزادان همراه است. بنابراین، تمام رقیق‌کننده‌های فوق باید بدون مواد نگهدارنده باشند (به هشدارها مراجعه کنید). سایر رقیق کننده ها نباید استفاده شوند. هنگامی که رقت‌ها نشان داده می‌شوند، مصرف باید بلافاصله پس از مخلوط شدن با رقیق‌کننده شروع شود و بخش‌های استفاده نشده از رقیق‌کننده و همچنین محتویات استفاده نشده آمپول باید دور ریخته شوند. پیشگیری از بیماری هموراژیک نوزادان آکادمی اطفال آمریکا توصیه می کند که ویتامین K1 به نوزاد داده شود. یک دوز تزریقی عضلانی ویتامین K1 0.5 تا 1 میلی گرم در یک ساعت پس از تولد توصیه می شود. درمان بیماری هموراژیک نوزادان تجویز تجربی ویتامین K1 نباید جایگزین ارزیابی آزمایشگاهی مناسب مکانیسم انعقاد شود. پاسخ سریع (کوتاه شدن زمان پروترومبین در 2 تا 4 ساعت) پس از تجویز ویتامین K1 معمولاً تشخیص بیماری هموراژیک نوزاد است و عدم پاسخگویی نشان دهنده تشخیص یا اختلال انعقادی دیگر است. ویتامین K1 تزریقی 1 میلی گرم باید به صورت زیر جلدی یا عضلانی تجویز شود. اگر مادر داروهای ضد انعقاد خوراکی دریافت کرده باشد ممکن است دوزهای بالاتر لازم باشد. اگر خونریزی بیش از حد باشد، ممکن است درمان با خون کامل یا اجزاء تجویز شود. با این حال، این درمان اختلال زمینه‌ای را اصلاح نمی‌کند و تزریق ویتامین K1 باید همزمان انجام شود. کمبود پروترومبین ناشی از ضد انعقاد در بزرگسالان برای تصحیح زمان بیش از حد طولانی پروترومبین ناشی از درمان خوراکی ضد انعقاد - در ابتدا 2.5 تا 10 میلی گرم یا حداکثر 25 میلی گرم توصیه می شود. در موارد نادر ممکن است 50 میلی گرم مورد نیاز باشد. فرکانس و مقدار دوزهای بعدی باید بر اساس پاسخ زمان پروترومبین یا شرایط بالینی تعیین شود (به هشدارها مراجعه کنید). اگر در 6 تا 8 ساعت پس از تجویز تزریقی، زمان پروترومبین به طور رضایت بخشی کوتاه نشد، دوز باید تکرار شود. در صورت شوک یا از دست دادن خون بیش از حد، استفاده از خون کامل یا ترکیب درمانی نشان داده شده است. هیپوپرروترومبینمی به دلیل علل دیگر در بزرگسالان دوز 2.5 تا 25 میلی گرم یا بیشتر (به ندرت تا 50 میلی گرم) توصیه می شود، مقدار و مسیر مصرف بسته به شدت شرایط و پاسخ به دست آمده است. در صورت امکان، قطع یا کاهش دوز داروهایی که با مکانیسم‌های انعقادی تداخل دارند (مانند سالیسیلات‌ها). آنتی بیوتیک ها) به عنوان جایگزینی برای تزریق همزمان ویتامین K1 پیشنهاد می شود. شدت اختلال انعقادی باید تعیین کند که آیا تجویز فوری ویتامین K1 تزریقی علاوه بر قطع یا کاهش داروهای مزاحم لازم است یا خیر. دوز

حساسیت به هر یک از اجزای این دارو.

بنزیل الکل به عنوان نگهدارنده در تزریق باکتریواستاتیک سدیم کلرید با سمیت در نوزادان همراه است. اطلاعاتی در مورد سمیت سایر مواد نگهدارنده در این گروه سنی در دسترس نیست. هیچ مدرکی وجود ندارد که نشان دهد مقدار کمی از بنزیل الکل موجود در ویتامین K1 تزریقی (امولسیون تزریقی فیتونادیون، USP)، در صورت استفاده طبق توصیه، با سمیت همراه است. پس از تجویز فیتونادیون نباید یک اثر انعقادی فوری انتظار داشت. حداقل 1 تا 2 ساعت طول می کشد تا بهبود قابل اندازه گیری در زمان پروترومبین انجام شود. اگر خونریزی شدید باشد، ممکن است درمان با خون کامل یا اجزاء نیز ضروری باشد. فیتونادیون با عملکرد ضد انعقادی هپارین مقابله نمی کند. هنگامی که ویتامین K1 برای اصلاح هیپوپروترومبینمی بیش از حد ناشی از ضد انعقادها استفاده می شود، درمان ضد انعقادی هنوز نشان داده شده است، بیمار دوباره با خطرات لخته شدن موجود قبل از شروع درمان ضد انعقاد مواجه می شود. فیتونادیون یک عامل لخته‌کننده نیست، اما درمان بیش از حد با ویتامین K1 ممکن است شرایطی را که در ابتدا پدیده‌های ترومبوآمبولیک را مجاز می‌کردند، بازگرداند. دوز باید تا حد امکان پایین نگه داشته شود، و زمان پروترومبین باید به طور منظم بررسی شود، همانطور که شرایط بالینی نشان می دهد. اگر پاسخ به مصرف اولیه این ویتامین رضایت بخش نباشد، تکرار دوزهای زیاد ویتامین K در بیماری کبد ضروری نیست. پاسخ ندادن به ویتامین K ممکن است نشان دهنده این باشد که بیماری تحت درمان ذاتاً به ویتامین K پاسخ نمی دهد. گزارش شده است که بنزیل الکل با "سندرم گاسپینگ" کشنده در نوزادان نارس مرتبط است. هشدار: این محصول حاوی آلومینیوم است که ممکن است سمی باشد. در صورت اختلال در عملکرد کلیه، آلومینیوم ممکن است با تجویز تزریقی طولانی مدت به سطوح سمی برسد. نوزادان نارس به ویژه در معرض خطر هستند زیرا کلیه های آنها نابالغ است و به مقادیر زیادی محلول کلسیم و فسفات که حاوی آلومینیوم هستند نیاز دارند. تحقیقات نشان می‌دهد که بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه، از جمله نوزادان نارس، که سطوح آلومینیومی بیش از 4 تا 5 میکروگرم بر کیلوگرم در روز دریافت می‌کنند، آلومینیوم را در سطوح مرتبط با سیستم عصبی مرکزی و سمیت استخوانی انباشته می‌کنند. بارگذاری بافت ممکن است با نرخ‌های پایین‌تری از تجویز رخ دهد.

تداخلات دارویی مقاومت موقت در برابر ضد انعقادهای سرکوب کننده پروترومبین ممکن است ایجاد شود، به ویژه هنگامی که از دوزهای بزرگتر فیتونادیون استفاده می شود. اگر از دوزهای نسبتاً زیادی استفاده شده باشد، ممکن است هنگام شروع مجدد درمان ضد انعقاد، استفاده از دوزهای نسبتاً بزرگتری از ضد انعقاد سرکوب کننده پروترومبین یا استفاده از داروهایی که بر اساس اصول متفاوتی عمل می کند، مانند هپارین سدیم، ضروری باشد. آزمایشات آزمایشگاهی همانطور که شرایط بالینی نشان می دهد زمان پروترومبین باید به طور منظم بررسی شود. سرطان زایی، جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات سرطان زایی، جهش زایی یا اختلال در باروری با تزریق ویتامین K1 (امولسیون تزریقی فیتونادیون، USP) انجام نشده است. بارداری مطالعات تولید مثل حیوانات با تزریق ویتامین K1 انجام نشده است. همچنین مشخص نیست که آیا تزریق ویتامین K1 می تواند به جنین آسیب برساند یا بر ظرفیت تولید مثل تأثیر بگذارد. تزریق ویتامین K1 باید به خانم باردار فقط در صورت نیاز واضح انجام شود. مادران شیرده مشخص نیست که آیا این دارو در شیر انسان دفع می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند، هنگام تزریق ویتامین K1 به یک زن شیرده باید احتیاط کرد. مصرف اطفال همولیز، یرقان و هیپربیلی روبینمی در نوزادان، به ویژه آنهایی که نارس هستند، ممکن است با دوز تزریقی ویتامین K1 مرتبط باشد. بنابراین، نباید از دوز توصیه شده تجاوز کرد (به واکنش های نامطلوب و دوز و تجویز مراجعه کنید).

مرگ و میر پس از تزریق داخل وریدی و عضلانی رخ داده است. (به BOX WARNING مراجعه کنید.) "احساس برافروختگی" و "عجیب" چشایی گذرا و همچنین موارد نادری از سرگیجه، نبض سریع و ضعیف، تعریق زیاد، افت فشار خون مختصر، تنگی نفس و سیانوز مشاهده شده است. ممکن است درد، تورم و حساسیت در محل تزریق ایجاد شود. احتمال حساسیت آلرژیک از جمله واکنش آنافیلاکتوئیدی را باید در نظر داشت. به ندرت، معمولاً پس از تزریق مکرر، پلاک های اریتماتوز، سفت شده و خارش دار ایجاد می شود. به ندرت، این ضایعات به ضایعات اسکلرودرمی مانند پیشرفت کرده اند که برای دوره های طولانی باقی مانده اند. در موارد دیگر، این ضایعات شبیه اریتم پرستان هستند. هیپربیلی روبینمی در نوزادان پس از تجویز فیتونادیون مشاهده شده است. این امر به ندرت و عمدتاً با دوزهای بالاتر از مقدار توصیه شده رخ داده است (به موارد احتیاطی، استفاده در کودکان مراجعه کنید).

LD50 داخل وریدی تزریق ویتامین K1 (امولسیون تزریقی فیتونادیون، USP) در موش به ترتیب 41.5 و 52 میلی‌لیتر بر کیلوگرم برای غلظت‌های 0.2 و 1 درصد است.

فیتونادیون ویتامینی است که مایعی شفاف، زرد تا کهربایی، چسبناک، بی بو یا تقریباً بی بو است. در آب نامحلول، در کلروفرم محلول و کمی در اتانول محلول است. وزن مولکولی آن 450.70 است. فیتونادیون 2-متیل-3-فیتیل-1، 4-نفتوکینون است. فرمول تجربی آن C31H46O2 و فرمول ساختاری آن: تزریق ویتامین K1 (امولسیون تزریقی فیتونادیون، USP) یک پراکندگی آبی زرد، استریل و غیر تب زا است که برای تزریق از راه های داخل وریدی، عضلانی و زیر جلدی در دسترس است. هر میلی لیتر حاوی فیتونادیون 2 یا 10 میلی گرم، مشتق اسید چرب پلی اکسی اتیله 70 میلی گرم، دکستروز، آبدار 37.5 میلی گرم در آب تزریقی است. بنزیل الکل 9 میلی گرم به عنوان نگهدارنده اضافه شده است. ممکن است حاوی اسید هیدروکلریک برای تنظیم pH باشد. pH 6.3 (5.0 تا 7.0) است. فیتونادیون به اکسیژن حساس است. ساختار

Vitamin K1 Injection (Phytonadione Injectable Emulsion, USP) aqueous dispersion of vitamin K1 for parenteral injection, possesses the same type and degree of activity as does naturally-occurring vitamin K, which is necessary for the production via the liver of active prothrombin (factor II), proconvertin (factor VII), plasma thromboplastin component (factor IX), and Stuart factor (factor X). The prothrombin test is sensitive to the levels of three of these four factors−II, VII, and X. Vitamin K is an essential cofactor for a microsomal enzyme that catalyzes the post-translational carboxylation of multiple, specific, peptide-bound glutamic acid residues in inactive hepatic precursors of factors II, VII, IX, and X. The resulting gamma-carboxy-glutamic acid residues convert the precursors into active coagulation factors that are subsequently secreted by liver cells into the blood. Phytonadione is readily absorbed following intramuscular administration. After absorption, phytonadione is initially concentrated in the liver, but the concentration declines rapidly. Very little vitamin K accumulates in tissues. Little is known about the metabolic fate of vitamin K. Almost no free unmetabolized vitamin K appears in bile or urine. In normal animals and humans, phytonadione is virtually devoid of pharmacodynamic activity. However, in animals and humans deficient in vitamin K, the pharmacological action of vitamin K is related to its normal physiological function, that is, to promote the hepatic biosynthesis of vitamin K dependent clotting factors. The action of the aqueous dispersion, when administered intravenously, is generally detectable within an hour or two and hemorrhage is usually controlled within 3 to 6 hours. A normal prothrombin level may often be obtained in 12 to 14 hours. In the prophylaxis and treatment of hemorrhagic disease of the newborn, phytonadione has demonstrated a greater margin of safety than that of the water-soluble vitamin K analogues.