فومارات ونوپرازان

مقدار توصیه شده: التیام ازوفاژیت فرسایشی: 20 میلی گرم یک بار در روز به مدت 8 هفته. (2.1) حفظ ازوفاژیت فرسایشی بهبود یافته: 10 میلی گرم یک بار در روز تا 6 ماه. (2.1) تسکین سوزش سر دل مرتبط با بیماری ریفلاکس غیر فرسایشی معده به مری: 10 میلی گرم یک بار در روز به مدت 4 هفته. (2.1) درمان عفونت هلیکوباکتر پیلوری: به اطلاعات کامل نسخه مراجعه کنید. ( 2.1 ) همچنین به اطلاعات کامل نسخه برای دوز توصیه شده بر اساس اندیکاسیون برای بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی یا کبدی مراجعه کنید. ( 2.2 , 2.3 ) دستورالعمل های مصرف: با یا بدون غذا مصرف شود. (2.4) کل قورت دادن. جویدن یا له کردن خود را انجام ندهید. (2.4)

2.1 دوز توصیه شده برای درمان ازوفاژیت فرسایشی دوز خوراکی توصیه شده برای بزرگسالان VOQUEZNA 20 میلی گرم یک بار در روز به مدت 8 هفته برای درمان ازوفاژیت فرسایشی و تسکین سوزش سر دل همراه است. حفظ ازوفاژیت فرسایشی بهبود یافته دوز خوراکی توصیه شده برای بزرگسالان VOQUEZNA 10 میلی گرم یک بار در روز تا حداکثر 6 ماه برای حفظ ازوفاژیت فرسایشی بهبود یافته و تسکین سوزش سر دل همراه است. تسکین سوزش سر دل مرتبط با بیماری ریفلاکس غیر فرسایشی معده به مری دوز خوراکی توصیه شده برای بزرگسالان VOQUEZNA 10 میلی گرم یک بار در روز به مدت 4 هفته است. درمان H. درمان سه گانه عفونت پیلوری: دوز خوراکی توصیه شده برای بزرگسالان VOQUEZNA 20 میلی گرم به همراه آموکسی سیلین 1000 میلی گرم به همراه کلاریترومایسین 500 میلی گرم است که هر کدام دو بار در روز (صبح و عصر با فاصله 12 ساعت) به مدت 14 روز تجویز می شود. درمان دوگانه: دوز خوراکی توصیه شده برای بزرگسالان VOQUEZNA 20 میلی گرم دو بار در روز (صبح و عصر) به همراه آموکسی سیلین 1000 میلی گرم سه بار در روز (صبح، اواسط روز و عصر) به مدت 14 روز است. همچنین به اطلاعات کامل تجویز آموکسی سیلین و کلاریترومایسین مراجعه کنید.

2.2 دوز توصیه شده در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی بهبود ازوفاژیت فرسایشی دوز توصیه شده VOQUEZNA در بیماران بزرگسال مبتلا به نارسایی کلیوی در جدول 1 در زیر توضیح داده شده است [به مصرف در جمعیت های خاص (8.6) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید. جدول 1: دوز توصیه شده VOQUEZNA در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی: بهبود ازوفاژیت فرسایشی نرخ فیلتراسیون گلومرولی تخمینی (GFR) دوز توصیه شده 30 میلی لیتر در دقیقه یا بیشتر 20 میلی گرم یک بار در روز کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه 10 میلی گرم یک بار در روز. دوز VOQUEZNA در بیماران بزرگسال مبتلا به نارسایی کلیوی مانند بزرگسالان است بیماران با عملکرد کلیوی طبیعی [دوز و نحوه تجویز (2.1) را ببینید]. درمان عفونت هلیکوباکتر پیلوری دوز توصیه شده VOQUEZNA در بیماران بزرگسال مبتلا به نارسایی کلیوی در جدول 2 زیر توضیح داده شده است [به استفاده در جمعیت های خاص (8.6) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید. جدول 2: دوز توصیه شده VOQUEZNA در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی: درمان H. عفونت پیلوری همچنین به بخش دوز و نحوه تجویز در اطلاعات تجویز آموکسی سیلین و کلاریترومایسین برای توصیه های دوز در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی مراجعه کنید. دوز تخمینی توصیه شده GFR 30 میلی لیتر در دقیقه یا بیشتر 20 میلی گرم دو بار در روز کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه مصرف توصیه نمی شود. جمعیت (8.7) و فارماکولوژی بالینی (12.3) ] . جدول 3: دوز توصیه شده VOQUEZNA در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی: درمان ازوفاژیت فرسایشی طبقه بندی دوز توصیه شده Child-Pugh کلاس A 20 میلی گرم یک بار در روز Child-Pugh کلاس B 10 میلی گرم یک بار در روز Child-Pugh کلاس C 10 میلی گرم یک بار در روز. VOQUEZNA در بیماران بزرگسال مبتلا به نارسایی کبدی مانند برای است بیمارانی که عملکرد کبدی طبیعی دارند [دوز و نحوه تجویز (2.1) را ببینید]. درمان عفونت هلیکوباکتر پیلوری دوز توصیه شده VOQUEZNA در بیماران بزرگسال مبتلا به نارسایی کبدی در جدول 4 زیر توضیح داده شده است [به استفاده در جمعیت های خاص (8.7) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید. جدول 4: دوز توصیه شده VOQUEZNA در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی: درمان H. pylori طبقه بندی عفونت دوز توصیه شده Child-Pugh کلاس A 20 میلی گرم دو بار در روز استفاده از Child-Pugh کلاس B توصیه نمی شود استفاده از Child-Pugh کلاس C توصیه نمی شود. قرص VOQUEZNA را به طور کامل قورت دهید. قرص را نجوید یا له نکنید. دوزهای فراموش شده: برای بهبود یا حفظ ازوفاژیت فرسایشی التیام یافته یا تسکین سوزش معده مرتبط با بیماری ریفلاکس غیر فرسایشی معده: اگر یک دوز فراموش شد، VOQUEZNA را در اسرع وقت ظرف 12 ساعت پس از فراموشی دوز تجویز کنید. اگر بیش از 12 ساعت گذشته است، دوز فراموش شده را نادیده بگیرید و دوز بعدی را در زمان برنامه ریزی شده به طور منظم تجویز کنید. برای درمان H. عفونت پیلوری: اگر یک دوز فراموش شد، VOQUEZNA را در اسرع وقت ظرف 4 ساعت پس از فراموشی مصرف کنید. اگر بیش از 4 ساعت گذشته است، دوز فراموش شده را نادیده بگیرید و دوز بعدی را در زمان برنامه ریزی شده به طور منظم تجویز کنید. برنامه دوز معمولی را تا پایان درمان ادامه دهید.

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی بدخیمی معده: پاسخ علامتی به درمان مانع از وجود بدخیمی معده نمی شود. پیگیری و آزمایشات تشخیصی اضافی را در نظر بگیرید. (5.1) نفریت حاد توبولواینترستیشیال: درمان را قطع کرده و بیماران را ارزیابی کنید. (5.2) Clostridioides difficile-Associated Diarrhea (CDAD): ممکن است با افزایش خطر همراه باشد. از کوتاه ترین مدت درمان متناسب با شرایط استفاده کنید. (5.3) شکستگی استخوان، از جمله شکستگی مرتبط با پوکی استخوان: از کوتاه ترین مدت درمان متناسب با شرایط استفاده کنید. (5.4) عوارض جانبی شدید پوستی: در اولین علائم یا علائم عوارض جانبی شدید پوستی یا سایر علائم حساسیت مفرط قطع شود و ارزیابی بیشتر را در نظر بگیرید. (5.5) کمبود ویتامین B12 (کوبالامین): استفاده طولانی مدت ممکن است منجر به سوء جذب یا کمبود شود. در صورت وجود علائم بالینی، کار بیشتر را در نظر بگیرید. (5.6) هیپومنیزیمی و متابولیسم مواد معدنی: هیپومنیزیمی ممکن است منجر به هیپوکلسمی و/یا هیپوکالمی شود. نظارت بر سطوح منیزیم و کلسیم را در بیماران در معرض خطر یا در صورت مصرف همزمان دیگوکسین یا سایر داروهایی که باعث هیپومنیزیمی می شوند، در نظر بگیرید. (5.7) تداخلات با تحقیقات برای تومورهای نورواندوکرین: افزایش سطح کروموگرانین A (CgA) ممکن است در تحقیقات تشخیصی تداخل ایجاد کند. حداقل 4 هفته قبل از ارزیابی سطح CgA به طور موقت VOQUEZNA را قطع کنید. (5.8، 7) پولیپ غدد فاندیک: خطر با استفاده طولانی مدت افزایش می یابد. از کوتاه ترین مدت درمان متناسب با شرایط استفاده کنید. (5.9)

5.1 وجود بدخیمی معده در بزرگسالان، پاسخ علامتی به درمان با VOQUEZNA مانع از وجود بدخیمی معده نمی شود. در بیمارانی که پس از تکمیل درمان با VOQUEZNA، پاسخ کمتر از حد مطلوب یا عود علائم اولیه دارند، پیگیری و آزمایشات تشخیصی اضافی را در نظر بگیرید. در بیماران مسن تر، آندوسکوپی را نیز در نظر بگیرید.

5.2 نفریت حاد توبولو بینابینی نفریت حاد توبولو بینابینی (TIN) با VOQUEZNA گزارش شده است [به واکنش های جانبی (6.1) مراجعه کنید]. در صورت مشکوک بودن، VOQUEZNA را قطع کرده و بیماران مشکوک به TIN حاد را ارزیابی کنید.

5.3 اسهال مرتبط با کلستریدیویدیس دیفیسیل مطالعات مشاهده ای منتشر شده نشان می دهد که مهارکننده های پمپ پروتون (PPIs) ممکن است با افزایش خطر اسهال مرتبط با کلستریدیویدیس دیفیسیل (CDAD) به ویژه در بیماران بستری در بیمارستان مرتبط باشد. VOQUEZNA، داروی دیگری که پمپ پروتون را برای مهار تولید اسید معده مسدود می کند، ممکن است خطر ابتلا به CDAD را افزایش دهد. CDAD را در بیماران مبتلا به اسهال در نظر بگیرید که بهبود نمی یابد [به واکنش های نامطلوب (6.2) مراجعه کنید]. از کوتاه ترین مدت VOQUEZNA متناسب با شرایط تحت درمان استفاده کنید. CDAD با استفاده از تقریباً همه عوامل ضد باکتریایی گزارش شده است. برای اطلاعات بیشتر در مورد عوامل ضد باکتریایی (کلاریترومایسین و آموکسی سیلین) که برای استفاده در ترکیب با VOQUEZNA نشان داده شده است، به بخش هشدارها و اقدامات احتیاطی در اطلاعات مربوط به نسخه مراجعه کنید.

5.4 شکستگی استخوان چندین مطالعه مشاهده ای منتشر شده نشان می دهد که درمان با PPI ممکن است با افزایش خطر شکستگی های مرتبط با پوکی استخوان لگن، مچ دست یا ستون فقرات مرتبط باشد. خطر شکستگی در بیمارانی که دوز بالا، که به عنوان دوزهای متعدد روزانه و درمان طولانی مدت (یک سال یا بیشتر) دریافت می‌کردند، افزایش یافت. شکستگی استخوان، از جمله شکستگی مرتبط با پوکی استخوان، نیز با فونپرازان گزارش شده است. از کوتاه ترین مدت مصرف VOQUEZNA متناسب با شرایط تحت درمان استفاده کنید [دوز و نحوه تجویز (2.1) را ببینید]. بیمارانی که در معرض خطر شکستگی‌های مرتبط با پوکی استخوان هستند، باید طبق دستورالعمل‌های درمانی تعیین‌شده مدیریت شوند.

5.5 عوارض جانبی شدید پوستی عوارض جانبی شدید پوستی، از جمله سندرم استیونز-جانسون (SJS) و نکرولیز اپیدرمی سمی (TEN) با VOQUEZNA گزارش شده است [به واکنش های جانبی (6.2) مراجعه کنید]. در اولین علائم یا علائم عوارض جانبی شدید پوستی یا سایر علائم حساسیت مفرط، مصرف VOQUEZNA را قطع کنید و ارزیابی بیشتر را در نظر بگیرید.

5.6 کمبود ویتامین B12 (کوبالامین) استفاده طولانی مدت از داروهای سرکوب کننده اسید می تواند منجر به سوء جذب ویتامین B12 ناشی از هیپو- یا آکلرهدری شود. کمبود ویتامین B12 پس از فروش با فونپرازان گزارش شده است [به عوارض جانبی (6.2) مراجعه کنید]. اگر علائم بالینی مطابق با کمبود ویتامین B12 در بیماران تحت درمان با VOQUEZNA مشاهده شد، اقدامات بعدی را در نظر بگیرید.

5.7 هیپومنیزیمی و متابولیسم مواد معدنی هیپومنیزیمی پس از فروش با فونپرازان گزارش شده است [به عوارض جانبی (6.2) مراجعه کنید]. هیپومنیزیمی ممکن است منجر به هیپوکلسمی و/یا هیپوکالمی شود و ممکن است هیپوکلسمی زمینه ای را در بیماران در معرض خطر تشدید کند. نظارت بر سطح منیزیم را قبل از شروع VOQUEZNA و به طور دوره ای در بیمارانی که انتظار می رود تحت درمان طولانی مدت باشند، در بیمارانی که داروهایی مصرف می کنند که ممکن است در حضور هیپومنیزیمی سمیت بیشتری داشته باشند (مانند دیگوکسین)، یا داروهایی که ممکن است باعث هیپومنیزیمی شوند (مانند دیورتیک ها) را در نظر بگیرید. درمان هیپومنیزیمی ممکن است نیاز به جایگزینی منیزیم و قطع VOQUEZNA داشته باشد. نظارت بر سطوح منیزیم و کلسیم را قبل از شروع VOQUEZNA و به طور دوره ای در حین درمان در بیمارانی که از قبل خطر هیپوکلسمی دارند (مانند هیپوپاراتیروئیدیسم) در نظر بگیرید. در صورت لزوم با منیزیم و/یا کلسیم مکمل کنید. اگر هیپوکلسمی نسبت به درمان مقاوم است، قطع مصرف VOQUEZNA را در نظر بگیرید.

5.8 تداخل با تحقیقات تشخیصی برای تومورهای نورواندوکرین سطوح کروموگرانین A (CgA) سرم ثانویه به کاهش اسیدیته معده ناشی از دارو افزایش می یابد. افزایش سطح CgA ممکن است باعث نتایج مثبت کاذب در تحقیقات تشخیصی تومورهای عصبی غدد شود. حداقل 4 هفته قبل از ارزیابی سطح CgA، درمان با VOQUEZNA را موقتاً قطع کنید و در صورت بالا بودن سطح اولیه CgA، آزمایش را تکرار کنید. اگر آزمایش‌های سریالی انجام شود (مثلاً برای نظارت)، باید از همان آزمایشگاه تجاری برای آزمایش استفاده شود، زیرا محدوده مرجع بین آزمایش‌ها ممکن است متفاوت باشد [به تداخلات دارویی (7) و فارماکولوژی بالینی (12.2) مراجعه کنید].

5.9 پولیپ غدد فاندیک استفاده از VOQUEZNA با خطر پولیپ غدد فوندیک همراه است که با استفاده طولانی مدت، به ویژه بیش از یک سال، افزایش می یابد. پولیپ غدد فوندیک با فونپرازان در آزمایشات بالینی و استفاده پس از بازاریابی با PPI گزارش شده است. اکثر بیمارانی که پولیپ غده فوندیک ایجاد کردند بدون علامت بودند و پولیپ غدد فوندیک به طور اتفاقی در آندوسکوپی شناسایی شد. از کوتاه ترین مدت VOQUEZNA متناسب با شرایط تحت درمان استفاده کنید [دوز و نحوه تجویز (2.1) را ببینید].

عوارض جانبی جدی زیر در جای دیگری در برچسب توضیح داده شده است: نفریت توبولو بینابینی حاد [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) ] اسهال مرتبط با کلستریدیویدیس دیفیسیل [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) ] شکستگی استخوان [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) ] اقدامات پیشگیرانه شدید (5.5) ] کمبود ویتامین B12 (کوبالامین) [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6)] هیپومنیزیمی و متابولیسم مواد معدنی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) ] پولیپ غدد فاندیک [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9) مراجعه کنید] شایع ترین عوارض جانبی در بیماران تحت درمان با VOQUEZNA عبارتند از: التیام ازوفاژیت فرسایشی (≥2%): گاستریت، اسهال، اتساع شکم، و تهوع. (6.1) حفظ ازوفاژیت فرسایشی بهبود یافته (≥3%): گاستریت، درد شکم، سوء هاضمه، فشار خون بالا و عفونت مجاری ادراری. (6.1) تسکین سوزش سر دل مرتبط با بیماری ریفلاکس غیر فرسایشی معده به مری (≥2%): درد شکمی، یبوست، اسهال، حالت تهوع و عفونت دستگاه ادراری. (6.1) درمان عفونت هلیکوباکتر پیلوری (≥2%): اسهال، دیسگوزی، کاندیدیاز ولوواژینال، درد شکم، سردرد، فشار خون بالا و نازوفارنژیت. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Phathom Pharmaceuticals, Inc. با تلفن رایگان 1-888-775-7428 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. التیام ازوفاژیت فرسایشی و حفظ ازوفاژیت فرسایشی بهبود یافته ایمنی VOQUEZNA در یک کارآزمایی تصادفی، کنترل شده فعال، دو مرحله ای دوسوکور برای بهبود ازوفاژیت فرسایشی (2 تا 8 هفته) و نگهداری ازوفاژیت فرسایشی بهبود یافته در ایالات متحده مورد بررسی قرار گرفت. مطالعات (14.1) , (14.2) ] . عوارض جانبی گزارش شده در حداقل 2 درصد از بیماران در بازوی 20 میلی گرم VOQUEZNA یک بار در روز در مرحله بهبود در جدول 5 ارائه شده است. جدول 5: عوارض جانبی گزارش شده در حداقل 2 درصد از بیماران در بازوی VOQUEZNA. در یک کارآزمایی بالینی بیماران بزرگسال با تمام درجات ازوفاژیت فرسایشی این کارآزمایی برای حمایت از ادعاهای مقایسه ای برای VOQUEZNA برای واکنش های جانبی گزارش شده در این جدول طراحی نشده است. (مرحله بهبودی 2 تا 8 هفته) عوارض جانبی VOQUEZNA 20 میلی گرم یک بار در روز N=514% لانزوپرازول 30 میلی گرم یک بار در روز N=510% گاستریت نشان دهنده یک اصطلاح گروهی و شامل اصطلاحات مرتبط است. 3 2 اسهال 2 3 اتساع شکم 2 1 درد شکم 2 1 تهوع 2 1 واکنش های جانبی گزارش شده در حداقل 3 درصد از بیماران در بازوی 10 میلی گرمی یک بار در روز VOQUEZNA در مرحله نگهداری در جدول 6 نشان داده شده است. جدول 6: عوارض جانبی گزارش شده در حداقل 3 درصد از بیماران در بازوی VOQUEZNA. در یک کارآزمایی بالینی بیماران بزرگسال با تمام درجات ازوفاژیت فرسایشی این کارآزمایی برای حمایت از ادعاهای مقایسه ای برای VOQUEZNA برای واکنش های جانبی گزارش شده در این جدول طراحی نشده است. (مرحله نگهداری 24 هفته) عوارض جانبی VOQUEZNA 10 میلی گرم یک بار در روز N = 296٪ لانزوپرازول 15 میلی گرم یک بار در روز N = 297٪ گاستریت یک اصطلاح گروه بندی شده را نشان می دهد و شامل اصطلاحات مرتبط است. 6 3 درد شکم 4 2 سوء هاضمه 4 3 فشار خون بالا 3 2 عفونت ادراری 3 2 COVID-19 COVID-19 در مرحله بهبودی در 11 بیمار (2%) تحت درمان با VOQUEZNA و 9 (2%) بیماران تحت درمان با لانزوپرازول و در مرحله نگهدارنده (6%) بیماران تحت درمان با لانزوپرازول (6%) UE20tre VO1 گزارش شده است. (7%) بیماران تحت درمان با لانزوپرازول. سایر کارآزمایی‌های بالینی ازوفاژیت فرسایشی واکنش‌های نامطلوب گزارش‌شده در کارآزمایی ایالات‌متحده مشابه آن‌هایی بود که در 4 مطالعه تصادفی‌سازی‌شده، کنترل‌شده فعال و دوسوکور اضافی درباره فونوپرازان در مقایسه با لانزوپرازول انجام‌شده در خارج از ایالات متحده (دو کارآزمایی 8 هفته‌ای برای بهبودی ازوفاژیت فرسایشی و دو کارآزمایی 8 هفته‌ای برای بهبودی ازوفاژیت فرسایشی مری و دو مورد از هِی‌کرو 2 مورد). تسکین سوزش سر دل مرتبط با بیماری ریفلاکس غیر فرسایشی معده به مری ایمنی VOQUEZNA 10 میلی گرم یک بار در روز برای تسکین سوزش معده مرتبط با بیماری ریفلاکس غیر فرسایشی معده به مری در یک فاز تصادفی، کنترل شده با دارونما، دو سوکور، چهار هفته ای ایالات متحده، با یک فاز دوسوکور، چهار هفته ای، مورد ارزیابی قرار گرفت. مطالعات بالینی (14.3) ] . بیمارانی که در مرحله 4 هفته ای کنترل شده با دارونما در ابتدا به صورت تصادفی به دارونما انتخاب شدند، مجدداً به VOQUEZNA 10 میلی گرم یک بار در روز یا دوز بالاتر VOQUEZNA به مدت 20 هفته در مرحله گسترش مجدد تصادفی شدند. عوارض جانبی گزارش شده در حداقل 2 درصد از بیماران در بازوی 10 میلی گرم VOQUEZNA یک بار در روز در مرحله 4 هفته ای کنترل شده با دارونما در جدول 7 ارائه شده است. جدول 7: عوارض جانبی حداقل در 2% از بیماران در بازوی VOQUEZNA گزارش شده است. در یک کارآزمایی بالینی بیماران بزرگسال مبتلا به بیماری ریفلاکس غیر فرسایشی معده به مری (فاز 4 هفته ای کنترل شده با دارونما) عوارض جانبی VOQUEZNA 10 میلی گرم یک بار در روز N = 259 % دارونما یک بار در روز N = 256 % درد شکم یک اصطلاح مرتبط را نشان می دهد و شامل یک اصطلاح گروهی است. 2 2 یبوست 2 1 اسهال 2 1 تهوع 2 <1 عفونت دستگاه ادراری 2 1 سایر عوارض جانبی: عفونت دستگاه تنفسی فوقانی (4%) و سینوزیت (3%) در بیمارانی که VOQUEZNA 10 میلی گرم یک بار در روز در فاز گسترش 20 هفته ای دریافت کرده بودند گزارش شد. COVID-19 COVID-19 در مرحله 4 هفته ای کنترل شده با دارونما در 3 (1٪) بیمارانی که VOQUEZNA 10 میلی گرم یک بار در روز و 3 (1٪) از بیمارانی که دارونما دریافت کردند و در 24 (7٪) بیمار که VOQUEZNA 10 میلی گرم یک بار در روز در مرحله تمدید 20 هفته ای دریافت کردند، گزارش شد. عوارض جانبی کمتر شایع واکنش‌های نامطلوب گزارش شده در 1% یا کمتر از بیماران تحت درمان با VOQUEZNA برای بهبود یا حفظ ازوفاژیت فرسایشی بهبود یافته یا برای تسکین سوزش سر دل مرتبط با بیماری ریفلاکس غیر فرسایشی معده به مری در کارآزمایی‌های ایالات متحده عبارتند از: اختلالات خونی و اختلالات لنفاوی آنمی، دیابت: تاکی کاردی اختلالات گوش و لابیرنت: سرگیجه اختلالات گوارشی: پولیپ اثنی عشر، خشکی دهان، دیسفاژی، نعوظ، نفخ، پولیپ معده، استفراغ اختلالات عمومی و شرایط اداری: آستنی، ادم محیطی بررسی ها: افزایش آنزیم های کبدی اختلال متابولیسم: دیابت ماهیچه ای اختلال متابولیسم و ​​سیستم تغذیه ای ماهیچه ای شکستگی استخوان اختلالات سیستم عصبی: سرگیجه، سردرد، سنکوپ اختلالات روانپزشکی: افسردگی، بی خوابی اختلالات کلیوی و ادراری: نفریت توبولو بینابینی اختلالات پوست و بافت زیر جلدی: اگزما، بثورات پوستی، کهیر درمان H. عفونت پیلوری ایمنی VOQUEZNA، آموکسی سیلین و کلاریترومایسین در 675 بیمار بزرگسال (20 تا 82 سال) در کارآزمایی‌های بالینی در ایالات متحده، اروپا و ژاپن، و VOQUEZNA و آموکسی سیلین در 348 بیمار بزرگسال (20 تا 80 سال) در ایالات متحده و اروپا مورد ارزیابی قرار گرفت. همه بیماران غربالگری شدند و از نظر H مثبت بودند. عفونت پیلوری ایمنی VOQUEZNA، آموکسی سیلین، و کلاریترومایسین (درمان سه گانه) و VOQUEZNA و آموکسی سیلین (درمان دوگانه) در یک مطالعه تصادفی، کنترل شده، دوسوکور (درمان سه گانه)/برچسب باز (دو درمان) در ایالات متحده و اروپا در بیماران بزرگسالی که دارای درمان غیرمستقیم بودند، مورد ارزیابی قرار گرفت. (14.4) ] . عوارض جانبی منجر به قطع قطع درمان به دلیل یک واکنش جانبی در 2.3٪ (8/346) از بیماران تحت درمان با VOQUEZNA، آموکسی سیلین، و کلاریترومایسین رخ داد. 0.9٪ (3/348) از بیماران تحت درمان با VOQUEZNA و آموکسی سیلین. و 1.2٪ (4/345) از بیماران تحت درمان با لانزوپرازول، آموکسی سیلین، و کلاریترومایسین. شایع ترین عوارض جانبی که منجر به قطع VOQUEZNA، آموکسی سیلین و کلاریترومایسین شد اسهال (0.6%) و فشار خون بالا (0.6%) و شایع ترین واکنش جانبی منجر به قطع VOQUEZNA و آموکسی سیلین راش (0.6%) بود. شایع ترین عوارض جانبی واکنش های جانبی گزارش شده در حداقل 2 درصد از بیماران در هر بازوی درمانی در جدول 8 توضیح داده شده است. جدول 8: عوارض جانبی گزارش شده در حداقل 2 درصد از بیماران در هر بازوی درمانی. در بیماران بزرگسال مبتلا به عفونت هلیکوباکتر پیلوری این کارآزمایی ها برای حمایت از ادعاهای مقایسه ای برای بازوهای درمانی حاوی VOQUEZNA برای واکنش های جانبی گزارش شده در این جدول طراحی نشده اند. عوارض جانبی VOQUEZNA و آموکسی سیلین VOQUEZNA، آموکسی سیلین و کلاریترومایسین لانزوپرازول، آموکسی سیلین و کلاریترومایسین N=348% N=346% N=345% اسهال 5 4 10 Dysgeusia اصطلاح و اصطلاحات مرتبط را نشان می دهد. 1 5 6 کاندیدیاز ولوواژینال 2 3 1 درد شکم 3 2 3 سردرد 1 3 1 فشار خون بالا 1 2 1 نازوفارنژیت 2 <1 1 عوارض جانبی کمتر شایع سایر واکنش های نامطلوب در کمتر از 2 درصد از بیماران تحت درمان با VO, amoxilinZNA, amoxilinmy ZNA, amoxiricilinmy ZNA و amoxiricil VOQUEZNA و آموکسی سیلین در زیر بر اساس سیستم بدن فهرست شده اند: اختلالات خونی و سیستم لنفاوی: کم خونی، لکوسیتوز، لکوپنی، نوتروپنی اختلالات قلبی: طولانی شدن QT، تاکی کاردی اختلالات چشمی: ادم مداری اختلالات گوارشی: اتساع شکم، یبوست، خشکی دهان، پولیپ اثنی عشر، زخم اثنی عشر، سوء هاضمه، نفخ شکم، زخم معده، بیماری ریفلاکس معده، هماتوشزی، پولیپ روده بزرگ، پولیپ رکتوم، تهوع، استوماتیت، ناراحتی در زبان، اختلالات سیستم ایمنی و استفراغ عمومی: اختلالات: حساسیت به دارو عفونت ها و آلودگی ها: عفونت قارچی مقعدی، عفونت ویروسی دستگاه گوارش، عفونت قارچی دهان، ذات الریه، عفونت قارچی زبان، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی، عفونت ادراری، عفونت ویروسی بررسی: افزایش تست عملکرد کبد اختلالات متابولیسم و ​​تغذیه: کاهش اشتها سیستم اسکلتی عضلانی: شکستگی استخوان اختلالات سیستم عصبی: پیری، سرگیجه، سردرد تنشی اختلالات روانپزشکی: اضطراب، افسردگی، بی خوابی اختلالات کلیوی و ادراری: هیپرتروفی کلیه، نفریت لوله بینابینی اختلالات دستگاه تناسلی و پستان: ترشحات واژینال اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن: سرفه، اختلالات پولیپ پوستی ساب بریدگی بینی و دردهای زیرین بینی، درماتیت، پوست خشک، بثورات برای اطلاعات بیشتر در مورد عوارض جانبی و تغییرات آزمایشگاهی با آموکسی سیلین یا کلاریترومایسین، به بخش واکنش های نامطلوب در اطلاعات مربوط به نسخه مراجعه کنید.

6.2 تجربه پس از بازاریابی، عوارض جانبی اضافی زیر در طول استفاده پس از تایید فونوپرازان در خارج از ایالات متحده شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. اختلالات خونی و سیستم لنفاوی: ترومبوسیتوپنی اختلالات سیستم ایمنی: شوک آنافیلاکتیک [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید] عفونت ها و آلودگی ها: C. difficile (با آنتی باکتریال های همزمان) بررسی: هیپومنیزیمی، هیپوکالمی، هیپوکلسمی، کمبود ویتامین B12، آسیب های ناشی از هپاتیت هپاتیک اختلالات پوست و بافت زیر جلدی: فوران دارویی، اریتم مولتی فرم، سندرم استیونز جانسون، نکرولیز اپیدرمی سمی

8.1 ثبت قرار گرفتن در معرض حاملگی یک دفتر ثبت قرار گرفتن در معرض بارداری وجود دارد که نتایج حاملگی را در زنانی که در دوران بارداری در معرض VOQUEZNA قرار گرفته اند را بررسی می کند. ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی تشویق می شوند بیماران را با شماره تلفن 1-866-609-1612 تماس بگیرند یا به https://voqueznapregnancyregistry.com/ مراجعه کنند. خلاصه خطر هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در مورد فونوپرازان در زنان باردار وجود ندارد. داده‌های موجود از گزارش‌های فارمکووژیلانس با فرآورده‌های حاوی فونوپرازان که در زنان باردار استفاده می‌شود، برای ارزیابی خطر مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی، سقط جنین، یا سایر پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین کافی نیست. در موش‌های باردار، بر اساس مقایسه‌های مواجهه با AUC، پس از تجویز خوراکی فونپرازان در طول اندام‌زایی تقریباً 27 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده برای انسان (MRHD)، هیچ عارضه جانبی مشاهده نشد. در یک مطالعه رشد قبل و بعد از تولد (PPND)، نوزادان دامی که فونوپرازان خوراکی در طول اندام زایی و در دوران شیردهی تجویز کردند، تغییر رنگ کبد را نشان دادند، که در مطالعات مکانیکی بعدی حیوانی، با نکروز، فیبروز و خونریزی با دوز تقریباً 22 برابر قابل مقایسه بر اساس MRHD مرتبط بود. شیردهی [به استفاده در جمعیت های خاص (8.2) مراجعه کنید]. این اثرات در دوز پایین‌تر بعدی در این مطالعه، که تقریباً برابر با MRHD بود، بر اساس مقایسه AUC مشاهده نشد. با این حال، آنها در مواجهه‌های بالینی مرتبط در مطالعات محدوده‌یابی دوز در موش‌ها مشاهده شدند (به داده‌ها مراجعه کنید). خطرات پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده‌ها داده‌های حیوانی موش‌های باردار فونپرازان خوراکی در دوزهای 30، 100 یا 300 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز (7-، 27-، 130 برابر MRHD بر اساس مقایسه AUC در دوزهای مشابه از موش‌های ماده جفت نشده از مطالعات جداگانه) در طول دوره هضم‌زایی (G1) از روز هضم‌زایی (G1) دریافت کردند. در طی دوز مادر، یک زن با دوز بالا فوت کرد و کاهش وزن بدن و مصرف غذا در دوزهای متوسط ​​و بالاتر رخ داد. کشندگی جنین-جنین مشاهده نشد اما کاهش وزن بدن جنین در گروه بالاترین دوز مشاهده شد. ناهنجاری های جنینی به 300 میلی گرم بر کیلوگرم در روز محدود شد و شامل نقص دیواره بین بطنی و شریان ساب کلاوین در موقعیت نامناسب جنین در اکثریت (19/15) نوزادان و همچنین ناهنجاری های دم و باز شدن کوچک مقعد بود. هیچ اثر نامطلوبی روی جنین و جنین در mg/kg/day 100 مشاهده نشد. خرگوش های باردار به صورت خوراکی فونوپرازان در دوزهای 3، 10 یا 30 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (0.04-، 1.5-، 10 برابر MRHD بر اساس مقایسه AUC) در طول دوره اندام زایی از GD 6 تا 18 تجویز شدند. دوزها هیچ مرگ و میر و سمیت جنینی و جنینی رخ نداد. هیچ گونه ناهنجاری خارجی، احشایی یا اسکلتی وجود نداشت. در یک مطالعه PPND، موش‌های ماده باردار با دوزهای 1، 3، 10 یا 100 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز (0.01-، 0.18-، 1.1-، 22 برابر MRHD بر اساس مقایسه AUC) از GD 6 تا افزایش وزن در روز شیردهی و افزایش وزن در بدن در روز شیردهی، موش‌های ماده باردار به صورت خوراکی فونوپرازان در دوزهای 1، 3، 10، یا 100 mg/kg در روز تجویز شدند. با بالاترین دوز در دوران شیردهی. کاهش افزایش وزن بدن در مقایسه با گروه شاهد در فرزندان سدها در گروه دوز بالا مشاهده شد. تغییر رنگ کبد در فرزندان از گروه دوز بالا در LD 4 رخ داده است، اما در حیوانات مورد بررسی پس از شیر گرفتن وجود نداشت. به طور مشابه، در مطالعات دامنه‌یابی دوز در موش‌ها و مطالعات مکانیکی بعدی روی حیوانات، تغییر رنگ کبد به‌عنوان نکروز، فیبروز، و خونریزی در برابر یا بیشتر از مواجهه‌های مرتبط بالینی بر اساس مقایسه‌های AUC مشاهده شد و مشخص شد. مطالعات مکانیکی بیشتر نشان داد که این اثر احتمالاً ناشی از قرار گرفتن در معرض فونپرازان در طول شیردهی است [به استفاده در جمعیت های خاص (8.2) مراجعه کنید]. ارتباط بالینی یافته های کبد نامشخص است. حاشیه های مواجهه فونپرازان بین مطالعات حیوانی و بالینی برای ونوپرازان، آموکسی سیلین و کلاریترومایسین که به صورت ترکیبی استفاده می شوند ممکن است به دلیل افزایش مواجهه با فونوپرازان از مصرف همزمان با کلاریترومایسین در بیماران کمتر باشد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

8.2 خلاصه خطر شیردهی داده های یک مطالعه بالینی شیردهی نشان می دهد که فونوپرازان در شیر مادر در مقادیر کمتر از 0.03 درصد از دوز تجویز شده مادر وجود دارد. با فرض وزن بدن نوزاد 6 کیلوگرم و شیرخواری که فقط با شیر مادر تغذیه می شود، میانگین دوز روزانه تخمینی نوزاد کمتر از 0.3 درصد دوز تنظیم شده با وزن مادر بود (به داده ها مراجعه کنید). هیچ اطلاعاتی در مورد اثرات فونوپرازان بر روی کودک شیرده یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. در مطالعات حیوانی، آسیب کبدی در فرزندان موش‌های باردار و شیرده رخ داد که فونپرازان خوراکی در مواجهه با AUC تقریباً برابر و بیشتر از MRHD تجویز کردند (به داده‌ها مراجعه کنید). فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به VOQUEZNA و هر گونه اثرات نامطلوب احتمالی بر روی کودک شیرده از VOQUEZNA یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود. داده ها غلظت فونوپرازان در شیر مادر 15 زن شیرده سالم پس از تجویز 20 میلی گرم فونوپرازان یک بار در روز (N = 5) یا دو بار در روز (N = 10) به مدت 4 روز (مدت زمان تایید شده برای VOQUEZNA) اندازه گیری شد. پس از تجویز یک رژیم 20 میلی گرمی فونوپرازان یک بار در روز، میانگین غلظت متوسط ​​(Cavg) فونوپرازان در شیر مادر در حالت پایدار 7.55 نانوگرم در میلی لیتر بود. میانگین تخمین زده شده مقدار کل فونوپرازان موجود در شیر مادر طی 24 ساعت 0024/0 میلی گرم بود. با فرض وزن بدن نوزاد 6 کیلوگرم و شیرخواری که انحصاراً با شیر مادر تغذیه می شود، میانگین دوز تخمینی روزانه نوزاد 0.0004 میلی گرم بر کیلوگرم در روز بود که نشان دهنده 0.13 درصد دوز تنظیم شده با وزن مادر است. پس از تجویز 20 میلی گرم فونوپرازان دو بار در روز، میانگین غلظت متوسط ​​(Cavg) فونوپرازان در شیر مادر در حالت پایدار 13.3 نانوگرم در میلی لیتر بود. میانگین تخمین زده شده مقدار کل فونوپرازان موجود در شیر مادر طی 24 ساعت 009/0 میلی گرم بود. با فرض وزن بدن نوزاد 6 کیلوگرم و شیرخواری که انحصاراً با شیر مادر تغذیه می شود، میانگین دوز تخمینی روزانه نوزاد 0.0015 میلی گرم بر کیلوگرم در روز بود که نشان دهنده 0.27 درصد دوز تنظیم شده با وزن مادر است. داده‌های حیوانی در یک مطالعه PPND در موش‌ها، که در آن فونپرازان خوراکی در طول بارداری و شیردهی تا 22 برابر MRHD (بر اساس مقایسه AUC) تجویز شد، تغییر رنگ کبد در فرزندان از گروه دوز بالا رخ داد [به استفاده در جمعیت‌های خاص مراجعه کنید] (8.1). تغییر رنگ کبد مرتبط با نکروز، فیبروز و خونریزی در فرزندان موشهای صحرایی با دوز مصرفی نیز در مطالعات یافتن دامنه دوز و مطالعات محدود، غیر استاندارد، پیگیری و مکانیکی، از جمله فرزندان تنها در دوره شیردهی مشاهده شد. این اثرات در نوزادان بر روی LD 4 در دوزهای 3 تا 100 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً 0.2 تا 22 برابر MRHD بر اساس مقادیر AUC برون یابی شده از مطالعه PPND) و در LD 14 در دوزهای 10 تا 100 میلی گرم بر کیلوگرم بر اساس حداکثر 2 برابر حداکثر 2 بار در روز (تقریباً 100 میلی گرم بر کیلوگرم بر اساس حداکثر 2 بار در روز) گزارش شد. مقایسه AUC برون یابی شده). در مطالعات مکانیکی، اثرات کبدی در فرزندان تحت درمان تنها در دوران شیردهی مشاهده شد، اما نه در فرزندان حیواناتی که فقط در دوران بارداری تحت درمان قرار گرفتند. در برخی از این مطالعات، این یافته با افزایش وزن معده فرزندان همراه بود که همراه با تغییر رنگ کبد با درمان همزمان با یک عامل پروکینتیک گوارشی معکوس شد.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی VOQUEZNA در بیماران اطفال ثابت نشده است.

8.5 استفاده در دوران سالمندی 200 بیمار 65 ساله و بالاتر در کارآزمایی بالینی برای بهبود و حفظ ازوفاژیت فرسایشی بهبود یافته حضور داشتند [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید]. از مجموع بیماران تحت درمان با فونپرازان، 93 (18%) بیمار 65 سال و بالاتر و 10 (2%) بیمار 75 سال و بالاتر بودند. 139 بیمار 65 ساله و بالاتر در کارآزمایی بالینی برای تسکین سوزش سر دل مرتبط با بیماری ریفلاکس غیر فرسایشی معده به مری [به مطالعات بالینی (14.3) مراجعه کنید] حضور داشتند. از مجموع بیماران تحت درمان با فونپرازان، 93 (18%) بیمار 65 سال و بالاتر و 14 (3%) بیمار 75 سال و بالاتر بودند. 218 بیمار 65 ساله و بالاتر در کارآزمایی بالینی برای درمان عفونت هلیکوباکتر پیلوری بودند [به مطالعات بالینی (14.4) مراجعه کنید]. از تعداد کل بیماران تحت درمان با فونپرازان، 153 (22%) بیمار 65 سال و بالاتر و 18 (3%) بیمار 75 سال و بالاتر بودند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین این بیماران و بیماران بالغ جوان مشاهده نشد، و سایر تجربیات بالینی گزارش شده تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران سالمند و بزرگسالان جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند، اما حساسیت بیشتر برخی از افراد مسن‌تر را نمی‌توان رد کرد. هیچ تفاوت بالینی معنی‌داری در فارماکوکینتیک فونوپرازان در بیماران 65 ساله و بالاتر در مقایسه با بیماران بالغ جوان پیش‌بینی نشده است [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

8.6 نارسایی کلیوی بهبود ازوفاژیت فرسایشی هیچ تنظیم دوز VOQUEZNA برای بهبود ازوفاژیت فرسایشی در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی خفیف تا متوسط ​​(eGFR 30 تا 89 میلی لیتر در دقیقه) توصیه نمی شود. کاهش دوز در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی (eGFR <30 میلی لیتر در دقیقه) توصیه می شود [به دوز و نحوه تجویز (2.2) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید. حفظ ازوفاژیت فرسایشی التیام یافته یا تسکین سوزش سر دل مرتبط با بیماری ریفلاکس غیر فرسایشی معده به مری، هیچ تنظیم دوز VOQUEZNA برای حفظ ازوفاژیت فرسایشی التیام یافته یا تسکین سوزش معده مرتبط با بیماری غیر فرسایشی ریفلاکس مجدد معده توصیه نمی شود. درمان H. عفونت پیلوری استفاده از VOQUEZNA برای درمان عفونت هلیکوباکتر پیلوری در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی (eGFR <30 میلی لیتر در دقیقه) توصیه نمی شود [به دوز و نحوه تجویز (2.2) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید.

8.7 نارسایی کبدی بهبود ازوفاژیت فرسایشی هیچ تنظیم دوز VOQUEZNA برای بهبود ازوفاژیت فرسایشی در بیماران با نارسایی خفیف کبدی (Child-Pugh A) توصیه نمی شود. کاهش دوز در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی متوسط ​​تا شدید (کلاس B و C Child-Pugh) توصیه می شود [به دوز و نحوه تجویز (2.3) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید. حفظ ازوفاژیت فرسایشی التیام یافته یا تسکین سوزش سر دل مرتبط با بیماری ریفلاکس غیر فرسایشی معده به مری بدون تنظیم دوز VOQUEZNA برای حفظ ازوفاژیت فرسایشی التیام یافته یا تسکین سوزش معده مرتبط با هر گونه بیماری غیر فرسایشی معده در بیماران مبتلا به ریفلاکس ریفلاکس غیر فرسایشی توصیه می شود. درمان H. عفونت پیلوری استفاده از VOQUEZNA برای درمان عفونت هلیکوباکتر پیلوری در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی متوسط ​​تا شدید (کلاس B و C Child-Pugh) توصیه نمی شود [به دوز و نحوه تجویز (2.3) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید.

12.1 مکانیسم اثر Vonoprazan ترشح اسید پایه و تحریک شده معده را در سطح ترشحی سلول جداری معده از طریق مهار سیستم آنزیمی H + , K + -ATPase به شیوه ای رقابتی با پتاسیم سرکوب می کند. از آنجایی که این آنزیم به عنوان پمپ اسید (پروتون) در سلول جداری در نظر گرفته می شود، فونوپرازان به عنوان یک نوع مهارکننده پمپ پروتون معده شناخته شده است، زیرا مرحله نهایی تولید اسید را مسدود می کند. ونوپرازان نیازی به فعال شدن توسط اسید ندارد. ونوپرازان ممکن است به طور انتخابی در سلول های جداری در هر دو حالت استراحت و تحریک متمرکز شود. ونوپرازان به صورت غیر کووالانسی و برگشت پذیر به پمپ های فعال متصل می شود.

12.2 فارماکودینامیک فعالیت ضد ترشحی پس از یک دوز 10 یا 20 میلی گرمی فونوپرازان، شروع اثر ضد ترشحی، همانطور که با pH داخل معده اندازه گیری می شود، در عرض 2 تا 3 ساعت رخ می دهد. افزایش سطح pH داخل معده در مقایسه با دارونما با دوز افزایش می یابد و برای بیش از 24 ساعت پس از دوز حفظ می شود. اثر مهاری فونوپرازان بر ترشح اسید با دوز مکرر روزانه افزایش می‌یابد و حالت پایدار تا روز 4 حاصل می‌شود. اثر ضد ترشحی فونوپرازان پس از قطع دارو کاهش می‌یابد، اگرچه pH داخل معده در مقایسه با دارونما برای 24 تا 48 ساعت پس از دوز در روز 7 افزایش می‌یابد. اثرات vonoprazan 10 mg یا 20 mg یک بار در روز به مدت 7 روز بر pH داخل معده 24 ساعته در افراد سالم در جدول 11 نشان داده شده است. جدول 11: اثر VOQUEZNA 10 میلی گرم یا 20 میلی گرم یک بار در روز بر pH داخل معده 24 ساعته در ابتدا و در روزهای 1 و 7 در افراد سالم پارامتر VOQUEZNA 10 میلی گرم یک بار در روز (N = 9) VOQUEZNA 20 میلی گرم یک بار در روز (N = 9) در Bastric Day 7sH روز 1 روز اول 2.0 3.7 4.6 1.9 4.5 5.9 % زمان pH داخل معده> 4 (ساعت) 6.8 (2 ساعت) 43.1 (10 ساعت) 60.2 (14 ساعت) 7.4 (2 ساعت) 62.7 (15 ساعت) 20.2 % زمان pH داخل معده> 6 (ساعت) 1.3 (<1 ساعت) 20.7 (5 ساعت) 34.3 (8 ساعت) 0.9 (<1 ساعت) 29.0 (7 ساعت) 57.8 (14 ساعت) الکتروفیزیولوژی قلب در یک دوز تک دوز 120 میلی گرم فونرازان حداکثر دوز توصیه شده (6-T) فاصله تا هر میزان مرتبط بالینی اثرات گاسترین سرم اثر فونوپرازان بر غلظت گاسترین سرم در کارآزمایی‌های بالینی برای بهبود ازوفاژیت فرسایشی، حفظ ازوفاژیت فرسایشی التیام یافته و تسکین سوزش سر دل مرتبط با بیماری ریفلاکس غیر فرسایشی معده به مری مورد ارزیابی قرار گرفت [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید. در بیماران مبتلا به ازوفاژیت فرسایشی تحت درمان با VOQUEZNA 20 میلی گرم یک بار در روز، میانگین سطوح گاسترین ناشتا در هفته 2 نسبت به سطح پایه افزایش یافت و سطوح در هفته 2 و هفته 8 مشابه بود. در طول درمان نگهدارنده برای ازوفاژیت فرسایشی بهبود یافته با VOQUEZNA 10 میلی گرم یک بار در روز، میانگین سطح دیسکرین در هفته های 4 به حالت طبیعی بازگشت و به حالت طبیعی افزایش یافت. درمان در بیماران مبتلا به بیماری ریفلاکس غیر فرسایشی معده به مری که با VOQUEZNA 10 میلی گرم یک بار در روز تحت درمان قرار گرفتند، میانگین سطوح گاسترین ناشتا از سطح پایه افزایش یافت، در طول درمان بالا ماند و ظرف 4 هفته پس از قطع درمان به حالت عادی بازگشت. افزایش گاسترین باعث هیپرپلازی سلولی شبه انتروکرومافین و افزایش سطح سرمی CgA می شود. افزایش سطح CgA ممکن است باعث نتایج مثبت کاذب در تحقیقات تشخیصی تومورهای عصبی غدد شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) و تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید. اثرات سلولی شبه انتروکرومافین (ECL) نمونه های بیوپسی معده انسانی از 135 بیمار تحت درمان با فونوپرازان 10 میلی گرم یا 20 میلی گرم یک بار در روز به مدت حداکثر 260 هفته به دست آمد. افزایش در بروز هیپرپلازی سلول های جداری و سلول های G مشاهده شد که با عملکرد دارویی یک مسدود کننده اسید رقابتی با پتاسیم مطابقت دارد. هیچ تغییر نئوپلاستیکی مشاهده نشد [به سم شناسی غیر بالینی (13.1)، (13.2) مراجعه کنید].

12.3 فارماکوکینتیک پارامترهای فارماکوکینتیک حالت پایدار (PK) برای فونوپرازان 10 میلی گرم یا 20 میلی گرم پس از تجویز یک بار در روز و فونوپرازان 20 میلی گرم پس از تجویز دو بار در روز از داده های جمع آوری شده در مطالعات متعدد در جدول 12 خلاصه شده است. جدول 12: میانگین (%CV) پارامترهای فارماکوکینتیک حالت پایدار برای ونوپرازان به دنبال یک یا دو بار مصرف روزانه PK پارامتر ونوپرازان 10 میلی گرم وونوپرازان 20 میلی گرم یک بار در روز (N=30) یک بار در روز (N=68) دو بار در روز (N=32) T max (h) میانه (min, max.2, 0.7) . (0.75، 5.0) 3.0 (1.0-6.0) C max (ng/mL) 11.7 (27.5) 26.1 (35.2) 37.8 (36.1) AUC (hr*ng/mL) 92.9 (33.1) AUC 0-24.7 0-24 (30.5) AUC 0-12h t 1/2z (h) 7.7 (27.1) 7.9 (22.6) 6.8 (22.7) CL/F (L/h) 120.2 (35.2) 100.2 (38.3) 81.3 (35.7) (35.7) ولت z 1/1 (L/h) (39.6) 782.7 (34.4) C max = حداکثر غلظت پلاسما. AUC 0-24h = ناحیه زیر منحنی غلظت-زمان پلاسما از زمان 0 تا پایان فاصله دوز 24 ساعته. AUC 0-12h = ناحیه زیر منحنی غلظت-زمان پلاسما از زمان 0 تا پایان فاصله دوز 12 ساعته. T max = زمان رسیدن به C max، t 1/2 = نیمه عمر حذف، CL/F = کلیرانس خوراکی ظاهری، V z/F = حجم ظاهری توزیع خوراکی. پس از دوزهای متعدد فونوپرازان از 10 تا 40 میلی گرم (دو برابر حداکثر دوز توصیه شده) یک بار در روز به مدت 7 روز در افراد سالم، مقادیر C max و سطح زیر منحنی غلظت-زمان پلاسما (AUC) برای فونوپرازان به روشی تقریباً متناسب با دوز افزایش یافت. پس از دوزهای چندگانه یک بار در روز، تجمع کمی در پلاسما وجود دارد، با نسبت شاخص تجمع کمتر از 1.2 بر اساس AUC برای دوزهای 10 تا 40 میلی گرم (دو برابر حداکثر دوز توصیه شده). قرار گرفتن در معرض پلاسمایی حالت پایدار با فونپرازان به دنبال دوز 20 میلی گرم دو بار در روز (AUC 0-12h = 273 ساعت*ng/mL، N=10) تقریباً 1.8 برابر بیشتر از میانگین تخمینی از همان افراد در روز 1 بود (AUC 0-12h = 155 ساعت*ng/m10). تأثیر غذا در یک مطالعه تأثیر غذا در افراد سالم (24=N) که 20 میلی‌گرم فونوپرازان دریافت کردند، یک وعده غذایی پرچرب منجر به افزایش 5 درصدی در C max، افزایش 15 درصدی در AUC و تاخیر در میانگین Tmax 2 ساعتی شد. این تغییرات از نظر بالینی مهم در نظر گرفته نمی‌شوند [به دوز و نحوه تجویز (2.4) مراجعه کنید]. توزیع اتصال به پروتئین پلاسما فونوپرازان از 85 تا 88 درصد در افراد سالم و مستقل از غلظت از 0.1 تا 10 میکروگرم در میلی لیتر بود. دفع متابولیسم ونوپرازان از طریق مسیرهای متعدد توسط ترکیبی از ایزوفرم های سیتوکروم P450 (CYP) (عمدتاً CYP3A4/5، CYP2C19، CYP2D6 و CYP2B6) همراه با سولفوکورونوزیل و گلوترانس به متابولیت های غیرفعال متابولیزه می شود. پلی‌مورفیسم‌های CYP2C19 و CYP2D6 در مطالعات بالینی مورد ارزیابی قرار گرفته‌اند و هیچ تفاوت بالینی معنی‌داری در فارماکوکینتیک فونوپرازان بر اساس وضعیت متابولیسم CYP2C19 یا CYP2D6 وجود نداشت. دفع پس از تجویز خوراکی فونوپرازان نشاندار شده با رادیواکتیو، تقریباً 67٪ از دوز نشاندار شده رادیواکتیو (8٪ به عنوان فونوپرازان بدون تغییر) در ادرار و 31٪ (1.4٪ به عنوان فونوپرازان بدون تغییر) در مدفوع بازیابی شد. جمعیت های خاص بیماران سالمند هیچ تفاوت بالینی معنی داری در فارماکوکینتیک فونپرازان در بیماران 65 سال و بالاتر در مقایسه با بیماران بالغ جوان پیش بینی نشده است. جنسیت، نژاد یا قومیت هیچ تفاوت بالینی قابل توجهی در فارماکوکینتیک فونوپرازان بر اساس جنس یا نژاد/قومیت وجود نداشت. بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی فارماکوکینتیک فونوپرازان به عنوان یک دوز 20 میلی گرمی در بیماران با خفیف [eGFR 60 تا <90 میلی لیتر در دقیقه/1.73 متر مربع (N=8)]، متوسط [eGFR 30 تا <60 میلی لیتر در دقیقه، 2/1 تا 78 میلی گرم] شدید تجویز می شود. <30 میلی‌لیتر/دقیقه/73/1 مترمربع (8=N)] نارسایی کلیوی با آنهایی که عملکرد کلیوی طبیعی داشتند [eGFR ≥90 میلی‌لیتر/دقیقه/1.73 مترمربع (N=13)] مقایسه شد. در مقایسه با افراد با عملکرد کلیوی طبیعی، مواجهه سیستمیک (AUC 0-inf) در بیماران با نارسایی کلیوی خفیف، متوسط ​​و شدید به ترتیب 1.7-، 1.3- و 2.4 برابر بیشتر بود. در افراد نیازمند دیالیز (N=8)، تخمین AUC 0-inf 1.3 برابر بیشتر از برآوردهای افراد با عملکرد کلیوی طبیعی بود [دوز و تجویز (2.2) را ببینید]. اتصال پروتئین فونوپرازان تحت تأثیر اختلال عملکرد کلیه قرار نمی گیرد. در بیمارانی که نیاز به دیالیز داشتند، فونوپرازان در دیالیز وجود داشت و 0.94٪ از دوز تجویز شده را تشکیل می داد. بیماران مبتلا به نارسایی کبدی فارماکوکینتیک فونپرازان به صورت یک دوز 20 میلی گرمی در بیماران با عملکرد خفیف [Child-Pugh Class A (N=8)]، متوسط [Child-Pugh کلاس B (N=8)] یا شدید [Child-Pugh Class C (N=6) با عملکرد طبیعی او تجویز می شود. (N=12). در مقایسه با افراد با عملکرد طبیعی کبد، قرار گرفتن در معرض سیستمیک (AUC 0-inf) فونوپرازان به ترتیب 1.2-، 2.4- و 2.6 برابر بیشتر در بیماران با نارسایی کبدی خفیف، متوسط ​​و شدید بود [به دوز و نحوه تجویز (2.3) مراجعه کنید]. اتصال پروتئین فونوپرازان تحت تأثیر اختلال عملکرد کبدی قرار نمی گیرد. مطالعات تداخل دارویی مطالعات آزمایشگاهی سیتوکروم P450 (CYP450) آنزیم‌ها مطالعات آزمایشگاهی نشان داده‌اند که فونپرازان به طور مستقیم و وابسته به زمان CYP2B6، CYP2C19 و CYP3A4/5 را مهار می‌کند. سیستم های حمل و نقل Vonoprazan پروتئین اکستروژن چند دارویی و توکسین 1 (MATE1) و ناقل کاتیون آلی 1 (OCT1) را مهار می کند، اما فقط در غلظت های بالاتر از آنچه از نظر بالینی مرتبط است. مطالعات بالینی درمان ترکیبی با وونوپرازان، آموکسی سیلین و کلاریترومایسین هنگامی که فونوپرازان 20 میلی گرم، آموکسی سیلین 750 میلی گرم و کلاریترومایسین 400 میلی گرم به طور همزمان دو بار در روز به مدت 7 روز (N = 11) تجویز شدند، تأثیری بر فارماکوکینتیک آموکسی سیلین به تنهایی در مقایسه با آموکسی سیلین وجود نداشت. با این حال، vonoprazan C max و AUC 0-12h به ترتیب 87% و 85% و کلاریترومایسین C max و AUC 0-12h به ترتیب 64% و 45% نسبت به تجویز هر جزء به تنهایی افزایش یافتند. اثر ونوپرازان بر سوبستراهای CYP3A4 هنگامی که یک دوز خوراکی میدازولام 2 میلی گرم به دنبال فونوپرازان 20 میلی گرم دو بار در روز به مدت 7 روز (N=20) تجویز شد، AUC 0-inf میدازولام در مقایسه با تجویز میدازولام به تنهایی 93 درصد افزایش یافت. اثر مهارکننده‌های CYP3A بر ونوپرازان هنگامی که یک دوز 40 میلی‌گرم فونوپرازان (دو برابر حداکثر دوز توصیه‌شده) همراه با کلاریترومایسین 500 میلی‌گرم دو بار در روز به مدت 7 روز (N=16) تجویز شد، AUC 0-inf فونوپرازان در مقایسه با تجویز فونوپرازان به تنهایی 58 درصد افزایش یافت. مصرف همزمان وونوپرازان با داروهای ضدالتهاب غیراستروئیدی (NSAIDs) یا آسپرین با دوز پایین هنگامی که یک دوز 40 میلی گرمی فونوپرازان (دو برابر حداکثر دوز توصیه شده) همزمان با دیکلوفناک 25 میلی گرم، ملوکسیکام 10 میلی گرم، یا 10 میلی گرم آسپرین، تغییرات معنی داری در فونوپرازان بالینی داشت. دیکلوفناک، ملوکسیکام یا آسپرین در مقایسه با تجویز هر کدام دارو به تنهایی پیش‌بینی می‌شود که تأثیر القاکننده‌های CYP3A بر روی مواجهه با ونوپرازان در صورت مصرف همزمان با یک القاکننده قوی CYP3A4 مانند ریفامپیسین، 80 درصد کمتر و در صورت مصرف همزمان با یک القاکننده CYP3A4 متوسط ​​مانند efampicin، 50 درصد کمتر باشد.

12.4 میکروبیولوژی فعالیت ضد میکروبی کشت و تست حساسیت باکتری ها به طور معمول برای ایجاد تشخیص عفونت هلیکوباکتر پیلوری انجام نمی شود [به مطالعات بالینی (14.4) مراجعه کنید]. داده های in vitro زیر در دسترس است، اما اهمیت بالینی آنها ناشناخته است. کلاریترومایسین و آموکسی سیلین در شرایط آزمایشگاهی علیه اکثر ایزوله های هلیکوباکتر پیلوری فعال هستند. تست حساسیت برای اطلاعات خاص در مورد معیارهای تفسیری تست حساسیت و روش های آزمایش مرتبط و استانداردهای کنترل کیفیت شناخته شده توسط FDA برای این دارو، لطفاً به: https://www.fda.gov/STIC مراجعه کنید.

پارامترهای فارماکوکینتیک حالت پایدار (PK) برای ونوپرازان 10 میلی گرم یا 20 میلی گرم پس از تجویز یک بار در روز و فونوپرازان 20 میلی گرم پس از تجویز دو بار در روز از داده های جمع آوری شده در مطالعات متعدد در جدول 12 خلاصه شده است. جدول 12: میانگین (%CV) پارامترهای فارماکوکینتیک حالت پایدار برای ونوپرازان به دنبال یک یا دو بار مصرف روزانه PK پارامتر ونوپرازان 10 میلی گرم وونوپرازان 20 میلی گرم یک بار در روز (N=30) یک بار در روز (N=68) دو بار در روز (N=32) T max (h) میانه (min, max.2, 0.7) . (0.75، 5.0) 3.0 (1.0-6.0) C max (ng/mL) 11.7 (27.5) 26.1 (35.2) 37.8 (36.1) AUC (hr*ng/mL) 92.9 (33.1) AUC 0-24.7 0-24 (30.5) AUC 0-12h t 1/2z (h) 7.7 (27.1) 7.9 (22.6) 6.8 (22.7) CL/F (L/h) 120.2 (35.2) 100.2 (38.3) 81.3 (35.7) (35.7) ولت z 1/1 (L/h) (39.6) 782.7 (34.4) C max = حداکثر غلظت پلاسما. AUC 0-24h = ناحیه زیر منحنی غلظت-زمان پلاسما از زمان 0 تا پایان فاصله دوز 24 ساعته. AUC 0-12h = ناحیه زیر منحنی غلظت-زمان پلاسما از زمان 0 تا پایان فاصله دوز 12 ساعته. T max = زمان رسیدن به C max، t 1/2 = نیمه عمر حذف، CL/F = کلیرانس خوراکی ظاهری، V z/F = حجم ظاهری توزیع خوراکی. پس از دوزهای متعدد فونوپرازان از 10 تا 40 میلی گرم (دو برابر حداکثر دوز توصیه شده) یک بار در روز به مدت 7 روز در افراد سالم، مقادیر C max و سطح زیر منحنی غلظت-زمان پلاسما (AUC) برای فونوپرازان به روشی تقریباً متناسب با دوز افزایش یافت. پس از دوزهای چندگانه یک بار در روز، تجمع کمی در پلاسما وجود دارد، با نسبت شاخص تجمع کمتر از 1.2 بر اساس AUC برای دوزهای 10 تا 40 میلی گرم (دو برابر حداکثر دوز توصیه شده). قرار گرفتن در معرض پلاسمایی حالت پایدار با فونپرازان به دنبال دوز 20 میلی گرم دو بار در روز (AUC 0-12h = 273 ساعت*ng/mL، N=10) تقریباً 1.8 برابر بیشتر از میانگین تخمینی از همان افراد در روز 1 بود (AUC 0-12h = 155 ساعت*ng/m10). تأثیر غذا در یک مطالعه تأثیر غذا در افراد سالم (24=N) که 20 میلی‌گرم فونوپرازان دریافت کردند، یک وعده غذایی پرچرب منجر به افزایش 5 درصدی در C max، افزایش 15 درصدی در AUC و تاخیر در میانگین Tmax 2 ساعتی شد. این تغییرات از نظر بالینی مهم در نظر گرفته نمی‌شوند [به دوز و نحوه تجویز (2.4) مراجعه کنید]. توزیع اتصال به پروتئین پلاسما فونوپرازان از 85 تا 88 درصد در افراد سالم و مستقل از غلظت از 0.1 تا 10 میکروگرم در میلی لیتر بود. دفع متابولیسم ونوپرازان از طریق مسیرهای متعدد توسط ترکیبی از ایزوفرم های سیتوکروم P450 (CYP) (عمدتاً CYP3A4/5، CYP2C19، CYP2D6 و CYP2B6) همراه با سولفوکورونوزیل و گلوترانس به متابولیت های غیرفعال متابولیزه می شود. پلی‌مورفیسم‌های CYP2C19 و CYP2D6 در مطالعات بالینی مورد ارزیابی قرار گرفته‌اند و هیچ تفاوت بالینی معنی‌داری در فارماکوکینتیک فونوپرازان بر اساس وضعیت متابولیسم CYP2C19 یا CYP2D6 وجود نداشت. دفع پس از تجویز خوراکی فونوپرازان نشاندار شده با رادیواکتیو، تقریباً 67٪ از دوز نشاندار شده رادیواکتیو (8٪ به عنوان فونوپرازان بدون تغییر) در ادرار و 31٪ (1.4٪ به عنوان فونوپرازان بدون تغییر) در مدفوع بازیابی شد. جمعیت های خاص بیماران سالمند هیچ تفاوت بالینی معنی داری در فارماکوکینتیک فونپرازان در بیماران 65 سال و بالاتر در مقایسه با بیماران بالغ جوان پیش بینی نشده است. جنسیت، نژاد یا قومیت هیچ تفاوت بالینی قابل توجهی در فارماکوکینتیک فونوپرازان بر اساس جنس یا نژاد/قومیت وجود نداشت. بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی فارماکوکینتیک فونوپرازان به عنوان یک دوز 20 میلی گرمی در بیماران با خفیف [eGFR 60 تا <90 میلی لیتر در دقیقه/1.73 متر مربع (N=8)]، متوسط [eGFR 30 تا <60 میلی لیتر در دقیقه، 2/1 تا 78 میلی گرم] شدید تجویز می شود. <30 میلی‌لیتر/دقیقه/73/1 مترمربع (8=N)] نارسایی کلیوی با آنهایی که عملکرد کلیوی طبیعی داشتند [eGFR ≥90 میلی‌لیتر/دقیقه/1.73 مترمربع (N=13)] مقایسه شد. در مقایسه با افراد با عملکرد کلیوی طبیعی، مواجهه سیستمیک (AUC 0-inf) در بیماران با نارسایی کلیوی خفیف، متوسط ​​و شدید به ترتیب 1.7-، 1.3- و 2.4 برابر بیشتر بود. در افراد نیازمند دیالیز (N=8)، تخمین AUC 0-inf 1.3 برابر بیشتر از برآوردهای افراد با عملکرد کلیوی طبیعی بود [دوز و تجویز (2.2) را ببینید]. اتصال پروتئین فونوپرازان تحت تأثیر اختلال عملکرد کلیه قرار نمی گیرد. در بیمارانی که نیاز به دیالیز داشتند، فونوپرازان در دیالیز وجود داشت و 0.94٪ از دوز تجویز شده را تشکیل می داد. بیماران مبتلا به نارسایی کبدی فارماکوکینتیک فونپرازان به صورت یک دوز 20 میلی گرمی در بیماران با عملکرد خفیف [Child-Pugh Class A (N=8)]، متوسط [Child-Pugh کلاس B (N=8)] یا شدید [Child-Pugh Class C (N=6) با عملکرد طبیعی او تجویز می شود. (N=12). در مقایسه با افراد با عملکرد طبیعی کبد، قرار گرفتن در معرض سیستمیک (AUC 0-inf) فونوپرازان به ترتیب 1.2-، 2.4- و 2.6 برابر بیشتر در بیماران با نارسایی کبدی خفیف، متوسط ​​و شدید بود [به دوز و نحوه تجویز (2.3) مراجعه کنید]. اتصال پروتئین فونوپرازان تحت تأثیر اختلال عملکرد کبدی قرار نمی گیرد. مطالعات تداخل دارویی مطالعات آزمایشگاهی سیتوکروم P450 (CYP450) آنزیم‌ها مطالعات آزمایشگاهی نشان داده‌اند که فونپرازان به طور مستقیم و وابسته به زمان CYP2B6، CYP2C19 و CYP3A4/5 را مهار می‌کند. سیستم های حمل و نقل Vonoprazan پروتئین اکستروژن چند دارویی و توکسین 1 (MATE1) و ناقل کاتیون آلی 1 (OCT1) را مهار می کند، اما فقط در غلظت های بالاتر از آنچه از نظر بالینی مرتبط است. مطالعات بالینی درمان ترکیبی با وونوپرازان، آموکسی سیلین و کلاریترومایسین هنگامی که فونوپرازان 20 میلی گرم، آموکسی سیلین 750 میلی گرم و کلاریترومایسین 400 میلی گرم به طور همزمان دو بار در روز به مدت 7 روز (N = 11) تجویز شدند، تأثیری بر فارماکوکینتیک آموکسی سیلین به تنهایی در مقایسه با آموکسی سیلین وجود نداشت. با این حال، vonoprazan C max و AUC 0-12h به ترتیب 87% و 85% و کلاریترومایسین C max و AUC 0-12h به ترتیب 64% و 45% نسبت به تجویز هر جزء به تنهایی افزایش یافتند. اثر ونوپرازان بر سوبستراهای CYP3A4 هنگامی که یک دوز خوراکی میدازولام 2 میلی گرم به دنبال فونوپرازان 20 میلی گرم دو بار در روز به مدت 7 روز (N=20) تجویز شد، AUC 0-inf میدازولام در مقایسه با تجویز میدازولام به تنهایی 93 درصد افزایش یافت. اثر مهارکننده‌های CYP3A بر ونوپرازان هنگامی که یک دوز 40 میلی‌گرم فونوپرازان (دو برابر حداکثر دوز توصیه‌شده) همراه با کلاریترومایسین 500 میلی‌گرم دو بار در روز به مدت 7 روز (N=16) تجویز شد، AUC 0-inf فونوپرازان در مقایسه با تجویز فونوپرازان به تنهایی 58 درصد افزایش یافت. مصرف همزمان وونوپرازان با داروهای ضدالتهاب غیراستروئیدی (NSAIDs) یا آسپرین با دوز پایین هنگامی که یک دوز 40 میلی گرمی فونوپرازان (دو برابر حداکثر دوز توصیه شده) همزمان با دیکلوفناک 25 میلی گرم، ملوکسیکام 10 میلی گرم، یا 10 میلی گرم آسپرین، تغییرات معنی داری در فونوپرازان بالینی داشت. دیکلوفناک، ملوکسیکام یا آسپرین در مقایسه با تجویز هر کدام دارو به تنهایی پیش‌بینی می‌شود که تأثیر القاکننده‌های CYP3A بر روی مواجهه با ونوپرازان در صورت مصرف همزمان با یک القاکننده قوی CYP3A4 مانند ریفامپیسین، 80 درصد کمتر و در صورت مصرف همزمان با یک القاکننده CYP3A4 متوسط ​​مانند efampicin، 50 درصد کمتر باشد.