Voretigene Neparvovec-Rzyl

LUXTURNA (voretigene neparvovec-rzyl) یک ژن درمانی مبتنی بر ناقل ویروس مرتبط با آدنو است که برای درمان بیماران مبتلا به دیستروفی شبکیه مرتبط با جهش RPE65 بی آلل تایید شده نشان داده شده است. بیماران باید دارای سلول های شبکیه زنده باشند که توسط پزشک معالج تعیین شده است. LUXTURNA یک ژن درمانی مبتنی بر ناقل ویروس مرتبط با آدنو است که برای درمان بیماران مبتلا به دیستروفی شبکیه مرتبط با جهش RPE65 بی آللی تایید شده نشان داده شده است. بیماران باید دارای سلول های شبکیه زنده باشند که توسط پزشک معالج تعیین شده است. (1)

LUXTURNA یک سوسپانسیون برای تزریق زیر شبکیه است که در حجم 0.5 میلی لیتری قابل استخراج در یک ویال تک دوز 2 میلی لیتری عرضه می شود. غلظت ارائه شده (5 x 10 12 vg/mL) نیاز به رقت 1:10 قبل از تجویز دارد. رقیق کننده در دو ویال یکبار مصرف 2 میلی لیتری عرضه می شود. LUXTURNA یک سوسپانسیون برای تزریق زیر شبکیه است که در حجم قابل استخراج 0.5 میلی لیتر در یک ویال 2 میلی لیتری تک دوز برای یک بار مصرف در یک چشم عرضه می شود. غلظت ارائه شده (5 x 10 12 vg/mL) نیاز به رقت 1:10 قبل از تجویز دارد. رقیق کننده در دو ویال یکبار مصرف 2 میلی لیتری عرضه می شود. (3)

هیچ کدام هیچ کدام

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی اندوفتالمیت: از روش مناسب تزریق آسپتیک استفاده کنید و علائم و نشانه های عفونت را کنترل کنید. (5.1) کاهش دائمی در حدت بینایی: برای اختلالات بینایی نظارت کنید. (5.2) ناهنجاری های شبکیه: برای ناهنجاری های ماکولا، پارگی یا شکستگی شبکیه و آتروفی کوریورتینال نظارت کنید. در مجاورت فووآ تزریق نکنید. (5.3) افزایش فشار داخل چشم: افزایش فشار داخل چشم را کنترل و مدیریت کنید. (5.4) گسترش حباب های هوای داخل چشمی: سفر هوایی و/یا غواصی تا زمانی که هیچ حباب هوای داخل چشم جذب نشده باشد توصیه نمی شود. (5.5) آب مروارید: تزریق زیر شبکیه LUXTURNA ممکن است منجر به تشکیل آب مروارید یا افزایش سرعت پیشرفت آب مروارید شود. (5.6)

5.1 اندوفتالمیت اندوفتالمیت ممکن است به دنبال هر عمل جراحی داخل چشمی یا تزریق رخ دهد. هنگام تجویز LUXTURNA از تکنیک تزریق آسپتیک مناسب استفاده کنید. پس از تزریق، بیماران را تحت نظر بگیرید تا امکان درمان زودهنگام هر عفونتی فراهم شود. به بیماران توصیه کنید هر گونه علائم یا علائم عفونت یا التهاب را بدون تأخیر گزارش کنند.

5.2 کاهش دائمی در حدت بینایی کاهش دائمی در حدت بینایی ممکن است به دنبال تزریق زیر شبکیه LUXTURNA رخ دهد. بیماران را از نظر اختلالات بینایی تحت نظر بگیرید.

5.3 ناهنجاری های شبکیه ناهنجاری های شبکیه ممکن است در حین یا پس از تزریق زیر شبکیه LUXTURNA رخ دهد، از جمله سوراخ های ماکولا، نازک شدن فووئال، از دست دادن عملکرد فووئال، انقباض فووئال، آتروفی کوریورتینال، و خونریزی شبکیه. این ناهنجاری های شبکیه را به طور مناسب کنترل و مدیریت کنید. LUXTURNA را در مجاورت فووئا تجویز نکنید [دوز و نحوه تجویز (2.3) را ببینید]. ناهنجاری های شبکیه ممکن است در حین یا بعد از ویترکتومی رخ دهد که شامل پارگی شبکیه، غشای اپی رتین یا جداشدگی شبکیه می شود. بیماران را در طول تزریق و پس از آن تحت نظر بگیرید تا امکان درمان زودهنگام این ناهنجاری های شبکیه فراهم شود. به بیماران توصیه کنید هر گونه علائم یا علائم پارگی و/یا جداشدگی شبکیه را بدون تأخیر گزارش کنند.

5.4 افزایش فشار داخل چشم افزایش فشار داخل چشم ممکن است پس از تزریق زیر شبکیه LUXTURNA رخ دهد. فشار داخل چشم را به طور مناسب کنترل و مدیریت کنید.

5.5 گسترش حباب های هوای داخل چشمی به بیماران آموزش دهید تا از سفر هوایی، سفر به ارتفاعات یا غواصی تا زمانی که حباب هوای ایجاد شده پس از تجویز LUXTURNA به طور کامل از چشم خارج نشود، خودداری کنند. ممکن است یک هفته یا بیشتر بعد از تزریق طول بکشد تا حباب هوا متلاشی شود. تغییر در ارتفاع در حالی که حباب هوا هنوز وجود دارد می تواند منجر به از دست دادن بینایی برگشت ناپذیر شود. بررسی اتلاف حباب هوا از طریق معاینه چشم.

5.6 آب مروارید تزریق زیر شبکیه LUXTURNA، به ویژه جراحی ویترکتومی، با افزایش بروز و/یا پیشرفت آب مروارید همراه است.

شایع‌ترین عوارض جانبی (بروز ≥ 5%) پرخونی ملتحمه، آب مروارید، افزایش فشار داخل چشم، پارگی شبکیه، دلن (نازک شدن استرومای قرنیه)، سوراخ ماکولا، رسوبات زیر شبکیه، التهاب چشم، سوزش چشم، درد چشم و ماکولوپاتی (چروک شدن سطح لکه زرد) بود. شایع‌ترین واکنش‌های جانبی (شیوع ≥ 5%) در کارآزمایی‌های بالینی پرخونی ملتحمه، آب مروارید، افزایش فشار داخل چشم، پارگی شبکیه، دلن (نازک شدن استرومای قرنیه)، سوراخ ماکولا، رسوبات زیر شبکیه، التهاب چشم، سوزش چشم، درد چشم، و ماکولوپاتی در سطح چرچ بود. ( 6 ) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با Spark Therapeutics, Inc. به شماره 1-855-SPARKTX یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی سایر محصولات مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. داده های ایمنی شرح داده شده در این بخش، منعکس کننده قرار گرفتن در معرض LUXTURNA در دو کارآزمایی بالینی متشکل از 41 فرد (81 چشم) با دیستروفی شبکیه مرتبط با جهش RPE65 بی آللی است. 40 نفر از 41 نفر تزریق زیر شبکیه متوالی LUXTURNA را به هر چشم دریافت کردند. یک سوژه فقط در یک چشم LUXTURNA دریافت کرد. هفتاد و دو چشم از 81 چشم در معرض دوز توصیه شده LUXTURNA در 1.5 x 10 11 vg قرار گرفتند. 9 چشم در معرض دوزهای کمتر LUXTURNA قرار گرفتند. مطالعه 1 (12=n) یک مطالعه ایمنی با برچسب باز، دوز-اکتشاف بود. مطالعه 2 (n=29) یک مطالعه با برچسب باز، تصادفی و کنترل شده برای هر دو اثربخشی و ایمنی بود [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. میانگین سنی 41 نفر 17 سال بود که از 4 تا 44 سال متغیر بود. از 41 نفر، 25 نفر (61%) کودکان زیر 18 سال و 23 نفر (56%) زن بودند. بیست و هفت نفر (27/41، 66٪) از افراد دارای عوارض جانبی چشمی بودند که شامل 46 چشم تزریق شده بود (46/81، 57٪). واکنش های نامطلوب در میان همه افراد در مطالعات 1 و 2 در جدول 1 توضیح داده شده است. عوارض جانبی ممکن است مربوط به voretigene neparvovec-rzyl، روش تزریق زیر شبکیه، استفاده همزمان از کورتیکواستروئیدها یا ترکیبی از این روش ها و محصولات باشد. جدول 1. عوارض جانبی چشمی پس از درمان با LUXTURNA (N=41) عوارض جانبی افراد مورد بررسی n=41 چشم تحت درمان n=81 هر گونه واکنش نامطلوب چشمی 27 (66%) 46 (57%) هیپرمی ملتحمه 9 (22%) 9 (11%) آب مروارید 8 (69%) فشار داخل چشمی 8 (69%) (15%) 8 (10%) پارگی شبکیه 4 (10%) 4 (5%) دلن (نازک شدن استرومای قرنیه) 3 (7%) 3 (4%) سوراخ ماکولا 3 (7%) 3 (4%) زیر شبکیه رسوبات * 3 (7%) 3 (4%) التهاب چشم 2 (5%) 4 (5%) سوزش چشم 2 (5%) 2 (2%) درد چشم 2 (5%) 2 (2%) ماکولوپاتی (چروک شدن سطح ماکولا) 2 (5%) 3 (4%) نازک شدن فووئال 2 (1%) نازک شدن فووئال 2 (1%) و از دست دادن عملکرد فوووم (2%) 1 (1%) از بین رفتن فووئال (جدایی لایه های شبکیه در مرکز ماکولا) 1 (2%) 1 (1%) خونریزی شبکیه 1 (2%) 1 (1%) *ظاهر گذرا رسوبات زیر شبکیه بدون علامت در پایین تر از محل تزریق شبکیه 1-6 روز پس از تزریق ایمنی زایی در تمام دوزهای LUXTURNA ارزیابی شده در مطالعات 1 و 2، واکنش های ایمنی و قرار گرفتن در معرض خارج از چشم خفیف بود. در مطالعه 1 (12=n)، فاصله بین تزریقات زیر شبکیه به دو چشم از 1.7 تا 4.6 سال متغیر بود. در مطالعه 2، فاصله بین تزریقات زیر شبکیه به دو چشم بین 7 تا 14 روز بود. هیچ آزمودنی پاسخ سلول T سیتوتوکسیک بالینی قابل توجهی به AAV2 یا RPE65 نداشت. آزمودنی ها کورتیکواستروئیدهای سیستمیک را قبل و بعد از تزریق زیر شبکیه ای LUXTURNA به هر چشم دریافت کردند. کورتیکواستروئیدها ممکن است واکنش ایمنی بالقوه را به کپسید ناقل (ناقل ویروس سروتیپ 2 [AAV2] مرتبط با آدنو) یا محصول تراریخته (رتینوئید ایزومروهیدرولاز RPE65 [RPE65]) کاهش داده باشند.

6.2 تجربه پس از بازاریابی، واکنش های نامطلوب زیر در طول استفاده پس از تایید LUXTURNA شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش‌ها داوطلبانه گزارش می‌شوند، همیشه نمی‌توان فراوانی آن‌ها را به طور قابل اعتماد تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. اختلالات چشمی: آتروفی کوریورتینال (همچنین به عنوان دژنراسیون شبکیه، رنگدانه شبکیه و آتروفی محل تزریق گزارش شده است).

استفاده در کودکان: استفاده در نوزادان زیر 12 ماه به دلیل رقیق شدن یا از دست دادن احتمالی LUXTURNA پس از تجویز به دلیل تکثیر فعال سلول های شبکیه در این گروه سنی توصیه نمی شود. (8.4)

8.1 خلاصه خطر بارداری مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده با LUXTURNA در زنان باردار انجام نشده است. مطالعات تولید مثل حیوانات با LUXTURNA انجام نشده است. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود LUXTURNA در شیر انسان، اثرات آن بر روی نوزاد شیرده یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به LUXTURNA و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی شیرخوار شیرده از LUXTURNA در نظر گرفته شود.

8.3 زنان و مردان با پتانسیل باروری هیچ مطالعه غیر بالینی یا بالینی برای ارزیابی اثر LUXTURNA بر باروری انجام نشد.

8.4 استفاده در کودکان درمان با LUXTURNA برای بیماران کمتر از 12 ماه توصیه نمی شود، زیرا سلول های شبکیه هنوز در حال تکثیر سلولی هستند و LUXTURNA به طور بالقوه در طول تکثیر سلولی رقیق یا از بین می رود. ایمنی و کارایی LUXTURNA در بیماران اطفال ثابت شده است. استفاده از LUXTURNA توسط مطالعات 1 و مطالعه 2 پشتیبانی می شود [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید] که شامل 25 بیمار کودک مبتلا به دیستروفی شبکیه مرتبط با جهش RPE65 بی آلل در گروه های سنی زیر بود: 21 کودک (سن 4 سال تا کمتر از 12 سال) و 4 نوجوان تا 11 سال (کمتر از 11 سال). تفاوت معنی داری در ایمنی بین زیر گروه های سنی مختلف وجود نداشت.

8.5 استفاده در سالمندان ایمنی و اثربخشی LUXTURNA در بیماران سالمند ثابت نشده است. مطالعات بالینی LUXTURNA برای این اندیکاسیون شامل بیماران 65 سال و بالاتر نبود.

خلاصه خطر مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده با LUXTURNA در زنان باردار انجام نشده است. مطالعات تولید مثل حیوانات با LUXTURNA انجام نشده است. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است.

درمان با LUXTURNA برای بیماران کمتر از 12 ماه توصیه نمی شود، زیرا سلول های شبکیه هنوز در حال تکثیر سلولی هستند و LUXTURNA به طور بالقوه در طول تکثیر سلولی رقیق یا از بین می رود. ایمنی و کارایی LUXTURNA در بیماران اطفال ثابت شده است. استفاده از LUXTURNA توسط مطالعات 1 و مطالعه 2 پشتیبانی می شود [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید] که شامل 25 بیمار کودک مبتلا به دیستروفی شبکیه مرتبط با جهش RPE65 بی آلل در گروه های سنی زیر بود: 21 کودک (سن 4 سال تا کمتر از 12 سال) و 4 نوجوان تا 11 سال (کمتر از 11 سال). تفاوت معنی داری در ایمنی بین زیر گروه های سنی مختلف وجود نداشت.

ایمنی و اثربخشی LUXTURNA در بیماران سالمند ثابت نشده است. مطالعات بالینی LUXTURNA برای این اندیکاسیون شامل بیماران 65 سال و بالاتر نبود.

LUXTURNA (voretigene neparvovec-rzyl) یک سوسپانسیون از یک ژن درمانی مبتنی بر ناقل ویروس مرتبط با آدنو برای تزریق زیر شبکیه است. LUXTURNA یک ویروس زنده و غیرقابل تکثیر مرتبط با آدنو سروتیپ 2 است که از نظر ژنتیکی برای بیان ژن RPE65 انسانی اصلاح شده است. LUXTURNA از ویروس آدنو مرتبط با استفاده از تکنیک های DNA نوترکیب مشتق شده است. هر ویال تک دوز LUXTURNA حاوی 5 x 10 12 ژنوم ناقل (vg) در هر میلی لیتر، و مواد کمکی 180 میلی مولار کلرید سدیم، 10 میلی مولار فسفات سدیم و 0.001٪ پولوکسامر 188 (pH 7.3-mL) در حجم 0 قابل استخراج است. LUXTURNA قبل از تجویز نیاز به رقت 1:10 دارد. پس از رقیق سازی، هر دوز LUXTURNA شامل 1.5 x 10 11 vg در حجم قابل تحویل 0.3 میلی لیتر است. رقیق کننده که در حجم 1.7 میلی لیتری قابل استخراج در هر ویال در دو ویال 2 میلی لیتری عرضه می شود، از آب استریل حاوی 180 میلی مولار کلرید سدیم، 10 میلی مولار سدیم فسفات و 0.001 درصد پولوکسامر 188 (pH 7.3) تشکیل شده است. LUXTURNA همچنین ممکن است حاوی اجزای باقی مانده از سلول های HEK293 از جمله DNA و پروتئین و مقادیر کمی از سرم جنین گاوی باشد. محصول فاقد مواد نگهدارنده است.

12.1 مکانیسم عمل LUXTURNA برای ارائه یک کپی طبیعی از ژن کد کننده ایزومروهیدرولاز رتینوئید انسانی RPE65 (RPE65) به سلول های شبکیه چشم در افراد با سطوح کاهش یافته یا غایب RPE65 فعال بیولوژیکی طراحی شده است. RPE65 در سلول های اپیتلیال رنگدانه شبکیه (RPE) تولید می شود و تمام ترانس رتینول را به 11-سیس-رتینول تبدیل می کند که متعاقباً کروموفور 11-cis-رتینال را در طول چرخه بینایی (رتینوئید) تشکیل می دهد. چرخه بینایی در انتقال نوری حیاتی است، که به تبدیل بیولوژیکی یک فوتون نور به سیگنال الکتریکی در شبکیه اشاره دارد. جهش در ژن RPE65 منجر به کاهش یا عدم وجود فعالیت رتینوئید ایزومروهیدرولاز RPE65 می شود که چرخه بینایی را مسدود می کند و در نتیجه باعث اختلال در بینایی می شود.

12.2 فارماکودینامیک تزریق LUXTURNA به فضای زیر شبکیه منجر به انتقال برخی از سلول های اپیتلیال رنگدانه شبکیه با یک cDNA کد کننده پروتئین RPE65 طبیعی انسان می شود، بنابراین پتانسیل بازیابی چرخه بینایی را فراهم می کند.

12.3 فارماکوکینتیک توزیع زیستی (در داخل بدن) و ریزش ناقل (دفع/ ترشح) سطوح DNA ناقل LUXTURNA در بافت‌ها و ترشحات مختلف با استفاده از روش واکنش زنجیره‌ای پلیمراز کمی (qPCR) تعیین شد. داده های غیر بالینی توزیع زیستی LUXTURNA در سه ماه پس از تجویز زیر شبکیه در پستانداران غیر انسانی مورد بررسی قرار گرفت. بالاترین سطح توالی‌های DNA ناقل در مایعات داخل چشمی (مایع اتاق قدامی و زجاجیه) چشم‌های تزریق شده با ناقل شناسایی شد. سطوح پایین توالی DNA ناقل در عصب بینایی چشم تزریق شده با ناقل، کیاسم بینایی، طحال و کبد و به صورت پراکنده در غدد لنفاوی شناسایی شد. توالی DNA ناقل در غدد جنسی تشخیص داده نشد. داده‌های بالینی ریزش ناقل LUXTURNA و توزیع زیستی در مطالعه‌ای با اندازه‌گیری DNA LUXTURNA در اشک از هر دو چشم و از سرم و خون کامل افراد در مطالعه 2 مورد بررسی قرار گرفت. چشم تزریق نشده تا روز 3 پس از تزریق. در 29 نفر که تزریق دوطرفه دریافت کردند، DNA ناقل LUXTURNA در نمونه های اشک 13 نفر (45٪) وجود داشت. اوج سطح DNA ناقل در نمونه های اشک در روز اول پس از تزریق شناسایی شد، پس از آن هیچ DNA ناقلی در اکثر افراد (8 از 13) شناسایی نشد. سه نفر (10%) تا روز 3 پس از تزریق، DNA ناقل در نمونه‌های اشک داشتند و دو نفر (7%) تا حدود دو هفته پس از تزریق، DNA ناقل در نمونه‌های اشک داشتند. در دو مورد دیگر (7٪)، DNA ناقل در نمونه های اشک از چشم تزریق نشده (یا قبلا تزریق شده) تا روز 3 پس از تزریق شناسایی شد. DNA ناقل در سرم در 3/29 (10٪) افراد، از جمله دو با DNA ناقل در نمونه های اشک تا روز 3 پس از هر تزریق شناسایی شد. جمعیت های خاص هیچ مطالعه فارماکوکینتیک با LUXTURNA انجام نشده است. مطالعات تداخل دارویی هیچ مطالعه تداخلی با LUXTURNA انجام نشده است.

LUXTURNA is designed to deliver a normal copy of the gene encoding the human retinoid isomerohydrolase RPE65 (RPE65) to cells of the retina in persons with reduced or absent levels of biologically active RPE65. The RPE65 is produced in the retinal pigment epithelial (RPE) cells and converts all- trans -retinol to 11- cis -retinol, which subsequently forms the chromophore, 11- cis -retinal, during the visual (retinoid) cycle. The visual cycle is critical in phototransduction, which refers to the biological conversion of a photon of light into an electrical signal in the retina. Mutations in the RPE65 gene lead to reduced or absent levels of retinoid isomerohydrolase RPE65 activity, blocking the visual cycle and resulting in impairment of vision.

Injection of LUXTURNA into the subretinal space results in transduction of some retinal pigment epithelial cells with a cDNA encoding normal human RPE65 protein, thus providing the potential to restore the visual cycle.

Biodistribution (within the body) and Vector Shedding (excretion/secretion) LUXTURNA vector DNA levels in various tissues and secretions were determined using a quantitative polymerase chain reaction (qPCR) assay. Nonclinical data Biodistribution of LUXTURNA was evaluated at three months following subretinal administration in non-human primates. The highest levels of vector DNA sequences were detected in intraocular fluids (anterior chamber fluid and vitreous) of vector-injected eyes. Low levels of vector DNA sequences were detected in the optic nerve of the vector-injected eye, optic chiasm, spleen and liver, and sporadically in the lymph nodes. Vector DNA sequences were not detected in the gonads. Clinical data LUXTURNA vector shedding and biodistribution were investigated in a study measuring LUXTURNA DNA in tears from both eyes, and from serum, and whole blood of subjects in Study 2. In summary, LUXTURNA vector was shed transiently and at low levels in tears from the injected eye in 45% of the subjects in Study 2, and occasionally (7%) from the uninjected eye until Day 3 post-injection. In 29 subjects who received bilateral administrations, LUXTURNA vector DNA was present in tear samples of 13 subjects (45%). Peak levels of vector DNA were detected in the tear samples on Day 1 post-injection, after which no vector DNA was detected in a majority of the subjects (8 of 13). Three subjects (10%) had vector DNA in tear samples until Day 3 post-injection, and two subjects (7%) had vector DNA in tear samples for around two weeks post-injection. In another two subjects (7%), vector DNA was detected in tear samples from the uninjected (or previously injected) eye until Day 3 post-injection. Vector DNA was detected in serum in 3/29 (10%) subjects, including two with vector DNA in tear samples up to Day 3 following each injection. Specific Populations No pharmacokinetic studies with LUXTURNA have been conducted. Drug Interaction Studies No interaction studies have been performed with LUXTURNA.

, Mutagenesis, Impairment of Fertility No animal studies have been conducted to evaluate the effects of LUXTURNA on carcinogenesis, mutagenesis, and impairment of fertility.

17 PATIENT COUNSELING INFORMATION Advise patients and/or their caregivers of the following risks: Endophthalmitis and other eye infections Serious infection can occur inside of the eye and may lead to blindness. In such cases, there is an urgent need for management without delay. Advise patients to call their healthcare provider if they experience new floaters, eye pain, or any change in vision. Permanent decline in visual acuity Permanent decline in visual acuity may occur following subretinal injection of LUXTURNA. Advise patients to contact their healthcare provider if they experience any change in vision. Retinal abnormalities Treatment with LUXTURNA may cause some defects in the retina such as a small tear or a hole in the area or vicinity of the injection. Treatment may cause thinning of the central retina, loss of retinal cells and the choroid (layer of blood vessels that line the back of the eye), or bleeding in the retina. Advise patients to follow up with their healthcare provider on a regular basis and report any symptoms such as decreased vision, blurred vision, flashes of light, or floaters in their vision without delay. Increased intraocular pressure Treatment with LUXTURNA may cause transient or persistent increase in intraocular pressure. If untreated, such increases in intraocular pressure may cause blindness. Advise patients to follow-up with their healthcare provider to detect and treat any increase in intraocular pressure. Expansion of intraocular air bubbles Advise patients to avoid air travel, travel to high elevations, or scuba diving until the air bubble formed following administration of LUXTURNA has completely dissipated from the eye. A change in altitude while the air bubble is still present may cause irreversible damage. Cataract Advise patients that following treatment with LUXTURNA, they may develop a new cataract, or any existing cataract may get worse. Shedding of LUXTURNA Transient and low level shedding of LUXTURNA may occur in patient tears. Advise patients and/or their caregivers on proper handling of waste material generated from dressing, tears, and nasal secretion, which may include storage of waste material in sealed bags prior to disposal. These handling precautions should be followed for up to 7 days following LUXTURNA administration. Manufactured by: Spark Therapeutics, Inc. 3737 Market Street Philadelphia, PA 19104 US License #2056