ووزوریتید

قبل از مصرف از مصرف غذا و مایعات کافی اطمینان حاصل کنید. (2.1) دوز توصیه شده بر اساس وزن واقعی بدن بیمار است. VOXZOGO را به صورت زیر جلدی یک بار در روز تجویز کنید. (2.2) قبل از استفاده دوباره بسازید. حجم تزریق بر اساس وزن بیمار و غلظت VOXZOGO بازسازی شده است. (2.2) رشد را کنترل کنید و دوز را با توجه به وزن واقعی بدن تنظیم کنید. پس از بسته شدن اپی فیز، برای همیشه قطع شود. ( 2.3 ) اطلاعات کامل نسخه را برای بازسازي، رقيق کردن، و دستورالعمل هاي مصرف رجوع کنيد. (2.4)

2.1 دستورالعمل های مهم قبل از تجویز VOXZOGO برای کاهش خطر فشار خون پایین و علائم و نشانه های مرتبط با آن، به مراقب و بیمار آموزش دهید که بیمار باید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]: قبل از تجویز VOXZOGO، غذای کافی مصرف کند. یک ساعت قبل از تجویز VOXZOGO تقریباً 240 تا 300 میلی لیتر مایعات بنوشید.

2.2 دوز و نحوه تجویز توصیه شده دوز توصیه شده VOXZOGO بر اساس وزن واقعی بدن بیمار است (جدول 1 را ببینید). VOXZOGO با تزریق زیر جلدی یک بار در روز تجویز می شود [به مقدار و نحوه تجویز (2.4) مراجعه کنید]. در صورت امکان، VOXZOGO را تقریباً در همان زمان هر روز تزریق کنید. حجم VOXZOGO مورد استفاده (حجم تزریق) بر اساس وزن واقعی بدن بیمار و غلظت VOXZOGO بازسازی شده (0.8 میلی گرم در میلی لیتر یا 2 میلی گرم در میلی لیتر) است (جدول 1 را ببینید). VOXZOGO باید قبل از استفاده دوباره ساخته شود [دوز و نحوه تجویز (2.4) را ببینید]. جدول 1: دوز توصیه شده روزانه و حجم تزریقی VOXZOGO وزن واقعی بدن وزنهای متوسط ​​بدن که در این نوارهای وزنی قرار می گیرند باید به نزدیکترین عدد کامل گرد شوند. حجم تزریق دوز قدرت ویال برای بازسازی غلظت vosoritide در ویال 0.4 میلی گرم و ویال 0.56 میلی گرم 0.8 میلی گرم در میلی لیتر است. غلظت ووزوریتید در ویال 1.2 میلی گرمی بازسازی شده 2 میلی گرم بر میلی لیتر است. 3 کیلوگرم 0.096 میلی گرم 0.12 میلی لیتر 0.4 میلی گرم 4 کیلوگرم 0.12 میلی گرم 0.15 میلی لیتر 0.4 میلی گرم 5 کیلوگرم 0.16 میلی گرم 0.2 میلی لیتر 0.4 میلی گرم 6 تا 7 کیلوگرم 0.2 میلی گرم 0.25 میلی لیتر 0.4 میلی گرم 0.4 میلی گرم 0.4 میلی گرم 8 تا 11 میلی گرم 0.2 میلی گرم 0.3 تا 11 میلی گرم 0.2 کیلوگرم 0.28 میلی گرم 0.35 میلی لیتر 0.56 میلی گرم 17 تا 21 کیلوگرم 0.32 میلی گرم 0.4 میلی لیتر 0.56 میلی گرم 22 تا 32 کیلوگرم 0.4 میلی گرم 0.5 میلی لیتر 0.56 میلی گرم 33 تا 43 کیلوگرم 0.5 میلی گرم 0.5 میلی گرم 0.25 میلی گرم 0.25 میلی لیتر 0.6 میلی گرم 1.25 میلی گرم 1.2 میلی گرم 60 تا 89 کیلوگرم 0.7 میلی گرم 0.35 میلی لیتر 1.2 میلی گرم ≥ 90 کیلوگرم 0.8 میلی گرم 0.4 میلی لیتر 1.2 میلی گرم دوز فراموش شده اگر یک دوز VOXZOGO فراموش شده است، می توان آن را ظرف 12 ساعت از زمان برنامه ریزی شده تجویز کرد. پس از 12 ساعت، دوز فراموش شده را نادیده بگیرید و دوز روزانه بعدی را طبق برنامه دوز معمول تجویز کنید.

2.3 نظارت بر رشد وزن، رشد و رشد بدنی بیمار را به طور منظم هر 3 تا 6 ماه بررسی و ارزیابی کنید. دوز را با توجه به وزن واقعی بدن بیمار تنظیم کنید [دوز و نحوه تجویز (2.2) را ببینید]. پس از تایید عدم وجود پتانسیل رشد بیشتر، که با بسته شدن اپی فیز مشخص می شود، VOXZOGO را برای همیشه قطع کنید.

2.4 آماده سازی و تجویز VOXZOGO را قبل از تجویز با استفاده از سرنگ رقیق کننده ارائه شده حاوی آب استریل برای تزریق، USP بازسازی کنید (به دستورالعمل های بازسازی زیر مراجعه کنید). مراقبان ممکن است پس از آموزش مناسب توسط یک متخصص مراقبت های بهداشتی در مورد تهیه و تجویز VOXZOGO، VOXZOGO را به صورت زیر جلدی تزریق کنند [به دستورالعمل های استفاده مراجعه کنید]. دستورالعمل های بازسازی، قدرت صحیح ویال VOXZOGO (همراه با سرنگ از پیش پر شده با رقیق کننده آب تزریقی استریل) را بر اساس وزن واقعی بدن بیمار انتخاب کنید [دوز و نحوه تجویز (2.2) را ببینید]. ویال VOXZOGO و سرنگ رقیق کننده از قبل پر شده را از یخچال خارج کنید و اجازه دهید ویال و سرنگ رقیق کننده از قبل پر شده قبل از بازسازی VOXZOGO به دمای اتاق برسند. سوزن رقیق کننده همراه با لوازم جانبی را به سرنگ از پیش پر شده رقیق کننده وصل کنید. کل حجم سرنگ از پیش پر شده رقیق کننده را داخل ویال تزریق کنید (جدول 2 را ببینید). رقیق کننده را به آرامی در ویال بچرخانید تا پودر سفید کاملاً حل شود. تکان نخورید. هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، محصولات دارویی تزریقی باید قبل از مصرف، از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ بررسی شوند. VOXZOGO پس از بازسازی، مایعی شفاف، بی رنگ تا زرد است. محلول در صورت تغییر رنگ یا کدر بودن یا وجود ذرات نباید استفاده شود. غلظت محلول بازسازی شده 0.8 میلی گرم در میلی لیتر یا 2.0 میلی گرم در میلی لیتر است (جدول 2 را ببینید). پس از بازسازی، VOXZOGO را می توان در ویال در دمای اتاق 20 تا 25 درجه سانتی گراد (68 درجه فارنهایت تا 77 درجه فارنهایت) حداکثر به مدت 3 ساعت نگه داشت. برای تجویز، حجم دوز مورد نیاز را با استفاده از سرنگ تجویز شده از ویال استخراج کنید [دوز و نحوه تجویز (2.2) را ببینید]. جدول 2: الزامات رقت برای VOXZOGO قبل از تجویز قدرت ویال بازسازی حجم بازسازی شده غلظت 0.4 میلی گرم 0.5 میلی لیتر 0.8 میلی گرم در میلی لیتر 0.56 میلی گرم 0.7 میلی لیتر 0.8 میلی گرم در میلی لیتر 1.2 میلی گرم 0.6 میلی لیتر 2 میلی گرم در میلی لیتر قسمت های استفاده نشده را از ویال ها جمع نکنید. بیش از 1 دوز از ویال تجویز نکنید. با سایر داروها مخلوط نکنید. دستورالعمل های تجویز زیر جلدی برای دستورالعمل های دقیق و مصور به سند دستورالعمل استفاده مراجعه کنید. اطمینان حاصل کنید که بیماران قبل از تجویز VOXZOGO غذا و مایعات کافی دریافت کرده اند [دوز و نحوه تجویز (2.1) را ببینید]. حجم دوز محلول VOXZOGO بازسازی شده را به آرامی از ویال تک دوز داخل سرنگ خارج کنید. محل های تزریق زیر جلدی را بچرخانید. محل های توصیه شده برای تزریق VOXZOGO عبارتند از: قسمت جلوی وسط ران، قسمت پایین شکم حداقل 2 اینچ (5 سانتی متر) از ناف، بالای باسن یا پشت بازوها فاصله داشته باشد. از همان ناحیه تزریق نباید در دو روز متوالی استفاده شود. VOXZOGO را در محل هایی که قرمز، متورم یا حساس هستند تزریق نکنید.

عوارض جانبی قابل توجه بالینی زیر در جای دیگری در برچسب توضیح داده شده است: خطر فشار خون پایین [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] شایع ترین واکنش های جانبی (بیش از 10%) عبارتند از اریتم محل تزریق، تورم محل تزریق، بثورات پوستی، استفراغ، کهیر محل تزریق، کاهش فشار خون آرترال. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با BioMarin Pharmaceutical Inc. به شماره 1-866-906-6100 یا FDA با شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. بیماران اطفال 5 سال و بالاتر VOXZOGO در یک کارآزمایی تصادفی 52 هفته ای، دوسوکور و کنترل شده با دارونما بر روی 121 فرد مبتلا به آکندروپلازی (مطالعه 1) مورد مطالعه قرار گرفت [مطالعات بالینی (14) را ببینید]. محدوده سنی آزمودنی ها از 5.1 تا 14.9 سال با میانگین 8.7 سال بود. 64 نفر (53%) مرد و 57 نفر (47%) زن بودند. به طور کلی، 86 نفر (71%) سفیدپوست، 23 نفر (19%) آسیایی، 5 نفر (4%) سیاه پوست یا آفریقایی آمریکایی بودند و 7 نفر (6%) به عنوان نژادهای "چندگانه" طبقه بندی شدند. ویژگی های جمعیت شناختی و پایه بین گروه های درمانی متعادل بود. آزمودنی ها VOXZOGO 15 میکروگرم بر کیلوگرم یا دارونما را به صورت زیر جلدی یک بار در روز دریافت کردند. جدول 3 عوارض جانبی را نشان می دهد که در ≥5٪ از بیماران تحت درمان با VOXZOGO و در درصدی بیشتر از دارونما رخ داده است. جدول 3: عوارض جانبی که در ≥5٪ از بیماران تحت درمان با VOXZOGO و با درصدی بیشتر از دارونما در مطالعه 1 رخ داده است، شامل عوارض جانبی است که بیشتر در بازوی vosoritide رخ می دهد و با اختلاف خطر ≥5٪ (یعنی تفاوت بیش از 2 نفر) (N% Reverse) بین بازوهای درمان (1 = Reverse) VOXZOGO (N=60) n (%) اختصارات: N، تعداد کل افراد در بازوی درمان. n، تعداد افراد دارای واکنش نامطلوب. درصد از افراد دارای واکنش نامطلوب. اریتم محل تزریق 42 (69%) 45 (75%) تورم در محل تزریق 22 (36%) 37 (62%) استفراغ 12 (20%) 16 (27%) کهیر در محل تزریق 6 (10%) 15 (25%) آرترالژی 4 (7%) (5%) 35% کاهش فشار خون (1%) گاستروانتریت شامل اصطلاحات ترجیحی است: گاستروانتریت و گاستروانتریت، ویروسی 5 (8%) 8 (13%) اسهال 2 (3%) 6 (10%) سرگیجه شامل شرایط ترجیحی است: سرگیجه، پیش سنکوپ، سرگیجه رویه ای، سرگیجه 2 (3%) 6 (10%) گوش درد 3 (5%) 6 (10%) آنفولانزا 3 (5%) 6 (10%) خستگی شامل اصطلاحات ترجیحی است: خستگی، بی حالی، ضعف 2 (3%) 5 (8%) آلرژی فصلی 1 (2%) 4 (7%) خشکی پوست 0 3 (5%) ناهنجاری های آزمایشگاهی افزایش آلکالین فسفاتاز بیشتر بیماران تحت درمان با VOXZOGO افزایش سطح آلکالین فسفاتاز در طول مطالعه در مقایسه با دارونما داشتند (17%). بحث در مورد عوارض جانبی منتخب کاهش فشار خون هشت (13%) از 60 نفر تحت درمان با VOXZOGO در مجموع 11 مورد کاهش گذرا فشار خون در مقایسه با 3 (5%) از 61 نفر تحت درمان با دارونما داشتند که عمدتاً در طول دوره‌های نظارت مکرر در ویزیت‌های بالینی پس از دوز درمانی طی یک دوره دوز هفته‌ای شناسایی شد. میانگین زمان شروع از تزریق 31 (18 تا 120) دقیقه با وضوح در 31 (5 تا 90) دقیقه در افراد تحت درمان با VOXZOGO بود. دو نفر از 60 نفر (3%) تحت درمان با VOXZOGO، هر کدام یک قسمت علامتی کاهش فشار خون همراه با استفراغ و/یا سرگیجه در مقایسه با 0 نفر از 61 نفر (0%) تحت درمان با دارونما داشتند. واکنش‌های محل تزریق واکنش‌های محل تزریق در 51 (85%) از افراد دریافت کننده VOXZOGO و 50 (82%) از افراد دریافت کننده دارونما در طی یک دوره 52 هفته‌ای درمان رخ داد. واکنش های محل تزریق شامل عبارات ترجیحی اریتم محل تزریق، واکنش محل تزریق، تورم محل تزریق، کهیر محل تزریق، درد محل تزریق، کبودی محل تزریق، خارش محل تزریق، خونریزی محل تزریق، تغییر رنگ محل تزریق، و سفت شدن محل تزریق بود. در طی یک دوره 52 هفته ای، 51 (85%) از 60 نفری که VOXZOGO دریافت کردند، در مجموع 6983 رویداد واکنش در محل تزریق را تجربه کردند، در حالی که 50 (82%) از 61 نفری که دارونما دریافت کردند، در مجموع 1776 رویداد از واکنش های محل تزریق را تجربه کردند که نشان دهنده 120.4 رویداد، به ازای هر فرد در معرض قرار گرفتن در معرض هر سال و 292 نفر در سال است. یک رویداد واکنش محل تزریق می‌تواند با یک یا چند علامت واکنش محل تزریق (مانند تورم محل تزریق، اریتم محل تزریق، کهیر محل تزریق و غیره) مرتبط باشد. دو نفر در بازوی VOXZOGO به دلیل عوارض جانبی درد و اضطراب با تزریق، درمان را قطع کردند. بیماران اطفال کمتر از 5 سال ایمنی VOXZOGO در بیماران کودکان کمتر از 5 سال مبتلا به آکندروپلازی در یک مطالعه تصادفی 52 هفته ای، دوسوکور و کنترل شده با دارونما (مطالعه 2) مورد بررسی قرار گرفت. در این مطالعه، 64 بیمار از 4.4 ماه تا کمتر از 5 سال برای دریافت دوز روزانه vosoritide با قرار گرفتن در معرض مشابه که مشخص می‌شود در کودکان مبتلا به ACH بالای 5 سال بی‌خطر و مؤثر است، یا دارونما انتخاب شدند. ۱۱ بیمار دیگر به عنوان بخشی از این مطالعه، درمان با برچسب باز دریافت کردند. آزمودنی ها 30 میکروگرم بر کیلوگرم را در حالی که کمتر از 2 سال داشتند دریافت کردند. دوز روزانه برای افراد بلافاصله پس از تولد 2 سالگی به 15 میکروگرم بر کیلوگرم تنظیم شد. شایع ترین عوارض جانبی (بیش از 10٪) در کودکان زیر 5 سال، واکنش های محل تزریق (86٪) و راش (28٪) بود. نمایه ایمنی کلی VOXZOGO در بیماران اطفال کمتر از 5 سال مشابه آن چیزی بود که در بیماران اطفال مسن دیده می شد.

6.2 تجربه پس از بازاریابی واکنش های نامطلوب زیر در طول استفاده پس از تایید VOXZOGO شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. اختلالات پوست و بافت زیر جلدی: هایپرتریکوزیس (شامل اصطلاحات ترجیحی: رشد غیر طبیعی مو و هیپرتریکوزیس).

12.1 مکانیسم اثر در بیماران مبتلا به آکندروپلازی، رشد استخوان اندوکندرال به دلیل افزایش جهش عملکرد در گیرنده فاکتور رشد فیبروبلاست 3 (FGFR3) به طور منفی تنظیم می شود. اتصال vosoritide به گیرنده پپتید ناتریورتیک B (NPR-B) با مهار سیگنال‌های خارج سلولی کینازهای 1 و 2 (ERK1/2) در مسیر پروتئین کیناز فعال‌شده با میتوژن (MAPK) در سطح پروتئین‌آزآز سریع/سریع‌کین‌آز، با مهار سیگنال‌های پایین‌دست FGFR3 مخالفت می‌کند. (RAF-1). در نتیجه، vosoritide، مانند CNP، به عنوان یک تنظیم کننده مثبت رشد استخوان اندوکندرا عمل می کند، زیرا باعث تکثیر و تمایز سلول های غضروفی می شود. در مدل‌های حیوانی با صفحات رشد باز، تجویز vosoritide منجر به افزایش تکثیر و تمایز سلول‌های غضروفی شد که منجر به گشاد شدن صفحه رشد و متعاقب آن افزایش رشد اسکلتی شد. در مدل‌های موش کندرودی‌دیسپلازی مرتبط با FGFR3، عادی‌سازی جزئی یا کامل فنوتیپ کوتولگی مشاهده شد.

12.2 فارماکودینامیک فعالیت اتصال NPR-B نشانگر زیستی و بیومارکر متابولیسم استخوان افزایش غلظت گوانوزین مونوفسفات حلقوی ادرار (cGMP) نسبت به قبل از دوز اولیه، در چهار ساعت اول پس از دوز مشاهده شد، با حداکثر سطح در 2 ساعت پس از دوز، پس از تجویز در بیماران VOXdiapsiaOZ. تجویز روزانه VOXZOGO همچنین منجر به افزایش نشانگر سرمی کلاژن نوع X (CXM) از سطح پایه شد، نشانگر زیستی استخوان‌سازی اندوکندرا و بیش از 24 ماه بالا باقی می‌ماند. در افراد 5 تا 14 ساله در غربالگری، آنالیزهای مواجهه-پاسخ نشان داد که فعالیت vosoritide اندازه گیری شده توسط cGMP ادراری با دوز 15 میکروگرم بر کیلوگرم یک بار در روز تقریباً اشباع بود، در حالی که حداکثر افزایش در فعالیت صفحه رشد نشان داده شده توسط CXM در این دوز به دست آمد. الکتروفیزیولوژی قلب در حداکثر دوز توصیه شده تایید شده، VOXZOGO فاصله QT را تا حد بالینی مرتبط طولانی نمی کند.

12.3 فارماکوکینتیک ناحیه زیر منحنی غلظت-زمان (AUC) و غلظت اوج (C max) ووزوریتید به دنبال تزریق زیر جلدی به کودکان مبتلا به آکندروپلازی در محدوده دوز 7.5 تا 30.0 میکروگرم بر کیلوگرم، بیشتر از مقدار متناسبی افزایش یافت. فارماکوکینتیک vosoritide در 58 فرد 5 تا 13 ساله مبتلا به آکندروپلازی که تزریق زیر جلدی vosoritide mcg/kg 15 را یک بار در روز به مدت 52 هفته دریافت کردند، مورد بررسی قرار گرفت. میانگین (± SD) C max و سطح زیر منحنی غلظت-زمان از زمان صفر تا آخرین غلظت قابل اندازه‌گیری (AUC 0-t) مشاهده‌شده در طول 52 هفته درمان از 4.71 (± 2.32) تا 7.18 (±9.65) نانوگرم در میلی‌لیتر و 161 (تا 920±) بود. ng-min/ml به ترتیب. پس از دوز 15 میکروگرم بر کیلوگرم یک بار در روز، تجمع دارویی مشاهده نشد. قرار گرفتن در معرض vosoritide با طول مدت درمان افزایش یافت. میانگین AUC 0-t در هفته 52 تقریباً 20٪ نسبت به روز 1 افزایش یافت. جذب فراهمی زیستی مطلق برای vosoritide پس از تزریق زیر جلدی مشخص نشد. Vosoritide با میانگین T max 15 دقیقه پس از دوز جذب شد. توزیع میانگین (± SD) حجم ظاهری توزیع vosoritide در طول 52 هفته تجویز زیر جلدی VOXZOGO 15 میکروگرم بر کیلوگرم یک بار در روز از 2880 (2450±) تا 3020 (1980±) میلی لیتر بر کیلوگرم متغیر بود. حذف میانگین (± SD) کلیرانس ظاهری ووزوریتید در طول 52 هفته تجویز زیر جلدی VOXZOGO 15 میکروگرم بر کیلوگرم یک بار در روز از 79.4 (± 53.0) تا 104 (±98.8) میلی لیتر در دقیقه / کیلوگرم بود. میانگین نیمه عمر (± SD) از 21.0 (4.7 ±) تا 27.9 (9.9±) دقیقه متغیر بود. متابولیسم انتظار می رود متابولیسم vosoritide از طریق مسیرهای کاتابولیک با تجزیه به قطعات پپتیدی کوچک و اسیدهای آمینه رخ دهد. جمعیت های خاص هیچ تفاوت بالینی قابل توجهی در فارماکوکینتیک vosoritide بر اساس سن (0.4 تا 15 سال)، جنس یا نژاد مشاهده نشد. اثر نارسایی کبدی یا کلیوی بر فارماکوکینتیک vosoritide ناشناخته است. وزن بدن آنالیزهای فارماکوکینتیک جمعیت نشان داد که وزن بدن یک متغیر کمکی مهم برای کلیرانس vosoritide و حجم توزیع است. کلیرانس ظاهری و حجم توزیع vosoritide با افزایش وزن بدن در بیماران مبتلا به آکندروپلازی (5 تا 74.5 کیلوگرم) افزایش یافت. مطالعات تداخل دارویی ارزیابی در شرایط آزمایشگاهی تداخلات دارو-دارو مطالعات آزمایشگاهی نشان داد که ووزوریتید، در غلظت‌های درمانی، آنزیم‌های سیتوکروم P450 را مهار یا القا نمی‌کند. بر اساس مطالعات آزمایشگاهی، ووزوریتید بعید به نظر می‌رسد که جذب دارو یا انتقال‌دهنده‌های خروجی انسانی مانند OAT1، OAT3، OCT1، OCT2، OATP1B1، OATP1B3، MATE1، MATE2-K، BCRP، P-gp و BSEP را مهار کند، بنابراین هیچ تأثیری از نظر بالینی بر غلظت‌ها و BSEP وجود ندارد. داروهایی تجویز می شود که بسترهای این ناقلان هستند. ارزیابی in vivo تداخلات دارو-دارو هیچ مطالعه بالینی برای ارزیابی پتانسیل تداخل دارو-دارو vosoritide انجام نشده است.

12.6 ایمنی زایی بروز مشاهده شده آنتی بادی های ضد دارو به شدت به حساسیت و ویژگی سنجش بستگی دارد. تفاوت در روش‌های سنجش، از مقایسه معنی‌دار بروز آنتی‌بادی‌های ضد دارو در مطالعاتی که در زیر توضیح داده می‌شود، با بروز آنتی‌بادی‌های ضد دارو در مطالعات دیگر، از جمله مطالعات vosoritide، جلوگیری می‌کند. از 131 فرد 5 ساله و بالاتر که با VOXZOGO 15 میکروگرم بر کیلوگرم در روز تحت درمان قرار گرفتند و از نظر وجود آنتی بادی های ضد دارو (ADA) تا 240 هفته قابل ارزیابی بودند، ADA در 35٪ (46/131) شناسایی شد. اولین زمان توسعه ADA روز 85 بود. آزمایش همه افراد مثبت ADA برای آنتی بادی های خنثی کننده ضد vosoritide منفی بود. هیچ ارتباطی بین تعداد، مدت یا شدت واکنش‌های جانبی حساسیت مفرط یا واکنش‌های محل تزریق و مثبت بودن ADA یا میانگین تیتر ADA وجود نداشت. هیچ ارتباطی بین مثبت بودن ADA یا میانگین تیتر ADA و تغییر از سطح پایه در سرعت رشد سالانه (AGV) یا امتیاز Z ارتفاع در ماه 12 وجود نداشت. هیچ تاثیری از ADA سرم بر روی اندازه‌گیری‌های PK پلاسما ووزوریتید مشاهده نشد. در افراد زیر 5 سال، 33 درصد (61/20) از افراد تحت درمان با vosoritide برای ADA مثبت و همه افراد تحت درمان با دارونما تا 44 ماه آزمایش ADA منفی داشتند. اولین زمان توسعه ADA هفته 26 بود. آزمایش همه افراد دارای ADA مثبت برای آنتی بادی های خنثی کننده در تمام نقاط زمانی منفی بود. هیچ تاثیری از توسعه ADA بر ایمنی، اثربخشی یا PK vosoritide تا ماه 12 وجود نداشت.