آمپی سیلین سدیم و سولباکتام سدیم

نمای کلی

ماده موثره: آمپی سیلین سدیم، سولباکتام سدیم
راه مصرف: داخل وریدی
تاریخ برچسب: 2025-12-18

موارد مصرف

آمپی سیلین و سولباکتام برای تزریق، USP برای درمان عفونت های ناشی از سویه های حساس میکروارگانیسم های تعیین شده در شرایط ذکر شده در زیر نشان داده شده است. عفونت های پوستی و ساختاری پوست ناشی از سویه های تولید کننده بتالاکتاماز استافیلوکوکوس اورئوس، اشریشیا کلی، * گونه های کلبسیلا * (از جمله K. پنومونیه *)، پروتئوس میرابیلیس، * باکتریویدس فرجیلیس، * انتروباکتر، * و اسینتوباکتر کالکواستیکوس * توجه: برای اطلاعات در مورد استفاده در بیماران اطفال (به بخش احتیاط ها- استفاده در کودکان و مطالعات بالینی مراجعه کنید). عفونت های داخل شکمی ناشی از سویه های مولد بتالاکتاماز از اشریشیا کلی، کلبسیلا گونه. (از جمله K. pneumoniae *)، Bacteroides spp. (از جمله B. fragilis)، و انتروباکتر spp.* عفونت های زنانه ناشی از سویه های تولید کننده بتالاکتاماز از اشریشیا کلی،* و باکتروئیس گونه* (از جمله B. fragilis *). * اثربخشی این ارگانیسم در این سیستم اندام در کمتر از 10 عفونت مورد مطالعه قرار گرفت. در حالی که آمپی سیلین و سولباکتام برای تزریق، USP فقط برای شرایط ذکر شده در بالا نشان داده شده است، عفونت های ناشی از ارگانیسم های حساس به آمپی سیلین نیز به دلیل محتوای آمپی سیلین، قابل درمان با آمپی سیلین و سولباکتام برای تزریق، USP هستند. بنابراین، عفونت های مختلط ناشی از ارگانیسم های حساس به آمپی سیلین و ارگانیسم های تولید کننده بتالاکتاماز حساس به آمپی سیلین و سولباکتام برای تزریق، USP نباید نیاز به افزودن آنتی باکتریال دیگری داشته باشد. برای جداسازی و شناسایی ارگانیسم های عامل عفونت و تعیین حساسیت آنها به آمپی سیلین و سولباکتام تزریقی، USP، کشت مناسب و آزمایش های حساسیت باید قبل از درمان انجام شود. درمان ممکن است قبل از به دست آوردن نتایج حاصل از مطالعات باکتریولوژیکی و حساسیت انجام شود، در صورتی که دلیلی وجود داشته باشد که اعتقاد بر این باشد که عفونت ممکن است هر یک از ارگانیسم‌های تولیدکننده بتالاکتاماز را که در بالا در سیستم‌های اندام مشخص شده در بالا ذکر شده است، داشته باشد. پس از مشخص شدن نتایج، در صورت لزوم، درمان باید تنظیم شود. برای کاهش رشد باکتری های مقاوم به دارو و حفظ اثربخشی آمپی سیلین و سولباکتام تزریقی، USP و سایر داروهای ضد باکتری، آمپی سیلین و سولباکتام تزریقی، USP باید فقط برای درمان عفونت هایی استفاده شود که ثابت شده یا به شدت مشکوک هستند که توسط باکتری های حساس ایجاد شده اند. هنگامی که اطلاعات کشت و حساسیت در دسترس است، باید در انتخاب یا اصلاح درمان ضد باکتریایی در نظر گرفته شود. در غیاب چنین داده‌هایی، اپیدمیولوژی موضعی و الگوهای حساسیت ممکن است به انتخاب تجربی درمان کمک کند.

دوز و روش مصرف

بسته فله داروخانه فقط برای تهیه محلول برای انفوزیون IV است. آمپی سیلین و سولباکتام برای تزریق باید با تزریق داخل وریدی آهسته در مدت حداقل 10 تا 15 دقیقه یا همچنین می توانند در رقت های بیشتر با 50 تا 100 میلی لیتر رقیق کننده سازگار به عنوان انفوزیون داخل وریدی در مدت 15 تا 30 دقیقه تزریق شوند. دوز توصیه شده آمپی سیلین و سولباکتام برای بزرگسالان برای تزریق 1.5 گرم (1 گرم آمپی سیلین به عنوان نمک سدیم به اضافه 0.5 گرم سولباکتام به عنوان نمک سدیم) تا 3 گرم (2 گرم آمپی سیلین به عنوان نمک سدیم به اضافه 1 گرم سولباکتام به عنوان نمک سدیم) هر شش ساعت است. این محدوده 1.5 تا 3 گرم نشان دهنده کل محتوای آمپی سیلین به اضافه محتوای سولباکتام آمپی سیلین و سولباکتام برای تزریق است و مربوط به محدوده 1 گرم آمپی سیلین / 0.5 گرم سولباکتام تا 2 گرم آمپی سیلین / 1 گرم سولباکتام است. دوز کل سولباکتام نباید بیش از 4 گرم در روز باشد. بیماران اطفال 1 سال یا بیشتر دوز توصیه شده روزانه آمپی سیلین و سولباکتام برای تزریق در بیماران اطفال 300 میلی گرم به ازای هر کیلوگرم وزن بدن است که از طریق انفوزیون داخل وریدی در دوزهای مساوی هر 6 ساعت تجویز می شود. این دوز 300 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز، محتوای کل آمپی سیلین به اضافه محتوای سولباکتام آمپی سیلین و سولباکتام برای تزریق را نشان می‌دهد و معادل 200 میلی‌گرم آمپی‌سیلین/100 میلی‌گرم سولباکتام در هر کیلوگرم در روز است. ایمنی و اثربخشی آمپی سیلین و سولباکتام برای تزریق از طریق تزریق عضلانی در بیماران اطفال ثابت نشده است. بیماران اطفال با وزن 40 کیلوگرم یا بیشتر باید طبق توصیه بزرگسالان دوز مصرف کنند و دوز کل سولباکتام نباید بیش از 4 گرم در روز باشد. دوره درمان داخل وریدی به طور معمول نباید بیش از 14 روز باشد. در کارآزمایی‌های بالینی، اکثر کودکان پس از درمان اولیه با آمپی‌سیلین داخل وریدی و سولباکتام برای تزریق، یک دوره ضد میکروبی خوراکی دریافت کردند. (به بخش مطالعات بالینی مراجعه کنید). اختلال در عملکرد کلیه در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه، سینتیک حذف آمپی سیلین و سولباکتام به طور مشابه تحت تأثیر قرار می گیرد، بنابراین نسبت یکی به دیگری صرف نظر از عملکرد کلیه، ثابت می ماند. دوز آمپی سیلین و سولباکتام در چنین بیمارانی باید طبق روش معمول آمپی سیلین و با توجه به توصیه های زیر کمتر تجویز شود: جدول 3 راهنمای دوز تزریقی آمپی سیلین و سولباکتام برای بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی ترخیص کالا از گمرک کراتینین (mL/min/1.73 متر مربع) نیمه عمر آمپی سیلین/سولباکتام (ساعت) توصیه شده آمپی سیلین و سولباکتام برای تزریق 30/31 g به q 8h 15 تا 29 5 1.5 تا 3 g q 12h 5 تا 14 9 1.5 تا 3 g q 24h هنگامی که فقط کراتینین سرم در دسترس است، فرمول زیر (بر اساس جنسیت، وزن و سن بیمار) ممکن است برای تبدیل این مقدار به کلیرانس کراتینین استفاده شود. کراتینین سرم باید نشان دهنده وضعیت ثابت عملکرد کلیه باشد. وزن مردان (کیلوگرم) × (140 - سن) 72 × کراتینین سرم زنان 0.85 × بالاتر از مقدار سازگاری، بازسازی و پایداری هنگامی که درمان همزمان با آمینوگلیکوزیدها نشان داده می شود، آمپی سیلین و سولباکتام و آمینوگلیکوزیدها باید به طور جداگانه از هم جدا شوند، و ویتامین ها را مجدداً فعال کنید آمینوگلیکوزیدها توسط هر یک از آمینوپنی سیلین ها. دستورالعمل های استفاده دستورالعمل های تجویز داخل وریدی برای استفاده صحیح از بسته بندی فله داروخانه آمپی سیلین و سولباکتام پودر استریل تزریقی برای استفاده داخل وریدی ممکن است با هر یک از رقیق کننده های سازگار شرح داده شده در این بروشور بازسازی شوند. محلول‌ها باید پس از انحلال باقی بمانند تا هرگونه کف از بین برود تا امکان بازرسی بصری برای حل شدن کامل فراهم شود. غلظت آمپی سیلین و سولباکتام برای تزریق بین 3 تا 45 میلی گرم (2 تا 30 میلی گرم آمپی سیلین / 1 تا 15 میلی گرم سولباکتام در میلی لیتر) برای استفاده داخل وریدی توصیه می شود. بطری 15 گرمی را می توان با 92 میلی لیتر آب استریل تزریقی یا 0.9 درصد کلرید سدیم تزریقی بازسازی کرد. رقیق کننده باید در دو قسمت جداگانه در یک منطقه کاری مناسب مانند هود جریان آرام اضافه شود. 50 میلی لیتر محلول اضافه کنید، تکان دهید تا حل شود. سپس 42 میلی لیتر دیگر اضافه کنید و تکان دهید. محلول باید پس از انحلال بماند تا هرگونه کف از بین برود تا امکان بازرسی بصری برای حل شدن کامل فراهم شود. محلول حاصل غلظت نهایی تقریبا 100 میلی گرم در میلی لیتر آمپی سیلین و 50 میلی گرم در میلی لیتر سولباکتام خواهد داشت. در صورت نیاز، با استفاده از یک دستگاه انتقال استریل مناسب یا مجموعه توزیع کننده که امکان توزیع اندازه گیری شده محتویات را فراهم می کند، بسته شدن ممکن است تنها یک بار پس از بازسازی، نفوذ کند. پس از بازسازي، در صورت نگهداري در دماي اتاق ظرف دو ساعت و در صورت نگهداري در يخچال ظرف مدت چهار ساعت استفاده شود. محلول فله بازسازی شده نباید برای انفوزیون مستقیم استفاده شود اگر محلول فله بازسازی شده برای کمتر از یک ساعت در دمای اتاق (20 درجه سانتیگراد/68 درجه فارنهایت) قبل از رقیق سازی بیشتر نگهداری شود، دوره های استفاده نشان داده شده در جدول 4 برای محلول های رقیق شده اعمال می شود. اگر محلول حجیم به مدت یک تا دو ساعت در دمای اتاق (20 درجه سانتیگراد / 68 درجه فارنهایت) نگهداری شود و سپس با آب استریل برای تزریق یا تزریق کلرید سدیم 0.9 درصد به غلظت های زیر رقیق شود، دوره های استفاده نشان داده شده در جدول 5 اعمال می شود. هر بخش استفاده نشده از محلول که پس از دوره های زمانی مشخص شده باقی می ماند باید دور ریخته شود. جدول 4 حداکثر غلظت (mg/mL) رقیق کننده آمپی سیلین/سولباکتام دوره های مصرف آب استریل برای تزریق 45 (30/15) 8 ساعت در دمای 21 درجه سانتی گراد 45 (30/15) 48 ساعت در 4 درجه سانتی گراد 30 درجه سانتی گراد 30 (20/10 درجه سانتی گراد) در 7 درصد سدیم تزریق 45 (15/30) 8 ساعت در 21 درجه سانتی گراد 45 (15/30) 48 ساعت در 4 درجه سانتی گراد 30 (10/20) 72 ساعت در 4 درجه سانتی گراد تزریق 5 درصد دکستروز 30 (10/20) 2 ساعت 13 درجه سانتی گراد در 210 درجه سانتی گراد 3 (2/1) 2 ساعت در 21 درجه سانتی گراد رینگر لاکتات تزریق 45 (30/15) 8 ساعت در 21 درجه سانتیگراد 45 (30/15) 24 ساعت در 4 درجه سانتیگراد M/6 تزریق لاکتات سدیم 45 (30/15) 8 ساعت در 21 درجه سانتیگراد 45 (30/15) 12 ساعت در 5% در 4.4 درجه سانتیگراد در خط %30. (2/1) 4 ساعت در 21 درجه سانتیگراد 15 (10/5) 4 ساعت در 4 درجه سانتیگراد 10٪ شکر معکوس 3 (2/1) 4 ساعت در دمای 21 درجه سانتیگراد 30 (20/10) 3 ساعت در 4 درجه سانتیگراد جدول 5 حداکثر غلظت مصرفی در هر IV/mg آب استریل برای تزریق، USP 45 (30/15) 4 ساعت در 21 درجه سانتی گراد 45 (30/15) 24 ساعت در 4 درجه سانتی گراد تزریق کلرید سدیم 0.9٪، USP 45 (30/15) 4 ساعت در 21 درجه سانتی گراد 45 (30/15) 24 ساعت در 4 درجه سانتی گراد

موارد منع مصرف

استفاده از آمپی سیلین و سولباکتام برای تزریق در افراد دارای سابقه واکنش های حساسیت مفرط جدی (مانند آنافیلاکسی یا سندرم استیونز جانسون) به آمپی سیلین، سولباکتام یا سایر داروهای ضد باکتری بتالاکتام (مانند سفالوسپورین ها) ممنوع است. آمپی سیلین و سولباکتام برای تزریق در بیماران با سابقه قبلی زردی کلستاتیک/اختلال عملکرد کبد همراه با آمپی سیلین و سولباکتام برای تزریق منع مصرف دارد.

هشدارها

حساسیت بیش از حد در بیماران تحت درمان با پنی سیلین واکنش های شدید و گاه کشنده حساسیت (آنافیلاکتیک) گزارش شده است. این واکنش‌ها در افرادی که سابقه حساسیت به پنی‌سیلین و/یا واکنش‌های حساسیت مفرط به چندین آلرژن دارند، بیشتر اتفاق می‌افتد. گزارش هایی از افراد با سابقه حساسیت به پنی سیلین گزارش شده است که هنگام درمان با سفالوسپورین ها واکنش های شدیدی را تجربه کرده اند. قبل از درمان با پنی سیلین، باید در مورد واکنش های حساسیت قبلی قبلی به پنی سیلین ها، سفالوسپورین ها و سایر آلرژن ها تحقیق شود. در صورت بروز واکنش آلرژیک، آمپی سیلین و سولباکتام برای تزریق باید قطع شده و درمان مناسب شروع شود. سمیت کبدی اختلال عملکرد کبد، از جمله هپاتیت و زردی کلستاتیک با استفاده از آمپی سیلین و سولباکتام برای تزریق همراه است. مسمومیت کبدی معمولاً برگشت پذیر است. با این حال، مرگ و میر گزارش شده است. عملکرد کبد باید در فواصل منظم در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی کنترل شود. عوارض جانبی شدید پوستی آمپی سیلین و سولباکتام برای تزریق ممکن است باعث واکنش های پوستی شدید مانند نکرولیز اپیدرمی سمی (TEN)، سندرم استیونز جانسون (SJS)، درماتیت لایه بردار، اریتم مولتی فرم، و پوستولوز اگزانتوماتوز حاد ژنرالیزه (AGEP) شوند. اگر بیماران دچار بثورات پوستی شوند، باید به دقت تحت نظر باشند و در صورت پیشرفت ضایعات، تزریق آمپی سیلین و سولباکتام قطع شود (به بخش موارد منع مصرف و واکنش های نامطلوب مراجعه کنید). اسهال مرتبط با کلستریدیوم دیفیسیل اسهال مرتبط با کلستریدیوم دیفیسیل (CDAD) با استفاده از تقریباً تمام عوامل ضد باکتریایی از جمله آمپی سیلین و سولباکتام برای تزریق گزارش شده است و ممکن است شدت آن از اسهال خفیف تا کولیت کشنده متغیر باشد. درمان با عوامل ضد باکتری فلور طبیعی روده بزرگ را تغییر می دهد که منجر به رشد بیش از حد C. difficile می شود. سی. difficile سموم A و B تولید می کند که به توسعه CDAD کمک می کند. سویه های مولد هیپرتوکسین C. difficile باعث افزایش عوارض و مرگ و میر می شود، زیرا این عفونت ها می توانند نسبت به درمان ضد میکروبی مقاوم باشند و ممکن است نیاز به کولکتومی داشته باشند. CDAD باید در تمام بیمارانی که به دنبال مصرف داروهای ضد باکتری با اسهال مراجعه می کنند در نظر گرفته شود. تاریخچه پزشکی دقیق ضروری است زیرا CDAD بیش از دو ماه پس از تجویز عوامل ضد باکتریایی گزارش شده است. اگر CDAD مشکوک یا تأیید شود، مصرف مداوم داروهای ضد باکتریایی که علیه C. difficile هدایت نشده است، ممکن است نیاز به قطع شود. مدیریت مناسب مایعات و الکترولیت ها، مکمل های پروتئینی، درمان ضد باکتریایی C. مشکل، و ارزیابی جراحی باید مطابق با اندیکاسیون بالینی انجام شود.

احتیاط‌ها

عمومی درصد بالایی از بیماران مبتلا به مونونوکلئوز که آمپی سیلین دریافت می کنند دچار بثورات پوستی می شوند. بنابراین، آنتی باکتریال های کلاس آمپی سیلین نباید به بیماران مبتلا به مونونوکلئوز تجویز شود. در بیماران تحت درمان با آمپی سیلین و سولباکتام، احتمال سوپرعفونت با پاتوژن های قارچی یا باکتریایی باید در طول درمان در نظر گرفته شود. در صورت بروز سوپر عفونت (معمولاً سودوموناس یا کاندیدا)، دارو باید قطع شود و/یا درمان مناسب شروع شود. تجویز آمپی سیلین و سولباکتام برای تزریق در صورت عدم وجود عفونت باکتریایی اثبات شده یا مشکوک قوی یا اندیکاسیون پیشگیرانه بعید است برای بیمار مفید باشد و خطر ایجاد باکتری های مقاوم به دارو را افزایش می دهد. اطلاعات برای بیماران به بیماران توصیه می شود که داروهای ضد باکتری از جمله آمپی سیلین و سولباکتام برای تزریق فقط باید برای درمان عفونت های باکتریایی استفاده شوند. آنها عفونت های ویروسی (مانند سرماخوردگی) را درمان نمی کنند. هنگامی که آمپی سیلین و سولباکتام برای تزریق برای درمان عفونت باکتریایی تجویز می شود، باید به بیماران گفته شود که اگرچه در اوایل دوره درمان احساس بهتری دارند، اما دارو باید دقیقاً طبق دستور مصرف شود. نادیده گرفتن دوزها یا تکمیل نکردن دوره کامل درمان ممکن است (1) اثربخشی درمان فوری را کاهش دهد و (2) احتمال ایجاد مقاومت در باکتری ها را افزایش دهد و با آمپی سیلین و سولباکتام برای تزریق یا سایر داروهای ضد باکتریایی در آینده قابل درمان نباشند. اسهال یک مشکل رایج ناشی از آنتی باکتریال است که معمولاً با قطع مصرف آنتی باکتریال پایان می یابد. گاهی اوقات پس از شروع درمان با آنتی باکتریال، بیماران ممکن است مدفوع آبکی و خونی (با یا بدون کرامپ معده و تب) را حتی تا دو ماه یا بیشتر پس از مصرف آخرین دوز آنتی باکتریال ایجاد کنند. اگر این اتفاق افتاد، بیماران باید در اسرع وقت با پزشک خود تماس بگیرند. تداخلات دارویی پروبنسید ترشح لوله های کلیوی آمپی سیلین و سولباکتام را کاهش می دهد. مصرف همزمان پروبنسید با آمپی سیلین و سولباکتام ممکن است باعث افزایش و طولانی شدن سطح خونی آمپی سیلین و سولباکتام شود. مصرف همزمان آلوپورینول و آمپی سیلین در مقایسه با بیمارانی که به تنهایی آمپی سیلین دریافت می کنند، به طور قابل ملاحظه ای بروز بثورات را در بیمارانی که هر دو دارو دریافت می کنند، افزایش می دهد. مشخص نیست که آیا این تشدید بثورات آمپی سیلین به دلیل آلوپورینول است یا هیپراوریسمی موجود در این بیماران. هیچ اطلاعاتی در مورد تجویز همزمان آمپی سیلین و سولباکتام و آلوپورینول وجود ندارد. آمپی سیلین و سولباکتام و آمینوگلیکوزیدها به دلیل غیرفعال شدن در شرایط آزمایشگاهی آمینوگلیکوزیدها توسط جزء آمپی سیلین آمپی سیلین و سولباکتام نباید با هم بازسازی شوند. تداخلات دارو/تست آزمایشگاهی تجویز آمپی سیلین و سولباکتام منجر به غلظت بالای آمپی سیلین در ادرار می شود. غلظت بالای آمپی سیلین در ادرار ممکن است هنگام آزمایش وجود گلوکز در ادرار با استفاده از Clinitest™، Benedict's Solution یا Fehling به واکنش های مثبت کاذب منجر شود. توصیه می شود از آزمایش های گلوکز بر اساس واکنش های آنزیمی گلوکز اکسیداز (مانند Clinistix™ یا Testape™) استفاده شود. پس از تجویز آمپی سیلین به زنان باردار، کاهش گذرا در غلظت پلاسمایی کل استریول کونژوگه، استریول-گلوکورونید، استرون کونژوگه و استرادیول مشاهده شده است. این اثر ممکن است با آمپی سیلین و سولباکتام نیز رخ دهد. سرطان زایی، جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات طولانی مدت در حیوانات برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی یا جهش زایی انجام نشده است. مطالعات باروری در موش‌ها، موش‌ها و خرگوش‌ها با دوز ده (10) برابر دوز انسان انجام شده است و هیچ شواهدی مبنی بر اختلال در باروری یا آسیب به جنین به دلیل آمپی‌سیلین و سولباکتام نشان نداده است. با این حال، هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. از آنجایی که مطالعات تولید مثل حیوانی همیشه پاسخ انسان را پیش بینی نمی کند، این دارو باید در دوران بارداری فقط در صورت نیاز واضح استفاده شود. (به بخش احتیاط ها-تداخلات آزمایشات دارویی/آزمایشگاهی مراجعه کنید). زایمان و زایمان مطالعات در خوکچه هندی نشان داده است که تجویز داخل وریدی آمپی سیلین باعث کاهش تن رحم، دفعات انقباضات، ارتفاع انقباضات و مدت انقباضات می شود. با این حال، مشخص نیست که آیا استفاده از آمپی سیلین و سولباکتام در انسان در حین زایمان یا زایمان اثرات نامطلوب فوری یا تأخیری بر جنین دارد، طول مدت زایمان را طولانی می کند یا احتمال اینکه زایمان با فورسپس یا سایر مداخلات مامایی یا احیای نوزاد ضروری باشد را افزایش می دهد. مادران شیرده غلظت کم آمپی سیلین و سولباکتام در شیر دفع می شود. بنابراین، هنگام تجویز آمپی سیلین و سولباکتام به یک زن شیرده باید احتیاط کرد. استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی آمپی سیلین و سولباکتام برای تزریق برای بیماران اطفال یک ساله و بالاتر برای عفونت های پوستی و ساختاری پوست در بزرگسالان تایید شده است. استفاده از آمپی سیلین و سولباکتام برای تزریق در بیماران اطفال با شواهد به دست آمده از مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده در بزرگسالان با داده های اضافی از مطالعات فارماکوکینتیک کودکان، یک کارآزمایی بالینی کنترل شده انجام شده در بیماران اطفال و نظارت بر عوارض جانبی پس از بازاریابی تایید شده است. (به بخش های فارماکولوژی بالینی، موارد مصرف و مصرف، واکنش های جانبی، دوز و تجویز، و مطالعات بالینی مراجعه کنید). ایمنی و اثربخشی آمپی سیلین و سولباکتام برای تزریق برای بیماران کودکان مبتلا به عفونت های داخل شکمی ثابت نشده است.

احتیاط‌های عمومی

تداخلات دارویی

پروبنسید ترشح لوله های کلیوی آمپی سیلین و سولباکتام را کاهش می دهد. مصرف همزمان پروبنسید با آمپی سیلین و سولباکتام ممکن است باعث افزایش و طولانی شدن سطح خونی آمپی سیلین و سولباکتام شود. مصرف همزمان آلوپورینول و آمپی سیلین در مقایسه با بیمارانی که به تنهایی آمپی سیلین دریافت می کنند، به طور قابل ملاحظه ای بروز بثورات را در بیمارانی که هر دو دارو دریافت می کنند، افزایش می دهد. مشخص نیست که آیا این تشدید بثورات آمپی سیلین به دلیل آلوپورینول است یا هیپراوریسمی موجود در این بیماران. هیچ اطلاعاتی در مورد تجویز همزمان آمپی سیلین و سولباکتام و آلوپورینول وجود ندارد. آمپی سیلین و سولباکتام و آمینوگلیکوزیدها به دلیل غیرفعال شدن در شرایط آزمایشگاهی آمینوگلیکوزیدها توسط جزء آمپی سیلین آمپی سیلین و سولباکتام نباید با هم بازسازی شوند.

عوارض جانبی

بیماران بزرگسال آمپی سیلین و سولباکتام برای تزریق عموماً به خوبی تحمل می شوند. عوارض جانبی زیر در آزمایشات بالینی گزارش شده است. عوارض جانبی موضعی درد در محل تزریق IM - 16٪ درد در محل تزریق IV - 3٪ ترومبوفلبیت - 3٪ فلبیت - 1.2٪ عوارض جانبی سیستمیک شایع ترین واکنش های جانبی گزارش شده اسهال در 3٪ از بیماران و بثورات پوستی در کمتر از 2٪ از بیماران بود. واکنش های سیستمیک اضافی گزارش شده در کمتر از 1٪ از بیماران عبارت بودند از: خارش، حالت تهوع، استفراغ، کاندیدیازیس، خستگی، بی حالی، سردرد، درد قفسه سینه، نفخ شکم، اتساع شکم، گلوسیت، احتباس ادرار، سوزش ادرار، ادم، تورم صورت، اریتم، لرز، گرفتگی گلو، درد زیر سینه، درد زیر شکمی بیماران اطفال داده های ایمنی موجود برای بیماران اطفال تحت درمان با آمپی سیلین و سولباکتام نمایه عوارض جانبی مشابهی را با موارد مشاهده شده در بیماران بزرگسال نشان می دهد. علاوه بر این، لنفوسیتوز آتیپیک در یک بیمار کودک که آمپی سیلین و سولباکتام برای تزریق دریافت کرده است، مشاهده شده است. تغییرات نامطلوب آزمایشگاهی تغییرات نامطلوب آزمایشگاهی بدون توجه به رابطه دارویی که در طول کارآزمایی‌های بالینی گزارش شد عبارتند از: کبدی: افزایش AST (SGOT)، ALT (SGPT)، آلکالین فسفاتاز و LDH. هماتولوژیک: کاهش هموگلوبین، هماتوکریت، RBC، WBC، نوتروفیل ها، لنفوسیت ها، پلاکت ها و افزایش لنفوسیت ها، مونوسیت ها، بازوفیل ها، ائوزینوفیل ها و پلاکت ها. شیمی خون: کاهش آلبومین سرم و پروتئین کل. کلیه: افزایش BUN و کراتینین. آزمایش ادرار: وجود گلبول های قرمز و گچ های هیالین در ادرار. تجربه پس از بازاریابی علاوه بر واکنش های نامطلوب گزارش شده از کارآزمایی های بالینی، موارد زیر در طول مصرف پس از بازاریابی آمپی سیلین سدیم/سولباکتام سدیم یا سایر محصولات حاوی آمپی سیلین شناسایی شده است. از آنجا که آنها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه ناشناخته گزارش می شوند، تخمین فراوانی را نمی توان انجام داد. این رویدادها به دلیل ترکیبی از جدیت، فراوانی، یا ارتباط علت بالقوه آنها با آمپی سیلین سدیم/سولباکتام سدیم برای گنجاندن انتخاب شده اند. اختلالات خونی و سیستم لنفاوی: کم خونی همولیتیک، پورپورای ترومبوسیتوپنیک و آگرانولوسیتوز گزارش شده است. این واکنش‌ها معمولاً در صورت قطع درمان برگشت‌پذیر هستند و اعتقاد بر این است که پدیده‌های حساسیت مفرط هستند. برخی از افراد در طول درمان با آمپی سیلین و سولباکتام برای تزریق، مانند سایر آنتی باکتریال های بتالاکتام، آزمایش کومبس مستقیم مثبت را نشان داده اند. اختلالات گوارشی: درد شکمی، هپاتیت کلستاتیک، کلستاز، هیپربیلی روبینمی، یرقان، عملکرد غیرطبیعی کبد، ملنا، ورم معده، استوماتیت، سوء هاضمه، زبان «مودار» سیاه، و اسهال مرتبط با کلستریدیوم دیفیسیل (به بخش موارد منع مصرف مراجعه کنید). اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز: واکنش محل تزریق اختلالات سیستم ایمنی: واکنش‌های حساسیت شدید (آنافیلاکتیک) جدی و کشنده (به بخش هشدارها مراجعه کنید)، ایسکمی حاد میوکارد با یا بدون انفارکتوس میوکارد ممکن است به عنوان بخشی از یک واکنش آلرژیک رخ دهد. اختلالات سیستم عصبی: تشنج و سرگیجه اختلالات کلیوی و ادراری: نفریت لوله ای بینابینی اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن: تنگی نفس اختلالات پوستی و بافت زیر جلدی: نکرولیز اپیدرمی سمی، سندرم استیونز جانسون، آنژیوادم، پوسچولوز اگزانتماتوز عمومی حاد (AGEP)، اریتم مولتی فرم، درماتیت لایه‌بردار، و کهیر (به بخش‌های منع مصرف و هشدارها مراجعه کنید)، و درماتوز خطی IgA تاولی.

مصرف بیش از حد

عوارض جانبی عصبی، از جمله تشنج، ممکن است با دستیابی به سطوح بالای بتالاکتام در CSF رخ دهد. آمپی سیلین ممکن است با همودیالیز از گردش خون خارج شود. وزن مولکولی، درجه اتصال به پروتئین و مشخصات فارماکوکینتیک سولباکتام نشان می دهد که این ترکیب ممکن است با همودیالیز نیز حذف شود.

بارداری

مطالعات تولیدمثلی در موش‌ها، موش‌ها و خرگوش‌ها با دوزهایی تا ده (10) برابر دوز انسان انجام شده است و هیچ شواهدی مبنی بر اختلال در باروری یا آسیب به جنین ناشی از آمپی سیلین و سولباکتام نشان نداده است. با این حال، هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. از آنجایی که مطالعات تولید مثل حیوانی همیشه پاسخ انسان را پیش بینی نمی کند، این دارو باید در دوران بارداری فقط در صورت نیاز واضح استفاده شود. (به بخش احتیاط ها-تداخلات آزمایشات دارویی/آزمایشگاهی مراجعه کنید).

مادران شیرده

غلظت کم آمپی سیلین و سولباکتام در شیر دفع می شود. بنابراین، هنگام تجویز آمپی سیلین و سولباکتام به یک زن شیرده باید احتیاط کرد.

مصرف در کودکان

ایمنی و اثربخشی آمپی سیلین و سولباکتام برای تزریق برای بیماران کودکان یک سال و بالاتر برای عفونت های پوستی و ساختاری پوستی که در بزرگسالان تأیید شده است، تأیید شده است. استفاده از آمپی سیلین و سولباکتام برای تزریق در بیماران اطفال با شواهد به دست آمده از مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده در بزرگسالان با داده های اضافی از مطالعات فارماکوکینتیک کودکان، یک کارآزمایی بالینی کنترل شده انجام شده در بیماران اطفال و نظارت بر عوارض جانبی پس از بازاریابی تایید شده است. (به بخش های فارماکولوژی بالینی، موارد مصرف و مصرف، واکنش های جانبی، دوز و تجویز، و مطالعات بالینی مراجعه کنید). ایمنی و اثربخشی آمپی سیلین و سولباکتام برای تزریق برای بیماران کودکان مبتلا به عفونت های داخل شکمی ثابت نشده است.

توضیحات

آمپی سیلین و سولباکتام برای تزریق، USP یک ترکیب ضد باکتری تزریقی است که از آمپی سیلین سدیم ضد باکتری نیمه مصنوعی و سولباکتام سدیم مهارکننده بتالاکتاماز برای تزریق داخل وریدی و عضلانی تشکیل شده است. با این حال، هدف بسته بندی فله داروخانه فقط برای تهیه محلول ها برای انفوزیون IV است. آمپی سیلین سدیم از هسته پنی سیلین، اسید 6-aminopenicillanic مشتق شده است. از نظر شیمیایی، مونوسدیم (2S, 5R, 6R)-6-[(R)-2-amino-2-phenylacetamido]-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]هپتان-2-کربوکسیلات است و دارای وزن مولکولی 393.311 است. فرمول شیمیایی آن C 16 H 18 N 3 NaO 4 S است. فرمول ساختاری آن عبارت است از: سولباکتام سدیم مشتق شده از هسته پنی سیلین پایه است. از نظر شیمیایی، سولباکتام سدیم سولفون پنی سیلینات سدیم است. سدیم (2S، 5R) -3،3-دی متیل-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] هپتان-2-کربوکسیلات 4،4-دی اکسید. فرمول شیمیایی آن C 8 H 10 NNaO 5 S با وزن مولکولی 255.22 است. فرمول ساختاری این است: آمپی سیلین و سولباکتام برای تزریق ترکیبی تزریقی، به صورت پودر کریستالی سفید تا مایل به سفید برای بازسازی موجود است. پودر کریستالی تزریقی آمپی سیلین و سولباکتام آزادانه در رقیق کننده های آبی حل می شود تا محلول های زرد کم رنگ تا زرد حاوی آمپی سیلین سدیم و سولباکتام سدیم معادل 250 میلی گرم آمپی سیلین در هر میلی لیتر و 125 میلی گرم سولباکتام در هر میلی لیتر تولید شود. pH محلول ها بین 8 تا 10 است. محلول های رقیق (تا 30 میلی گرم آمپی سیلین و 15 میلی گرم سولباکتام در هر میلی لیتر) اساساً بی رنگ تا زرد کم رنگ هستند. pH محلول های رقیق ثابت می ماند. هر بسته فله داروخانه استریل حاوی 15 گرم آمپی سیلین و سولباکتام برای تزریق (10 گرم آمپی سیلین به عنوان نمک سدیم به اضافه 5 گرم سولباکتام به عنوان نمک سدیم) و تقریباً 1150 میلی گرم (50 میلی اکی والان) سدیم است. بسته بندی فله داروخانه آمپی سیلین و سولباکتام تزریقی یک بطری حاوی یک آماده سازی استریل از آمپی سیلین سدیم و سولباکتام سدیم برای استفاده تزریقی است که دارای دوزهای منفرد زیادی است. بسته انبوه داروخانه برای استفاده در یک محیط افزودنی داروخانه است. بسیاری از دوزهای واحد آمپی سیلین و سولباکتام را برای افزودن به مایعات تزریقی مناسب در تهیه مواد افزودنی برای انفوزیون داخل وریدی فراهم می کند (دستورالعمل های استفاده صحیح از بسته بندی فله داروخانه را ببینید). قبل از استفاده به رقیق سازی بیشتر نیاز است. آمپی سیلین سدیم ساختار شیمیایی سولباکتام سدیم ساختار شیمیایی

فارماکولوژی بالینی

عمومی بلافاصله پس از اتمام انفوزیون داخل وریدی 15 دقیقه ای آمپی سیلین و سولباکتام برای تزریق، حداکثر غلظت سرمی آمپی سیلین و سولباکتام به دست می آید. سطح سرمی آمپی سیلین مشابه سطوحی است که با تجویز مقادیر معادل آمپی سیلین به تنهایی تولید می شود. حداکثر سطوح سرمی آمپی سیلین از 109 تا 150 میکروگرم در میلی لیتر پس از تجویز 2000 میلی گرم آمپی سیلین به اضافه 1000 میلی گرم سولباکتام و 40 تا 71 میکروگرم در میلی لیتر پس از تجویز 1000 میلی گرم آمپی سیلین به همراه 500 میلی گرم سولباکتام به دست می آید. میانگین حداکثر سطوح سرمی مربوطه برای سولباکتام به ترتیب بین 48 تا 88 میکروگرم بر میلی لیتر و 21 تا 40 میکروگرم در میلی لیتر است. پس از تزریق داخل عضلانی 1000 میلی گرم آمپی سیلین به همراه 500 میلی گرم سولباکتام، حداکثر سطح سرمی آمپی سیلین بین 8 تا 37 میکروگرم در میلی لیتر و حداکثر سطح سرمی سولباکتام بین 6 تا 24 میکروگرم در میلی لیتر به دست می آید. میانگین نیمه عمر سرمی هر دو دارو در داوطلبان سالم تقریباً 1 ساعت است. تقریباً 75 تا 85 درصد از هر دو آمپی سیلین و سولباکتام بدون تغییر در ادرار در طی 8 ساعت اول پس از تزریق آمپی سیلین و سولباکتام برای افراد دارای عملکرد کلیوی طبیعی دفع می شود. سطوح سرمی آمپی سیلین و سولباکتام تا حدودی بالاتر و طولانی تر با تجویز همزمان پروبنسید قابل دستیابی است. در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه، سینتیک حذف آمپی سیلین و سولباکتام به طور مشابه تحت تأثیر قرار می گیرد، بنابراین نسبت یکی به دیگری صرف نظر از عملکرد کلیه، ثابت می ماند. دوز آمپی سیلین و سولباکتام برای تزریق در چنین بیمارانی باید طبق روش معمول آمپی سیلین کمتر تجویز شود (به بخش دوز و تجویز مراجعه کنید). آمپی سیلین تقریباً 28٪ به طور برگشت پذیر به پروتئین سرم انسانی و سولباکتام تقریباً 38٪ به طور برگشت پذیر متصل می شود. میانگین سطوح زیر آمپی سیلین و سولباکتام در بافت ها و مایعات ذکر شده اندازه گیری شد: جدول 1 غلظت آمپی سیلین و سولباکتام برای تزریق در بافت ها و مایعات مختلف بدن مایع یا دوز بافتی (گرم) غلظت آمپی سیلین/سولباکتام (mcg/mL یا mcg/g) Ampicillin/Sulbactam Peritoneal Fluid B.15IVli 0.5/0.5 (Cantharides) 0.5/0.5 IV 8/20 Tissue Fluid 1/0.5 IV 8/4 مخاط روده 0.5/0.5 IV 11/18 ضمیمه 2/1 IV 3/40 نفوذ آمپی سیلین و سولباکتام به مایع مغزی نخاعی در حضور مننژهای ملتهب پس از تجویز IV آمپی سیلین و سولباکتام نشان داده شده است. فارماکوکینتیک آمپی سیلین و سولباکتام در بیماران اطفال دریافت کننده آمپی سیلین و سولباکتام مشابه موارد مشاهده شده در بزرگسالان است. بلافاصله پس از انفوزیون 15 دقیقه ای 50 تا 75 میلی گرم آمپی سیلین و سولباکتام به ازای هر کیلوگرم وزن بدن، حداکثر غلظت سرمی و پلاسمایی 82 تا 446 میکروگرم آمپی سیلین در میلی لیتر و 44 تا 203 میکروگرم سولباکتام در میلی لیتر به دست آمد. میانگین مقادیر نیمه عمر تقریباً 1 ساعت بود. میکروب شناسی آمپی سیلین شبیه بنزیل پنی سیلین است که در مرحله تکثیر فعال در برابر ارگانیسم های حساس عمل می کند. از طریق مهار بیوسنتز موکوپپتید دیواره سلولی عمل می کند. آمپی سیلین دارای طیف وسیعی از فعالیت باکتری کش در برابر بسیاری از باکتری های هوازی و بی هوازی گرم مثبت و گرم منفی است. (اما آمپی سیلین توسط بتالاکتامازها تجزیه می شود و بنابراین طیف فعالیت معمولاً شامل ارگانیسم هایی نمی شود که این آنزیم ها را تولید می کنند). طیف گسترده ای از بتالاکتامازهای موجود در میکروارگانیسم های مقاوم به پنی سیلین ها و سفالوسپورین ها در مطالعات بیوشیمیایی با سیستم های باکتریایی بدون سلول نشان داده شده است که به طور غیر قابل برگشتی توسط سولباکتام مهار می شوند. اگرچه سولباکتام به تنهایی فعالیت ضد باکتریایی مفید کمی دارد به جز در برابر نایسریا، مطالعات کل ارگانیسم نشان داده است که سولباکتام فعالیت آمپی سیلین را در برابر سویه های تولید کننده بتالاکتاماز بازیابی می کند. به طور خاص، سولباکتام دارای فعالیت بازدارنده خوبی در برابر بتالاکتامازهای با واسطه پلاسمید مهم بالینی است که اغلب مسئول مقاومت دارویی منتقل شده هستند. سولباکتام هیچ تاثیری بر فعالیت آمپی سیلین در برابر سویه های حساس به آمپی سیلین ندارد. وجود سولباکتام در فرمولاسیون آمپی سیلین و سولباکتام تزریقی به طور موثری طیف ضد باکتری آمپی سیلین را گسترش می دهد تا بسیاری از باکتری ها را که معمولاً به آن و سایر آنتی باکتریال های بتالاکتام مقاوم هستند، در بر گیرد. بنابراین، آمپی سیلین و سولباکتام برای تزریق دارای خواص یک ضد باکتری با طیف گسترده و یک مهار کننده بتالاکتاماز هستند. در حالی که مطالعات آزمایشگاهی حساسیت بیشتر سویه‌های ارگانیسم‌های زیر را نشان داده‌اند، اثربخشی بالینی برای عفونت‌هایی غیر از مواردی که در بخش موارد مصرف و موارد مصرف ذکر شده است، ثبت نشده است. باکتری های گرم مثبت استافیلوکوکوس اورئوس (تولید کننده بتالاکتاماز و غیر بتالاکتاماز)، استافیلوکوک اپیدرمیدیس (تولید کننده بتالاکتاماز و غیر بتالاکتاماز)، استافیلوکوک ساپروفیتیکوس (بتا-لاکتاماز و غیر بتالاکتاماز مولد استاکالاکتاماز)، (انتروکوک)، استرپتوکوک پنومونیه † (قبلاً D. پنومونیه)، استرپتوکوک پیوژنز †، استرپتوکوک ویریدانس †. باکتری های گرم منفی هموفیلوس آنفولانزا (تولید کننده بتالاکتاماز و غیر بتالاکتاماز)، موراکسلا (برانهاملا) کاتارالیس (تولید کننده بتالاکتاماز و غیر بتالاکتاماز)، اشریشیا کلی (بتا-لاکتاماز و گونه های غیر بتالاکتامازی و غیر بتالاکتاماز آلاکتاماز) تولید کننده بتالاکتاماز)، پروتئوس میرابیلیس (تولید کننده بتالاکتاماز و غیر بتالاکتاماز)، پروتئوس vulgaris، Providencia rettgeri، Providencia stuartii، Morganella morganii، و Neisseria gonorrhoeae (تولید کننده بتالاکتاماز و غیر بتالاکتاماز). گونه های بی هوازی کلستریدیوم †، گونه های پپتوکوکوس †، گونه های پپتواسترپتوکوکوس، گونه های باکتریوئیدها، از جمله B. fragilis. † اینها سویه های تولید کننده بتالاکتاماز نیستند و بنابراین به تنهایی آمپی سیلین حساس هستند. تست حساسیت برای اطلاعات خاص در مورد معیارهای تفسیری تست حساسیت و روش های آزمایش مرتبط و استانداردهای کنترل کیفیت شناخته شده توسط FDA برای این دارو، لطفاً به: https://www.fda.gov/STIC مراجعه کنید.

سرطان‌زایی، جهش‌زایی و باروری

جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات طولانی مدت در حیوانات برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی یا جهش زایی انجام نشده است.

اطلاعات برای بیماران

به بیماران توصیه شود که داروهای ضد باکتری از جمله آمپی سیلین و سولباکتام برای تزریق فقط باید برای درمان عفونت های باکتریایی استفاده شود. آنها عفونت های ویروسی (مانند سرماخوردگی) را درمان نمی کنند. هنگامی که آمپی سیلین و سولباکتام برای تزریق برای درمان عفونت باکتریایی تجویز می شود، باید به بیماران گفته شود که اگرچه در اوایل دوره درمان احساس بهتری دارند، اما دارو باید دقیقاً طبق دستور مصرف شود. نادیده گرفتن دوزها یا تکمیل نکردن دوره کامل درمان ممکن است (1) اثربخشی درمان فوری را کاهش دهد و (2) احتمال ایجاد مقاومت در باکتری ها را افزایش دهد و با آمپی سیلین و سولباکتام برای تزریق یا سایر داروهای ضد باکتریایی در آینده قابل درمان نباشند. اسهال یک مشکل رایج ناشی از آنتی باکتریال است که معمولاً با قطع مصرف آنتی باکتریال پایان می یابد. گاهی اوقات پس از شروع درمان با آنتی باکتریال، بیماران ممکن است مدفوع آبکی و خونی (با یا بدون کرامپ معده و تب) را حتی تا دو ماه یا بیشتر پس از مصرف آخرین دوز آنتی باکتریال ایجاد کنند. اگر این اتفاق افتاد، بیماران باید در اسرع وقت با پزشک خود تماس بگیرند.