زالپلون

رفتارهای پیچیده خواب رفتارهای پیچیده خواب شامل راه رفتن در خواب، رانندگی در خواب، و درگیر شدن در فعالیت های دیگر در حالی که کاملاً بیدار نیستند ممکن است پس از اولین یا هر استفاده بعدی از زالپلون رخ دهد. بیماران ممکن است در طی رفتارهای پیچیده خواب آسیب جدی ببینند یا به دیگران آسیب برسانند. چنین صدماتی ممکن است منجر به یک نتیجه کشنده شود. سایر رفتارهای خواب پیچیده (مانند تهیه و خوردن غذا، برقراری تماس تلفنی یا داشتن رابطه جنسی) نیز گزارش شده است. بیماران معمولاً این وقایع را به خاطر نمی آورند. گزارش‌های پس از بازاریابی نشان داده‌اند که رفتارهای پیچیده خواب ممکن است با زالپلون به تنهایی در دوزهای توصیه‌شده، با یا بدون مصرف همزمان الکل یا سایر داروهای مضعف سیستم عصبی مرکزی (CNS) رخ دهد. اثرات مضعف CNS و اختلال در روز بعد Zaleplon، مانند سایر داروهای خواب آور، دارای اثرات افسردگی CNS است. به دلیل شروع سریع اثر، زالپلون فقط باید بلافاصله قبل از رفتن به رختخواب یا بعد از اینکه بیمار به رختخواب رفته و مشکل به خواب رفتن را تجربه کرده است، مصرف شود. مصرف همزمان با سایر داروهای مضعف CNS (به عنوان مثال، بنزودیازپین ها، مواد افیونی، داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای، الکل) خطر افسردگی CNS را افزایش می دهد. تنظیم دوز زالپلون و سایر داروهای مضعف CNS همزمان ممکن است زمانی که زالپلون با چنین داروهایی تجویز می شود به دلیل اثرات افزایشی بالقوه ضروری باشد. استفاده از زالپلون همراه با سایر داروهای آرام بخش- خواب آور در هنگام خواب یا نیمه شب توصیه نمی شود (به مقدار و نحوه مصرف مراجعه کنید). خطر اختلال روانی حرکتی روز بعد، از جمله اختلال در رانندگی، در صورت مصرف زالپلون با کمتر از یک شب کامل خواب (7 تا 8 ساعت) افزایش می یابد. اگر دوز بالاتر از توصیه شده مصرف شود؛ در صورت مصرف همزمان با سایر داروهای مضعف CNS یا الکل؛ یا در صورت مصرف همزمان با سایر داروهایی که سطح خونی زالپلون را افزایش می دهند. در صورت مصرف زالپلون در این شرایط باید نسبت به رانندگی و سایر فعالیت‌هایی که نیاز به هوشیاری کامل ذهنی دارند به بیماران هشدار داده شود (دوز و تجویز و کارآزمایی‌های بالینی را در بخش فارماکولوژی بالینی ببینید). رانندگان وسایل نقلیه و اپراتورهای ماشین باید هشدار داده شوند که مانند سایر داروهای خواب آور، ممکن است خطر عوارض جانبی از جمله خواب آلودگی، طولانی شدن زمان واکنش، سرگیجه، خواب آلودگی، تاری/دوبینی، کاهش هوشیاری و اختلال در رانندگی صبح بعد از درمان وجود داشته باشد. برای به حداقل رساندن این خطر یک خواب کامل شبانه (7 تا 8 ساعت) توصیه می شود. از آنجایی که زالپلون می‌تواند باعث خواب‌آلودگی و کاهش سطح هوشیاری شود، بیماران، به‌ویژه افراد مسن، بیشتر در معرض خطر افتادن هستند. نیاز به ارزیابی برای تشخیص های همراه از آنجایی که اختلالات خواب ممکن است تظاهرات یک اختلال جسمی و/یا روانی باشد، درمان علامتی بی خوابی باید تنها پس از ارزیابی دقیق بیمار شروع شود. رفع نشدن بی خوابی پس از 7 تا 10 روز درمان ممکن است نشان دهنده وجود یک بیماری روانی اولیه و/یا پزشکی باشد که باید مورد ارزیابی قرار گیرد. بدتر شدن بی خوابی یا ظهور ناهنجاری های جدید تفکر یا رفتار ممکن است نتیجه یک اختلال روانی یا جسمی ناشناخته باشد. چنین یافته هایی در طول دوره درمان با داروهای آرام بخش/ خواب آور، از جمله زالپلون ظاهر شده است. از آنجایی که برخی از عوارض جانبی مهم زالپلون به نظر می رسد وابسته به دوز باشد، استفاده از کمترین دوز موثر ممکن، به ویژه در افراد مسن، مهم است (به دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید). واکنش های شدید آنافیلاکتیک و آنافیلاکتوئید موارد نادری از آنژیوادم که زبان، گلوت یا حنجره را درگیر می کند در بیماران پس از مصرف اولین یا بعدی دوز آرام بخش- خواب آور از جمله زالپلون گزارش شده است. برخی از بیماران علائم دیگری مانند تنگی نفس، بسته شدن گلو، یا تهوع و استفراغ داشته اند که نشان دهنده آنافیلاکسی است. برخی از بیماران نیاز به درمان پزشکی در بخش اورژانس دارند. اگر آنژیوادم زبان، گلوت یا حنجره را درگیر کند، انسداد راه هوایی ممکن است رخ دهد و کشنده باشد. بیمارانی که پس از درمان با زالپلون دچار آنژیوادم می شوند، نباید مجدداً با این دارو مخالفت کنند. تفکر غیرعادی و تغییرات رفتاری گزارش شده است که انواعی از تغییرات غیرطبیعی تفکر و رفتار در ارتباط با استفاده از داروهای آرام بخش/ خواب آور رخ می دهد. برخی از این تغییرات ممکن است با کاهش بازداری مشخص شوند (مثلاً پرخاشگری و برون گرایی که به نظر می رسد نامشخص است)، شبیه به اثرات ایجاد شده توسط الکل و سایر داروهای مضعف CNS. سایر تغییرات رفتاری گزارش شده شامل رفتارهای عجیب و غریب، بی قراری، توهم و مسخ شخصیت است. فراموشی و سایر علائم عصبی روانی ممکن است به طور غیرقابل پیش بینی رخ دهد. به ندرت می توان با قطعیت مشخص کرد که آیا یک نمونه خاص از رفتارهای غیرعادی ذکر شده در بالا ناشی از مواد مخدر است، منشا خود به خودی، یا نتیجه یک اختلال روانی یا جسمی زمینه ای است. با این وجود، ظهور هر علامت رفتاری جدید یا علامت نگرانی نیاز به ارزیابی دقیق و فوری دارد. اثرات ترک به دنبال کاهش سریع دوز یا قطع ناگهانی استفاده از آرامبخش ها/ خواب آورها، گزارش هایی از علائم و نشانه های مشابه با ترک سایر داروهای افسردگی CNS گزارش شده است (به سوء مصرف و وابستگی به دارو مراجعه کنید).

زمان بندی کلی تجویز دارو Zaleplon باید بلافاصله قبل از خواب یا بعد از اینکه بیمار به رختخواب رفت و مشکل به خواب رفتن را تجربه کرد مصرف شود. مانند سایر داروهای آرام بخش/ خواب آور، مصرف زالپلون در حالتی که هنوز سرحال است ممکن است منجر به اختلال حافظه کوتاه مدت، توهم، اختلال در هماهنگی، سرگیجه و سبکی سر شود. استفاده در افراد مسن و/یا بیماران ناتوان اختلال در عملکرد حرکتی و/یا شناختی پس از مواجهه مکرر یا حساسیت غیرعادی به داروهای آرام بخش/ خواب آور یک نگرانی در درمان بیماران مسن و/یا ناتوان است. دوز 5 میلی گرم برای بیماران مسن برای کاهش احتمال عوارض جانبی توصیه می شود (دوز و نحوه مصرف را ببینید). بیماران مسن و/یا ناتوان باید به دقت تحت نظر باشند. استفاده در بیماران مبتلا به بیماری همزمان تجربه بالینی با زالپلون در بیماران مبتلا به بیماری سیستمیک همزمان محدود است. Zaleplon باید با احتیاط در بیماران مبتلا به بیماری ها یا شرایطی که می تواند بر متابولیسم یا پاسخ های همودینامیک تأثیر بگذارد استفاده شود. اگرچه مطالعات اولیه اثرات تضعیف کننده تنفسی را در دوزهای خواب آور زالپلون در افراد عادی نشان ندادند، در صورت تجویز زالپلون برای بیمارانی که عملکرد تنفسی ضعیفی دارند باید احتیاط کرد، زیرا آرام بخش ها/ خواب آورها ظرفیت کاهش نیروی تنفسی را دارند. کارآزمایی‌های کنترل‌شده تجویز حاد 10 میلی‌گرم زالپلون در بیماران مبتلا به بیماری انسدادی مزمن ریوی خفیف تا متوسط ​​یا آپنه انسدادی خواب متوسط، به ترتیب شواهدی از تغییرات در گازهای خون یا شاخص آپنه/هیپوپنه نشان ندادند. با این حال، بیماران مبتلا به اختلال تنفسی به دلیل بیماری قبلی باید به دقت تحت نظر باشند. دوز زالپلون در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی خفیف تا متوسط ​​باید به 5 میلی گرم کاهش یابد (به دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید). مصرف این دارو در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی توصیه نمی شود. در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی خفیف تا متوسط ​​نیازی به تنظیم دوز نیست. Zaleplon در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی به اندازه کافی مورد مطالعه قرار نگرفته است. مصرف در بیماران مبتلا به افسردگی در بیماران عمدتاً افسرده تحت درمان با داروهای آرام بخش- خواب آور، بدتر شدن افسردگی، از جمله افکار و اعمال خودکشی (از جمله خودکشی کامل) گزارش شده است. مانند سایر داروهای آرام بخش/ خواب آور، زالپلون باید با احتیاط در بیمارانی که علائم یا نشانه های افسردگی را نشان می دهند تجویز شود. ممکن است در چنین بیمارانی تمایل به خودکشی وجود داشته باشد و اقدامات محافظتی لازم باشد. مصرف بیش از حد عمدی در این گروه از بیماران شایع تر است (نگاه کنید به مصرف بیش از حد). بنابراین حداقل مقدار دارویی که امکان پذیر است باید در هر زمان برای بیمار تجویز شود. واکنش‌های نوع آلرژیک FD&C زرد شماره 5 این محصول حاوی FD&C زرد شماره 5 (تارترازین) است که ممکن است باعث واکنش‌های نوع آلرژیک (از جمله آسم برونش) در برخی افراد مستعد شود. اگرچه بروز کلی حساسیت FD&C زرد شماره 5 (تارترازین) در جمعیت عمومی کم است، اما اغلب در بیمارانی که حساسیت به آسپرین نیز دارند دیده می شود. اطلاعات برای بیماران راهنمای دارویی بیمار نیز برای zaleplon موجود است. تجویز کننده یا متخصص بهداشت باید به بیماران، خانواده و مراقبان آنها دستور دهد که راهنمای دارو را بخوانند و باید به آنها در درک محتوای آن کمک کند. باید به بیماران این فرصت داده شود تا در مورد محتویات راهنمای دارو بحث و گفتگو کنند و به سوالاتی که ممکن است داشته باشند پاسخ بگیرند. به بیماران و خانواده‌هایشان آموزش دهید که زالپلون ممکن است باعث رفتارهای پیچیده خواب شود، از جمله راه رفتن در خواب، رانندگی در خواب، تهیه و خوردن غذا، برقراری تماس تلفنی یا داشتن رابطه جنسی در حالی که کاملاً بیدار نیستند. صدمات جدی و مرگ در طول دوره های رفتار پیچیده خواب رخ داده است. به بیماران بگویید که مصرف زالپلون را قطع کنند و در صورت بروز هر یک از این علائم فوراً به پزشک خود اطلاع دهند (به هشدارها و هشدارها در جعبه مراجعه کنید). به بیماران توصیه کنید که افزایش خواب آلودگی و کاهش هوشیاری ممکن است خطر زمین خوردن را در برخی از بیماران افزایش دهد (به هشدارها مراجعه کنید). تست های آزمایشگاهی هیچ آزمایش آزمایشگاهی خاصی توصیه نمی شود. تداخلات دارویی مانند همه داروها، پتانسیل تداخل با سایر داروها با مکانیسم های مختلف وجود دارد. داروهای فعال CNS اتانول Zaleplon 10 میلی گرم اثرات مختل کننده CNS اتانول 0.75 گرم بر کیلوگرم را بر روی تست تعادل و زمان واکنش به مدت 1 ساعت پس از تجویز اتانول و بر روی تست جایگزینی نماد رقم (DSST)، تست کپی نماد و مولفه تغییرپذیری آزمون توجه تقسیم شده 5 ساعت پس از تجویز 2 اتانول تقویت کرد. تقویت ناشی از یک تعامل فارماکودینامیک CNS. زالپلون بر فارماکوکینتیک اتانول تأثیری نداشت. ایمی پرامین مصرف همزمان دوزهای منفرد زالپلون 20 میلی گرم و ایمی پرامین 75 میلی گرم اثرات افزایشی بر کاهش هوشیاری و اختلال در عملکرد روانی حرکتی به مدت 2 تا 4 ساعت پس از تجویز داشت. این تداخل فارماکودینامیک بدون تغییر در فارماکوکینتیک هر دارو بود. پاروکستین مصرف همزمان یک دوز 20 میلی گرم زاپلون و پاروکستین 20 میلی گرم روزانه به مدت 7 روز هیچ اثر متقابلی بر عملکرد روانی حرکتی ایجاد نکرد. علاوه بر این، پاروکستین فارماکوکینتیک زالپلون را تغییر نداد، که نشان دهنده عدم وجود نقش CYP2D6 در متابولیسم زالپلون است. تيوريدازين تجويز همزمان دوزهاي منفرد زالپلون 20 ميلي گرم و تيوريدازين 50 ميلي گرم اثرات افزايشي بر كاهش هوشياري و اختلال در عملكرد رواني حركتي به مدت 2 تا 4 ساعت پس از مصرف داشت. این تداخل فارماکودینامیک بدون تغییر در فارماکوکینتیک هر دارو بود. ونلافاکسین مصرف همزمان یک دوز 10 میلی گرمی زالپلون و دوزهای متعدد ونلافاکسین ER (رهش طولانی مدت) 150 میلی گرم هیچ تغییر قابل توجهی در فارماکوکینتیک زالپلون یا ونلافاکسین ایجاد نکرد. علاوه بر این، هیچ اثر متقابل فارماکودینامیکی در نتیجه مصرف همزمان زالپلون و ونلافاکسین ER وجود نداشت. پرومتازین مصرف همزمان یک دوز زالپلون و پرومتازین (به ترتیب 10 و 25 میلی گرم) منجر به کاهش 15 درصدی در حداکثر غلظت پلاسمایی زالپلون شد، اما تغییری در ناحیه زیر منحنی غلظت-زمان پلاسما مشاهده نشد. با این حال، فارماکودینامیک مصرف همزمان زالپلون و پرومتازین ارزیابی نشده است. هنگام مصرف همزمان این دو دارو باید احتیاط کرد. داروهایی که CYP3A4 را القا می کنند ریفامپین CYP3A4 معمولاً یک آنزیم متابولیزه کننده جزئی زالپلون است. با این حال، تجویز چند دوز ریفامپین القاکننده قوی CYP3A4 (600 میلی گرم هر 24 ساعت، هر 24 ساعت، به مدت 14 روز)، با این حال، زاپلون C max و AUC را تقریباً 80٪ کاهش داد. مصرف همزمان یک القاء کننده آنزیم CYP3A4، اگرچه نگرانی ایمنی ایجاد نمی کند، بنابراین می تواند منجر به ناکارآمدی زالپلون شود. ممکن است در بیمارانی که از القاء کننده های CYP3A4 مانند ریفامپین، فنی توئین، کاربامازپین و فنوباربیتال استفاده می کنند، یک عامل خواب آور جایگزین غیر CYP3A4 در نظر گرفته شود. داروهایی که CYP3A4 CYP3A4 را مهار می‌کنند یک مسیر متابولیکی جزئی برای از بین بردن زالپلون است، زیرا مجموع دزتیل زالپلون (تشکیل شده از طریق CYP3A4 در شرایط آزمایشگاهی) و متابولیت‌های آن، 5-oxo-desethylzaleplon و 5-oxo-desethylzaleplon، تنها 9% از aglucuronide را بازیابی می‌کند. دوز مصرف همزمان دوزهای منفرد خوراکی زالپلون با اریترومایسین (به ترتیب 10 میلی گرم و 800 میلی گرم)، یک مهارکننده قوی و انتخابی CYP3A4، باعث افزایش 34 درصدی در حداکثر غلظت پلاسمایی زالپلون و افزایش 20 درصدی در ناحیه زیر منحنی غلظت-زمان پلاسما شد. میزان تعامل با دوزهای متعدد اریترومایسین ناشناخته است. سایر مهارکننده‌های انتخابی قوی CYP3A4 مانند کتوکونازول نیز می‌توانند قرار گرفتن در معرض زالپلون را افزایش دهند. تنظیم دوز معمول زالپلون ضروری نیست. داروهایی که آلدهید اکسیداز را مهار می کنند سیستم آنزیمی آلدهید اکسیداز نسبت به سیستم آنزیمی سیتوکروم P450 کمتر مورد مطالعه قرار گرفته است. دیفن هیدرامین: گزارش شده است که دیفن هیدرامین یک مهارکننده ضعیف آلدهید اکسیداز در کبد موش صحرایی است، اما اثرات مهاری آن در کبد انسان مشخص نیست. پس از تجویز یک دوز (به ترتیب 10 میلی گرم و 50 میلی گرم) از هر دارو، هیچ اثر متقابل فارماکوکینتیکی بین زالپلون و دیفن هیدرامین وجود ندارد. با این حال، از آنجا که هر دوی این ترکیبات دارای اثرات CNS هستند، یک اثر فارماکودینامیک افزایشی ممکن است. داروهایی که هر دو آلدهید اکسیداز و CYP3A4 سایمتیدین را مهار می کنند: سایمتیدین هر دو آلدهید اکسیداز (در شرایط آزمایشگاهی) و CYP3A4 (در شرایط آزمایشگاهی و درون تنی)، آنزیم های اولیه و ثانویه را که به ترتیب مسئول متابولیسم زالپلون هستند، مهار می کند. مصرف همزمان زالپلون (10 میلی گرم) و سایمتیدین (800 میلی گرم) باعث افزایش 85 درصدی در میانگین Cmax و AUC زالپلون شد. دوز اولیه 5 میلی گرم باید به بیمارانی داده شود که همزمان با سایمتیدین تحت درمان هستند (به مقدار و نحوه مصرف مراجعه کنید). داروها با اتصال زیاد به پروتئین پلاسما Zaleplon به پروتئین های پلاسما پیوند بالایی ندارد (کسری که 60%±15%) متصل می شود. بنابراین، انتظار نمی رود که وضعیت زالپلون به تغییرات در اتصال پروتئین حساس باشد. بعلاوه، تجویز زالپلون به بیماری که داروی دیگری مصرف می کند که به پروتئین متصل است، نباید باعث افزایش گذرا در غلظت آزاد داروی دیگر شود. داروهای با شاخص درمانی باریک دیگوکسین: Zaleplon (10 میلی گرم) بر مشخصات فارماکوکینتیک یا فارماکودینامیک دیگوکسین (0.375 میلی گرم در هر 24 ساعت به مدت 8 روز) تأثیری نداشت. وارفارین: دوزهای خوراکی متعدد زالپلون (20 میلی گرم در هر 24 ساعت به مدت 13 روز) بر فارماکوکینتیک وارفارین (R+)- یا (S-) انانتیومرها یا فارماکودینامیک (زمان پروترومبین) پس از یک دوز خوراکی 25 میلی گرمی وارفارین تأثیری نداشت. داروهایی که دفع کلیه ایبوپروفن را تغییر می دهند: شناخته شده است که ایبوپروفن بر عملکرد کلیه تأثیر می گذارد و در نتیجه دفع کلیوی سایر داروها را تغییر می دهد. پس از تجویز تک دوز (به ترتیب 10 میلی گرم و 600 میلی گرم) از هر دارو، هیچ اثر متقابل فارماکوکینتیک آشکاری بین زالپلون و ایبوپروفن وجود نداشت. این مورد انتظار بود زیرا زالپلون اساساً متابولیزه می شود و دفع کلیوی زالپلون تغییر نیافته کمتر از 1٪ از دوز تجویز شده را تشکیل می دهد. سرطان زایی، جهش زایی، اختلال در باروری سرطان زایی مطالعات سرطان زایی مادام العمر زالپلون در موش ها و موش ها انجام شد. موش ها دوزهای mg/kg/day 25، mg/kg/day 50، mg/kg/day 100 و mg/kg/day 200 را در رژیم غذایی به مدت دو سال دریافت کردند. این دوزها معادل 6 تا 49 برابر حداکثر دوز توصیه شده برای انسان (MRHD) 20 میلی گرم بر اساس mg/m2 است. افزایش قابل توجهی در بروز آدنوم سلول های کبدی در موش های ماده در گروه دوز بالا وجود داشت. موش ها دوزهای mg/kg/day 1، mg/kg/day 10 و mg/kg/day 20 را در رژیم غذایی به مدت دو سال دریافت کردند. این دوزها معادل 0.5 تا 10 برابر حداکثر دوز توصیه شده برای انسان (MRHD) 20 میلی گرم بر اساس mg/m2 است. Zaleplon در موش‌ها سرطان‌زا نبود. جهش‌زایی زالپلون، هم در حضور و هم در غیاب فعال‌سازی متابولیک، باعث ایجاد انحرافات ساختاری و عددی (پلی پلوئیدی و اندوردوپلیکاسیون)، زمانی که برای ناهنجاری‌های کروموزومی در آزمایش آزمایشگاهی سلول‌های تخمدان همستر چینی آزمایش شد، کلاستوژن بود. در روش آزمایشگاهی لنفوسیت انسانی، زالپلون تنها در حضور فعال‌سازی متابولیک در بالاترین غلظت‌های آزمایش‌شده باعث ایجاد انحرافات عددی، اما نه ساختاری شد. در دیگر سنجش‌های آزمایشگاهی، زالپلون در سنجش جهش ژن باکتریایی Ames یا سنجش جهش ژن HGPRT تخمدان همستر چینی جهش‌زا نبود. Zaleplon در دو روش in vivo، سنجش میکرونوکلئوس مغز استخوان موش و سنجش انحراف کروموزومی مغز استخوان موش صحرایی کلاستوژنیک نبود، و باعث آسیب DNA در روش سنتز DNA برنامه‌ریزی نشده سلول‌های کبدی موش نشد. اختلال در باروری در یک مطالعه عملکرد باروری و باروری در موش‌ها، مرگ و میر و کاهش باروری با تجویز دوز خوراکی 100 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز به نرها و ماده‌ها قبل و در طول جفت‌گیری مرتبط بود. این دوز معادل 49 برابر حداکثر دوز توصیه شده برای انسان (MRHD) 20 میلی گرم بر اساس mg/m2 است. مطالعات بعدی نشان داد که اختلال در باروری به دلیل تأثیر روی زنان است. بارداری در مطالعات رشد جنینی در موش‌ها و خرگوش‌ها، تجویز خوراکی تا 100 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز و 50 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز، به ترتیب، در حیوانات باردار در سراسر اندام‌زایی، هیچ شواهدی مبنی بر تراتوژنیسیته نشان نداد. این دوزها معادل 49 (موش صحرایی) و 48 (خرگوش) برابر حداکثر دوز توصیه شده انسان (MRHD) 20 میلی گرم بر اساس mg/m 2 است. در موش‌ها، رشد قبل و بعد از تولد در فرزندان سدهایی که 100 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز دریافت می‌کردند کاهش یافت. این دوز همچنین برای مادر سمی بود، همانطور که با علائم بالینی و کاهش افزایش وزن بدن مادر در طول بارداری مشهود است. دوز بدون اثر برای کاهش رشد فرزندان موش 10 میلی گرم بر کیلوگرم بود (دزی معادل 5 برابر MRHD 20 میلی گرم بر اساس mg/m2). هیچ اثر نامطلوبی بر رشد جنینی در خرگوش در دوزهای مورد بررسی مشاهده نشد. در یک مطالعه رشد قبل و بعد از تولد در موش‌ها، افزایش مرده‌زایی و مرگ‌ومیر پس از تولد، و کاهش رشد و رشد جسمانی، در فرزندان ماده‌هایی که با دوزهای 7 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز یا بیشتر در اواخر بارداری و در طول شیردهی تحت درمان قرار گرفتند، مشاهده شد. هیچ شواهدی از سمیت مادر در این دوز وجود نداشت. دوز بدون اثر برای رشد فرزندان 1 میلی گرم بر کیلوگرم در روز بود (دزی معادل 0.5 برابر MRHD 20 میلی گرم بر اساس mg/m2). هنگامی که اثرات نامطلوب بر زنده ماندن و رشد فرزندان در یک مطالعه متقابل پرورشی مورد بررسی قرار گرفت، به نظر می‌رسد که از قرار گرفتن در معرض دارو در رحم و شیردهی ناشی می‌شود. هیچ مطالعه ای در مورد زالپلون در زنان باردار وجود ندارد. بنابراین، استفاده از کپسول زالپلون در زنان در دوران بارداری توصیه نمی شود. کار و زایمان Zaleplon هیچ کاربرد ثابتی در زایمان و زایمان ندارد. مادران شیرده مطالعه بر روی مادران شیرده نشان داد که کلیرانس و نیمه عمر زالپلون مشابه با افراد عادی جوان است. مقدار کمی از زالپلون در شیر مادر دفع می شود که بیشترین مقدار دفعی آن در طول تغذیه تقریباً 1 ساعت پس از تجویز زالپلون رخ می دهد. از آنجایی که مقدار کمی دارو از شیر مادر ممکن است منجر به غلظت های بالقوه مهم در نوزادان شود، و از آنجایی که اثرات زالپلون بر روی شیرخوار ناشناخته است، توصیه می شود که مادران شیرده از زالپلون استفاده نکنند. استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی زالپلون در بیماران اطفال ثابت نشده است. استفاده در سالمندان در مجموع 628 بیمار در کارآزمایی‌های بالینی دوسوکور، کنترل‌شده با دارونما و گروه موازی که زالپلون دریافت کردند، حداقل 65 سال سن داشتند. از این تعداد، 311 نفر 5 میلی گرم و 317 نفر 10 میلی گرم دریافت کردند. هم در مطالعات آزمایشگاهی خواب و هم در مطالعات سرپایی، بیماران مسن مبتلا به بی خوابی به دوز 5 میلی گرم با کاهش تاخیر خواب پاسخ دادند و بنابراین 5 میلی گرم دوز توصیه شده در این جمعیت است. در طول درمان کوتاه مدت (14 مطالعه شبانه) بیماران مسن با زالپلون، هیچ عارضه جانبی با فراوانی حداقل 1٪ با نرخ قابل توجهی بالاتر با 5 میلی گرم یا 10 میلی گرم زالپلون نسبت به دارونما رخ نداد.

مانند همه داروها، پتانسیل تداخل با سایر داروها با مکانیسم های مختلف وجود دارد. داروهای فعال CNS اتانول Zaleplon 10 میلی گرم اثرات مختل کننده CNS اتانول 0.75 گرم بر کیلوگرم را بر روی تست تعادل و زمان واکنش به مدت 1 ساعت پس از تجویز اتانول و بر روی تست جایگزینی نماد رقم (DSST)، تست کپی نماد و مولفه تغییرپذیری آزمون توجه تقسیم شده 5 ساعت پس از تجویز 2 اتانول تقویت کرد. تقویت ناشی از یک تعامل فارماکودینامیک CNS. زالپلون بر فارماکوکینتیک اتانول تأثیری نداشت. ایمی پرامین مصرف همزمان دوزهای منفرد زالپلون 20 میلی گرم و ایمی پرامین 75 میلی گرم اثرات افزایشی بر کاهش هوشیاری و اختلال در عملکرد روانی حرکتی به مدت 2 تا 4 ساعت پس از تجویز داشت. این تداخل فارماکودینامیک بدون تغییر در فارماکوکینتیک هر دارو بود. پاروکستین مصرف همزمان یک دوز 20 میلی گرم زاپلون و پاروکستین 20 میلی گرم روزانه به مدت 7 روز هیچ اثر متقابلی بر عملکرد روانی حرکتی ایجاد نکرد. علاوه بر این، پاروکستین فارماکوکینتیک زالپلون را تغییر نداد، که نشان دهنده عدم وجود نقش CYP2D6 در متابولیسم زالپلون است. تيوريدازين تجويز همزمان دوزهاي منفرد زالپلون 20 ميلي گرم و تيوريدازين 50 ميلي گرم اثرات افزايشي بر كاهش هوشياري و اختلال در عملكرد رواني حركتي به مدت 2 تا 4 ساعت پس از مصرف داشت. این تداخل فارماکودینامیک بدون تغییر در فارماکوکینتیک هر دارو بود. ونلافاکسین مصرف همزمان یک دوز 10 میلی گرمی زالپلون و دوزهای متعدد ونلافاکسین ER (رهش طولانی مدت) 150 میلی گرم هیچ تغییر قابل توجهی در فارماکوکینتیک زالپلون یا ونلافاکسین ایجاد نکرد. علاوه بر این، هیچ اثر متقابل فارماکودینامیکی در نتیجه مصرف همزمان زالپلون و ونلافاکسین ER وجود نداشت. پرومتازین مصرف همزمان یک دوز زالپلون و پرومتازین (به ترتیب 10 و 25 میلی گرم) منجر به کاهش 15 درصدی در حداکثر غلظت پلاسمایی زالپلون شد، اما تغییری در ناحیه زیر منحنی غلظت-زمان پلاسما مشاهده نشد. با این حال، فارماکودینامیک مصرف همزمان زالپلون و پرومتازین ارزیابی نشده است. هنگام مصرف همزمان این دو دارو باید احتیاط کرد. داروهایی که CYP3A4 را القا می کنند ریفامپین CYP3A4 معمولاً یک آنزیم متابولیزه کننده جزئی زالپلون است. با این حال، تجویز چند دوز ریفامپین القاکننده قوی CYP3A4 (600 میلی گرم هر 24 ساعت، هر 24 ساعت، به مدت 14 روز)، با این حال، زاپلون C max و AUC را تقریباً 80٪ کاهش داد. استفاده همزمان از یک القاء کننده آنزیم CYP3A4، اگرچه نگرانی ایمنی ایجاد نمی کند، بنابراین می تواند منجر به بی اثری زالپلون شود. ممکن است در بیمارانی که از القاء کننده های CYP3A4 مانند ریفامپین، فنی توئین، کاربامازپین و فنوباربیتال استفاده می کنند، یک عامل خواب آور جایگزین غیر CYP3A4 در نظر گرفته شود. داروهایی که CYP3A4 CYP3A4 را مهار می‌کنند یک مسیر متابولیکی جزئی برای از بین بردن زالپلون است، زیرا مجموع دزتیل زالپلون (تشکیل شده از طریق CYP3A4 در شرایط آزمایشگاهی) و متابولیت‌های آن، 5-oxo-desethylzaleplon و 5-oxo-desethylzaleplon، تنها 9% از aglucuronide را بازیابی می‌کند. دوز مصرف همزمان دوزهای منفرد خوراکی زالپلون با اریترومایسین (به ترتیب 10 میلی گرم و 800 میلی گرم)، یک مهارکننده قوی و انتخابی CYP3A4، باعث افزایش 34 درصدی در حداکثر غلظت پلاسمایی زالپلون و افزایش 20 درصدی در ناحیه زیر منحنی غلظت-زمان پلاسما شد. میزان تعامل با دوزهای متعدد اریترومایسین ناشناخته است. سایر مهارکننده‌های انتخابی قوی CYP3A4 مانند کتوکونازول نیز می‌توانند قرار گرفتن در معرض زالپلون را افزایش دهند. تنظیم دوز معمول زالپلون ضروری نیست. داروهایی که آلدهید اکسیداز را مهار می کنند سیستم آنزیمی آلدهید اکسیداز نسبت به سیستم آنزیمی سیتوکروم P450 کمتر مورد مطالعه قرار گرفته است. دیفن هیدرامین: گزارش شده است که دیفن هیدرامین یک مهارکننده ضعیف آلدهید اکسیداز در کبد موش صحرایی است، اما اثرات مهاری آن در کبد انسان مشخص نیست. پس از تجویز یک دوز (به ترتیب 10 میلی گرم و 50 میلی گرم) از هر دارو، هیچ اثر متقابل فارماکوکینتیکی بین زالپلون و دیفن هیدرامین وجود ندارد. با این حال، از آنجا که هر دوی این ترکیبات دارای اثرات CNS هستند، یک اثر فارماکودینامیک افزایشی ممکن است. داروهایی که هر دو آلدهید اکسیداز و CYP3A4 سایمتیدین را مهار می کنند: سایمتیدین هر دو آلدهید اکسیداز (در شرایط آزمایشگاهی) و CYP3A4 (در شرایط آزمایشگاهی و درون تنی)، آنزیم های اولیه و ثانویه را که به ترتیب مسئول متابولیسم زالپلون هستند، مهار می کند. مصرف همزمان زالپلون (10 میلی گرم) و سایمتیدین (800 میلی گرم) باعث افزایش 85 درصدی در میانگین Cmax و AUC زالپلون شد. دوز اولیه 5 میلی گرم باید به بیمارانی داده شود که همزمان با سایمتیدین تحت درمان هستند (به مقدار و نحوه مصرف مراجعه کنید). داروها با اتصال زیاد به پروتئین پلاسما Zaleplon به پروتئین های پلاسما پیوند بالایی ندارد (کسری که 60%±15%) متصل می شود. بنابراین، انتظار نمی رود که وضعیت زالپلون به تغییرات در اتصال پروتئین حساس باشد. بعلاوه، تجویز زالپلون به بیماری که داروی دیگری مصرف می کند که به پروتئین متصل است، نباید باعث افزایش گذرا در غلظت آزاد داروی دیگر شود. داروهای با شاخص درمانی باریک دیگوکسین: Zaleplon (10 میلی گرم) بر مشخصات فارماکوکینتیک یا فارماکودینامیک دیگوکسین (0.375 میلی گرم در هر 24 ساعت به مدت 8 روز) تأثیری نداشت. وارفارین: دوزهای خوراکی متعدد زالپلون (20 میلی گرم در هر 24 ساعت به مدت 13 روز) بر فارماکوکینتیک وارفارین (R+)- یا (S-) انانتیومرها یا فارماکودینامیک (زمان پروترومبین) پس از یک دوز خوراکی 25 میلی گرمی وارفارین تأثیری نداشت. داروهایی که دفع کلیه ایبوپروفن را تغییر می دهند: شناخته شده است که ایبوپروفن بر عملکرد کلیه تأثیر می گذارد و در نتیجه دفع کلیوی سایر داروها را تغییر می دهد. پس از تجویز تک دوز (به ترتیب 10 میلی گرم و 600 میلی گرم) از هر دارو، هیچ اثر متقابل فارماکوکینتیک آشکاری بین زالپلون و ایبوپروفن وجود نداشت. این مورد انتظار بود زیرا زالپلون اساساً متابولیزه می شود و دفع کلیوی زالپلون تغییر نیافته کمتر از 1٪ از دوز تجویز شده را تشکیل می دهد.

برنامه توسعه قبل از بازاریابی برای زالپلون شامل قرار گرفتن در معرض زالپلون در بیماران و/یا افراد عادی از 2 گروه مختلف مطالعه بود: تقریباً 900 فرد عادی در مطالعات فارماکولوژی بالینی/فارماکوکینتیک. و تقریباً 2900 مواجهه از بیماران در مطالعات اثربخشی بالینی کنترل شده با دارونما، مربوط به تقریباً 450 سال قرار گرفتن در معرض بیمار. شرایط و مدت درمان با زالپلون بسیار متفاوت بود و شامل (در دسته های همپوشانی) مراحل باز و دوسوکور مطالعات، بیماران بستری و سرپایی، و قرار گرفتن در معرض کوتاه مدت یا طولانی مدت بود. واکنش‌های جانبی با جمع‌آوری عوارض جانبی، نتایج معاینات فیزیکی، علائم حیاتی، وزن‌ها، آنالیزهای آزمایشگاهی و ECG ارزیابی شد. عوارض جانبی در طول قرار گرفتن در معرض در درجه اول توسط تحقیقات عمومی به دست آمد و توسط محققین بالینی با استفاده از اصطلاحات انتخابی خود ثبت شد. در نتیجه، نمی‌توان تخمین معنی‌داری از نسبت افرادی که حوادث نامطلوب را تجربه می‌کنند، بدون گروه‌بندی انواع مشابه در تعداد کمتری از دسته‌های رویداد استاندارد شده، ارائه کرد. در جداول و جداول بعدی، از اصطلاحات COSTART برای طبقه بندی عوارض جانبی گزارش شده استفاده شده است. فراوانی های اعلام شده از عوارض جانبی نشان دهنده نسبت افرادی است که حداقل یک بار، یک عارضه جانبی اورژانسی درمان از نوع ذکر شده را تجربه کرده اند. اگر یک رویداد برای اولین بار رخ دهد یا در حین دریافت درمان پس از ارزیابی پایه بدتر شود، درمان اورژانسی در نظر گرفته می‌شود. یافته‌های نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های کوتاه‌مدت و کنترل‌شده با دارونما عوارض جانبی مرتبط با قطع درمان در کارآزمایی‌های بالینی فاز 2 و فاز 3 گروه موازی کنترل‌شده با دارونما، 3.1 درصد از 744 بیمار دریافت‌کننده دارونما و 3.7 درصد از 214 بیمار بالینی ناخواسته، درمان ناخواسته دریافت کردند. رویداد این تفاوت از نظر آماری معنی دار نبود. هیچ رویدادی که منجر به قطع شود با نرخ ≥1٪ رخ نداده است. عوارض جانبی که با بروز 1٪ یا بیشتر در میان بیماران تحت درمان با Zaleplon 20 میلی گرم رخ می دهد، جدول 1 بروز عوارض جانبی اضطراری درمان را برای مجموعه ای از سه مطالعه 28 شبه و یک مطالعه 35 شبه کنترل شده با دارونما در مورد زالپلون در دوزهای 5 میلی گرم و 20 میلی گرم برشمرده است. جدول فقط شامل آن دسته از حوادثی است که در 1٪ یا بیشتر از بیماران تحت درمان با زالپلون 20 میلی گرم رخ داده است و در بیمارانی که با زالپلون 20 میلی گرمی درمان شده اند، شیوع بیشتری نسبت به بیماران تحت درمان با دارونما داشتند. تجویز کننده باید توجه داشته باشد که این ارقام را نمی توان برای پیش بینی بروز عوارض جانبی در دوره معمول پزشکی که ویژگی های بیمار و سایر عوامل با آنچه در کارآزمایی های بالینی غالب بود، استفاده کرد. به طور مشابه، فرکانس‌های ذکر شده را نمی‌توان با ارقام به‌دست‌آمده از سایر تحقیقات بالینی که شامل درمان‌ها، کاربردها و محققین مختلف است، مقایسه کرد. با این حال، ارقام ذکر شده، مبنایی را برای تخمین سهم نسبی عوامل دارویی و غیردارویی در نرخ بروز عوارض جانبی در جمعیت مورد مطالعه به پزشک تجویز کننده ارائه می دهد. جدول 1 بروز (%) عوارض جانبی اضطراری درمان در طولانی مدت (28 و 35 شب) کارآزمایی های بالینی کنترل شده با دارونما Zaleplon یک سیستم بدن اصطلاح ترجیحی دارونما (n = 344) Zaleplon 5 میلی گرم یا 10 میلی گرم (n = 569 میلی گرم (n = 569) برای Zalepn = بروز برای بیماران تحت درمان با زالپلون 20 میلی گرم حداقل 1% و بیشتر از بروز در بین بیماران تحت درمان با دارونما بود. بروز بیشتر از 1% به نزدیکترین عدد کامل گرد شده است. بدن به طور کلی درد شکم 3 6 6 استنی 5 5 7 سردرد 35 30 42 ضعف <1 <1 2 واکنش حساسیت به نور <1 <1 1 دستگاه گوارش بی اشتهایی <1 <1 2 کولیت 0 0 1 تهوع 7 6 8 تهوع 7 6 8 تهوع <1 سیستم متابولیکی و تغذیه ای 1 2 4 گیجی <1 <1 1 مسخ شخصیت <1 <1 2 سرگیجه 7 7 9 توهم <1 <1 1 هیپرتونی <1 1 1 هیپستزی <1 <1 2 پارستزی 1 3 3 خواب آلودگی 4 5 6 رعشه 1 2 2 سرگیجه <1 <1 1 دستگاه تنفسی اپیستاکسی <1 <1 1 حواس خاص بینایی غیر طبیعی <1 <1 2 گوش درد 0 <1 1 چشم درد 2 4 3 هیپراکوزیس <1 1 2 پاروسمی <1 سیستم اوروژنیک <1 2 رویدادهای مشاهده شده در طول ارزیابی قبل از بازاریابی Zaleplon در فهرست زیر اصطلاحات COSTART آمده است که منعکس کننده عوارض جانبی اضطراری درمان است که در مقدمه ای بر بخش واکنش های نامطلوب این رویدادها توسط بیماران تحت درمان با زالپلون با دوزهای 5 میلی گرم در روز تا 20 میلی گرم در روز در طول آزمایشات بالینی فاز 2 و فاز 3 قبل از بازاریابی در سراسر ایالات متحده، کانادا و اروپا، شامل تقریباً 2900 بیمار، گزارش شد. همه رویدادهای گزارش‌شده شامل آن‌هایی هستند که قبلاً در جدول 1 یا جای دیگری در برچسب‌گذاری فهرست شده‌اند، آن دسته از رویدادهایی که علت دارویی برای آن‌ها از راه دور بوده است، و آن عبارات رویدادی که آنقدر عمومی بودند که اطلاعاتی نداشتند. مهم است که تأکید شود اگرچه رویدادهای گزارش شده در طول درمان با زالپلون رخ داده است، اما لزوماً ناشی از آن نبوده است. رویدادها بیشتر بر اساس سیستم بدن دسته‌بندی می‌شوند و به ترتیب دفعات کاهشی بر اساس تعاریف زیر فهرست‌بندی می‌شوند: عوارض جانبی مکرر آن‌هایی هستند که در یک یا چند مورد در حداقل 1/100 بیمار رخ می‌دهند. عوارض جانبی نادر مواردی هستند که در کمتر از 1/100 بیمار و حداقل 1/1000 بیمار رخ می دهند. حوادث نادر آنهایی هستند که در کمتر از 1/1000 بیمار رخ می دهند. بدن به طور کلی - مکرر: درد پشت، درد قفسه سینه، تب. به ندرت: درد قفسه سینه زیر سینه، لرز، ادم صورت، ادم عمومی، اثر خماری، سفتی گردن. سیستم قلبی عروقی - مکرر: میگرن. به ندرت: آنژین صدری، بلوک شاخه ای، فشار خون بالا، افت فشار خون، تپش قلب، سنکوپ، تاکی کاردی، اتساع عروق، اکستراسیستول بطنی. نادر: دوگانگی، ایسکمی مغزی، سیانوز، افیوژن پریکارد، افت فشار خون وضعیتی، آمبولی ریوی، برادی کاردی سینوسی، ترومبوفلبیت، تاکی کاردی بطنی. دستگاه گوارش - مکرر: یبوست، خشکی دهان، سوء هاضمه. نادر: نعوظ، ازوفاژیت، نفخ، گاستریت، گاستروانتریت، التهاب لثه، گلوسیت، افزایش اشتها، ملنا، زخم دهان، خونریزی رکتوم، استوماتیت؛ نادر: استوماتیت آفتی، درد صفراوی، دندان قروچه، اسپاسم قلبی، کیلیت، کللیتیازیس، زخم اثنی عشر، دیسفاژی، انتریت، خونریزی لثه، افزایش بزاق، انسداد روده، تست های غیرطبیعی عملکرد کبد، زخم معده، اختلال رنگ زبان، زخم معده، اختلال در رنگ زبان. سیستم غدد درون ریز - نادر: دیابت شیرین، گواتر، کم کاری تیروئید. سیستم همیک و لنفاوی - نادر: کم خونی، اکیموز، لنفادنوپاتی؛ نادر: ائوزینوفیلی، لکوسیتوز، لنفوسیتوز، پورپورا. متابولیک و تغذیه - به ندرت: ادم، نقرس، هیپرکلسترمی، تشنگی، افزایش وزن. نادر: بیلی روبینمی، هیپرگلیسمی، هیپراوریسمی، هیپوگلیسمی، واکنش هیپوگلیسمی، کتوز، عدم تحمل لاکتوز، افزایش AST (SGOT)، افزایش ALT (SGPT)، کاهش وزن. سیستم اسکلتی عضلانی - مکرر: آرترالژی، آرتریت، میالژی؛ به ندرت: آرتروز، بورسیت، اختلال مفصل (عمدتا تورم، سفتی و درد)، میاستنی، تنوسینوویت. نادر: میوزیت، پوکی استخوان. سیستم عصبی - مکرر: اضطراب، افسردگی، عصبی بودن، تفکر غیر طبیعی (عمدتاً مشکل در تمرکز). نادر: راه رفتن غیرطبیعی، بی قراری، بی تفاوتی، آتاکسی، پارستزی محیطی، ناتوانی هیجانی، سرخوشی، بی حسی، هیپرکینزی، هیپوتونی، ناهماهنگی، بی خوابی، کاهش میل جنسی، نورالژی، نیستاگموس. نادر: تحریک CNS، هذیان، دیزآرتری، دیستونی، فلج صورت، خصومت، هیپوکینزی، میوکلونوس، نوروپاتی، عقب ماندگی روانی حرکتی، پتوز، کاهش رفلکس ها، افزایش رفلکس ها، صحبت کردن در خواب، راه رفتن در خواب، گفتار نامفهوم، بی حسی، تریسموس. سیستم تنفسی - مکرر: برونشیت. به ندرت: آسم، تنگی نفس، لارنژیت، ذات الریه، خروپف، تغییر صدا. نادر: آپنه، سکسکه، هیپرونتیلاسیون، پلورال افیوژن، خلط افزایش یافت. پوست و زائده ها - مکرر: خارش، بثورات. به ندرت: آکنه، آلوپسی، درماتیت تماسی، پوست خشک، اگزما، بثورات ماکولوپاپولار، هیپرتروفی پوست، تعریق، کهیر، بثورات وزیکولوبولوز. نادر: ملانوز، پسوریازیس، بثورات پوستی، تغییر رنگ پوست. حواس خاص - مکرر: ورم ملتحمه، انحراف چشایی. نادر: دوبینی، خشکی چشم، فتوفوبیا، وزوز گوش، آبریزش چشم؛ نادر: ناهنجاری محل اقامت، بلفاریت، آب مروارید مشخص، فرسایش قرنیه، ناشنوایی، خونریزی چشم، گلوکوم، لابیرنتیت، جداشدگی شبکیه، کاهش چشایی، نقص میدان بینایی. دستگاه ادراری تناسلی - به ندرت: درد مثانه، درد سینه، سیستیت، کاهش جریان ادرار، سوزش ادرار، هماچوری، ناتوانی جنسی، سنگ کلیه، درد کلیه، منوراژی، متروراژی، تکرر ادرار، بی اختیاری ادرار، فوریت ادرار، واژینیت. نادر: آلبومینوری، تاخیر در قاعدگی، لکوره، یائسگی، اورتریت، احتباس ادرار، خونریزی واژن. گزارش های پس از بازاریابی واکنش های آنافیلاکتیک/آنافیلاکتوئید، از جمله واکنش های شدید و کابوس های شبانه.

فارماکودینامیک و مکانیسم اثر در حالی که زالپلون یک عامل خواب آور با ساختار شیمیایی غیرمرتبط با بنزودیازپین ها، باربیتورات ها یا سایر داروهای با خواص خواب آور شناخته شده است، با مجموعه گیرنده گاما آمینو بوتیریک اسید- بنزودیازپین (GABA-BZ) تعامل دارد. مدولاسیون زیرواحد مجتمع ماکرومولکولی کانال کلرید گیرنده GABA-BZ فرض می شود که مسئول برخی از خواص دارویی بنزودیازپین ها است که شامل اثرات آرام بخش، ضد اضطراب، شل کننده عضلانی و ضد تشنج در مدل های حیوانی است. سایر مطالعات غیر بالینی نیز نشان داده اند که زالپلون به طور انتخابی به گیرنده امگا 1 مغز واقع در زیرواحد آلفا مجتمع گیرنده کانال یونی GABA A / کلرید متصل می شود و اتصال t-butyl-bicyclophosphorothionate (TBPS) را تقویت می کند. مطالعات اتصال زالپلون به گیرنده های گابا A نوترکیب (α 1 β 1 γ 2 [امگا 1 ] و α 2 β 1 γ 2 [ امگا 2 ]) نشان داده است که زالپلون میل ترکیبی کمی با این گیرنده ها دارد و ترجیحاً به گیرنده امگا 1 پیوند می زند. فارماکوکینتیک فارماکوکینتیک زالپلون در بیش از 500 فرد سالم (جوان و مسن)، مادران شیرده و بیماران مبتلا به بیماری کبدی یا بیماری کلیوی بررسی شده است. در افراد سالم، مشخصات فارماکوکینتیک پس از دوزهای منفرد تا 60 میلی گرم و تجویز یک بار در روز با 15 میلی گرم و 30 میلی گرم به مدت 10 روز بررسی شده است. Zaleplon با زمان تا حداکثر غلظت (t max) تقریباً 1 ساعت و نیمه عمر حذف فاز نهایی (t 1/2) تقریباً 1 ساعت به سرعت جذب شد. Zaleplon با تجویز یک بار در روز تجمع نمی یابد و فارماکوکینتیک آن در محدوده درمانی متناسب با دوز است. جذب زالپلون پس از مصرف خوراکی به سرعت و تقریباً به طور کامل جذب می شود. حداکثر غلظت پلاسمایی در حدود 1 ساعت پس از مصرف خوراکی به دست می آید. اگرچه زالپلون به خوبی جذب می شود، دسترسی زیستی مطلق آن تقریباً 30٪ است زیرا متابولیسم پیش سیستمیک قابل توجهی را متحمل می شود. توزیع Zaleplon یک ترکیب چربی دوست با حجم توزیع تقریباً 1.4 L/kg به دنبال تزریق داخل وریدی (IV) است که نشان دهنده توزیع قابل توجهی در بافت های خارج عروقی است. اتصال به پروتئین پلاسما در شرایط آزمایشگاهی تقریباً 15 ± 60 درصد است و مستقل از غلظت زالپلون در محدوده 10 نانوگرم در میلی لیتر تا 1000 نانوگرم در میلی لیتر است. این نشان می دهد که وضعیت زالپلون نباید به تغییرات در اتصال پروتئین حساس باشد. نسبت خون به پلاسما برای زالپلون تقریباً 1 است، که نشان می دهد زالپلون به طور یکنواخت در سراسر خون توزیع می شود و در گلبول های قرمز پخش نمی شود. متابولیسم پس از تجویز خوراکی، زالپلون به طور گسترده متابولیزه می شود و کمتر از 1٪ از دوز بدون تغییر از طریق ادرار دفع می شود. Zaleplon عمدتاً توسط آلدهید اکسیداز متابولیزه می شود و 5-oxo-zaleplon را تشکیل می دهد. Zaleplon به میزان کمتری توسط سیتوکروم P450 (CYP) 3A4 متابولیزه می شود و دزتیل زالپلون را تشکیل می دهد که به سرعت، احتمالاً توسط آلدهید اکسیداز، به 5-oxo-desethylzaleplon تبدیل می شود. این متابولیت های اکسیداتیو سپس به گلوکورونید تبدیل شده و از طریق ادرار دفع می شوند. تمام متابولیت های زالپلون از نظر دارویی غیر فعال هستند. دفع پس از تجویز خوراکی یا IV، زالپلون به سرعت با میانگین t ½ تقریباً 1 ساعت حذف می شود. کلیرانس پلاسمایی با دوز خوراکی زالپلون حدود 3 L/h/kg و کلیرانس پلاسمایی زالپلون IV تقریباً 1 L/h/kg است. با فرض جریان خون طبیعی کبدی و کلیرانس کلیوی ناچیز زالپلون، نسبت استخراج کبدی زالپلون تقریباً 0.7 است که نشان می‌دهد زالپلون در معرض متابولیسم گذر اول بالا است. پس از تجویز یک دوز نشاندار شده از زالپلون، 70٪ از دوز تجویز شده در ادرار در عرض 48 ساعت (71٪ در عرض 6 روز بازیابی می شود)، تقریباً همه به عنوان متابولیت های زالپلون و گلوکورونیدهای آنها. 17% اضافی در مدفوع ظرف 6 روز بازیابی می شود که بیشتر آنها به صورت 5-oxo-zaleplon است. تأثیر غذا در بزرگسالان سالم، یک وعده غذایی پرچرب/سنگین جذب زالپلون را در مقایسه با حالت ناشتا طولانی‌تر کرد و t max را تقریباً 2 ساعت به تاخیر انداخت و Cmax را تقریباً 35٪ کاهش داد. AUC Zaleplon و نیمه عمر حذف به طور قابل توجهی تحت تاثیر قرار نگرفت. این نتایج نشان می دهد که اثرات زالپلون بر شروع خواب ممکن است کاهش یابد اگر همراه یا بلافاصله بعد از یک وعده غذایی پرچرب/سنگین مصرف شود. سن جمعیت خاص فارماکوکینتیک زالپلون در سه مطالعه با مردان و زنان مسن در محدوده سنی 65 تا 85 سال بررسی شده است. فارماکوکینتیک زالپلون در افراد مسن، از جمله افراد بالای 75 سال، تفاوت قابل توجهی با افراد سالم جوان ندارد. جنسیت تفاوت معنی داری در فارماکوکینتیک زالپلون در مردان و زنان وجود ندارد. نژاد فارماکوکینتیک زالپلون در افراد ژاپنی به عنوان نماینده جمعیت های آسیایی مورد مطالعه قرار گرفته است. برای این گروه، C max و AUC به ترتیب 37% و 64% افزایش یافت. این یافته احتمالاً می تواند به تفاوت در وزن بدن نسبت داده شود، یا ممکن است نشان دهنده تفاوت در فعالیت آنزیمی باشد که ناشی از تفاوت در رژیم غذایی، محیط یا سایر عوامل است. اثرات نژاد بر ویژگی های فارماکوکینتیک در سایر گروه های قومی به خوبی مشخص نشده است. نارسایی کبدی Zaleplon عمدتاً توسط کبد متابولیزه می شود و متابولیسم پیش سیستمیک قابل توجهی را متحمل می شود. در نتیجه، کلیرانس خوراکی زالپلون در بیماران سیروز جبران شده و جبران نشده به ترتیب 70% و 87% کاهش یافت که منجر به افزایش قابل توجهی در میانگین Cmax و AUC (به ترتیب تا 4 برابر و 7 برابر در بیماران جبران شده و جبران نشده) در مقایسه با افراد سالم شد. بنابراین، دوز زالپلون در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی خفیف تا متوسط ​​باید کاهش یابد (به دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید). Zaleplon برای استفاده در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی توصیه نمی شود. نارسایی کلیوی از آنجا که دفع کلیوی زالپلون تغییر نیافته کمتر از 1% دوز تجویز شده را تشکیل می دهد، فارماکوکینتیک زالپلون در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی تغییر نمی کند. در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی خفیف تا متوسط ​​نیازی به تنظیم دوز نیست. Zaleplon در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی به اندازه کافی مورد مطالعه قرار نگرفته است. تداخلات دارویی-دارویی از آنجایی که زالپلون اساساً توسط آلدئید اکسیداز متابولیزه می‌شود و به میزان کمتری توسط CYP3A4 متابولیزه می‌شود، ممکن است انتظار می‌رود مهارکننده‌های این آنزیم‌ها پاکسازی زالپلون را کاهش دهند و القاکننده‌های این آنزیم‌ها باعث افزایش کلیرانس آن شوند. نشان داده شده است که Zaleplon کمترین تأثیر را بر روی سینتیک وارفارین (هر دو فرم R و S)، ایمی پرامین، اتانول، ایبوپروفن، دیفن هیدرامین، تیوریدازین و دیگوکسین دارد. با این حال، اثرات زالپلون بر مهار آنزیم های دخیل در متابولیسم سایر داروها مورد مطالعه قرار نگرفته است (به تداخلات دارویی در بخش احتیاط ها مراجعه کنید). کارآزمایی‌های بالینی کارآزمایی‌های کنترل‌شده حمایت از اثربخشی Zaleplon (معمولاً در دوزهای 5 میلی‌گرم، 10 میلی‌گرم یا 20 میلی‌گرم تجویز می‌شود) در 12 کارآزمایی کنترل‌شده با دارونما و دارونما در بیماران مبتلا به بی‌خوابی مزمن (3435=n) مورد مطالعه قرار گرفته است. سه مورد از کارآزمایی‌ها روی بیماران مسن بود (1019=n). همچنین در بی خوابی گذرا مورد مطالعه قرار گرفته است (n = 264). به دلیل نیمه عمر بسیار کوتاه آن، مطالعات بر کاهش تأخیر خواب، با توجه کمتر به مدت زمان خواب و تعداد بیداری‌ها تمرکز کردند، که تفاوت ثابتی با دارونما نشان داده نشد. همچنین مطالعاتی برای بررسی دوره زمانی تأثیرات بر حافظه و عملکرد روانی حرکتی و بررسی پدیده های محرومیت انجام شد. بی خوابی گذرا بزرگسالان عادی که بی خوابی گذرا را در طول شب اول در آزمایشگاه خواب تجربه می کردند در یک کارآزمایی دوسوکور گروه موازی که اثرات دو دوز زالپلون (5 میلی گرم و 10 میلی گرم) را با دارونما مقایسه می کرد، مورد ارزیابی قرار گرفتند. Zaleplon 10 میلی گرم، اما نه 5 میلی گرم، در کاهش تاخیر به خواب مداوم (LPS)، یک معیار پلی سومنوگرافی از زمان شروع خواب، نسبت به دارونما برتر بود. بی خوابی مزمن بیماران غیر مسن بیماران سرپایی بزرگسال مبتلا به بی خوابی مزمن در سه مطالعه سرپایی دوسوکور، گروه موازی، یکی از دو هفته به مدت و دو هفته از مدت زمان 4 هفته، که اثرات زالپلون را در دوزهای 5 میلی گرم (در دو مطالعه)، 10 میلی گرم و 20 میلی گرم بر اساس زمان خواب تا محل بو مقایسه کردند. Zaleplon 10 میلی گرم و 20 میلی گرم به طور مداوم نسبت به دارونما برای TSO برتر بود، به طور کلی برای مدت زمان کامل هر سه مطالعه. اگرچه هر دو دوز موثر بودند، اما اثر برای دوز 20 میلی گرم بیشتر و سازگارتر بود. دوز 5 میلی گرم نسبت به دوزهای 10 میلی گرم و 20 میلی گرم به طور مداوم کمتر مؤثر بود. تأخیر خواب با زالپلون 10 میلی گرم و 20 میلی گرم در این مطالعات 10 تا 20 دقیقه (15 تا 30 درصد) کمتر از دارونما بود. بیماران سرپایی بزرگسالان مبتلا به بی خوابی مزمن در شش مطالعه آزمایشگاهی خواب دوسوکور گروه موازی که مدت زمان آنها از یک شب تا 35 شب متفاوت بود، مورد ارزیابی قرار گرفتند. به طور کلی، این مطالعات برتری زالپلون 10 میلی گرم و 20 میلی گرم را نسبت به دارونما در کاهش LPS در 2 شب اول درمان نشان داد. در مقاطع زمانی بعدی در مطالعات 5، 14 و 28 شبه، کاهش LPS نسبت به سطح پایه برای همه گروه‌های درمان، از جمله گروه دارونما مشاهده شد، و بنابراین، تفاوت معنی‌داری بین زالپلون و دارونما بیش از 2 شب مشاهده نشد. در یک مطالعه 35 شبه، زالپلون 10 میلی گرم به طور قابل توجهی موثرتر از دارونما در کاهش LPS در نقطه پایانی اثربخشی اولیه در شب های 29 و 30 بود. بیماران مسن بیماران سرپایی مسن مبتلا به بی خوابی مزمن در دو مطالعه سرپایی 2 هفته ای، دوسوکور، گروه موازی که اثرات زالپلون 5 میلی گرم و 10 میلی گرم را با دارونما بر روی اندازه گیری ذهنی زمان شروع خواب (TSO) مقایسه کردند، مورد ارزیابی قرار گرفتند. Zaleplon در هر دو دوز نسبت به دارونما در TSO برتر بود، به طور کلی برای مدت زمان کامل هر دو مطالعه، با اندازه اثر به طور کلی مشابه آنچه در افراد جوان دیده می شود. دوز 10 میلی‌گرم تأثیر بیشتری در کاهش TSO داشت. بیماران سرپایی مسن مبتلا به بی خوابی مزمن نیز در یک مطالعه آزمایشگاهی خواب 2 شبه شامل دوزهای 5 میلی گرم و 10 میلی گرم مورد ارزیابی قرار گرفتند. هر دو دوز 5 میلی گرم و 10 میلی گرم زالپلون در کاهش تأخیر به خواب مداوم (LPS) نسبت به دارونما برتر بودند. به طور کلی در این مطالعات، برای همه گروه‌های درمانی، از جمله دارونما، افزایش جزئی در طول مدت خواب نسبت به پایه اولیه مشاهده شد و بنابراین، تفاوت معنی‌داری با دارونما در مدت زمان خواب نشان داده نشد. مطالعات مربوط به نگرانی‌های ایمنی برای اختلالات حافظه داروهای آرام‌بخش/ خواب‌آور مطالعاتی که شامل قرار گرفتن افراد عادی با دوزهای ثابت زاپلون (10 میلی‌گرم یا 20 میلی‌گرم) با ارزیابی ساختاری حافظه کوتاه‌مدت در زمان‌های ثابت پس از دوز (به عنوان مثال، 1، 8، 2، 5، 1، 1، 1، 8، 1، 1، 1، 1، 1، 1، 1، 1، 1، 1، 2 ساعت عمومی) بود. اختلال مورد انتظار حافظه کوتاه مدت در 1 ساعت، زمان اوج قرار گرفتن در معرض زالپلون، برای هر دو دوز، با تمایل به افزایش اثر پس از 20 میلی گرم. مطابق با ترخیص سریع زالپلون، در یک مطالعه و در هیچ یک از مطالعات پس از 3 تا 4 ساعت، اختلال حافظه در اوایل 2 ساعت پس از مصرف دارو دیگر وجود نداشت. با این وجود، گزارش خودبه‌خودی عوارض جانبی در کارآزمایی‌های بالینی بزرگ‌تر قبل از بازاریابی، تفاوت بین زالپلون و دارونما را در خطر فراموشی روز بعد (3٪ در مقابل 1٪)، و وابستگی آشکار به دوز برای این رویداد نشان داد (به واکنش‌های نامطلوب مراجعه کنید). اثرات آرام‌بخشی/روانی-حرکتی مطالعات مربوط به قرار گرفتن افراد عادی با دوزهای ثابت تک دوز زالپلون (10 میلی‌گرم یا 20 میلی‌گرم) با ارزیابی ساختاری آرام‌بخشی و عملکرد روانی حرکتی (مانند زمان واکنش و درجه‌بندی ذهنی هوشیاری) در زمان‌های ثابت پس از دوز (مانند 1، 0، 1، 4، 1، 0، 1، 1، 4، 1، 4، 1، 1، 1، 1، 1، 2، 3، 4، 4، 2، 1، 1، 4، 13، 13، 13، 13، 13). آرام بخش و اختلال عملکرد روانی حرکتی مورد انتظار را نشان داد در 1 ساعت، زمان اوج قرار گرفتن در معرض زالپلون، برای هر دو دوز. مطابق با پاکسازی سریع زالپلون، اختلال در عملکرد روانی حرکتی در یک مطالعه، و در هیچ یک از مطالعات پس از 3 تا 4 ساعت، 2 ساعت پس از مصرف دارو دیگر وجود نداشت. گزارش خودبخودی عوارض جانبی در کارآزمایی‌های بالینی بزرگ‌تر قبل از بازاریابی، تفاوتی بین زالپلون و دارونما در خطر خواب‌آلودگی روز بعد نشان نداد (به واکنش‌های نامطلوب مراجعه کنید). اضطراب و بی خوابی ترک-اضطراری در طول مصرف شبانه برای مدت طولانی، ممکن است تحمل فارماکودینامیک یا سازگاری با برخی از اثرات خواب آور ایجاد شود. اگر دارو نیمه عمر حذف کوتاهی داشته باشد، ممکن است کمبود نسبی دارو یا متابولیت های فعال آن (یعنی در ارتباط با محل گیرنده) در نقطه ای از فاصله بین مصرف هر شب رخ دهد. اعتقاد بر این است که این توالی از رویدادها مسئول دو یافته بالینی گزارش شده است که پس از چندین هفته استفاده شبانه از سایر داروهای خواب آور که به سرعت حذف می شوند رخ می دهد: افزایش بیداری در ربع آخر شب و افزایش علائم اضطراب در روز. Zaleplon نیمه عمر کوتاهی دارد و متابولیت فعالی ندارد. در نقطه پایانی اثربخشی اولیه (شب‌های 29 و 30) در یک مطالعه آزمایشگاهی خواب 35 شب، ضبط‌های پلی‌سومنوگرافی نشان داد که بیداری با زالپلون به‌طور معنی‌داری طولانی‌تر از دارونما در ربع آخر شب نیست. هیچ افزایشی در علائم اضطراب در طول روز در کارآزمایی‌های بالینی با زالپلون مشاهده نشد. در دو مطالعه آزمایشگاهی خواب شامل دوزهای 14 و 28 شبانه زالپلون (5 میلی گرم و 10 میلی گرم در یک مطالعه و 10 میلی گرم و 20 میلی گرم در مطالعه دوم) و ارزیابی ساختاری اضطراب در طول روز، هیچ افزایشی در اضطراب در طول روز مشاهده نشد. به طور مشابه، در یک تجزیه و تحلیل تلفیقی (همه مطالعات گروه موازی، کنترل شده با دارونما) اضطراب روزانه گزارش شده خود به خود، هیچ تفاوتی بین زالپلون و دارونما مشاهده نشد. بی خوابی برگشتی، که به عنوان یک بدتر شدن موقت وابسته به دوز در پارامترهای خواب (تاخیر، زمان کل خواب و تعداد بیداری ها) در مقایسه با سطح پایه پس از قطع درمان تعریف می شود، با خواب آورهای کوتاه و متوسط ​​اثر مشاهده می شود. بی خوابی برگشتی متعاقب قطع زالپلون نسبت به سطح پایه در هر دو شب 1 و 2 پس از قطع در سه مطالعه آزمایشگاهی خواب (14، 28 و 35 شب) و پنج مطالعه سرپایی با استفاده از یادداشت های روزانه بیمار (14 و 28 شب) مورد بررسی قرار گرفت. به طور کلی، داده ها نشان می دهد که بی خوابی برگشتی ممکن است وابسته به دوز باشد. در 20 میلی گرم، به نظر می رسد شواهد عینی (پلی سومنوگرافی) و ذهنی (دفتر روزانه) از بی خوابی برگشتی در شب اول پس از قطع درمان با زالپلون وجود داشته باشد. در دوزهای 5 و 10 میلی گرم، هیچ شواهد ذهنی عینی و حداقلی مبنی بر بی خوابی برگشتی در شب اول پس از قطع درمان با زالپلون وجود نداشت. در تمام دوزها، به نظر می‌رسد که اثر برگشتی تا شب دوم پس از قطع مصرف برطرف می‌شود. در مطالعه 35 شبه، بدتر شدن خواب در اولین شب مرخصی برای هر دو گروه 10 میلی گرم و 20 میلی گرم در مقایسه با دارونما وجود داشت، اما نه در سطح پایه. این اثر اضطراری قطع خفیف بود، ویژگی‌های بازگشت علائم بی‌خوابی مزمن را داشت، و به نظر می‌رسید تا شب دوم پس از قطع داروی زالپلون برطرف شود. سایر پدیده‌های ترک-اضطراری پتانسیل سایر پدیده‌های ترک نیز در مطالعات 14 تا 28 شبه، از جمله مطالعات آزمایشگاهی خواب و مطالعات سرپایی، و در مطالعات برچسب باز 6 و 12 ماهه ارزیابی شد. پرسشنامه علائم ترک بنزودیازپین در چندین مورد از این مطالعات، هم در ابتدا و هم در روزهای 1 و 2 پس از قطع استفاده شد. ترک از نظر عملیاتی به عنوان ظهور 3 یا بیشتر علائم جدید پس از قطع تعریف شد. زالپلون در دوزهای 5 میلی گرم، 10 میلی گرم یا 20 میلی گرم با این اندازه گیری از دارونما قابل تشخیص نبود، و همچنین در موارد عوارض جانبی اضطراری قطع مصرف گزارش شده خود به خود، زاپلون از دارونما قابل تشخیص نبود. هیچ موردی از هذیان ترک، توهمات مرتبط با ترک، یا هر تظاهرات دیگری از ترک شدید آرام بخش/هیپنوتیزم وجود نداشت.

فارماکوکینتیک زالپلون در بیش از 500 فرد سالم (جوان و مسن)، مادران شیرده و بیماران مبتلا به بیماری کبدی یا بیماری کلیوی مورد بررسی قرار گرفته است. در افراد سالم، مشخصات فارماکوکینتیک پس از دوزهای منفرد تا 60 میلی گرم و تجویز یک بار در روز با 15 میلی گرم و 30 میلی گرم به مدت 10 روز بررسی شده است. Zaleplon با زمان تا حداکثر غلظت (t max) تقریباً 1 ساعت و نیمه عمر حذف فاز نهایی (t 1/2) تقریباً 1 ساعت به سرعت جذب شد. Zaleplon با تجویز یک بار در روز تجمع نمی یابد و فارماکوکینتیک آن در محدوده درمانی متناسب با دوز است. جذب زالپلون پس از مصرف خوراکی به سرعت و تقریباً به طور کامل جذب می شود. حداکثر غلظت پلاسمایی در حدود 1 ساعت پس از مصرف خوراکی به دست می آید. اگرچه زالپلون به خوبی جذب می شود، دسترسی زیستی مطلق آن تقریباً 30٪ است زیرا متابولیسم پیش سیستمیک قابل توجهی را متحمل می شود. توزیع Zaleplon یک ترکیب چربی دوست با حجم توزیع تقریباً 1.4 L/kg به دنبال تزریق داخل وریدی (IV) است که نشان دهنده توزیع قابل توجهی در بافت های خارج عروقی است. اتصال به پروتئین پلاسما در شرایط آزمایشگاهی تقریباً 15 ± 60 درصد است و مستقل از غلظت زالپلون در محدوده 10 نانوگرم در میلی لیتر تا 1000 نانوگرم در میلی لیتر است. این نشان می دهد که وضعیت زالپلون نباید به تغییرات در اتصال پروتئین حساس باشد. نسبت خون به پلاسما برای زالپلون تقریباً 1 است، که نشان می دهد زالپلون به طور یکنواخت در سراسر خون توزیع می شود و در گلبول های قرمز پخش نمی شود. متابولیسم پس از تجویز خوراکی، زالپلون به طور گسترده متابولیزه می شود و کمتر از 1٪ از دوز بدون تغییر از طریق ادرار دفع می شود. Zaleplon عمدتاً توسط آلدهید اکسیداز متابولیزه می شود و 5-oxo-zaleplon را تشکیل می دهد. Zaleplon به میزان کمتری توسط سیتوکروم P450 (CYP) 3A4 متابولیزه می شود و دزتیل زالپلون را تشکیل می دهد که به سرعت، احتمالاً توسط آلدهید اکسیداز، به 5-oxo-desethylzaleplon تبدیل می شود. این متابولیت های اکسیداتیو سپس به گلوکورونید تبدیل شده و از طریق ادرار دفع می شوند. تمام متابولیت های زالپلون از نظر دارویی غیر فعال هستند. دفع پس از تجویز خوراکی یا IV، زالپلون به سرعت با میانگین t ½ تقریباً 1 ساعت حذف می شود. کلیرانس پلاسمایی با دوز خوراکی زالپلون حدود 3 L/h/kg و کلیرانس پلاسمایی زالپلون IV تقریباً 1 L/h/kg است. با فرض جریان خون طبیعی کبدی و کلیرانس کلیوی ناچیز زالپلون، نسبت استخراج کبدی زالپلون تقریباً 0.7 است که نشان می‌دهد زالپلون در معرض متابولیسم گذر اول بالا است. پس از تجویز یک دوز نشاندار شده از زالپلون، 70٪ از دوز تجویز شده در ادرار در عرض 48 ساعت (71٪ در عرض 6 روز بازیابی می شود)، تقریباً همه به عنوان متابولیت های زالپلون و گلوکورونیدهای آنها. 17% اضافی در مدفوع ظرف 6 روز بازیابی می شود که بیشتر آنها به صورت 5-oxo-zaleplon است. تأثیر غذا در بزرگسالان سالم، یک وعده غذایی پرچرب/سنگین جذب زالپلون را در مقایسه با حالت ناشتا طولانی‌تر کرد و t max را تقریباً 2 ساعت به تاخیر انداخت و Cmax را تقریباً 35٪ کاهش داد. AUC Zaleplon و نیمه عمر حذف به طور قابل توجهی تحت تاثیر قرار نگرفت. این نتایج نشان می دهد که اثرات زالپلون بر شروع خواب ممکن است کاهش یابد اگر همراه یا بلافاصله بعد از یک وعده غذایی پرچرب/سنگین مصرف شود. سن جمعیت خاص فارماکوکینتیک زالپلون در سه مطالعه با مردان و زنان مسن در محدوده سنی 65 تا 85 سال بررسی شده است. فارماکوکینتیک زالپلون در افراد مسن، از جمله افراد بالای 75 سال، تفاوت قابل توجهی با افراد سالم جوان ندارد. جنسیت تفاوت معنی داری در فارماکوکینتیک زالپلون در مردان و زنان وجود ندارد. نژاد فارماکوکینتیک زالپلون در افراد ژاپنی به عنوان نماینده جمعیت های آسیایی مورد مطالعه قرار گرفته است. برای این گروه، C max و AUC به ترتیب 37% و 64% افزایش یافت. این یافته احتمالاً می تواند به تفاوت در وزن بدن نسبت داده شود، یا ممکن است نشان دهنده تفاوت در فعالیت آنزیمی باشد که ناشی از تفاوت در رژیم غذایی، محیط یا سایر عوامل است. اثرات نژاد بر ویژگی های فارماکوکینتیک در سایر گروه های قومی به خوبی مشخص نشده است. نارسایی کبدی Zaleplon عمدتاً توسط کبد متابولیزه می شود و متابولیسم پیش سیستمیک قابل توجهی را متحمل می شود. در نتیجه، کلیرانس خوراکی زالپلون در بیماران سیروز جبران شده و جبران نشده به ترتیب 70% و 87% کاهش یافت که منجر به افزایش قابل توجهی در میانگین Cmax و AUC (به ترتیب تا 4 برابر و 7 برابر در بیماران جبران شده و جبران نشده) در مقایسه با افراد سالم شد. بنابراین، دوز زالپلون در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی خفیف تا متوسط ​​باید کاهش یابد (به دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید). Zaleplon برای استفاده در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی توصیه نمی شود. نارسایی کلیوی از آنجا که دفع کلیوی زالپلون تغییر نیافته کمتر از 1% دوز تجویز شده را تشکیل می دهد، فارماکوکینتیک زالپلون در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی تغییر نمی کند. در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی خفیف تا متوسط ​​نیازی به تنظیم دوز نیست. Zaleplon در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی به اندازه کافی مورد مطالعه قرار نگرفته است.