زیدباکتام دی هیدرات و سفپیم هیدروکلراید

دوز توصیه شده ZAYNICH 3 گرم (2 گرم سفپیم و 1 گرم زیدباکتام) هر 8 ساعت از طریق انفوزیون داخل وریدی به مدت 1 ساعت به مدت 7 تا 10 روز در بیماران بالغ با نرخ تخمینی فیلتراسیون گلومرولی (eGFR) بیشتر یا مساوی 60 میلی لیتر در دقیقه است. (2.1) تنظیم دوز در بیماران بزرگسال مبتلا به نارسایی کلیوی که eGFR کمتر از 60 میلی لیتر در دقیقه دارند توصیه می شود. (2.2) هر انفوزیون داخل وریدی را بیش از 1 ساعت برای بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی انجام دهید. (2.2) دوز توصیه شده ZAYNICH در بیماران بزرگسال مبتلا به نارسایی کلیوی (2.2) eGFR همانطور که با استفاده از فرمول اصلاح رژیم غذایی در بیماری کلیوی 4 متغیری (MDRD) محاسبه شد. (mL/min) دوز طول کل درمان 7 تا 10 روز است. فاصله دوز 60 تا 89 ZAYNICH 3 گرم 2 گرم سفپیم و 1 گرم زیدباکتام ارائه می دهد. هر 8 ساعت 30 تا 59 ZAYNICH 1.5 گرم 1 گرم سفپیم و 0.5 گرم زیدباکتام ارائه می دهد. هر 8 ساعت 15 تا 29 ZAYNICH 1.5 گرم هر 12 ساعت 8 تا 14 (با یا بدون همودیالیز متناوب (IHD)) در روزهای همودیالیز، دوز توصیه شده باید پس از یک جلسه همودیالیز تجویز شود. در روزهایی که همودیالیز انجام نمی شود، دوز توصیه شده را 24 ساعت پس از دوز قبلی تجویز کنید. ZAYNICH 1.5 گرم هر 24 ساعت برای دستورالعمل‌های مربوط به بازسازی پودر خشک عرضه شده و رقت‌سازی مورد نیاز بعدی، به اطلاعات کامل نسخه مراجعه کنید. (2.3) به اطلاعات کامل نسخه برای سازگاری دارو مراجعه کنید. (2.4)

2.1 دوز توصیه شده دوز توصیه شده ZAYNICH 3 گرم (2 گرم سفپیم و 1 گرم زیدباکتام) است که هر 8 ساعت به صورت انفوزیون داخل وریدی (IV) طی 1 ساعت در بیماران بالغ با eGFR بیشتر یا مساوی 60 میلی لیتر در دقیقه تجویز می شود. مدت درمان 7 روز تا 10 روز است.

2.2 دوز توصیه شده در بیماران بزرگسال با نارسایی کلیوی جدول 1 دوز توصیه شده داخل وریدی ZAYNICH را برای بیماران با درجات مختلف عملکرد کلیوی نشان می دهد. تنظیم دوز ZAYNICH در بیماران بالغ با نارسایی کلیوی که eGFR کمتر از 60 میلی لیتر در دقیقه دارند، از جمله بیمارانی که همودیالیز متناوب (IHD) دریافت می کنند، توصیه می شود [به استفاده در جمعیت های خاص مراجعه کنید (8.6)]. مدت درمان 7 روز تا 10 روز است. هر انفوزیون داخل وریدی را بیش از 1 ساعت تجویز کنید. جدول 1: دوز توصیه شده ZAYNICH در بیماران بزرگسال مبتلا به نارسایی کلیوی eGFR همانطور که با استفاده از فرمول 4 متغیری اصلاح رژیم غذایی در بیماری کلیوی (MDRD) محاسبه شد. (mL/min) دوز طول کل درمان 7 تا 10 روز است. فاصله دوز 60 تا 89 ZAYNICH 3 گرم 2 گرم سفپیم و 1 گرم زیدباکتام ارائه می دهد. هر 8 ساعت 30 تا 59 ZAYNICH 1.5 گرم 1 گرم سفپیم و 0.5 گرم زیدباکتام ارائه می دهد. هر 8 ساعت 15 تا 29 ZAYNICH 1.5 گرم هر 12 ساعت 8 تا 14 (با یا بدون IHD) در روزهای همودیالیز، دوز توصیه شده باید بعد از یک جلسه همودیالیز تجویز شود. در روزهایی که همودیالیز انجام نمی شود، 24 ساعت پس از دوز قبلی تجویز شود. ZAYNICH 1.5 گرم هر 24 ساعت 2.3 دستورالعمل های آماده سازی و مصرف برای آماده سازی ZAYNICH ZAYNICH به صورت پودر خشک استریل در یک ویال تک دوز عرضه می شود که باید قبل از انفوزیون داخل وریدی همانطور که در زیر توضیح داده شده است بازسازی و رقیق شود. ZAYNICH حاوی مواد نگهدارنده نیست. برای بازسازی و رقیق سازی باید از تکنیک های آسپتیک استفاده شود. دوز مورد نیاز را برای انفوزیون داخل وریدی با استفاده از مراحل شرح داده شده در زیر آماده کنید: 1. پودر را در ویال ZAYNICH با 10 میلی لیتر تزریق کلرید سدیم 0.9٪ یا تزریق دکستروز 5٪ یا محلول رینگر لاکتات از یک کیسه انفوزیون 100 میلی لیتری آب برای تزریق 100 میلی لیتر یا با استر بازسازی کنید. 2. به آرامی مخلوط کنید تا محتوا حل شود. محلول ZAYNICH بازسازی شده غلظت حاصله تقریباً 240 میلی گرم در میلی لیتر خواهد داشت. حجم نهایی تقریباً 13 میلی لیتر است. 3. محلول بازسازی شده ZAYNICH برای تزریق مستقیم نیست و باید قبل از تجویز، همانطور که در مرحله 4 زیر توضیح داده شده است، بیشتر رقیق شود. 4. محلول بازسازی شده باید بلافاصله پس از آماده سازی یا در دوره پایداری استفاده شود، همانطور که در زیر توضیح داده شده است: 5. محلول بازسازی شده ZAYNICH را می توان حداکثر تا 6 ساعت در دمای 20 درجه سانتی گراد تا 25 درجه سانتی گراد (68 درجه فارنهایت تا 77 درجه فارنهایت) یا حداکثر تا 12 ساعت در دمای 2 تا 8 درجه سانتی گراد (36 درجه فارنهایت تا 46 درجه فارنهایت) نگهداری کرد. پس از بازسازی، ویال را در کارتن بیرونی نگه دارید تا از نور محافظت شود. 6. محلول آماده شده باید بیشتر در کیسه تزریق 100 میلی لیتری استفاده شده در مرحله 1 رقیق شود. به عنوان مثال: اگر بازسازی در مرحله 1 با دکستروز 5 درصد انجام شود، رقت در مرحله 3 باید با کیسه تزریق 100 میلی لیتری دکستروز 5 درصد از مرحله 1 انجام شود. 7. برای رقیق کردن محلول آماده شده، محتویات کامل یا جزئی ویال را خارج کرده و مطابق جدول 2 زیر آن را به کیسه تزریق اضافه کنید. 8. اگر پودر ZAYNICH در آب تزریقی استریل ساخته شده است، حجم 10 میلی لیتر را از کیسه انفوزیون 100 میلی لیتری (تزریق 9/0 درصد کلرید سدیم یا تزریق دکستروز 5 درصد یا محلول رینگر لاکتاتد) خارج کنید، حجم 10 میلی لیتری را که از این کیسه خارج شده است، دور بریزید و برای محلول انفوزیون مجدد استفاده کنید. 9. محلول نهایی رقیق شده ZAYNICH برای انفوزیون را در عرض 12 ساعت، اگر در دمای اتاق 20 تا 25 درجه سانتیگراد (68 درجه فارنهایت تا 77 درجه فارنهایت) یا در عرض 24 ساعت در یخچال در دمای 2 تا 8 درجه سانتیگراد (36 درجه فارنهایت تا 46 درجه فارنهایت) نگهداری شود، مصرف کنید. جدول 2: آماده‌سازی دوزهای ZAYNICH ZAYNICH (سفپیم و زیدباکتام) تعداد ویال‌ها برای بازسازی برای رقیق‌سازی بیشتر حجم برای برداشت از هر ویال بازسازی‌شده برای رقت بیشتر حجم تقریبی کیسه تزریق اگر از کیسه تزریق 250 میلی‌لیتر استفاده می‌شود، 15 میلی‌لیتر از کیسه انفوزیون استفاده می‌شود. 3 گرم (2 گرم سفپیم و 1 گرم زیدباکتام) 1 ویال 13 میلی لیتر 100 میلی لیتر 1.5 گرم (1 گرم سفپیم و 0.5 گرم زیدباکتام) 1 ویال 6.5 میلی لیتر 100 میلی لیتر تجویز ZAYNICH بعد از تزریق مجدد و با تزریق مجدد بیش از حد تجویز می شود. همانطور که در بالا توضیح داده شد. محلول رقیق شده ZAYNICH را به صورت چشمی بررسی کنید. فرآورده های دارویی تزریقی باید قبل از تجویز، هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، از نظر عدم وجود ذرات معلق و تغییر رنگ به صورت چشمی بازرسی شوند. مشابه سایر سفالوسپورین ها، محلول بازسازی شده ZAYNICH در ویال یا محلول نهایی انفوزیون ممکن است رنگ زرد تا کهربایی پیدا کند. فقط در صورتی استفاده کنید که محلول آماده شده شفاف و عاری از ذرات باشد. کل حجم محلول نهایی رقیق شده ZAYNICH برای انفوزیون را با انفوزیون داخل وریدی در مدت 1 ساعت تجویز کنید [به دوز و نحوه تجویز (2.1، 2.2) مراجعه کنید.

2.4 سازگاری دارویی ZAYNICH با تزریق کلرید سدیم 0.9٪، تزریق دکستروز 5٪، محلول رینگر لاکتات و آب استریل برای تزریق سازگار است. سازگاری محلول ZAYNICH برای تجویز با سایر داروها ثابت نشده است.

عوارض جانبی قابل توجه بالینی زیر در جای دیگری در برچسب توضیح داده شده است: واکنش‌های حساسیت مفرط [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] سمیت عصبی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)] عفونت کلستریدیود دیفیسیل [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3)] شایع‌ترین واکنش‌های نامطلوب که در 2٪ از بیماران NICH درمان شده بودند، رخ داد. سردرد، فشار خون بالا و هیپوکالمی. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Wockhardt Suisse USA LLC به شماره 1-844-367-6548 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. ZAYNICH در یک مطالعه فاز 3 در بیماران مبتلا به cUTI، از جمله پیلونفریت (همچنین به عنوان کارآزمایی 1 نامیده می شود) مورد ارزیابی قرار گرفت، که شامل 352 بیمار تحت درمان با ZAYNICH 3 گرم (2 گرم سفپیم و 1 گرم زیدباکتام) هر 8 ساعت انفوزیون در مدت زمان 1 ساعت و 177 بیمار تحت درمان با 3 گرم زینیچ بود. بیش از 30 دقیقه تزریق می شود. بیماران به مدت 7 تا 10 روز تحت درمان قرار گرفتند. میانگین مدت درمان در هر دو گروه درمان در مجموعه آنالیز ایمنی 8 روز بود. میانگین سنی بیماران تحت درمان با ZAYNICH 65 سال و 61 درصد از بیماران 65 سال یا بیشتر سن داشتند. بیماران عمدتاً مرد (56٪) و سفید (88٪) بودند. عوارض جانبی جدی و عوارض جانبی منجر به قطع درمان به دلیل عوارض جانبی در 1.4٪ (5/352) از بیماران دریافت کننده ZAYNICH و در 1.1٪ (2/177) از بیماران دریافت کننده مروپنم متوقف شد. عوارض جانبی که منجر به قطع ZAYNICH شد، واکنش آنافیلاکتیک، C بود. کولیت دیفیسیل، هیپربیلی روبینمی، حساسیت دارویی و عفونت دستگاه ادراری انتروکوکی، هر کدام 0.3% (1/352). مرگ و میر گزارش نشده است. عوارض جانبی شایع شایع ترین عوارض جانبی گزارش شده (2% یا بیشتر) در بیمارانی که ZAYNICH دریافت می کردند، اسهال، فشار خون بالا، سردرد و هیپوکالمی بود. جدول 3 عوارض جانبی منتخبی را که در 2٪ یا بیشتر از بیماران دریافت کننده ZAYNICH در کارآزمایی 1 رخ می دهد، فهرست می کند. جدول 3: واکنش های جانبی منتخب که در 2٪ یا بیشتر از بیماران cUTI که ZAYNICH را در کارآزمایی 1 دریافت کرده اند، رخ می دهد. عوارض جانبی ZAYNICH (N = 352) n (%) مروپنم (N = 177) n (%) اسهال 15 (4) 7 (4) فشار خون بالا فشار خون شامل فشار خون ناکافی کنترل شده و فشار خون بالا است. 12 (3) 3 (2) سردرد 11 (3) 9 (5) هیپوکالمی 10 (3) 2 (1) سایر واکنش های جانبی مرتبط با ZAYNICH واکنش های جانبی انتخاب شده زیر در بیماران تحت درمان با ZAYNICH با نرخ کمتر از 2٪ در کارآزمایی 1 گزارش شد: اختلالات خونی و سیستم لنفانیتی، آنتروپنیتیک، آنتروپنیتیک اختلالات گوارشی: درد شکمی، یبوست، تهوع، استفراغ اختلالات عمومی و شرایط محل مصرف: تب، واکنش محل انفوزیون شامل اریتم محل تزریق، هماتوم محل دسترسی عروقی اختلالات کبدی صفراوی: هیپربیلی روبینمی عفونت ها و آلودگی ها: کولیت C. difficile، عفونت کاندیدایت ژنتیکی، سیستم کاندیدیایی دهانی، کاندیدیازیس کاندیدیازیس I. اختلالات: واکنش آلرژیک شامل واکنش آنافیلاکتیک، حساسیت دارویی، بثورات پوستی، احساس سوزش پوست، گرگرفتگی بررسی های آزمایشگاهی: افزایش ترانس آمینازها از جمله آلانین آمینوترانسفراز افزایش یافته، آسپارتات آمینوترانسفراز افزایش یافته اختلالات متابولیسم و ​​تغذیه: هیپرگلیسمی اختلالات سیستم عصبی: سرگیجه، اختلالات روانپزشکی: اختلالات اضطرابی تنگی نفس اختلالات کلیوی و ادراری: آسیب حاد کلیه شامل افزایش کراتینین خون، افزایش نیتروژن اوره خون اختلالات عروقی: افت فشار خون سایر واکنش های جانبی مرتبط با سفپیم در سایر کارآزمایی های بالینی علاوه بر این، عوارض جانبی زیر با سفپیم به تنهایی در سایر کارآزمایی های بالینی گزارش شده است و در بالا برای بیماران تحت درمان با ZAYNICH در کارآزمایی 1 ذکر نشده است: اختلالات خون و سیستم لنفاوی rs: تست کومبز مثبت (بدون همولیز)، افزایش ائوزینوفیل، لکوپنی، طولانی شدن زمان ترومبوپلاستین نسبی، طولانی شدن زمان پروترومبین عفونت ها و آلودگی ها: واژینیت بررسی های آزمایشگاهی: افزایش آلکالین فسفاتاز، افزایش کلسیم، افزایش فسفر، کاهش فسفر، کاهش پتاسیم و کلسیم کاهش یافته است. اختلالات بافت زیر جلدی: خارش، کهیر اختلالات عروقی: فلبیت 6.2 تجارب پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر و آزمایشات آزمایشگاهی تغییر یافته در طول استفاده پس از تایید سفپیم (یکی از اجزای ZAYNICH) یا سایر داروهای ضد باکتریایی کلاس سفالوسپورین شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش‌ها داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می‌شوند، همیشه نمی‌توان فراوانی آن‌ها را به طور قابل اعتماد تخمین زد یا یک رابطه علت و معلولی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد: اختلالات خونی و سیستم لنفاوی: آگرانولوسیتوز، آنمی آپلاستیک، آنمی همولیتیک، پان سیتوپنی اختلالات سیستم عصبی: انسفالوپاتی (شامل اختلال هوشیاری، توهم، بی‌حسی، و کما)، آفازی، میوکلونوس، تشنج و وضعیت صرع غیر تشنجی اختلالات سیستم ایمنی: آنافیلاکسی شامل شوک آنافیلاکتیک، سندرم استیونز جانسون، اختلالات اریتما توکسیک مولتی‌پیدرمال اختلال عملکرد کبد از جمله کلستاز اختلالات کلیوی و ادراری: اختلال عملکرد کلیه، نفروپاتی سمی اختلالات عروقی: خونریزی.

مصرف در سالمندان: عوارض جانبی عصبی جدی در بیماران سالمند مبتلا به نارسایی کلیوی که با دوزهای تنظیم نشده سفپیم، یکی از اجزای ZAYNICH، رخ داده است. در انتخاب دوز برای بیماران مسن باید دقت شود و عملکرد کلیه باید در صورت لزوم کنترل شود. (8.5)

8.1 خلاصه خطر حاملگی هیچ داده ای در مورد استفاده از ZAYNICH یا زیدباکتام، یکی از اجزای ZAYNICH، در طول بارداری برای ارزیابی خطر مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی عمده، سقط جنین یا سایر پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین وجود ندارد. داده‌های موجود از مطالعات مشاهده‌ای منتشر شده و گزارش‌های موردی در چندین دهه با استفاده از سفالوسپورین، از جمله سفپیم، در زنان باردار، خطرات مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی، سقط جنین یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین را ثابت نکرده است. سفپیم سفپیم با پیامدهای رشد نامطلوب در موش‌ها، موش‌ها یا خرگوش‌ها در صورت تجویز تزریقی در طول اندام‌زایی همراه نبود. دوزهای مورد استفاده در این مطالعات 1.6 (موش صحرایی)، تقریباً برابر (موش) و 0.3 برابر (خرگوش) دوز توصیه شده سفپیم برای انسان در ZAYNICH بود (به داده ها مراجعه کنید). زیدباکتام تجویز داخل وریدی زیدباکتام به موش های باردار در طول اندام زایی هیچ شواهدی از سمیت مادر یا جنین-جنین در دوز 800 میلی گرم بر کیلوگرم در روز، تقریباً 5 برابر دوز توصیه شده برای انسان (RHD؛ 1 گرم زیدباکتام که هر 8 ساعت تجویز می شود) بر اساس منحنی غلظت-زمان پلاسما (مقایسه سطح پلاسما) نشان نداد. در خرگوش‌های باردار، تزریق داخل وریدی زیدباکتام در طول اندام‌زایی با افزایش تحلیل‌های دیررس جنین و از دست دادن کل جنین در دو لیتر با دوز 600 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً 5 برابر RHD) و اتساع مثانه، ناهنجاری جنینی، با زیدباکتام بیشتر از 0 میلی‌گرم در روز همراه بود. (تقریبا 3 برابر RHD). در یک مطالعه قبل از زایمان، زیدباکتام به صورت داخل وریدی در موش های باردار در طول اندام زایی و در طول دوره شیردهی با دوز مادری 800 میلی گرم بر کیلوگرم در روز، تقریباً 5 برابر RHD، با سمیت مادری یا عوارض جانبی در فرزندان نسل اول و دوم همراه نبود. خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده‌های انسانی سفپیم در حالی که مطالعات موجود نمی‌توانند به طور قطعی عدم وجود خطر را ثابت کنند، داده‌های منتشر شده از مطالعات مورد شاهدی و گزارش‌های موردی در طی چندین دهه ارتباطی با مصرف سفالوسپورین، از جمله سفپیم، در دوران بارداری و نقایص مادرزادی عمده، سقط جنین، یا سایر پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین را شناسایی نکرده‌اند. مطالعات موجود دارای محدودیت‌های روش‌شناختی هستند، از جمله حجم نمونه کوچک، جمع‌آوری داده‌های گذشته‌نگر، و گروه‌های مقایسه‌کننده ناسازگار. داده‌های حیوانی سفپیم جنین‌کشی نداشت و هنگامی که به صورت تزریقی در طول دوره ارگانوژنز به موش‌ها با دوزهای تا 1000 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز، در موش‌ها با دوزهای تا 1200 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز، یا در خرگوش‌ها با دوزهای 10 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز به‌صورت تزریقی تجویز شد، جنین‌کشی نداشت و باعث ناهنجاری جنینی نشد. این دوزها 1.6 برابر (موش)، تقریباً برابر (موش) و 0.3 برابر (خرگوش) دوز بالینی توصیه شده سفپیم در ZAYNICH بر اساس سطح بدن است. زیدباکتام در یک مطالعه رشد جنینی- جنینی در موش‌های باردار، زیدباکتام در دوزهای 200، 400 و 800 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز به صورت داخل وریدی در دوزهای منقسم دو بار در روز در طول دوره ارگانوژنز از روز حاملگی (GD) 6 تا GD 17 با هیچ گونه سمیت جنینی در مادر تجویز شد. قرار گرفتن در معرض زیدباکتام پلاسما برای دوز بالای 800 میلی گرم بر کیلوگرم بر روز تقریباً 5 برابر RHD بر اساس مقایسه AUC پلاسما بود. زیدباکتام در دوزهای 150، 300 و 600 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز در دوزهای منقسم داخل وریدی که دو بار در روز در طول دوره ارگانوژنز از GD 6 تا GD 18 به خرگوش‌های باردار تجویز شد، با افزایش قابل‌توجهی تحلیل‌های دیررس جنین و همچنین از دست دادن کل جنین 6 میلی‌گرم در روز در دوزهای 0 روزه همراه بود. (تقریباً 5 برابر RHD بر اساس مقایسه AUC پلاسما). دو جنین در یک نوزاد در گروه دوز متوسط ​​و دو جنین در یک نوزاد در گروه با دوز بالا ناهنجاری جنینی، مثانه متسع را نشان دادند. هیچ سمیت مادری در خرگوش‌های باردار با دوز 600 میلی‌گرم/کیلوگرم زیدباکتام (تقریباً 5 برابر RHD بر اساس مقایسه AUC پلاسما) و سمیت جنینی با دوز 150 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز (تقریباً 2 برابر RHD AUC) مشاهده نشد. در یک مطالعه رشد پس از زایمان، زیدباکتام در دوزهای 200، 400 و 800 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز، دو بار در روز در دوزهای منقسم به موش‌های باردار از GD 6 تا روز شیردهی (LD) 20 تجویز شد، هیچ سمیت مادری ایجاد نکرد و به رشد فیزیکی و رفتاری از دوز اول تا 80 میلی‌گرم در روز تا 80 میلی‌گرم از دوزهای بالاتر تا 000 لطمه وارد نکرد. نتایج ارزیابی یادگیری و حافظه در فرزندان نسل اول به دلیل محدودیت‌های طراحی مطالعه نامشخص بود. تولید مثل در فرزندان نسل اول با دوزهای زیدباکتام تا 800 میلی گرم بر کیلوگرم در روز تحت تأثیر قرار نگرفت. دوز مادری که در آن هیچ سمیت مادری و هیچ گونه عوارض جانبی در فرزندان نسل اول یا دوم رخ نداده است 800 میلی گرم بر کیلوگرم در روز که مربوط به قرار گرفتن در معرض AUC پلاسما مادر در پایان بارداری تقریباً 5 برابر قرار گرفتن در معرض AUC پلاسما در انسان در RHD است.

8.2 خلاصه خطر شیردهی سفپیم سفپیم در شیر مادر انسان در غلظت های پایین (تقریباً 0.5 میکروگرم در میلی لیتر) پس از یک دوز وریدی 1000 میلی گرم وجود دارد. یک نوزاد شیرده که تقریباً 1000 میلی لیتر شیر انسان در روز مصرف می کند تقریباً 0.5 میلی گرم سفپیم در روز دریافت می کند (به داده ها مراجعه کنید). هیچ اطلاعاتی در مورد تأثیر سفپیم بر روی شیرخوار شیرخوار یا تأثیر آن بر تولید شیر وجود ندارد. زیدباکتام هیچ اطلاعاتی در مورد وجود زیدباکتام در شیر انسان یا حیوان، اثرات زیدباکتام بر روی شیرخوار شیرخوار یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به ZAYNICH و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی کودک شیرده از ZAYNICH یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود. داده ها سفپیم یک مطالعه فارماکوکینتیک بر روی 9 زن شیرده سالم برای ارزیابی غلظت سفپیم در پلاسما و شیر مادر پس از یک دوز وریدی 1000 میلی گرم انجام شد. میانگین غلظت شیر ​​مادر سفپیم در 8 ساعت اول پس از مصرف تقریباً 0.5 میکروگرم در میلی لیتر بود و سپس کاهش یافت و بین 12 تا 24 ساعت پس از دوز غیرقابل تشخیص شد. میانگین دفع تجمعی شیر مادر سفپیم در طی 24 ساعت 0.01 درصد از دوز تجویز شده بود. فارماکوکینتیک سفپیم بین زنان شیرده و غیر شیرده مشابه است. زیدباکتام هیچ اطلاعاتی در مورد وجود زیدباکتام در شیر انسان وجود ندارد.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی ZAYNICH در بیماران اطفال ثابت نشده است.

8.5 استفاده در سالمندان از 352 بیمار تحت درمان با ZAYNICH در کارآزمایی cUTI (کارآزمایی 1)، 213 (61%) بیمار 65 سال و بالاتر بودند، در حالی که 111 (32%) بیمار 75 سال و بالاتر بودند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین این بیماران و بیماران بالغ جوان‌تر مشاهده نشد، و سایر تجربیات بالینی گزارش‌شده تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند. واکنش‌های جانبی عصبی جدی در بیماران سالمند مبتلا به نارسایی کلیوی که دوزهای تعدیل‌نشده سفپیم، یکی از اجزای ZAYNICH از جمله موارد تهدیدکننده زندگی یا مرگ‌آور موارد زیر را دریافت کرده‌اند، رخ داده است: انسفالوپاتی، میوکلونوس، و تشنج [به هشدارها و احتیاط‌ها مراجعه کنید (آیه 6.2 و آگهی‌ها) (5.2) هیچ تنظیم دوز بر اساس سن مورد نیاز نیست. شناخته شده است که ZAYNICH بطور قابل توجهی از طریق کلیه دفع می شود و خطر عوارض جانبی این دارو ممکن است در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه بیشتر باشد. از آنجایی که در بیماران مسن احتمال کاهش عملکرد کلیوی بیشتر است، باید در انتخاب دوز احتیاط کرد و عملکرد کلیه باید در صورت لزوم کنترل شود. تنظیم دوز برای بیماران مسن باید بر اساس عملکرد کلیه باشد [به دوز و نحوه تجویز (2.2) و استفاده در جمعیت های خاص (8.6) مراجعه کنید].

8.6 نارسایی کلیوی سفپیم و زیدباکتام عمدتاً از طریق کلیه دفع می شوند. قرار گرفتن در معرض پلاسمایی سفپیم و زیدباکتام با کاهش عملکرد کلیوی افزایش می یابد، بنابراین تنظیم دوز برای جبران سرعت آهسته تر کلیرانس کلیوی در بیماران با eGFR کمتر از 60 میلی لیتر در دقیقه توصیه می شود [به دوز و تجویز (2.2) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید. سفپیم و زیدباکتام هر دو قابل همودیالیز هستند. بنابراین، ZAYNICH باید پس از همودیالیز متناوب در روزهای همودیالیز تجویز شود [به دوز و نحوه تجویز (2.2) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. عملکرد کلیه را به طور منظم کنترل کنید و دوز ZAYNICH را مطابق با آن تنظیم کنید زیرا ممکن است عملکرد کلیه در طول دوره درمان تغییر کند.

خلاصه خطر هیچ داده ای در مورد استفاده از ZAYNICH، یا زیدباکتام، یکی از اجزای ZAYNICH، در دوران بارداری برای ارزیابی خطر مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی عمده، سقط جنین یا سایر پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین وجود ندارد. داده‌های موجود از مطالعات مشاهده‌ای منتشر شده و گزارش‌های موردی در چندین دهه با استفاده از سفالوسپورین، از جمله سفپیم، در زنان باردار، خطرات مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی، سقط جنین یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین را ثابت نکرده است. سفپیم سفپیم با پیامدهای رشد نامطلوب در موش‌ها، موش‌ها یا خرگوش‌ها در صورت تجویز تزریقی در طول اندام‌زایی همراه نبود. دوزهای مورد استفاده در این مطالعات 1.6 (موش صحرایی)، تقریباً برابر (موش) و 0.3 برابر (خرگوش) دوز توصیه شده سفپیم برای انسان در ZAYNICH بود (به داده ها مراجعه کنید). زیدباکتام تجویز داخل وریدی زیدباکتام به موش های باردار در طول اندام زایی هیچ شواهدی از سمیت مادر یا جنین-جنین در دوز 800 میلی گرم بر کیلوگرم در روز، تقریباً 5 برابر دوز توصیه شده برای انسان (RHD؛ 1 گرم زیدباکتام که هر 8 ساعت تجویز می شود) بر اساس منحنی غلظت-زمان پلاسما (مقایسه سطح پلاسما) نشان نداد. در خرگوش‌های باردار، تزریق داخل وریدی زیدباکتام در طول اندام‌زایی با افزایش تحلیل‌های دیررس جنین و از دست دادن کل جنین در دو لیتر با دوز 600 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً 5 برابر RHD) و اتساع مثانه، ناهنجاری جنینی، با زیدباکتام بیشتر از 0 میلی‌گرم در روز همراه بود. (تقریبا 3 برابر RHD). در یک مطالعه قبل از زایمان، زیدباکتام به صورت داخل وریدی در موش های باردار در طول اندام زایی و در طول دوره شیردهی با دوز مادری 800 میلی گرم بر کیلوگرم در روز، تقریباً 5 برابر RHD، با سمیت مادری یا عوارض جانبی در فرزندان نسل اول و دوم همراه نبود. خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده‌های انسانی سفپیم در حالی که مطالعات موجود نمی‌توانند به طور قطعی عدم وجود خطر را ثابت کنند، داده‌های منتشر شده از مطالعات مورد شاهدی و گزارش‌های موردی در طی چندین دهه ارتباطی با مصرف سفالوسپورین، از جمله سفپیم، در دوران بارداری و نقایص مادرزادی عمده، سقط جنین، یا سایر پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین را شناسایی نکرده‌اند. مطالعات موجود دارای محدودیت‌های روش‌شناختی هستند، از جمله حجم نمونه کوچک، جمع‌آوری داده‌های گذشته‌نگر، و گروه‌های مقایسه‌کننده ناسازگار. داده‌های حیوانی سفپیم جنین‌کشی نداشت و هنگامی که به صورت تزریقی در طول دوره ارگانوژنز به موش‌ها با دوزهای تا 1000 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز، در موش‌ها با دوزهای تا 1200 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز، یا در خرگوش‌ها با دوزهای 10 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز به‌صورت تزریقی تجویز شد، جنین‌کشی نداشت و باعث ناهنجاری جنینی نشد. این دوزها 1.6 برابر (موش)، تقریباً برابر (موش) و 0.3 برابر (خرگوش) دوز بالینی توصیه شده سفپیم در ZAYNICH بر اساس سطح بدن است. زیدباکتام در یک مطالعه رشد جنینی- جنینی در موش‌های باردار، زیدباکتام در دوزهای 200، 400 و 800 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز به صورت داخل وریدی در دوزهای منقسم دو بار در روز در طول دوره ارگانوژنز از روز حاملگی (GD) 6 تا GD 17 با هیچ گونه سمیت جنینی در مادر تجویز شد. قرار گرفتن در معرض زیدباکتام پلاسما برای دوز بالای 800 میلی گرم بر کیلوگرم بر روز تقریباً 5 برابر RHD بر اساس مقایسه AUC پلاسما بود. زیدباکتام در دوزهای 150، 300 و 600 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز در دوزهای منقسم داخل وریدی که دو بار در روز در طول دوره ارگانوژنز از GD 6 تا GD 18 به خرگوش‌های باردار تجویز شد، با افزایش قابل‌توجهی تحلیل‌های دیررس جنین و همچنین از دست دادن کل جنین 6 میلی‌گرم در روز در دوزهای 0 روزه همراه بود. (تقریباً 5 برابر RHD بر اساس مقایسه AUC پلاسما). دو جنین در یک نوزاد در گروه دوز متوسط ​​و دو جنین در یک نوزاد در گروه با دوز بالا ناهنجاری جنینی، مثانه متسع را نشان دادند. هیچ سمیت مادری در خرگوش‌های باردار با دوز 600 میلی‌گرم/کیلوگرم زیدباکتام (تقریباً 5 برابر RHD بر اساس مقایسه AUC پلاسما) و سمیت جنینی با دوز 150 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز (تقریباً 2 برابر RHD AUC) مشاهده نشد. در یک مطالعه رشد پس از زایمان، زیدباکتام در دوزهای 200، 400 و 800 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز، دو بار در روز در دوزهای منقسم به موش‌های باردار از GD 6 تا روز شیردهی (LD) 20 تجویز شد، هیچ سمیت مادری ایجاد نکرد و به رشد فیزیکی و رفتاری از دوز اول تا 80 میلی‌گرم در روز تا 80 میلی‌گرم از دوزهای بالاتر تا 000 لطمه وارد نکرد. نتایج ارزیابی یادگیری و حافظه در فرزندان نسل اول به دلیل محدودیت‌های طراحی مطالعه نامشخص بود. تولید مثل در فرزندان نسل اول با دوزهای زیدباکتام تا 800 میلی گرم بر کیلوگرم در روز تحت تأثیر قرار نگرفت. دوز مادری که در آن هیچ سمیت مادری و هیچ گونه عوارض جانبی در فرزندان نسل اول یا دوم رخ نداده است 800 میلی گرم بر کیلوگرم در روز که مربوط به قرار گرفتن در معرض AUC پلاسما مادر در پایان بارداری تقریباً 5 برابر قرار گرفتن در معرض AUC پلاسما در انسان در RHD است.

12.1 مکانیسم اثر سفپیم و زیدباکتام، اجزای ZAYNICH، داروهای ضد باکتریایی هستند [به Microbiology (12.4) مراجعه کنید].

12.2 فارماکودینامیک برای هر دو سفپیم و زیدباکتام، اجزای ZAYNICH، نشان داده شده است که درصد زمانی که داروی متصل نشده از حداقل غلظت بازدارنده (% f T > MIC) فراتر می رود، بهترین ارتباط را با کارایی در مدل های حیوانی و آزمایشگاهی عفونت دارد. زیدباکتام فعالیت فارماکودینامیک سفپیم را تغییر می دهد و در نتیجه سفپیم % f T > MIC مورد نیاز برای فعالیت ضد باکتریایی را کاهش می دهد. الکتروفیزیولوژی قلب در 4 برابر حداکثر دوز توصیه شده زیدباکتام همراه با دوز توصیه شده برای سفپیم، طولانی شدن فاصله QTc قابل توجه بالینی مشاهده نشد.

12.3 فارماکوکینتیک پارامترهای فارماکوکینتیک (PK) خواص PK سفپیم و زیدباکتام در جدول 4 به عنوان میانگین هندسی (ضریب تغییرات هندسی، GCV%) در افراد بالغ سالم خلاصه شده است. جدول 4: پارامترهای فارماکوکینتیک (میانگین هندسی [GCV٪]) سفپیم و زیدباکتام AUC 0-8 = سطح زیر منحنی زمان غلظت پلاسما از 0 تا 8 ساعت. CL = ترخیص کالا از گمرک; C max = حداکثر غلظت. GCV = ضریب تغییرات هندسی. T 1/2 = نیمه عمر نهایی. Vz = حجم توزیع پارامترهای فارماکوکینتیک سفپیم زیدباکتام قرار گرفتن در معرض C max (mg/L) پارامترهای فارماکوکینتیک در حالت پایدار (روز 10) در افراد سالم با دوز 2 گرم سفپیم و 1 گرم زیدباکتام هر 8 ساعت (GometricV%) ارائه می شود. 153 (2.6) 64.3 (6.3) AUC 0-8 (میلی گرم

• h/L) 362 (6.3) 153 (5.6) % توزیع متصل به پروتئین پلاسمای انسانی 20% 4.0-5.4% Vz (L) 13.7 (5.0) 15.5 (10.1) تناسب (محدوده دوز) 0.25 گرم - تجمع 2.0 گرم S - 250 گرم فارماکوکینتیک به دنبال دوزهای تک و چندگانه حذف CL (L/h) 5.2 (8.5) 6.2 (5.9) T 1/2 (h) 1.8 (12.9) 1.7 (10.8) متابولیسم تقریباً 6.8 درصد از دوز تجویز شده سفپیم است در ادرار به عنوان اکسید N و 2.5٪ به عنوان اپیمر سفپیم دفع می شود. تقریباً 2.5٪ از دوز تجویز شده زیدباکتام به عنوان ایزومر ناخالصی 1 زیدباکتام از طریق ادرار دفع می شود. دفع با متابولیسم حداقلی راه اصلی دفع %کلیوی بدون تغییر در ادرار دفع می شود میانگین حسابی. 85٪ 88٪ جمعیت های خاص هیچ تفاوت بالینی قابل توجهی در PK سفپیم و زیدباکتام بر اساس سن (18 تا 90 سال)، وزن (39 تا 130 کیلوگرم)، جنسیت (59٪ مرد، 41٪ زن)، یا نژاد (0.02٪ سرخپوستان آمریکایی یا بومی آلاسکا، 14٪ سیاهپوست آمریکایی، 14٪ سیاهپوست آمریکایی، 9٪ آسیایی، 5٪) مشاهده نشد. بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی در یک کارآزمایی تک دوز که اثر نارسایی کلیوی را بر فارماکوکینتیک سفپیم و زیدباکتام ارزیابی می کرد، دوز برای افراد دارای نارسایی کلیوی متوسط ​​و شدید (تعریف شده به عنوان کلیرانس کراتینین، CrCl، کمتر از 60 میلی لیتر در دقیقه) تنظیم شد. مواجهه سیستمیک با دوز نرمال شده سفپیم و زیدباکتام در تمام سطوح نارسایی کلیوی در مقایسه با افراد سالم با کلیرانس کراتینین (CrCl، تخمین زده شده توسط Cockcroft-Gault) بیشتر یا مساوی 90 میلی لیتر در دقیقه، بالاتر بود، جدول 5 را ببینید. جدول 5: دوز نرمال شده تا برابر AUC 0-بی نهایت افزایش در افراد مبتلا به نارسایی کلیوی در مقایسه با افراد با کلیرانس کراتینین (CrCI) ≥ 90 میلی لیتر در دقیقه AUC 0-بی نهایت = سطح زیر منحنی زمان غلظت پلاسما از 0 تا بی نهایت زمان. CrCl = ترخیص کالا از گمرک کراتینین. ESRD = مرحله نهایی بیماری کلیوی. HD = همودیالیز CrCl (mL/min) سفپیم زیدباکتام 60 تا 89 1.4 1.3 30 تا 59 3.0 3.3 15 تا 29 4.2 5.4 ESRD در HD 9.9 16.0 بیماران مبتلا به نقص متابولیسم کبدی با کمترین میزان متابولیسم 10٪، بنابراین کلیرانس سیستمیک آنها بعید است تحت تأثیر نارسایی کبدی قرار گیرد. تداخلات دارویی مطالعات بالینی هیچ تداخل دارویی در بین سفپیم، زیدباکتام و مترونیدازول مشاهده نشد. مطالعات آزمایشگاهی آنزیم‌های سیتوکروم P450 (CYP): زیدباکتام CYP1A2، CYP2B6، CYP2C8، CYP2C9، CYP2C19، CYP2D6 یا CYP3A4 را مهار نمی‌کند. زیدباکتام CYP1A2، CYP2B6 یا CYP3A4 را القا نمی کند. هیچ مطالعه تداخل دارویی آنزیم CYP450 در شرایط آزمایشگاهی با سفپیم انجام نشد. سیستم های انتقال دهنده غشایی: زیدباکتام سوبسترای BCRP، MRP4، MDR1، OAT1، OAT3 و OCT2 نیست. زیدباکتام P-gp، BCRP، OATP1B1، OATP1B3، OCT2، OAT1، OAT3، BSEP و MRP4 را مهار نمی کند. سفپیم سوبسترای انتقال دهنده های MRP4، OAT1، OAT3 و OCT2 نیست. در غلظت های درمانی، سفپیم MDR1، OCT2، MRP4، OAT3، OATP1B3، OAT1، OATP1B1 و OCTN2 را مهار نمی کند.

12.4 مکانیسم عمل میکروبیولوژی ZAYNICH ترکیبی از سفپیم، یک داروی ضد باکتری سفالوسپورین و زیدباکتام، یک مهارکننده بتالاکتاماز و ضد باکتری غیر بتالاکتام است. سفپیم در درجه اول PBP3 را در پاتوژن های باکتریایی گرم منفی مورد هدف قرار می دهد، در حالی که زیدباکتام به طور انتخابی پروتئین متصل شونده به پنی سیلین-2 (PBP2) را مهار می کند. سفپیم و زیدباکتام با اتصال چندین PBP با هم کار می کنند که منجر به کشتن باکتری ها می شود. این هم افزایی حتی در حضور بتالاکتامازها، از جمله متالو بتالاکتامازها (MBLs) که توسط زیدباکتام مهار نمی‌شوند و سایر مکانیسم‌های مقاومت غیر آنزیمی به سفپیم، مانند جریان بیش از حد و کاهش کانال‌های پورین غشای خارجی، رخ می‌دهد. فرض بر این است که این به دلیل توانایی سفپیم برای اتصال به اهداف PBP با سرعتی سریعتر از هیدرولیز شدن آن توسط بتالاکتامازها باشد. زیدباکتام، به عنوان یک غیر بتالاکتام، کمتر مستعد تخریب توسط بتالاکتامازها است. زیدباکتام در شرایط آزمایشگاهی فعالیت خود را علیه برخی از انتروباکترال ها و P. aeruginosa نشان می دهد. جزء زیدباکتام ZAYNICH فعالیت in vitro علیه بتالاکتامازهای Ambler کلاس A (SHV، TEM، CTX-M و KPC) و کلاس C (CMY) نشان می دهد. ZAYNICH فعالیت in vitro علیه انتروباکترال‌های ایزوله‌ای که از نظر ژنتیکی تایید شده‌اند نشان داد که حاوی Ambler کلاس A (مانند KPCs)، کلاس B (مانند NDM، VIM و IMP)، کلاس C (مانند CMY) و بتالاکتامازهای کلاس D (مانند OXA-48-like) هستند. در پ. aeruginosa، ZAYNICH فعالیت in vitro را علیه ایزوله‌هایی با بیان افزایش یافته AmpC و همچنین ایزوله‌هایی که از نظر ژنتیکی تأیید شده‌اند حاوی MBLs، OXAs، VEB، GES، KPC، و همچنین آنهایی که دارای کاهش oprD، افزایش جریان یا جهش PBP هستند، نشان می‌دهد. مقاومت فعالیت ضد باکتریایی ZAYNICH ممکن است تحت تأثیر مکانیسم‌های مقاومتی مانند جهش در PBPs، کاهش نفوذپذیری غشای خارجی، بیان بیش از حد پمپ‌های جریان یا تولید بیش از حد بتالاکتامازها قرار گیرد. در انتخاب یا اصلاح درمان ضد باکتریایی باید اطلاعات کشت و حساسیت و اپیدمیولوژی موضعی در نظر گرفته شود. فراوانی ایجاد مقاومت در باکتری‌های گرم منفی در معرض ZAYNICH با حداقل غلظت مهاری 5 برابر (MIC) کمتر از 7-10 بود. در یک مدل عفونت الیاف توخالی 10 روزه در شرایط آزمایشگاهی با استفاده از تلقیح با شروع بالا (~1 × 108 CFU / میلی لیتر)، مقاومت به ZAYNICH در دو جدایه بالینی کلبسیلا پنومونیه که دارای KPC-2 یا KPC-3 بودند، مشاهده نشد. این مدل مواجهه انسانی مرتبط با سفپیم 2 گرم و زیدباکتام 1 گرم را که هر 8 ساعت تجویز می شد، شبیه سازی کرد. تداخل با سایر ضد میکروبی ها هیچ تضادی در مطالعات آزمایشگاهی بین ZAYNICH و بتالاکتام ها، آمینوگلیکوزیدها، تتراسایکلین ها، فلوروکینولون ها و پلی میکسین ها نشان داده نشد. ترکیب سفپیم و زیدباکتام یک فعالیت ضد باکتریایی سینرژیک با آزترئونام را نشان می دهد. فعالیت در برابر باکتری‌های غیر حساس سفپیم در مدل‌های عفونت حیوانی افزودن زیدباکتام فعالیت in vivo سفپیم را در برابر انتروباکترال‌های مقاوم به سفپیم، از جمله جدایه‌هایی که از نظر ژنتیکی تایید شده‌اند که دارای متالو-β-لاکتاماز (MBLs) هستند، بازیابی کرد. به عنوان مثال، NDM، VIM، و IMP)، KPC، و کارباپنمازهای مشابه OXA-48. همچنین فعالیتی در برابر سودوموناس آئروژینوزا مشاهده شد، از جمله جدایه هایی با از دست دادن OprD، بیان بیش از حد پمپ خروجی، و آنهایی که دارای ژن های کارباپنماز هستند (مانند NDM). فعالیت ضد میکروبی ZAYNICH نشان داده شده است که در برابر اکثر ایزوله‌های باکتری‌های زیر فعال است، هم در شرایط آزمایشگاهی و هم در عفونت‌های بالینی [نگاه کنید به موارد مصرف و استفاده (1)]. عفونت های پیچیده دستگاه ادراری، از جمله باکتری های گرم منفی پیلونفریت: Escherichia coli Klebsiella pneumoniae Proteus mirabilis Enterobacter cloacae complex Pseudomonas aeruginosa داده های آزمایشگاهی زیر موجود است، اما اهمیت بالینی آنها ناشناخته است. حداقل 90 درصد از باکتری‌های زیر دارای حداقل غلظت بازدارنده در شرایط آزمایشگاهی (MIC) کمتر یا برابر با نقطه شکست حساس ZAYNICH در برابر جدایه‌های جنس یا گروه ارگانیسم مشابه هستند. با این حال، اثر ZAYNICH در درمان عفونت های بالینی ناشی از این باکتری ها در کارآزمایی های بالینی کافی و به خوبی کنترل شده ثابت نشده است. باکتری های گرم منفی: Klebsiella oxytoca Morganella morganii Klebsiella variicola Citrobacter braakii Serratia marcescens Providencia rettgeri Citrobacter freundii Citrobacter koseri Klebsiella aerogenes Proteus vulgaris Providencia stuartii معیارهای حساسیت مرتبط با کیفیت و روش‌های تست حساسیت مرتبط با روش‌های تست و تفسیر روش‌ها استانداردهای کنترل به رسمیت شناخته شده توسط FDA برای این دارو، لطفاً به: https://www.fda.gov/STIC مراجعه کنید.