زیلوکوپلان

ZILBRYSQ برای درمان میاستنی گراویس ژنرالیزه (gMG) در بیماران بزرگسالی که آنتی بادی ضد گیرنده استیل کولین (AChR) مثبت هستند نشان داده شده است. ZILBRYSQ یک مهارکننده مکمل است که برای درمان میاستنی گراویس عمومی (gMG) در بیماران بزرگسالی که آنتی بادی ضد گیرنده استیل کولین (AChR) مثبت هستند نشان داده شده است. (1)

آمیلاز و لیپاز پایه را دریافت کنید. (2.2) فقط برای تزریق زیر جلدی. ( 2.3 ) دوز توصیه شده ( 2.3 ): وزن بدن دوز روزانه یکبار پیستون رنگ سرنگ از پیش پر شده کمتر از 56 کیلوگرم 16.6 میلی گرم RUBINE RED 56 کیلوگرم تا کمتر از 77 کیلوگرم 23 میلی گرم نارنجی 77 کیلوگرم و بالاتر 23 میلی گرم نارنجی BL BL و بالاتر، دستورالعمل های آماده سازی کامل DARK 4 و مدیریت. (2.4، 2.5)

2.1 واکسیناسیون و پیشگیری توصیه شده برای عفونت مننگوکوک بیماران را بر اساس توصیه های فعلی ACIP حداقل 2 هفته قبل از شروع ZILBRYSQ در برابر عفونت مننگوکوکی (گروه های سرم A، C، W، Y و B) واکسینه کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید (5.1). اگر درمان فوری ZILBRYSQ در بیماری که طبق توصیه های ACIP با واکسن های مننگوکوک به روز نیست نشان داده شود، پروفیلاکسی با داروهای ضد باکتریایی به بیمار ارائه دهید و این واکسن ها را در اسرع وقت تجویز کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی که ZILBRYSQ را تجویز می کنند باید در ZILBRYSQ REMS ثبت نام کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید].

2.2 آزمایش توصیه شده قبل از شروع ZILBRYSQ قبل از شروع ZILBRYSQ، سطح پایه لیپاز و آمیلاز را بدست آورید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید].

2.3 دوز توصیه شده دوز توصیه شده ZILBRYSQ یک بار در روز به صورت تزریق زیر جلدی داده می شود و به وزن واقعی بدن بستگی دارد (جدول 1 را ببینید). جدول 1: مجموع دوز روزانه بر اساس محدوده وزن بدن وزن بدن دوز یکبار مصرف روزانه رنگ میله پیستون از پیش پر شده کمتر از 56 کیلوگرم 16.6 میلی گرم RUBINE RED 56 کیلوگرم تا کمتر از 77 کیلوگرم 23 میلی گرم نارنجی 77 کیلوگرم و بالاتر 32.4 میلی گرم DARK BLUE دستورالعمل ها را می توان از قبل پر کرد. در یخچال در کارتن اصلی. همچنین ZILBRYSQ را می توان در دمای اتاق در کارتن اصلی تا 3 ماه یا تا تاریخ انقضا نگهداری کرد. در صورت نگهداری در یخچال: قبل از تزریق، 1 سرنگ از پیش پر شده ZILBRYSQ را از یخچال خارج کرده و روی یک سطح تمیز و صاف قرار دهید. اجازه دهید ZILBRYSQ بدون نور مستقیم خورشید به دمای اتاق برسد (30 تا 45 دقیقه). از حرارت دادن یا قرار دادن در مایکروویو خودداری کنید. بلافاصله کارتن را با سایر سرنگ های از پیش پر شده به یخچال برگردانید. در صورت نگهداری در دمای اتاق: 1 سرنگ از پیش پر شده ZILBRYSQ را از کارتن خارج کنید. ZILBRYSQ را پس از نگهداری در دمای اتاق به یخچال برگردانید. قبل از تجویز، ZILBRYSQ را از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ بررسی کنید. ZILBRYSQ یک محلول شفاف تا کمی مادی و بی رنگ است. اگر محلول حاوی ذرات قابل مشاهده است، کدر است یا ذرات خارجی وجود دارد، از آن استفاده نکنید. ZILBRYSQ حاوی مواد نگهدارنده نیست. بخش های استفاده نشده از دارو که در سرنگ باقی مانده است باید دور ریخته شود. هر سرنگ از پیش پر شده فقط یک دوز است.

2.5 دستورالعمل های اجرایی ZILBRYSQ برای استفاده تحت راهنمایی و نظارت یک متخصص مراقبت های بهداشتی در نظر گرفته شده است. بیماران ممکن است پس از آموزش تکنیک تزریق زیر جلدی، ZILBRYSQ را خود تزریق کنند. آموزش مناسب به بیماران و/یا مراقبان در مورد تکنیک تزریق زیر جلدی ZILBRYSQ طبق "دستورالعمل استفاده" [به دستورالعمل استفاده مراجعه کنید] ارائه دهید. ZILBRYSQ را به صورت زیر جلدی در نواحی شکم، ران ها یا پشت بازوها که حساس، کبود، قرمز یا سفت نیستند تزریق کنید. از تزریق در نواحی دارای اسکار یا علائم کشش خودداری کنید. محل های تزریق را برای هر تزریق بچرخانید. تجویز ZILBRYSQ در قسمت فوقانی و بیرونی بازو باید توسط یک مراقب انجام شود. هنگام استفاده از سرنگ های از پیش پر شده ZILBRYSQ، محتویات کامل سرنگ از پیش پر شده یک دوز را تزریق کنید. پس از استفاده، سرنگ از پیش پر شده ZILBRYSQ را دور بریزید. استفاده مجدد نکنید. به بیمار آموزش دهید که دوز روزانه باید تقریباً در زمان مشخصی هر روز تجویز شود. اگر یک دوز فراموش شد، دوز را در اسرع وقت تجویز کنید. پس از آن، دوز را در زمان برنامه ریزی شده منظم از سر بگیرید. بیش از 1 دوز در روز تجویز نکنید.

تزریق: 16.6 میلی گرم / 0.416 میلی لیتر، 23 میلی گرم / 0.574 میلی لیتر، یا 32.4 میلی گرم / 0.81 میلی لیتر زیلوکوپلان به عنوان محلول شفاف تا کمی مادی و بی رنگ در سرنگ های از پیش پر شده با یک دوز. تزریق: 16.6 میلی گرم / 0.416 میلی لیتر، 23 میلی گرم / 0.574 میلی لیتر، یا 32.4 میلی گرم / 0.81 میلی لیتر زیلوکوپلان در سرنگ های از پیش پر شده تک دوز. (3)

ZILBRYSQ برای شروع در بیماران مبتلا به عفونت جدی نایسریا مننژیتیدیس حل نشده منع مصرف دارد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. ZILBRYSQ برای شروع در بیماران مبتلا به عفونت جدی نایسریا مننژیتیدیس حل نشده منع مصرف دارد. (4)

عوارض جانبی قابل توجه بالینی زیر با جزئیات بیشتری در سایر بخش های برچسب مورد بحث قرار گرفته است: عفونت‌های جدی مننژوکوکی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] سایر عفونت‌ها [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید] پانکراتیت و سایر بیماری‌های پانکراس [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید] شایع‌ترین واکنش‌های جانبی (≥M10٪) در بیمارانی بود که در محل‌های تزریقی به بالا رفتند. عفونت و اسهال ( 6.1 ) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با UCB، Inc. به شماره 844-599-2273 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. در مجموع 212 بیمار با ZILBRYSQ 0.3 mg/kg در مطالعات بالینی در gMG تحت درمان قرار گرفتند. از این تعداد، 137 بیمار حداقل به مدت 6 ماه و 87 بیمار حداقل به مدت یک سال در معرض قرار گرفتند. در یک مطالعه کنترل شده با دارونما (مطالعه 1) در بیماران مبتلا به gMG، 86 بیمار ZILBRYSQ 0.3 mg/kg دریافت کردند [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. از این 86 بیمار، تقریباً 61٪ زن، 77٪ سفیدپوست، 8٪ آسیایی، و 8٪ از نژاد اسپانیایی یا لاتین بودند. میانگین سنی هنگام ورود به مطالعه 6/52 سال (محدوده 21 تا 75 سال) بود. جدول 2 عوارض جانبی گزارش شده در حداقل 5 درصد از بیمارانی که با ZILBRYSQ و بیشتر از دارونما درمان شده اند را خلاصه می کند. شایع ترین عوارض جانبی (که در حداقل 10 درصد از بیماران تحت درمان با ZILBRYSQ گزارش شده است) واکنش های محل تزریق، عفونت های دستگاه تنفسی فوقانی و اسهال بود. جدول 2: عوارض جانبی در حداقل 5٪ از بیماران تحت درمان با ZILBRYSQ و بیشتر از بیمارانی که دارونما دریافت کردند در مطالعه 1 واکنش نامطلوب ZILBRYSQ 0.3 mg/kg (n=86)٪ دارونما (n=88)٪ ٪ دارونما (n=88) ٪ واکنش های محل تزریق 29 عفونت های 14 در بالای دستگاه گوارش 11 2 عفونت ادراری 8 5 تهوع یا استفراغ 8 7 لیپاز افزایش یافته 7 0 آمیلاز افزایش یافته 5 1 حوادث پانکراس در علاوه بر افزایش آمیلاز و لیپاز مشاهده شده در مطالعه 1، حوادث پانکراس، از جمله پانکراتیت و کیست های پانکراس در بیمارانی که ZILBRYSQ مصرف می کنند، مشاهده شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. تغییرات نامطلوب آزمایشگاهی در کارآزمایی‌های بالینی ناهنجاری‌های آزمایشگاهی اضافی شامل افزایش گذرا ائوزینوفیل‌های خون بود که اهمیت بالینی نامشخصی داشتند.

6.2 تجربه پس از بازاریابی واکنش های نامطلوب ناشی از مطالعات مشاهده ای Morphea در مطالعات گسترش برچسب باز، که شامل 213 بیمار بود، مورفیا در 10 بیمار (5%) مشاهده شد. اغلب موارد بیش از یک سال پس از شروع درمان زمان شروع داشتند و از نظر شدت خفیف تا متوسط ​​بودند. یک بیمار مصرف ZILBRYSQ را به دلیل مرفه قطع کرد.

بارداری: بر اساس داده های حیوانی، ممکن است به جنین آسیب برساند. (8.1)

8.1 ثبت قرار گرفتن در معرض حاملگی یک دفتر ثبت قرار گرفتن در معرض بارداری وجود دارد که نتایج حاملگی را در زنانی که در دوران بارداری در معرض ZILBRYSQ قرار گرفته اند را بررسی می کند. بیماران یا ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی می توانند با UCBCares به شماره 1-844-599-CARE (2273) یا ایمیل ucbcares@ucb.com تماس بگیرند تا اطلاعات مربوط به قرار گرفتن در معرض ZILBRYSQ در دوران بارداری و/یا شیردهی جمع آوری شود. خلاصه خطر داده‌ای در مورد استفاده از ZILBRYSQ در زنان باردار برای ارزیابی خطر نقص‌های مادرزادی عمده، سقط جنین یا سایر پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین وجود ندارد. تجویز زیلوکوپلان به میمون‌های باردار منجر به افزایش مرگ و میر جنینی در مواجهه مادر با دوزهای درمانی مشابه در انسان‌ها شد (به داده‌های حیوانی مراجعه کنید). همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. میزان سابقه نقایص مادرزادی و سقط جنین در جمعیت ذکر شده ناشناخته است. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده‌های حیوانی تجویز زیر جلدی زیلوکوپلان (0، 1، 2 یا 4 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز) به میمون‌های باردار در طول دوران بارداری منجر به افزایش مرگ جنینی در تمام دوزها، در غیاب سمیت مادری شد. دوز بدون اثر برای اثرات نامطلوب رشدی در میمون ها شناسایی نشد. کمترین دوز آزمایش شده با قرار گرفتن در معرض مادر (AUC) مشابه با دوز انسان در حداکثر دوز توصیه شده 32.4 میلی گرم در روز مرتبط بود. داده‌های حاصل از یک مدل انتقال جفت انسانی در شرایط in vivo انتقال زیلوکوپلان را به داخل محفظه جنین با نرخ 0.5٪ در غلظت پلاسمایی حالت پایدار 10 میکروگرم در میلی‌لیتر زیلوکوپلان نشان داد که مربوط به دوز درمانی 0.3 میلی‌گرم بر کیلوگرم است. اهمیت بالینی این داده ها در حاملگی انسان ناشناخته است.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ داده ای در مورد وجود زیلوکوپلان در شیر انسان، اثرات آن بر شیرخواری که با شیر مادر تغذیه می شود، یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به ZILBRYSQ و هر گونه اثرات نامطلوب احتمالی بر روی شیرخوار شیرده از ZILBRYSQ یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است.

8.5 استفاده در سالمندان مطالعات بالینی ZILBRYSQ شامل تعداد کافی از بیماران 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از بیماران بالغ جوانتر پاسخ می دهند یا خیر.

ثبت قرار گرفتن در معرض بارداری یک دفتر ثبت قرار گرفتن در معرض بارداری وجود دارد که نتایج حاملگی را در زنانی که در طول بارداری در معرض ZILBRYSQ قرار گرفته اند را بررسی می کند. بیماران یا ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی می توانند با UCBCares به شماره 1-844-599-CARE (2273) یا ایمیل ucbcares@ucb.com تماس بگیرند تا اطلاعات مربوط به قرار گرفتن در معرض ZILBRYSQ در دوران بارداری و/یا شیردهی جمع آوری شود. خلاصه خطر داده‌ای در مورد استفاده از ZILBRYSQ در زنان باردار برای ارزیابی خطر نقص‌های مادرزادی عمده، سقط جنین یا سایر پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین وجود ندارد. تجویز زیلوکوپلان به میمون‌های باردار منجر به افزایش مرگ و میر جنینی در مواجهه مادر با دوزهای درمانی مشابه در انسان‌ها شد (به داده‌های حیوانی مراجعه کنید). همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. میزان سابقه نقایص مادرزادی و سقط جنین در جمعیت ذکر شده ناشناخته است. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده‌های حیوانی تجویز زیر جلدی زیلوکوپلان (0، 1، 2 یا 4 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز) به میمون‌های باردار در طول دوران بارداری منجر به افزایش مرگ جنینی در تمام دوزها، در غیاب سمیت مادری شد. دوز بدون اثر برای اثرات نامطلوب رشدی در میمون ها شناسایی نشد. کمترین دوز آزمایش شده با قرار گرفتن در معرض مادر (AUC) مشابه با دوز انسان در حداکثر دوز توصیه شده 32.4 میلی گرم در روز مرتبط بود. داده‌های حاصل از یک مدل انتقال جفت انسانی در شرایط in vivo انتقال زیلوکوپلان را به داخل محفظه جنین با نرخ 0.5٪ در غلظت پلاسمایی حالت پایدار 10 میکروگرم در میلی‌لیتر زیلوکوپلان نشان داد که مربوط به دوز درمانی 0.3 میلی‌گرم بر کیلوگرم است. اهمیت بالینی این داده ها در حاملگی انسان ناشناخته است.

ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است.

مطالعات بالینی ZILBRYSQ شامل تعداد کافی از بیماران 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از بیماران بالغ جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نشد.

Zilucoplan، یک مهارکننده مکمل، یک پپتید ماکروسیکلیک مصنوعی 15 آمینو اسیدی است. فرمول مولکولی زیلوکوپلان C 172 H 278 N 24 O 55 به شکل اسید آزاد و وزن مولکولی آن 3562.23 دالتون (شکل اسید آزاد) است. نام شیمیایی زیلوکوپلان سدیم: استیل-[L-lysyl 1 -L-valyl 2 -L-glutamyl 3 -L-arginyl 4 -L phenylalanyl 5 -L aspartyl 6 ]- N -methyl L-aspartyl 7 -L tert-leucyl 8 -L tyrosyl 9 -L-7-10yl-L-Azatryptoyl-L-Glutyl 12 -L prolyl 13 -L cyclohexylglycyl 14 -[L-lysyl 15, N ε -پالمیتول-γ-L-گلوتامیل-(1-آمینو-3،6،9،12،15،18،21،24،27،30،33،36،39،42،45،48،51،54،57،60،63،66،69،72-تتراکوزائوسیکلیک، اپتاکوساکون اکساپنت) (لاکتام 1-6)، تترا سدیم. ساختار اولیه زیلوکوپلان سدیم در زیر نشان داده شده است: تزریق ZILBRYSQ یک محلول استریل، شفاف تا کمی مادی، بی رنگ، بدون مواد نگهدارنده، محلول بافری زیلوکوپلان (به عنوان سدیم زیلوکوپلان) برای تزریق زیر جلدی، در سرنگ های از پیش پر شده تک دوز است. PH محلول بین 6.5 تا 7.5 است. ZILBRYSQ در سه دوز حاوی 16.6 میلی‌گرم در 0.416 میلی‌لیتر، 23 میلی‌گرم در 0.574 میلی‌لیتر و 32.4 میلی‌گرم در 0.81 میلی‌لیتر اسید آزاد زیلوکوپلان معادل 17 میلی‌گرم، 23.6 میلی‌گرم و 33.2 میلی‌گرم زیلوکوپلان عرضه می‌شود. علاوه بر این، هر میلی لیتر از محلول حاوی فسفات سدیم دی بازیک، بی آب (4.11 میلی گرم) است. فسفات سدیم مونوبازیک، مونوهیدرات (2.9 میلی گرم)؛ کلرید سدیم (4.42 میلی گرم)؛ و آب برای تزریق ساختار شیمیایی

Zilucoplan به پروتئین مکمل C5 متصل می شود و از برش آن به C5a و C5b جلوگیری می کند و از تولید کمپلکس انتهایی C5b-9 جلوگیری می کند. مکانیسم دقیقی که توسط آن زیلوکوپلان اثر درمانی خود را در میاستنی گراویس ژنرالیزه اعمال می کند ناشناخته است، اما فرض بر این است که شامل کاهش رسوب C5b-9 در اتصال عصبی عضلانی است.

در یک مطالعه فاز 2 کنترل شده با دارونما، بیماران زیلوکوپلان 0.3 mg/kg یا 0.1 mg/kg را به مدت 12 هفته دریافت کردند. یک مهار وابسته به دوز از مکمل وجود دارد. مهار کمپلمان که با مهار لیز گلبول قرمز گوسفند (sRBC) نشان داده می‌شود، 1/89 درصد طی 3 ساعت پس از اولین تجویز و 9/94 درصد پس از دوره درمان 12 هفته‌ای در بیماران دریافت‌کننده ZILBRYSQ 0.3 میلی‌گرم بر کیلوگرم بود. در مطالعه 1 [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]، مهار مکمل 97.5 درصدی در پایان هفته اول مشاهده شد و در طول دوره درمان 12 هفته ای برای بیماران gMG که با رژیم دوز توصیه شده ZILBRYSQ درمان شدند، ادامه یافت. الکتروفیزیولوژی قلب با دوز دو برابر حداکثر دوز توصیه شده، ZILBRYSQ باعث طولانی شدن فاصله QTc قابل توجه بالینی نمی شود.

تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت (PK) نشان داد که zilucoplan PK وابسته به زمان نیست. پس از تجویز زیر جلدی روزانه یکبار ZILBRYSQ (0.05 mg/kg، 0.1 mg/kg، 0.2 mg/kg و 0.4 mg/kg) در افراد سالم، افزایش حداکثر غلظت پلاسمایی تقریباً متناسب با دوز و افزایش سطح زیر منحنی کمتر از متناسب با دوز بود. جذب پس از تجویز زیر جلدی روزانه یکبار و چندباره ZILBRYSQ 0.3 mg/kg در افراد سالم، زیلوکوپلان به حداکثر غلظت پلاسمایی خود معمولاً بین 3 تا 6 ساعت پس از دوز رسید. پس از دوز روزانه زیر جلدی ZILBRYSQ 0.3 mg/kg به مدت 14 روز در افراد سالم، حداکثر غلظت پلاسمایی و قرار گرفتن در معرض (AUC tau) تقریباً 3 برابر افزایش یافت. در مطالعه 1 [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]، پس از تجویز روزانه مکرر زیر جلدی ZILBRYSQ 0.3 میلی گرم/کیلوگرم، غلظت پلاسمایی زیلوکوپلان ثابت بود، با غلظت های پایین در حالت پایدار، چهار هفته درمان با ZILBRYSQ تا دوازده هفته به دست آمد. توزیع میانگین حجم توزیع در حالت پایدار 3.51 لیتر در تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت برای بیماران بالغ با gMG بود. Zilucoplan و 2 متابولیت اصلی آن به پروتئین های پلاسما بسیار متصل هستند (99٪). حذف میانگین نیمه عمر پایانی پلاسمایی زیلوکوپلان تقریباً 172 ساعت (7 تا 8 روز) بود. متابولیسم به عنوان یک پپتید، انتظار می رود ZILBRYSQ از طریق مسیرهای کاتابولیک به پپتیدهای کوچک و اسیدهای آمینه تجزیه شود. در پلاسما، دو متابولیت اصلی، RA103488 و RA102758، شناسایی شد. متابولیت RA103488 که عمدتاً به دلیل سیتوکروم CYP450 4F2 تشکیل شده است، فعالیت دارویی مشابه زیلوکوپلان دارد اما در غلظت بسیار کمتری در مقایسه با زیلوکوپلان وجود دارد. متابولیت RA102758 که با تخریب ناشی از پروتئاز تشکیل شده است، از نظر دارویی غیر فعال است. AUC هر دو متابولیت تقریباً 10٪ از AUC والدین بود. بنابراین انتظار می رود سهم RA103488 در فعالیت دارویی کم باشد. دفع دفع زیلوکوپلان و متابولیت آن در ادرار و مدفوع ناچیز بود (<1٪ از دوز). جمعیت های خاص سن، جنس، و نژاد تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت که اثرات سن، جنس و نژاد را ارزیابی می کند، هیچ تاثیر بالینی قابل توجهی را از این متغیرهای کمکی بر مواجهه با زیلوکوپلان نشان نمی دهد. بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی یک مطالعه بالینی اختصاصی، فارماکوکینتیک یک دوز زیر جلدی ZILBRYSQ 0.3 mg/kg را در افراد مبتلا به نارسایی شدید کلیوی (همانطور که با کلیرانس کراتینین <30 میلی لیتر در دقیقه تخمین زده شده توسط Cockcroft-Gault با فرمول Cockcroft-Gault تعریف شده است) با افراد سالم سالم مقایسه کرد. کاهش قرار گرفتن در معرض زیلوکوپلان (AUC 0-inf) 13 درصد مشاهده شد. انتظار نمی رود این تغییر در مواجهه با زیلوکوپلان از نظر بالینی قابل توجه باشد. در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی نیازی به تنظیم دوز نیست. بیماران مبتلا به نارسایی کبدی یک مطالعه بالینی اختصاصی، فارماکوکینتیک یک دوز زیر جلدی ZILBRYSQ 0.3 mg/kg را در افراد مبتلا به نارسایی کبدی متوسط ​​(همانطور که توسط یک دسته Child-Pugh از متوسط ​​[نمره 7 تا 9] نشان داده شده است) با افراد سالم کبدی همسان مقایسه کرد. کاهش 24 درصدی در مواجهه با زیلوکوپلان (AUC 0-inf) مشاهده شد. انتظار نمی رود این تغییر در مواجهه با زیلوکوپلان از نظر بالینی قابل توجه باشد. در بیماران با نارسایی خفیف یا متوسط ​​کبدی نیازی به تنظیم دوز نیست. فارماکوکینتیک زیلوکوپلان در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی مطالعه نشده است. تداخلات دارویی مطالعات بالینی تداخل دارویی با زیلوکوپلان انجام نشده است. مطالعات آزمایشگاهی نشان داده‌اند که زیلوکوپلان زیرلایه‌ای از آنزیم‌های اصلی سیتوکروم P450 (CYP) (1A2، 2B6، 2C8، 2C9، 2C19، 2D6، و 3A) یا انتقال‌دهنده‌ها (P-gp، BCRP، OATP1B1B1، و OATP) نیست. بر اساس نتایج حاصل از آزمایش تداخل دارویی در شرایط آزمایشگاهی، برهمکنش‌های مرتبط بالینی بین زیلوکوپلان و سوبستراهای آنزیم‌های CYP (1A2، 2B6، 2C8، 2C9، 2C19، 2D6، 3A، و 4F)، یوریدین دی‌فسفوگلوکورونوزیل ترانسفرازها، اوریدین دی فسفوگلوکورونوزیل 1T،A1،A3،A1،A1T. 1A6، 1A9، 2B7، و 2B15)، و حمل و نقل (P-gp، BCRP، OATP1B1، OATP1B3، OAT1، OAT3، MATE1، MATE2-K، OCT1، و OCT2) بعید است.

جهش زایی، اختلال در باروری سرطان زایی مطالعاتی برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی زیلوکوپلان انجام نشده است. جهش‌زایی Zilucoplan در آزمایش‌های in vitro (Ames و انحراف کروموزومی) و in vivo (ریز هسته موش) ژنوتوکسیک نبود. اختلال در باروری تجویز زیر جلدی زیلوکوپلان (0، 1، 2 یا 4 میلی گرم/کیلوگرم در روز) به میمون‌های نر منجر به تخلیه/تخریب سلول‌های زایای بیضه در تمام دوزها در پایان دوره 13 هفته‌ای و پس از دوره بهبودی 8 هفته‌ای شد که نشان‌دهنده عدم برگشت‌پذیری است. دوز بدون اثر برای تخریب سلول های زایای بیضه شناسایی نشد. در کمترین دوز آزمایش شده، مواجهه با پلاسما (AUC) مشابه آنچه در انسان در حداکثر دوز توصیه شده 32.4 میلی گرم در روز برای انسان بود، بود.

17 PATIENT COUNSELING INFORMATION Advise the patients and/or caregivers to read FDA-approved patient labeling (Medication Guide and Instructions for Use) . Serious Meningococcal Infection Advise patients of the risk of serious meningococcal infection [see Warnings and Precautions (5.1) ] . Inform patients of the need to complete or update meningococcal vaccinations at least 2 weeks prior to receiving the first dose of ZILBRYSQ or receive antibacterial drug prophylaxis if ZILBRYSQ treatment must be initiated immediately and they have not been previously vaccinated. Inform patients of the requirement to be revaccinated according to current ACIP recommendations for meningococcal infection while on ZILBRYSQ therapy. Inform patients that vaccination may not prevent serious meningococcal infection and to seek immediate medical attention if the following signs or symptoms occur: fever fever and a rash fever with high heart rate headache with nausea or vomiting headache and a fever headache with a stiff neck or stiff back confusion muscle aches with flu-like symptoms eyes sensitive to light Inform patients that they will be given a Patient Safety Card for ZILBRYSQ that they should carry with them at all times and for 2 months following treatment with ZILBRYSQ. This card describes symptoms which, if experienced, should prompt the patient to immediately seek medical evaluation. ZILBRYSQ REMS ZILBRYSQ is available only through a restricted program called ZILBRYSQ REMS [see Warnings and Precautions (5.2) ]. Inform the patient of the following notable requirements: Patients must receive counseling about the risk of serious meningococcal infections. Patients must receive written educational materials about this risk. Patients must be instructed to carry the Patient Safety Card with them at all times during and for 2 months following treatment with ZILBRYSQ. Patients must be instructed to complete or update meningococcal vaccines for serogroups A, C, W, Y, and B per ACIP recommendations as directed by the prescriber prior to treatment with ZILBRYSQ. Patients must receive antibiotics as directed by the prescriber if they are not up to date with meningococcal vaccines and have to start ZILBRYSQ right away. Other Infections Counsel patients of the increased risk of infections, particularly those due to encapsulated bacteria, especially Neisseria species. Advise patients of the need for vaccination against meningococcal infections according to current medical guidelines [see Warnings and Precautions (5.3) ] . Counsel patients about gonorrhea prevention and advise regular testing for patients at risk. Advise patients to report any new signs and symptoms of infection. Pancreatitis and Other Pancreatic Conditions Inform patients that pancreatitis and pancreatic cysts have been reported in patients taking ZILBRYSQ. Inform patients that persistent abdominal pain, sometimes severe or radiating to the back, which may or may not be accompanied by vomiting, is the hallmark symptom of acute pancreatitis. Instruct patients to contact their healthcare provider if these symptoms occur to determine if they should discontinue ZILBRYSQ [see Warnings and Precautions (5.4) ] . Pregnancy Registry Advise patients that there is registry that monitors outcomes in patients with Myasthenia Gravis, including women exposed to ZILBRYSQ during pregnancy and/or breastfeeding [see Use in Specific Populations (8.1) ]. Administration Provide training to patients and caregivers on proper subcutaneous injection technique. Instruct patients to inject the full dose of ZILBRYSQ [see Medication Guide and Instructions for Use ] . Instruct patients or caregivers in the technique of needle and syringe disposal [see Instructions for Use ]. Remind patients if they forget to take their dose of ZILBRYSQ to inject their dose as soon as they remember. They should then take their next dose at the appropriate scheduled time. They should not take more than 1 dose per day.

Pharmacy Prior to Dispensing Store ZILBRYSQ prefilled syringes refrigerated at 2°C to 8°C (36°F to 46°F) in the original carton until dispensing. Do not freeze. Storage for Patients or Caregivers After Dispensing Storage conditions after dispensing by pharmacist are summarized in Table 4: Table 4: After Dispensing Storage Conditions Temperature Refrigeration 2°C to 8°C (36°F to 46°F) Room Temperature Up to 30°C (86°F) Time Period Until expiration date on the carton Up to 3 months after removing from refrigerator or until expiration date on the carton, whichever occurs first Do not freeze. Store ZILBRYSQ prefilled syringes in the original carton to protect them from light until time of use. ZILBRYSQ prefilled syringes may be stored at room temperature in the original carton for a single period of up to 3 months. When storing ZILBRYSQ prefilled syringes at room temperature, write the date removed from the refrigerator in the space provided on the carton and discard if not used within 3 months or if the expiration date has passed, whichever occurs first. Do not return ZILBRYSQ to the refrigerator after it has been stored at room temperature. ZILBRYSQ does not contain a preservative; discard any unused portion.