آناکینرا

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی در RA، در صورت ایجاد عفونت جدی، مصرف را قطع کنید. در بیماران NOMID یا DIRA تحت درمان با KINERET، خطر شعله ور شدن بیماری هنگام قطع درمان با KINERET باید با خطر بالقوه ادامه درمان سنجیده شود. KINERET را در بیماران مبتلا به عفونت فعال شروع نکنید. (5.1) استفاده همراه با عوامل مسدودکننده فاکتور نکروز تومور (TNF) توصیه نمی‌شود (5.2) واکنش‌های حساسیت مفرط، از جمله واکنش‌های آنافیلاکتیک و آنژیوادم، و واکنش‌های پوستی جدی از جمله واکنش دارویی با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (DRESS) ممکن است رخ دهد. KINERET را قطع کنید، به سرعت درمان کنید، و تا زمانی که واکنش برطرف نشود، نظارت کنید. بیماران مبتلا به DIRA ممکن است خطر واکنش های آلرژیک را افزایش دهند، به ویژه در چند هفته اول پس از شروع درمان با KINERET (5.3) تأثیر درمان با KINERET بر عفونت های فعال و/یا مزمن و ایجاد بدخیمی ها مشخص نیست (5.4) به بیماران توصیه می شود که محل های تزریق را چرخانده تا خطر رسوب آمپول را کاهش دهند (5.5). واکسن ها نباید همزمان با KINERET داده شوند (5.6). تعداد نوتروفیل ها باید قبل از شروع درمان با KINERET ارزیابی شود، و در حین دریافت KINERET، ماهانه به مدت 3 ماه و پس از آن هر سه ماه یک بار برای یک دوره حداکثر 1 ساله ارزیابی شود (5.7).

5.1 عفونت های جدی KINERET با افزایش بروز عفونت های جدی (2%) در مقابل پلاسبو (<1%) در کارآزمایی های بالینی در RA همراه بوده است. در صورتی که بیمار دچار عفونت جدی شود، تجویز KINERET در RA باید قطع شود. در بیماران NOMID و DIRA تحت درمان با KINERET، خطر تشدید بیماری در هنگام قطع درمان با KINERET باید با خطر بالقوه ادامه درمان سنجیده شود. درمان با KINERET نباید در بیماران مبتلا به عفونت فعال شروع شود. ایمنی و کارایی KINERET در بیماران مبتلا به سرکوب سیستم ایمنی یا در بیماران مبتلا به عفونت مزمن ارزیابی نشده است. داروهایی که با مسدود کردن فاکتور نکروز تومور (TNF) بر سیستم ایمنی تأثیر می‌گذارند، با افزایش خطر فعال شدن مجدد سل نهفته (TB) مرتبط هستند. ممکن است مصرف داروهایی مانند KINERET که IL-1 را مسدود می کند، خطر ابتلا به سل یا سایر عفونت های غیر معمول یا فرصت طلب را افزایش دهد. ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی باید دستورالعمل های فعلی CDC را برای ارزیابی و درمان عفونت های احتمالی سل نهفته قبل از شروع درمان با KINERET دنبال کنند.

5.2 استفاده با عوامل مسدودکننده TNF در یک مطالعه 24 هفته ای روی درمان همزمان KINERET و اتانرسپت در بیماران RA، میزان عفونت های جدی در بازوی ترکیبی (7%) بیشتر از اتانرسپت به تنهایی (0%) بود. ترکیب KINERET و اتانرسپت در مقایسه با اتانرسپت به تنهایی منجر به نرخ پاسخ ACR بالاتری نشد [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. استفاده از KINERET در ترکیب با عوامل مسدود کننده TNF توصیه نمی شود.

5.3 واکنش های حساسیت بیش از حد واکنش های حساسیت مفرط، از جمله واکنش های آنافیلاکتیک و آنژیوادم، با KINERET گزارش شده است. واکنش‌های جلدی جدی، از جمله واکنش دارویی با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (DRESS)، در بیماران مبتلا به شرایط خودالتهابی تحت درمان با KINERET گزارش شده است. در صورت بروز واکنش حساسیت شدید، فوراً مصرف KINERET را قطع کنید. به سرعت درمان کنید و تا زمانی که علائم و نشانه ها برطرف شوند، نظارت کنید. KINERET شکل نوترکیب IL-1Ra است که بیماران DIRA فاقد آن هستند. بیماران مبتلا به DIRA ممکن است خطر واکنش های آلرژیک را افزایش دهند، به ویژه در چند هفته اول پس از شروع درمان با KINERET. در این بازه زمانی بیماران باید به دقت تحت نظر باشند. در صورت بروز واکنش آلرژیک شدید، درمان مناسب باید شروع شود و قطع KINERET باید در نظر گرفته شود.

5.4 سرکوب سیستم ایمنی تأثیر درمان با KINERET بر عفونت‌های فعال و/یا مزمن و ایجاد بدخیمی‌ها مشخص نیست [به واکنش‌های جانبی (6) مراجعه کنید].

5.5 آمیلوئیدوز موارد پس از بازاریابی رسوب آمیلوئید در محل تزریق [به تجربه پس از بازاریابی (6.4) مراجعه کنید] در بیماران NOMID پس از دریافت دوزهای بالای کینرت به صورت زیر جلدی در همان ناحیه از پوست در مدت زمان طولانی گزارش شده است. آمیلوئیدوز سیستمیک AIL1RAP (پروتئین آنتاگونیست گیرنده IL-1) در برخی از این بیماران با رسوبات آمیلوئید در محل تزریق رخ داده است. این بیماران با پروتئینوری مراجعه کردند. به بیماران توصیه کنید محل تزریق خود را بچرخانند. در بیمارانی که رسوبات آمیلوئیدی در محل تزریق تایید شده است، پروتئینوری را از نظر آمیلوئیدوز سیستمیک کنترل کنید.

5.6 ایمن‌سازی در یک کارآزمایی بالینی کنترل‌شده با پلاسبو (126 نفر)، هیچ تفاوتی در پاسخ آنتی‌بادی ضد کزاز بین گروه‌های درمان با KINERET و دارونما، زمانی که واکسن سموم کزاز/دیفتری همزمان با KINERET تجویز شد، مشاهده نشد. هیچ اطلاعاتی در مورد اثرات واکسیناسیون با سایر آنتی ژن های غیرفعال در بیماران دریافت کننده KINERET در دسترس نیست. هیچ داده ای در مورد اثرات واکسیناسیون زنده یا انتقال ثانویه عفونت توسط واکسن های زنده در بیماران دریافت کننده KINERET در دسترس نیست. بنابراین، واکسن های زنده نباید همزمان با KINERET تجویز شوند.

5.7 تعداد نوتروفیل بیماران دریافت کننده KINERET ممکن است کاهش در تعداد نوتروفیل ها را تجربه کنند. بنابراین، شمارش نوتروفیل ها باید قبل از شروع درمان با KINERET، و در حین دریافت KINERET، ماهانه به مدت 3 ماه و پس از آن هر سه ماه یک بار برای یک دوره حداکثر یک ساله ارزیابی شود. در مطالعات کنترل شده با دارونما، 8٪ از بیماران RA دریافت کننده KINERET در مقایسه با 2٪ در گروه کنترل دارونما، کاهش در تعداد نوتروفیل حداقل یک درجه سمیت سازمان بهداشت جهانی (WHO) داشتند. نه بیمار تحت درمان با KINERET (0.4٪) نوتروپنی (ANC < 1 x 109 / L) را تجربه کردند. این با جزئیات بیشتر در بخش واکنش های نامطلوب (6): رویدادهای خونی (6.1) مورد بحث قرار گرفته است. در 43 بیمار NOMID تا 60 ماه، 2 بیمار نوتروپنی را تجربه کردند که به مرور زمان در طول درمان با KINERET ادامه یافت. [به واکنش‌های نامطلوب (6.2) مراجعه کنید]

از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده‌شده در عمل بالینی را منعکس نکند. آرتریت روماتوئید (RA) شایع‌ترین واکنش‌های جانبی (شیوع ≥ 5%) عبارتند از واکنش محل تزریق، بدتر شدن آرتریت روماتوئید، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی، سردرد، حالت تهوع، اسهال، سینوزیت، آرترالژی، علائم مشابه آنفولانزا، و اولین دردهای شکمی NOME6. ماه های درمان (بروز > 10%) واکنش محل تزریق، سردرد، استفراغ، آرترالژی، تب و نازوفارنژیت (6.2) DIRA شایع ترین AE ها عفونت های دستگاه تنفسی فوقانی، بثورات پوستی، تب، بیماری شبیه آنفولانزا، و گاستروانتریت (6.3) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با Orphanov تماس با سوئدی هستند. 1-866-547-0644 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch.

6.1 تجربه مطالعات بالینی در RA جدی‌ترین واکنش‌های جانبی عبارت بودند از: عفونت‌های جدی - [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1)] نوتروپنی، به‌ویژه هنگامی که در ترکیب با عوامل مسدودکننده TNF استفاده می‌شود شایع‌ترین واکنش جانبی با KINERET، واکنش‌های محل تزریق است. این واکنش ها شایع ترین دلیل کناره گیری از مطالعه بود. داده‌هایی که در اینجا توضیح داده شده نشان‌دهنده قرار گرفتن در معرض KINERET در 3025 بیمار است، از جمله 2124 نفر که حداقل به مدت 6 ماه و 884 نفر برای حداقل یک سال در معرض قرار گرفتند. مطالعات 1 و 4 از دوز توصیه شده 100 میلی گرم در روز استفاده کردند. بیماران مورد مطالعه نماینده جمعیت عمومی بیماران مبتلا به آرتریت روماتوئید بودند. واکنش های محل تزریق شایع ترین و به طور مداوم عارضه جانبی مرتبط با درمان مرتبط با KINERET، واکنش در محل تزریق (ISR) است. در مطالعات 1 و 4، 71 درصد از بیماران ISR ایجاد کردند که معمولاً در 4 هفته اول درمان گزارش می‌شد. اکثر ISR ها خفیف گزارش شده اند (72.6 درصد خفیف، 24.1 درصد متوسط ​​و 3.2 درصد شدید). ISR ها معمولاً 14 تا 28 روز طول می کشند و با 1 یا بیشتر از موارد زیر مشخص می شوند: اریتم، اکیموز، التهاب و درد. واکنش های محل تزریق شایع ترین و به طور مداوم عارضه جانبی مرتبط با درمان مرتبط با KINERET، واکنش در محل تزریق (ISR) است. در مطالعات 1 و 4، 71 درصد از بیماران ISR ایجاد کردند که معمولاً در 4 هفته اول درمان گزارش می‌شد. اکثر ISR ها خفیف گزارش شده اند (72.6 درصد خفیف، 24.1 درصد متوسط ​​و 3.2 درصد شدید). ISR ها معمولاً 14 تا 28 روز طول می کشند و با 1 یا بیشتر از موارد زیر مشخص می شوند: اریتم، اکیموز، التهاب و درد. واکنش های محل تزریق شایع ترین و به طور مداوم عارضه جانبی مرتبط با درمان مرتبط با KINERET، واکنش در محل تزریق (ISR) است. در مطالعات 1 و 4، 71 درصد از بیماران ISR ایجاد کردند که معمولاً در 4 هفته اول درمان گزارش می‌شد. اکثر ISR ها خفیف گزارش شده اند (72.6 درصد خفیف، 24.1 درصد متوسط ​​و 3.2 درصد شدید). ISR ها معمولاً 14 تا 28 روز طول می کشند و با 1 یا بیشتر از موارد زیر مشخص می شوند: اریتم، اکیموز، التهاب و درد. عفونت ها در مطالعات 1 و 4 روی هم، بروز عفونت در بیماران تحت درمان با KINERET 39 درصد و در بیماران تحت درمان با دارونما در طول 6 ماه اول درمان کور، 37 درصد بود. بروز عفونت های جدی در مطالعات 1 و 4 در بیماران تحت درمان با KINERET 2% و در بیمارانی که دارونما را طی 6 ماه دریافت می کردند، 1% بود. بروز عفونت جدی در طی 1 سال در بیماران تحت درمان با KINERET 3% و در بیمارانی که دارونما دریافت کرده بودند 2% بود. این عفونت‌ها عمدتاً شامل رویدادهای باکتریایی مانند سلولیت، ذات‌الریه و عفونت‌های استخوان و مفاصل بودند. اکثر بیماران (73%) پس از رفع عفونت، داروی مورد مطالعه را ادامه دادند. هیچ عفونت فرصت طلب جدی گزارش نشده است. به نظر می رسد که بیماران مبتلا به آسم در هنگام درمان با KINERET (8 نفر از 177 بیمار، 4.5٪) در مقایسه با دارونما (0 از 50 بیمار، 0٪) در معرض خطر ابتلا به عفونت های جدی هستند. در مطالعات گسترش برچسب باز، میزان کلی عفونت‌های جدی در طول زمان ثابت و قابل مقایسه با موارد مشاهده شده در کارآزمایی‌های کنترل‌شده بود. در مطالعات بالینی و تجربه پس از بازاریابی، مواردی از عفونت های فرصت طلب مشاهده شده است که شامل پاتوژن های قارچی، مایکوباکتریایی و باکتریایی می شود. عفونت در تمام سیستم های اندام مشاهده شده است و در بیمارانی که KINERET به تنهایی یا همراه با داروهای سرکوب کننده سیستم ایمنی دریافت می کنند گزارش شده است. در بیمارانی که هر دو KINERET و اتانرسپت را تا 24 هفته دریافت کردند، بروز عفونت های جدی 7٪ بود. شایع ترین عفونت ها شامل پنومونی باکتریایی (4 مورد) و سلولیت (4 مورد) بود. یک بیمار مبتلا به فیبروز ریوی و ذات الریه به دلیل نارسایی تنفسی فوت کرد. بدخیمی ها در میان 5300 بیمار RA که در کارآزمایی های بالینی با KINERET به مدت میانگین 15 ماه (تقریباً 6400 سال درمان بیمار) تحت درمان قرار گرفتند، 8 لنفوم به میزان 0.12 مورد در 100 سال بیمار مشاهده شد. بر اساس پایگاه داده نظارت، اپیدمیولوژی و نتایج نهایی (SEER) موسسه ملی سرطان، این 3.6 برابر بیشتر از میزان لنفوم مورد انتظار در جمعیت عمومی است. 3 افزایش نرخ لنفوم، تا چندین برابر، در جمعیت RA گزارش شده است، و ممکن است در بیماران با فعالیت بیماری شدیدتر افزایش یابد. سی و هفت بدخیمی به غیر از لنفوم مشاهده شد. از این میان، شایع ترین سینه، دستگاه تنفسی و دستگاه گوارش بود. 3 ملانوم در مطالعه 4 و گسترش طولانی مدت با برچسب باز آن مشاهده شد که بیشتر از 1 مورد مورد انتظار بود. اهمیت این یافته مشخص نیست. در حالی که بیماران مبتلا به RA، به ویژه آنهایی که بیماری بسیار فعال دارند، ممکن است در معرض خطر بیشتری (تا چندین برابر) برای ایجاد لنفوم باشند، نقش مسدودکننده‌های IL-1 در ایجاد بدخیمی شناخته نشده است. رویدادهای هماتولوژیک در مطالعات کنترل شده با دارونما با KINERET، 8 درصد از بیمارانی که KINERET دریافت کردند، در مقایسه با 2 درصد از بیماران دارونما، تعداد کل سفید خون حداقل یک درجه سمیت WHO را کاهش دادند. نه بیمار تحت درمان با KINERET (0.4٪) دچار نوتروپنی شدند (ANC < 1 x 109 / L). 9 درصد از بیمارانی که KINERET دریافت کردند، در مقایسه با 3 درصد از بیماران دارونما، درصد افتراقی ائوزینوفیل حداقل یک درجه سمیت WHO را افزایش دادند. از بیمارانی که به طور همزمان با KINERET و اتانرسپت درمان شدند، 2٪ دچار نوتروپنی شدند (ANC < 1 x 109 / L). در حین نوتروپنی، یک بیمار دچار سلولیت شد که با درمان آنتی بیوتیکی بهبود یافت. 2% از بیمارانی که KINERET دریافت کردند، کاهش پلاکت داشتند که همه آنها درجه یک سمیت WHO بودند، در مقایسه با 0% بیماران دارونما. واکنش های حساسیت مفرط واکنش های حساسیت مفرط شامل واکنش های آنافیلاکتیک، آنژیوادم، کهیر، بثورات پوستی و خارش با KINERET گزارش شده است. ایمنی زایی مانند تمام پروتئین های درمانی، پتانسیل ایمنی زایی وجود دارد. در مطالعات 1 و 4، که داده‌های آن تا 36 ماه در دسترس است، 49 درصد از بیماران برای آنتی‌بادی‌های متصل شونده ضد آناکینرا در یک یا چند نقطه زمانی با استفاده از سنجش حسگر زیستی مثبت بودند. از 1615 بیمار با داده های موجود در هفته 12 یا بعد از آن، 30 نفر (2%) برای آنتی بادی های خنثی کننده در یک سنجش زیستی مبتنی بر سلول مثبت بودند. از 13 بیمار با داده های پیگیری موجود، 5 بیمار از نظر آنتی بادی های خنثی کننده در پایان مطالعات مثبت باقی ماندند. هیچ ارتباطی بین توسعه آنتی بادی و عوارض جانبی مشاهده نشد. تشخیص تشکیل آنتی بادی به شدت به حساسیت و ویژگی سنجش بستگی دارد. علاوه بر این، بروز مشاهده شده مثبت بودن آنتی بادی (از جمله آنتی بادی خنثی کننده) در یک سنجش ممکن است تحت تأثیر عوامل متعددی از جمله جابجایی نمونه، داروهای همزمان و بیماری زمینه ای باشد. به این دلایل، مقایسه میزان بروز آنتی بادی به KINERET با بروز آنتی بادی به سایر محصولات ممکن است گمراه کننده باشد. افزایش کلسترول لیپیدها در برخی از بیماران تحت درمان با KINERET مشاهده شد. سایر عوارض جانبی جدول 1 منعکس کننده عوارض جانبی در مطالعات 1 و 4 است که با فراوانی ≥ 5٪ در بیماران تحت درمان با KINERET در یک دوره 6 ماهه رخ داده است. جدول 1: درصد بیماران RA گزارش عوارض جانبی (مطالعات 1 و 4) دارونما KINERET 100 میلی گرم در روز مدت ترجیحی (n = 733) (n = 1565) واکنش محل تزریق 29% 71% بدتر شدن RA 29% 19% عفونت تنفسی فوقانی 49% 1% 7 12% تهوع 7% 8% اسهال 5% 7% سینوزیت 7% 7% آرترالژی 6% 6% علائم شبیه آنفولانزا 6% 6% درد شکم 5% 5% 6.2 تجربه مطالعه بالینی در NOMID داده ها شرح داده شده در اینجا منعکس کننده یک مطالعه برچسب باز در 43 بیمار NOMID است که تا 60 ماه در معرض KINERET قرار گرفته اند و به مجموع مواجهه 159.8 سال بیمار می رسد. بیماران با دوز اولیه 1 تا 2 میلی گرم بر کیلوگرم در روز و میانگین دوز نگهدارنده 3-4 میلی گرم بر کیلوگرم در روز تحت درمان قرار گرفتند که بسته به شدت بیماری تنظیم شد. در میان بیماران NOMID کودکان، دوزهای تا 7.6 میلی گرم بر کیلوگرم در روز تا 15 ماه حفظ شده است. 24 عارضه جانبی جدی (SAE) در 14 مورد از 43 بیمار تحت درمان گزارش شده است. شایعترین نوع SAEهای گزارش شده عفونتها بودند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. پنج SAE مربوط به پونکسیون کمری بود که بخشی از روش مطالعه بود. هیچ قطع دائمی درمان دارویی مورد مطالعه به دلیل AE وجود نداشت. دوز در 5 بیمار به دلیل AEs تنظیم شد. همه افزایش دوز در ارتباط با عود بیماری بود. فراوانی گزارش AEs در طول 6 ماه اول درمان بالاترین بود. بروز AEs در طول زمان افزایش نیافت و هیچ نوع جدیدی از AE ظاهر نشد. شایعترین AEهای گزارش شده در طول 6 ماه اول درمان (بروز > 10%) واکنش محل تزریق (ISR)، سردرد، استفراغ، آرترالژی، تب و نازوفارنژیت بود (جدول 2). شایعترین AEهای گزارش شده در طول دوره مطالعه 60 ماهه، که به عنوان تعداد رویدادها/سالهای مواجهه بیمار محاسبه می شود، آرترالژی، سردرد، تب، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی، نازوفارنژیت و بثورات پوستی بود. پروفایل AE برای گروه های سنی مختلف <2 سال، 2-11 سال و 12-17 سال با پروفایل AE برای بیماران ≥18 سال مطابقت دارد، به استثنای عفونت ها و علائم مرتبط در بیماران <2 سال بیشتر است. عفونت ها میزان گزارش عفونت در طول 6 ماه اول درمان (2.3 عفونت در هر سال بیمار) در مقایسه با پس از 6 ماه اول (1.7 عفونت در سال بیمار) بالاتر بود. شایع ترین عفونت ها عفونت دستگاه تنفسی فوقانی، سینوزیت، عفونت گوش و نازوفارنژیت بود. هیچ مرگ و میر یا قطع دائمی درمان به دلیل عفونت وجود نداشت. در یک بیمار تجویز KINERET به طور موقت در طول عفونت متوقف شد و در 5 بیمار دوز KINERET به دلیل عود بیماری در ارتباط با عفونت افزایش یافت. 13 عفونت در 7 بیمار به عنوان جدی طبقه بندی شدند که شایع ترین آنها پنومونی و گاستروانتریت بود که به ترتیب در 3 و 2 بیمار رخ می داد. هیچ عفونت فرصت طلب جدی گزارش نشده است. فراوانی گزارش برای عفونت در بیماران کمتر از 12 سال بالاترین بود. حوادث هماتولوژیک پس از شروع درمان با KINERET، نوتروپنی در 2 بیمار گزارش شد. یکی از این بیماران عفونت دستگاه تنفسی فوقانی و عفونت گوش میانی را تجربه کرد. هر دو قسمت نوتروپنی در طول زمان با ادامه درمان با KINERET برطرف شدند. واکنش‌های محل تزریق در مجموع، 17 واکنش در محل تزریق (ISR) در 10 بیمار در طول دوره مطالعه 60 ماهه گزارش شد. از 17 ISR، 11 مورد (65%) در طول ماه اول و 13 (76%) در طی 6 ماه اول گزارش شده است. هیچ ISR بعد از سال 2 درمان گزارش نشد. اکثر ISR ها خفیف گزارش شده اند (76٪ خفیف، 24٪ متوسط). هیچ بیماری به دلیل واکنش های محل تزریق، درمان با KINERET را به طور دائم یا موقت قطع نکرد. ایمنی زایی ایمنی زایی KINERET در بیماران NOMID ارزیابی نشد. جدول 2. شایع ترین (بیش از 10 درصد بیماران) عوارض جانبی اورژانسی درمان در طی 6 ماه اول درمان با KINERET جمعیت ایمنی (43 نفر) مواجهه کل در سال های بیمار = 20.8 مدت ترجیحی N (%) تعداد حوادث / سال بیمار واکنش محل تزریق 7 (16.3%)

0.5 سردرد 6 (14.0%)

0.7 استفراغ 6 (14.0%)

0.6 آرترالژی 5 (11.6٪)

0.6 پیرکسی 5 (11.6٪)

0.4 نازوفارنژیت 5 (11.6٪)

0.3 شایع ترین عوارض جانبی که پس از اولین دوره 6 ماهه درمان با KINERET (حداکثر 60 ماه درمان) رخ می دهد عبارتند از: آرترالژی، سردرد، تب، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی، نازوفارنژیت و بثورات.

6.3 تجربه مطالعه بالینی در DIRA داده های ایمنی شرح داده شده در این بخش منعکس کننده قرار گرفتن در معرض KINERET در 9 بیمار مبتلا به DIRA است که تا 10 سال در یک مطالعه تاریخ طبیعی تحت درمان قرار گرفتند (مطالعه 17-I-0016). اکثر بیماران دوز اولیه 1 تا 2 میلی گرم بر کیلوگرم در روز دریافت کردند و پس از آن دوزها به صورت جداگانه تنظیم شدند تا به دوز مؤثر پایدار برسند. بالاترین دوز داده شده mg/kg/day 5/7 بود. به طور کلی، مشخصات ایمنی مشاهده شده در بیماران مبتلا به DIRA تحت درمان با KINERET با پروفایل ایمنی در بیماران NOMID سازگار بود. 16 عارضه جانبی جدی (SAE) در 4 بیمار از 9 بیمار تحت درمان گزارش شده است. شایع ترین نوع SAE گزارش شده (5 رویداد در 2 بیمار) عفونت بود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. شایع ترین عوارض جانبی در بیماران مبتلا به DIRA عفونت های دستگاه تنفسی فوقانی، بثورات پوستی، تب، بیماری های شبه آنفلوانزا و گاستروانتریت بود. هیچ قطع دائمی درمان KINERET به دلیل AE وجود نداشت. عفونت ها 16 عفونت در 5 بیمار وجود داشت (میزان گزارش: 0.28 عفونت در سال بیمار). شایع ترین عفونت ها عفونت های دستگاه تنفسی فوقانی، سلولیت و گاستروانتریت بود. واکنش های حساسیت بیش از حد یک بیمار مبتلا به DIRA در روز 10 درمان با KINERET یک رویداد جدی کهیر داشت [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. واکنش های محل تزریق یک گزارش از درد در محل تزریق وجود داشت که باعث قطع درمان با KINERET نشد.

6.4 تجارب پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طول استفاده پس از تایید KINERET شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. اختلالات کبدی و صفراوی: افزایش ترانس آمینازها، هپاتیت غیر عفونی حوادث هماتولوژیک: ترومبوسیتوپنی، از جمله ترومبوسیتوپنی شدید (یعنی تعداد پلاکت‌ها <10x10 9/L) اختلالات پوستی و بافت زیر جلدی: واکنش دارویی با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (DRESS) رسوبات آمیلوئید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]

استفاده در کودکان: KINERET برای استفاده در بیماران اطفال مبتلا به NOMID و DIRA نشان داده شده است (8.4) مصرف سالمندان: از آنجایی که به طور کلی شیوع عفونت در افراد مسن بیشتر است، باید در درمان افراد مسن احتیاط کرد (8.5) نارسایی کلیوی: شناخته شده است که این دارو به طور قابل توجهی از طریق کلیه دفع می شود و خطر واکنش های سمی به این دارو ممکن است در بیماران با اختلال عملکرد کلیوی بیشتر باشد (8.6).

8.1 خلاصه خطر بارداری داده های موجود از مطالعات گذشته نگر و گزارش های موردی در مورد استفاده از KINERET در زنان باردار برای شناسایی خطر مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی عمده، سقط جنین، یا عوارض جانبی مادر و جنین کافی نیست. خطراتی برای مادر و جنین در ارتباط با آرتریت روماتوئید فعال یا سندرم های دوره ای مرتبط با کرایوپیرین (CAPS) وجود دارد. در مطالعات تولید مثل حیوانی، تجویز زیر جلدی آناکینرا در موش‌های باردار و خرگوش‌ها در طول اندام‌زایی هیچ شواهدی از آسیب جنین در دوزهای حداکثر 25 برابر حداکثر دوز توصیه شده برای انسان (MRHD) نشان نداد. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است. ملاحظات بالینی خطر مادر و/یا جنین/جنین مرتبط با بیماری داده های منتشر شده نشان می دهد که خطر پیامدهای نامطلوب بارداری در زنان مبتلا به آرتریت روماتوئید یا CAPS با افزایش فعالیت بیماری مرتبط است. پیامدهای نامطلوب بارداری شامل زایمان زودرس (قبل از هفته 37 بارداری)، وزن کم هنگام تولد (<2500 گرم) و کوچک بودن برای سن حاملگی در بدو تولد است. داده‌های انسانی داده‌های موجود از مطالعات گذشته‌نگر و گزارش‌های موردی بارداری‌های در معرض آناکینرا، افزایش فراوانی یا الگوی نقایص مادرزادی، سقط جنین، یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین را شناسایی نکرده‌اند. یک مطالعه گذشته‌نگر چند مرکزی بین‌المللی در مورد پیامدهای بارداری با مهارکننده‌های اینترلوکین-1 در 23 بارداری در معرض آناکینرا گزارش شد. 21 تولد زنده نوزاد سالم، 1 سقط جنین و 1 نوزاد با آژنزی کلیه چپ وجود داشت. نرخ پیش‌زمینه تخمینی ناهنجاری‌های کلیوی شناسایی شده 0.2-2٪ از همه نوزادان است. مطالعه گذشته نگر دیگری در مورد 10 بارداری در معرض آناکینرا در زنان مبتلا به CAPS گزارش شده است. 9 تولد زنده، 1 سقط جنین و 1 مرگ جنین در بارداری دوقلو وجود داشت. دوقلوی زنده مانده سالم به دنیا آمد. به طور کلی، این داده‌ها نمی‌توانند به طور قطعی خطرات مرتبط با آناکینرا را در دوران بارداری مشخص یا رد کنند. محدودیت‌های روش‌شناختی این داده‌ها شامل حجم نمونه کوچک و ناتوانی در کنترل عوامل مخدوش‌کننده مانند زمان قرار گرفتن در معرض دارو، بیماری زمینه‌ای مادر و استفاده همزمان از دارو است. داده های حیوانی مطالعات تولید مثل حیوانات در موش ها و خرگوش ها انجام شد. در مطالعات رشد جنین و جنین، آناکینرا در طول دوره اندام زایی در دوزهای زیر جلدی 12.5، 50 و 200 میلی گرم بر کیلوگرم در روز به موش های باردار از روزهای بارداری (GD) 7 تا 17 و خرگوش های باردار از GD 6 تا 18 تجویز شد. در این مطالعات، آناکینرا در دوزهای تا 25 برابر MRHD (بر اساس mg/kg در دوزهای زیر جلدی مادر تا 200 mg/kg/day) هیچ شواهدی دال بر آسیب به جنین نشان نداد.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ داده ای در مورد وجود آناکینرا در شیر انسان یا حیوان یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. داده‌های منتشر شده از یک مطالعه گذشته‌نگر کوچک و گزارش‌های موردی پس از بازاریابی، ارتباطی بین مصرف آناکینرا توسط مادر در دوران شیردهی و اثرات نامطلوب بر روی نوزادانی که با شیر مادر تغذیه می‌شوند، ایجاد نمی‌کند. داده های بالینی محدود در دوران شیردهی مانع از تعیین واضح خطر KINERET برای نوزاد در دوران شیردهی می شود. بنابراین، فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به KINERET و هر گونه اثرات نامطلوب احتمالی بر روی شیرخوار شیرده از KINERET یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان بیماری التهابی چند سیستمی با شروع نوزادان (NOMID) مطالعه NOMID شامل 36 بیمار کودک بود: 13 بیمار زیر 2 سال، 18 نفر بین 2 تا 11 سال، و 5 نفر بین 12 تا 17 سال. دوز شروع زیر جلدی KINERET 1-2 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در تمام گروه های سنی تجویز شد. دوز نگهدارنده متوسط ​​3 تا 4 میلی گرم بر کیلوگرم در روز برای حفظ پاسخ بالینی در طول مطالعه صرف نظر از سن کافی بود، اما دوز بالاتر، در مواردی، در بیماران مبتلا به شدت مورد نیاز بود. سرنگ از پیش پر شده اجازه تجویز دوزهای کمتر از 20 میلی گرم را نمی دهد. کمبود آنتاگونیست گیرنده اینترلوکین-1 (DIRA) مطالعه بر روی بیماران DIRA شامل 9 بیمار کودک (سن 1 ماه تا 9 سال در شروع درمان با KINERET) بود. اکثر بیماران دوز اولیه 1 تا 2 میلی گرم بر کیلوگرم در روز دریافت کردند. دوزهای تا 7.5 mg/kg/day داده شد. سرنگ از پیش پر شده اجازه تجویز دوزهای کمتر از 20 میلی گرم را نمی دهد. آرتریت روماتوئید نوجوانان (JRA) ایمنی و اثربخشی KINERET در درمان بیماران کودکان مبتلا به آرتریت روماتوئید نوجوانان (JRA) ثابت نشده است. KINERET در یک کارآزمایی چند مرکزی تصادفی و کور روی 86 بیمار با دوره چند مفصلی JRA مورد مطالعه قرار گرفت. در سنین 2 تا 17 سال که دوز mg/kg 1 به صورت زیر جلدی روزانه تا حداکثر دوز 100 میلی گرم دریافت می کنند. 50 بیمار که پس از 12 هفته آزمایش با برچسب باز به پاسخ بالینی دست یافتند، به طور تصادفی به KINERET (25 بیمار) یا دارونما (25 بیمار) که روزانه به مدت 16 هفته دیگر تجویز می شدند، تقسیم شدند. زیرمجموعه‌ای از این بیماران درمان برچسب باز با KINERET را تا 1 سال در یک مطالعه تکمیلی همراه ادامه دادند. در این مطالعات پروفایل عوارض جانبی مشابه آنچه در بیماران بزرگسال RA مشاهده شد مشاهده شد. این داده‌های مطالعه برای نشان دادن اثربخشی کافی نیستند و بنابراین، KINERET برای استفاده در کودکان در JRA توصیه نمی‌شود.

8.5 استفاده در سالمندان در مجموع 752 بیمار RA ≥ 65 سال، از جمله 163 بیمار ≥ 75 سال، در کارآزمایی های بالینی مورد مطالعه قرار گرفتند. هیچ تفاوتی در ایمنی یا اثربخشی بین این بیماران و بیماران جوان‌تر مشاهده نشد، اما حساسیت بیشتر برخی از افراد مسن را نمی‌توان رد کرد. از آنجایی که به طور کلی شیوع عفونت در جمعیت سالمند بیشتر است، در درمان سالمندان باید احتیاط کرد. شناخته شده است که این دارو به طور قابل توجهی از طریق کلیه دفع می شود و خطر واکنش های سمی به این دارو ممکن است در بیماران با اختلال عملکرد کلیوی بیشتر باشد.

8.6 نارسایی کلیوی شناخته شده است که این دارو به طور قابل توجهی از طریق کلیه دفع می شود و خطر واکنش های سمی به این دارو ممکن است در بیماران با اختلال عملکرد کلیوی بیشتر باشد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

8.7 نارسایی کبدی هیچ مطالعه رسمی برای بررسی فارماکوکینتیک KINERET که به صورت زیر جلدی در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی تجویز می شود، انجام نشده است.