زیپراسیدون Hcl

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی عوارض جانبی عروق مغزی در بیماران مسن مبتلا به روان پریشی مرتبط با دمانس: افزایش بروز عوارض جانبی عروق مغزی (مانند سکته مغزی، حمله ایسکمیک گذرا). ( 5.2 ) طولانی شدن فاصله QT : از مصرف کپسول زیپراسیدون در بیماران مبتلا به برادی کاردی، هیپوکالمی یا هیپومنیزیمی، طولانی شدن مادرزادی فاصله QT یا در ترکیب با سایر داروهایی که طولانی شدن QT را نشان داده اند، باید خودداری شود. ( 5.3 ) سندرم سروتونین: در صورت مصرف همزمان با سایر عوامل سروتونرژیک و همچنین زمانی که به تنهایی مصرف شود، خطر افزایش می یابد. در صورت بروز، مصرف زیپراسیدون و داروهای سروتونرژیک را قطع کرده و درمان حمایتی را آغاز کنید. (5.4) سندرم بدخیم نورولپتیک (NMS): کمپلکس علائم بالقوه کشنده با داروهای ضد روان پریشی گزارش شده است. با قطع فوری دارو و نظارت دقیق مدیریت کنید. (5.5) عوارض جانبی شدید پوستی، مانند واکنش دارویی با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (DRESS) و سندرم استیونز-جانسون با قرار گرفتن در معرض زیپراسیدون گزارش شده است. DRESS و سایر عوارض شدید پوستی (SCAR) گاهی کشنده هستند. در صورت مشکوک به DRESS یا SCAR مصرف کپسول زیپراسیدون را قطع کنید. (5.6) دیسکینزی دیررس: ممکن است به صورت حاد یا مزمن ایجاد شود. (5.7) تغییرات متابولیک: داروهای ضد روان پریشی غیر معمول با تغییرات متابولیکی که ممکن است خطر قلبی عروقی/عروقی مغزی را افزایش دهد مرتبط است. این تغییرات متابولیک شامل هیپرگلیسمی، دیس لیپیدمی و افزایش وزن است. (5.8) هایپرگلیسمی و دیابت شیرین (DM): همه بیماران را از نظر علائم هیپرگلیسمی از جمله پلی دیپسی، پلی اوری، پلی فاژی و ضعف تحت نظر بگیرید. بیماران مبتلا به عوامل خطر DM باید قبل و در طول درمان تحت آزمایش قند خون قرار گیرند. (5.8) دیس لیپیدمی: تغییرات نامطلوبی در بیماران تحت درمان با داروهای ضد روان پریشی آتیپیک مشاهده شده است. (5.8) افزایش وزن: افزایش وزن گزارش شده است. افزایش وزن را کنترل کنید. (5.8) راش: در بیمارانی که بدون علت مشخص دچار بثورات پوستی می شوند، مصرف آن قطع شود. (5.9) هیپوتانسیون ارتواستاتیک: در بیماران مبتلا به بیماری قلبی عروقی یا عروق مغزی با احتیاط مصرف شود. (5.10) لکوپنی، نوتروپنی و آگرانولوسیتوز همراه با داروهای ضد روان پریشی گزارش شده است. بیمارانی که قبلاً تعداد گلبول‌های سفید پایین (WBC) یا سابقه لکوپنی/نوتروپنی دارند، باید شمارش کامل خون (CBC) خود را به طور مکرر در طول چند ماه اول درمان کنترل کنند و در صورت عدم وجود سایر عوامل مسبب، باید کپسول زیپراسیدون را در اولین نشانه کاهش WBC قطع کنند. (5.12) تشنج: در بیماران با سابقه تشنج یا با شرایطی که آستانه تشنج را پایین می‌آورند، با احتیاط مصرف شود. (5.13) پتانسیل برای اختلالات شناختی و حرکتی: بیماران باید هنگام کار با ماشین آلات احتیاط کنند. (5.16) خودکشی: از نزدیک بر بیماران پرخطر نظارت کنید. (5.19)

5.1 افزایش مرگ و میر در بیماران سالمند مبتلا به روان پریشی مرتبط با دمانس بیماران سالمند مبتلا به روان پریشی مرتبط با دمانس که با داروهای ضد روان پریشی درمان می شوند، در معرض خطر مرگ و میر بیشتری قرار دارند. تجزیه و تحلیل 17 کارآزمایی کنترل شده با دارونما (طول مدت 10 هفته)، عمدتاً در بیمارانی که داروهای ضد استرسی غیر معمول مصرف می کنند، نشان می دهد. بین 1.6 تا 1.7 برابر خطر مرگ در بیماران تحت درمان با دارونما در طول یک کارآزمایی کنترل شده معمولی 10 هفته ای، میزان مرگ و میر در بیماران تحت درمان با دارو حدود 4.5 درصد بود، در مقایسه با نرخ حدود 2.6 درصد در گروه دارونما. اگرچه علل مرگ متفاوت بود، اما به نظر می‌رسد که بیشتر مرگ‌ها ماهیت قلبی عروقی (مانند نارسایی قلبی، مرگ ناگهانی) یا عفونی (مانند ذات‌الریه) داشته باشند. کپسول زیپراسیدون برای درمان بیماران مبتلا به روان پریشی مرتبط با زوال عقل تایید نشده است. [به جعبه هشدار، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید].

5.2 عوارض جانبی عروق مغزی، از جمله سکته مغزی، در بیماران مسن مبتلا به روان پریشی مرتبط با دمانس در کارآزمایی های کنترل شده با دارونما بر روی افراد مسن مبتلا به زوال عقل، بیمارانی که به طور تصادفی به ریسپریدون، آریپیپرازول و اولانزاپین تقسیم شدند، بروز حمله چربی و استروک گذرا بیشتر داشتند. کپسول زیپراسیدون برای درمان بیماران مبتلا به روان پریشی مرتبط با زوال عقل تایید نشده است [به جعبه هشدارها و هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید].

5.3 طولانی شدن QT و خطر مرگ ناگهانی استفاده از زیپراسیدون در ترکیب با سایر داروهایی که به افزایش فاصله QTc معروف هستند باید اجتناب شود [منع مصرف (4.1) و تداخلات دارویی (7.4) را ببینید]. علاوه بر این، پزشکان باید نسبت به شناسایی داروهای دیگری که به طور مداوم برای طولانی کردن فاصله QTc مشاهده شده اند، هوشیار باشند. چنین داروهایی را نباید با زیپراسیدون تجویز کرد. همچنین در بیماران مبتلا به سندرم مادرزادی QT طولانی و در بیماران با سابقه آریتمی قلبی باید از مصرف زیپراسیدون اجتناب شود [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. مطالعه‌ای که مستقیماً اثر طولانی‌کنندگی QT/QTc زیپراسیدون خوراکی را با چندین داروی دیگر مؤثر در درمان اسکیزوفرنی مقایسه می‌کند در داوطلبان بیمار انجام شد. در مرحله اول کارآزمایی، ECG در زمان حداکثر غلظت پلاسمایی زمانی که دارو به تنهایی تجویز می شد، به دست آمد. در مرحله دوم کارآزمایی، ECG در زمان حداکثر غلظت پلاسمایی به دست آمد در حالی که دارو به همراه یک مهارکننده متابولیسم CYP4503A4 دارو تجویز شد. در مرحله اول مطالعه، میانگین تغییر QTc از پایه برای هر دارو با استفاده از یک اصلاح مبتنی بر نمونه که اثر ضربان قلب را بر فاصله QT حذف می‌کند، محاسبه شد. میانگین افزایش QTc از پایه برای زیپراسیدون از حدود 9 تا 14 میلی‌ثانیه بیشتر از چهار داروی مقایسه‌کننده (ریسپریدون، اولانزاپین، کوتیاپین و هالوپریدول) بود، اما تقریباً 14 میلی‌ثانیه کمتر از طولانی‌شدن مشاهده‌شده برای تیوریدازین بود. در مرحله دوم مطالعه، اثر زیپراسیدون بر طول QTc با حضور یک مهارکننده متابولیک (کتوکونازول 200 میلی گرم دو بار در روز) افزایش نیافت. در کارآزمایی‌های کنترل‌شده با دارونما در بزرگسالان، زیپراسیدون خوراکی فاصله QTc را در مقایسه با دارونما تقریباً 10 میلی‌ثانیه در بالاترین دوز توصیه شده روزانه 160 میلی‌گرم افزایش داد. در کارآزمایی‌های بالینی با زیپراسیدون خوراکی، الکتروکاردیوگرام‌های 2/2988 (0.06%) بیمارانی که کپسول زیپراسیدون دریافت کردند و 1/440 (0.23%) بیمارانی که دارونما دریافت کردند، فواصل QTc را بیشتر از آستانه بالقوه مرتبط بالینی 500 میلی‌ثانیه نشان داد. در بیماران تحت درمان با زیپراسیدون، هیچ یک از موارد نقش زیپراسیدون را پیشنهاد نکرد. یک بیمار سابقه QTc طولانی مدت و اندازه گیری غربالگری 489 میلی ثانیه داشت. QTc در طول درمان با زیپراسیدون 503 میلی ثانیه بود. بیمار دیگر QTc 391 میلی‌ثانیه در پایان درمان با زیپراسیدون داشت و پس از تغییر به تیوریدازین، اندازه‌گیری QTc 518 و 593 میلی‌ثانیه را تجربه کرد. برخی از داروهایی که فاصله QT/QTc را طولانی‌تر می‌کنند، با بروز تورساد د پوینتز و با مرگ ناگهانی و غیرقابل توضیح همراه هستند. رابطه طولانی شدن QT با تورساد د پویتس برای افزایش های بزرگتر (20 میلی ثانیه و بیشتر) واضح تر است، اما ممکن است طولانی شدن QT/QTc کوچکتر نیز خطر را افزایش دهد یا در افراد مستعد افزایش دهد. اگرچه torsade de pointes در ارتباط با استفاده از زیپراسیدون در مطالعات قبل از بازاریابی مشاهده نشده است و تجربه برای رد افزایش خطر بسیار محدود است، گزارش‌های نادری پس از بازاریابی (در حضور عوامل مخدوش‌کننده متعدد) وجود دارد [به واکنش‌های نامطلوب (6.2) مراجعه کنید. مانند سایر داروهای ضد روان پریشی و دارونما، در بیمارانی که زیپراسیدون را در دوزهای توصیه شده مصرف می کنند، مرگ های ناگهانی و غیر قابل توضیح گزارش شده است. تجربه قبل از بازاریابی برای زیپراسیدون خطر مرگ و میر بیش از حد را برای زیپراسیدون در مقایسه با سایر داروهای ضد روان پریشی یا دارونما نشان نداد، اما میزان قرار گرفتن در معرض آن محدود بود، به ویژه برای داروهایی که به عنوان کنترل فعال و دارونما استفاده می شدند. با این وجود، طولانی شدن بیشتر طول QTc زیپراسیدون در مقایسه با چندین داروی ضد روان پریشی دیگر، این احتمال را افزایش می دهد که خطر مرگ ناگهانی برای زیپراسیدون نسبت به سایر داروهای موجود برای درمان اسکیزوفرنی بیشتر باشد. این امکان باید در تصمیم گیری در میان فرآورده های دارویی جایگزین در نظر گرفته شود [به نشانه ها و استفاده (1) مراجعه کنید]. برخی شرایط ممکن است خطر بروز تورساد د پوینت و/یا مرگ ناگهانی را در ارتباط با استفاده از داروهایی که فاصله QTc را طولانی‌تر می‌کنند، افزایش دهد، از جمله (1) برادی کاردی. (2) هیپوکالمی یا هیپومنیزیمی؛ (3) استفاده همزمان از داروهای دیگری که فاصله QTc را طولانی می کند. و (4) وجود طولانی شدن مادرزادی فاصله QT. توصیه می شود بیمارانی که برای درمان زیپراسیدون در نظر گرفته می شوند و در معرض خطر اختلالات قابل توجه الکترولیتی، به ویژه هیپوکالمی هستند، اندازه گیری پایه پتاسیم و منیزیم سرم را انجام دهند. هیپوکالمی (و/یا هیپومنیزیمی) ممکن است خطر طولانی شدن QT و آریتمی را افزایش دهد. هیپوکالمی ممکن است ناشی از درمان دیورتیک، اسهال و علل دیگر باشد. بیمارانی که پتاسیم و/یا منیزیم سرم پایینی دارند باید قبل از ادامه درمان با آن الکترولیت ها پر شوند. کنترل دوره ای الکترولیت های سرم در بیمارانی که درمان دیورتیک برای آنها در طول درمان با زیپراسیدون تجویز می شود ضروری است. فواصل طولانی مدت QTc نیز ممکن است خطر طولانی شدن بیشتر و آریتمی را افزایش دهد، اما مشخص نیست که اقدامات غربالگری ECG معمول در تشخیص چنین بیمارانی موثر باشد. بلکه در بیمارانی که سابقه بیماری قلبی عروقی قابل توجهی دارند، مانند طولانی شدن QT، انفارکتوس حاد میوکارد اخیر، نارسایی قلبی جبران نشده، یا آریتمی قلبی، باید از مصرف زیپراسیدون اجتناب شود. مصرف زیپراسیدون در بیمارانی که اندازه گیری QTc مداوم آنها بیش از 500 میلی ثانیه است، باید قطع شود. برای بیمارانی که زیپراسیدون مصرف می‌کنند و علائمی را تجربه می‌کنند که می‌تواند نشان‌دهنده وقوع تورساد د پونتس باشد، مانند سرگیجه، تپش قلب، یا سنکوپ، تجویزکننده باید ارزیابی‌های بیشتری را آغاز کند، به‌عنوان مثال، مانیتورینگ هولتر ممکن است مفید باشد.

5.4 سندرم سروتونین زیپراسیدون می تواند سندرم سروتونین را که یک وضعیت بالقوه تهدید کننده زندگی است، ایجاد کند. این خطر با مصرف همزمان سایر داروهای سروتونرژیک (از جمله مهارکننده‌های انتخابی بازجذب سروتونین (SSRIs)، مهارکننده‌های بازجذب سروتونین نوراپی‌نفرین (SNRIs)، تریپتان‌ها، داروهای ضد افسردگی سه حلقه‌ای، فنتانیل، ترامادول، مپریدین، متادون، تریپتامین، و لیپتامین، افزایش می‌یابد. St. John's Wort) و با داروهایی که متابولیسم سروتونین را مختل می کنند، به عنوان مثال، مهارکننده های مونوآمین اکسیداز (MAOIs) [به موارد منع مصرف (4.3)، عوارض جانبی (6.2)، تداخلات دارویی (7.3) مراجعه کنید. علائم و نشانه‌های سندرم سروتونین ممکن است شامل تغییرات وضعیت ذهنی (مانند بی‌قراری، توهم، هذیان، و کما)، بی‌ثباتی اتونومیک (مانند تاکی کاردی، فشار خون ناپایدار، سرگیجه، دیافورز، برافروختگی، گرمازایی)، علائم عصبی عضلانی (مانند تشنج، لرزش، میل‌کسی)، بی‌ثباتی خودکار باشد. تشنج و علائم گوارشی (مانند حالت تهوع، استفراغ، اسهال). مصرف همزمان زیپراسیدون با MAOIs منع مصرف دارد. علاوه بر این، در بیماران تحت درمان با MAOI مانند لینزولید یا متیلن بلو داخل وریدی، زیپراسیدون را شروع نکنید. اگر شروع درمان با یک MAOI مانند لینزولید یا متیلن بلو داخل وریدی در بیمار مصرف کننده زیپراسیدون ضروری باشد، قبل از شروع درمان با MAOI، زیپراسیدون را قطع کنید [به موارد منع مصرف (4.3)، تداخلات دارویی (7.3) مراجعه کنید]. تمام بیمارانی که زیپراسیدون مصرف می کنند از نظر بروز سندرم سروتونین تحت نظر باشید. در صورت بروز علائم فوق، درمان با زیپراسیدون و هر داروی همزمان سروتونرژیک را بلافاصله قطع کنید و درمان علامتی حمایتی را شروع کنید. اگر مصرف همزمان زیپراسیدون با سایر داروهای سروتونرژیک از نظر بالینی ضروری است، بیماران را از افزایش خطر ابتلا به سندرم سروتونین آگاه کنید و علائم را تحت نظر بگیرید.

5.5 سندرم بدخیم نورولپتیک (NMS) یک مجموعه علائم بالقوه کشنده که گاهی به عنوان سندرم بدخیم نورولپتیک (NMS) شناخته می شود، در ارتباط با تجویز داروهای ضد روان پریشی گزارش شده است. تظاهرات بالینی NMS عبارتند از هیپرتب، سفتی عضلانی، تغییر وضعیت ذهنی، و شواهدی از بی ثباتی اتونومیک (نبض نامنظم یا فشار خون، تاکی کاردی، دیافورز، و دیس ریتمی قلبی). علائم اضافی ممکن است شامل افزایش کراتینین فسفوکیناز، میوگلوبینوری (رابدومیولیز) و نارسایی حاد کلیه باشد. ارزیابی تشخیصی بیماران مبتلا به این سندرم پیچیده است. برای رسیدن به تشخیص، مهم است که مواردی را که تظاهرات بالینی شامل بیماری‌های جدی پزشکی (مانند ذات‌الریه، عفونت سیستمیک و غیره) و علائم و نشانه‌های خارج هرمی درمان نشده یا ناکافی درمان شده باشد، حذف کنید. سایر ملاحظات مهم در تشخیص افتراقی شامل سمیت آنتی کولینرژیک مرکزی، گرمازدگی، تب دارویی و آسیب شناسی اولیه سیستم عصبی مرکزی (CNS) است. مدیریت NMS باید شامل موارد زیر باشد: (1) قطع فوری داروهای ضد روان پریشی و سایر داروهایی که برای درمان همزمان ضروری نیستند. (2) درمان شدید علامتی و نظارت پزشکی؛ و (3) درمان هر گونه مشکل پزشکی جدی همزمان که درمان های خاصی برای آن در دسترس است. هیچ توافق کلی در مورد رژیم های درمانی دارویی خاص برای NMS وجود ندارد. اگر بیمار پس از بهبودی از NMS به درمان با داروهای ضد روان پریشی نیاز داشته باشد، شروع مجدد احتمالی درمان دارویی باید به دقت مورد بررسی قرار گیرد. بیمار باید به دقت تحت نظر باشد، زیرا عود NMS گزارش شده است.

5.6 عوارض جانبی شدید پوستی واکنش دارویی با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (DRESS) واکنش دارویی با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (DRESS) با قرار گرفتن در معرض زیپراسیدون گزارش شده است. DRESS از ترکیب سه یا چند مورد زیر تشکیل شده است: واکنش پوستی (مانند راش یا درماتیت لایه بردار)، ائوزینوفیلی، تب، لنفادنوپاتی و یک یا چند عارضه سیستمیک مانند هپاتیت، نفریت، پنومونیت، میوکاردیت و پریکاردیت. لباس گاهی کشنده است. در صورت مشکوک به DRESS مصرف زیپراسیدون را قطع کنید. سایر عوارض جانبی شدید پوستی سایر عوارض جانبی شدید پوستی، مانند سندرم استیونز جانسون، با قرار گرفتن در معرض زیپراسیدون گزارش شده است. عوارض جانبی شدید پوستی گاهی کشنده است. در صورت مشکوک شدن به عوارض جانبی شدید پوستی، زیپراسیدون را قطع کنید.

5.7 دیسکینزی دیررس ممکن است در بیمارانی که تحت درمان با داروهای ضد روان پریشی قرار دارند، یک سندرم با حرکات غیر ارادی، برگشت ناپذیر و دیسکینتیک ایجاد شود. اگرچه به نظر می‌رسد شیوع این سندرم در میان سالمندان، به‌ویژه زنان سالخورده، بالاترین میزان باشد، اما نمی‌توان به تخمین‌های شیوع برای پیش‌بینی، در آغاز درمان آنتی‌سایکوتیک، تکیه کرد که احتمال ابتلای بیماران به این سندرم وجود دارد. اینکه آیا فرآورده های دارویی آنتی سایکوتیک در پتانسیل آنها برای ایجاد دیسکینزی دیررس متفاوت است یا خیر، ناشناخته است. اعتقاد بر این است که خطر ابتلا به دیسکینزی دیررس و احتمال برگشت ناپذیر شدن آن با افزایش مدت درمان و کل دوز تجمعی داروهای ضد روان پریشی تجویز شده به بیمار افزایش می یابد. با این حال، این سندرم می تواند، هرچند بسیار کمتر، پس از دوره های درمانی نسبتا کوتاه در دوزهای پایین ایجاد شود. هیچ درمان شناخته شده ای برای موارد ثابت شده دیسکینزی دیررس وجود ندارد، اگرچه اگر درمان ضد روان پریشی متوقف شود، این سندرم ممکن است به طور جزئی یا کامل از بین برود. با این حال، خود درمان ضد روان پریشی ممکن است علائم و نشانه های سندرم را سرکوب کند (یا تا حدی سرکوب کند) و در نتیجه احتمالاً روند زمینه ای را پنهان کند. اثری که سرکوب علامتی بر سیر طولانی مدت سندرم دارد ناشناخته است. با توجه به این ملاحظات، زیپراسیدون باید به روشی تجویز شود که به احتمال زیاد بروز دیسکینزی دیررس را به حداقل برساند. درمان آنتی سایکوتیک مزمن باید به طور کلی برای بیمارانی اختصاص داده شود که از یک بیماری مزمن رنج می برند که (1) به داروهای ضد روان پریشی پاسخ می دهد و (2) برای آنها درمان های جایگزین، به همان اندازه موثر، اما بالقوه کمتر مضر در دسترس یا مناسب نیستند. در بیمارانی که نیاز به درمان مزمن دارند، باید کمترین دوز و کوتاه‌ترین مدت درمان را که پاسخ بالینی رضایت‌بخشی ایجاد می‌کند، جستجو کرد. نیاز به ادامه درمان باید به صورت دوره ای مورد ارزیابی مجدد قرار گیرد. اگر علائم و نشانه های دیسکینزی دیررس در بیمار تحت درمان با زیپراسیدون ظاهر شود، باید قطع دارو را در نظر گرفت. با این حال، برخی از بیماران ممکن است علیرغم وجود این سندرم نیاز به درمان با زیپراسیدون داشته باشند.

5.8 تغییرات متابولیک داروهای ضد روان پریشی غیر معمول با تغییرات متابولیکی که ممکن است خطر قلبی عروقی/عروقی مغزی را افزایش دهد همراه بوده است. این تغییرات متابولیک شامل هیپرگلیسمی، دیس لیپیدمی و افزایش وزن بدن است. در حالی که نشان داده شده است که تمام داروهای موجود در این کلاس تغییرات متابولیکی ایجاد می کنند، هر دارو مشخصات خطر خاص خود را دارد. هایپرگلیسمی و دیابت قندی قند خون و دیابت شیرین، در برخی موارد شدید و همراه با کتواسیدوز یا کمای هیپراسمولار یا مرگ، در بیماران تحت درمان با آنتی سایکوتیک های آتیپیک گزارش شده است. گزارش های کمی از هیپرگلیسمی یا دیابت در بیماران تحت درمان با زیپراسیدون وجود دارد. اگرچه بیماران کمتری با زیپراسیدون درمان شده اند، اما مشخص نیست که آیا این تجربه محدودتر تنها دلیل کمبود چنین گزارشاتی است یا خیر. ارزیابی رابطه بین مصرف آنتی‌سایکوتیک غیر معمول و ناهنجاری‌های گلوکز به دلیل احتمال افزایش خطر ابتلا به دیابت شیرین در بیماران مبتلا به اسکیزوفرنی و افزایش بروز دیابت در جمعیت عمومی پیچیده است. با توجه به این عوامل مخدوش کننده، رابطه بین مصرف آنتی سایکوتیک غیر معمول و عوارض جانبی مرتبط با هیپرگلیسمی به طور کامل درک نشده است. تخمین خطر دقیقی برای عوارض جانبی مرتبط با هیپرگلیسمی در بیماران تحت درمان با داروهای ضد روان پریشی غیر معمول در دسترس نیست. بیماران با تشخیص ثابت شده دیابت که با داروهای ضد روان پریشی آتیپیک شروع شده اند، باید به طور منظم برای بدتر شدن کنترل گلوکز تحت نظر باشند. بیمارانی که عوامل خطر ابتلا به دیابت را دارند (مانند چاقی، سابقه خانوادگی دیابت) که درمان با داروهای ضد روان پریشی آتیپیک را شروع می کنند، باید در ابتدای درمان و به طور دوره ای در طول درمان آزمایش قند خون ناشتا را انجام دهند. هر بیمار تحت درمان با آنتی سایکوتیک های آتیپیک باید از نظر علائم هیپرگلیسمی از جمله پلی دیپسی، پلی اوری، پلی فاژی و ضعف تحت نظر باشد. بیمارانی که در طول درمان با داروهای ضد روان پریشی آتیپیک دچار علائم هیپرگلیسمی می شوند، باید آزمایش قند خون ناشتا را انجام دهند. در برخی موارد، با قطع آنتی سایکوتیک غیر معمول، هیپرگلیسمی برطرف شده است. با این حال، برخی از بیماران با وجود قطع داروی مشکوک، نیاز به ادامه درمان ضد دیابت داشتند. داده های تلفیقی از مطالعات کوتاه مدت و کنترل شده با دارونما در اسکیزوفرنی و اختلال دوقطبی در جداول 1 تا 4 ارائه شده است. توجه داشته باشید که برای مطالعات دوز انعطاف‌پذیر در اسکیزوفرنی و اختلال دوقطبی، هر فرد بر اساس دوز معین روزانه آزمودنی به‌عنوان دریافت‌کننده دوز کم (20 تا 40 میلی‌گرم در روز) یا بالا (60 تا 80 میلی‌گرم در روز) طبقه‌بندی می‌شود. در جداول نشان دهنده تغییرات طبقه بندی شده، درصدها (ستون درصد) به صورت 100x(n/N) محاسبه شده است. جدول 1: میانگین تغییر گلوکز* از پایه در کوتاه مدت (تا 6 هفته)، کنترل شده با دارونما، دوز ثابت، زیپراسیدون خوراکی، کارآزمایی های تک درمانی در بیماران بزرگسال مبتلا به اسکیزوفرنی میانگین تغییر تصادفی گلوکز از سطح اولیه mg/dL (N) Z5 mg/dL (N) Z 5 mg/dL BID0 BID0 BID0 mg iprasidone mg BID 80 mg BID 100 mg BID -1.1 (N=45) +2.4 (N=179) -0.2 (N=146) -0.5 (N=119) -1.7 (N=104) +4.1 (N=85) +1.4 (N=260) *اندازه‌گیری‌های گلوکز "تصادفی" - وضعیت ناشتا/غیر ناشتا ناشناخته جدول 2: گلوکز* تغییرات طبقه‌ای در کوتاه‌مدت (تا 6 هفته)، کنترل شده با دارونما، دوز ثابت، زیپراسیدون خوراکی، کارآزمایی‌های تک درمانی در بیماران بزرگسال مبتلا به اسکیزوفرنی تغییر دسته آنالیت آزمایشگاهی (حداقل یک‌بار) از شروع درمان پایه N (میلی‌گرم Gluco تا 10% تصادفی بالا) ≥126 mg/dL) Ziprasidone 438 77 (17.6%) دارونما 169 26 (15.4%) مرزی تا زیاد (≥100 mg/dL و <126 mg/dL تا ≥126 mg/dL) زیپراسیدون 159 54 (34.0%) دارونما 66 22 (33.3%) * اندازه‌گیری‌های گلوکز "تصادفی" - وضعیت ناشتا/غیر ناشتا ناشناخته در طولانی مدت (حداقل 1 سال)، مطالعات کنترل شده با دارونما، تغییرات پایه در میون‌افزون منعطف گلوکز تصادفی برای زیپراسیدون 20 تا 40 میلی گرم BID 3.4- میلی گرم در دسی لیتر (N=122) بود. برای زیپراسیدون 60 تا 80 میلی گرم BID + 1.3 mg/dL بود (N=10). و برای دارونما +0.3 mg/dL (N=71) بود. جدول 3: تغییر میانگین گلوکز* از سطح پایه در کوتاه مدت (تا 6 هفته)، کنترل شده با دارونما، دوز انعطاف پذیر، زیپراسیدون خوراکی، کارآزمایی های تک درمانی در بزرگسالان مبتلا به اختلال دوقطبی میانگین تغییر قند ناشتا از پایه mg/dL از پایه mg/dL (N) mg/dL (N) mg/dL Zprasidone پایین به دوز 20 دوز بالا: 60 تا 80 میلی گرم BID +1.4 (N=287) +0.1 (N=206) +1.6 (N=166) *جدول ناشتا 4: گلوکز* تغییرات طبقه‌ای در کوتاه‌مدت (تا 6 هفته)، کنترل شده با دارونما، دوز انعطاف‌پذیر، زیپراسیدون خوراکی، کارآزمایی‌های تک‌درمانی در بیماران بزرگسال مبتلا به اختلال دوقطبی تغییر دسته آنالیت آزمایشگاهی (حداقل یک‌بار) از شروع درمان اولیه بازوی n Gluco (<10%) ≥ 126 mg/dL زیپراسیدون 272 5 (1.8%) دارونما 210 2 (1.0%) مرزی تا زیاد (≥100 mg/dL و < 126 mg/dL تا 126 mg/dL زیپراسیدون 79 12 (15.2%) دارونما 71 7 (9.9%) *دیس لیپیدمی ناشتا تغییرات نامطلوب در لیپیدها در بیماران تحت درمان با داروهای ضد روان پریشی آتیپیک مشاهده شده است. داده های تلفیقی از مطالعات کوتاه مدت و کنترل شده با دارونما در اسکیزوفرنی و اختلال دوقطبی در جداول 5 تا 8 ارائه شده است. جدول 5: میانگین تغییر لیپید* از پایه در کوتاه مدت (تا 6 هفته)، کنترل شده با دارونما، دوز ثابت، زیپراسیدون خوراکی، کارآزمایی های تک درمانی در بیماران بزرگسال مبتلا به اسکیزوفرنی. 60 mg BID 80 mg BID 100 mg BID تری گلیسیرید -12.9 (N=45) -9.6 (N=181) -17.3 (N=146) -0.05 (N=120) -16.0 (N=104) +0.8 (N=85) -18.6 (N=260) کلسترول تام -3.6 (N=45) -4.4 (N=181) -8.2 (N=147) -3.6 (N=120) -10.0 (N=104) -3.6 (N=85) -4.7 (N=2 اندازه گیری)، 4.1 - (N=2 اندازه گیری) وضعیت روزه/غیر روزه ناشناخته جدول 6: لیپید* تغییرات طبقه‌ای در کوتاه‌مدت (تا 6 هفته)، کنترل شده با دارونما، دوز ثابت، زیپراسیدون خوراکی، کارآزمایی‌های تک‌درمانی در بیماران بزرگسال مبتلا به اسکیزوفرنی تغییر رده آنالیت آزمایشگاهی (حداقل یک‌بار) از شروع درمان پایه N (%5) تری گلیسیر 681 232 (34.1%) دارونما 260 53 (20.4%) نرمال تا زیاد (<150 میلی گرم در دسی لیتر تا 200 میلی گرم در دسی لیتر) زیپراسیدون 429 63 (14.7%) دارونما 152 12 (7.9%) مرزی تا بالا (≥150 mg/dL و <200 mg/dL تا ≥200 mg/dL) زیپراسیدون 92 43 (46.7%) دارونما 41 12 (29.3%) افزایش کلسترول 0 mg/dL 682 76 (11.1%) دارونما 261 26 (10.0%) نرمال تا زیاد (<200 mg/dL تا ≥240 mg/dL) زیپراسیدون 380 15 (3.9%) دارونما 145 0 (0.0 درصد) مرزی تا بالا (≥2 mg/dL) ≥240 میلی گرم در دسی لیتر) زیپراسیدون 207 56 (27.1%) دارونما 82 22 (26.8%) * اندازه‌گیری‌های چربی "تصادفی"، وضعیت ناشتا/غیر ناشتا ناشناخته در مطالعات طولانی مدت (حداقل 1 سال)، با دوز انعطاف‌پذیر کنترل شده با دارونما در اسکیزوفرنی، میانگین تغییر از سطح پایه در تری گلیسیرید تصادفی B230 mg20 برای zipras +20 بود. mg/dL (N=15); برای زیپراسیدون 60 تا 80 میلی گرم BID 39.3- mg/dL بود (N=10). و برای دارونما 12.9+ mg/dL (N=9) بود. در مطالعات طولانی مدت (حداقل 1 سال)، با دوز انعطاف پذیر، کنترل شده با دارونما در اسکیزوفرنی، میانگین تغییر کلسترول تام تصادفی از سطح پایه برای زیپراسیدون 20 تا 40 میلی گرم در روز در روز 2.5+ mg/dL (N=14) بود. برای زیپراسیدون 60 تا 80 میلی گرم BID 19.7- mg/dL بود (N=10). و برای دارونما 28- mg/dL بود (N=9). جدول 7: میانگین تغییر لیپید* از پایه در کوتاه مدت (تا 6 هفته)، کنترل شده با دارونما، با دوز انعطاف پذیر، زیپراسیدون خوراکی، کارآزمایی های تک درمانی در بیماران بزرگسال مبتلا به اختلال دوقطبی میانگین تغییر آزمایشگاهی آنالیت آنالیت از پایه میلی گرم/دسی لیتر (N) زیپراسیدون دوز بالا: 2 mg/dL دارونما: دوز 0 mg/dL کم: 60 تا 80 میلی گرم BID تری گلیسیرید ناشتا +0.95 (N=206) -3.5 (N=165) +8.6 (N=286) کلسترول تام ناشتا -2.8 (N=206) -3.4 (N=165) -1.6 (N=286) (N=286) (N=286) (N=286) کلسترول ناشتا (N=158) -1.97 (N=270) کلسترول HDL ناشتا -0.09 (N=206) +0.3 (N=165) -0.9 (N=286) *جدول ناشتا 8: لیپید* تغییرات طبقه‌ای در کوتاه‌مدت (تا 6 هفته)، کنترل‌شده با دارونما، دوز انعطاف‌پذیر، زیپراسیدون خوراکی، کارآزمایی‌های تک‌درمانی در بیماران بزرگسال مبتلا به اختلال دوقطبی تغییر رده آنالیت آزمایشگاهی (حداقل یک‌بار) از درمان اولیه بازوی n توسط تری گلیسر (≥0٪) زیپراسیدون 371 66 (17.8%) دارونما 286 62 (21.7%) نرمال تا زیاد (<150 mg/dL تا 200 mg/dL) زیپراسیدون 225 15 (6.7%) دارونما 179 13 (7.3%) مرزی تا بالا (≥150 میلی گرم در دسی لیتر و <200 میلی گرم در دسی لیتر تا 200 میلی گرم در دسی لیتر) زیپراسیدون 58 16 (27.6 درصد) کل پلاسبو 47.14 درصد (27.6 درصد) کل دارونما 47 14 درصد ≥40 mg/dL زیپراسیدون 371 30 (8.1%) دارونما 286 13 (4.5%) نرمال تا زیاد (<200 mg/dL تا ≥240 mg/dL) زیپراسیدون 204 5 (2.5%) دارونما 151 mg/dL بالا (0 تا 1%). <240 میلی گرم در دسی لیتر تا 240 ≥ mg/dL) زیپراسیدون 106 10 (9.4%) دارونما 87 15 (17.2%) کلسترول LDL ناشتا افزایش ≥30 میلی گرم در دسی لیتر زیپراسیدون 359 39 (10.9%) دارونما 270 17 (6.3< dL 6 تا نرمال) mg/dL) زیپراسیدون 115 0 (0%) دارونما 89 1 (1.1%) مرزی تا زیاد (≥100 میلی گرم در دسی لیتر و <160 میلی گرم در دسی لیتر تا 160 میلی گرم در دسی لیتر) زیپراسیدون 193 18 (9.3%) (9.3%) دارونما 149=149% mg/dL) تا کم (<40 mg/dL) زیپراسیدون 283 22 (7.8%) پلاسبو 220 24 (10.9%) *افزایش وزن ناشتا افزایش وزن با استفاده از آنتی سایکوتیک غیر معمول مشاهده شده است. نظارت بر وزن توصیه می شود. داده های تلفیقی از مطالعات کوتاه مدت و کنترل شده با دارونما در اسکیزوفرنی و اختلال دوقطبی در جداول 9 تا 10 ارائه شده است. جدول 9: تغییرات میانگین وزن در کوتاه مدت (تا 6 هفته)، کنترل شده با دارونما، دوز ثابت، زیپراسیدون خوراکی، کارآزمایی های تک درمانی در بیماران بزرگسال مبتلا به اسکیزوفرنی Z ایپراسیدون دارونما 5 میلی گرم BID 20 میلی گرم BID 40 میلی گرم BID 40 میلی گرم BID 60 میلی گرم BID 80 میلی گرم BID 80 میلی گرم BID خط پایه (N) + 0.3 (N=40) +1.0 (N=167) +1.0 (N=135) +0.7 (N=109) +1.1 (N=97) +0.9 (N=74) -0.4 (227) سهم Pr بیماران با ≥7٪ افزایش وزن از پایه (N) 0.0% (N=40) 9.0% (N=167) 10.4% (N=135) 7.3% (N=109) 15.5% (N=97) 10.8% (N=74) 4.0% (N=1-227) دراز مدت (N=227) مطالعات با دوز انعطاف پذیر در اسکیزوفرنی، میانگین تغییر از وزن پایه برای زیپراسیدون 20 تا 40 میلی گرم BID 2.3- کیلوگرم بود (N=124). برای زیپراسیدون 60 تا 80 میلی گرم BID 2.5+ کیلوگرم بود (N=10). و برای دارونما 2.9- کیلوگرم بود (N=72). در همان مطالعات بلندمدت، نسبت افراد با 7% افزایش وزن از سطح پایه برای زیپراسیدون 20 تا 40 میلی گرم در روز، 5.6% بود (N=124). برای زیپراسیدون 60 تا 80 میلی گرم BID 20 درصد (N=10) و برای دارونما 5.6 ​​درصد (N=72) بود. در یک مطالعه طولانی مدت (حداقل 1 سال)، با دوز ثابت و کنترل شده با دارونما در اسکیزوفرنی، میانگین تغییر از وزن پایه برای زیپراسیدون 20 میلی گرم BID 2.6- کیلوگرم بود (N=72). برای زیپراسیدون 40 میلی گرم BID 3.3- کیلوگرم بود (N=69). برای زیپراسیدون 80 میلی گرم BID 2.8- کیلوگرم (N=70) و برای دارونما 3.8- کیلوگرم (N=70) بود. در همان مطالعه اسکیزوفرنی با دوز ثابت طولانی مدت، نسبت افراد با افزایش وزن ≥ 7% نسبت به پایه برای زیپراسیدون 20 میلی گرم BID، 5.6% بود (N=72). برای زیپراسیدون 40 میلی گرم BID 2.9٪ (N = 69) بود. برای زیپراسیدون 80 میلی گرم BID 5.7% (N=70) و برای دارونما 2.9% (N=70) بود. جدول 10: خلاصه تغییرات وزن در کوتاه مدت (تا 6 هفته)، کنترل شده با دارونما، دوز انعطاف پذیر، زیپراسیدون خوراکی، کارآزمایی های تک درمانی در بیماران بزرگسال مبتلا به اختلال دوقطبی زیپراسیدون دارونما دوز پایین: 20 تا 40 میلی گرم در روز دوز بالا*: 60 تا 80 میلی گرم BID میانگین وزن (کیلوگرم) تغییرات از پایه (N) + 0.4 (N = 295) + 0.4 (N = 388) + 0.1 (N = 451) نسبت بیماران با ≥ 7٪ افزایش در وزن از پایه (N) 2.29٪ (N) 2.8% (4 = N) 1.8% (451=N) *توجه داشته باشید که در گروه با دوز بالا، 2 نفر با دوز کل روزانه 200 میلی گرم مدال و 1 نفر با دوز کل روزانه 100 میلی گرم مدال بودند. اسکیزوفرنی نسبت بیمارانی که معیار افزایش وزن ≥ 7 درصد وزن بدن را داشتند در مجموعه ای از چهار کارآزمایی بالینی 4 و 6 هفته ای اسکیزوفرنی کنترل شده با دارونما مقایسه شد که نشان دهنده افزایش آماری به طور قابل توجهی افزایش وزن برای زیپراسیدون (10 درصد) در مقایسه با دارونما (4 درصد) بود. افزایش وزن متوسط ​​0.5 کیلوگرم در بیماران زیپراسیدون در مقایسه با عدم تغییر وزن متوسط ​​در بیماران دارونما مشاهده شد. در این مجموعه از کارآزمایی‌های بالینی، افزایش وزن به عنوان یک واکنش نامطلوب به ترتیب در 0.4% و 0.4% از بیماران زیپراسیدون و دارونما گزارش شد. در طول درمان طولانی‌مدت با زیپراسیدون، دسته‌بندی بیماران در ابتدا بر اساس شاخص توده بدنی (BMI) بیشترین میانگین افزایش وزن و بیشترین میزان افزایش وزن بالینی قابل توجه (> 7 درصد وزن بدن) را در بیماران با BMI پایین (<23) در مقایسه با بیماران عادی (23 تا 27) یا بیماران دارای اضافه وزن (> 27) نشان داد. میانگین افزایش وزن 1.4 کیلوگرم برای بیمارانی که BMI پایه «پایین» داشتند، هیچ تغییر میانگینی برای بیماران با BMI «طبیعی» و میانگین کاهش وزن 1.3 کیلوگرم برای بیمارانی که با BMI «بالا» وارد برنامه شدند، وجود داشت. اختلال دوقطبی در طول یک مطالعه نگهدارنده دوقطبی 6 ماهه کنترل شده با دارونما در بزرگسالان مبتلا به زیپراسیدون به عنوان مکمل لیتیوم یا والپروات، بروز افزایش وزن قابل توجه بالینی (≥ 7٪ وزن بدن) در طول دوره دوسوکور برای هر دو گروه زیپراسیدون و دارونما برای 6 ماه دوره درمان مجدد، 5.6٪ بود. تفسیر این یافته ها باید در نظر گرفته شود که فقط بیمارانی که به اندازه کافی زیپراسیدون را تحمل می کنند …

عوارض جانبی زیر با جزئیات بیشتر در بخش‌های دیگر اطلاعات تجویز توضیح داده شده است: افزایش مرگ و میر در بیماران مسن مبتلا به روان پریشی مرتبط با دمانس [به هشدارها و هشدارها و اقدامات احتیاطی در جعبه (5.1) مراجعه کنید] واکنش های نامطلوب عروقی مغزی، از جمله سکته، در بیماران سالمند مبتلا به روان پریشی مرتبط با دمانس [نگاه کنید به Q2 و هشدارهای پیشگیرانه sk5]. مرگ ناگهانی [به موارد منع مصرف (4.2)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید] سندرم سروتونین [نگاه کنید به موارد منع مصرف (4.3)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4)، تداخلات دارویی (7.1)] سندرم بدخیم نورولپتیک (NMS) [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5)] واکنش‌های جانبی شدید پوستی [نگاه کنید به T.6 Preventionsskiives] و 5. [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید]] تغییرات متابولیک [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8)] راش [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9 مراجعه کنید) )] هیپوتانسیون ارتواستاتیک [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.10)] سقوط [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.11)] لکوپنی، نوتروپنی، و آگرانولوسیتوز [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.12) [3] حملات قبلی] (5.12) دیسفاژی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.14) مراجعه کنید] هیپرپرولاکتینمی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.15)] پتانسیل برای شناختی و حرکتی اختلال [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.16)] پریاپیسم [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.17)] تنظیم دمای بدن [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.18) مراجعه کنید]] خودکشی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.19 ≥ 5.19 ≥ در موارد واکنش منفی مشاهده شده) مراجعه کنید] حداقل دو برابر بروز دارونما) عبارت بودند از: اسکیزوفرنی: خواب آلودگی، عفونت دستگاه تنفسی. (6.1) دوره‌های شیدایی و مختلط مرتبط با اختلال دوقطبی: خواب‌آلودگی، علائم خارج هرمی، سرگیجه، آکاتیزیا، دید غیرطبیعی، آستنی، استفراغ. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با شرکت Apotex به شماره 1-800-706-5575 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. کارآزمایی‌های بالینی در بزرگسالان برای زیپراسیدون خوراکی شامل تقریباً 5700 بیمار و/یا افراد عادی بود که در معرض یک یا چند دوز زیپراسیدون قرار گرفتند. از این 5700، بیش از 4800 بیمارانی بودند که در کارآزمایی‌های اثربخشی چند دوز شرکت کردند و تجربه آنها تقریباً با 1831 سال بیمار مطابقت داشت. این بیماران عبارتند از: (1) 4331 بیمار که در کارآزمایی با دوزهای چندگانه شرکت کردند، عمدتاً در اسکیزوفرنی، که نشان دهنده حدود 1698 بیمار-سال قرار گرفتن در معرض تا 5 فوریه 2000 است. و (2) 472 بیمار که در کارآزمایی های شیدایی دوقطبی شرکت کردند که نشان دهنده حدود 133 سال بیمار در معرض قرار گرفتن بود. 127 بیمار دیگر مبتلا به اختلال دوقطبی در یک مطالعه درمان نگهدارنده طولانی مدت شرکت کردند که نشان دهنده حدود 74.7 سال بیمار در معرض زیپراسیدون بود. شرایط و مدت درمان با زیپراسیدون شامل مطالعات برچسب باز و دوسوکور، مطالعات بستری و سرپایی و قرار گرفتن در معرض کوتاه مدت و طولانی مدت بود. واکنش‌های نامطلوب در طول مواجهه با جمع‌آوری تجربیات نامطلوب گزارش شده داوطلبانه، و همچنین نتایج معاینات فیزیکی، علائم حیاتی، وزن‌ها، آنالیزهای آزمایشگاهی، ECG و نتایج معاینات چشم‌پزشکی به دست آمد. فراوانی های اعلام شده از واکنش های نامطلوب نشان دهنده نسبت افرادی است که حداقل یک بار، یک واکنش نامطلوب ناشی از درمان از نوع ذکر شده را تجربه کرده اند. واکنشی در صورتی که برای اولین بار رخ دهد یا در حین دریافت درمان پس از ارزیابی پایه بدتر شود، درمان فوری در نظر گرفته می‌شود. یافته‌های نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های کوتاه‌مدت و کنترل‌شده با دارونما با زیپراسیدون خوراکی یافته‌های زیر بر اساس کارآزمایی‌های کوتاه‌مدت کنترل شده با دارونما برای اسکیزوفرنی (مجموعه دو کارآزمایی 6 هفته‌ای و دو کارآزمایی با دوز ثابت 4 هفته‌ای) و مانیا دوقطبی دوقطبی (3-dool) است. زیپراسیدون در دوزهای 10 تا 200 میلی گرم در روز تجویز شد. عوارض جانبی که معمولاً در کارآزمایی‌های کوتاه‌مدت کنترل‌شده با دارونما مشاهده می‌شود، عوارض جانبی زیر شایع‌ترین واکنش‌های جانبی مشاهده‌شده مرتبط با استفاده از زیپراسیدون (بروز 5٪ یا بیشتر) بودند و با بروز مشابه در بین بیماران تحت درمان با دارونما مشاهده نشدند (حداقل دو برابر میزان بروز زیپراسیدون): کارآزمایی‌های اسکیزوفرنی (به جدول 11 مراجعه کنید) خواب‌آلودگی عفونت دستگاه تنفسی کارآزمایی‌های دوقطبی (نگاه کنید به جدول 12) علائم خارج از هرمی خواب‌آلود که شامل عبارات واکنش نامطلوب زیر می‌شود: سندرم اکستراپیرامیدال، هیپرتونی، دیستونی، دیسکینزی، هیپوکینزی، لرزش، لرزش و لرزش. هیچ یک از این عوارض جانبی به صورت جداگانه و با بروز بیش از 10 درصد در کارآزمایی های شیدایی دوقطبی رخ نداد. سرگیجه که شامل عبارات واکنش نامطلوب سرگیجه و سبکی سر است. Akathisia دید غیرطبیعی استفراغ اسکیزوفرنی عوارض جانبی مرتبط با قطع درمان در کارآزمایی‌های کوتاه‌مدت و کنترل‌شده با دارونما زیپراسیدون خوراکی تقریباً 4.1٪ (29/702) از بیماران تحت درمان با زیپراسیدون به دلیل درمان‌های کوتاه‌مدت تحت درمان با دارونما و تحت درمان با دارونما. واکنش، در مقایسه با حدود 2.2٪ (6/273) در دارونما. شایع ترین واکنش مرتبط با ترک تحصیل راش بود، از جمله 7 ترک برای راش در بین بیماران زیپراسیدون (1%) در مقایسه با بیماران بدون دارونما [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9) مراجعه کنید]. عوارض جانبی که با بروز 2% یا بیشتر در میان بیماران تحت درمان با زیپراسیدون در کارآزمایی‌های کوتاه‌مدت، خوراکی و کنترل‌شده با دارونما رخ می‌دهند، جدول 11، بروز واکنش‌های جانبی اورژانسی درمان را که در طول 6 هفته قبل از درمان حاد و در طی 6 هفته قبل از درمان حاد به‌وجود آمده‌اند، به نزدیک‌ترین درصد نشان می‌دهد. فقط آن واکنش هایی که در 2٪ یا تعداد بیشتری از بیماران تحت درمان با زیپراسیدون و بروز آنها در بیماران تحت درمان با زیپراسیدون بیشتر از بروز در بیماران تحت درمان با دارونما بود. جدول 11: درمان - بروز واکنش‌های جانبی اضطراری در کارآزمایی‌های کنترل‌شده با دارونما خوراکی کوتاه‌مدت - اسکیزوفرنی درصد بیماران گزارش‌دهنده واکنش بدن سیستم/واکنش نامطلوب زیپراسیدون (N=702) دارونما (N=273) بدن به‌عنوان یک آستنی کامل تاکی کاردی قلبی عروقی 2 1 تهوع گوارشی 10 7 یبوست 9 8 سوء هاضمه 8 7 اسهال 5 4 خشکی دهان 4 2 بی اشتهایی 2 1 علائم اکستراپیرامیدال عصبی* 14 8 خواب آلودگی 14 7 آکاتیزیا 8 7 سرگیجه** 8 6 عفونت مجاری تنفسی 8 3 رینیت 4 2 سرفه افزایش یافته 3 1 پوست و ضمائم راش های پوستی و ضایعات حساسیت های پوستی 4 32 FUNG * علائم اکستراپیرامیدال شامل عبارات واکنش نامطلوب زیر است: سندرم خارج هرمی، هیپرتونی، دیستونی، دیسکینزی، هیپوکینزی، لرزش، فلج و پرش. هیچ یک از این عوارض جانبی به صورت جداگانه با بروز بیش از 5 درصد در کارآزمایی های اسکیزوفرنی رخ نداد. ** سرگیجه شامل عبارات واکنش نامطلوب سرگیجه و سبکی سر است. وابستگی دوز واکنش‌های نامطلوب در کارآزمایی‌های کوتاه‌مدت، با دوز ثابت و کنترل‌شده با دارونما، تجزیه و تحلیل پاسخ دوز در گروه مطالعه 4 اسکیزوفرنی، رابطه آشکاری از واکنش نامطلوب با دوز را برای واکنش‌های زیر نشان داد: استنی، افت فشار خون وضعیتی، بی اشتهایی، خشکی دهان، افزایش ترشح بزاق، آرترالژی، اضطراب، سرگیجه، دیستونی، هیپرتونی، خواب آلودگی، لرزش، رینیت، بثورات پوستی و دید غیر طبیعی. علائم خارج هرمی (EPS) بروز EPS گزارش شده (که شامل عبارات واکنش نامطلوب سندرم خارج هرمی، هیپرتونی، دیستونی، دیسکینزی، هیپوکینزی، لرزش، فلج و تکان خوردن) برای بیماران تحت درمان با زیپراسیدون در کوتاه مدت، 8% شاهد دارونما برای اسکیزوف. داده‌های جمع‌آوری‌شده عینی از آن کارآزمایی‌ها در مقیاس رتبه‌بندی Simpson-Angus (برای EPS) و مقیاس Akathisia بارنز (برای akathisia) به طور کلی تفاوتی بین زیپراسیدون و دارونما نشان ندادند. اثر کلاس دیستونی: علائم دیستونی، انقباضات غیرطبیعی طولانی گروه های عضلانی، ممکن است در افراد مستعد در چند روز اول درمان رخ دهد. علائم دیستونیک عبارتند از: اسپاسم عضلات گردن، گاهی اوقات به سمت سفتی گلو، مشکل در بلع، مشکل در تنفس، و/یا بیرون زدگی زبان. در حالی که این علائم می توانند در دوزهای پایین رخ دهند، اما با قدرت بالا و در دوزهای بالاتر داروهای نسل اول آنتی سایکوتیک، اغلب و با شدت بیشتری بروز می کنند. خطر ابتلا به دیستونی حاد در مردان و گروه های سنی جوان تر مشاهده می شود. تغییرات علائم حیاتی زیپراسیدون با افت فشار خون ارتواستاتیک مرتبط است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.10) مراجعه کنید]. تغییرات ECG زیپراسیدون با افزایش فاصله QTc همراه است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. در کارآزمایی‌های اسکیزوفرنی، زیپراسیدون با افزایش میانگین ضربان قلب 1.4 ضربه در دقیقه در مقایسه با کاهش 0.2 ضربان در دقیقه در بین بیماران دارونما همراه بود. سایر واکنش‌های نامطلوب مشاهده‌شده در طول ارزیابی قبل از بازاریابی زیپراسیدون خوراکی در زیر فهرستی از اصطلاحات COSTART است که نشان‌دهنده واکنش‌های جانبی اضطراری درمان است که در مقدمه بخش واکنش‌های نامطلوب که توسط بیماران تحت درمان با زیپراسیدون در کارآزمایی‌های اسکیزوفرنی در پایگاه داده‌های 3 دوز 3 میلی‌گرم در روز بیش از 4 میلی‌گرم در روز تعریف شده است. همه واکنش‌های گزارش‌شده شامل آن‌هایی هستند که قبلاً در جدول 11 یا در جای دیگری در برچسب‌گذاری فهرست شده‌اند، آن دسته از عبارات واکنشی که به قدری کلی بودند که اطلاعاتی نداشتند، واکنش‌هایی که فقط یک بار گزارش شده بودند و احتمال قابل‌توجهی برای تهدید حاد زندگی نداشتند، واکنش‌هایی که بخشی از بیماری در حال درمان هستند یا به‌عنوان واکنش‌های پس‌زمینه رایج هستند، و واکنش‌ها. بعید به نظر می رسد که مرتبط با مواد مخدر باشد. مهم است که تأکید شود، اگرچه واکنش های گزارش شده در طول درمان با زیپراسیدون رخ داده است، اما لزوماً ناشی از آن نبوده است. واکنش‌های نامطلوب بر اساس سیستم بدن دسته‌بندی می‌شوند و بر اساس تعاریف زیر به ترتیب کاهش دفعات فهرست‌بندی می‌شوند: مکرر - عوارض جانبی که در حداقل 1/100 بیمار (≥1٪ از بیماران) رخ می دهد (فقط آنهایی که قبلاً در نتایج جدولی از کارآزمایی های کنترل شده با دارونما ذکر نشده اند، در این فهرست ظاهر می شوند). به ندرت - عوارض جانبی در 1/100 تا 1/1000 بیمار (در 0.1 تا 1٪ بیماران) رخ می دهد. نادر - عوارض جانبی در کمتر از 1/1000 بیمار (<0.1٪ از بیماران) رخ می دهد. بدن به صورت کامل درد مکرر شکم، سندرم آنفولانزا، تب، افتادن تصادفی، ادم صورت، لرز، واکنش حساسیت به نور، درد پهلو، هیپوترمی، تصادف با وسایل نقلیه موتوری سیستم قلبی عروقی تاکی کاردی مکرر، فشار خون بالا، افت فشار خون وضعیتی، برادی کاردی نادر، آنژین صدری فیبریل، انسداد شاخه ای رادیو قلب فلبیت، آمبولی ریه، کاردیومگالی، انفارکتوس مغزی، حوادث عروقی مغز، ترومبوفلبیت عمیق، میوکاردیت، ترومبوفلبیت دستگاه گوارش بی اشتهایی مکرر، استفراغ خونریزی نادر رکتوم، دیسفاژی، ادم زبان خونریزی نادر لثه، زردی فک ماپتیل آمپت، زردی فک ماپتیل افزایش، هماتمز، زردی کلستاتیک، هپاتیت، هپاتومگالی، لکوپلاکی دهان، کبد چرب رسوب، ملنا غدد درون ریز کم کاری نادر تیروئید، پرکاری تیروئید، تیروئیدیت همیک و سیستم لنفاوی کم خونی نادر، اکیموز، لکوسیتوز، لکوپنی، ائوزینوفیلی، لنفادنوپاتی ترومبوسیتوپنی نادر، کم خونی هیپوکرومیک، لنفوسیتی دمپیتوز، لنفوسیتی، لنفوسیتوز پلی سیتمی، ترومبوسیتمی اختلالات متابولیک و تغذیه تشنگی نادر، افزایش ترانس آمیناز، ادم محیطی، هیپرگلیسمی، افزایش کراتین فسفوکیناز، افزایش قلیایی فسفاتاز، هیپرکلسترمی، کم آبی، افزایش لاکتیک دهیدروژناز، آلبومینوری، هیپوکالمی، افزایش نادر BUN، افزایش کراتینین، هیپرلیپیمی، هیپوکلسترمی، هیپرکالمی، هیپوکلرمی، کاهش هیپوگلیسمی، هیپوکلرمی، کاهش هیپوگلیسمی، هیپوگلیسمی نقرس، هیپرکلرمی، هیپراوریسمی، هیپوکلسمی، واکنش هیپوگلیسمی، هیپومنیزیمی، کتوز، آلکالوز تنفسی سیستم اسکلتی- عضلانی دردهای عضلانی مکرر تنوسینوویت نادر میوپاتی نادر سیستم عصبی تحریک مکرر، سندرم خارج هرمی، لرزش، دیستونی، هیپرتونی، پرفیوزی، دیسکی‌زی سرگیجه، هیپوکینزی، هیپرکینزی، راه رفتن غیرطبیعی، بحران چشمی، هیپستزی، آتاکسی، فراموشی، سفتی چرخ دنده، هذیان، هیپوتونی، آکینزی، دیزآرتری، سندرم ترک، سندرم بوکوگلوسال، کرئوآتتوز، دوبینی، ناهماهنگی، نوروپاتی فلج نادر اپیستوتونوس، افزایش رفلکس، تریسموس سیستم تنفسی تنگی نفس مکرر پنومونی نادر، اپیستاکسی نادر هموپتیزی، لارنژیسموس پوست و ضمائم بثورات نادر ماکولوپاپولار، کهیر، آلوپسی، اگزما، درماتیت لایه بردار، درماتیت تماسی، بثورات وزیکولوبولوز حواس خاص درماتیت قارچی مکرر ملتحمه ملتحمه نادر، خشکی چشم، وزوز گوش، وزوز گوش، وزوز گوش، بلک لک چشم نقص میدان بینایی، کراتیت، کراتوکونژونکتیویت دستگاه ادراری تناسلی به ندرت ناتوانی جنسی، انزال غیرطبیعی، آمنوره، هماچوری، منوراژی، شیردهی زنان، پلی اوری، متروراژی احتباس ادراری، اختلال عملکرد جنسی مردان، آنورگاسمی، گلیکوزوری ژنیکوماستی نادر، خونریزی واژینال، شب ادراری، الیگوریای جنسی، الیگوریا اختلال درمان حاد مانیک یا دوره های مختلط در بزرگسالان عوارض جانبی مرتبط با قطع درمان در کوتاه‌مدت کارآزمایی‌های کنترل‌شده با دارونما تقریباً 6.5 درصد (18/279) از بیماران تحت درمان با زیپراسیدون در مطالعات کوتاه‌مدت و کنترل‌شده با دارونما، درمان را به دلیل واکنش نامطلوب قطع کردند، در مقایسه با حدود 3.7 درصد (5/136) در دارونما. شایع‌ترین واکنش‌های مرتبط با ترک تحصیل در بیماران تحت درمان با زیپراسیدون، آکاتیزیا، اضطراب، افسردگی، سرگیجه، دیستونی، بثورات پوستی و استفراغ بود، با 2 ترک تحصیل برای هر یک از این واکنش‌ها در میان بیماران زیپراسیدون (1%) در مقایسه با یک بیمار دارونما برای دیستونی و بثورات (1%) و هیچ واکنش منفی برای بقیه بیماران وجود نداشت. عوارض جانبی که با بروز 2 درصد یا بیشتر در میان بیماران تحت درمان با زیپراسیدون در کارآزمایی‌های کوتاه‌مدت، خوراکی و کنترل‌شده با دارونما رخ می‌دهند، جدول 12 بروز واکنش‌های نامطلوب اورژانسی درمان را که در طول 3 هفته درمان حاد از جمله آن دسته از درمان‌های حاد مردانه (بالا به درمان دو قطبی) روی داده است، به نزدیک‌ترین درصد نشان می‌دهد. در 2 درصد یا بیشتر رخ داده است بیمارانی که تحت درمان با زیپراسیدون قرار گرفتند و بروز آنها در بیماران تحت درمان با زیپراسیدون بیشتر از بروز در بیماران تحت درمان با دارونما بود. جدول 12: درمان - بروز واکنش‌های جانبی اضطراری در کارآزمایی‌های کوتاه‌مدت کنترل‌شده با دارونما خوراکی - دوره‌های شیدایی و مختلط مرتبط با اختلال دوقطبی درصد بیمارانی که واکنش بدن را گزارش می‌کنند سیستم بدنی/واکنش نامطلوب زیپراسیدون (N=279) دارونما (N=279) دارونما (18=1 Hedache) آستنیا 6 2 آسیب تصادفی 4 1 فشار خون قلبی عروقی 3 2 تهوع گوارشی 10 7 اسهال 5 4 خشکی دهان 5 4 استفراغ 5 2 افزایش بزاق 4 0 ادم زبان 3 1 دیسفاژی 2 0 میالژی اسکلتی عضلانی 2 0 خواب آلودگی عصبی 31 12 علائم خارج هرمی * 31 12 سرگیجه 170*5 1 هیپستزی 2 1 اختلال گفتار 2 0 فارنژیت تنفسی 3 1 تنگی نفس 2 1 درماتیت قارچی پوست و ضمائم 2 1 بینایی غیرطبیعی حواس خاص 6 3 * علائم اکستراپیرامیدال شامل عبارات عوارض جانبی زیر: سندرم اکسترا هرمی، هیپرتونی، دیستونی، دیسکینزی، هیپوکینزی، لرزش، فلج و پرش. هیچ یک از این عوارض جانبی به صورت جداگانه و با بروز بیش از 10 درصد در کارآزمایی های شیدایی دوقطبی رخ نداد. ** سرگیجه شامل عبارات واکنش نامطلوب سرگیجه و سبکی سر است. کاوش‌ها برای تداخلات بر اساس جنسیت هیچ تفاوت معنی‌داری از نظر بالینی در بروز واکنش‌های جانبی بر اساس این عامل جمعیت‌شناختی نشان نداد.

6.2 تجارب پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طول مصرف پس از تایید زیپراسیدون شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. گزارش‌های عوارض جانبی که در بالا ذکر نشده و از زمان معرفی به بازار دریافت شده‌اند، شامل موارد نادری از موارد زیر است: اختلالات قلبی: تاکی کاردی، تورساد د پوینتز (در حضور عوامل مخدوش‌کننده متعدد)، [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. اختلالات دستگاه گوارش: تورم زبان. اختلالات سیستم تولید مثل و پستان: گالاکتوره، پریاپیسم. اختلالات سیستم عصبی: افتادگی صورت، سندرم بدخیم نورولپتیک، سندرم سروتونین (به تنهایی یا همراه با محصولات دارویی سروتونرژیک)، دیسکینزی دیررس. اختلالات روانپزشکی: بی خوابی، شیدایی / هیپومانیا، خواب آلودگی. اختلالات پوست و بافت زیر جلدی: واکنش آلرژیک (مانند درماتیت آلرژیک، آنژیوادم، ادم دهان و صورت، کهیر)، راش، واکنش دارویی با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (DRESS)؛ اختلالات دستگاه ادراری تناسلی: شب ادراری، بی اختیاری ادرار. اختلالات عروقی: افت فشار خون وضعیتی، سنکوپ.

بارداری: ممکن است باعث علائم خارج هرمی و/یا ترک در نوزادانی شود که در معرض سه ماهه سوم قرار دارند. (8.1)

8.1 ثبت قرار گرفتن در معرض حاملگی در دوران بارداری یک دفتر ثبت قرار گرفتن در معرض حاملگی وجود دارد که نتایج حاملگی را در زنانی که در دوران بارداری در معرض داروهای ضد روان پریشی غیر معمول از جمله زیپراسیدون قرار دارند، بررسی می کند. ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی تشویق می شوند تا بیماران را با تماس با ثبت ملی ثبت بارداری برای داروهای ضد روان پریشی آتیپیک به شماره 1-866-961-2388 یا به صورت آنلاین در http://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/ ثبت نام کنند. خلاصه خطر نوزادانی که در سه ماهه سوم در معرض داروهای ضد روان پریشی، از جمله زیپراسیدون قرار گرفته اند، در معرض خطر علائم اکستراپیرامیدال و/یا ترک پس از زایمان هستند (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). داده‌های کلی موجود از مطالعات اپیدمیولوژیک منتشر شده در مورد زنان باردار در معرض زیپراسیدون، خطر مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی، سقط جنین، یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین را ثابت نکرده است (به داده‌ها مراجعه کنید). خطراتی برای مادر در ارتباط با اسکیزوفرنی درمان نشده یا اختلال دوقطبی I و قرار گرفتن در معرض داروهای ضد روان پریشی، از جمله زیپراسیدون، در دوران بارداری وجود دارد (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). در مطالعات حیوانی، تجویز زیپراسیدون به موش‌ها و خرگوش‌های باردار در طول اندام‌زایی باعث ایجاد سمیت رشدی در دوزهای مشابه دوزهای توصیه‌شده برای انسان شد و در خرگوش‌ها با 3 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده برای انسان (MRHD) تراتوژن بود. موش هایی که در طول بارداری و شیردهی در معرض زیپراسیدون قرار گرفتند، افزایش مرگ و میر نوزادان پری ناتال و تاخیر در رشد عصبی-رفتاری و عملکردی فرزندان را در دوزهای کمتر یا مشابه دوزهای درمانی انسانی نشان دادند (به داده ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت های مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی خطر مرتبط با بیماری مادر و/یا جنین/جنین خطر اسکیزوفرنی درمان نشده یا اختلال دوقطبی I برای مادر وجود دارد، از جمله افزایش خطر عود، بستری شدن در بیمارستان و خودکشی. اسکیزوفرنی و اختلال دوقطبی I با افزایش پیامدهای نامطلوب پری ناتال از جمله زایمان زودرس همراه است. مشخص نیست که آیا این نتیجه مستقیم بیماری است یا سایر عوامل همراه. عوارض جانبی جنین/نوزادی علائم خارج هرمی و/یا ترک، از جمله بیقراری، هیپرتونی، هیپوتونی، لرزش، خواب آلودگی، دیسترس تنفسی و اختلال تغذیه در نوزادانی که در سه ماهه سوم بارداری در معرض داروهای ضد روان پریشی از جمله زیپراسیدون قرار داشتند، گزارش شده است. این علائم از نظر شدت متفاوت است. نوزادان را از نظر علائم خارج هرمی و/یا ترک کنترل کنید و علائم را به طور مناسب مدیریت کنید. برخی از نوزادان طی چند ساعت یا چند روز بدون درمان خاص بهبود یافتند. دیگران نیاز به بستری طولانی مدت داشتند. داده های انسانی داده های منتشر شده از مطالعات مشاهده ای، ثبت تولد، و گزارش های موردی در مورد استفاده از داروهای ضد روان پریشی غیر معمول در دوران بارداری، ارتباط واضحی با داروهای ضد روان پریشی و نقایص مادرزادی عمده گزارش نمی دهند. یک مطالعه همگروهی گذشته نگر از پایگاه داده Medicaid بر روی 9258 زن که در دوران بارداری در معرض داروهای ضد روان پریشی قرار گرفته بودند، افزایش خطر کلی برای نقایص مادرزادی عمده را نشان نداد. داده های حیوانی هنگامی که زیپراسیدون به خرگوش های باردار در طول دوره اندام زایی تجویز شد، افزایش بروز ناهنجاری های ساختاری جنین (نقص دیواره بین بطنی و سایر ناهنجاری های قلبی عروقی و تغییرات کلیوی) با دوز 30 میلی گرم بر کیلوگرم در کیلوگرم (3 برابر mg/20 MRHD سطح بدن) مشاهده شد. شواهدی وجود نداشت که نشان دهد این اثرات رشدی ثانویه به سمیت مادری است. دوز بدون اثر رشدی 10 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (معادل MRHD بر اساس سطح بدن mg/m2) بود. در موش‌ها، سمیت جنینی (کاهش وزن جنین، تاخیر در استخوان‌سازی اسکلتی) پس از تجویز 10 تا 160 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (5/0 تا 8 برابر MRHD بر اساس میلی‌گرم بر متر مربع سطح بدن) در طول اندام‌زایی یا در تمام دوران بارداری مشاهده شد، اما شواهدی از تراتوژن وجود نداشت. دوزهای 40 و 160 mg/kg/day (2 و 8 برابر MRHD بر اساس سطح بدن mg/m2) با سمیت مادری همراه بود. دوز بدون اثر رشدی mg/kg/day 5 است (0.2 برابر MRHD بر اساس mg/m 2 سطح بدن). افزایش تعداد نوزادان مرده متولد شده و کاهش بقای پس از تولد در طی 4 روز اول شیردهی در میان فرزندان موش های ماده تحت درمان در دوران بارداری و شیردهی با دوزهای mg/kg/day 10 (0.5 برابر MRHD بر اساس mg/m2 سطح بدن) یا بیشتر مشاهده شد. تأخیر رشدی فرزندان (کاهش وزن توله سگ) و اختلال عملکرد عصبی-رفتاری (صاف کردن هوای باز شدن چشم) در دوزهای 5 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (0.2 برابر MRHD بر اساس mg/m2 سطح بدن) یا بیشتر مشاهده شد. سطح بدون اثر برای این اثرات ایجاد نشده است.

8.2 خلاصه خطر شیردهی داده های محدود از یک گزارش مورد منتشر شده نشان دهنده وجود زیپراسیدون در شیر انسان است. اگرچه هیچ گزارشی از عوارض جانبی بر روی شیرخواری که از طریق شیر مادر در معرض زیپراسیدون قرار گرفته است، وجود ندارد، اما گزارش‌هایی مبنی بر آرام‌بخشی بیش از حد، تحریک‌پذیری، تغذیه نامناسب و علائم خارج هرمی (لرزش و حرکات غیرطبیعی ماهیچه‌ها) در نوزادانی که در معرض سایر داروهای ضد روان پریشی غیرعادی از طریق شیر مادر قرار گرفته‌اند، گزارش شده است. اطلاعاتی در مورد اثرات زیپراسیدون بر تولید شیر وجود ندارد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به زیپراسیدون و هرگونه عوارض جانبی احتمالی ناشی از زیپراسیدون یا بیماری زمینه ای مادر بر روی کودک شیرده در نظر گرفته شود. ملاحظات بالینی نوزادانی که در معرض زیپراسیدون قرار دارند باید از نظر آرامبخشی بیش از حد، تحریک پذیری، تغذیه نامناسب و علائم خارج هرمی (لرزش و حرکات غیرطبیعی ماهیچه) تحت نظر باشند.

8.3 زنان و مردان ناباروری بالقوه باروری زنان بر اساس عملکرد فارماکولوژیک زیپراسیدون (آنتاگونیسم D 2)، درمان با زیپراسیدون ممکن است منجر به افزایش سطح پرولاکتین سرم شود که ممکن است منجر به کاهش برگشت پذیر در باروری در زنان با پتانسیل باروری شود. سم شناسی (13.1)].

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی زیپراسیدون در بیماران اطفال ثابت نشده است. زیپراسیدون در یک کارآزمایی 4 هفته ای کنترل شده با دارونما در بیماران 10 تا 17 ساله مبتلا به اختلال دوقطبی I مورد مطالعه قرار گرفت. با این حال، داده ها برای ارزیابی کامل ایمنی زیپراسیدون در بیماران اطفال کافی نبود. بنابراین، یک دوز ایمن و موثر برای استفاده نمی تواند ایجاد شود.

8.5 استفاده در سالمندان از کل تعداد افراد در مطالعات بالینی زیپراسیدون، 2.4 درصد 65 سال و بالاتر بودند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین این افراد و افراد جوان‌تر مشاهده نشد، و سایر تجربیات بالینی گزارش‌شده تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند، اما حساسیت بیشتر برخی از افراد مسن‌تر را نمی‌توان رد کرد. با این وجود، وجود عوامل متعددی که ممکن است پاسخ فارماکودینامیک به زیپراسیدون را افزایش دهند یا باعث تحمل یا ارتوستاز ضعیف‌تر شوند، باید منجر به در نظر گرفتن دوز اولیه پایین‌تر، تیتراسیون آهسته‌تر و نظارت دقیق در طول دوره دوز اولیه برای برخی از بیماران مسن شود.

8.6 نارسایی کلیوی از آنجایی که زیپراسیدون بسیار متابولیزه می شود و کمتر از 1% دارو بدون تغییر دفع می شود، بعید است که اختلال کلیوی به تنهایی تأثیر عمده ای بر فارماکوکینتیک زیپراسیدون داشته باشد. فارماکوکینتیک زیپراسیدون پس از 8 روز دوز 20 میلی گرم دو بار در روز در بین افراد با درجات مختلف نارسایی کلیوی (27 نفر) و افراد دارای عملکرد کلیوی طبیعی مشابه بود، که نشان می دهد تنظیم دوز بر اساس درجه نارسایی کلیوی لازم نیست. زیپراسیدون با همودیالیز حذف نمی شود.

8.7 نارسایی کبد از آنجایی که زیپراسیدون به طور قابل ملاحظه ای توسط کبد پاک می شود، وجود نارسایی کبدی می تواند باعث افزایش AUC زیپراسیدون شود. یک مطالعه با دوز چندگانه با دوز 20 میلی‌گرم دو بار در روز به مدت 5 روز در افراد (13=n) مبتلا به سیروز بالینی معنی‌دار (کلاس A و B Childs-Pugh) افزایش AUC 0-12 را به ترتیب 13% و 34% در Childs-Pugh کلاس A و B در مقایسه با یک گروه کنترل همسان نشان داد. نیمه عمر 7.1 ساعت در افراد مبتلا به سیروز در مقایسه با 4.8 ساعت در گروه کنترل مشاهده شد.

8.8 اثرات سن و جنسیت در یک مطالعه با دوز چندگانه (8 روز درمان) که شامل 32 نفر بود، تفاوتی در فارماکوکینتیک زیپراسیدون بین مردان و زنان یا بین افراد مسن (بیش از 65 سال) و افراد جوان (18 تا 45 سال) وجود نداشت. علاوه بر این، ارزیابی فارماکوکینتیک جمعیت بیماران در کارآزمایی‌های کنترل‌شده، شواهدی مبنی بر تفاوت‌های بالینی قابل توجه سن یا جنسیت در فارماکوکینتیک زیپراسیدون نشان نداده است. بنابراین، تغییر دوز برای سن یا جنسیت توصیه نمی شود.

8.9 سیگار کشیدن بر اساس مطالعات آزمایشگاهی با استفاده از آنزیم های کبدی انسان، زیپراسیدون سوبسترای CYP1A2 نیست. بنابراین سیگار نباید بر فارماکوکینتیک زیپراسیدون تأثیر بگذارد. مطابق با این نتایج آزمایشگاهی، ارزیابی فارماکوکینتیک جمعیت هیچ تفاوت فارماکوکینتیک قابل توجهی را بین افراد سیگاری و غیرسیگاری نشان نداده است.

ثبت قرار گرفتن در معرض بارداری یک دفتر ثبت قرار گرفتن در معرض بارداری وجود دارد که نتایج بارداری را در زنانی که در دوران بارداری در معرض داروهای ضد روان پریشی غیر معمول از جمله زیپراسیدون قرار دارند، بررسی می کند. ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی تشویق می شوند تا بیماران را با تماس با ثبت ملی ثبت بارداری برای داروهای ضد روان پریشی آتیپیک به شماره 1-866-961-2388 یا به صورت آنلاین در http://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/ ثبت نام کنند. خلاصه خطر نوزادانی که در سه ماهه سوم در معرض داروهای ضد روان پریشی، از جمله زیپراسیدون قرار گرفته اند، در معرض خطر علائم اکستراپیرامیدال و/یا ترک پس از زایمان هستند (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). داده‌های کلی موجود از مطالعات اپیدمیولوژیک منتشر شده در مورد زنان باردار در معرض زیپراسیدون، خطر مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی، سقط جنین، یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین را ثابت نکرده است (به داده‌ها مراجعه کنید). خطراتی برای مادر در ارتباط با اسکیزوفرنی درمان نشده یا اختلال دوقطبی I و قرار گرفتن در معرض داروهای ضد روان پریشی، از جمله زیپراسیدون، در دوران بارداری وجود دارد (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). در مطالعات حیوانی، تجویز زیپراسیدون به موش‌ها و خرگوش‌های باردار در طول اندام‌زایی باعث ایجاد سمیت رشدی در دوزهای مشابه دوزهای توصیه‌شده برای انسان شد و در خرگوش‌ها با 3 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده برای انسان (MRHD) تراتوژن بود. موش هایی که در طول بارداری و شیردهی در معرض زیپراسیدون قرار گرفتند، افزایش مرگ و میر نوزادان پری ناتال و تاخیر در رشد عصبی-رفتاری و عملکردی فرزندان را در دوزهای کمتر یا مشابه دوزهای درمانی انسانی نشان دادند (به داده ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت های مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی خطر مرتبط با بیماری مادر و/یا جنین/جنین خطر اسکیزوفرنی درمان نشده یا اختلال دوقطبی I برای مادر وجود دارد، از جمله افزایش خطر عود، بستری شدن در بیمارستان و خودکشی. اسکیزوفرنی و اختلال دوقطبی I با افزایش پیامدهای نامطلوب پری ناتال از جمله زایمان زودرس همراه است. مشخص نیست که آیا این نتیجه مستقیم بیماری است یا سایر عوامل همراه. عوارض جانبی جنین/نوزادی علائم خارج هرمی و/یا ترک، از جمله بیقراری، هیپرتونی، هیپوتونی، لرزش، خواب آلودگی، دیسترس تنفسی و اختلال تغذیه در نوزادانی که در سه ماهه سوم بارداری در معرض داروهای ضد روان پریشی از جمله زیپراسیدون قرار داشتند، گزارش شده است. این علائم از نظر شدت متفاوت است. نوزادان را از نظر علائم خارج هرمی و/یا ترک کنترل کنید و علائم را به طور مناسب مدیریت کنید. برخی از نوزادان طی چند ساعت یا چند روز بدون درمان خاص بهبود یافتند. دیگران نیاز به بستری طولانی مدت داشتند. داده های انسانی داده های منتشر شده از مطالعات مشاهده ای، ثبت تولد، و گزارش های موردی در مورد استفاده از داروهای ضد روان پریشی غیر معمول در دوران بارداری، ارتباط واضحی با داروهای ضد روان پریشی و نقایص مادرزادی عمده گزارش نمی دهند. یک مطالعه همگروهی گذشته نگر از پایگاه داده Medicaid بر روی 9258 زن که در دوران بارداری در معرض داروهای ضد روان پریشی قرار گرفته بودند، افزایش خطر کلی برای نقایص مادرزادی عمده را نشان نداد. داده های حیوانی هنگامی که زیپراسیدون به خرگوش های باردار در طول دوره اندام زایی تجویز شد، افزایش بروز ناهنجاری های ساختاری جنین (نقص دیواره بین بطنی و سایر ناهنجاری های قلبی عروقی و تغییرات کلیوی) با دوز 30 میلی گرم بر کیلوگرم در کیلوگرم (3 برابر mg/20 MRHD سطح بدن) مشاهده شد. شواهدی وجود نداشت که نشان دهد این اثرات رشدی ثانویه به سمیت مادری است. دوز بدون اثر رشدی 10 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (معادل MRHD بر اساس سطح بدن mg/m2) بود. در موش‌ها، سمیت جنینی (کاهش وزن جنین، تاخیر در استخوان‌سازی اسکلتی) پس از تجویز 10 تا 160 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (5/0 تا 8 برابر MRHD بر اساس میلی‌گرم بر متر مربع سطح بدن) در طول اندام‌زایی یا در تمام دوران بارداری مشاهده شد، اما شواهدی از تراتوژن وجود نداشت. دوزهای 40 و 160 mg/kg/day (2 و 8 برابر MRHD بر اساس سطح بدن mg/m2) با سمیت مادری همراه بود. دوز بدون اثر رشدی mg/kg/day 5 است (0.2 برابر MRHD بر اساس mg/m 2 سطح بدن). افزایش تعداد نوزادان مرده متولد شده و کاهش بقای پس از تولد در طی 4 روز اول شیردهی در میان فرزندان موش های ماده تحت درمان در دوران بارداری و شیردهی با دوزهای mg/kg/day 10 (0.5 برابر MRHD بر اساس mg/m2 سطح بدن) یا بیشتر مشاهده شد. تأخیر رشدی فرزندان (کاهش وزن توله سگ) و اختلال عملکرد عصبی-رفتاری (صاف کردن هوای باز شدن چشم) در دوزهای 5 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (0.2 برابر MRHD بر اساس mg/m2 سطح بدن) یا بیشتر مشاهده شد. سطح بدون اثر برای این اثرات ایجاد نشده است.