زولمیتریپتان

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی ایسکمی/انفارکتوس میوکارد و آنژین پرینزمتال: ارزیابی قلبی را در بیماران با عوامل خطر متعدد قلبی عروقی انجام دهید. ایسکمی میوکارد؛ ارزیابی CAD در بیماران در معرض خطر (5.3) خونریزی مغزی، خونریزی زیر عنکبوتیه و سکته مغزی: در صورت بروز، قرص زولمیتریپتان را قطع کنید (5.4) واکنش های ایسکمیک دستگاه گوارش و واکنش های وازواسپاستیک محیطی: در صورت بروز مصرف بیش از حد زولمیتریپتان، مصرف قرص زولمیتریپتان را قطع کنید. سم زدایی ممکن است ضروری باشد (5.6) سندرم سروتونین: در صورت بروز، مصرف قرص زولمیتریپتان را قطع کنید (5.7، 7.4)

5.1 ایسکمی میوکارد، انفارکتوس میوکارد و قرص زولمیتریپتان پرینزمتال آنژین در بیماران مبتلا به بیماری عروق کرونر ایسکمیک یا وازواسپاستیک (CAD) منع مصرف دارد. گزارشات نادری از عوارض جانبی جدی قلبی، از جمله انفارکتوس حاد میوکارد، در طی چند ساعت پس از مصرف قرص زولمیتریپتان وجود دارد. برخی از این واکنش ها در بیماران بدون CAD شناخته شده رخ داده است. آگونیست های 5-HT 1 از جمله قرص زولمیتریپتان ممکن است باعث اسپاسم عروق کرونر (آنژین پرینزمتال)، حتی در بیماران بدون سابقه CAD شوند. قبل از دریافت قرص زولمیتریپتان، ارزیابی قلبی عروقی را در بیمارانی که تریپتان ندارند و دارای چندین عامل خطر قلبی عروقی هستند (مانند افزایش سن، دیابت، فشار خون بالا، سیگار کشیدن، چاقی، سابقه خانوادگی قوی CAD) انجام دهید. اگر شواهدی از CAD یا وازواسپاسم عروق کرونر وجود دارد، از مصرف قرص زولمیتریپتان خودداری کنید [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. برای بیمارانی با عوامل خطر متعدد قلبی عروقی که ارزیابی قلبی عروقی آنها منفی است، تجویز اولین دوز قرص زولمیتریپتان در یک محیط تحت نظارت پزشکی و انجام الکتروکاردیوگرام (ECG) بلافاصله پس از تجویز قرص زولمیتریپتان را در نظر بگیرید. برای چنین بیمارانی، ارزیابی دوره ای قلبی عروقی را در مصرف کنندگان متناوب طولانی مدت قرص زولمیتریپتان در نظر بگیرید.

5.2 آریتمی اختلالات تهدید کننده زندگی در ریتم قلب از جمله تاکی کاردی بطنی و فیبریلاسیون بطنی منجر به مرگ در چند ساعت پس از تجویز آگونیست 5-HT 1 گزارش شده است. در صورت بروز این اختلالات، مصرف قرص زولمیتریپتان را قطع کنید. قرص زولمیتریپتان در بیماران مبتلا به سندرم ولف پارکینسون وایت یا آریتمی های مرتبط با سایر اختلالات مسیر هدایت جانبی قلبی منع مصرف دارد [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید].

5.3 درد/سفت/فشار قفسه سینه، گلو، گردن و فک مانند سایر آگونیست های 5-HT 1، احساس سفتی، درد و فشار در قفسه سینه، گلو، گردن و فک معمولاً پس از درمان با قرص زولمیتریپتان رخ می دهد و معمولاً منشأ غیر قلبی دارد. با این حال، اگر این بیماران در معرض خطر بالای قلبی هستند، ارزیابی قلبی را انجام دهید. آگونیست های 5-HT 1 از جمله قرص زولمیتریپتان در بیماران مبتلا به CAD یا آنژین نوع پرینزمتال منع مصرف دارند [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید].

5.4 رویدادهای عروق مغزی خونریزی مغزی، خونریزی زیر عنکبوتیه، و سکته مغزی در بیماران تحت درمان با آگونیست 5-HT 1 رخ داده است و برخی منجر به مرگ شده است. در تعدادی از موارد، به نظر می رسد که حوادث عروق مغزی اولیه بوده اند، آگونیست 5-HT 1 با این باور نادرست تجویز شده است که علائم تجربه شده نتیجه میگرن بوده است، در حالی که اینطور نبوده است. مانند سایر درمان‌های حاد میگرن، قبل از درمان سردرد در بیمارانی که قبلاً میگرن تشخیص داده نشده‌اند و در میگرنی‌هایی که علائم غیر معمول میگرن دارند، سایر بیماری‌های عصبی بالقوه جدی را کنار بگذارید. قرص زولمیتریپتان در بیماران با سابقه سکته مغزی یا حمله ایسکمیک گذرا منع مصرف دارد [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید].

5.5 سایر واکنش‌های وازواسپاسمی آگونیست‌های 5-HT 1، از جمله قرص زولمیتریپتان، ممکن است باعث واکنش‌های وازواسپاستیک غیرکرونری، مانند ایسکمی عروق محیطی، ایسکمی عروقی دستگاه گوارش و انفارکتوس (با درد شکمی و اسهال خونی، اسهال خونی) شوند. در بیمارانی که به دنبال استفاده از هر آگونیست 5-HT 1، علائم یا نشانه‌های حاکی از واکنش وازواسپاستیک را تجربه می‌کنند، قبل از دریافت دوزهای اضافی قرص زولمیتریپتان، واکنش وازواسپاستیک را رد کنید [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. گزارش هایی از نابینایی گذرا و دائمی و کاهش دید جزئی قابل توجه با استفاده از آگونیست های 5-HT 1 گزارش شده است. از آنجایی که اختلالات بینایی ممکن است بخشی از حمله میگرنی باشد، رابطه علت و معلولی بین این رویدادها و استفاده از آگونیست های 5-HT 1 به وضوح ثابت نشده است.

5.6 سردرد مصرف بیش از حد دارو مصرف بیش از حد داروهای میگرن حاد (مانند ارگوتامین، تریپتان ها، مواد افیونی یا ترکیبی از داروها به مدت 10 روز یا بیشتر در ماه) ممکن است منجر به تشدید سردرد شود (سردرد ناشی از مصرف بیش از حد دارو). سردرد مصرف بیش از حد دارو ممکن است به صورت سردردهای روزانه شبیه میگرن یا افزایش قابل توجه در دفعات حملات میگرنی ظاهر شود. سم زدایی بیماران، از جمله ترک داروهای مصرف شده بیش از حد، و درمان علائم ترک (که اغلب شامل بدتر شدن گذرا سردرد است) ممکن است ضروری باشد.

5.7 سندرم سروتونین سندرم سروتونین ممکن است با تریپتان ها، از جمله قرص زولمی تریپتان، به ویژه در طول تجویز همزمان با مهارکننده های انتخابی بازجذب سروتونین (SSRIs)، مهارکننده های بازجذب نوراپی نفرین سروتونین (SNRIs)، ضد افسردگی های سه حلقه ای (TCAhis) و MASS رخ دهد. . علائم سندرم سروتونین ممکن است شامل تغییرات وضعیت ذهنی (مانند بی قراری، توهم، کما)، بی ثباتی اتونومیک (مانند تاکی کاردی، فشار خون ناپایدار، هیپرترمی)، انحرافات عصبی عضلانی (مانند بازتاب، ناهماهنگی)، و/یا علائم گوارشی، تهوع، تهوع باشد. شروع علائم معمولاً به سرعت در عرض چند دقیقه تا چند ساعت پس از دریافت دوز جدید یا بیشتر از یک داروی سروتونرژیک رخ می دهد. در صورت مشکوک بودن به سندرم سروتونین، مصرف قرص زولمیتریپتان را قطع کنید [به تداخلات دارویی (7.4) مراجعه کنید].

5.8 افزایش فشار خون افزایش قابل توجهی در فشار خون سیستمیک در بیماران تحت درمان با آگونیست 5-HT 1 از جمله بیماران بدون سابقه فشار خون گزارش شده است. به ندرت، این افزایش فشار خون با عوارض جانبی جدی همراه بوده است. در افراد سالم تحت درمان با 5 میلی گرم قرص زولمیتریپتان، افزایش 1 و 5 میلی متر جیوه در فشار خون سیستولیک و دیاستولیک به ترتیب مشاهده شد. در مطالعه ای بر روی بیماران مبتلا به نارسایی کبدی متوسط ​​تا شدید، 7 بیمار از 27 بیمار افزایش 20 تا 80 میلی متر جیوه در فشار خون سیستولیک و/یا دیاستولیک پس از دوز 10 میلی گرمی قرص زولمیتریپتان را تجربه کردند. مانند تمام تریپتان ها، فشار خون در بیماران تحت درمان با قرص زولمیتریپتان باید کنترل شود. قرص زولمیتریپتان در بیماران مبتلا به فشار خون بالا کنترل نشده منع مصرف دارد [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید].

5.1 ایسکمی میوکارد، انفارکتوس میوکارد و قرص زولمیتریپتان پرینزمتال آنژین در بیماران مبتلا به بیماری عروق کرونر ایسکمیک یا وازواسپاستیک (CAD) منع مصرف دارد. گزارشات نادری از عوارض جانبی جدی قلبی، از جمله انفارکتوس حاد میوکارد، در طی چند ساعت پس از مصرف قرص زولمیتریپتان وجود دارد. برخی از این واکنش ها در بیماران بدون CAD شناخته شده رخ داده است. آگونیست های 5-HT 1 از جمله قرص زولمیتریپتان ممکن است باعث اسپاسم عروق کرونر (آنژین پرینزمتال)، حتی در بیماران بدون سابقه CAD شوند. قبل از دریافت قرص زولمیتریپتان، ارزیابی قلبی عروقی را در بیمارانی که تریپتان ندارند و دارای چندین عامل خطر قلبی عروقی هستند (مانند افزایش سن، دیابت، فشار خون بالا، سیگار کشیدن، چاقی، سابقه خانوادگی قوی CAD) انجام دهید. اگر شواهدی از CAD یا وازواسپاسم عروق کرونر وجود دارد، قرص زولمیتریپتان را تجویز نکنید [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. برای بیمارانی با عوامل خطر متعدد قلبی عروقی که ارزیابی قلبی عروقی آنها منفی است، تجویز اولین دوز قرص زولمیتریپتان در یک محیط تحت نظارت پزشکی و انجام الکتروکاردیوگرام (ECG) بلافاصله پس از تجویز قرص زولمیتریپتان را در نظر بگیرید. برای چنین بیمارانی، ارزیابی دوره ای قلبی عروقی را در مصرف کنندگان متناوب طولانی مدت قرص زولمیتریپتان در نظر بگیرید.

5.2 آریتمی اختلالات تهدید کننده زندگی در ریتم قلب از جمله تاکی کاردی بطنی و فیبریلاسیون بطنی منجر به مرگ در چند ساعت پس از تجویز آگونیست 5-HT 1 گزارش شده است. در صورت بروز این اختلالات، مصرف قرص زولمیتریپتان را قطع کنید. قرص زولمیتریپتان در بیماران مبتلا به سندرم ولف پارکینسون وایت یا آریتمی های مرتبط با سایر اختلالات مسیر هدایت جانبی قلبی منع مصرف دارد [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید].

5.3 درد/سفت/فشار قفسه سینه، گلو، گردن و فک مانند سایر آگونیست های 5-HT 1، احساس سفتی، درد و فشار در قفسه سینه، گلو، گردن و فک معمولاً پس از درمان با قرص زولمیتریپتان رخ می دهد و معمولاً منشأ غیر قلبی دارد. با این حال، اگر این بیماران در معرض خطر بالای قلبی هستند، ارزیابی قلبی را انجام دهید. آگونیست های 5-HT 1 از جمله قرص زولمیتریپتان در بیماران مبتلا به CAD یا آنژین نوع پرینزمتال منع مصرف دارند [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید].

5.4 رویدادهای عروق مغزی خونریزی مغزی، خونریزی زیر عنکبوتیه، و سکته مغزی در بیماران تحت درمان با آگونیست 5-HT 1 رخ داده است و برخی منجر به مرگ شده است. در تعدادی از موارد، به نظر می رسد که حوادث عروق مغزی اولیه بوده اند، آگونیست 5-HT 1 با این باور نادرست تجویز شده است که علائم تجربه شده نتیجه میگرن بوده است، در حالی که اینطور نبوده است. مانند سایر درمان‌های حاد میگرن، قبل از درمان سردرد در بیمارانی که قبلاً میگرن تشخیص داده نشده‌اند و در میگرنی‌هایی که علائم غیر معمول میگرن دارند، سایر بیماری‌های عصبی بالقوه جدی را کنار بگذارید. قرص زولمیتریپتان در بیماران با سابقه سکته مغزی یا حمله ایسکمیک گذرا منع مصرف دارد [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید].

5.5 سایر واکنش‌های وازواسپاسمی آگونیست‌های 5-HT 1، از جمله قرص زولمیتریپتان، ممکن است باعث واکنش‌های وازواسپاستیک غیرکرونری، مانند ایسکمی عروق محیطی، ایسکمی عروقی دستگاه گوارش و انفارکتوس (با درد شکمی و اسهال خونی، اسهال خونی) شوند. در بیمارانی که به دنبال استفاده از هر آگونیست 5-HT 1، علائم یا نشانه‌های حاکی از واکنش وازواسپاستیک را تجربه می‌کنند، قبل از دریافت دوزهای اضافی قرص زولمیتریپتان، واکنش وازواسپاستیک را رد کنید [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. گزارش هایی از نابینایی گذرا و دائمی و کاهش دید جزئی قابل توجه با استفاده از آگونیست های 5-HT 1 گزارش شده است. از آنجایی که اختلالات بینایی ممکن است بخشی از حمله میگرنی باشد، رابطه علت و معلولی بین این رویدادها و استفاده از آگونیست های 5-HT 1 به وضوح ثابت نشده است.

5.6 سردرد مصرف بیش از حد دارو مصرف بیش از حد داروهای میگرن حاد (مانند ارگوتامین، تریپتان ها، مواد افیونی یا ترکیبی از داروها به مدت 10 روز یا بیشتر در ماه) ممکن است منجر به تشدید سردرد شود (سردرد ناشی از مصرف بیش از حد دارو). سردرد مصرف بیش از حد دارو ممکن است به صورت سردردهای روزانه شبیه میگرن یا افزایش قابل توجه در دفعات حملات میگرنی ظاهر شود. سم زدایی بیماران، از جمله ترک داروهای مصرف شده بیش از حد، و درمان علائم ترک (که اغلب شامل بدتر شدن گذرا سردرد است) ممکن است ضروری باشد.

5.7 سندرم سروتونین سندرم سروتونین ممکن است با تریپتان ها، از جمله قرص زولمی تریپتان، به ویژه در طول تجویز همزمان با مهارکننده های انتخابی بازجذب سروتونین (SSRIs)، مهارکننده های بازجذب نوراپی نفرین سروتونین (SNRIs)، ضد افسردگی های سه حلقه ای (TCAhis) و MASS رخ دهد. . علائم سندرم سروتونین ممکن است شامل تغییرات وضعیت ذهنی (مانند بی قراری، توهم، کما)، بی ثباتی اتونومیک (مانند تاکی کاردی، فشار خون ناپایدار، هیپرترمی)، انحرافات عصبی عضلانی (مانند بازتاب، ناهماهنگی)، و/یا علائم گوارشی، تهوع، تهوع باشد. شروع علائم معمولاً به سرعت در عرض چند دقیقه تا چند ساعت پس از دریافت دوز جدید یا بیشتر از یک داروی سروتونرژیک رخ می دهد. در صورت مشکوک بودن به سندرم سروتونین، مصرف قرص زولمیتریپتان را قطع کنید [به تداخلات دارویی (7.4) مراجعه کنید].

5.8 افزایش فشار خون افزایش قابل توجهی در فشار خون سیستمیک در بیماران تحت درمان با آگونیست 5-HT 1 از جمله بیماران بدون سابقه فشار خون گزارش شده است. به ندرت، این افزایش فشار خون با عوارض جانبی جدی همراه بوده است. در افراد سالم تحت درمان با 5 میلی گرم قرص زولمیتریپتان، افزایش 1 و 5 میلی متر جیوه در فشار خون سیستولیک و دیاستولیک به ترتیب مشاهده شد. در مطالعه ای بر روی بیماران مبتلا به نارسایی کبدی متوسط ​​تا شدید، 7 بیمار از 27 بیمار افزایش 20 تا 80 میلی متر جیوه در فشار خون سیستولیک و/یا دیاستولیک پس از دوز 10 میلی گرمی قرص زولمیتریپتان را تجربه کردند. مانند تمام تریپتان ها، فشار خون در بیماران تحت درمان با قرص زولمیتریپتان باید کنترل شود. قرص زولمیتریپتان در بیماران مبتلا به فشار خون بالا کنترل نشده منع مصرف دارد [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید].

عوارض جانبی زیر در بخش‌های دیگر اطلاعات مربوط به تجویز توضیح داده شده است: ایسکمی میوکارد، انفارکتوس میوکارد و آنژین پرینزمتال [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. آریتمی ها [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. سینه و یا گلو، گردن و فک درد/سفتی/فشار [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. رویدادهای عروق مغزی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. سایر واکنش‌های وازواسپاسم [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]. سردرد مصرف بیش از حد دارو [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید]. سندرم سروتونین [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید]. افزایش فشار خون [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) مراجعه کنید]. شایع ترین عوارض جانبی (≥5% و > دارونما) درد گردن/گلو/فک/فشردگی/فشار، سرگیجه، پارستزی، آستنی، خواب آلودگی، احساس گرما/سرما، حالت تهوع، احساس سنگینی و خشکی دهان (6.1) برای گزارش عوارض جانبی مشکوک، واکنش‌های نامطلوب داروما 1-877-753-3935 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که مطالعات بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در مطالعات بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های مطالعات بالینی یک داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. در یک مطالعه طولانی مدت و با برچسب باز که به بیماران اجازه داده شد حملات میگرنی متعدد را تا یک سال درمان کنند، 8٪ (167 از 2058) به دلیل واکنش نامطلوب از کارآزمایی انصراف دادند. شایع‌ترین واکنش‌های جانبی (≥5% و > دارونما) در این کارآزمایی‌ها درد گردن/گلو/فک، سرگیجه، پارستزی، آستنی، خواب‌آلودگی، احساس گرما/سرما، حالت تهوع، احساس سنگینی و خشکی دهان بود. جدول 1 عوارض جانبی را فهرست می کند که در ≥ 2% از 2074 بیمار در هر یک از گروه های دوز 1 میلی گرم، 2.5 میلی گرم یا 5 میلی گرم زولمی تریپتان در کارآزمایی های بالینی کنترل شده قرص زولمی تریپتان در بیماران مبتلا به میگرن رخ داده است (مطالعات 1، 2، 1، 4، 3، ] . فقط عوارض جانبی که حداقل 2 درصد بیشتر در گروه قرص زولمیتریپتان در مقایسه با گروه دارونما بیشتر بود شامل می شوند. برخی از عوارض جانبی مرتبط با دوز ظاهر می شوند، به ویژه پارستزی، احساس سنگینی یا فشار در قفسه سینه، گردن، فک و گلو، سرگیجه، خواب آلودگی و احتمالاً آستنی و تهوع. جدول 1: بروز واکنش نامطلوب در پنج کارآزمایی بالینی میگرن کنترل شده با دارونما * دارونما (n=401) قرص زولمیتریپتان 1 میلی گرم (163=n) قرص زولمیتریپتان 2.5 میلی گرم (498=n) قرص زولمیتریپتان 5 میلی گرم 21 قرص زولمیتریپتان 5 میلی گرم 21% ANSTYSAL%10% 12% 18% پارستزی (همه انواع) 2% 5% 7% 9% احساس گرما/سرما 4% 6% 5% 7% درد و فشار 7% 13% 14% 22% قفسه سینه - درد/سفتی/فشار و/یا سنگینی 1% 2% 3% 4% گردن/گلو/فک - درد/سفتی/فشار 3% 4% 7% 10% سنگینی غیر از قفسه سینه یا گردن 1% 1% 2% 5% سایر- فشار/سفتی/سنگینی 0% 2% 2% 2% 8% 1% DIGESTIVE 2% 5% 3% 3% سوء هاضمه 1% 3% 2% 1% دیسفاژی 0% 0% 0% 2% تهوع 4% 4% 9% 6% نورولوژیك 10% 11% 17% 21% سرگیجه 4% 10% 6% 6% 8% سرگیجه 0% 0% 0% 2% سایر آستنیا 3% 5% 3% 9% تعریق 1% 0% 2% 3% * فقط عوارض جانبی که حداقل 2% در یک گروه قرص زولمیتریپتان در مقایسه با گروه دارونما شایع تر بودند شامل می شوند. هیچ تفاوتی در بروز عوارض جانبی در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده در زیر گروه‌های زیر وجود نداشت: جنسیت، وزن، سن، استفاده از داروهای پیشگیرانه، یا وجود اورا. داده های کافی برای ارزیابی تاثیر نژاد بر بروز عوارض جانبی وجود نداشت. عوارض جانبی کمتر رایج با قرص زولمیتریپتان: در پاراگراف های بعدی، فراوانی واکنش های بالینی نامطلوب کمتر گزارش شده ارائه شده است. از آنجایی که گزارش‌ها شامل واکنش‌های مشاهده‌شده در مطالعات باز و کنترل‌نشده است، نقش قرص زولمیتریپتان در ایجاد آن‌ها به طور قابل اعتمادی قابل تعیین نیست. علاوه بر این، تنوع مرتبط با گزارش واکنش های نامطلوب، اصطلاحات مورد استفاده برای توصیف واکنش های نامطلوب، و غیره، ارزش تخمین های فراوانی کمی ارائه شده را محدود می کند. فرکانس واکنش های جانبی به عنوان تعداد بیمارانی که از قرص زولمیتریپتان استفاده کرده بودند محاسبه شد و یک واکنش تقسیم بر تعداد کل بیمارانی که در معرض قرص زولمیتریپتان قرار گرفتند گزارش شد (4027=n). واکنش‌ها بیشتر در دسته‌های سیستم بدن طبقه‌بندی شدند و با استفاده از تعاریف زیر به ترتیب فرکانس کاهشی شمارش شدند: عوارض جانبی نادر (آنهایی که در 1/100 تا 1/1000 بیمار رخ می دهد) و عوارض جانبی نادر (آنهایی که در کمتر از 1/1000 بیمار رخ می دهند). عمومی: واکنش های آلرژیک به ندرت رخ می دهد. قلبی عروقی: آریتمی، فشار خون بالا و سنکوپ نادر بود. نادر تاکی کاردی بود. عصبی: بیقراری، اضطراب، افسردگی، ناتوانی عاطفی و بی خوابی به ندرت بود. فراموشی، توهم و ایسکمی مغزی نادر بود. پوست: خارش، بثورات و کهیر به ندرت بود. ادراری تناسلی: به ندرت پلی اوری، تکرر ادرار و فوریت ادراری بود.

6.2 تجارب پس از بازاریابی واکنش های نامطلوب زیر در طی استفاده پس از تایید قرص زولمیتریپتان شناسایی شد. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. واکنش‌های برشمرده‌شده شامل همه هستند به جز آن‌هایی که قبلاً در بخش تجربه کارآزمایی‌های بالینی در بالا یا بخش هشدارها و اقدامات احتیاطی ذکر شده‌اند. واکنش‌های حساسیت بیش از حد: مانند سایر آگونیست‌های 5-HT 1B/1D، گزارش‌هایی از واکنش‌های آنافیلاکسی، آنافیلاکتوئیدی و حساسیت مفرط از جمله آنژیوادم در بیمارانی که قرص زولمیتریپتان دریافت می‌کنند، گزارش شده است. قرص زولمیتریپتان در بیماران با سابقه واکنش حساسیت به زولمیتریپتان منع مصرف دارد.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که مطالعات بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در مطالعات بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های مطالعات بالینی یک داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. در یک مطالعه طولانی مدت و با برچسب باز که به بیماران اجازه داده شد حملات میگرنی متعدد را تا یک سال درمان کنند، 8٪ (167 از 2058) به دلیل واکنش نامطلوب از کارآزمایی انصراف دادند. شایع‌ترین واکنش‌های جانبی (≥5% و > دارونما) در این کارآزمایی‌ها درد گردن/گلو/فک، سرگیجه، پارستزی، آستنی، خواب‌آلودگی، احساس گرما/سرما، حالت تهوع، احساس سنگینی و خشکی دهان بود. جدول 1 عوارض جانبی را فهرست می کند که در ≥ 2% از 2074 بیمار در هر یک از گروه های دوز 1 میلی گرم، 2.5 میلی گرم یا 5 میلی گرم زولمی تریپتان در کارآزمایی های بالینی کنترل شده قرص زولمی تریپتان در بیماران مبتلا به میگرن رخ داده است (مطالعات 1، 2، 1، 4، 3، ] . فقط عوارض جانبی که حداقل 2 درصد بیشتر در گروه قرص زولمیتریپتان در مقایسه با گروه دارونما بیشتر بود شامل می شوند. برخی از عوارض جانبی مرتبط با دوز ظاهر می شوند، به ویژه پارستزی، احساس سنگینی یا فشار در قفسه سینه، گردن، فک و گلو، سرگیجه، خواب آلودگی و احتمالاً آستنی و تهوع. جدول 1: بروز واکنش نامطلوب در پنج کارآزمایی بالینی میگرن کنترل شده با دارونما * دارونما (n=401) قرص زولمیتریپتان 1 میلی گرم (163=n) قرص زولمیتریپتان 2.5 میلی گرم (498=n) قرص زولمیتریپتان 5 میلی گرم 21 قرص زولمیتریپتان 5 میلی گرم 21% ANSTYSAL%10% 12% 18% پارستزی (همه انواع) 2% 5% 7% 9% احساس گرما/سرما 4% 6% 5% 7% درد و فشار 7% 13% 14% 22% قفسه سینه - درد/سفتی/فشار و/یا سنگینی 1% 2% 3% 4% گردن/گلو/فک - درد/سفتی/فشار 3% 4% 7% 10% سنگینی غیر از قفسه سینه یا گردن 1% 1% 2% 5% سایر- فشار/سفتی/سنگینی 0% 2% 2% 2% 8% 1% DIGESTIVE 2% 5% 3% 3% سوء هاضمه 1% 3% 2% 1% دیسفاژی 0% 0% 0% 2% تهوع 4% 4% 9% 6% نورولوژیك 10% 11% 17% 21% سرگیجه 4% 10% 6% 6% 8% سرگیجه 0% 0% 0% 2% سایر آستنیا 3% 5% 3% 9% تعریق 1% 0% 2% 3% * فقط عوارض جانبی که حداقل 2% در یک گروه قرص زولمیتریپتان در مقایسه با گروه دارونما شایع تر بودند شامل می شوند. هیچ تفاوتی در بروز عوارض جانبی در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده در زیر گروه‌های زیر وجود نداشت: جنسیت، وزن، سن، استفاده از داروهای پیشگیرانه، یا وجود اورا. داده های کافی برای ارزیابی تاثیر نژاد بر بروز عوارض جانبی وجود نداشت. عوارض جانبی کمتر رایج با قرص زولمیتریپتان: در پاراگراف های بعدی، فراوانی واکنش های بالینی نامطلوب کمتر گزارش شده ارائه شده است. از آنجایی که گزارش‌ها شامل واکنش‌های مشاهده‌شده در مطالعات باز و کنترل‌نشده است، نقش قرص زولمیتریپتان در ایجاد آن‌ها به طور قابل اعتمادی قابل تعیین نیست. علاوه بر این، تنوع مرتبط با گزارش واکنش های نامطلوب، اصطلاحات مورد استفاده برای توصیف واکنش های نامطلوب، و غیره، ارزش تخمین های فراوانی کمی ارائه شده را محدود می کند. فرکانس واکنش های جانبی به عنوان تعداد بیمارانی که از قرص زولمیتریپتان استفاده کرده بودند محاسبه شد و یک واکنش تقسیم بر تعداد کل بیمارانی که در معرض قرص زولمیتریپتان قرار گرفتند گزارش شد (4027=n). واکنش‌ها بیشتر در دسته‌های سیستم بدن طبقه‌بندی شدند و با استفاده از تعاریف زیر به ترتیب فرکانس کاهشی شمارش شدند: عوارض جانبی نادر (آنهایی که در 1/100 تا 1/1000 بیمار رخ می دهد) و عوارض جانبی نادر (آنهایی که در کمتر از 1/1000 بیمار رخ می دهند). عمومی: واکنش های آلرژیک به ندرت رخ می دهد. قلبی عروقی: آریتمی، فشار خون بالا و سنکوپ نادر بود. نادر تاکی کاردی بود. عصبی: بیقراری، اضطراب، افسردگی، ناتوانی عاطفی و بی خوابی به ندرت بود. فراموشی، توهم و ایسکمی مغزی نادر بود. پوست: خارش، بثورات و کهیر به ندرت بود. ادراری تناسلی: به ندرت پلی اوری، تکرر ادرار و فوریت ادراری بود.

6.2 تجارب پس از بازاریابی واکنش های نامطلوب زیر در طی استفاده پس از تایید قرص زولمیتریپتان شناسایی شد. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. واکنش‌های برشمرده‌شده شامل همه هستند به جز آن‌هایی که قبلاً در بخش تجربه کارآزمایی‌های بالینی در بالا یا بخش هشدارها و اقدامات احتیاطی ذکر شده‌اند. واکنش‌های حساسیت بیش از حد: مانند سایر آگونیست‌های 5-HT 1B/1D، گزارش‌هایی از واکنش‌های آنافیلاکسی، آنافیلاکتوئیدی و حساسیت مفرط از جمله آنژیوادم در بیمارانی که قرص زولمیتریپتان دریافت می‌کنند، گزارش شده است. قرص زولمیتریپتان در بیماران با سابقه واکنش حساسیت به زولمیتریپتان منع مصرف دارد.

بارداری: بر اساس داده های حیوانی، ممکن است به جنین آسیب برساند (8.1)

8.1 خلاصه خطر بارداری اطلاعات کافی در مورد خطر رشد مرتبط با استفاده از قرص زولمیتریپتان در زنان باردار وجود ندارد. در مطالعات سمیت باروری در موش‌ها و خرگوش‌ها، تجویز خوراکی زولمیتریپتان به حیوانات باردار منجر به مرگ جنینی و ناهنجاری‌های جنینی (ناهنجاری‌ها و تغییرات) در مواجهه‌های بالینی مرتبط شد (به داده‌ها مراجعه کنید). در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. نرخ تخمینی نقایص مادرزادی اصلی (2.2٪ تا 2.9٪) و سقط جنین (17٪) در بین زایمان به زنان مبتلا به میگرن مشابه نرخ های گزارش شده در زنان بدون میگرن است. ملاحظات بالینی خطر مادر و/یا جنین/جنین مرتبط با بیماری داده های منتشر شده نشان می دهد که زنان مبتلا به میگرن ممکن است در معرض خطر ابتلا به پره اکلامپسی در دوران بارداری باشند. داده‌های حیوانی هنگامی که زولمیتریپتان در طول دوره ارگانوژنز به موش‌های باردار در دوزهای خوراکی 100، 400 و 1200 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز تجویز شد (مواجهه با پلاسما (AUCs) ≈280، 1100 و 5000 برابر حداکثر DAUC توصیه شده برای انسان) میلی گرم در روز)، افزایش وابسته به دوز در مرگ جنینی وجود داشت. دوز بدون اثری برای مرگ و میر جنینی ایجاد نشد. هنگامی که زولمیتریپتان به خرگوش های باردار در طول دوره اندام زایی در دوزهای خوراکی 3، 10 و 30 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (AUC های پلاسما ≈1، 11 و 42 برابر AUC انسان در MRHD) در طول دوره اندام زایی انجام شد، در ناهنجاری ها و جنین ها افزایش می یابد. دوز بدون اثر برای اثرات نامطلوب بر رشد جنینی با AUC پلاسما مشابه با انسان در MRHD همراه بود. هنگامی که موش‌های ماده در دوران بارداری، زایمان و شیردهی با دوزهای خوراکی 25، 100 و 400 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (AUCهای پلاسما 70، 280 و 1100 برابر بیشتر از انسان در MRHD) زولمیتریپتان دریافت کردند، افزایش بروز هیدرونف در آن مشاهده شد. دوز بدون اثر با AUC پلاسما ≈280 برابر در انسان در MRHD همراه بود.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ داده ای در مورد وجود زولمیتریپتان یا متابولیت های آن در شیر انسان، اثرات آن بر روی شیرخوار شیرده، یا اثرات زولمیتریپتان و متابولیت های آن بر تولید شیر وجود ندارد. در موش‌ها، دوز خوراکی زولمیتریپتان منجر به افزایش سطح شیر تا 4 برابر پلاسمای مادر شد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به قرص زولمی تریپتان و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی نوزاد شیرده از قرص زولمیتریپتان یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است. بنابراین مصرف قرص زولمیتریپتان در بیماران زیر 18 سال توصیه نمی شود. یک کارآزمایی بالینی تصادفی شده و کنترل شده با دارونما با قرص زولمیتریپتان (2.5، 5 و 10 میلی گرم) 696 بیمار کودک (12 تا 17 سال) را با میگرن ارزیابی کرد. این مطالعه اثربخشی قرص زولمیتریپتان را در مقایسه با دارونما در درمان میگرن در نوجوانان نشان نداد. عوارض جانبی در بیماران نوجوان تحت درمان با قرص زولمیتریپتان از نظر ماهیت و فراوانی مشابه با واکنش های گزارش شده در کارآزمایی های بالینی در بزرگسالان تحت درمان با قرص زولمیتریپتان بود. قرص زولمیتریپتان در کودکان کمتر از 12 سال مورد مطالعه قرار نگرفته است. در تجربه پس از بازاریابی با تریپتان ها، از جمله قرص زولمیتریپتان، هیچ عارضه جانبی دیگری در بیماران اطفال مشاهده نشد که در بزرگسالان مشاهده نشد.

8.5 استفاده در دوران سالمندی مطالعات بالینی قرص زولمیتریپتان تعداد کافی از افراد 65 سال و بالاتر را برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند، شامل نمی شود. سایر تجربیات بالینی گزارش شده، تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است. قبل از دریافت قرص زولمیتریپتان، ارزیابی قلبی عروقی برای بیماران سالمندی توصیه می شود که سایر عوامل خطر قلبی عروقی (مانند دیابت، فشار خون بالا، سیگار کشیدن، چاقی، سابقه خانوادگی قوی بیماری عروق کرونر) را دارند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید. فارماکوکینتیک زولمیتریپتان در بیماران سالمند (بالای 65 سال) در مقایسه با بیماران جوانتر مشابه بود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

8.6 بیماران مبتلا به نارسایی کبدی پس از تجویز قرص زولمیتریپتان خوراکی، سطح خونی زولمیتریپتان در بیماران با نارسایی متوسط ​​تا شدید کبدی افزایش یافت و افزایش قابل توجهی در فشار خون در برخی از این بیماران مشاهده شد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) مراجعه کنید]. بنابراین، دوز قرص زولمیتریپتان را تنظیم کنید و در بیماران مبتلا به نارسایی متوسط ​​یا شدید کبدی با احتیاط تجویز کنید [به دوز و نحوه تجویز (2.3)، فارماکولوژی بالینی (12) مراجعه کنید.

12.1 مکانیسم اثر زولمیتریپتان با میل ترکیبی بالا به گیرنده های 5-HT 1D و 5-HT 1B نوترکیب انسانی و میل ترکیبی متوسط ​​برای گیرنده های 5-HT 1A متصل می شود. متابولیت N-desmethyl همچنین میل ترکیبی بالایی برای 5-HT 1B/1D و میل ترکیبی متوسط ​​برای گیرنده های 5-HT 1A دارد. میگرن احتمالاً به دلیل اتساع موضعی عروق جمجمه و/یا انتشار نوروپپتیدهای حسی (پپتید فعال عروقی روده، ماده P و پپتید مرتبط با ژن کلسی تونین) از طریق انتهای عصبی در سیستم سه قلو است. تصور می‌شود که فعالیت درمانی قرص زولمیتریپتان برای درمان سردرد میگرنی به دلیل اثرات آگونیستی گیرنده‌های 5-HT 1B/1D بر روی عروق خونی داخل جمجمه‌ای (از جمله آناستوموزهای شریانی-وریدی) و اعصاب حسی سیستم سه قلو است که منجر به انقباض رگ‌های عصبی و التهابی در عروق جمجمه می‌شود.

12.3 فارماکوکینتیک جذب، توزیع، متابولیسم و ​​دفع جذب زولمیتریپتان پس از مصرف خوراکی برای هر دو قرص زولمی تریپتان و قرص های تجزیه کننده خوراکی زولمیتریپتان به خوبی جذب می شود. زولمیتریپتان سینتیک خطی را در محدوده دوز 2.5 تا 50 میلی گرم نشان می دهد. AUC و C max زولمی تریپتان پس از تجویز قرص زولمی تریپتان و قرص های تجزیه کننده خوراکی زولمی تریپتان مشابه است، اما T max با قرص های خوراکی تجزیه کننده زولمی تریپتان تا حدودی دیرتر است، با میانگین T max 3 ساعت برای زولمیتریپتان قرص متلاشی کننده خوراکی در مقایسه با قرص zolmitri 5 ساعت. AUC، C max و T max برای متابولیت N-desmethyl فعال برای دو فرمول مشابه هستند. در طی یک حمله متوسط ​​تا شدید میگرن، میانگین AUC 0-4 و C max برای زولمیتریپتان، که به صورت قرص زولمی تریپتان دوز می شد، به ترتیب 40% و 25% کاهش یافت و میانگین Tmax در مقایسه با بیماران مشابه در طول دوره بدون میگرن، نیم ساعت به تاخیر افتاد. غذا اثر قابل توجهی بر فراهمی زیستی زولمیتریپتان ندارد. هیچ تجمعی در دوزهای متعدد رخ نداد. توزیع متوسط ​​فراهمی زیستی مطلق تقریباً 40٪ است. میانگین حجم ظاهری توزیع 7.0 لیتر بر کیلوگرم است. اتصال زولمیتریپتان به پروتئین پلاسما 25 درصد در محدوده غلظت 10 تا 1000 نانوگرم در میلی لیتر است. متابولیسم زولمیتریپتان به یک متابولیت N-desmethyl فعال تبدیل می شود. غلظت متابولیت ها حدود دو سوم زولمیتریپتان است. از آنجایی که قدرت 5HT 1B/1D متابولیت 2 تا 6 برابر ترکیب اصلی است، متابولیت ممکن است بخش قابل توجهی از اثر کلی را پس از تجویز قرص زولمیتریپتان داشته باشد. دفع کل رادیواکتیویته بازیابی شده در ادرار و مدفوع به ترتیب 65% و 30% دوز تجویز شده بود. حدود 8٪ از دوز در ادرار به عنوان زولمیتریپتان تغییر نیافته بازیابی شد. متابولیت ایندول استیک اسید 31 درصد از دوز را تشکیل می دهد و متابولیت های N-oxide (7٪) و N-desmethyl (4٪) قرار دارند. متابولیت های ایندول استیک اسید و اکسید N غیر فعال هستند. متوسط ​​کلیرانس کل پلاسما 31.5 میلی لیتر در دقیقه بر کیلوگرم است که یک ششم آن کلیرانس است. ترخیص کالا از گمرک کلیه بیشتر از میزان فیلتراسیون گلومرولی است که نشان دهنده ترشح لوله های کلیوی است. جمعیت های خاص نارسایی کبدی در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی، میانگین C max، Tmax و AUC 0-∞ زولمیتریپتان 1.5 برابر، 2 برابر افزایش یافت (2 در مقابل. 4 ساعت) و به ترتیب 3 برابر در مقایسه با افراد با عملکرد طبیعی کبد. هفت نفر از 27 بیمار افزایش 20 تا 80 میلی متر جیوه در فشار خون سیستولیک و/یا دیاستولیک را پس از دوز 10 میلی گرمی قرص زولمیتریپتان تجربه کردند. دوز قرص زولمیتریپتان را در بیماران مبتلا به نارسایی متوسط ​​یا شدید کبدی تنظیم کنید [به مقدار مصرف و نحوه تجویز (2.3)، استفاده در جمعیت های خاص (8.6) مراجعه کنید]. نارسایی کلیوی پاکسازی زولمیتریپتان در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی (Clcr ≥ 5 ≤ 25 میلی لیتر در دقیقه) در مقایسه با افراد دارای عملکرد کلیوی طبیعی (Clcr> = 70 میلی لیتر در دقیقه) 25% کاهش یافت. هیچ تغییر قابل توجهی در کلیرانس در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی متوسط ​​(Clcr ≥ 26 ≤ 50 میلی لیتر در دقیقه) مشاهده نشد. سن فارماکوکینتیک زولمیتریپتان در سالمندان سالم داوطلب غیر میگرنی (سن 65 تا 76 سال) مشابه داوطلبان جوان غیر میگرنی (18 تا 39 سال) بود. جنسیت میانگین غلظت پلاسمایی زولمیتریپتان در زنان تا 1.5 برابر بیشتر از مردان بود. تجزیه و تحلیل گذشته نگر نژاد داده های فارماکوکینتیک بین ژاپنی ها و قفقازی ها تفاوت معنی داری را نشان نداد. بیماران مبتلا به پرفشاری خون هیچ تفاوتی در فارماکوکینتیک زولمیتریپتان یا اثرات آن بر فشار خون در داوطلبان دارای فشار خون خفیف تا متوسط ​​در مقایسه با گروه کنترل با فشار خون طبیعی مشاهده نشد. مطالعات تداخل دارویی همه مطالعات تداخل دارویی در داوطلبان سالم با استفاده از یک دوز 10 میلی گرمی قرص زولمیتریپتان و یک دوز واحد از داروی دیگر انجام شد، مگر در مواردی که در غیر این صورت ذکر شده باشد. مهارکننده‌های MAO به دنبال یک هفته مصرف موکلوبمید (150 میلی‌گرم دو بار در روز)، یک مهارکننده اختصاصی MAO-A، افزایش حدود 25 درصدی در هر دو Cmax و AUC برای زولمیتریپتان و افزایش 3 برابری در Cmax و AUC متابولیت N-desmethyl فعال زولمیتریپتان مشاهده شد. مهارکننده های MAO در بیماران تحت درمان با قرص زولمیتریپتان منع مصرف دارند [به موارد منع مصرف (4)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7)، تداخلات دارویی (7.2، 7.4) مراجعه کنید]. سلژیلین، یک مهارکننده انتخابی MAO-B، با دوز 10 میلی گرم در روز به مدت 1 هفته، تأثیری بر فارماکوکینتیک زولمیتریپتان و متابولیت آن نداشت. سایمتیدین پس از تجویز سایمتیدین، نیمه عمر و AUC زولمیتریپتان (دوز 5 میلی گرم) و متابولیت فعال آن تقریباً دو برابر شد [به دوز و نحوه تجویز (2.4)، تداخلات دارویی (7.5) مراجعه کنید. فلوکستین فارماکوکینتیک زولمیتریپتان، و همچنین اثر آن بر فشار خون، تحت تأثیر 4 هفته پیش درمانی با فلوکستین خوراکی (20 میلی گرم در روز) قرار نگرفت. پروپرانولول C max و AUC زولمیتریپتان بعد از یک هفته دوز با پروپرانولول (160 میلی گرم در روز) 1.5 برابر افزایش یافت. Cmax و AUC متابولیت N-desmethyl به ترتیب 30٪ و 15٪ کاهش یافت. پس از تجویز پروپرانولول با قرص زولمیتریپتان هیچ تغییری در فشار خون یا ضربان نبض مشاهده نشد. استامینوفن یک دوز 1 گرمی از استامینوفن فارماکوکینتیک زولمیتریپتان و متابولیت N-desmethyl آن را تغییر نداد. با این حال، تجویز قرص زولمیتریپتان Tmax استامینوفن را یک ساعت به تاخیر انداخت. متوکلوپرامید یک دوز 10 میلی‌گرمی متوکلوپرامید تأثیری بر فارماکوکینتیک زولمیتریپتان یا متابولیت‌های آن نداشت. داروهای ضد بارداری خوراکی تجزیه و تحلیل گذشته نگر داده های فارماکوکینتیک در مطالعات نشان داد که میانگین Cmax و AUC زولمیتریپتان به ترتیب 30% و 50% افزایش یافته است و Tmax در زنانی که از قرص های ضد بارداری خوراکی استفاده می کردند نیم ساعت به تاخیر افتاد. اثر قرص زولمیتریپتان بر فارماکوکینتیک داروهای ضد بارداری خوراکی مطالعه نشده است.

جذب، توزیع، متابولیسم و ​​دفع جذب زولمیتریپتان پس از مصرف خوراکی برای هر دو قرص زولمی تریپتان و قرص های متلاشی کننده خوراکی زولمی تریپتان به خوبی جذب می شود. زولمیتریپتان سینتیک خطی را در محدوده دوز 2.5 تا 50 میلی گرم نشان می دهد. AUC و C max زولمی تریپتان پس از تجویز قرص زولمی تریپتان و قرص های تجزیه کننده خوراکی زولمی تریپتان مشابه است، اما T max با قرص های خوراکی تجزیه کننده زولمی تریپتان تا حدودی دیرتر است، با میانگین T max 3 ساعت برای زولمیتریپتان قرص متلاشی کننده خوراکی در مقایسه با قرص zolmitri 5 ساعت. AUC، C max و T max برای متابولیت N-desmethyl فعال برای دو فرمول مشابه هستند. در طی یک حمله متوسط ​​تا شدید میگرن، میانگین AUC 0-4 و C max برای زولمیتریپتان، که به صورت قرص زولمی تریپتان دوز می شد، به ترتیب 40% و 25% کاهش یافت و میانگین Tmax در مقایسه با بیماران مشابه در طول دوره بدون میگرن، نیم ساعت به تاخیر افتاد. غذا اثر قابل توجهی بر فراهمی زیستی زولمیتریپتان ندارد. هیچ تجمعی در دوزهای متعدد رخ نداد. توزیع متوسط ​​فراهمی زیستی مطلق تقریباً 40٪ است. میانگین حجم ظاهری توزیع 7.0 لیتر بر کیلوگرم است. اتصال زولمیتریپتان به پروتئین پلاسما 25 درصد در محدوده غلظت 10 تا 1000 نانوگرم در میلی لیتر است. متابولیسم زولمیتریپتان به یک متابولیت N-desmethyl فعال تبدیل می شود. غلظت متابولیت ها حدود دو سوم زولمیتریپتان است. از آنجایی که قدرت 5HT 1B/1D متابولیت 2 تا 6 برابر ترکیب اصلی است، متابولیت ممکن است بخش قابل توجهی از اثر کلی را پس از تجویز قرص زولمیتریپتان داشته باشد. دفع کل رادیواکتیویته بازیابی شده در ادرار و مدفوع به ترتیب 65% و 30% دوز تجویز شده بود. حدود 8٪ از دوز در ادرار به عنوان زولمیتریپتان تغییر نیافته بازیابی شد. متابولیت ایندول استیک اسید 31 درصد از دوز را تشکیل می دهد و متابولیت های N-oxide (7٪) و N-desmethyl (4٪) قرار دارند. متابولیت های ایندول استیک اسید و اکسید N غیر فعال هستند. متوسط ​​کلیرانس کل پلاسما 31.5 میلی لیتر در دقیقه بر کیلوگرم است که یک ششم آن کلیرانس است. ترخیص کالا از گمرک کلیه بیشتر از میزان فیلتراسیون گلومرولی است که نشان دهنده ترشح لوله های کلیوی است. جمعیت های خاص نارسایی کبدی در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی، میانگین C max، Tmax و AUC 0-∞ زولمیتریپتان 1.5 برابر، 2 برابر افزایش یافت (2 در مقابل. 4 ساعت) و به ترتیب 3 برابر در مقایسه با افراد با عملکرد طبیعی کبد. هفت نفر از 27 بیمار افزایش 20 تا 80 میلی متر جیوه در فشار خون سیستولیک و/یا دیاستولیک را پس از دوز 10 میلی گرمی قرص زولمیتریپتان تجربه کردند. دوز قرص زولمیتریپتان را در بیماران مبتلا به نارسایی متوسط ​​یا شدید کبدی تنظیم کنید [به مقدار مصرف و نحوه تجویز (2.3)، استفاده در جمعیت های خاص (8.6) مراجعه کنید]. نارسایی کلیوی پاکسازی زولمیتریپتان در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی (Clcr ≥ 5 ≤ 25 میلی لیتر در دقیقه) در مقایسه با افراد دارای عملکرد کلیوی طبیعی (Clcr> = 70 میلی لیتر در دقیقه) 25% کاهش یافت. هیچ تغییر قابل توجهی در کلیرانس در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی متوسط ​​(Clcr ≥ 26 ≤ 50 میلی لیتر در دقیقه) مشاهده نشد. سن فارماکوکینتیک زولمیتریپتان در سالمندان سالم داوطلب غیر میگرنی (سن 65 تا 76 سال) مشابه داوطلبان جوان غیر میگرنی (18 تا 39 سال) بود. جنسیت میانگین غلظت پلاسمایی زولمیتریپتان در زنان تا 1.5 برابر بیشتر از مردان بود. تجزیه و تحلیل گذشته نگر نژاد داده های فارماکوکینتیک بین ژاپنی ها و قفقازی ها تفاوت معنی داری را نشان نداد. بیماران مبتلا به پرفشاری خون هیچ تفاوتی در فارماکوکینتیک زولمیتریپتان یا اثرات آن بر فشار خون در داوطلبان دارای فشار خون خفیف تا متوسط ​​در مقایسه با گروه کنترل با فشار خون طبیعی مشاهده نشد. مطالعات تداخل دارویی همه مطالعات تداخل دارویی در داوطلبان سالم با استفاده از یک دوز 10 میلی گرمی قرص زولمیتریپتان و یک دوز واحد از داروی دیگر انجام شد، مگر در مواردی که در غیر این صورت ذکر شده باشد. مهارکننده‌های MAO به دنبال یک هفته مصرف موکلوبمید (150 میلی‌گرم دو بار در روز)، یک مهارکننده اختصاصی MAO-A، افزایش حدود 25 درصدی در هر دو Cmax و AUC برای زولمیتریپتان و افزایش 3 برابری در Cmax و AUC متابولیت N-desmethyl فعال زولمیتریپتان مشاهده شد. مهارکننده های MAO در بیماران تحت درمان با قرص زولمیتریپتان منع مصرف دارند [به موارد منع مصرف (4)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7)، تداخلات دارویی (7.2، 7.4) مراجعه کنید]. سلژیلین، یک مهارکننده انتخابی MAO-B، با دوز 10 میلی گرم در روز به مدت 1 هفته، تأثیری بر فارماکوکینتیک زولمیتریپتان و متابولیت آن نداشت. سایمتیدین پس از تجویز سایمتیدین، نیمه عمر و AUC زولمیتریپتان (دوز 5 میلی گرم) و متابولیت فعال آن تقریباً دو برابر شد [به دوز و نحوه تجویز (2.4)، تداخلات دارویی (7.5) مراجعه کنید. فلوکستین فارماکوکینتیک زولمیتریپتان، و همچنین اثر آن بر فشار خون، تحت تأثیر 4 هفته پیش درمانی با فلوکستین خوراکی (20 میلی گرم در روز) قرار نگرفت. پروپرانولول C max و AUC زولمیتریپتان بعد از یک هفته دوز با پروپرانولول (160 میلی گرم در روز) 1.5 برابر افزایش یافت. Cmax و AUC متابولیت N-desmethyl به ترتیب 30٪ و 15٪ کاهش یافت. پس از تجویز پروپرانولول با قرص زولمیتریپتان هیچ تغییری در فشار خون یا ضربان نبض مشاهده نشد. استامینوفن یک دوز 1 گرمی از استامینوفن فارماکوکینتیک زولمیتریپتان و متابولیت N-desmethyl آن را تغییر نداد. با این حال، تجویز قرص زولمیتریپتان Tmax استامینوفن را یک ساعت به تاخیر انداخت. متوکلوپرامید یک دوز 10 میلی‌گرمی متوکلوپرامید تأثیری بر فارماکوکینتیک زولمیتریپتان یا متابولیت‌های آن نداشت. داروهای ضد بارداری خوراکی تجزیه و تحلیل گذشته نگر داده های فارماکوکینتیک در مطالعات نشان داد که میانگین Cmax و AUC زولمیتریپتان به ترتیب 30% و 50% افزایش یافته است و Tmax در زنانی که از قرص های ضد بارداری خوراکی استفاده می کردند نیم ساعت به تاخیر افتاد. اثر قرص زولمیتریپتان بر فارماکوکینتیک داروهای ضد بارداری خوراکی مطالعه نشده است.