زولپیدم تارتارات

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی اثرات مضعف CNS: اختلال در هوشیاری و هماهنگی حرکتی، از جمله خطر اختلال صبحگاهی. خطر با دوز و استفاده با سایر داروهای مضعف CNS و الکل افزایش می یابد. بیماران را از رانندگی و سایر فعالیت هایی که نیاز به هوشیاری کامل ذهنی دارند صبح روز بعد از مصرف احتیاط کنید. به بیماران در مورد استفاده صحیح آموزش دهید. (5.2) نیاز به ارزیابی برای تشخیص های همراه: اگر بی خوابی بعد از 7 تا 10 روز استفاده ادامه یافت، مجدداً ارزیابی کنید. (5.3) واکنش های شدید آنافیلاکسی/آنافیلاکسی: آنژیوادم و آنافیلاکسی گزارش شده است. در صورت بروز چنین واکنش هایی، دوباره به چالش نکشید. (5.4) تفکر غیرعادی و تغییرات رفتاری: تغییراتی از جمله کاهش بازداری، رفتار عجیب و غریب، بی قراری و مسخ شخصیت گزارش شده است. هر گونه تغییر رفتاری شروع جدید را فورا ارزیابی کنید. (5.5) افسردگی: بدتر شدن افسردگی یا تفکر خودکشی ممکن است رخ دهد. برای جلوگیری از مصرف بیش از حد عمدی، کمترین مقدار قرص را تجویز کنید. (5.6) افسردگی تنفسی: این خطر را قبل از تجویز در بیماران با عملکرد تنفسی مختل در نظر بگیرید. (5.7) نارسایی کبدی: از مصرف قرص زولپیدم تارتارات طولانی رهش در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی خودداری کنید. (5.8) اثرات قطع مصرف: علائم ممکن است با کاهش سریع دوز یا قطع آن رخ دهد. ( 5.9 , 9.3 )

5.1 رفتارهای پیچیده خواب رفتارهای پیچیده خواب، از جمله راه رفتن در خواب، رانندگی در خواب، و شرکت در فعالیت های دیگر در حالی که کاملاً بیدار نیستند، ممکن است پس از اولین یا هر استفاده بعدی از قرص های با رهش طولانی زولپیدم تارتارات رخ دهد. بیماران ممکن است در طی رفتارهای پیچیده خواب آسیب جدی ببینند یا به دیگران آسیب برسانند. چنین صدماتی ممکن است منجر به یک نتیجه کشنده شود. سایر رفتارهای خواب پیچیده (مانند تهیه و خوردن غذا، برقراری تماس تلفنی یا داشتن رابطه جنسی) نیز گزارش شده است. بیماران معمولاً این وقایع را به خاطر نمی آورند. گزارش‌های پس از بازاریابی نشان داده‌اند که رفتارهای خواب پیچیده ممکن است با قرص‌های طولانی رهش زولپیدم تارتارات به تنهایی در دوزهای توصیه شده، با یا بدون استفاده همزمان از الکل یا سایر داروهای مضعف سیستم عصبی مرکزی (CNS) رخ دهد [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید]. اگر بیمار یک رفتار پیچیده خواب را تجربه کرد فوراً مصرف قرص طولانی رهش زولپیدم تارتارات را قطع کنید [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید].

5.2 اثرات مضعف CNS و اختلال در روز بعد قرص زولپیدم تارتارات با رهش طولانی مدت یک داروی مضعف CNS است و می تواند عملکرد روزانه را در برخی از بیماران حتی در صورت استفاده طبق تجویز مختل کند. تجویز کنندگان باید اثرات افسرده کننده بیش از حد را تحت نظر داشته باشند، اما اختلال می تواند در غیاب علائم ذهنی رخ دهد و ممکن است با معاینه بالینی معمولی به طور قابل اعتمادی تشخیص داده نشود (به عنوان مثال. کمتر از تست روانی حرکتی رسمی). در حالی که ممکن است تحمل فارماکودینامیک یا سازگاری با برخی از اثرات مضعف مضعف قرص‌های رهش طولانی زولپیدم تارتارات ایجاد شود، بیمارانی که از قرص‌های طولانی رهش زولپیدم تارتارات استفاده می‌کنند باید از رانندگی یا شرکت در سایر فعالیت‌های خطرناک یا فعالیت‌هایی که نیاز به هوشیاری کامل ذهنی دارند یک روز پس از مصرف احتیاط کنند. اثرات افزایشی با مصرف همزمان سایر داروهای مضعف CNS (به عنوان مثال، بنزودیازپین ها، مواد افیونی، داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای، الکل)، از جمله مصرف در روز رخ می دهد [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید. تنظیم رو به پایین دوز قرص های رهش طولانی زولپیدم تارتارات و داروهای مضعف CNS همزمان باید در نظر گرفته شود [دوز و نحوه تجویز (2.3) را ببینید]. استفاده از قرص های طولانی رهش زولپیدم تارتارات همراه با سایر داروهای آرام بخش- خواب آور (از جمله سایر محصولات زولپیدم) در هنگام خواب یا نیمه شب توصیه نمی شود. خطر اختلال روانی حرکتی روز بعد در صورت مصرف قرص های طولانی رهش زولپیدم تارتارات با کمتر از یک شب کامل خواب (7 تا 8 ساعت) افزایش می یابد. در صورت مصرف بالاتر از دوز توصیه شده؛ در صورت مصرف همزمان با سایر داروهای مضعف CNS یا الکل؛ یا همزمان با سایر داروهایی که سطح زولپیدم را در خون افزایش می دهند. در صورت مصرف قرص‌های رهش طولانی‌مدت زولپیدم تارتارات در این شرایط باید نسبت به رانندگی و سایر فعالیت‌هایی که نیاز به هوشیاری کامل ذهنی دارند، به بیماران هشدار داده شود [مطالعات بالینی (14.2) را ببینید. رانندگان وسایل نقلیه و اپراتورهای ماشین باید هشدار داده شوند که مانند سایر داروهای خواب آور، ممکن است خطر عوارض جانبی از جمله خواب آلودگی، طولانی شدن زمان واکنش، سرگیجه، خواب آلودگی، تاری/دوبینی، کاهش هوشیاری و اختلال در رانندگی صبح بعد از درمان وجود داشته باشد. برای به حداقل رساندن این خطر یک خواب کامل شبانه (7-8 ساعت) توصیه می شود. از آنجایی که قرص‌های طولانی رهش زولپیدم تارتارات می‌توانند باعث خواب‌آلودگی و کاهش سطح هوشیاری شوند، بیماران، به‌ویژه افراد مسن، بیشتر در معرض خطر افتادن هستند.

5.3 نیاز به ارزیابی برای تشخیص های همبود از آنجایی که اختلالات خواب ممکن است تظاهر کننده یک اختلال جسمی و/یا روانی باشد، درمان علامتی بی خوابی باید تنها پس از ارزیابی دقیق بیمار شروع شود. رفع نشدن بی خوابی پس از 7 تا 10 روز درمان ممکن است نشان دهنده وجود یک بیماری روانی اولیه و/یا پزشکی باشد که باید مورد ارزیابی قرار گیرد. بدتر شدن بی خوابی یا ظهور ناهنجاری های جدید تفکر یا رفتار ممکن است نتیجه یک اختلال روانی یا جسمی ناشناخته باشد. چنین یافته هایی در طول دوره درمان با داروهای آرام بخش/ خواب آور، از جمله زولپیدم، پدیدار شده است.

5.4 واکنش های شدید آنافیلاکتیک و آنافیلاکتوئید مواردی از آنژیوادم شامل زبان، گلوت یا حنجره در بیماران پس از مصرف اولین یا بعدی دوز آرام بخش- خواب آور، از جمله زولپیدم، گزارش شده است. برخی از بیماران علائم دیگری مانند تنگی نفس، بسته شدن گلو یا تهوع و استفراغ داشته اند که نشان دهنده آنافیلاکسی است. برخی از بیماران نیاز به درمان پزشکی در بخش اورژانس دارند. اگر آنژیوادم گلو، گلوت یا حنجره را درگیر کند، انسداد راه هوایی ممکن است رخ دهد و کشنده باشد. بیمارانی که پس از درمان با زولپیدم دچار آنژیوادم می شوند نباید دوباره با این دارو مخالفت کنند.

5.5 تغییرات تفکر و رفتار غیرطبیعی تغییرات غیرطبیعی تفکر و رفتار در بیماران تحت درمان با داروهای آرام بخش/ خواب آور، از جمله قرص های طولانی رهش زولپیدم تارتارات گزارش شده است. برخی از این تغییرات شامل کاهش بازداری (به عنوان مثال، پرخاشگری و برون گرایی که به نظر خارج از شخصیت به نظر می رسید)، رفتار عجیب و غریب، بی قراری و مسخ شخصیت بود. توهمات بینایی و شنوایی گزارش شده است. در کارآزمایی‌های کنترل‌شده، کمتر از 1 درصد از بزرگسالان مبتلا به بی‌خوابی، توهمات را گزارش کردند. در یک کارآزمایی بالینی، 7 درصد از بیماران اطفال تحت درمان با قرص‌های رهش طولانی‌مدت زولپیدم تارتارات 0.25 میلی‌گرم بر کیلوگرم مصرف شده قبل از خواب، توهم را گزارش کردند در مقابل 0 درصدی که با دارونما درمان شده بودند [به مصرف در جمعیت‌های خاص (8.4) مراجعه کنید]. گزارش‌های پس از بازاریابی از هذیان با مصرف زولپیدم وجود دارد [به واکنش‌های نامطلوب (6.2) مراجعه کنید]. به ندرت می توان با قطعیت مشخص کرد که آیا یک نمونه خاص از رفتارهای غیرعادی ذکر شده در بالا ناشی از مواد مخدر است، منشا خود به خودی، یا نتیجه یک اختلال روانی یا جسمی زمینه ای است. با این وجود، ظهور هر علامت رفتاری جدید یا علامت نگرانی نیاز به ارزیابی دقیق و فوری دارد.

5.6 استفاده در بیماران مبتلا به افسردگی در بیماران عمدتاً افسرده تحت درمان با داروهای آرامبخش- خواب آور، بدتر شدن افسردگی و افکار و اعمال خودکشی (از جمله خودکشی کامل) گزارش شده است. ممکن است در چنین بیمارانی تمایل به خودکشی وجود داشته باشد و اقدامات محافظتی لازم باشد. مصرف بیش از حد عمدی در این گروه از بیماران شایع تر است. بنابراین، کمترین تعداد قرصی که امکان پذیر است باید در هر زمان برای بیمار تجویز شود.

5.7 افسردگی تنفسی اگرچه مطالعات با 10 میلی گرم زولپیدم تارتارات اثرات مضعف تنفسی را در دوزهای هیپنوتیزمی در افراد سالم یا در بیماران مبتلا به بیماری انسدادی مزمن ریه (COPD) نشان ندادند، کاهش در شاخص برانگیختگی کل، همراه با کاهش کمترین میزان اکسیژن زدایی کمتر از 8 درصد و اشباع اکسیژن و اشباع 0 درصد کاهش یافت. 90٪ در بیماران مبتلا به آپنه خواب خفیف تا متوسط ​​هنگام درمان با زولپیدم در مقایسه با دارونما مشاهده شد. از آنجایی که داروهای آرام بخش- خواب آور توانایی کاهش نیروی تنفسی را دارند، در صورت تجویز قرص زولپیدم تارتارات طولانی رهش برای بیمارانی که عملکرد تنفسی آنها مختل شده یا مصرف همزمان با مواد افیونی یا سایر داروهای مضعف CNS تجویز می شود، باید اقدامات احتیاطی انجام شود. گزارش‌های پس از بازاریابی در مورد نارسایی تنفسی در بیمارانی که 10 میلی‌گرم زولپیدم تارتارات دریافت می‌کردند، گزارش شده است که اکثر آنها از قبل اختلالات تنفسی داشتند. خطر ابتلا به افسردگی تنفسی باید قبل از تجویز قرص های رهش طولانی زولپیدم تارتارات در بیماران مبتلا به اختلالات تنفسی از جمله آپنه خواب و میاستنی گراویس یا مصرف همزمان مواد افیونی در نظر گرفته شود [به دوز و نحوه تجویز (2.3)، تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید.

5.8 رسوب انسفالوپاتی کبدی داروهای مؤثر بر گیرنده های GABA، مانند زولپیدم تارتارات، با رسوب انسفالوپاتی کبدی در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی مرتبط است. علاوه بر این، بیماران مبتلا به نارسایی کبدی، زولپیدم تارتارات را به سرعت بیماران با عملکرد طبیعی کبد پاک نمی کنند. از مصرف قرص‌های با رهش طولانی زولپیدم تارتارات در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی خودداری کنید زیرا ممکن است به انسفالوپاتی کمک کند [نگاه کنید به دوز و نحوه تجویز (2.2)، استفاده در جمعیت‌های خاص (8.7)، فارماکولوژی بالینی (12.3)].

5.9 اثرات ترک گزارش هایی از علائم و نشانه های ترک به دنبال کاهش سریع دوز یا قطع ناگهانی زولپیدم گزارش شده است. بیماران را از نظر تحمل، سوء استفاده و وابستگی تحت نظر بگیرید [به سوء مصرف و وابستگی به مواد مخدر (9.2، 9.3) مراجعه کنید].

عوارض جانبی جدی زیر با جزئیات بیشتر در بخش‌های دیگر برچسب مورد بحث قرار گرفته است: رفتارهای پیچیده خواب [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] اثرات مضعف CNS و اختلال در روز بعد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید] واکنش‌های آنافیلاکسی و آنافیلاکتوئیدی شدید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) و هشدارها و احتیاط‌های شدید توجه کنید] اقدامات احتیاطی (5.5) ] اثرات ترک [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9) مراجعه کنید] رایج ترین موارد نامطلوب مشاهده شده واکنش‌ها (بیش از 10 درصد در بیماران مسن یا بالغ): سردرد، خواب‌آلودگی روز بعد و سرگیجه (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Breckenridge Pharmaceutical, Inc. به شماره 1-800-367-3395 یا FDA با شماره 1-808FDA-80 تماس بگیرید. www.fda.gov/medwatch.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی مرتبط با قطع درمان در کارآزمایی‌های بالینی 3 هفته‌ای در بزرگسالان و بیماران مسن (بیش از 65 سال)، 3.5٪ (201/7) از بیمارانی که قرص‌های 6.25 یا 12.5 میلی‌گرم با رهش طولانی‌مدت زولپیدم تارتارات را دریافت کرده‌اند (2.6/20 میلی‌گرم به دلیل واکنش نامطلوب به درمان قطع شده). بیماران تحت دارونما واکنشی که بیشتر با قطع مصرف در بیماران تحت درمان با قرص‌های طولانی‌رهش زولپیدم تارتارات همراه بود، خواب‌آلودگی (1%) بود. در یک مطالعه 6 ماهه در بیماران بزرگسال (64-18 سال)، 8.5٪ (57/669) از بیمارانی که قرص 12.5 میلی گرمی زولپیدم تارتارات طولانی رهش دریافت می کردند، در مقایسه با 4.6٪ در دارونما (16/349) درمان را به دلیل یک واکنش جانبی قطع کردند. واکنش‌هایی که معمولاً با قطع قرص‌های طولانی‌رهش زولپیدم تارتارات مرتبط هستند، شامل اضطراب (اضطراب، بی‌قراری یا بی‌قراری) گزارش شده در 1.5% (10/669) از بیماران در مقایسه با 0.3% (1/349) از بیمارانی که دارونما مصرف می‌کنند، و افسردگی (افسردگی خلقی) یا افسردگی اساسی (افسردگی، افسردگی 1%) گزارش شده است. (10/669) از بیماران در مقایسه با 0.3٪ (1/349) از بیماران تحت دارونما. داده های یک مطالعه بالینی که در آن به بیماران تحت درمان با مهارکننده انتخابی بازجذب سروتونین (SSRI) زولپیدم داده شد، نشان داد که چهار مورد از هفت قطع مصرف در طول درمان دوسوکور با زولپیدم (95=n) با اختلال در تمرکز، افسردگی مداوم یا تشدید شده، و واکنش شیدایی همراه بود. یک بیمار تحت درمان با دارونما (n=97) پس از اقدام به خودکشی قطع شد. شایع ترین عوارض مشاهده شده در کارآزمایی های کنترل شده در طول درمان با قرص های طولانی رهش زولپیدم تارتارات در بزرگسالان و افراد مسن به ترتیب با دوزهای روزانه 12.5 میلی گرم و 6.25 میلی گرم، هر کدام به مدت سه هفته، شایع ترین عوارض مشاهده شده مرتبط با استفاده از زولپیدم تارتارات، قرص های هد ریل آز، روز بعد افزایش یافته بود. و سرگیجه در کارآزمایی 6 ماهه با ارزیابی قرص‌های 12.5 میلی‌گرمی زولپیدم تارتارات طولانی‌مدت، نمایه واکنش‌های جانبی با آنچه در کارآزمایی‌های کوتاه‌مدت گزارش شده بود، مطابقت داشت، به استثنای بروز اضطراب بالاتر (6.3٪ برای قرص‌های رهش طولانی زولپیدم تارتارات در مقابل 2.6٪ برای مکان). عوارض جانبی مشاهده شده با بروز ≥1% در کارآزمایی‌های کنترل‌شده جداول زیر فراوانی‌های واکنش‌های جانبی اضطراری درمان را که با بروزی برابر با 1% یا بیشتر در میان بیماران مبتلا به بی‌خوابی که قرص‌های تری رهش طولانی‌مدت زولپیدم تارتارات را در دارونماهای کنترل شده با دارونما دریافت کرده بودند، برشمرده است. رویدادهای گزارش شده توسط محققین با استفاده از فرهنگ لغت MedDRA به منظور ایجاد فرکانس رویداد طبقه بندی شدند. تجویز کننده باید توجه داشته باشد که این ارقام را نمی توان برای پیش بینی بروز عوارض جانبی در دوره معمول پزشکی، که در آن ویژگی های بیمار و سایر عوامل با آنچه در این کارآزمایی های بالینی غالب بود، استفاده کرد. به طور مشابه، فرکانس‌های ذکر شده را نمی‌توان با ارقام به‌دست‌آمده از سایر محققین بالینی مربوط به محصولات و کاربردهای دارویی مرتبط مقایسه کرد، زیرا هر گروه از آزمایش‌های دارویی تحت مجموعه‌ای از شرایط متفاوت انجام می‌شود. با این حال، ارقام ذکر شده مبنایی را برای تخمین سهم نسبی عوامل دارویی و غیردارویی در بروز عوارض جانبی در جمعیت مورد مطالعه به پزشک ارائه می دهد. جداول زیر از نتایج دو کارآزمایی اثربخشی کنترل شده با دارونما شامل قرص‌های رهش طولانی زولپیدم تارتارات به دست آمده است. این کارآزمایی‌ها شامل بیماران مبتلا به بی‌خوابی اولیه بود که به‌مدت 3 هفته با قرص‌های رهش طولانی زولپیدم تارتارات با دوزهای 12.5 میلی‌گرم (جدول 1) یا 6.25 میلی‌گرم (جدول 2) تحت درمان قرار گرفتند. جداول فقط شامل عوارض جانبی است که با بروز حداقل 1% برای بیماران قرص‌های طولانی‌رهش زولپیدم تارتارات و با بروز بیشتر از مواردی که در بیماران دارونما مشاهده می‌شود، رخ می‌دهد. جدول 1: بروز واکنش‌های جانبی اضطراری درمان در یک کارآزمایی بالینی 3 هفته‌ای کنترل‌شده با دارونما در بزرگسالان (درصد بیماران گزارش‌شده) واکنش‌های نامطلوب سیستم بدن حداقل 1٪ از بیماران تحت درمان با ZOLPIDEM TARTRATE در گروه‌های فراوانی با رهش با فراوانی و فراوانی دارونما گزارش شده‌اند. قرص زولپیدم تارترات با رهش طولانی 12.5 میلی گرم دارونما (N=102) (N=110) عفونت ها و آلودگی ها آنفولانزا 3 0 گاستروانتریت 1 0 لابیرنتیت 1 0 اختلالات متابولیسم و تغذیه اختلالات اشتها و توهمات هیپناگوژیک 4 0 سرگردانی 3 2 اضطراب 2 0 افسردگی 2 0 عقب ماندگی روانی حرکتی 2 0 پرخوری 1 0 مسخ شخصیت 1 0 عدم بازداری 1 0 خلق سرخوشی 1 0 نوسانات خلقی 1 0 علائم استرس 1 0 اختلالات عصبی 91 15 2 سرگیجه 12 5 اختلالات حافظه اختلالات حافظه عبارتند از: اختلال حافظه، فراموشی، فراموشی قدامی. 3 0 اختلال در تعادل 2 0 اختلال در توجه 2 0 هیپواستزی 2 1 آتاکسی 1 0 پارستزی 1 0 اختلالات چشم اختلال بینایی 3 0 قرمزی چشم 2 0 بینایی تاری 2 1 تغییر در عمق بینایی ادراک 1 0 اختلالات استنوپیا وزوز 1 0 اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن تحریک گلو 1 0 اختلالات دستگاه گوارش تهوع 7 4 یبوست 2 0 ناراحتی شکم 1 0 حساسیت به لمس 1 0 اجابت مزاج مکرر 1 0 بیماری ریفلاکس معده به مری 1 0 استفراغ 1 0 اختلالات پوستی و بافت زیر جلدی راش 1 0 چین و چروک پوست 1 0 کهیر 1 0 اختلالات اسکلتی عضلانی و کمری 4 دردهای اسکلتی و عضلانی من درد 1 0 اختلالات دستگاه تناسلی و پستان منوراژی 1 0 اختلالات عمومی و محل مصرف شرایط خستگی 3 2 آستنی 1 0 ناراحتی قفسه سینه 1 0 بررسی ها فشار خون افزایش یافت 1 0 دمای بدن افزایش یافت 1 0 آسیب، مسمومیت و عوارض عملی کوفتگی 1 0 شرایط اجتماعی قرار گرفتن در معرض گیاه سمی 1 0 جدول 2: بروز عوارض جانبی درمان اضطراری در یک کارآزمایی بالینی 3 هفته‌ای کنترل‌شده با دارونما در افراد مسن (درصد بیماران گزارش‌شده) واکنش‌های نامطلوب سیستم بدن حداقل 1% از بیماران تحت درمان با ZOLPIDEM TARTRATE EXTENDED-RELEASE در گروه‌های متداول با فراوانی و در گروه‌های جایگزین بزرگ گزارش شده‌اند. قرص زولپیدم تارتارات با رهش طولانی 6.25 میلی گرم دارونما (N=99) (N=106) عفونت ها و آلودگی ها نازوفارنژیت 6 4 عفونت دستگاه تنفسی تحتانی 1 0 اوتیت خارجی 1 0 عفونت دستگاه تنفسی فوقانی 1 عقب ماندگی 2 0 بی تفاوتی 1 0 خلق افسرده 1 0 اختلالات سیستم عصبی سردرد 14 11 سرگیجه 8 3 خواب آلودگی 6 5 احساس سوزش 1 0 سرگیجه وضعیتی 1 0 اختلالات حافظه اختلالات حافظه عبارتند از: اختلال حافظه، فراموشی، فراموشی قدامی. 1 0 انقباضات غیر ارادی عضلانی 1 0 پارستزی 1 0 لرزش 1 0 اختلالات قلبی تپش قلب 2 0 اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن خشکی گلو 1 0 اختلالات گوارشی نفخ 1 0 استفراغ 1 0 اختلالات پوست و راش 1 0 اختلالات پوستی و زیر جلدی 0 اختلالات اسکلتی عضلانی و بافت همبند آرترالژی 2 0 گرفتگی عضلات 2 1 گردن درد 2 0 کلیه و ادرار اختلالات دیسوری 1 0 اختلالات دستگاه تناسلی و پستان خشکی ولوواژینال 1 0 اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز بیماری شبیه آنفولانزا 1 0 پیرکسی 1 0 آسیب، مسمومیت و عوارض رویه ای آسیب گردن 1 0 ارتباط دوز برای عوارض جانبی شواهدی برای مقایسه دوز مصرفی وجود دارد. مرتبط با استفاده از زولپیدم، به ویژه برای برخی از عوارض جانبی CNS و دستگاه گوارش. سایر عوارض جانبی مشاهده شده در طی ارزیابی قبل از بازاریابی قرص‌های با رهش طولانی‌مدت زولپیدم تارتارات سایر واکنش‌های جانبی اضطراری درمان مرتبط با شرکت در مطالعات قرص‌های طولانی‌رهش زولپیدم تارتارات (آنهایی که در فرکانس‌های کمتر از 1 درصد گزارش شده‌اند، ماهیت یا فرکانس آنزیم با مواردی که در مطالعات قبلی مشاهده شده‌اند، تفاوتی نداشتند. در زیر فهرست شده است. عوارض جانبی مشاهده شده در طول ارزیابی قبل از بازاریابی رزولپیدم تارتارات رهش فوری زولپیدم تارتارات رهش فوری بر روی 3660 نفر در آزمایشات بالینی در سراسر ایالات متحده، کانادا و اروپا تجویز شد. عوارض جانبی اضطراری درمان مرتبط با مشارکت در کارآزمایی بالینی توسط محققین بالینی با استفاده از اصطلاحات انتخابی خود ثبت شد. برای ارائه یک تخمین معنادار از نسبت افرادی که عوارض جانبی اضطراری درمان را تجربه می‌کنند، انواع مشابه از رویدادهای ناخوشایند در تعداد کمتری از دسته‌های رویداد استاندارد شده گروه‌بندی شدند و با استفاده از فرهنگ لغت اصلاح شده سازمان بهداشت جهانی (WHO) با اصطلاحات ترجیحی طبقه‌بندی شدند. بنابراین، فرکانس‌های ارائه‌شده، نشان‌دهنده نسبت 3660 فردی است که در تمام دوزها در معرض زولپیدم قرار گرفته‌اند، که حداقل یک بار در حین دریافت زولپیدم، رویدادی از نوع ذکر شده را تجربه کرده‌اند. همه عوارض جانبی اورژانسی درمان شامل مواردی است که قبلاً در جدول فوق در مورد عوارض جانبی در مطالعات کنترل شده با دارونما ذکر شده است، آن عبارات رمزگذاری که به قدری عمومی هستند که غیر اطلاعاتی هستند، و آن دسته از رویدادهایی که علت دارویی از راه دور بوده است. مهم است که تأکید شود، اگرچه حوادث گزارش شده در طول درمان با قرص زولپیدم تارتارات رخ داده است، اما لزوماً ناشی از آن نبوده است. عوارض جانبی بیشتر در دسته‌های سیستم بدن طبقه‌بندی می‌شوند و با استفاده از تعاریف زیر به ترتیب دفعات کاهشی شمارش می‌شوند: عوارض جانبی مکرر به عنوان مواردی تعریف می‌شوند که در بیش از 1/100 نفر رخ می‌دهند. عوارض جانبی نادر مواردی هستند که در 1/100 تا 1/1000 بیمار رخ می دهند. حوادث نادر آنهایی هستند که در کمتر از 1/1000 بیمار رخ می دهند. سیستم عصبی خودمختار: اغلب: خشکی دهان. به ندرت: افزایش تعریق، رنگ پریدگی، افت فشار خون وضعیتی، سنکوپ. نادر: اقامت غیر طبیعی، بزاق تغییر یافته، برافروختگی، گلوکوم، افت فشار خون، ناتوانی جنسی، افزایش بزاق، تنسموس. بدن به طور کلی: مکرر: آستنی. به ندرت: درد قفسه سینه، ادم، افتادن، تب، ضعف، تروما. نادر: واکنش آلرژیک، تشدید آلرژی، شوک آنافیلاکتیک، ادم صورت، گرگرفتگی، افزایش ESR، درد، پاهای بی قرار، سختی، افزایش تحمل، کاهش وزن. سیستم قلبی عروقی: به ندرت: اختلال عروق مغزی، فشار خون بالا، تاکی کاردی. نادر: آنژین صدری، آریتمی، آرتریت، نارسایی گردش خون، اکستراسیستول، تشدید فشار خون، انفارکتوس میوکارد، فلبیت، آمبولی ریه، ادم ریوی، وریدهای واریسی، تاکی کاردی بطنی. سیستم عصبی مرکزی و محیطی: مکرر: آتاکسی، گیجی، خواب آلودگی، احساس مصرف دارو، سرخوشی، بی خوابی، بی حالی، سبکی سر، سرگیجه. نادر: بی قراری، کاهش شناخت، جداشدگی، مشکل در تمرکز، دیس آرتری، ناتوانی هیجانی، توهم، کم هوشی، توهم، گرفتگی عضلات پا، میگرن، عصبی بودن، پارستزی، خواب (بعد از مصرف روزانه)، اختلال گفتار، بی حسی، لرزش. نادر: راه رفتن غیرطبیعی، تفکر غیرعادی، واکنش تهاجمی، بی تفاوتی، افزایش اشتها، کاهش میل جنسی، هذیان، زوال عقل، مسخ شخصیت، دیسفازی، احساس غریبگی، هیپوکینزی، هیپوتونی، هیستری، احساس مستی، واکنش مانیک، نورالژی، نوریت، نوروپاتی، اختلال عصبی، حمله عصبی تلاش، تتانی، خمیازه کشیدن. دستگاه گوارش: مکرر: اسهال، سوء هاضمه، سکسکه. به ندرت: بی اشتهایی، یبوست، دیسفاژی، نفخ، گاستروانتریت. نادر: انتریت، رویش، اسپاسم مری، گاستریت، هموروئید، انسداد روده، خونریزی رکتوم، پوسیدگی دندان. سیستم خونی و لنفاوی: نادر: کم خونی، هیپرهموگلوبینمی، لکوپنی، لنفادنوپاتی، کم خونی ماکروسیتیک، پورپورا، ترومبوز. سیستم ایمنی: به ندرت: عفونت. نادر: آبسه هرپس سیمپلکس هرپس زوستر، اوتیت خارجی، اوتیت میانی. کبد و دستگاه صفراوی: به ندرت: عملکرد غیر طبیعی کبد، افزایش SGPT. نادر: بیلی روبینمی، افزایش SGOT. متابولیک و تغذیه: به ندرت: هیپرگلیسمی، تشنگی. نادر: نقرس، هیپرکلسترمی، هیپرلیپیدمی، افزایش آلکالین فسفاتاز، افزایش BUN، ادم اطراف چشم. سیستم اسکلتی عضلانی: به ندرت: آرتریت. نادر: آرتروز، ضعف عضلانی، سیاتیک، تاندونیت. دستگاه تناسلی: به ندرت: اختلال قاعدگی، واژینیت. نادر: فیبروآدنوز پستان، نئوپلاسم پستان، درد سینه. دستگاه تنفسی: مکرر: سینوزیت. نادر: برونشیت، سرفه، تنگی نفس. نادر: برونکواسپاسم، دپرسیون تنفسی، اپیستاکسی، هیپوکسی، لارنژیت، پنومونی. پوست و زائده ها: به ندرت: خارش. نادر: آکنه، فوران تاولی، درماتیت، فورونکولوز، التهاب محل تزریق، واکنش حساسیت به نور، کهیر. حواس خاص: مکرر: دوبینی، بینایی غیر طبیعی. نادر: سوزش چشم، درد چشم، اسکلریت، انحراف چشایی، وزوز گوش. نادر: ورم ملتحمه، زخم قرنیه، اشکی غیرطبیعی، پاروسمی، فتوپسی. دستگاه ادراری تناسلی: مکرر: عفونت دستگاه ادراری. به ندرت: سیستیت، بی اختیاری ادرار. نادر: نارسایی حاد کلیه، سوزش ادرار، دفع ادرار، شب ادراری، پلی اوری، پیلونفریت، درد کلیه، احتباس ادرار.

6.2 تجارب پس از بازاریابی واکنش های نامطلوب زیر در طی استفاده پس از تایید قرص های رهش طولانی زولپیدم تارتارات شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. کبد و دستگاه صفراوی: آسیب حاد کبدی، کلستاتیک یا مختلط کبد با یا بدون زردی (به عنوان مثال، بیلی روبین > 2 × ULN، آلکالین فسفاتاز ≥2 × ULN، ترانس آمیناز ≥5 × ULN). اختلالات روانپزشکی: دلیریوم

بارداری: ممکن است در نوزادانی که در اواخر سه ماهه سوم در معرض قرار گرفته اند، باعث تضعیف تنفسی و آرام بخش شود. (8.1) شیردهی: یک زن شیرده ممکن است شیر ​​مادر را در طول درمان و به مدت 23 ساعت پس از تجویز قرص های طولانی رهش زولپیدم تارتارات پمپ کرده و دور بریزد. (8.2) استفاده در کودکان: ایمنی و اثربخشی ثابت نشده است. توهمات (میزان بروز 7 درصد) و سایر واکنش های نامطلوب روانپزشکی و/یا سیستم عصبی به طور مکرر در یک مطالعه روی بیماران کودکان مبتلا به اختلال کمبود توجه/بیش فعالی مشاهده شد. ( 5.5 , 8.4 )

8.1 خلاصه خطر حاملگی گزارش شده است که نوزادانی که از مادرانی که در اواخر سه ماهه سوم بارداری از زولپیدم استفاده می کنند به دنیا آمده اند، علائم افسردگی تنفسی و آرامبخشی را تجربه می کنند [به ملاحظات و داده های بالینی مراجعه کنید]. داده های منتشر شده در مورد استفاده از زولپیدم در دوران بارداری ارتباط واضحی با زولپیدم و نقایص مادرزادی عمده گزارش نکرده است [به داده ها مراجعه کنید]. تجویز خوراکی زولپیدم به موش های صحرایی باردار و خرگوش ها نشان دهنده خطر عوارض جانبی بر رشد جنین در دوزهای مرتبط بالینی نیست [به داده ها مراجعه کنید]. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت های نشان داده شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پیش‌زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی‌های بالینی شناخته‌شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی عوارض جانبی جنین/نوزادی زولپیدم از جفت عبور می‌کند و ممکن است باعث تضعیف تنفسی و آرام‌بخشی در نوزادان شود. نوزادانی را که در دوران بارداری و زایمان در معرض قرص‌های با رهش طولانی‌مدت زولپیدم تارتارات قرار گرفته‌اند را از نظر نشانه‌های آرام‌بخشی بیش از حد، هیپوتونی و دپرسیون تنفسی تحت نظر بگیرید و بر این اساس مدیریت کنید. داده‌ها داده‌های انسانی داده‌های منتشر شده از مطالعات مشاهده‌ای، ثبت تولد و گزارش‌های موردی در مورد استفاده از زولپیدم در دوران بارداری، ارتباط واضحی با زولپیدم و نقایص مادرزادی عمده گزارش نمی‌دهند. گزارش‌های پس از بازاریابی محدودی از موارد شدید تا متوسط ​​افسردگی تنفسی وجود دارد که پس از تولد در نوزادانی که مادرانشان در دوران بارداری زولپیدم مصرف کرده‌اند، رخ داده است. این موارد نیاز به تهویه مصنوعی یا لوله گذاری داخل تراشه داشت. اکثر نوزادان پس از درمان طی چند ساعت تا چند هفته پس از تولد بهبود یافتند. نشان داده شده است که زولپیدم از جفت عبور می کند. داده های حیوانی تجویز خوراکی زولپیدم به موش های باردار در طول دوره اندام زایی به میزان 4، 20 و 100 میلی گرم پایه/کیلوگرم در روز، که تقریباً 4، 20 و 100 برابر حداکثر دوز توصیه شده (MRHD) انسان (MRHD) 12.5 میلی گرم در روز (10 میلی گرم پایه زولپیدم بیش از 2 میلی گرم در بدن) بر اساس سطح رشد جنینی ناشی از جنین است. استخوان سازی اسکلتی) در دوزهای سمی برای مادر (آتاکسی). 20 و 100 برابر MRHD بر اساس mg/m 2 سطح بدن. تجویز خوراکی زولپیدم به خرگوش های باردار در طول دوره اندام زایی به میزان 1، 4 و 16 میلی گرم پایه/کیلوگرم در روز، که تقریباً 2، 8 و 30 برابر MRHD 12.5 میلی گرم در روز (10 میلی گرم پایه زولپیدم) بر اساس mg/m 2 سطح بدن سطح بدن باعث مرگ جنین و جنین از بین رفته است. استخوان سازی) در دوز سمی برای مادر (کاهش افزایش وزن بدن) 30 برابر MRHD بر اساس mg/m2 سطح بدن. تجویز خوراکی زولپیدم به موش‌های باردار از روز 15 حاملگی تا شیردهی با دوزهای 4، 20 و 100 میلی‌گرم پایه/کیلوگرم در روز، که تقریباً 4، 20 و 100 برابر MRHD 12.5 میلی‌گرم در روز (10 میلی‌گرم پایه زولپیدم) بر اساس mg/m 2 کاهش سطح بیش‌روی بدن، کاهش سطح رشد و کاهش سطح بیش‌روی بدن است. و به ترتیب 100 برابر MRHD بر اساس mg/m2 سطح بدن.

8.2 خلاصه خطر شیردهی داده های محدودی از ادبیات منتشر شده وجود زولپیدم را در شیر انسان گزارش می دهند. گزارش‌هایی از آرام‌بخشی بیش از حد در نوزادانی که از طریق شیر مادر در معرض زولپیدم قرار گرفته‌اند وجود دارد [به ملاحظات بالینی مراجعه کنید]. اطلاعاتی در مورد اثرات زولپیدم بر تولید شیر وجود ندارد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به قرص‌های رهش طولانی‌مدت زولپیدم تارتارات و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی شیرخوار شیرخوار از قرص‌های رهش طولانی زولپیدم تارتارات یا بیماری زمینه‌ای مادر در نظر گرفته شود. ملاحظات بالینی نوزادانی که از طریق شیر مادر در معرض قرص‌های با رهش طولانی‌مدت زولپیدم تارتارات قرار می‌گیرند باید از نظر آرام‌بخشی بیش از حد، هیپوتونی و افسردگی تنفسی تحت نظر باشند. یک زن شیرده ممکن است به منظور به حداقل رساندن قرار گرفتن در معرض دارو با یک نوزاد تغذیه شده با شیر مادر، قطع شیردهی و پمپاژ و دور انداختن شیر مادر را در طول درمان و به مدت 23 ساعت (تقریباً 5 نیمه عمر حذف) پس از تجویز قرص‌های طولانی‌رهش زولپیدم تارتارات در نظر بگیرد.

8.4 مصرف اطفال قرص های زولپیدم تارتارات طولانی رهش برای استفاده در کودکان توصیه نمی شود. ایمنی و اثربخشی زولپیدم در کودکان زیر 18 سال ثابت نشده است. در یک مطالعه 8 هفته ای بر روی بیماران کودکان (6 تا 17 سال) با بی خوابی همراه با اختلال نقص توجه/بیش فعالی (ADHD)، محلول خوراکی زولپیدم تارتارات با دوز 0.25 میلی گرم بر کیلوگرم در زمان خواب، تأخیر خواب را در مقایسه با دارونما کاهش نداد. اختلالات روانپزشکی و سیستم عصبی شایع ترین (بیش از 5٪) عوارض جانبی اضطراری درمان مشاهده شده با زولپیدم در مقابل دارونما بودند و شامل سرگیجه (23.5٪ در مقابل 1.5٪)، سردرد (12.5٪ در مقابل 9.2٪)، و توهم در 7٪ از بیماران اطفال اپیدمی که زولپیدم دریافت کردند گزارش شد. هیچ یک از بیماران اطفال که دارونما دریافت کردند توهم را گزارش نکردند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]. ده بیمار مصرف کننده زولپیدم (7.4%) درمان را به دلیل یک واکنش نامطلوب قطع کردند. FDA بر اساس این یافته‌های اثربخشی و ایمنی، نیازی به مطالعات اطفال در مورد قرص‌های رهش طولانی زولپیدم تارتارات در جمعیت کودکان نداشته است.

8.5 استفاده در سالمندان در یک مطالعه 3 هفته ای کنترل شده با دارونما، در مجموع 99 سالمند (بیش از 65 سال) دوزهای روزانه 6.25 میلی گرم زولپیدم تارتارات قرص رهش طولانی مدت دریافت کردند. مشخصات عوارض جانبی قرص‌های 6.25 میلی‌گرمی زولپیدم تارتارات طولانی‌رهش در این جمعیت مشابه با قرص‌های 12.5 میلی‌گرمی زولپیدم تارتارات در بزرگسالان جوان‌تر (64 سال) بود. سرگیجه در 8 درصد از بیماران تحت درمان با قرص رهش طولانی زولپیدم تارتارات در مقایسه با 3 درصد از بیماران تحت درمان با دارونما گزارش شد. دوز قرص رهش طولانی زولپیدم تارتارات در بیماران مسن 6.25 میلی گرم است تا اثرات نامطلوب مربوط به اختلال در عملکرد حرکتی و/یا شناختی و حساسیت غیرعادی به داروهای آرام بخش/خواب آور را به حداقل برساند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید].

8.6 تفاوت جنسیتی در فارماکوکینتیک زنان با سرعت کمتری نسبت به مردان زولپیدم تارتارات را از بدن پاک می کنند. پارامترهای Cmax و AUC زولپیدم از قرص‌های رهش طولانی‌تر زولپیدم تارتارات به ترتیب تقریباً 50٪ و 75٪ در همان دوز در افراد زن بالغ در مقایسه با افراد بالغ مرد بیشتر بود. بین 6 تا 12 ساعت پس از مصرف، غلظت زولپیدم در زنان بالغ 2 تا 3 برابر بیشتر از مردان بالغ بود. با توجه به سطوح بالاتر خونی زولپیدم تارتارات در زنان در مقایسه با مردان در دوز معین، دوز اولیه توصیه شده از قرص های رهش طولانی زولپیدم تارتارات برای زنان بالغ 6.25 میلی گرم و دوز توصیه شده برای مردان بالغ 6.25 یا 12.5 میلی گرم است. در بیماران سالمند، پاکسازی زولپیدم در مردان و زنان مشابه است. دوز توصیه شده قرص زولپیدم تارتارات با رهش طولانی در بیماران سالمند 6.25 میلی گرم بدون توجه به جنسیت است.

8.7 نارسایی کبدی دوز توصیه شده قرص زولپیدم تارتارات طولانی رهش در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی خفیف تا متوسط ​​6.25 میلی گرم یک بار در روز بلافاصله قبل از خواب است. از مصرف قرص‌های با رهش طولانی زولپیدم تارتارات در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی خودداری کنید زیرا ممکن است به انسفالوپاتی کمک کند [به دوز و نحوه تجویز (2.2)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8)، فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید.

12.1 مکانیسم اثر زولپیدم یک تعدیل کننده گیرنده مثبت GABA A است که فرض می شود اثرات درمانی خود را در درمان کوتاه مدت بی خوابی از طریق اتصال به محل بنزودیازپین زیرواحد α1 حاوی گیرنده های GABA A اعمال می کند و فرکانس باز شدن کانال کلریدی را افزایش می دهد که منجر به خروج نورونال می شود.

12.2 فارماکودینامیک زولپیدم به گیرنده های GABA A با میل ترکیبی بیشتر برای زیرواحد α1 نسبت به گیرنده های حاوی زیرواحد α2 و α3 متصل می شود. زولپیدم هیچ میل اتصال قابل توجهی برای زیرواحد α5 حاوی گیرنده های GABA A ندارد. این مشخصات اتصال ممکن است عدم وجود نسبی اثرات آرام بخش در مطالعات حیوانی را توضیح دهد. زولپیدم هیچ میل اتصال قابل توجهی به گیرنده های دوپامینرژیک D2، سروتونرژیک 5HT2، آدرنرژیک، هیستامینرژیک یا گیرنده های موسکارینی ندارد.

12.3 فارماکوکینتیک قرص‌های رهش طولانی زولپیدم تارتارات ویژگی‌های جذب دوفازی را نشان می‌دهند، که منجر به جذب اولیه سریع از دستگاه گوارشی مشابه زولپیدم تارتارات آزاد می‌شود، سپس غلظت پلاسمایی طولانی‌تری بیش از سه ساعت پس از مصرف ایجاد می‌کند. مطالعه‌ای بر روی 24 مرد سالم برای مقایسه میانگین پروفایل‌های غلظت پلاسمایی زولپیدم-زمان به‌دست‌آمده پس از تجویز خوراکی قرص‌های 12.5 میلی‌گرمی زولپیدم تارتارات طولانی‌مدت و یک فرمول رهش فوری زولپیدم تارتارات (10 میلی‌گرم) انجام شد. نیمه عمر حذف نهایی مشاهده شده با قرص های رهش طولانی زولپیدم تارتارات (12.5 میلی گرم) مشابه با آن به دست آمده با زولپیدم تارتارات رهش فوری (10 میلی گرم) بود. میانگین پروفیل های غلظت-زمان پلاسما در شکل 1 نشان داده شده است. شکل 1: میانگین غلظت پلاسمایی-زمان پروفایل قرص های طولانی رهش زولپیدم تارتارات (12.5 میلی گرم) و زولپیدم تارتارات با رهش فوری (10 میلی گرم) در بیماران بزرگسال و سالخورده تحت درمان با زولپیدم تارتارات با رهش طولانی مدت، پس از دو هفته تکرار مجدد قرص های رهش طولانی مدت، شواهدی مبنی بر تکرار یک بار تارتارات زولپیدم تارتارات وجود نداشت. شکل 1 جذب پس از تجویز قرص زولپیدم تارتارات طولانی رهش، که به صورت تک دوز 12.5 میلی گرمی در افراد بالغ مرد سالم تجویز شد، میانگین حداکثر غلظت (C max) زولپیدم 134 نانوگرم در میلی لیتر (محدوده: 68.9 تا 197 میلی لیتر در 1x5 میلی لیتر) بود (1x. ساعت میانگین AUC زولپیدم 740 نانوگرم در ساعت در میلی لیتر (محدوده: 295 تا 1359 نانوگرم در ساعت در میلی لیتر) بود. یک مطالعه تأثیر غذا بر روی 45 فرد سالم، فارماکوکینتیک قرص‌های 12.5 میلی‌گرمی زولپیدم تارتارات را در حالت ناشتا یا 30 دقیقه پس از غذا مقایسه کرد. نتایج نشان داد که با غذا، میانگین AUC و Cmax به ترتیب 23 درصد و 30 درصد کاهش یافت، در حالی که میانگین Tmax از 2 ساعت به 4 ساعت افزایش یافت. نیمه عمر تغییر نکرد. این نتایج نشان می دهد که برای شروع سریعتر خواب، قرص زولپیدم تارتارات طولانی رهش نباید همراه یا بلافاصله بعد از غذا تجویز شود. توزیع پروتئین کل اتصال به 0.1 ± 92.5٪ پیدا شد و ثابت باقی ماند، مستقل از غلظت بین 40 و 790 نانوگرم / میلی لیتر. متابولیسم زولپیدم به متابولیت های غیر فعال تبدیل می شود که عمدتاً از طریق دفع کلیوی از بین می روند. حذف هنگامی که قرص های رهش طولانی زولپیدم تارتارات به صورت یک دوز 12.5 میلی گرمی در افراد بالغ مرد سالم تجویز شد، میانگین نیمه عمر حذف زولپیدم 2.8 ساعت بود (محدوده: 1.62 تا 4.05 ساعت). جمعیت ویژه سالمندان در 24 فرد مسن (65 سال) سالم که یک دوز 6.25 میلی گرمی از قرص های رهش طولانی زولپیدم تارتارات را تجویز کردند، میانگین اوج غلظت (Cmax) زولپیدم 70.6 (محدوده: 35.0 تا 161 در هر میلی لیتر در زمان وقوع) بود. 2.0 ساعت میانگین AUC زولپیدم 413 نانوگرم در ساعت در میلی لیتر بود (محدوده: 124 تا 1190 نانوگرم ساعت بر میلی لیتر) و میانگین نیمه عمر حذف 2.9 ساعت (محدوده: 1.59 تا 5.50 ساعت) بود. نارسایی کبدی قرص زولپیدم تارتارات طولانی رهش در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی مورد مطالعه قرار نگرفت. فارماکوکینتیک یک فرمول رهش فوری زولپیدم تارتارات در هشت بیمار مبتلا به نارسایی مزمن کبدی با نتایج در افراد سالم مقایسه شد. پس از یک دوز خوراکی 20 میلی گرم زولپیدم تارتارات، میانگین Cmax و AUC به ترتیب دو برابر (250 در مقابل 499 نانوگرم در میلی لیتر) و پنج برابر (788 در مقابل 4203 نانوگرم در ساعت در میلی لیتر) در بیماران مبتلا به اختلال کبدی بیشتر بود. T max تغییر نکرد. میانگین نیمه عمر بیماران سیروز 9.9 ساعت (محدوده: 4.1 تا 25.8 ساعت) بیشتر از افراد عادی 2.2 ساعت بود (محدوده: 1.6 تا 2.4 ساعت) [دوز و تجویز (2.2)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8)، استفاده در جمعیت های خاص (8.7) را ببینید]. نارسایی کلیوی قرص های زولپیدم تارتارات با رهش طولانی در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی مورد مطالعه قرار نگرفتند. فارماکوکینتیک یک فرمول رهش فوری زولپیدم تارتارات در 11 بیمار مبتلا به نارسایی کلیوی در مرحله پایانی (میانگین کلر کروم = 1.5 ± 6.5 میلی لیتر در دقیقه) که سه بار در هفته تحت همودیالیز قرار می گرفتند، که با زولپیدم تارتارات 210 میلی گرم به مدت 11 روز هر روز یا به صورت خوراکی تجویز می شدند، مورد مطالعه قرار گرفت. هیچ تفاوت آماری معنی داری برای Cmax، Tmax، نیمه عمر، و AUC بین اولین و آخرین روز مصرف دارو، زمانی که تنظیمات غلظت پایه انجام شد، مشاهده نشد. زولپیدم قابل همودیالیز نبود. پس از 14 یا 21 روز هیچ تجمعی از دارو بدون تغییر ظاهر نشد. فارماکوکینتیک زولپیدم در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی تفاوت معنی داری نداشت. در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه، هیچ تنظیم دوز لازم نیست. تداخلات دارویی داروهای مضعف CNS مصرف همزمان زولپیدم با سایر داروهای مضعف CNS خطر افسردگی CNS را افزایش می دهد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. زولپیدم تارتارات در داوطلبان سالم در مطالعات تداخل تک دوز برای چندین داروی CNS مورد ارزیابی قرار گرفت. ایمی پرامین در ترکیب با زولپیدم هیچ اثر متقابل فارماکوکینتیکی به جز کاهش 20 درصدی در اوج سطوح ایمی پرامین ایجاد نکرد، اما اثر افزایشی کاهش هوشیاری وجود داشت. به طور مشابه، کلرپرومازین در ترکیب با زولپیدم هیچ اثر متقابل فارماکوکینتیکی ایجاد نکرد، اما اثر افزایشی کاهش هوشیاری و عملکرد روانی حرکتی وجود داشت. مطالعه ای که شامل هالوپریدول و زولپیدم بود هیچ اثری از هالوپریدول بر فارماکوکینتیک یا فارماکودینامیک زولپیدم نشان نداد. عدم تداخل دارویی پس از تجویز تک دوز، عدم وجود اثر را پس از تجویز مزمن پیش بینی نمی کند. یک اثر جانبی اضافی بر عملکرد روانی حرکتی بین الکل و زولپیدم خوراکی نشان داده شد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. پس از پنج دوز متوالی شبانه زولپیدم تارتارات خوراکی 10 میلی گرم در حضور سرترالین 50 میلی گرم (17 دوز متوالی روزانه، در ساعت 7 صبح، در زنان داوطلب سالم)، زولپیدم C max به طور قابل توجهی بالاتر (43٪) و T max به طور قابل توجهی (53٪) کاهش یافت. فارماکوکینتیک سرترالین و N-desmethylsertraline تحت تاثیر زولپیدم بود. یک مطالعه تداخل تک دوز با زولپیدم تارتارات 10 میلی‌گرم و فلوکستین 20 میلی‌گرم در سطوح پایدار در داوطلبان مرد، هیچ گونه تعامل فارماکوکینتیک یا فارماکودینامیک بالینی قابل توجهی را نشان نداد. هنگامی که دوزهای متعدد زولپیدم و فلوکستین در حالت پایدار داده شد و غلظت آن در زنان سالم ارزیابی شد، افزایش نیمه عمر زولپیدم (17٪) مشاهده شد. شواهدی مبنی بر اثر افزایشی در عملکرد روانی حرکتی وجود نداشت. داروهایی که بر متابولیسم دارو از طریق سیتوکروم P450 تأثیر می گذارند برخی از ترکیبات شناخته شده برای مهار CYP3A ممکن است قرار گرفتن در معرض زولپیدم را افزایش دهند. اثر مهارکننده های دیگر آنزیم های P450 بر فارماکوکینتیک زولپیدم ناشناخته است. یک مطالعه برهمکنش تک دوز با زولپیدم تارتارات 10 میلی گرم و ایتراکونازول 200 میلی گرم در سطوح پایدار در داوطلبان مرد منجر به افزایش 34 درصدی در AUC 0-∞ زولپیدم تارتارات شد. هیچ اثر فارماکودینامیکی زولپیدم بر خواب آلودگی ذهنی، نوسان وضعیتی یا عملکرد روانی حرکتی مشاهده نشد. یک مطالعه برهمکنش تک دوز با زولپیدم تارتارات 10 میلی‌گرم و ریفامپین 600 میلی‌گرم در سطوح حالت پایدار در افراد مونث کاهش قابل‌توجهی در AUC (73-%)، C max (58-%) و T 1/2 (36-%) زولپیدم همراه با کاهش قابل‌توجه در اثرات زولپیدم. ریفامپین، یک القاکننده CYP3A4، قرار گرفتن در معرض و اثرات فارماکودینامیک زولپیدم را به طور قابل توجهی کاهش داد [به تداخلات دارویی (7.2) مراجعه کنید]. به طور مشابه، مخمر سنت جان، یک القاء کننده CYP3A4، ممکن است سطح خونی زولپیدم را کاهش دهد. یک مطالعه تداخل تک دوز با زولپیدم تارتارات 5 میلی‌گرم و کتوکونازول، یک مهارکننده قوی CYP3A4، با تجویز 200 میلی‌گرم دو بار در روز به مدت 2 روز، باعث افزایش C max زولپیدم (30٪) و AUC کل زولپیدم (70٪) در مقایسه با زولپیدم به تنهایی و افزایش نیم درصدی فارماکو به همراه فارمالایف طولانی مدت شد. اثرات زولپیدم [به تداخلات دارویی (7.2) مراجعه کنید]. علاوه بر این، فلووکسامین (یک مهارکننده قوی CYP1A2 و یک مهارکننده ضعیف CYP3A4 و CYP2C9) و سیپروفلوکساسین (یک مهارکننده قوی CYP1A2 و یک بازدارنده متوسط ​​CYP3A4) نیز احتمالاً باعث مهار متابولیک zolpidem در افزایش پتانسیل zolpidempidemes می شوند. سایر داروهای بدون تداخل با زولپیدم مطالعه ای که شامل ترکیبات سایمتیدین/زولپیدم تارتارات و رانیتیدین/زولپیدم تارتارات بود هیچ اثری را بر فارماکوکینتیک یا فارماکودینامیک زولپیدم نشان نداد. زولپیدم تارتارات هیچ تاثیری بر فارماکوکینتیک دیگوکسین نداشت و بر زمان پروترومبین تاثیری نداشت که همراه با وارفارین در افراد سالم تجویز شود.

قرص‌های رهش طولانی زولپیدم تارتارات ویژگی‌های جذب دوفازی را نشان می‌دهند، که منجر به جذب اولیه سریع از دستگاه گوارشی مشابه زولپیدم تارتارات رهش فوری می‌شود، سپس غلظت پلاسمایی طولانی‌تری را بیش از سه ساعت پس از مصرف ایجاد می‌کند. مطالعه‌ای بر روی 24 مرد سالم برای مقایسه میانگین پروفایل‌های غلظت پلاسمایی زولپیدم-زمان به‌دست‌آمده پس از تجویز خوراکی قرص‌های 12.5 میلی‌گرمی زولپیدم تارتارات طولانی‌مدت و یک فرمول رهش فوری زولپیدم تارتارات (10 میلی‌گرم) انجام شد. نیمه عمر حذف نهایی مشاهده شده با قرص های رهش طولانی زولپیدم تارتارات (12.5 میلی گرم) مشابه با آن به دست آمده با زولپیدم تارتارات رهش فوری (10 میلی گرم) بود. میانگین پروفیل های غلظت-زمان پلاسما در شکل 1 نشان داده شده است. شکل 1: میانگین غلظت پلاسمایی-زمان پروفایل قرص های طولانی رهش زولپیدم تارتارات (12.5 میلی گرم) و زولپیدم تارتارات با رهش فوری (10 میلی گرم) در بیماران بزرگسال و سالخورده تحت درمان با زولپیدم تارتارات با رهش طولانی مدت، پس از دو هفته تکرار مجدد قرص های رهش طولانی مدت، شواهدی مبنی بر تکرار یک بار تارتارات زولپیدم تارتارات وجود نداشت. شکل 1 جذب پس از تجویز قرص زولپیدم تارتارات طولانی رهش، که به صورت تک دوز 12.5 میلی گرمی در افراد بالغ مرد سالم تجویز شد، میانگین حداکثر غلظت (C max) زولپیدم 134 نانوگرم در میلی لیتر (محدوده: 68.9 تا 197 میلی لیتر در 1x5 میلی لیتر) بود (1x. ساعت میانگین AUC زولپیدم 740 نانوگرم در ساعت در میلی لیتر (محدوده: 295 تا 1359 نانوگرم در ساعت در میلی لیتر) بود. یک مطالعه تأثیر غذا بر روی 45 فرد سالم، فارماکوکینتیک قرص‌های 12.5 میلی‌گرمی زولپیدم تارتارات را در حالت ناشتا یا 30 دقیقه پس از غذا مقایسه کرد. نتایج نشان داد که با غذا، میانگین AUC و Cmax به ترتیب 23 درصد و 30 درصد کاهش یافت، در حالی که میانگین Tmax از 2 ساعت به 4 ساعت افزایش یافت. نیمه عمر تغییر نکرد. این نتایج نشان می دهد که برای شروع سریعتر خواب، قرص زولپیدم تارتارات طولانی رهش نباید همراه یا بلافاصله بعد از غذا تجویز شود. توزیع پروتئین کل اتصال به 0.1 ± 92.5٪ پیدا شد و ثابت باقی ماند، مستقل از غلظت بین 40 و 790 نانوگرم / میلی لیتر. متابولیسم زولپیدم به متابولیت های غیر فعال تبدیل می شود که عمدتاً از طریق دفع کلیوی از بین می روند. حذف هنگامی که قرص های رهش طولانی زولپیدم تارتارات به صورت یک دوز 12.5 میلی گرمی در افراد بالغ مرد سالم تجویز شد، میانگین نیمه عمر حذف زولپیدم 2.8 ساعت بود (محدوده: 1.62 تا 4.05 ساعت). جمعیت ویژه سالمندان در 24 فرد مسن (65 سال) سالم که یک دوز 6.25 میلی گرمی از قرص های رهش طولانی زولپیدم تارتارات را تجویز کردند، میانگین اوج غلظت (Cmax) زولپیدم 70.6 (محدوده: 35.0 تا 161 در هر میلی لیتر در زمان وقوع) بود. 2.0 ساعت میانگین AUC زولپیدم 413 نانوگرم در ساعت در میلی لیتر بود (محدوده: 124 تا 1190 نانوگرم ساعت بر میلی لیتر) و میانگین نیمه عمر حذف 2.9 ساعت (محدوده: 1.59 تا 5.50 ساعت) بود. نارسایی کبدی قرص زولپیدم تارتارات طولانی رهش در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی مورد مطالعه قرار نگرفت. فارماکوکینتیک یک فرمول رهش فوری زولپیدم تارتارات در هشت بیمار مبتلا به نارسایی مزمن کبدی با نتایج در افراد سالم مقایسه شد. پس از یک دوز خوراکی 20 میلی گرم زولپیدم تارتارات، میانگین Cmax و AUC به ترتیب دو برابر (250 در مقابل 499 نانوگرم در میلی لیتر) و پنج برابر (788 در مقابل 4203 نانوگرم در ساعت در میلی لیتر) در بیماران مبتلا به اختلال کبدی بیشتر بود. T max تغییر نکرد. میانگین نیمه عمر بیماران سیروز 9.9 ساعت (محدوده: 4.1 تا 25.8 ساعت) بیشتر از افراد عادی 2.2 ساعت بود (محدوده: 1.6 تا 2.4 ساعت) [دوز و تجویز (2.2)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8)، استفاده در جمعیت های خاص (8.7) را ببینید]. نارسایی کلیوی قرص های زولپیدم تارتارات با رهش طولانی در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی مورد مطالعه قرار نگرفتند. فارماکوکینتیک یک فرمول رهش فوری زولپیدم تارتارات در 11 بیمار مبتلا به نارسایی کلیوی در مرحله پایانی (میانگین کلر کروم = 1.5 ± 6.5 میلی لیتر در دقیقه) که سه بار در هفته تحت همودیالیز قرار می گرفتند، که با زولپیدم تارتارات 210 میلی گرم به مدت 11 روز هر روز یا به صورت خوراکی تجویز می شدند، مورد مطالعه قرار گرفت. هیچ تفاوت آماری معنی داری برای Cmax، Tmax، نیمه عمر، و AUC بین اولین و آخرین روز مصرف دارو، زمانی که تنظیمات غلظت پایه انجام شد، مشاهده نشد. زولپیدم قابل همودیالیز نبود. پس از 14 یا 21 روز هیچ تجمعی از دارو بدون تغییر ظاهر نشد. فارماکوکینتیک زولپیدم در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی تفاوت معنی داری نداشت. در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه، هیچ تنظیم دوز لازم نیست. تداخلات دارویی داروهای مضعف CNS مصرف همزمان زولپیدم با سایر داروهای مضعف CNS خطر افسردگی CNS را افزایش می دهد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. زولپیدم تارتارات در داوطلبان سالم در مطالعات تداخل تک دوز برای چندین داروی CNS مورد ارزیابی قرار گرفت. ایمی پرامین در ترکیب با زولپیدم هیچ اثر متقابل فارماکوکینتیکی به جز کاهش 20 درصدی در اوج سطوح ایمی پرامین ایجاد نکرد، اما اثر افزایشی کاهش هوشیاری وجود داشت. به طور مشابه، کلرپرومازین در ترکیب با زولپیدم هیچ اثر متقابل فارماکوکینتیکی ایجاد نکرد، اما اثر افزایشی کاهش هوشیاری و عملکرد روانی حرکتی وجود داشت. مطالعه ای که شامل هالوپریدول و زولپیدم بود هیچ اثری از هالوپریدول بر فارماکوکینتیک یا فارماکودینامیک زولپیدم نشان نداد. عدم تداخل دارویی پس از تجویز تک دوز، عدم وجود اثر را پس از تجویز مزمن پیش بینی نمی کند. یک اثر جانبی اضافی بر عملکرد روانی حرکتی بین الکل و زولپیدم خوراکی نشان داده شد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. پس از پنج دوز متوالی شبانه زولپیدم تارتارات خوراکی 10 میلی گرم در حضور سرترالین 50 میلی گرم (17 دوز متوالی روزانه، در ساعت 7 صبح، در زنان داوطلب سالم)، زولپیدم C max به طور قابل توجهی بالاتر (43٪) و T max به طور قابل توجهی (53٪) کاهش یافت. فارماکوکینتیک سرترالین و N-desmethylsertraline تحت تاثیر زولپیدم بود. یک مطالعه تداخل تک دوز با زولپیدم تارتارات 10 میلی‌گرم و فلوکستین 20 میلی‌گرم در سطوح پایدار در داوطلبان مرد، هیچ گونه تعامل فارماکوکینتیک یا فارماکودینامیک بالینی قابل توجهی را نشان نداد. هنگامی که دوزهای متعدد زولپیدم و فلوکستین در حالت پایدار داده شد و غلظت آن در زنان سالم ارزیابی شد، افزایش نیمه عمر زولپیدم (17٪) مشاهده شد. شواهدی مبنی بر اثر افزایشی در عملکرد روانی حرکتی وجود نداشت. داروهایی که بر متابولیسم دارو از طریق سیتوکروم P450 تأثیر می گذارند برخی از ترکیبات شناخته شده برای مهار CYP3A ممکن است قرار گرفتن در معرض زولپیدم را افزایش دهند. اثر مهارکننده های دیگر آنزیم های P450 بر فارماکوکینتیک زولپیدم ناشناخته است. یک مطالعه برهمکنش تک دوز با زولپیدم تارتارات 10 میلی گرم و ایتراکونازول 200 میلی گرم در سطوح پایدار در داوطلبان مرد منجر به افزایش 34 درصدی در AUC 0-∞ زولپیدم تارتارات شد. هیچ اثر فارماکودینامیکی زولپیدم بر خواب آلودگی ذهنی، نوسان وضعیتی یا عملکرد روانی حرکتی مشاهده نشد. یک مطالعه برهمکنش تک دوز با زولپیدم تارتارات 10 میلی‌گرم و ریفامپین 600 میلی‌گرم در سطوح حالت پایدار در افراد مونث کاهش قابل‌توجهی در AUC (73-%)، C max (58-%) و T 1/2 (36-%) زولپیدم همراه با کاهش قابل‌توجه در اثرات زولپیدم. ریفامپین، یک القاکننده CYP3A4، قرار گرفتن در معرض و اثرات فارماکودینامیک زولپیدم را به طور قابل توجهی کاهش داد [به تداخلات دارویی (7.2) مراجعه کنید]. به طور مشابه، مخمر سنت جان، یک القاء کننده CYP3A4، ممکن است سطح خونی زولپیدم را کاهش دهد. یک مطالعه تداخل تک دوز با زولپیدم تارتارات 5 میلی‌گرم و کتوکونازول، یک مهارکننده قوی CYP3A4، با تجویز 200 میلی‌گرم دو بار در روز به مدت 2 روز، باعث افزایش C max زولپیدم (30٪) و AUC کل زولپیدم (70٪) در مقایسه با زولپیدم به تنهایی و افزایش نیم درصدی فارماکو به همراه فارمالایف طولانی مدت شد. اثرات زولپیدم [به تداخلات دارویی (7.2) مراجعه کنید]. علاوه بر این، فلووکسامین (یک مهارکننده قوی CYP1A2 و یک مهارکننده ضعیف CYP3A4 و CYP2C9) و سیپروفلوکساسین (یک مهارکننده قوی CYP1A2 و یک بازدارنده متوسط ​​CYP3A4) نیز احتمالاً باعث مهار متابولیک zolpidem در افزایش پتانسیل zolpidempidemes می شوند. سایر داروهای بدون تداخل با زولپیدم مطالعه ای که شامل ترکیبات سایمتیدین/زولپیدم تارتارات و رانیتیدین/زولپیدم تارتارات بود هیچ اثری را بر فارماکوکینتیک یا فارماکودینامیک زولپیدم نشان نداد. زولپیدم تارتارات هیچ تأثیری بر فارماکوکینتیک دیگوکسین نداشت و بر زمان پروترومبین تأثیری نداشت که همراه با وارفارین در افراد سالم تجویز شود.