آناستروزول

عوارض جانبی جدی با قرص آناستروزول که در کمتر از 1 نفر از هر 10000 بیمار رخ می دهد، عبارتند از: 1) واکنش های پوستی مانند ضایعات، زخم، یا تاول. 2) واکنش های آلرژیک همراه با تورم صورت، لب ها، زبان و/یا گلو. این ممکن است باعث مشکل در بلع و/یا تنفس شود. و 3) تغییرات در آزمایشات خون عملکرد کبد، از جمله التهاب کبد با علائمی که ممکن است شامل احساس عمومی خوب نبودن، با یا بدون یرقان، درد کبد یا تورم کبد باشد [به واکنش‌های نامطلوب، (6.2) مراجعه کنید. عوارض جانبی رایج (با بروز بیش از 10٪) در زنانی که قرص آناستروزول مصرف می‌کنند عبارتند از: گرگرفتگی، آستنی، آرتریت، درد، آرترالژی، فارنژیت، فشار خون بالا، افسردگی، تهوع و استفراغ، بثورات پوستی، پوکی استخوان، شکستگی، کمردرد، بی خوابی، درد، سردرد، درد استخوان، ادم محیطی، افزایش سرفه، تنگی نفس، فارنژیت و لنفاوی. در کارآزمایی ATAC، شایع ترین واکنش نامطلوب گزارش شده (> 0.1٪) که منجر به قطع درمان برای هر دو گروه درمان شد، گرگرفتگی بود، اگرچه بیماران کمتری بودند که درمان را در نتیجه گرگرفتگی در گروه قرص آناستروزول قطع کردند. از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. در مطالعه اولیه سرطان پستان (ATAC)، شایع‌ترین عوارض جانبی (با بروز بیش از 10%) در زنانی که قرص آناستروزول مصرف می‌کردند شامل: گرگرفتگی، آستنی، ورم مفاصل، درد، آرترالژی، فارنژیت، فشار خون بالا، افسردگی، تهوع و استفراغ، بثورات پوستی، پوکی استخوان، شکستگی سر، سر درد، درد پشت لنف ادم، صرف نظر از علت. (6.1) در مطالعات پیشرفته سرطان پستان، شایع‌ترین عوارض جانبی (با بروز بیش از 10%) در زنانی که قرص آناستروزول مصرف می‌کنند شامل: گرگرفتگی، حالت تهوع، آستنی، درد، سردرد، کمردرد، درد استخوان، افزایش سرفه، تنگی نفس، فارنژیت و ادم محیطی است. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Natco Pharma Limited یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch 6.1 آزمایش‌های بالینی تجربه درمان کمکی داده‌های واکنش نامطلوب برای درمان کمکی بر اساس مطالعات سه‌گانه [1] AT. )]. میانگین طول مدت درمان کمکی برای ارزیابی ایمنی برای بیمارانی که قرص آناستروزول 1 میلی گرم و تاموکسیفن 20 میلی گرم دریافت می کردند به ترتیب 59.8 ماه و 59.6 ماه بود. عوارض جانبی که با بروز حداقل 5 درصد در هر دو گروه درمانی در طول درمان یا در 14 روز پس از پایان درمان رخ می دهد در جدول 1 ارائه شده است. جدول 1 - عوارض جانبی که با بروز حداقل 5٪ در هر دو گروه درمان در طول درمان، یا در طی 14 روز پس از پایان درمان در کارآزمایی ATAC رخ می دهد* * بازوی ترکیبی به دلیل عدم فایده اثربخشی در 33 ماه پیگیری متوقف شد. † نمادهای کدگذاری COSTART برای اصطلاحنامه شرایط واکنش نامطلوب. یک بیمار ممکن است بیش از 1 واکنش نامطلوب داشته باشد، از جمله بیش از 1 واکنش نامطلوب در همان سیستم بدن. § N=تعداد بیماران دریافت کننده درمان. ¶ خونریزی واژن بدون تشخیص بیشتر. سیستم بدن و عوارض جانبی توسط COSTART † اصطلاح ترجیحی ‡ قرص آناستروزول 1 میلی گرم (N § = 3092) تاموکسیفن 20 میلی گرم (N § = 3094) بدن به طور کلی آستنیا 575 (19) 544 (18) درد 533 (311) (311) (10) سردرد 314 (10) 249 (8) درد شکم 271 (9) 276 (9) عفونت 285 (9) 276 (9) آسیب تصادفی 311 (10) 303 (10) سندرم آنفولانزا 175 (6) (6) (6) (6) 195 Chest نئوپلاسم 162 (5) 144 (5) کیست 138 (5) 162 (5) اتساع عروق قلبی 1104 (36) 1264 (41) فشار خون بالا 402 (13) 349 (11) تهوع گوارشی 343 (11) احتقان 343 (111) 252 (8) اسهال 265 (9) 216 (7) سوء هاضمه 206 (7) 169 (6) اختلالات گوارشی 210 (7) 158 (5) لنف ادم همیک و لنفاوی 304 (10) 341 (113 (113) (4) کم خونی تغذیه ای ادم محیطی 311 (10) 343 (11) افزایش وزن 285 (9) 274 (9) هیپرکلسترولمی 278 (9) 108 (3.5) آرتریت اسکلتی عضلانی 512 (17) 445 (14) آرترالژی 467 (15) Osteorosis (113) 226 (7) شکستگی 315 (10) 209 (7) درد استخوان 201 (7) 185 (6) آرتروز 207 (7) 156 (5) اختلال مفصل 184 (6) 160 (5) میالژی 179 (6) 160 134 (5) سیستم N313 (5) (12) بی خوابی 309 (10) 281 (9) سرگیجه 236 (8) 234 (8) اضطراب 195 (6) 180 (6) پارستزی 215 (7) 145 (5) فارنژیت تنفسی 443 (14) 422 (14) سرفه افزایش یافته 261 (8) 287 (9) سینوسی 234 (234) 184 (6) 159 (5) برونشیت 167 (5) 153 (5) پوست و ضمائم راش 333 (11) 387 (13) تعریق 145 (5) 177 (6) حواس خاص آب مروارید مشخص شده 182 (6) 213 Legenital (86or) (9) دستگاه ادراری عفونت 244 (8) 313 (10) درد پستان 251 (8) 169 (6) نئوپلاسم پستان 164 (5) 139 (5) ولوواژینیت 194 (6) 150 (5) خونریزی واژینال ¶ 122 (4) 180 (15) واژینیت (15) واکنش‌های نامطلوب و ترکیبی از واکنش‌های نامطلوب به‌طور آینده‌نگر برای تجزیه و تحلیل، بر اساس ویژگی‌های فارماکولوژیک شناخته شده و پروفایل‌های عوارض جانبی دو دارو مشخص شد (جدول 2 را ببینید). جدول 2 - تعداد بیماران با عوارض جانبی از پیش تعیین شده در کارآزمایی ATAC* * بیماران با چندین رویداد در یک دسته تنها یک بار در آن دسته شمارش می شوند. † به علائم مفصلی، از جمله اختلال مفصل، آرتریت، آرتروز و آرترالژی اشاره دارد. ‡ درصد بر اساس تعداد بیماران با رحم سالم در ابتدا محاسبه شده است. قرص آناستروزول N=3092 (%) تاموکسیفن N=3094 (%) نسبت شانس 95% CI گرگرفتگی 1104 (36) 1264 (41) 0.80 0.73 - 0.89 رویدادهای اسکلتی عضلانی † خستگی 119 (6)500 911 (29) 544 (18) 1.32 1.07 1.19 - 1.47 0.94 - 1.22 اختلالات خلقی 597 (19) 554 (18) 1.10 0.97 - 1.25 تهوع و استفراغ 3 (1313) 39 (1313) 0.88 - 1.19 همه شکستگی ها 315 (10) 209 (7) 1.57 1.30 - 1.88 شکستگی از ستون فقرات، لگن، یا مچ دست 133 (4) 91 (3) 1.48 1.13 - 1.95 شکستگی مچ دست/Colles 67 (2) 50 (2) شکستگی ستون فقرات 43 (1) 22 (1) شکستگی های هیپ 28 (1) 28 (1) 261 (261) 0.85 0.69 - 1.04 خونریزی واژینال 167 (5) 317 (10) 0.50 0.41 - 0.61 بیماری ایسکمیک قلبی عروقی 127 (4) 104 (3) 1.23 0.95 - 1.60 (38101) واژینال 0.24 0.19 - 0.30 رویدادهای ترومبوآمبولیک وریدی 87 (3) 140 (5) 0.61 0.47 - 0.80 رویدادهای ترومبوآمبولیک وریدی عمقی 48 (2) 74 (2) 0.64 0.45 - 0.93 رویداد ایسکمیک عروق مغزی 62 (2) 88 (3) 0.70 0.70 0.70 0.50 - سرطان مغزی 13 (0.6) 0.31 0.10 - 0.94 حوادث قلبی عروقی ایسکمیک بین گروه های درمانی در جمعیت کلی 6186 بیمار، تفاوت آماری در حوادث قلبی عروقی ایسکمیک وجود نداشت (قرص آناستروزول 4٪). در مقابل تاموکسیفن 3 درصد). در جمعیت کلی، آنژین صدری در 71/3092 (2.3٪) بیماران در بازوی قرص آناستروزول و 51/3094 (1.6٪) بیماران در بازوی تاموکسیفن گزارش شد. انفارکتوس میوکارد در 37/3092 (1.2%) بیماران در بازوی قرص آناستروزول و 34/3094 (1.1%) بیماران در بازوی تاموکسیفن گزارش شد. در زنان مبتلا به بیماری ایسکمیک قلبی 465/6186 (7.5%)، بروز حوادث ایسکمیک قلبی عروقی در بیمارانی که قرص آناستروزول مصرف می کردند، 17% و در بیمارانی که تاموکسیفن مصرف می کردند، 10% بود. در این جمعیت بیمار، آنژین صدری در 25/216 (11.6%) بیماران دریافت کننده قرص آناستروزول و 13/249 (5.2%) بیماران دریافت کننده تاموکسیفن گزارش شد. انفارکتوس میوکارد در 2/216 (0.9%) از بیماران دریافت کننده قرص آناستروزول و 8/249 (3.2%) بیماران دریافت کننده تاموکسیفن گزارش شد. یافته‌های تراکم مواد معدنی استخوان نتایج مطالعه فرعی استخوان ATAC در ماه‌های 12 و 24 نشان داد که بیمارانی که قرص‌های آناستروزول دریافت می‌کردند، میانگین کاهش تراکم استخوان در ستون فقرات کمری و کل تراکم استخوان لگن (BMD) را در مقایسه با پایه داشتند. بیمارانی که تاموکسیفن دریافت می کردند، میانگین افزایش تراکم استخوان در ستون فقرات کمری و کل هیپ را در مقایسه با پایه داشتند. از آنجا که قرص آناستروزول سطح استروژن در گردش را کاهش می دهد، ممکن است باعث کاهش تراکم مواد معدنی استخوان شود. یک کارآزمایی پس از بازاریابی، اثرات ترکیبی قرص آناستروزول و بیس فسفونات ریزدرونات را بر تغییرات از سطح پایه در BMD و نشانگرهای تحلیل و تشکیل استخوان در زنان یائسه مبتلا به سرطان پستان اولیه با گیرنده هورمونی ارزیابی کرد. همه بیماران مکمل کلسیم و ویتامین D دریافت کردند. در 12 ماهگی، کاهش اندکی در تراکم استخوان ستون فقرات کمری در بیمارانی که بیس فسفونات دریافت نمی کردند، مشاهده شد. درمان بیس فسفونات تراکم استخوان را در اکثر بیماران در معرض خطر شکستگی حفظ کرد. زنان یائسه مبتلا به سرطان پستان اولیه که قرار است با قرص های آناستروزول درمان شوند، باید وضعیت استخوانی خود را بر اساس دستورالعمل های درمانی که از قبل برای زنان یائسه با خطر مشابه شکستگی شکنندگی در دسترس است، مدیریت کنند. کلسترول در طول کارآزمایی ATAC، تعداد بیشتری از بیماران دریافت کننده قرص آناستروزول در مقایسه با بیماران دریافت کننده تاموکسیفن (به ترتیب 9٪ در مقابل 3.5٪) کلسترول سرم بالاتری داشتند. یک کارآزمایی پس از بازاریابی نیز هرگونه اثرات بالقوه قرص آناستروزول را بر پروفایل لیپیدی ارزیابی کرد. در جمعیت تجزیه و تحلیل اولیه برای لیپیدها (قرص های آناستروزول به تنهایی)، هیچ تغییر بالینی قابل توجهی در LDL-C از پایه تا 12 ماه و HDL-C از پایه تا 12 ماه وجود نداشت. در جمعیت ثانویه برای لیپیدها (قرص آناستروزول + ریزدرونات)، همچنین هیچ تغییر بالینی قابل توجهی در LDL-C و HDL-C از پایه تا 12 ماه مشاهده نشد. در هر دو جمعیت برای لیپیدها، هیچ تفاوت بالینی معنی داری در کلسترول تام (TC) یا تری گلیسیرید سرم (TG) در 12 ماه در مقایسه با پایه وجود نداشت. در این کارآزمایی، درمان به مدت 12 ماه با قرص آناستروزول به تنهایی اثر خنثی بر پروفایل لیپیدی داشت. درمان ترکیبی با قرص آناستروزول و رزیدرونات نیز اثر خنثی بر پروفایل لیپیدی داشت. این کارآزمایی شواهدی ارائه می‌دهد که زنان یائسه مبتلا به سرطان پستان اولیه که قرار است با قرص‌های آناستروزول درمان شوند، باید با استفاده از دستورالعمل‌های برنامه ملی آموزش کلسترول فعلی برای مدیریت مبتنی بر خطر قلبی عروقی بیماران فردی با افزایش LDL مدیریت شوند. سایر عوارض جانبی بیمارانی که قرص آناستروزول دریافت می کنند در مقایسه با بیمارانی که تاموکسیفن دریافت می کنند، اختلالات مفصلی (از جمله آرتریت، آرتروز و آرترالژی) افزایش یافته است. بیمارانی که قرص آناستروزول دریافت می کنند، در مقایسه با بیمارانی که تاموکسیفن دریافت می کنند [209 (7 درصد)]، در بروز همه شکستگی ها (به ویژه شکستگی های ستون فقرات، لگن و مچ دست) [315 (10٪)] افزایش می یابد. بیمارانی که قرص آناستروزول دریافت می‌کنند، در مقایسه با بیمارانی که تاموکسیفن دریافت می‌کنند (22 (0.7%)، در مقایسه با بیمارانی که تاموکسیفن دریافت می‌کنند، شیوع بیشتری نسبت به سندرم تونل کارپ دارند [78 (2.5%)]. خونریزی واژینال در بیماران تحت درمان با تاموکسیفن در مقایسه با بیماران تحت درمان با قرص آناستروزول به ترتیب 317 (10%) در مقابل 167 (5%) بیشتر رخ داد. بیمارانی که قرص آناستروزول دریافت می کنند در مقایسه با بیمارانی که تاموکسیفن دریافت می کنند، میزان بروز گرگرفتگی، خونریزی واژینال، ترشحات واژن، سرطان آندومتر، حوادث ترومبوآمبولیک وریدی و حوادث عروق مغزی ایسکمیک کمتری دارند. نتایج ایمنی پیگیری متوسط ​​10 ساله از نتایج آزمایشی ATAC با تجزیه و تحلیل های قبلی سازگار است. عوارض جانبی جدی بین قرص آناستروزول (50%) و تاموکسیفن (51%) مشابه بود. حوادث قلبی عروقی با پروفایل های ایمنی شناخته شده قرص های آناستروزول و تاموکسیفن مطابقت داشت. بروز تجمعی اولین شکستگی‌ها (چه جدی و چه غیرجدی، که در حین یا بعد از درمان اتفاق می‌افتد) در گروه قرص آناستروزول (15%) در مقایسه با گروه تاموکسیفن (11%) بیشتر بود. این افزایش نرخ شکستگی اول در طول درمان در دوره پیگیری پس از درمان ادامه پیدا نکرد. بروز تجمعی سرطان های اولیه جدید در گروه قرص های آناستروزول (7/13 درصد) در مقایسه با گروه تاموکسیفن (9/13 درصد) مشابه بود. مطابق با تجزیه و تحلیل های قبلی، سرطان آندومتر در گروه تاموکسیفن (0.8٪) در مقایسه با گروه قرص آناستروزول (0.2٪) بیشتر بود. تعداد کلی مرگ و میر (در طول درمان یا خارج از آزمایش) بین گروه های درمان مشابه بود. مرگ و میر مربوط به سرطان سینه در تاموکسیفن بیشتر از گروه درمان با قرص آناستروزول بود. درمان خط اول واکنش‌های نامطلوب با بروز حداقل 5 درصد در هر یک از گروه‌های درمانی کارآزمایی 0030 و 0027 در طول یا طی 2 هفته پس از پایان درمان در جدول 3 نشان داده شده است. جدول 3 - واکنش های نامطلوب رخ داده با بروز حداقل 5٪ در کارآزمایی های 0030 و 0027 * ممکن است یک بیمار بیش از 1 عارضه جانبی داشته باشد. واکنش نامطلوب سیستم بدن * تعداد (%) افراد قرص آناستروزول (N=506) تاموکسیفن (N=511) استنی کل بدن 83 (16) 81 (16) درد 70 (14) 73 (14) کمردرد 60 (12) 68 (14 (14) (89) سردرد (8) 38 (7) درد قفسه سینه 37 (7) 37 (7) سندرم آنفولانزا 35 (7) 30 (6) درد لگن 23 (5) 30 (6) اتساع عروق قلبی 128 (25) 106 (21) فشار خون بالا 25 (5) 36 دستگاه گوارش تهوع 94 (19) 106 (21) یبوست 47 (9) 66 (13) اسهال 40 (8) 33 (6) استفراغ 38 (8) 36 (7) بی اشتهایی 26 (5) 46 (9) متابولیک و تغذیه محیطی (18) (11) درد استخوان اسکلتی عضلانی 54 (11) 52 (10) سرگیجه عصبی 30 (6) 22 (4) بی خوابی 30 (6) 38 (7) افسردگی 23 (5) 32 (6) هیپرتونی 16 (3) 26 (5) 5521 (110) سرفه تنفسی افزایش یافته است. (10) 47 (9) فارنژیت 49 (10) 68 (13) پوست و ضمائم راش 38 (8) 34 (8) لکوره ادراری تناسلی 9 (2) 31 (6) تجارب نامطلوب کمتری گزارش شده در بیمارانی که قرص آناستروزول 1 میلی گرمی را در کارآزمایی 0030 یا کارآزمایی 002 دریافت کرده اند، مشابه درمان خط دوم 002 بود. بر اساس نتایج حاصل از درمان خط دوم و مشخصات ایمنی تثبیت شده تاموکسیفن، بروز 9 دسته عوارض جانبی از پیش تعیین شده به طور بالقوه به دلیل فارماکولوژی آنها به یک یا هر دو درمان مرتبط است. تفاوت معنی داری بین گروه های درمانی مشاهده نشد. جدول 4 - تعداد بیماران با عوارض جانبی از پیش تعیین شده در کارآزمایی های 0030 و 0027 * ممکن است یک بیمار بیش از 1 واکنش نامطلوب داشته باشد. † شامل آمبولی ریه، ترومبوفلبیت، ترومبوز سیاهرگ شبکیه می باشد. ‡ شامل انفارکتوس میوکارد، ایسکمی میوکارد، آنژین صدری، تصادف عروق مغزی، ایسکمی مغزی و انفارکتوس مغزی است. تعداد (n) و درصد بیماران واکنش نامطلوب * قرص آناستروزول 1 میلی گرم (N=506) n (%) NOLVADEX 20 میلی گرم (N=511) n (%) افسردگی 23 (5) 32 (6) شعله ور شدن تومور 15 (3) 18 (4) 18 (3) ترومبوآمبولیک (4) وریدی † 5 15 کرونری و مغزی ‡ 13 19 اختلالات گوارشی 170 (34) 196 (38) گرگرفتگی 134 (26) 118 (23) خشکی واژن 9 (2) 3 (1) بی حالی 15 (131) واژن خونریزی 5 (1) 11 (2) افزایش وزن 11 (2) 8 (2) درمان خط دوم قرص آناستروزول در دو کارآزمایی بالینی کنترل‌شده (یعنی کارآزمایی‌های 0004 و 0005) با کمتر از 3.3 درصد از بیماران تحت درمان با قرص آناستازول و 4 درصد بیماران تحت درمان با قرص آناستازول و 4 درصد از بیماران تحت درمان با قرص استارو به دلیل قطع مصرف دارو تحمل شدند. واکنش نامطلوب عارضه جانبی اصلی که با قرص های آناستروزول شایع تر از مژسترول استات بود، اسهال بود. عوارض جانبی گزارش شده در بیش از 5 درصد از بیماران در هر یک از گروه های درمانی در این دو کارآزمایی بالینی کنترل شده، صرف نظر از علت، در زیر ارائه شده است: جدول 5 - تعداد (n) و درصد بیماران با عوارض جانبی در کارآزمایی‌های 0004 و 0005 * ممکن است یک بیمار بیش از یک واکنش نامطلوب داشته باشد. عوارض جانبی * قرص آناستروزول 1 میلی گرم قرص آناستروزول 10 میلی گرم مژسترول استات 160 میلی گرم (N=262) (N=246) (N=253) n % n % n % استنیا 42 (16) 33 (13) 47 (19) (8 (8) (210) 4 تهوع سردرد 34 (13) 44 (18) 24 (9) گرگرفتگی 32 (12) 29 (11) 21 (8) درد 28 (11) 38 (15) 29 (11) کمردرد 28 (11) 26 (11) 19 (8) (8) (521) Dyspne استفراغ 24 (9) 26 (11) 16 (6) سرفه افزایش 22 (8) 18 (7) 19 (8) اسهال 22 (8) 18 (7) 7 (3) یبوست 18 (7) 18 (7) 21 (8) درد شکم 18 (7) 14 (6) 18 (7) بی اشتهایی (7) (7) 19 17 (6) 26 (12) 19 (8) فارنژیت 16 (6) 23 (9) 15 (6) سرگیجه 16 (6) 12 (5) 15 (6) راش 15 (6) 15 (6) 19 (8) خشکی دهان 15 (6) ادم (5) 111 21 (9) 28 (11) درد لگن 14 (5) 17 (7) 13 (5) افسردگی 14 (5) 6 (2) 5 (2) درد قفسه سینه 13 (5) 18 (7) 13 (5) پارستزی 12 (5) 15 (6) 9 (4) خونریزی واژینال 6 (2) 4 (2) 13 (5) افزایش وزن 4 (2) 9 (12 (4) 30 (6) افزایش اشتها 0 (0) 1 (0) 13 (5) سایر عوارض جانبی کمتر شایع (2٪ تا 5٪) گزارش شده در بیمارانی که قرص آناستروزول 1 میلی گرمی را در کارآزمایی 0004 یا کارآزمایی 0005 دریافت می کنند، در زیر فهرست شده اند. این تجارب نامطلوب بر اساس سیستم بدن فهرست شده و به ترتیب کاهش فراوانی در هر سیستم بدن بدون توجه به علیت ارزیابی شده است. بدن به عنوان یک کل: سندرم آنفولانزا. تب؛ درد گردن؛ کسالت؛ آسیب تصادفی؛ عفونت قلبی عروقی: فشار خون بالا. ترومبوفلبیت کبدی: گاما GT افزایش یافته است. SGOT افزایش یافت. SGPT افزایش هماتولوژیک: کم خونی. لکوپنی متابولیک و تغذیه: آلکالین فسفاتاز افزایش یافته است. کاهش وزن متوسط ​​سطح کلسترول تام سرم در بیمارانی که قرص آناستروزول دریافت می کردند 0.5 میلی مول در لیتر افزایش یافت. نشان داده شده است که افزایش کلسترول LDL به این تغییرات کمک می کند. عضلانی اسکلتی: میالژی. آرترالژی؛ شکستگی پاتولوژیک عصبی: خواب آلودگی. گیجی؛ بی خوابی؛ اضطراب؛ عصبی تنفسی: سینوزیت; برونشیت؛ رینیت پوست و ضمائم: نازک شدن مو (آلوپسی). خارش ادراری تناسلی: عفونت دستگاه ادراری. درد پستان بروز گروه‌های واکنش نامطلوب زیر که به‌دلیل فارماکولوژی آن‌ها به طور بالقوه به یکی از درمان‌ها یا هر دوی آنها مربوط می‌شود، از نظر آماری مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفت: افزایش وزن، ادم، بیماری ترومبوآمبولیک، اختلالات گوارشی، گرگرفتگی و خشکی واژن. این شش گروه و واکنش های نامطلوب ثبت شده در گروه ها به صورت آینده نگر تعریف شدند. نتایج در جدول زیر نشان داده شده است. جدول 6 - تعداد (n) و درصد بیماران با عوارض جانبی از پیش تعیین شده در کارآزمایی ها 0004 و 0005 قرص آناستروزول 1 میلی گرم قرص آناستروزول 10 میلی گرم مژسترول استات 160 میلی گرم (N=262) (N=246 (N=253) (N=253) اختلالات گوارشی 77 (29) 81 (33) 54 (21) گرگرفتگی 33 (13) 29 (12) 35 (14) ادم 19 (7) 28 (11) 35 (14) بیماری ترومبوآمبولیک 9 (3) 4 (2) 12 (5) خشکی واژن 5 (2) 3 (1) 2 (1) افزایش وزن 4 (2) 10 (4) 30 (12)

6.2 تجربه پس از بازاریابی این واکنش های نامطلوب به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شود. بنابراین، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علی با قرار گرفتن در معرض مواد مخدر ایجاد کرد. موارد زیر در استفاده پس از تایید قرص آناستروزول گزارش شده است:

• رویدادهای کبدی صفراوی شامل افزایش آلکالین فسفاتاز، آلانین آمینوترانسفراز، آسپارتات آمینوترانسفراز، گاما-GT و بیلی روبین. هپاتیت
• بثورات شامل مواردی از اختلالات پوستی مخاطی مانند اریتم مولتی فرم و سندرم استیونز جانسون
• موارد واکنش های آلرژیک از جمله آنژیوادم، کهیر و آنافیلاکسی [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]
• میالژی، انگشت ماشه ای و هیپرکلسمی (با یا بدون افزایش هورمون پاراتیروئید)

شیردهی: از شیر دادن خودداری کنید. (8.2) زنان و مردان دارای پتانسیل باروری: وضعیت بارداری را قبل از شروع قرص آناستروزول بررسی کنید. (8.3) بیماران اطفال: اثربخشی برای پسران بلوغ در سنین نوجوانی مبتلا به ژنیکوماستی یا دختران مبتلا به سندرم مک کیون آلبرایت و بلوغ زودرس پیشرونده نشان داده نشده است. (8.4)

8.1 خلاصه خطر بارداری بر اساس یافته‌های مطالعات حیوانی و مکانیسم اثر آن، قرص‌های آناستروزول ممکن است هنگام تجویز به زن باردار باعث آسیب جنین شوند [به فارماکولوژی بالینی (12.1) مراجعه کنید]. هیچ مطالعه ای در مورد استفاده از قرص آناستروزول در زنان باردار وجود ندارد. آناستروزول بر اساس سطح زیر منحنی (AUC) باعث ایجاد سمیت جنینی-جنی در موش‌های صحرایی در مواجهه با مادر شد که 9 برابر مواجهه بالینی انسان بود. در خرگوش ها، آناستروزول در دوزهای مساوی یا بیشتر از 16 برابر دوز توصیه شده انسان بر اساس mg/m2 باعث نارسایی بارداری شد. به زنان باردار و زنان دارای پتانسیل باروری در مورد خطرات احتمالی برای جنین توصیه کنید. خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده های حیوانی در مطالعات تولید مثل حیوانی، موش ها و خرگوش های باردار آناستروزول را در طول اندام زایی در دوزهای مساوی یا بیشتر از 1 (موش) و 1/3 (خرگوش) دوز توصیه شده برای انسان بر اساس mg/m2 دریافت کردند. در هر دو گونه، آناستروزول از جفت عبور کرد و از دست دادن بارداری افزایش یافت (افزایش از دست دادن قبل و/یا پس از لانه گزینی، افزایش جذب، و کاهش تعداد جنین های زنده). در موش‌ها، این اثرات وابسته به دوز بود و وزن جفت به‌طور معنی‌داری افزایش یافت. سمیت جنینی، از جمله تاخیر در رشد جنین (به عنوان مثال، استخوان سازی ناقص و کاهش وزن بدن جنین)، در موش ها با دوزهای آناستروزول 1 میلی گرم بر کیلوگرم در روز رخ داد که حداکثر سطوح پلاسما را 19 برابر بیشتر از سطوح سرمی در انسان در دوز درمانی (AUC 0-24 ساعت بالاتر) ایجاد کرد. در خرگوش ها، آناستروزول در دوزهای مساوی یا بیشتر از 1 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (حدود 16 برابر دوز توصیه شده برای انسان بر اساس mg/m2) باعث نارسایی بارداری شد.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ داده ای در مورد وجود آناستروزول یا متابولیت های آن در شیر انسان، یا اثرات آن بر روی کودک شیرده یا تولید شیر وجود ندارد. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند و به دلیل تومورزایی نشان داده شده برای آناستروزول در مطالعات حیوانی، یا احتمال بروز عوارض جانبی جدی در کودک شیرده از قرص آناستروزول، به زنان شیرده توصیه می شود که در طول درمان با قرص آناستروزول و تا 2 هفته پس از آخرین دوز، از شیر مادر خودداری کنند.

8.3 تست بارداری پتانسیل باروری زنان و مردان قبل از شروع قرص های آناستروزول وضعیت بارداری زنان بالقوه باروری را بررسی کنید. زنان باردار بر اساس مطالعات حیوانی، قرص آناستروزول می تواند باعث آسیب به جنین شود [به مصرف در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید]. به خانم های بالقوه باروری توصیه کنید که در طول درمان با قرص آناستروزول و حداقل 3 هفته پس از آخرین دوز، از پیشگیری موثر از بارداری استفاده کنند. ناباروری زنان بر اساس مطالعات انجام شده بر روی حیوانات ماده، قرص های آناستروزول ممکن است باروری را در زنان دارای پتانسیل باروری مختل کند [به سم شناسی غیر بالینی (13.1) مراجعه کنید].

8.4 استفاده در کودکان مطالعات بالینی در بیماران اطفال شامل یک کارآزمایی کنترل شده با دارونما در پسران بلوغ در سنین نوجوانی مبتلا به ژنیکوماستی و یک کارآزمایی تک دستی در دختران مبتلا به سندرم مک کان-آلبرایت و بلوغ زودرس پیشرونده بود. اثربخشی قرص آناستروزول در درمان ژنیکوماستی بلوغ در پسران نوجوان و در درمان بلوغ زودرس در دختران مبتلا به سندرم مک‌کون آلبرایت ثابت نشده است. مطالعه ژنیکوماستی یک مطالعه تصادفی، دوسوکور، کنترل شده با دارونما و چند مرکزی، 80 پسر مبتلا به ژنیکوماستی بلوغ را در سنین 11 تا 18 سال مورد مطالعه قرار داد. بیماران به طور تصادفی به یک رژیم روزانه قرص آناستروزول 1 میلی گرم یا دارونما تقسیم شدند. پس از 6 ماه درمان، تفاوت آماری معنی‌داری در درصد بیمارانی که کاهش 50% در ژنیکوماستی را تجربه کردند (تجزیه و تحلیل اثربخشی اولیه) وجود نداشت. آنالیزهای اثربخشی ثانویه (تغییر مطلق در حجم سینه، درصد بیمارانی که هر گونه کاهش در حجم محاسبه شده ژنیکوماستی داشتند، وضوح درد پستان) با تجزیه و تحلیل اثربخشی اولیه سازگار بود. غلظت سرمی استرادیول در ماه ششم درمان به میزان 15.4 درصد در گروه قرص آناستروزول و 4.5 درصد در گروه دارونما کاهش یافت. عوارض جانبی که توسط محققان به عنوان مرتبط با درمان ارزیابی شد، در 16.3 درصد از بیماران تحت درمان با قرص آناستروزول و 8.1 درصد از بیماران تحت درمان با دارونما رخ داد که شایع ترین آنها آکنه (7٪ قرص آناستروزول و 2.7٪ دارونما) و سردرد (7٪ قرص آناستروزول و 0٪ دارونما) بود. تمام عوارض جانبی دیگر تفاوت های کوچکی را بین گروه های درمانی نشان داد. یکی از بیماران تحت درمان با قرص آناستروزول کارآزمایی را به دلیل بزرگ شدن بیضه متوقف کرد. میانگین کاهش حجم بیضه پس از 6 ماه درمان در بیماران تحت درمان با قرص آناستروزول + 6.6 ± 7.9 سانتی متر مکعب و در گروه دارونما 5.2 ± 8.0 سانتی متر مکعب بود. مطالعه نشانگان مک‌کون-آلبرایت یک مطالعه چند مرکزی، تک بازو، بر روی 28 دختر مبتلا به سندرم مک‌کون-برایت و بلوغ زودرس پیشرونده در سنین 2 تا 10 سال انجام شد. همه بیماران دوز 1 میلی گرم روزانه قرص آناستروزول دریافت کردند. مدت زمان آزمایش 12 ماه بود. بیماران بر اساس تشخیص سندرم مک کیون آلبرایت معمولی (28/27) یا غیر معمول (27/1)، بلوغ زودرس، سابقه خونریزی واژینال و/یا سن استخوانی پیشرفته وارد مطالعه شدند. ویژگی های پایه بیماران شامل موارد زیر بود: میانگین سن تقویمی 0/2 ± 9/5 سال، میانگین سن استخوانی 6/2 ± 6/8 سال، متوسط ​​نرخ رشد 9/2 ± 9/7 سانتی‌متر در سال و میانگین مرحله تنر برای پستان 81/0 ± 7/2 است. در مقایسه با داده‌های قبل از درمان، هیچ کاهش معنی‌داری در طول درمان در دفعات روزهای خونریزی واژینال، یا در میزان افزایش سن استخوانی (به عنوان نسبت بین تغییر در سن استخوان نسبت به تغییر سن تقویمی تعریف می‌شود) وجود نداشت. هیچ تغییر بالینی قابل توجهی در مرحله بندی تانر، میانگین حجم تخمدان، میانگین حجم رحم و میانگین قد پیش بینی شده بزرگسالان وجود نداشت. کاهش کوچک اما از نظر آماری معنی‌دار نرخ رشد از 9/2 ± 9/7 سانتی‌متر در سال به 8/2 ± 5/6 سانتی‌متر در سال مشاهده شد، اما فقدان گروه کنترل، انتساب این اثر را به درمان یا سایر عوامل مخدوش‌کننده مانند تغییرات در سطوح استروژن درون‌زا که معمولاً در بیماران مبتلا به سندرم مک‌کون آلبرایت دیده می‌شود، منع می‌کند. پنج بیمار (18٪) عوارض جانبی را تجربه کردند که احتمالاً مربوط به قرص آناستروزول در نظر گرفته شد. اینها تهوع، آکنه، درد در اندام، افزایش آلانین ترانس آمیناز و آسپارتات ترانس آمیناز و درماتیت آلرژیک بودند. فارماکوکینتیک در بیماران اطفال پس از تجویز 1 میلی گرم یک بار در روز در بیماران اطفال، میانگین زمان رسیدن به حداکثر غلظت آناستروزول 1 ساعت بود. میانگین (محدوده) پارامترهای وضعیت آناستروزول در بیماران اطفال با CL/F 1.54 L/h (0.77-4.53 L/h) و V/F 98.4 L (50.7-330.0 L) توصیف شد. نیمه عمر حذف نهایی 46.8 ساعت بود که مشابه با زنان یائسه ای بود که برای سرطان سینه تحت درمان با آناستروزول بودند. بر اساس تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت، فارماکوکینتیک آناستروزول در پسران مبتلا به ژنیکوماستی بلوغ و دختران مبتلا به سندرم مک کان-آلبرایت مشابه بود.

8.5 استفاده در سالمندان در مطالعات 0030 و 0027 حدود 50 درصد از بیماران 65 سال یا بیشتر بودند. بیماران ≥ 65 سال پاسخ تومور و زمان پیشرفت تومور نسبتاً بهتری نسبت به بیماران کمتر از 65 سال بدون توجه به درمان تصادفی داشتند. در مطالعات 0004 و 0005، 50 درصد بیماران 65 سال یا بیشتر بودند. نرخ پاسخ و زمان پیشرفت برای بیماران بالای 65 و جوانتر مشابه بود. در مطالعه ATAC، 45 درصد از بیماران 65 سال یا بیشتر سن داشتند. اثربخشی قرص آناستروزول در مقایسه با تاموکسیفن در بیماران 65 سال یا بیشتر (N=1413 برای قرص آناستروزول و N=1410 برای تاموکسیفن، نسبت خطر برای بقای بدون بیماری 0.93 بود [95% CI: 0.80، 1.08] کمتر از اثربخشی مشاهده شده در بیماران کمتر از 65 سال بود (N=1712 برای قرص های آناستروزول و N=1706 برای تاموکسیفن، نسبت خطر برای بقای عاری از بیماری 0.79 بود [95% CI: 0.64]، 0). فارماکوکینتیک آناستروزول تحت تأثیر سن قرار نمی گیرد.

8.6 نارسایی کلیوی از آنجایی که تنها حدود 10 درصد آناستروزول بدون تغییر از طریق ادرار دفع می شود، نارسایی کلیوی بر کلیرانس کل بدن تأثیری ندارد. تنظیم دوز در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی ضروری نیست [دوز و تجویز (2.1) و فارماکولوژی بالینی (12.3) را ببینید].

8.7 اختلال کبدی غلظت آناستروزول پلاسما در افراد مبتلا به سیروز کبدی در محدوده غلظتی بود که در افراد عادی در تمام کارآزمایی‌های بالینی مشاهده شد. بنابراین، تنظیم دوز در بیماران مبتلا به سیروز کبدی پایدار نیز ضروری نیست. قرص آناستروزول در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی مورد مطالعه قرار نگرفته است.

12.1 مکانیسم عمل رشد بسیاری از سرطان های سینه توسط استروژن ها تحریک یا حفظ می شود. در زنان یائسه، استروژن‌ها عمدتاً از عملکرد آنزیم آروماتاز ​​به دست می‌آیند که آندروژن‌های آدرنال (عمدتا آندروستندیون و تستوسترون) را به استرون و استرادیول تبدیل می‌کند. بنابراین، سرکوب بیوسنتز استروژن در بافت‌های محیطی و در خود بافت سرطانی می‌تواند با مهار آنزیم آروماتاز ​​انجام شود. آناستروزول یک مهارکننده انتخابی آروماتاز ​​غیر استروئیدی است. به طور قابل توجهی غلظت استرادیول سرم را کاهش می دهد و هیچ اثر قابل تشخیصی بر تشکیل کورتیکواستروئیدهای آدرنال یا آلدوسترون ندارد.

12.2 اثر فارماکودینامیک بر استرادیول میانگین غلظت سرمی استرادیول در کارآزمایی‌های چندگانه دوز روزانه با 0.5، 1، 3، 5 و 10 میلی‌گرم قرص آناستروزول در زنان یائسه مبتلا به سرطان پستان پیشرفته ارزیابی شد. سرکوب قابل توجه بالینی استرادیول سرم با تمام دوزها مشاهده شد. دوزهای 1 میلی گرم و بالاتر منجر به سرکوب میانگین غلظت سرمی استرادیول تا حد پایین تشخیص (3.7 pmol/L) شد. دوز توصیه شده روزانه، قرص آناستروزول 1 میلی گرم، استرادیول را تقریباً 70٪ در عرض 24 ساعت و تقریباً 80٪ پس از 14 روز مصرف روزانه کاهش داد. سرکوب استرادیول سرم تا 6 روز پس از قطع مصرف روزانه با قرص آناستروزول 1 میلی گرم حفظ شد. اثر قرص آناستروزول در زنان یائسه مبتلا به سرطان پستان زودرس یا پیشرفته مورد مطالعه قرار نگرفته است. از آنجایی که معطر شدن آندروژن های آدرنال منبع قابل توجهی از استرادیول در زنان یائسه نیست، انتظار نمی رود که قرص آناستروزول سطح استرادیول را در زنان یائسه کاهش دهد. اثر بر کورتیکواستروئیدها در کارآزمایی‌های روزانه با دوزهای 3، 5 و 10 میلی‌گرم، گزینش‌پذیری آناستروزول با بررسی اثرات روی سنتز کورتیکواستروئید ارزیابی شد. برای تمام دوزها، آناستروزول بر ترشح کورتیزول یا آلدوسترون در ابتدا یا در پاسخ به ACTH تأثیری نداشت. هیچ درمان جایگزینی با گلوکوکورتیکوئید یا مینرالوکورتیکوئید با آناستروزول ضروری نیست. سایر اثرات غدد درون ریز در کارآزمایی‌های روزانه با دوزهای 5 و 10 میلی‌گرم، هورمون محرک تیروئید (TSH) اندازه‌گیری شد. هیچ افزایشی در TSH در طول تجویز قرص آناستروزول وجود نداشت. قرص آناستروزول دارای فعالیت مستقیم پروژستوژنیک، آندروژنیک یا استروژنی در حیوانات نیست، اما سطح گردش خون پروژسترون، آندروژن و استروژن را مختل می کند.

12.3 فارماکوکینتیک جذب مهار فعالیت آروماتاز ​​عمدتاً به دلیل آناستروزول، داروی اصلی است. جذب آناستروزول سریع است و حداکثر غلظت پلاسمایی معمولاً طی 2 ساعت پس از مصرف در شرایط ناشتا رخ می دهد. مطالعات با داروی نشاندار رادیویی نشان داده است که آناستروزول خوراکی به خوبی در گردش خون سیستمیک جذب می شود. غذا سرعت جذب آناستروزول را کاهش می دهد، اما نه میزان کلی جذب آناستروزول. وقتی آناستروزول 30 دقیقه بعد از غذا تجویز شد، میانگین Cmax آناستروزول 16 درصد کاهش یافت و میانگین T max از 2 تا 5 ساعت به تعویق افتاد. فارماکوکینتیک آناستروزول در محدوده دوز 1 تا 20 میلی گرم خطی است و با دوز مکرر تغییر نمی کند. فارماکوکینتیک آناستروزول در بیماران و داوطلبان سالم مشابه بود. توزیع سطح پلاسمایی حالت پایدار تقریباً 3 تا 4 برابر بیشتر از سطوح مشاهده شده پس از یک دوز تک قرص آناستروزول است. غلظت پلاسما در حدود 7 روز از دوز یک بار در روز به سطح پایدار نزدیک می شود. آناستروزول در محدوده درمانی 40% به پروتئین های پلاسما متصل می شود. متابولیسم متابولیسم آناستروزول توسط N-dealkylation، hydroxylation و glucuronidation رخ می دهد. سه متابولیت آناستروزول (تریازول، یک مزدوج گلوکورونید هیدروکسی آناستروزول، و یک مزدوج گلوکورونید خود آناستروزول) در پلاسما و ادرار انسان شناسایی شده است. متابولیت اصلی در گردش آناستروزول، تریازول، فاقد فعالیت دارویی است. آناستروزول واکنش‌های کاتالیز شده توسط سیتوکروم P450 1A2، 2C8/9 و 3A4 را در شرایط آزمایشگاهی با مقادیر Ki که تقریباً 30 برابر بیشتر از میانگین مقادیر Cmax حالت پایدار مشاهده‌شده پس از دوز 1 میلی‌گرم در روز بود، مهار کرد. آناستروزول هیچ اثر مهاری بر واکنش های کاتالیز شده توسط سیتوکروم P450 2A6 یا 2D6 در شرایط آزمایشگاهی نداشت. تجویز یک دوز 30 میلی گرم بر کیلوگرم یا چندین دوز 10 میلی گرم بر کیلوگرم آناستروزول به افراد سالم تأثیری بر پاکسازی آنتی پیرین یا بازیابی ادراری متابولیت های آنتی پیرین نداشت. دفع هشتاد و پنج درصد آناستروزول نشاندار شده رادیویی در مدفوع و ادرار بازیابی شد. متابولیسم کبدی تقریباً 85 درصد از دفع آناستروزول را تشکیل می دهد. حذف کلیوی تقریباً 10٪ از کل کلیرانس را تشکیل می دهد. میانگین نیمه عمر حذف آناستروزول 50 ساعت است. اثر جنسیت و سن فارماکوکینتیک آناستروزول در داوطلبان زن یائسه و بیماران مبتلا به سرطان سینه بررسی شده است. هیچ اثر مرتبط با سن در محدوده <50 تا> 80 سال مشاهده نشد. اثر سطوح سرمی استرادیول و استرون سولفات نژاد بین زنان یائسه ژاپنی و قفقازی که روزانه 1 میلی گرم آناستروزول به مدت 16 روز دریافت می کردند، مشابه بود. میانگین حداقل غلظت پلاسمایی آناستروزول در زنان یائسه قفقازی و ژاپنی به ترتیب 25.7 و 30.4 نانوگرم در میلی لیتر بود. اثر نارسایی کلیوی فارماکوکینتیک آناستروزول در افراد مبتلا به نارسایی کلیوی بررسی شده است. ترخیص کالا از گمرک کلیوی آناستروزول به طور متناسب با کلیرانس کراتینین کاهش یافت و در داوطلبان با نارسایی شدید کلیوی (کلیرانس کراتینین <30 میلی لیتر در دقیقه/1.73 متر مربع) تقریباً 50 درصد کمتر از گروه کنترل بود. کل ترخیص کالا از گمرک تنها 10٪ کاهش یافت. برای نارسایی کلیوی نیازی به تنظیم دوز نیست. [نگاه کنید به دوز و نحوه تجویز (2.1) و استفاده در جمعیت های خاص (8.6)] اثر اختلالات کبدی فارماکوکینتیک آناستروزول در افراد مبتلا به سیروز کبدی مرتبط با سوء مصرف الکل بررسی شده است. ترخیص کالا از گمرک ظاهری خوراکی (CL/F) آناستروزول در افراد مبتلا به سیروز کبدی پایدار تقریباً 30 درصد کمتر از افراد کنترل با عملکرد طبیعی کبد بود. با این حال، این غلظت های پلاسما هنوز با محدوده مقادیر مشاهده شده در افراد عادی بود. اثر نارسایی شدید کبدی مورد مطالعه قرار نگرفت. هیچ تنظیم دوز برای سیروز کبدی پایدار لازم نیست. [دوز و تجویز (2.2) و استفاده در جمعیت های خاص (8.7) را ببینید]

17 اطلاعات مشاوره بیمار به برچسب زدن بیمار مورد تایید FDA (اطلاعات بیمار) مراجعه کنید. واکنش‌های حساسیت بیش از حد، بیماران را از احتمال واکنش‌های آلرژیک جدی همراه با تورم صورت، لب‌ها، زبان و/یا گلو (آنژیوادم) که ممکن است در بلع و/یا تنفس مشکل ایجاد کند، اطلاع دهید و فوراً به پزشک مراجعه کنید [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. حوادث قلبی عروقی ایسکمیک بیماران مبتلا به بیماری ایسکمیک قلبی از قبل باید مطلع شوند که با مصرف قرص آناستروزول در مقایسه با مصرف تاموکسیفن، بروز حوادث قلبی عروقی افزایش یافته است. اگر درد قفسه سینه یا تنگی نفس جدید یا بدتر شد، به بیماران توصیه کنید که فوراً به پزشک مراجعه کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. اثرات استخوانی به بیماران اطلاع دهید که قرص آناستروزول سطح استروژن را کاهش می دهد. این ممکن است منجر به از دست دادن محتوای معدنی استخوان شود که ممکن است استحکام استخوان را کاهش دهد. یک پیامد احتمالی کاهش محتوای مواد معدنی استخوان، افزایش خطر شکستگی است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. کلسترول به بیماران اطلاع دهید که هنگام دریافت قرص آناستروزول ممکن است سطح کلسترول افزایش یافته باشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. به بیماران تونل کارپال باید اطلاع داده شود که اگر دچار غلغلک، گزگز، یا بی حسی شدند، باید به ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود اطلاع دهند [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. تاموکسیفن باید به بیماران توصیه شود که قرص آناستروزول را با تاموکسیفن مصرف نکنند [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید]. دوزهای فراموش شده به بیماران اطلاع دهید که در صورت فراموشی یک نوبت، به محض یادآوری آن را مصرف کنند. اگر تقریباً زمان مصرف نوبت بعدی فرا رسیده است، دوز فراموش شده را نادیده بگیرید و دوز بعدی را که به طور منظم برنامه ریزی شده است مصرف کنید. بیماران نباید دو دوز را همزمان مصرف کنند. مسمومیت جنینی- جنینی به زنان دارای پتانسیل باروری در مورد خطر بالقوه برای جنین و استفاده از پیشگیری موثر از بارداری در طول درمان با قرص آناستروزول و حداقل 3 هفته پس از آخرین دوز توصیه کنید. به خانم‌ها توصیه کنید در صورت باردار شدن یا مشکوک شدن به بارداری در طول درمان با قرص‌های آناستروزول، با پزشک خود تماس بگیرند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) و استفاده در جمعیت‌های خاص (8.1، 8.3) مراجعه کنید]. شیردهی به زنان توصیه کنید در طول درمان با قرص آناستروزول و حداقل 2 هفته پس از آخرین دوز شیر ندهند [به مصرف در جمعیت خاص (8.2) مراجعه کنید]. اطلاعات بیمار قرص های آناستروزول (an-AS-troe-zole) مهمترین اطلاعاتی که باید در مورد قرص های آناستروزول بدانم چیست؟ قرص آناستروزول ممکن است عوارض جانبی جدی ایجاد کند از جمله: بیماری قلبی. زنان مبتلا به سرطان پستان زودرس، که سابقه انسداد در عروق قلب خود (بیماری ایسکمیک قلبی) دارند و قرص آناستروزول مصرف می کنند، ممکن است در مقایسه با زنان مشابهی که تاموکسیفن مصرف می کنند، علائم کاهش جریان خون به قلب خود را افزایش دهند. اگر در طول درمان با قرص آناستروزول، درد قفسه سینه یا تنگی نفس جدید یا بدتر شد، فوراً به پزشک کمک کنید. قرص آناستروزول چیست؟ قرص های آناستروزول داروهای تجویزی هستند که در زنانی که یائسگی را به پایان رسانده اند ("تغییر زندگی") استفاده می شود: درمان سرطان پستان زودرس پس از جراحی در زنانی که سرطان سینه آنها دارای گیرنده هورمونی مثبت است، اولین درمان سرطان سینه است که به بافت یا غدد لنفاوی مجاور گسترش یافته است (به صورت محلی پیشرفته) یا به سایر قسمت های بدن گسترش یافته است (متاستاتیک)، در زنانی که سرطان سینه آنها گیرنده هورمونی مثبت است یا گیرنده های هورمونی شناخته شده نیستند. درمان سرطان پستان پیشرفته، در صورتی که سرطان رشد کرده باشد یا بیماری پس از درمان با تاموکسیفن گسترش یافته باشد. قرص آناستروزول در زنان مبتلا به سرطان سینه که یائسگی آنها به پایان نرسیده است (زنان قبل از یائسگی) موثر نیست. چه کسانی نباید قرص آناستروزول مصرف کنند؟ در موارد زیر از قرص آناستروزول استفاده نکنید:

• واکنش آلرژیک شدید به آناستروزول یا هر یک از ترکیبات موجود در قرص آناستروزول داشته باشید. برای مشاهده لیست کامل مواد تشکیل دهنده قرص آناستروزول، انتهای این جزوه را ببینید. علائم واکنش شدید آلرژیک به قرص آناستروزول عبارتند از: تورم صورت، لب ها، زبان یا گلو، مشکل در تنفس یا بلع، کهیر و خارش. قبل از مصرف قرص آناستروزول به پزشک خود چه باید بگویم؟ قبل از مصرف قرص های آناستروزول، در صورت وجود موارد زیر به پزشک خود اطلاع دهید:
• هنوز دوره های قاعدگی دارند (از یائسگی گذشته نیستند). اگر مطمئن نیستید با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود صحبت کنید.
• مشکل قلبی داشته یا داشته
• به شما گفته شده است که دچار نازک شدن یا ضعف استخوان هستید (پوکی استخوان)
• کلسترول بالا دارند
• هر شرایط پزشکی دیگری داشته باشد
• باردار هستند یا قصد باردار شدن دارند. مصرف قرص آناستروزول در دوران بارداری یا در عرض 3 هفته پس از بارداری ممکن است به جنین شما آسیب برساند.
• زنانی که قادر به باردار شدن هستند باید قبل از شروع درمان با قرص آناستروزول آزمایش بارداری انجام دهند.
• زنانی که قادر به باردار شدن هستند، باید در طول درمان با قرص آناساتروزول و به مدت 3 هفته پس از آخرین دوز قرص آناستروزول، از روش‌های پیشگیری از بارداری موثر استفاده کنند. اگر ممکن است باردار باشید، فوراً به پزشک خود اطلاع دهید.
• شیر می دهند یا قصد شیر دادن دارند. مشخص نیست که آیا قرص آناستروزول به شیر مادر منتقل می شود یا خیر. در طول درمان با قرص آناستروزول و تا 2 هفته پس از آخرین دوز قرص آناستروزول از شیر مادر خودداری کنید. در مورد تمام داروهایی که مصرف می کنید، از جمله داروهای نسخه ای و بدون نسخه، ویتامین ها و مکمل های گیاهی به پزشک خود اطلاع دهید. اگر مصرف می کنید، به خصوص به ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود بگویید:
• تاموکسیفن در صورت مصرف تاموکسیفن نباید قرص آناستروزول مصرف کنید. مصرف قرص آناستروزول همراه با تاموکسیفن ممکن است مقدار قرص آناستروزول را در خون شما کاهش دهد و باعث شود که قرص آناستروزول به خوبی کار نکند.
• داروهای حاوی استروژن اگر با هر یک از این داروها مصرف شود، قرص آناستروزول ممکن است موثر نباشد:
• درمان جایگزینی هورمونی
• قرص های ضد بارداری
• کرم های استروژن
• حلقه های واژینال
• شیاف واژینال داروهای مصرفی خود را بشناسید. فهرستی از آنها را نگه دارید و هنگامی که داروی جدیدی دریافت می کنید به ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی و داروساز خود نشان دهید. چگونه باید قرص آناستروزول مصرف کنم؟
• قرص آناستروزول را دقیقاً همانطور که ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی به شما می گوید مصرف کنید.
• مصرف قرص آناستروزول را تا زمانی که پزشک به شما بگوید قطع کنید ادامه دهید
• قرص آناستروزول را می توان با غذا یا بدون غذا مصرف کرد.
• اگر یک نوبت را فراموش کردید، به محض یادآوری آن را مصرف کنید. اگر تقریباً زمان مصرف نوبت بعدی فرا رسیده است، نوبت فراموش شده را نادیده بگیرید. دوز برنامه ریزی شده بعدی خود را مصرف کنید. دو دوز را همزمان مصرف نکنید. اگر بیش از حد قرص آناستروزول مصرف می کنید، با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود تماس بگیرید یا فورا به اورژانس بیمارستان مراجعه کنید. عوارض جانبی احتمالی قرص آناستروزول چیست؟ قرص آناستروزول می تواند عوارض جانبی جدی ایجاد کند از جمله:
• به «مهم ترین اطلاعاتی که باید در مورد قرص آناستروزول بدانم چیست؟» مراجعه کنید.
• نازک شدن یا ضعف استخوان (پوکی استخوان). قرص آناستروزول استروژن را در بدن شما کاهش می دهد که ممکن است باعث نازک شدن و ضعیف شدن استخوان های شما شود. این ممکن است خطر شکستگی، به ویژه ستون فقرات، لگن و مچ دست شما را افزایش دهد. پزشک شما ممکن است قبل از شروع و در طول درمان با قرص آناستروزول آزمایش تراکم مواد معدنی استخوان را برای بررسی تغییرات استخوانی شما تجویز کند.
• افزایش کلسترول خون (چربی در خون). در حین مصرف قرص آناستروزول، پزشک ممکن است کلسترول شما را بررسی کند.
• واکنش های پوستی در صورت بروز هر گونه ضایعات پوستی، زخم یا تاول، مصرف قرص آناستروزول را قطع کنید و فوراً با پزشک خود تماس بگیرید.
• واکنش های آلرژیک شدید در صورت داشتن موارد زیر فوراً کمک پزشکی دریافت کنید:
• تورم صورت، لب ها، زبان یا گلو.
• مشکل در بلع
• مشکل در تنفس
• مشکلات کبدی قرص آناستروزول می تواند باعث التهاب کبد و تغییر در آزمایش خون عملکرد کبد شود. ممکن است پزشک شما را برای این موضوع تحت نظر داشته باشد. مصرف قرص آناستروزول را متوقف کنید و در صورت داشتن هر یک از علائم یا نشانه های مشکل کبدی فوراً با پزشک خود تماس بگیرید:
• احساس عمومی خوب نبودن
• زرد شدن پوست یا سفیدی چشم
• درد در سمت راست (شکم) عوارض جانبی رایج در زنانی که قرص آناستروزول مصرف می کنند عبارتند از: گرگرفتگی ضعف مفاصل درد مفاصل، سفتی یا تورم (آرتریت) درد گلو درد فشار خون بالا افسردگی حالت تهوع و استفراغ بثورات کمر درد مشکلات خواب درد استخوان سردرد تورم پاها، مچ پا یا پاها افزایش سرفه تنگی نفس تجمع مایع لنفاوی در بافت‌های بازوی آسیب دیده گزگز، گزگز یا بی حسی پوست شما. در صورت داشتن هر گونه عارضه جانبی که شما را آزار می دهد یا از بین نمی رود، به پزشک خود اطلاع دهید. اینها همه عوارض جانبی احتمالی قرص آناستروزول نیستند. برای اطلاعات بیشتر، از ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی یا داروساز خود بپرسید. برای مشاوره پزشکی در مورد عوارض جانبی با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود تماس بگیرید. ممکن است عوارض جانبی را به FDA با شماره 1-800-FDA-1088 گزارش دهید. چگونه باید قرص آناستروزول را ذخیره کنم؟ قرص های آناستروزول را در دمای 68 درجه فارنهایت تا 77 درجه فارنهایت (20 تا 25 درجه سانتیگراد) نگهداری کنید. قرص آناستروزول و تمام داروها را دور از دسترس کودکان نگهداری کنید. اطلاعات کلی در مورد قرص آناستروزول گاهی اوقات برای شرایطی که در بروشورهای اطلاعاتی بیمار ذکر نشده است، داروها تجویز می شود. قرص آناستروزول را برای شرایطی که برای آن تجویز نشده است مصرف نکنید. قرص آناستروزول را به افراد دیگر ندهید، حتی اگر علائم مشابه شما را داشته باشند. ممکن است به آنها آسیب برساند. اگر اطلاعات بیشتری می خواهید، با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود صحبت کنید. می توانید از داروساز یا ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود اطلاعاتی در مورد قرص های آناستروزول که برای متخصصان سلامت نوشته شده است بخواهید. ترکیبات قرص آناستروزول چیست؟ ماده فعال: آناستروزول USP مواد غیر فعال: هیپروملوز، لاکتوز مونوهیدرات، استئارات منیزیم، پلی اتیلن گلیکول، پوویدون، نشاسته گلیکولات سدیم و دی اکسید تیتانیوم. تولید کننده: NATCO PHARMA LIMITED Kothur- 509 228, India.