زولپیدم تارتارات زیر زبانی

فقط در صورتی مصرف شود که 4 ساعت از زمان خواب قبل از زمان برنامه ریزی شده بیداری باقی مانده باشد (2.1، 5.1). قرص های زیر زبانی زولپیدم تارتارات باید زیر زبان قرار داده شوند و قبل از بلع کاملاً متلاشی شوند. قرص را نباید به طور کامل قورت داد. (2.1) اثر قرص زیرزبانی زولپیدم تارتارات ممکن است در صورت مصرف همزمان با غذا یا بلافاصله بعد از آن کاهش یابد. مصرف همزمان با داروهای مضعف CNS: دوز توصیه شده 1.75 میلی گرم برای مردان و زنان است (2.3) بیماران سالمندان و بیماران مبتلا به نارسایی کبدی: دوز توصیه شده 1.75 میلی گرم برای مردان و زنان است (2.4، 2.5)

2.1 دستورالعمل مهم تجویز قرص زیرزبانی زولپیدم تارتارات باید در رختخواب مصرف شود که بیمار در نیمه شب از خواب بیدار شود و به مشکل برگردد. قرص زیرزبانی زولپیدم تارتارات فقط در صورتی باید مصرف شود که بیمار حداقل 4 ساعت از زمان خوابش قبل از زمان برنامه ریزی شده برای بیدار شدن باقی مانده باشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. قرص زیرزبانی زولپیدم تارتارات باید زیر زبان گذاشته شود و قبل از بلع کاملاً متلاشی شود. قرص را نباید به طور کامل قورت داد. برای اثر مطلوب، قرص زیرزبانی زولپیدم تارتارات نباید همراه یا بلافاصله بعد از غذا تجویز شود. قرص باید درست قبل از مصرف از کیسه خارج شود.

2.2 اطلاعات اولیه دوز مصرف توصیه شده و حداکثر دوز قرص زیرزبانی زولپیدم تارتارات 1.75 میلی گرم برای زنان و 3.5 میلی گرم برای مردان است که در صورت نیاز فقط یک بار در شب مصرف می شود اگر بیدار شدن در نیمه شب همراه با مشکل در بازگشت به خواب باشد. دوزهای توصیه شده برای زنان و مردان متفاوت است زیرا زنان با سرعت کمتری نسبت به مردان زولپیدم را از بدن پاک می کنند [به استفاده در جمعیت های خاص (8.6) مراجعه کنید].

2.3 مصرف با داروهای مضعف CNS دوز توصیه شده قرص زیرزبانی زولپیدم تارتارات برای مردان و زنانی که همزمان از داروهای مضعف CNS استفاده می کنند 1.75 میلی گرم است. تنظیم دوز همزمان داروهای مضعف CNS ممکن است در صورت مصرف همزمان با قرص زیرزبانی زولپیدم تارتارات به دلیل اثرات بالقوه افزایشی ضروری باشد. استفاده از قرص‌های زیرزبانی زولپیدم تارتارات همراه با سایر داروهای آرام‌بخش - خواب‌آور (از جمله سایر محصولات زولپیدم) هنگام خواب یا نیمه‌شب توصیه نمی‌شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید].

2.4 استفاده در بیماران سالمند بیماران سالمند ممکن است به ویژه به اثرات زولپیدم حساس باشند. دوز توصیه شده قرص زیرزبانی زولپیدم تارتارات در مردان و زنان بالای 65 سال 1.75 میلی گرم است که در صورت نیاز فقط یک بار در شب مصرف می شود [به مصرف در جمعیت های خاص (8.5) مراجعه کنید].

2.5 مصرف در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی دوز توصیه شده قرص زیرزبانی زولپیدم تارتارات در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی 1.75 میلی گرم است که در صورت نیاز فقط یک بار در شب مصرف می شود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

2.1 دستورالعمل مهم تجویز قرص زیرزبانی زولپیدم تارتارات باید در رختخواب مصرف شود که بیمار در نیمه شب از خواب بیدار شود و به مشکل برگردد. قرص زیرزبانی زولپیدم تارتارات فقط در صورتی باید مصرف شود که بیمار حداقل 4 ساعت از زمان خوابش قبل از زمان برنامه ریزی شده برای بیدار شدن باقی مانده باشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. قرص زیرزبانی زولپیدم تارتارات باید زیر زبان گذاشته شود و قبل از بلع کاملاً متلاشی شود. قرص را نباید به طور کامل قورت داد. برای اثر مطلوب، قرص زیرزبانی زولپیدم تارتارات نباید همراه یا بلافاصله بعد از غذا تجویز شود. قرص باید درست قبل از مصرف از کیسه خارج شود.

2.2 اطلاعات اولیه دوز مصرف توصیه شده و حداکثر دوز قرص زیرزبانی زولپیدم تارتارات 1.75 میلی گرم برای زنان و 3.5 میلی گرم برای مردان است که در صورت نیاز فقط یک بار در شب مصرف می شود اگر بیدار شدن در نیمه شب همراه با مشکل در بازگشت به خواب باشد. دوزهای توصیه شده برای زنان و مردان متفاوت است زیرا زنان با سرعت کمتری نسبت به مردان زولپیدم را از بدن پاک می کنند [به استفاده در جمعیت های خاص (8.6) مراجعه کنید].

2.3 مصرف با داروهای مضعف CNS دوز توصیه شده قرص زیرزبانی زولپیدم تارتارات برای مردان و زنانی که همزمان از داروهای مضعف CNS استفاده می کنند 1.75 میلی گرم است. تنظیم دوز همزمان داروهای مضعف CNS ممکن است در صورت مصرف همزمان با قرص زیرزبانی زولپیدم تارتارات به دلیل اثرات بالقوه افزایشی ضروری باشد. استفاده از قرص‌های زیرزبانی زولپیدم تارتارات همراه با سایر داروهای آرام‌بخش - خواب‌آور (از جمله سایر محصولات زولپیدم) هنگام خواب یا نیمه‌شب توصیه نمی‌شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید].

2.4 استفاده در بیماران سالمند بیماران سالمند ممکن است به ویژه به اثرات زولپیدم حساس باشند. دوز توصیه شده قرص زیرزبانی زولپیدم تارتارات در مردان و زنان بالای 65 سال 1.75 میلی گرم است که در صورت نیاز فقط یک بار در شب مصرف می شود [به مصرف در جمعیت های خاص (8.5) مراجعه کنید].

2.5 مصرف در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی دوز توصیه شده قرص زیرزبانی زولپیدم تارتارات در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی 1.75 میلی گرم است که در صورت نیاز فقط یک بار در شب مصرف می شود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی اثرات مضعف CNS: هوشیاری و هماهنگی حرکتی را مختل می کند، از جمله خطر اختلال صبحگاهی. خطر با دوز و استفاده با سایر داروهای مضعف CNS و الکل افزایش می یابد. به بیماران در مورد استفاده صحیح آموزش دهید (5.2) ارزیابی برای تشخیص های همراه: اگر بی خوابی پس از 7 تا 10 روز استفاده ادامه یافت، مجدداً ارزیابی کنید (5.2) واکنش های آنافیلاکتیک/آنافیلاکتوئید شدید: آنژیوادم و آنافیلاکسی گزارش شده است. در صورت بروز چنین واکنش هایی دوباره به چالش نکشید (5.3) تغییرات تفکر و رفتار غیرعادی: تغییراتی از جمله کاهش بازداری، رفتار عجیب و غریب، بی قراری و مسخ شخصیت گزارش شده است. هر گونه تغییر رفتاری با شروع جدید را فورا ارزیابی کنید (5.5) افسردگی: بدتر شدن افسردگی یا تفکر خودکشی ممکن است رخ دهد. برای جلوگیری از مصرف بیش از حد عمدی، کمترین تعداد قرص ممکن را تجویز کنید.

5.1 رفتارهای پیچیده خواب رفتارهای پیچیده خواب از جمله راه رفتن در خواب، رانندگی در خواب، و درگیر شدن در فعالیت های دیگر در حالی که کاملاً بیدار نیستند ممکن است پس از اولین یا هر مصرف بعدی زولپیدم رخ دهد. بیماران ممکن است در طی رفتارهای پیچیده خواب آسیب جدی ببینند یا به دیگران آسیب برسانند. چنین صدماتی ممکن است منجر به یک نتیجه کشنده شود. سایر رفتارهای خواب پیچیده (مانند تهیه و خوردن غذا، برقراری تماس تلفنی یا داشتن رابطه جنسی) نیز گزارش شده است. بیماران معمولاً این وقایع را به خاطر نمی آورند. گزارش‌های پس از بازاریابی نشان داده‌اند که رفتارهای خواب پیچیده ممکن است با زولپیدم به تنهایی در دوزهای توصیه شده، با یا بدون استفاده همزمان از الکل یا سایر داروهای مضعف سیستم عصبی مرکزی (CNS) رخ دهد [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید]. اگر بیمار رفتار پیچیده خواب را تجربه کرد فورا مصرف زولپیدم تارتارات را قطع کنید.

5.2 اثرات مضعف CNS و اختلال در روز بعد زولپیدم تارتارات، مانند سایر داروهای آرام بخش- خواب آور، دارای اثرات مضعف CNS است. مصرف همزمان با سایر داروهای مضعف CNS (به عنوان مثال، بنزودیازپین ها، مواد افیونی، داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای، الکل) خطر افسردگی CNS را افزایش می دهد. هنگامی که زولپیدم تارتارات همراه با چنین داروهایی تجویز می شود، به دلیل اثرات بالقوه افزایشی، ممکن است تنظیم دوز زولپیدم تارتارات و سایر داروهای مضعف CNS همزمان ضروری باشد. استفاده از زولپیدم تارتارات همراه با سایر داروهای آرام بخش- خواب آور (از جمله سایر محصولات زولپیدم) در هنگام خواب یا نیمه شب توصیه نمی شود [دوز و نحوه تجویز (2.3) را ببینید]. در یک مطالعه رانندگی، افراد سالمی که زولپیدم تارتارات را با کمتر از چهار ساعت زمان باقیمانده به خواب دریافت کردند، در مقایسه با افرادی که دارونما دریافت کردند، شواهدی از اختلال در رانندگی داشتند [به مطالعات بالینی (14.2) مراجعه کنید]. اگر زولپیدم تارتارات کمتر از 4 ساعت مانده به خواب مصرف شود، اگر دوز بالاتر از حد توصیه شده مصرف شود، در صورت مصرف همزمان با سایر داروهای مضعف CNS، یا همزمان با سایر داروهایی که سطح زولپیدم خون را افزایش می دهند، خطر ابتلا به اختلال رانندگی در روز بعد (و اختلال روانی حرکتی) افزایش می یابد. از آنجایی که زولپیدم تارتارات می‌تواند باعث خواب‌آلودگی و کاهش سطح هوشیاری شود، بیماران، به‌ویژه افراد مسن، بیشتر در معرض خطر افتادن هستند.

5.3 نیاز به ارزیابی برای تشخیص های همراه از آنجا که اختلالات خواب ممکن است تظاهرات یک اختلال جسمی و/یا روانی باشد، درمان علامتی بی خوابی باید تنها پس از ارزیابی دقیق بیمار شروع شود. رفع نشدن بی خوابی پس از 7 تا 10 روز درمان ممکن است نشان دهنده وجود یک بیماری روانی اولیه و/یا پزشکی باشد که باید مورد ارزیابی قرار گیرد. بدتر شدن بی خوابی یا ظهور ناهنجاری های جدید تفکر یا رفتار ممکن است نتیجه یک اختلال روانی یا جسمی ناشناخته باشد. چنین یافته هایی در طول دوره درمان با داروهای آرام بخش- خواب آور از جمله زولپیدم ظاهر شده است.

5.4 واکنش های شدید آنافیلاکتیک و آنافیلاکتوئید مواردی از آنژیوادم شامل زبان، گلوت یا حنجره در بیماران پس از مصرف اولین یا بعدی دوز زولپیدم گزارش شده است. برخی از بیماران علائم دیگری مانند تنگی نفس، بسته شدن گلو، یا تهوع و استفراغ داشته اند که نشان دهنده آنافیلاکسی است. برخی از بیماران نیاز به درمان پزشکی در بخش اورژانس دارند. اگر آنژیوادم گلو، گلوت یا حنجره را درگیر کند، انسداد راه هوایی ممکن است رخ دهد و کشنده باشد. بیمارانی که پس از درمان با زولپیدم دچار آنژیوادم یا آنافیلاکسی می شوند، نباید با زولپیدم تارتارات مجدداً به چالش کشیده شوند.

5.5 تغییرات تفکر و رفتار غیرطبیعی تغییرات غیرطبیعی در تفکر و رفتار در بیماران تحت درمان با داروهای آرام بخش- خواب آور از جمله زولپیدم گزارش شده است. برخی از این تغییرات شامل کاهش بازداری (به عنوان مثال، پرخاشگری و برون گرایی که به نظر خارج از شخصیت به نظر می رسید)، رفتار عجیب و غریب، بی قراری، و مسخ شخصیت بود. توهمات بینایی و شنوایی نیز گزارش شده است. در کارآزمایی‌های کنترل‌شده زولپیدم تارتارات 10 میلی‌گرمی که هنگام خواب مصرف شد، کمتر از 1 درصد از بزرگسالان مبتلا به بی‌خوابی که زولپیدم دریافت کرده بودند، توهم را گزارش کردند. در یک کارآزمایی بالینی، 7٪ از بیماران اطفال تحت درمان با زولپیدم تارتارات 0.25 میلی گرم بر کیلوگرم در زمان خواب، توهم را گزارش کردند، در مقابل 0٪ تحت درمان با دارونما [به مصرف در جمعیت های خاص (8.4) مراجعه کنید]. ظهور هر علامت رفتاری جدید یا علامت نگرانی نیاز به ارزیابی دقیق و فوری دارد.

5.6 استفاده در بیماران مبتلا به افسردگی در بیماران عمدتاً افسرده تحت درمان با داروهای آرامبخش- خواب آور، بدتر شدن افسردگی و افکار و اعمال خودکشی (از جمله خودکشی کامل) گزارش شده است. ممکن است در چنین بیمارانی تمایل به خودکشی وجود داشته باشد و اقدامات محافظتی لازم باشد. مصرف بیش از حد عمدی در این گروه از بیماران شایع تر است. بنابراین، کمترین تعداد قرصی که امکان پذیر است باید در هر زمان برای بیمار تجویز شود.

5.7 افسردگی تنفسی اگرچه مطالعات با 10 میلی گرم زولپیدم تارتارات اثرات مضعف تنفسی را در دوزهای هیپنوتیزمی در افراد سالم یا در بیماران مبتلا به بیماری انسدادی مزمن ریه (COPD) نشان ندادند، اما کاهش در شاخص برانگیختگی کل، همراه با کاهش در کمترین میزان و افزایش دفعات اشباع اکسیژن کمتر از 8 درصد و 90٪ در بیماران مبتلا به آپنه خواب خفیف تا متوسط ​​هنگام درمان با زولپیدم در مقایسه با دارونما مشاهده شد. از آنجایی که داروهای آرام بخش- خواب آور توانایی کاهش نیروی تنفسی را دارند، در صورت تجویز زولپیدم تارتارات برای بیمارانی که عملکرد تنفسی آنها مختل شده است، باید اقدامات احتیاطی انجام شود. گزارش‌های پس از بازاریابی در مورد نارسایی تنفسی در بیمارانی که 10 میلی‌گرم زولپیدم تارتارات دریافت می‌کردند، گزارش شده است که اکثر آنها از قبل اختلالات تنفسی داشتند. خطرات افسردگی تنفسی باید قبل از تجویز زولپیدم تارتارات در بیماران مبتلا به اختلالات تنفسی از جمله آپنه خواب و میاستنی گراویس در نظر گرفته شود.

5.8 اثرات ترک گزارش هایی از علائم و نشانه های ترک به دنبال کاهش سریع دوز یا قطع ناگهانی زولپیدم گزارش شده است. بیماران را از نظر تحمل، سوء استفاده و وابستگی تحت نظر بگیرید [به سوء مصرف و وابستگی به مواد مخدر (9.2) و (9.3) مراجعه کنید.

5.1 رفتارهای پیچیده خواب رفتارهای پیچیده خواب از جمله راه رفتن در خواب، رانندگی در خواب، و درگیر شدن در فعالیت های دیگر در حالی که کاملاً بیدار نیستند ممکن است پس از اولین یا هر مصرف بعدی زولپیدم رخ دهد. بیماران ممکن است در طی رفتارهای پیچیده خواب آسیب جدی ببینند یا به دیگران آسیب برسانند. چنین صدماتی ممکن است منجر به یک نتیجه کشنده شود. سایر رفتارهای خواب پیچیده (مانند تهیه و خوردن غذا، برقراری تماس تلفنی یا داشتن رابطه جنسی) نیز گزارش شده است. بیماران معمولاً این وقایع را به خاطر نمی آورند. گزارش‌های پس از بازاریابی نشان داده‌اند که رفتارهای خواب پیچیده ممکن است با زولپیدم به تنهایی در دوزهای توصیه شده، با یا بدون استفاده همزمان از الکل یا سایر داروهای مضعف سیستم عصبی مرکزی (CNS) رخ دهد [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید]. اگر بیمار رفتار پیچیده خواب را تجربه کرد فورا مصرف زولپیدم تارتارات را قطع کنید.

5.2 اثرات مضعف CNS و اختلال در روز بعد زولپیدم تارتارات، مانند سایر داروهای آرام بخش- خواب آور، دارای اثرات مضعف CNS است. مصرف همزمان با سایر داروهای مضعف CNS (به عنوان مثال، بنزودیازپین ها، مواد افیونی، داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای، الکل) خطر افسردگی CNS را افزایش می دهد. هنگامی که زولپیدم تارتارات همراه با چنین داروهایی تجویز می شود، به دلیل اثرات بالقوه افزایشی، ممکن است تنظیم دوز زولپیدم تارتارات و سایر داروهای مضعف CNS همزمان ضروری باشد. استفاده از زولپیدم تارتارات همراه با سایر داروهای آرام بخش- خواب آور (از جمله سایر محصولات زولپیدم) در هنگام خواب یا نیمه شب توصیه نمی شود [دوز و نحوه تجویز (2.3) را ببینید]. در یک مطالعه رانندگی، افراد سالمی که زولپیدم تارتارات را با کمتر از چهار ساعت زمان باقیمانده به خواب دریافت کردند، در مقایسه با افرادی که دارونما دریافت کردند، شواهدی از اختلال در رانندگی داشتند [به مطالعات بالینی (14.2) مراجعه کنید]. اگر زولپیدم تارتارات کمتر از 4 ساعت مانده به خواب مصرف شود، اگر دوز بالاتر از حد توصیه شده مصرف شود، در صورت مصرف همزمان با سایر داروهای مضعف CNS، یا همزمان با سایر داروهایی که سطح زولپیدم خون را افزایش می دهند، خطر ابتلا به اختلال رانندگی در روز بعد (و اختلال روانی حرکتی) افزایش می یابد. از آنجایی که زولپیدم تارتارات می‌تواند باعث خواب‌آلودگی و کاهش سطح هوشیاری شود، بیماران، به‌ویژه افراد مسن، بیشتر در معرض خطر افتادن هستند.

5.3 نیاز به ارزیابی برای تشخیص های همراه از آنجا که اختلالات خواب ممکن است تظاهرات یک اختلال جسمی و/یا روانی باشد، درمان علامتی بی خوابی باید تنها پس از ارزیابی دقیق بیمار شروع شود. رفع نشدن بی خوابی پس از 7 تا 10 روز درمان ممکن است نشان دهنده وجود یک بیماری روانی اولیه و/یا پزشکی باشد که باید مورد ارزیابی قرار گیرد. بدتر شدن بی خوابی یا ظهور ناهنجاری های جدید تفکر یا رفتار ممکن است نتیجه یک اختلال روانی یا جسمی ناشناخته باشد. چنین یافته هایی در طول دوره درمان با داروهای آرام بخش- خواب آور از جمله زولپیدم ظاهر شده است.

5.4 واکنش های شدید آنافیلاکتیک و آنافیلاکتوئید مواردی از آنژیوادم شامل زبان، گلوت یا حنجره در بیماران پس از مصرف اولین یا بعدی دوز زولپیدم گزارش شده است. برخی از بیماران علائم دیگری مانند تنگی نفس، بسته شدن گلو، یا تهوع و استفراغ داشته اند که نشان دهنده آنافیلاکسی است. برخی از بیماران نیاز به درمان پزشکی در بخش اورژانس دارند. اگر آنژیوادم گلو، گلوت یا حنجره را درگیر کند، انسداد راه هوایی ممکن است رخ دهد و کشنده باشد. بیمارانی که پس از درمان با زولپیدم دچار آنژیوادم یا آنافیلاکسی می شوند، نباید با زولپیدم تارتارات مجدداً به چالش کشیده شوند.

5.5 تغییرات تفکر و رفتار غیرطبیعی تغییرات غیرطبیعی در تفکر و رفتار در بیماران تحت درمان با داروهای آرام بخش- خواب آور از جمله زولپیدم گزارش شده است. برخی از این تغییرات شامل کاهش بازداری (به عنوان مثال، پرخاشگری و برون گرایی که به نظر خارج از شخصیت به نظر می رسید)، رفتار عجیب و غریب، بی قراری، و مسخ شخصیت بود. توهمات بینایی و شنوایی نیز گزارش شده است. در کارآزمایی‌های کنترل‌شده زولپیدم تارتارات 10 میلی‌گرمی که هنگام خواب مصرف شد، کمتر از 1 درصد از بزرگسالان مبتلا به بی‌خوابی که زولپیدم دریافت کرده بودند، توهم را گزارش کردند. در یک کارآزمایی بالینی، 7٪ از بیماران اطفال تحت درمان با زولپیدم تارتارات 0.25 میلی گرم بر کیلوگرم در زمان خواب، توهم را گزارش کردند، در مقابل 0٪ تحت درمان با دارونما [به مصرف در جمعیت های خاص (8.4) مراجعه کنید]. ظهور هر علامت رفتاری جدید یا علامت نگرانی نیاز به ارزیابی دقیق و فوری دارد.

5.6 استفاده در بیماران مبتلا به افسردگی در بیماران عمدتاً افسرده تحت درمان با داروهای آرامبخش- خواب آور، بدتر شدن افسردگی و افکار و اعمال خودکشی (از جمله خودکشی کامل) گزارش شده است. ممکن است در چنین بیمارانی تمایل به خودکشی وجود داشته باشد و اقدامات محافظتی لازم باشد. مصرف بیش از حد عمدی در این گروه از بیماران شایع تر است. بنابراین، کمترین تعداد قرصی که امکان پذیر است باید در هر زمان برای بیمار تجویز شود.

5.7 افسردگی تنفسی اگرچه مطالعات با 10 میلی گرم زولپیدم تارتارات اثرات مضعف تنفسی را در دوزهای هیپنوتیزمی در افراد سالم یا در بیماران مبتلا به بیماری انسدادی مزمن ریه (COPD) نشان ندادند، اما کاهش در شاخص برانگیختگی کل، همراه با کاهش در کمترین میزان و افزایش دفعات اشباع اکسیژن کمتر از 8 درصد و 90٪ در بیماران مبتلا به آپنه خواب خفیف تا متوسط ​​هنگام درمان با زولپیدم در مقایسه با دارونما مشاهده شد. از آنجایی که داروهای آرام بخش- خواب آور توانایی کاهش نیروی تنفسی را دارند، در صورت تجویز زولپیدم تارتارات برای بیمارانی که عملکرد تنفسی آنها مختل شده است، باید اقدامات احتیاطی انجام شود. گزارش‌های پس از بازاریابی در مورد نارسایی تنفسی در بیمارانی که 10 میلی‌گرم زولپیدم تارتارات دریافت می‌کردند، گزارش شده است که اکثر آنها از قبل اختلالات تنفسی داشتند. خطرات افسردگی تنفسی باید قبل از تجویز زولپیدم تارتارات در بیماران مبتلا به اختلالات تنفسی از جمله آپنه خواب و میاستنی گراویس در نظر گرفته شود.

5.8 اثرات ترک گزارش هایی از علائم و نشانه های ترک به دنبال کاهش سریع دوز یا قطع ناگهانی زولپیدم گزارش شده است. بیماران را از نظر تحمل، سوء استفاده و وابستگی تحت نظر بگیرید [به سوء مصرف و وابستگی به مواد مخدر (9.2) و (9.3) مراجعه کنید.

واکنش‌های جانبی جدی زیر در بیماران تحت درمان با زولپیدم با جزئیات بیشتر در بخش‌های دیگر برچسب مورد بحث قرار گرفته است: رفتارهای پیچیده خواب [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] اثرات افسردگی CNS و اختلال در روز بعد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید] واکنش‌های جدی آنافیلاکسی و آنافیلاکتوید [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) و اقدامات احتیاطی (5.5)] اثرات ترک [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) مراجعه کنید] شایع ترین موارد نامطلوب مشاهده شده واکنش‌ها (بیش از 1% در بیماران بالغ) سردرد، حالت تهوع و خستگی است. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Par Health به شماره 1-800-828-9393 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا http://w ww.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی داده‌های ایمنی شرح داده‌شده در زیر بر اساس دو کارآزمایی دوسوکور کنترل‌شده با دارونما تارتارات زولپیدم در بیماران بزرگسال مبتلا به بی‌خوابی است که با مشکل در بازگشت به خواب پس از بیداری نیمه‌شب مشخص می‌شود [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید]. این دو کارآزمایی شامل 230 و 82 بیمار تحت درمان با 3.5 میلی گرم و 1.75 میلی گرم زولپیدم تارتارات بودند. اولین مطالعه یک مطالعه آزمایشگاهی خواب-تقاطع سه طرفه بر روی 82 بیمار (58 زن و 24 مرد؛ میانگین سنی 47 سال؛ 51٪ قفقازی، 44٪ آفریقایی-آمریکایی) با 1.75 میلی گرم و 3.5 میلی گرم زولپیدم تارتارات در مقایسه با دارونما بود (مطالعه 1). مطالعه دوم یک مطالعه 4 هفته‌ای و موازی در خانه روی 295 بیمار (201 زن و 94 مرد؛ میانگین سنی 43 سال) با 3.5 میلی‌گرم زولپیدم تارتارات در مقایسه با دارونما بود که بر اساس نیاز پس از بیداری‌های خود به خودی در نیمه‌شب (Stu) استفاده شد. در مطالعه 2، بیماران زولپیدم تارتارات را در طول شب در 62 درصد از شب های مطالعه مصرف کردند. از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده‌شده در عمل واقعی را منعکس نکند. جدول 1 بروز عوارض جانبی گزارش شده در مطالعه 2 را نشان می دهد که در 2٪ یا بیشتر از بیماران تحت درمان با زولپیدم تارتارات (3.5 میلی گرم) رخ داده است که در آنها بروز بیشتر از بروز در بیماران تحت درمان با دارونما بود. برای زنان و سایر بیمارانی که دوز 1.75 میلی گرم را در مطالعه 1 دریافت کردند، بروز عوارض جانبی مشابه با بروز 3.5 میلی گرم زولپیدم تارتارات در جدول 1 بود. شایع ترین واکنش های جانبی گزارش شده در همه گروه های درمانی سردرد، تهوع و خستگی بود. جدول 1: خلاصه ای از واکنش های جانبی (≥ 2%) در مطالعه سرپایی، دوسوکور، گروه موازی، مطالعه کنترل شده با دارونما (مطالعه 2) دوره ترجیحی کلاس اندامی سیستم MedDRA 3.5 میلی گرم Z الپیدم تارتارات (n=150) دارونما (n=145% Na14% در تست گوارشی) 1% اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز 3% 0% خستگی 1% 0% اختلالات سیستم عصبی 5% 3% سردرد 3% 1%

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی داده‌های ایمنی شرح داده‌شده در زیر بر اساس دو کارآزمایی دوسوکور کنترل‌شده با دارونما تارتارات زولپیدم در بیماران بزرگسال مبتلا به بی‌خوابی است که با مشکل در بازگشت به خواب پس از بیداری نیمه‌شب مشخص می‌شود [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید]. این دو کارآزمایی شامل 230 و 82 بیمار تحت درمان با 3.5 میلی گرم و 1.75 میلی گرم زولپیدم تارتارات بودند. اولین مطالعه یک مطالعه آزمایشگاهی خواب-تقاطع سه طرفه بر روی 82 بیمار (58 زن و 24 مرد؛ میانگین سنی 47 سال؛ 51٪ قفقازی، 44٪ آفریقایی-آمریکایی) با 1.75 میلی گرم و 3.5 میلی گرم زولپیدم تارتارات در مقایسه با دارونما بود (مطالعه 1). مطالعه دوم یک مطالعه 4 هفته‌ای و موازی در خانه روی 295 بیمار (201 زن و 94 مرد؛ میانگین سنی 43 سال) با 3.5 میلی‌گرم زولپیدم تارتارات در مقایسه با دارونما بود که بر اساس نیاز پس از بیداری‌های خود به خودی در نیمه‌شب (Stu) استفاده شد. در مطالعه 2، بیماران زولپیدم تارتارات را در طول شب در 62 درصد از شب های مطالعه مصرف کردند. از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده‌شده در عمل واقعی را منعکس نکند. جدول 1 بروز عوارض جانبی گزارش شده در مطالعه 2 را نشان می دهد که در 2٪ یا بیشتر از بیماران تحت درمان با زولپیدم تارتارات (3.5 میلی گرم) رخ داده است که در آنها بروز بیشتر از بروز در بیماران تحت درمان با دارونما بود. برای زنان و سایر بیمارانی که دوز 1.75 میلی گرم را در مطالعه 1 دریافت کردند، بروز عوارض جانبی مشابه با بروز 3.5 میلی گرم زولپیدم تارتارات در جدول 1 بود. شایع ترین واکنش های جانبی گزارش شده در همه گروه های درمانی سردرد، تهوع و خستگی بود. جدول 1: خلاصه ای از واکنش های جانبی (≥ 2%) در مطالعه سرپایی، دوسوکور، گروه موازی، مطالعه کنترل شده با دارونما (مطالعه 2) دوره ترجیحی کلاس اندامی سیستم MedDRA 3.5 میلی گرم Z الپیدم تارتارات (n=150) دارونما (n=145% Na14% در تست گوارشی) 1% اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز 3% 0% خستگی 1% 0% اختلالات سیستم عصبی 5% 3% سردرد 3% 1%

7.2 داروهایی که از طریق سیتوکروم P450 بر متابولیسم دارو تأثیر می گذارند برخی از ترکیبات شناخته شده برای مهار CYP3A ممکن است قرار گرفتن در معرض زولپیدم را افزایش دهند. اثر سایر آنزیم های P450 بر قرار گرفتن در معرض زولپیدم مشخص نیست. ریفامپین ریفامپین، یک القاکننده CYP3A4، قرار گرفتن در معرض زولپیدم و اثرات فارماکودینامیکی آن را به طور قابل توجهی کاهش داد. استفاده از ریفامپین در ترکیب با زولپیدم ممکن است اثر زولپیدم را کاهش دهد. کتوکونازول کتوکونازول، یک مهارکننده قوی CYP3A4، اثرات فارماکودینامیک زولپیدم را افزایش داد. هنگامی که کتوکونازول و زولپیدم با هم مصرف می شوند باید به استفاده از دوز کمتر زولپیدم توجه کرد.

9.1 ماده کنترل شده زولپیدم تارتارات طبق مقررات فدرال به عنوان یک ماده کنترل شده در جدول IV طبقه بندی می شود.

9.2 سوء استفاده سوء استفاده و اعتیاد جدا و متمایز از وابستگی و تحمل جسمانی است. سوء استفاده با استفاده نادرست از دارو برای مقاصد غیر پزشکی، اغلب در ترکیب با سایر مواد روانگردان مشخص می شود. تحمل حالتی از سازگاری است که در آن قرار گرفتن در معرض یک دارو باعث ایجاد تغییراتی می شود که منجر به کاهش یک یا چند اثر دارو در طول زمان می شود. تحمل ممکن است به هر دو اثر مطلوب و نامطلوب داروها رخ دهد و ممکن است با سرعت های متفاوتی برای اثرات مختلف ایجاد شود. اعتیاد یک بیماری اولیه، مزمن و عصبی است که عوامل ژنتیکی، روانی اجتماعی و محیطی در شکل گیری و تظاهرات آن مؤثر است. با رفتارهایی مشخص می شود که شامل یک یا چند مورد از موارد زیر است: اختلال در کنترل مصرف مواد مخدر، مصرف اجباری، ادامه مصرف علیرغم آسیب، و ولع مصرف. اعتیاد به مواد مخدر یک بیماری قابل درمان است که از یک رویکرد چند رشته ای استفاده می کند، اما عود بیماری شایع است. مطالعات پتانسیل سوء مصرف در مصرف کنندگان سابق مواد مخدر نشان داد که اثرات تک دوز 40 میلی گرم زولپیدم تارتارات خوراکی مشابه دیازپام 20 میلی گرمی بود، اما یکسان نبود، در حالی که تشخیص 10 میلی گرم زولپیدم تارتارات خوراکی از دارونما دشوار بود. از آنجایی که افراد با سابقه اعتیاد یا سوء مصرف مواد مخدر یا الکل در معرض افزایش خطر سوء استفاده، سوء مصرف و اعتیاد به زولپیدم هستند، هنگام دریافت زولپیدم تارتارات باید به دقت تحت نظر قرار گیرند.

9.3 وابستگی وابستگی فیزیکی حالتی از سازگاری است که با یک سندرم محرومیت خاص ظاهر می شود که می تواند با قطع ناگهانی، کاهش سریع دوز، کاهش سطح خونی دارو و/یا تجویز یک آنتاگونیست ایجاد شود. آرامبخش ها - خواب آور علائم و نشانه های ترک را به دنبال قطع ناگهانی مصرف ایجاد کرده اند. این علائم گزارش شده از ناراحتی خفیف و بی خوابی تا یک سندرم ترک که ممکن است شامل گرفتگی عضلات شکمی و عضلانی، استفراغ، تعریق، لرزش و تشنج باشد، متغیر است. عوارض جانبی زیر که مطابق با معیارهای DSM-III-R برای ترک بی عارضه آرامبخش-هیپنوتیزمی در نظر گرفته می شود، در طول ایالات متحده گزارش شده است. کارآزمایی‌های بالینی با سایر فرمول‌های خوراکی زولپیدم پس از جایگزینی دارونما که طی 48 ساعت پس از آخرین درمان با زولپیدم انجام شد: خستگی، تهوع، گرگرفتگی، سبکی سر، گریه‌های کنترل نشده، استفراغ، گرفتگی معده، حمله پانیک، عصبی بودن و ناراحتی شکمی. این عوارض جانبی گزارش شده با بروز 1٪ یا کمتر رخ داده است. با این حال، داده های موجود نمی تواند تخمین قابل اعتمادی از بروز، در صورت وجود، وابستگی در طول درمان در دوزهای توصیه شده ارائه دهد. گزارش‌های پس از بازاریابی در مورد سوء استفاده، وابستگی و ترک ناشی از مصرف زولپیدم تارتارات خوراکی دریافت شده است.

9.1 ماده کنترل شده زولپیدم تارتارات طبق مقررات فدرال به عنوان یک ماده کنترل شده در جدول IV طبقه بندی می شود.

9.2 سوء استفاده سوء استفاده و اعتیاد جدا و متمایز از وابستگی و تحمل جسمانی است. سوء استفاده با استفاده نادرست از دارو برای مقاصد غیر پزشکی، اغلب در ترکیب با سایر مواد روانگردان مشخص می شود. تحمل حالتی از سازگاری است که در آن قرار گرفتن در معرض یک دارو باعث ایجاد تغییراتی می شود که منجر به کاهش یک یا چند اثر دارو در طول زمان می شود. تحمل ممکن است به هر دو اثر مطلوب و نامطلوب داروها رخ دهد و ممکن است با سرعت های متفاوتی برای اثرات مختلف ایجاد شود. اعتیاد یک بیماری اولیه، مزمن و عصبی است که عوامل ژنتیکی، روانی اجتماعی و محیطی در شکل گیری و تظاهرات آن مؤثر است. با رفتارهایی مشخص می شود که شامل یک یا چند مورد از موارد زیر است: اختلال در کنترل مصرف مواد مخدر، مصرف اجباری، ادامه مصرف علیرغم آسیب، و ولع مصرف. اعتیاد به مواد مخدر یک بیماری قابل درمان است که از یک رویکرد چند رشته ای استفاده می کند، اما عود بیماری شایع است. مطالعات پتانسیل سوء مصرف در مصرف کنندگان سابق مواد مخدر نشان داد که اثرات تک دوز 40 میلی گرم زولپیدم تارتارات خوراکی مشابه دیازپام 20 میلی گرمی بود، اما یکسان نبود، در حالی که تشخیص 10 میلی گرم زولپیدم تارتارات خوراکی از دارونما دشوار بود. از آنجایی که افراد با سابقه اعتیاد یا سوء مصرف مواد مخدر یا الکل در معرض افزایش خطر سوء استفاده، سوء مصرف و اعتیاد به زولپیدم هستند، هنگام دریافت زولپیدم تارتارات باید به دقت تحت نظر قرار گیرند.

9.3 وابستگی وابستگی فیزیکی حالتی از سازگاری است که با یک سندرم محرومیت خاص ظاهر می شود که می تواند با قطع ناگهانی، کاهش سریع دوز، کاهش سطح خونی دارو و/یا تجویز یک آنتاگونیست ایجاد شود. آرامبخش ها - خواب آور علائم و نشانه های ترک را به دنبال قطع ناگهانی مصرف ایجاد کرده اند. این علائم گزارش شده از ناراحتی خفیف و بی خوابی تا یک سندرم ترک که ممکن است شامل گرفتگی عضلات شکمی و عضلانی، استفراغ، تعریق، لرزش و تشنج باشد، متغیر است. عوارض جانبی زیر که مطابق با معیارهای DSM-III-R برای ترک بی عارضه آرامبخش-هیپنوتیزمی در نظر گرفته می شود، در طول ایالات متحده گزارش شده است. کارآزمایی‌های بالینی با سایر فرمول‌های خوراکی زولپیدم پس از جایگزینی دارونما که طی 48 ساعت پس از آخرین درمان با زولپیدم انجام شد: خستگی، تهوع، گرگرفتگی، سبکی سر، گریه‌های کنترل نشده، استفراغ، گرفتگی معده، حمله پانیک، عصبی بودن و ناراحتی شکمی. این عوارض جانبی گزارش شده با بروز 1٪ یا کمتر رخ داده است. با این حال، داده های موجود نمی تواند تخمین قابل اعتمادی از بروز، در صورت وجود، وابستگی در طول درمان در دوزهای توصیه شده ارائه دهد. گزارش‌های پس از بازاریابی در مورد سوء استفاده، وابستگی و ترک ناشی از مصرف زولپیدم تارتارات خوراکی دریافت شده است.

بارداری: بر اساس داده های حیوانی، زولپیدم ممکن است به جنین آسیب برساند. (8.1) استفاده در کودکان: ایمنی و اثربخشی زولپیدم تارتارات ثابت نشده است. با دوز قبل از خواب زولپیدم، توهم مشاهده شد (بروز 7%) (8.4)

8.1 بارداری حاملگی رده C هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در مورد زولپیدم در زنان باردار وجود ندارد. مطالعاتی در کودکان برای ارزیابی اثرات قرار گرفتن در معرض زولپیدم قبل از تولد انجام نشده است. با این حال، مواردی از افسردگی شدید تنفسی نوزادان در هنگام استفاده از زولپیدم در پایان بارداری گزارش شده است، به ویژه هنگامی که با سایر داروهای مضعف CNS مصرف شود. کودکانی که از مادرانی که داروهای آرام بخش- خواب آور مصرف می کنند به دنیا می آیند ممکن است در معرض خطر علائم ترک در دوران پس از زایمان باشند. شلی نوزادی نیز در نوزادانی که از مادرانی که در دوران بارداری داروهای آرامبخش- خواب آور دریافت کرده بودند، گزارش شده است. زولپیدم تارتارات باید در دوران بارداری فقط در صورتی استفاده شود که فواید بالقوه آن بیشتر از خطر بالقوه برای جنین باشد. تجویز زولپیدم به موش‌ها و خرگوش‌های باردار در دوزهای بیشتر از دوز توصیه‌شده 3.5 میلی‌گرم در روز (تقریباً 2.8 میلی‌گرم در روز پایه زولپیدم) بر فرزندان منجر شد. با این حال، تراتوژنیسیته مشاهده نشد. هنگامی که زولپیدم در دوزهای خوراکی 4، 20 و 100 میلی گرم پایه/کیلوگرم در روز به موش های باردار در طول دوره اندام زایی تجویز شد، کاهش وابسته به دوز در استخوان بندی جمجمه جنین به طور کلی مشاهده شد اما کمترین دوز، که تقریباً 15 برابر RHD بر اساس میلی گرم بر متر مربع است. در خرگوش‌هایی که در طول اندام‌زایی با زولپیدم در دوزهای خوراکی 1، 4 و 16 میلی‌گرم پایه/کیلوگرم در روز درمان شدند، افزایش مرگ و میر جنین-جنین و استخوان‌سازی ناقص جمجمه جنین در بالاترین دوز آزمایش‌شده مشاهده شد. دوز بی اثر برای سمیت جنینی-جنی در خرگوش تقریباً 30 برابر RHD بر اساس mg/m2 است. تجویز زولپیدم به موش‌ها با دوزهای خوراکی 4، 20 و 100 میلی‌گرم پایه/کیلوگرم در روز در طول دوره دوم بارداری و در طول دوره شیردهی باعث کاهش رشد و بقای فرزندان به جز کمترین دوز شد که تقریباً 15 برابر RHD بر اساس mg/m2 است.

8.3 مادران شیرده زولپیدم در شیر انسان دفع می شود. اثر زولپیدم بر روی شیرخوار ناشناخته است.

8.4 استفاده در کودکان زولپیدم تارتارات برای استفاده در کودکان توصیه نمی شود. ایمنی و اثربخشی زولپیدم تارتارات در کودکان زیر 18 سال ثابت نشده است. در یک مطالعه 8 هفته ای بر روی بیماران کودکان (6 تا 17 سال) با بی خوابی مرتبط با ADHD، محلول خوراکی زولپیدم تارتارات با دوز 0.25 میلی گرم بر کیلوگرم در هنگام خواب، تأخیر خواب را در مقایسه با دارونما کاهش نداد. توهم در 7 درصد از بیماران کودکانی که زولپیدم دریافت کرده بودند گزارش شد. هیچ یک از بیماران اطفال که دارونما دریافت کردند توهم را گزارش نکردند.

8.5 مصرف سالمندان تنظیم دوز زولپیدم تارتارات در بیماران سالمند ضروری است. داروهای آرام بخش ممکن است باعث گیجی و آرامبخشی بیش از حد در سالمندان شود. بیماران مسن معمولاً باید با دوزهای پایین زولپیدم تارتارات شروع شوند و از نزدیک تحت نظر قرار گیرند [دوز و نحوه تجویز (2.4) و فارماکولوژی بالینی (12.3) را ببینید]. تجربه کارآزمایی بالینی با سایر فرمول‌های زولپیدم (5 میلی‌گرم تا 10 میلی‌گرم زولپیدم تارتارات خوراکی) داده‌شده قبل از خواب: در مجموع 154 بیمار در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده در ایالات متحده و 897 بیمار در کارآزمایی‌های بالینی غیرآمریکایی که زولپیدم خوراکی دریافت کردند، 60 سال سن داشتند. برای استخری از ایالات متحده در بیمارانی که زولپیدم تارتارات خوراکی را در دوزهای ≤ 10 میلی گرم یا دارونما دریافت می کردند، سه واکنش نامطلوب با بروز حداقل 3 درصد برای زولپیدم و بروز زولپیدم حداقل دو برابر بروز دارونما رخ داد (جدول 2 را ببینید). جدول 2: عوارض جانبی در بیماران سالمند در کارآزمایی‌های تلفیقی از 5 تا 10 میلی‌گرم زولپیدم تارتارات خوراکی که هنگام خواب تجویز می‌شود، عوارض جانبی 5 تا 10 میلی‌گرم زولپیدم تارتارات خوراکی دارونما سرگیجه 3% 0% خواب‌آلودگی 5% 2% اسهال در کل بیماران 3% اسهال 30/1959 (2%) غیر ایالات متحده بیمارانی که سایر فرمول‌های زولپیدم (5 تا 10 میلی‌گرم زولپیدم تارتارات خوراکی) دریافت می‌کردند، سقوط را گزارش کردند، از جمله 28/30 (93%) که بالای 70 سال سن داشتند. از این 28 بیمار، 23 نفر (82%) دوزهای زولپیدم تارتارات بیش از 10 میلی گرم دریافت می کردند. در مجموع 24/1959 (1%) بیماران غیرآمریکایی دریافت کننده زولپیدم، گیجی را گزارش کردند، از جمله 18/24 (75%) که 70 سال سن داشتند. از این 18 بیمار، 14 نفر (78%) دوز زولپیدم تارتارات بیش از 10 میلی گرم دریافت می کردند. دوز زولپیدم تارتارات در بیماران مسن 1.75 میلی گرم برای به حداقل رساندن عوارض جانبی مربوط به اختلال در عملکرد حرکتی و/یا شناختی و حساسیت غیرعادی به داروهای آرام بخش- خواب آور است.

8.6 تفاوت جنسیتی در فارماکوکینتیک زنان پس از تجویز زیرزبانی 3.5 میلی گرم زولپیدم تارتارات با سرعت کمتری نسبت به مردان (2.7 میلی لیتر در دقیقه/کیلوگرم در مقابل 4.0 میلی لیتر در دقیقه/کیلوگرم)، زولپیدم تارتارات را از بدن پاک کردند. پارامترهای Cmax و AUC زولپیدم در دوز مشابه در افراد زن در مقایسه با افراد مرد تقریباً 45٪ بیشتر بود. با توجه به سطوح بالاتر خونی زولپیدم تارتارات در زنان در مقایسه با مردان در دوز معین، دوز توصیه شده زولپیدم تارتارات برای زنان 1.75 میلی گرم و دوز توصیه شده برای مردان بالغ 3.5 میلی گرم است.

8.6 تفاوت جنسیتی در فارماکوکینتیک زنان پس از تجویز زیرزبانی 3.5 میلی گرم زولپیدم تارتارات با سرعت کمتری نسبت به مردان (2.7 میلی لیتر در دقیقه/کیلوگرم در مقابل 4.0 میلی لیتر در دقیقه/کیلوگرم)، زولپیدم تارتارات را از بدن پاک کردند. پارامترهای Cmax و AUC زولپیدم در دوز مشابه در افراد زن در مقایسه با افراد مرد تقریباً 45٪ بیشتر بود. با توجه به سطوح بالاتر خونی زولپیدم تارتارات در زنان در مقایسه با مردان در دوز معین، دوز توصیه شده زولپیدم تارتارات برای زنان 1.75 میلی گرم و دوز توصیه شده برای مردان بالغ 3.5 میلی گرم است.

12.1 مکانیسم اثر زولپیدم، بخش فعال زولپیدم تارتارات، یک عامل خواب آور با ساختار شیمیایی غیر مرتبط با بنزودیازپین ها، باربیتورات ها یا سایر داروهای با خواص خواب آور شناخته شده است. با کمپلکس GABA-BZ تعامل دارد و برخی از خواص دارویی بنزودیازپین ها را به اشتراک می گذارد. برخلاف بنزودیازپین‌ها که به‌طور غیرانتخابی به همه زیرگروه‌های گیرنده BZ متصل می‌شوند و آن‌ها را فعال می‌کنند، زولپیدم در شرایط آزمایشگاهی به گیرنده BZ 1 ترجیحاً با نسبت میل ترکیبی بالای زیرواحدهای آلفا 1 / آلفا 5 متصل می‌شود. این اتصال انتخابی زولپیدم به گیرنده BZ 1 مطلق نیست، اما ممکن است عدم وجود نسبی اثرات آرام بخش و ضد تشنج را در مطالعات حیوانی و همچنین حفظ خواب عمیق (مرحله 3 و 4) در مطالعات انسانی روی زولپیدم در دوزهای خواب آور توضیح دهد.

12.3 فارماکوکینتیک جذب زولپیدم تارتارات پس از تجویز در حفره زیر زبانی متلاشی می شود. به طور متوسط، زولپیدم تارتارات به سرعت در هر دو جنس جذب می شود، با میانگین T max در مطالعات حدود 35 دقیقه تا حدود 75 دقیقه. در داوطلبان سالم سالم (سن 21 تا 45 سال) که با 3.5 میلی گرم زولپیدم تارتارات مصرف شده بودند، میانگین Cmax و AUC به ترتیب ng/mL 77 و ng·h/mL 296 بود. میانگین Cmax و AUC در مردان به ترتیب ng/mL 53 و ng·h/mL 198 بود. در زنان، میانگین Cmax و AUC دوز 1.75 میلی گرم زولپیدم تارتارات به ترتیب ng/mL 37 و ng·h/mL 151 بود. غذا Cmax و AUC کلی زولپیدم تارتارات 3.5 میلی گرمی را به ترتیب 42% و 19% کاهش داد و زمان حداکثر قرار گرفتن در معرض (T max) را به نزدیک به 3 ساعت افزایش داد. برای تأثیر بهینه، زولپیدم تارتارات نباید همراه یا بلافاصله بعد از غذا تجویز شود. توزیع بر اساس داده‌های به‌دست‌آمده با زولپیدم خوراکی، کل اتصال پروتئین به 0.1 ± 93 درصد یافت شد و مستقل از غلظت بین 40 نانوگرم در میلی‌لیتر و 790 نانوگرم در میلی‌لیتر ثابت ماند. متابولیسم بر اساس داده‌های به‌دست‌آمده از زولپیدم خوراکی، زولپیدم تارتارات به متابولیت‌های غیرفعال تبدیل می‌شود که عمدتاً از طریق دفع کلیوی از بین می‌روند. دفع نیمه عمر دفع یک دوز یک قرص زیرزبانی 3.5 میلی گرم زولپیدم تارتارات تقریباً 2.5 ساعت است (محدوده 1.4 تا 3.6 ساعت). جمعیت ویژه سالمندان: دوز توصیه شده برای زولپیدم تارتارات 1.75 میلی گرم است. یک مطالعه فارماکوکینتیک با دوزهای 1.75 میلی گرم و 3.5 میلی گرم زولپیدم تارتارات نشان داد که C max و AUC 0-4 ساعت پلاسما در افراد مسن پس از دوز 3.5 میلی گرم به ترتیب 34 و 30 درصد بیشتر از افراد غیر مسن بود. Cmax و AUC 1.75 میلی گرم در افراد مسن به طور مداوم کمتر از دوز 3.5 میلی گرم در افراد غیر مسن بود اما به طور مداوم بالاتر از دوز 1.75 میلی گرم در افراد غیر مسن بود. نیمه عمر حذف بدون تغییر باقی ماند. نارسایی کبدی: فارماکوکینتیک زولپیدم تارتارات خوراکی در هشت بیمار مبتلا به نارسایی مزمن کبدی با نتایج در افراد با عملکرد طبیعی کبد مقایسه شد. پس از یک دوز خوراکی 20 میلی گرم زولپیدم تارتارات، میانگین Cmax و AUC دو برابر (ng/mL 250 در برابر ng/mL 499) و پنج برابر (ng·hr/mL 788 در مقابل) بود. 4203 ng·hr/mL) به ترتیب در بیماران مبتلا به اختلال کبدی در مقایسه با افراد با عملکرد طبیعی کبد بیشتر بود. T max تغییر نکرد. میانگین نیمه عمر در بیماران سیروزی 9.9 ساعت (محدوده: 4.1 تا 25.8 ساعت) بیشتر از افراد با عملکرد طبیعی کبد 2.2 ساعت (محدوده: 1.6 تا 2.4 ساعت) بود. در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی باید دوز را بر این اساس اصلاح کرد [دوز و نحوه تجویز (2.5) را ببینید]. نارسایی کلیوی: فارماکوکینتیک زولپیدم تارتارات در 11 بیمار مبتلا به نارسایی کلیوی در مرحله پایانی (میانگین Cl Cr = 1.5 ± 6.5 میلی لیتر در دقیقه) که سه بار در هفته تحت همودیالیز قرار می گرفتند، که با زولپیدم تارتارات 10 میلی گرم خوراکی یا هر روز به مدت 11 روز تجویز می شدند، مورد مطالعه قرار گرفت. هیچ تفاوت آماری معنی داری برای Cmax، Tmax، نیمه عمر، و AUC بین اولین و آخرین روز مصرف دارو، زمانی که تنظیمات غلظت پایه انجام شد، مشاهده نشد. زولپیدم قابل همودیالیز نبود. پس از 14 یا 21 روز هیچ تجمعی از دارو بدون تغییر ظاهر نشد. فارماکوکینتیک زولپیدم در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی تفاوت معنی داری نداشت. در بیماران مبتلا به نارسایی کلیه نیازی به تنظیم دوز نیست. تداخلات دارویی داروهای مضعف CNS مصرف همزمان زولپیدم با سایر داروهای مضعف CNS خطر افسردگی CNS را افزایش می دهد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. زولپیدم تارتارات در داوطلبان سالم در مطالعات تداخل تک دوز برای چندین داروی CNS مورد ارزیابی قرار گرفت. ایمی پرامین در ترکیب با زولپیدم هیچ اثر متقابل فارماکوکینتیکی به جز کاهش 20 درصدی در اوج سطوح ایمی پرامین ایجاد نکرد، اما اثر افزایشی کاهش هوشیاری وجود داشت. به طور مشابه، کلرپرومازین در ترکیب با زولپیدم هیچ اثر متقابل فارماکوکینتیکی ایجاد نکرد، اما اثر افزایشی کاهش هوشیاری و عملکرد روانی حرکتی وجود داشت. مطالعه‌ای که شامل هالوپریدول و زولپیدم بود هیچ اثری از هالوپریدول بر فارماکوکینتیک یا فارماکودینامیک زولپیدم نشان نداد. عدم تداخل دارویی پس از تجویز تک دوز، عدم وجود اثر را پس از تجویز مزمن پیش بینی نمی کند. یک اثر جانبی اضافی بر عملکرد روانی حرکتی بین الکل و زولپیدم خوراکی نشان داده شد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. پس از پنج دوز متوالی شبانه زولپیدم تارتارات خوراکی 10 میلی گرم در حضور سرترالین 50 میلی گرم (17 دوز متوالی روزانه، در ساعت 7 صبح، در زنان داوطلب سالم)، زولپیدم C max به طور قابل توجهی بالاتر (43٪) و T max به طور قابل توجهی (53٪) کاهش یافت. فارماکوکینتیک سرترالین و N-desmethylsertraline تحت تاثیر زولپیدم بود. یک مطالعه تداخل تک دوز با زولپیدم تارتارات 10 میلی‌گرم و فلوکستین 20 میلی‌گرم در سطوح پایدار در داوطلبان مرد، هیچ گونه تعامل فارماکوکینتیک یا فارماکودینامیک بالینی قابل توجهی را نشان نداد. هنگامی که دوزهای متعدد زولپیدم و فلوکستین در حالت پایدار داده شد و غلظت آن در زنان سالم ارزیابی شد، افزایش نیمه عمر زولپیدم (17٪) مشاهده شد. شواهدی دال بر اثر افزایشی در عملکرد روانی حرکتی وجود نداشت. داروهایی که از طریق سیتوکروم P450 بر متابولیسم دارو تأثیر می گذارند برخی از ترکیبات شناخته شده برای مهار CYP3A ممکن است قرار گرفتن در معرض زولپیدم را افزایش دهند. اثر مهارکننده های دیگر آنزیم های P450 بر فارماکوکینتیک زولپیدم ناشناخته است. یک مطالعه برهمکنش تک دوز با زولپیدم تارتارات 10 میلی گرم و ایتراکونازول 200 میلی گرم در سطوح پایدار در داوطلبان مرد منجر به افزایش 34 درصدی در AUC 0-∞ زولپیدم تارتارات شد. هیچ اثر فارماکودینامیکی زولپیدم بر خواب‌آلودگی ذهنی، نوسانات وضعیتی یا عملکرد روانی حرکتی مشاهده نشد. یک مطالعه برهمکنش تک دوز با زولپیدم تارتارات 10 میلی‌گرم و ریفامپین 600 میلی‌گرم در سطوح حالت پایدار در افراد مونث کاهش قابل‌توجهی در AUC (73-%)، C max (58-%) و T 1/2 (36-%) زولپیدم همراه با کاهش قابل‌توجه در اثرات پویا تراولتارپیدم نشان داد. ریفامپین، یک القاء کننده CYP3A4، قرار گرفتن در معرض و اثرات فارماکودینامیک زولپیدم را به طور قابل توجهی کاهش داد. یک مطالعه تداخل تک دوز با زولپیدم تارتارات 5 میلی گرم و کتوکونازول، یک مهارکننده قوی CYP3A4، با تجویز 200 میلی گرم دو بار در روز به مدت 2 روز باعث افزایش C max زولپیدم (30٪) و AUC کل زولپیدم (70٪) در مقایسه با زولپیدم به تنهایی و افزایش نیم درصدی زولپیدم (30٪) با افزایش طول عمر شد. اثرات فارماکودینامیکی زولپیدم هنگامی که کتوکونازول و زولپیدم با هم مصرف می شوند باید به استفاده از دوز کمتر زولپیدم توجه کرد. سایر داروهای بدون تداخل با زولپیدم مطالعه ای که شامل ترکیبات سایمتیدین/زولپیدم تارتارات و رانیتیدین/زولپیدم تارتارات بود هیچ اثری را بر فارماکوکینتیک یا فارماکودینامیک زولپیدم نشان نداد. زولپیدم تارتارات هیچ تأثیری بر فارماکوکینتیک دیگوکسین نداشت و بر زمان پروترومبین تأثیری نداشت که همراه با وارفارین در افراد سالم تجویز شود.

جذب زولپیدم تارتارات پس از تجویز در حفره زیر زبانی متلاشی می شود. به طور متوسط، زولپیدم تارتارات به سرعت در هر دو جنس جذب می شود، با میانگین T max در مطالعات حدود 35 دقیقه تا حدود 75 دقیقه. در داوطلبان سالم سالم (سن 21 تا 45 سال) که با 3.5 میلی گرم زولپیدم تارتارات مصرف شده بودند، میانگین Cmax و AUC به ترتیب ng/mL 77 و ng·h/mL 296 بود. میانگین Cmax و AUC در مردان به ترتیب ng/mL 53 و ng·h/mL 198 بود. در زنان، میانگین Cmax و AUC دوز 1.75 میلی گرم زولپیدم تارتارات به ترتیب ng/mL 37 و ng·h/mL 151 بود. غذا Cmax و AUC کلی زولپیدم تارتارات 3.5 میلی گرمی را به ترتیب 42% و 19% کاهش داد و زمان حداکثر قرار گرفتن در معرض (T max) را به نزدیک به 3 ساعت افزایش داد. برای تأثیر بهینه، زولپیدم تارتارات نباید همراه یا بلافاصله بعد از غذا تجویز شود. توزیع بر اساس داده‌های به‌دست‌آمده با زولپیدم خوراکی، کل اتصال پروتئین به 0.1 ± 93 درصد یافت شد و مستقل از غلظت بین 40 نانوگرم در میلی‌لیتر و 790 نانوگرم در میلی‌لیتر ثابت ماند. متابولیسم بر اساس داده‌های به‌دست‌آمده از زولپیدم خوراکی، زولپیدم تارتارات به متابولیت‌های غیرفعال تبدیل می‌شود که عمدتاً از طریق دفع کلیوی از بین می‌روند. دفع نیمه عمر دفع یک دوز یک قرص زیرزبانی 3.5 میلی گرم زولپیدم تارتارات تقریباً 2.5 ساعت است (محدوده 1.4 تا 3.6 ساعت). جمعیت ویژه سالمندان: دوز توصیه شده برای زولپیدم تارتارات 1.75 میلی گرم است. یک مطالعه فارماکوکینتیک با دوزهای 1.75 میلی گرم و 3.5 میلی گرم زولپیدم تارتارات نشان داد که C max و AUC 0-4 ساعت پلاسما در افراد مسن پس از دوز 3.5 میلی گرم به ترتیب 34 و 30 درصد بیشتر از افراد غیر مسن بود. Cmax و AUC 1.75 میلی گرم در افراد مسن به طور مداوم کمتر از دوز 3.5 میلی گرم در افراد غیر مسن بود اما به طور مداوم بالاتر از دوز 1.75 میلی گرم در افراد غیر مسن بود. نیمه عمر حذف بدون تغییر باقی ماند. نارسایی کبدی: فارماکوکینتیک زولپیدم تارتارات خوراکی در هشت بیمار مبتلا به نارسایی مزمن کبدی با نتایج در افراد با عملکرد طبیعی کبد مقایسه شد. پس از یک دوز خوراکی 20 میلی گرم زولپیدم تارتارات، میانگین Cmax و AUC دو برابر (ng/mL 250 در برابر ng/mL 499) و پنج برابر (ng·hr/mL 788 در مقابل) بود. 4203 ng·hr/mL) به ترتیب در بیماران مبتلا به اختلال کبدی در مقایسه با افراد با عملکرد طبیعی کبد بیشتر بود. T max تغییر نکرد. میانگین نیمه عمر در بیماران سیروزی 9.9 ساعت (محدوده: 4.1 تا 25.8 ساعت) بیشتر از افراد با عملکرد طبیعی کبد 2.2 ساعت (محدوده: 1.6 تا 2.4 ساعت) بود. در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی باید دوز را بر این اساس اصلاح کرد [دوز و نحوه تجویز (2.5) را ببینید]. نارسایی کلیوی: فارماکوکینتیک زولپیدم تارتارات در 11 بیمار مبتلا به نارسایی کلیوی در مرحله پایانی (میانگین Cl Cr = 1.5 ± 6.5 میلی لیتر در دقیقه) که سه بار در هفته تحت همودیالیز قرار می گرفتند، که با زولپیدم تارتارات 10 میلی گرم خوراکی یا هر روز به مدت 11 روز تجویز می شدند، مورد مطالعه قرار گرفت. هیچ تفاوت آماری معنی داری برای Cmax، Tmax، نیمه عمر، و AUC بین اولین و آخرین روز مصرف دارو، زمانی که تنظیمات غلظت پایه انجام شد، مشاهده نشد. زولپیدم قابل همودیالیز نبود. پس از 14 یا 21 روز هیچ تجمعی از دارو بدون تغییر ظاهر نشد. فارماکوکینتیک زولپیدم در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی تفاوت معنی داری نداشت. در بیماران مبتلا به نارسایی کلیه نیازی به تنظیم دوز نیست. تداخلات دارویی داروهای مضعف CNS مصرف همزمان زولپیدم با سایر داروهای مضعف CNS خطر افسردگی CNS را افزایش می دهد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. زولپیدم تارتارات در داوطلبان سالم در مطالعات تداخل تک دوز برای چندین داروی CNS مورد ارزیابی قرار گرفت. ایمی پرامین در ترکیب با زولپیدم هیچ اثر متقابل فارماکوکینتیکی به جز کاهش 20 درصدی در اوج سطوح ایمی پرامین ایجاد نکرد، اما اثر افزایشی کاهش هوشیاری وجود داشت. به طور مشابه، کلرپرومازین در ترکیب با زولپیدم هیچ اثر متقابل فارماکوکینتیکی ایجاد نکرد، اما اثر افزایشی کاهش هوشیاری و عملکرد روانی حرکتی وجود داشت. مطالعه‌ای که شامل هالوپریدول و زولپیدم بود هیچ اثری از هالوپریدول بر فارماکوکینتیک یا فارماکودینامیک زولپیدم نشان نداد. عدم تداخل دارویی پس از تجویز تک دوز، عدم وجود اثر را پس از تجویز مزمن پیش بینی نمی کند. یک اثر جانبی اضافی بر عملکرد روانی حرکتی بین الکل و زولپیدم خوراکی نشان داده شد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. پس از پنج دوز متوالی شبانه زولپیدم تارتارات خوراکی 10 میلی گرم در حضور سرترالین 50 میلی گرم (17 دوز متوالی روزانه، در ساعت 7 صبح، در زنان داوطلب سالم)، زولپیدم C max به طور قابل توجهی بالاتر (43٪) و T max به طور قابل توجهی (53٪) کاهش یافت. فارماکوکینتیک سرترالین و N-desmethylsertraline تحت تاثیر زولپیدم بود. یک مطالعه تداخل تک دوز با زولپیدم تارتارات 10 میلی‌گرم و فلوکستین 20 میلی‌گرم در سطوح پایدار در داوطلبان مرد، هیچ گونه تعامل فارماکوکینتیک یا فارماکودینامیک بالینی قابل توجهی را نشان نداد. هنگامی که دوزهای متعدد زولپیدم و فلوکستین در حالت پایدار داده شد و غلظت آن در زنان سالم ارزیابی شد، افزایش نیمه عمر زولپیدم (17٪) مشاهده شد. شواهدی دال بر اثر افزایشی در عملکرد روانی حرکتی وجود نداشت. داروهایی که از طریق سیتوکروم P450 بر متابولیسم دارو تأثیر می گذارند برخی از ترکیبات شناخته شده برای مهار CYP3A ممکن است قرار گرفتن در معرض زولپیدم را افزایش دهند. اثر مهارکننده های دیگر آنزیم های P450 بر فارماکوکینتیک زولپیدم ناشناخته است. یک مطالعه برهمکنش تک دوز با زولپیدم تارتارات 10 میلی گرم و ایتراکونازول 200 میلی گرم در سطوح پایدار در داوطلبان مرد منجر به افزایش 34 درصدی در AUC 0-∞ زولپیدم تارتارات شد. هیچ اثر فارماکودینامیکی زولپیدم بر خواب‌آلودگی ذهنی، نوسانات وضعیتی یا عملکرد روانی حرکتی مشاهده نشد. یک مطالعه برهمکنش تک دوز با زولپیدم تارتارات 10 میلی‌گرم و ریفامپین 600 میلی‌گرم در سطوح حالت پایدار در افراد مونث کاهش قابل‌توجهی در AUC (73-%)، C max (58-%) و T 1/2 (36-%) زولپیدم همراه با کاهش قابل‌توجه در اثرات پویا تراولتارپیدم نشان داد. ریفامپین، یک القاء کننده CYP3A4، قرار گرفتن در معرض و اثرات فارماکودینامیک زولپیدم را به طور قابل توجهی کاهش داد. یک مطالعه تداخل تک دوز با زولپیدم تارتارات 5 میلی گرم و کتوکونازول، یک مهارکننده قوی CYP3A4، با تجویز 200 میلی گرم دو بار در روز به مدت 2 روز باعث افزایش C max زولپیدم (30٪) و AUC کل زولپیدم (70٪) در مقایسه با زولپیدم به تنهایی و افزایش نیم درصدی زولپیدم (30٪) با افزایش طول عمر شد. اثرات فارماکودینامیکی زولپیدم هنگامی که کتوکونازول و زولپیدم با هم مصرف می شوند باید به استفاده از دوز کمتر زولپیدم توجه کرد. سایر داروهای بدون تداخل با زولپیدم مطالعه ای که شامل ترکیبات سایمتیدین/زولپیدم تارتارات و رانیتیدین/زولپیدم تارتارات بود هیچ اثری را بر فارماکوکینتیک یا فارماکودینامیک زولپیدم نشان نداد. زولپیدم تارتارات هیچ تأثیری بر فارماکوکینتیک دیگوکسین نداشت و بر زمان پروترومبین تأثیری نداشت که همراه با وارفارین در افراد سالم تجویز شود.