Zopapogene Imadenovec

PAPZIMEOS برای درمان بزرگسالان مبتلا به پاپیلوماتوز تنفسی عود کننده اندیکاسیون دارد. PAPZIMEOS™ یک ایمونوتراپی مبتنی بر ناقل آدنوویروسی غیر تکرار شونده است که برای درمان بزرگسالان مبتلا به پاپیلوماتوز تنفسی عودکننده نشان داده شده است. (1)

PAPZIMEOS به عنوان سوسپانسیون کمی مادی تا مادی و بی رنگ برای تزریق زیر جلدی با غلظت 5×10 11 PU/mL عرضه می شود. هر ویال تک دوز حداقل حجم قابل استخراج 1 میلی لیتر را ارائه می دهد [به نحوه تهیه/ذخیره سازی و نگهداری مراجعه کنید (16)]. PAPZIMEOS در یک ویال تک دوز حاوی 5×10 11 PU در حجم قابل استخراج 1 میلی لیتر سوسپانسیون عرضه می شود. (3)

هیچ کدام هیچ کدام (4)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی واکنش های محل تزریق: واکنش های محل تزریق مشاهده شده است. حداقل 30 دقیقه پس از درمان اولیه، بیماران را از نظر واکنش های موضعی تحت نظر بگیرید. (5.1) حوادث ترومبوتیک: حوادث ترومبوتیک ممکن است به دنبال تجویز درمان های مبتنی بر ناقل آدنوویروسی رخ دهد. بیماران را از نظر علائم و نشانه‌های رویدادهای ترومبوتیک تحت نظر قرار دهید و وقایع را طبق عملکرد بالینی درمان کنید. (5.2)

5.1 واکنش های محل تزریق واکنش های محل تزریق با تزریق PAPZIMEOS رخ داده است. حداقل 30 دقیقه پس از درمان اولیه بیماران را از نظر واکنش های موضعی تحت نظر بگیرید و بر اساس آن مدیریت کنید.

5.2 رویدادهای ترومبوتیک حوادث ترومبوتیک ممکن است به دنبال تجویز درمان های مبتنی بر ناقل آدنوویروسی از جمله PAPZIMEOS به دلیل پتانسیل ایجاد آنتی بادی پروترومبوتیک رخ دهد. بیماران را از نظر علائم و نشانه‌های رویدادهای ترومبوتیک تحت نظر قرار دهید و وقایع را طبق عملکرد بالینی درمان کنید.

شایع‌ترین عوارض جانبی (شیوع ≥5%) واکنش‌های محل تزریق، خستگی، لرز، تب، میالژی، تهوع، سردرد، تاکی کاردی، اسهال، استفراغ و هیپرهیدروزیس بود. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Precigen Inc. به شماره 855-743-6777 و medinfo@precigen.com یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. داده های ایمنی شرح داده شده در این بخش، قرار گرفتن در معرض PAPZIMEOS را در یک مطالعه بالینی منعکس می کند (مطالعه PRGN-2012-201). در مجموع 38 بزرگسال مبتلا به پاپیلوماتوز تنفسی مکرر دوز PAPZIMEOS 1×10 11 PU (n=3)، یا 5×10 11 PU (n=35) در هر تزریق در روزهای 1، 15، 43، و 85 دریافت کردند [به مطالعات بالینی مراجعه کنید] (14). شایع ترین واکنش های جانبی (بروز ≥5%) در جدول 2 خلاصه شده است. جدول 2: واکنش های نامطلوب رخ داده در ≥5٪ از بیماران در مطالعه PRGN-2012-201 (N=38) *درجه بندی شده بر اساس NCI CTCAE v5.0. هیچ واکنش جانبی درجه بالاتر از 2 وجود نداشت. ترم ترجیحی درجه 1-2* n (%) واکنش محل تزریق 37 (97) خستگی 28 (74) لرز 25 (66) پیرکسی 24 (63) میالژی 11 (29) تهوع 10 (26) سردرد 4 (11) تاکی کاردی (2) (2) 5 تهوع (8) هیپرهیدروزیس 2 (5) سایر عوارض جانبی مهم بالینی که در کمتر از 5% بیماران رخ می دهد شامل تاری دید (3%)، کبودی محل تزریق (3%)، سرگیجه (3%)، تنگی نفس (3%) و خارش (3%).

8.1 خلاصه خطر بارداری هیچ اطلاعاتی در مورد PAPZIMEOS در زنان باردار وجود ندارد. مطالعات سمیت تولید مثل و رشد حیوانات با PAPZIMEOS انجام نشده است. در مطالعه PRGN-2012-201، یک بیمار حاملگی را در 6 ماه پس از اتمام درمان با PAPZIMEOS گزارش کرد. بیمار در هفته 40 بدون هیچ گونه عارضه زایمان یا نگرانی نوزادی به دنیا آمد. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود PAPZIMEOS در شیر انسان، اثرات آن بر نوزاد شیرده یا اثرات آن بر تولید شیر در دسترس نیست. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به PAPZIMEOS و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی کودک شیرده از PAPZIMEOS یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی PAPZIMEOS در بیماران اطفال ثابت نشده است.

8.5 استفاده در سالمندان در مطالعه PRGN-2012-2012 9 بیمار (24%) 65 سال و بالاتر و 1 بیمار (3%) 75 سال و بالاتر بودند. مطالعات بالینی PAPZIMEOS شامل تعداد کافی از بیماران 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از بیماران جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نشد.

خلاصه خطر اطلاعاتی در مورد PAPZIMEOS در زنان باردار وجود ندارد. مطالعات سمیت تولید مثل و رشد حیوانات با PAPZIMEOS انجام نشده است. در مطالعه PRGN-2012-201، یک بیمار حاملگی را در 6 ماه پس از اتمام درمان با PAPZIMEOS گزارش کرد. بیمار در هفته 40 بدون هیچ گونه عارضه زایمان یا نگرانی نوزادی به دنیا آمد. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پیش‌زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی‌های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است.

ایمنی و اثربخشی PAPZIMEOS در بیماران اطفال ثابت نشده است.

در مطالعه PRGN-2012-2012 9 بیمار (24%) 65 سال و بالاتر و 1 بیمار (3%) 75 سال و بالاتر وجود داشت. مطالعات بالینی PAPZIMEOS شامل تعداد کافی از بیماران 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از بیماران جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نشد.

PAPZIMEOS (zopapogene imadenovec-drba) یک ایمونوتراپی مبتنی بر ناقل آدنوویروسی غیر تکرار شونده است که برای بیان یک آنتی ژن همجوشی شامل مناطق انتخابی از پروتئین های ویروس پاپیلوم انسانی (HPV) نوع 6 و 11 طراحی شده است. PAPZIMEOS دارای غلظت 5×10 11 PU/mL است. هر ویال تک دوز حاوی حداقل حجم قابل استخراج 1 میلی لیتر و مواد جانبی زیر است: تریس باز (10 میلی‌مولار)، کلرید سدیم (75 میلی‌مولار)، هگزا هیدرات کلرید منیزیم (1 میلی‌مولار)، پلی‌سوربات 80 (0.019 میلی‌مولار)، و ترهالوز دی هیدرات (146 میلی‌مولار). PAPZIMEOS یک سوسپانسیون بی رنگ استریل، کمی مادی تا مادی است. این محصول فاقد مواد نگهدارنده است.

12.1 مکانیسم عمل PAPZIMEOS یک ایمونوتراپی مبتنی بر ناقل آدنوویروسی غیر تکرارشونده است که برای بیان یک آنتی ژن ترکیبی از مناطق انتخابی پروتئین های ویروس پاپیلومای انسانی (HPV) بیان شده در سلول های آلوده به HPV 6 و HPV 11 طراحی شده است. PAPZIMEOS برای ایجاد یک پاسخ ایمنی علیه پروتئین های HPV 6 و HPV 11 در بیماران مبتلا به پاپیلوماتوز تنفسی راجعه طراحی شده است.

12.2 فارماکودینامیک اثر فارماکودینامیک PAPZIMEOS در مطالعه PRGN-2012-201 ارزیابی شد [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. در 28 بیمار که در پایان درمان مورد ارزیابی قرار گرفتند، القای پاسخ‌های سلول T اختصاصی HPV 6 و HPV 11 در بیماران RRP، در بیماران RRP که پاسخ بالینی به درمان نشان می‌دهند، بیشتر بود. کاهش یا حذف نیاز به حجم زدایی جراحی در طی 12 ماه پس از اتمام درمان، با میانگین تغییر برابری از پایه 164.9 در مقابل 5.1 (p<0.018). این تفاوت در 12 هفته پس از درمان، با میانگین تغییر برابری 61.5 در پاسخ دهندگان در مقابل 11.5 در افرادی که پاسخ ندادند، ادامه یافت.

12.3 فارماکوکینتیک هیچ مطالعه ای برای توزیع زیستی و ریزش ناقل با PAPZIMEOS انجام نشده است.

PAPZIMEOS یک ایمونوتراپی مبتنی بر ناقل آدنوویروسی غیر تکرارشونده است که برای بیان یک آنتی ژن ترکیبی از نواحی انتخابی پروتئین های ویروس پاپیلومای انسانی (HPV) بیان شده در سلول های آلوده به HPV 6 و HPV 11 طراحی شده است. PAPZIMEOS برای ایجاد یک پاسخ ایمنی علیه پروتئین های HPV 6 و HPV 11 در بیماران مبتلا به پاپیلوماتوز تنفسی راجعه طراحی شده است.

اثر فارماکودینامیک PAPZIMEOS در مطالعه PRGN-2012-201 ارزیابی شد [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. در 28 بیمار که در پایان درمان مورد ارزیابی قرار گرفتند، القای پاسخ‌های سلول T اختصاصی HPV 6 و HPV 11 در بیماران RRP، در بیماران RRP که پاسخ بالینی به درمان نشان می‌دهند، بیشتر بود. کاهش یا حذف نیاز به حجم زدایی جراحی در طی 12 ماه پس از اتمام درمان، با میانگین تغییر برابری از پایه 164.9 در مقابل 5.1 (p<0.018). این تفاوت در 12 هفته پس از درمان، با میانگین تغییر برابری 61.5 در پاسخ دهندگان در مقابل 11.5 در افرادی که پاسخ ندادند، ادامه یافت.

هیچ مطالعه توزیع زیستی و ریزش ناقل با PAPZIMEOS انجام نشده است.

جهش زایی، اختلال در باروری هیچ مطالعه حیوانی برای ارزیابی اثرات PAPZIMEOS بر سرطان زایی، جهش زایی، یا اختلال در باروری انجام نشده است.

17 اطلاعات مشاوره بیمار در مورد پیگیری با بیماران بحث کنید. واکنش های محل تزریق: به بیماران اطلاع دهید که واکنش های محل تزریق پس از تزریق PAPZIMEOS رخ داده است. علائم و نشانه ها ممکن است شامل واکنش هایی مانند قرمزی، درد، تورم، خارش یا گرمی در محل تزریق باشد. به بیماران توصیه کنید در صورت نیاز، علائم را با کمپرس سرد، مسکن های بدون نسخه یا آنتی هیستامین ها کنترل کنند. اگر علائم بدتر شد یا با علائم یک واکنش آلرژیک سیستمیک (مشکل در تنفس، بثورات گسترده، تورم صورت) یا عفونت همراه شد، به دنبال مراقبت پزشکی باشید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. رویدادهای ترومبوز: به بیماران اطلاع دهید که ممکن است پس از تزریق PAPZIMEOS حوادث ترومبوتیک رخ دهد. علائم و نشانه ها ممکن است شامل تنگی نفس، درد قفسه سینه، تورم ساق پا، درد مداوم شکم، یا علائم عصبی (از جمله سردردهای شدید یا مداوم یا تاری دید) باشد. بیماران را از نظر علائم و نشانه‌های رویدادهای ترومبوتیک تحت نظر بگیرید و رویدادها را مطابق با عملکرد بالینی درمان کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. سازنده: Precigen, Inc. 20358 Seneca Meadows Parkway Germantown, MD 20876 USA U.S. شماره مجوز 2364

PAPZIMEOS به صورت یخ زده در دمای ≤ -60 درجه سانتیگراد [≤ -76 درجه فارنهایت] حمل و نگهداری می شود و باید در فریزر مناسب در دمای ≤ -60 درجه سانتیگراد [≤ -76 درجه فارنهایت] تا آماده شدن برای ذوب و مصرف نگهداری شود. ویال را در یخچال، فریزر یا روی یخ خشک به هیچ وجه پس از بیرون آوردن از کیسه قرار ندهید. ویال ها را از نور محافظت کنید. ویال را تکان ندهید. PAPZIMEOS نباید بیش از 60 دقیقه پس از ذوب در دمای اتاق نگهداری شود. PAPZIMEOS یک ایمونوتراپی مبتنی بر ناقل آدنوویروسی غیر تکرار شونده است. اقدامات احتیاطی جهانی برای خطرات زیستی را برای جابجایی [نگاه کنید به دوز و نحوه تجویز (2.2) (2.3)] و برای دور انداختن همه ویال‌ها و سرنگ‌ها دنبال کنید.