Ansuvimab — دارونامه

نمای کلی

ماده موثره: Ansuvimab
طبقه‌بندی دارویی: آنتی بادی هدایت شده توسط گلیکوپروتئین ویروس ابولا زئیر
طبقه‌بندی مکانیسم اثر: تداخلات آنتی بادی مبتنی بر گلیکوپروتئین ویروس ابولا زئیر
راه مصرف: داخل وریدی
تاریخ برچسب: 2026-08-13

موارد مصرف

EBANGA برای درمان عفونت ناشی از Orthoebolavirus zairense (ابولاویروس زئیر سابق) در بیماران بزرگسال و کودکان، از جمله نوزادان متولد شده از مادری که RT-PCR برای عفونت Orthoebolavirus zairense مثبت است، نشان داده شده است [دوز و تجویز (2.2) و مطالعات بالینی (14) را ببینید. EBANGA (ansuvimab-zykl) یک آنتی بادی مونوکلونال انسانی ارتوبولاویروس زایرنس (EBOV GP) است که برای درمان عفونت ناشی از Orthoebolavirus zairense در بیماران بزرگسال و اطفال، از جمله نوزادان متولد شده از مادری که دارای RT-PCR ویروس zairenseola مثبت است، نشان داده شده است. ( 1 ) محدودیت استفاده کارایی EBANGA برای گونه های دیگر از جنس Orthoebolavirus و Orthomarburgvirus ثابت نشده است. Orthoebolavirus zairense می تواند در طول زمان تغییر کند و عواملی مانند ظهور مقاومت یا تغییر در حدت ویروسی می تواند مزایای بالینی داروهای ضد ویروسی را کاهش دهد. هنگام تصمیم گیری در مورد استفاده از EBANGA، اطلاعات موجود در مورد الگوهای حساسیت دارویی برای سویه های Orthoebolavirus zairense در گردش را در نظر بگیرید. محدودیت‌های استفاده: اثر EBANGA برای گونه‌های دیگر از جنس Orthoebolavirus و Orthomarburgvirus ثابت نشده است. Orthoebolavirus zairense می تواند در طول زمان تغییر کند و عواملی مانند ظهور مقاومت یا تغییر در حدت ویروسی می تواند مزایای بالینی داروهای ضد ویروسی را کاهش دهد. هنگام تصمیم گیری در مورد استفاده از EBANGA، اطلاعات موجود در مورد الگوهای حساسیت دارویی برای سویه های Orthoebolavirus zairense در گردش را در نظر بگیرید.

دوز و روش مصرف

دوز توصیه شده از EBANGA برای بیماران بزرگسال و کودکان 50 میلی گرم بر کیلوگرم است که مجدداً ساخته شده، بیشتر رقیق می شود و به صورت یک انفوزیون داخل وریدی طی 60 دقیقه تجویز می شود. (2.1، 2.2) برای دستورالعمل‌های مربوط به آماده‌سازی، رقیق‌سازی و تجویز تزریق EBANGA به اطلاعات کامل تجویز مراجعه کنید. (2.2)

2.1 دوز توصیه شده برای بیماران بزرگسال و اطفال دوز توصیه شده EBANGA 50 میلی گرم بر کیلوگرم است که به صورت یک انفوزیون داخل وریدی (IV) طی 60 دقیقه تجویز می شود. EBANGA باید با آب استریل برای تزریق، USP و سپس در تزریق 0.9٪ کلرید سدیم، USP یا 5٪ تزریق دکستروز، USP قبل از انفوزیون IV رقیق شود [دوز و نحوه تجویز (2.2) را ببینید]. 2.2. دستورالعمل های آماده سازی، مدیریت و نگهداری EBANGA باید تحت نظارت یک متخصص مراقبت های بهداشتی تهیه و اجرا شود. دستورالعمل های بازسازی EBANGA را قبل از انفوزیون IV به صورت آسپتیک بازسازی و رقیق کنید. به صورت فشار IV یا بولوس تجویز نکنید. ممکن است بیش از یک ویال برای دوز کامل مورد نیاز باشد. دوز (میلی گرم) را بر اساس وزن واقعی بیمار بر حسب کیلوگرم و تعداد ویال های مورد نیاز EBANGA محاسبه کنید [دوز و نحوه تجویز (2.1) را ببینید]. قبل از بازسازي، اجازه دهيد ويال(هاي) EBANGA به مدت تقريباً 20 دقيقه به دماي محيط (15 تا 27 درجه سانتي گراد [59 تا 81 درجه فارنهايت]) برسد. اگر به هر دلیلی پس از رسیدن به دمای محیط، بازسازی بلافاصله انجام نشود، ویال هایی که بازسازی نشده اند را می توان حداکثر تا 24 ساعت در دمای محیط و محافظت از نور نگهداری کرد. بلافاصله پس از رسیدن به دمای محیط، از یک سرنگ استریل 10 میلی لیتری و یک سوزن گیج 18 برای خارج کردن 7.7 میلی لیتر آب استریل برای تزریق، USP استفاده کنید. نوک سوزن را داخل ویال EBANGA قرار دهید. به صورت افقی نگه دارید، سوزن را با زاویه تقریبی 45 درجه به سمت پایین، بالای پودر لیوفیلیزه که ظاهری شبیه کیک دارد، زاویه دهید. رقیق کننده را به آرامی در امتداد دیواره ویال و بدون هوا تزریق کنید تا کف و حباب ایجاد نشود. به آرامی به مدت 10 ثانیه بچرخانید (تکان نکنید). سپس ویال را به مدت حداقل 10 ثانیه در حالت استراحت قرار دهید. این کار را تکرار کنید تا کیک حل شود. این ممکن است تا 20 دقیقه طول بکشد. پس از بازسازي، يك ويال 8 ميلي ليتر محلول شفاف تا كمي مادي و بي رنگ تا كمي زرد حاوي 50 ميلي گرم در ميلي ليتر ansuvimab-zykl ارائه مي دهد. در صورتی که محلول بازسازی شده تغییر رنگ داده یا حاوی ذرات قابل مشاهده است، ویال را تجویز نکنید و دور نیندازید. محلول EBANGA را بلافاصله پس از تشکیل مجدد رقیق کنید. در صورت نیاز، محلول آماده شده را می توان در یخچال در دمای 2 تا 8 درجه سانتی گراد (36 درجه فارنهایت تا 46 درجه فارنهایت) تا 4 ساعت در یخچال نگهداری کرد. این پنجره 4 ساعته شامل زمان مورد نیاز برای رقیق سازی بیشتر است و محلول EBANGA باید بلافاصله پس از رقیق شدن بیشتر تزریق شود. دستورالعمل رقیق سازی EBANGA پس از بازسازی، باید قبل از انفوزیون IV بیشتر رقیق شود. برای انجام مراحل رقیق سازی از سوزن 18-20، 1-1.5 اینچی با یک سرنگ با اندازه مناسب تا 60 میلی لیتر استفاده کنید. محلول دوز EBANGA IV را با استفاده از یک سرنگ با اندازه مناسب تا 60 میلی لیتر آماده کنید. برای بیماران با وزن ≥ 2 کیلوگرم، رقیق کننده را با استفاده از کیسه تزریقی USP تزریقی 0.9% کلرید سدیم (DEHP) بدون لاتکس، بدون لاتکس، یا کیسه تزریق USP تزریقی دکستروز بدون لاتکس و بدون DEHP تهیه کنید. برای بیماران با وزن 0.5 تا کمتر از 2 کیلوگرم از سرنگ سازگار با پمپ استفاده کنید (جدول 1). برای بیماران بزرگسال و اطفال، می توان از تزریق کلرید سدیم 0.9٪، USP یا تزریق دکستروز 5٪، USP به عنوان رقیق کننده استفاده کرد. حجم کل محلول تزریقی که باید تجویز شود بر اساس وزن بدن بیمار است و در جدول 1 مشخص شده است. برای بیماران با وزن 0.5 تا کمتر از 2 کیلوگرم: از سرنگ 10 میلی لیتری سازگار با پمپ انفوزیون IV استفاده کنید. سرنگ 10 میلی لیتری را با مقدار مناسب رقیق کننده پر کنید (جدول 1). حجم محاسبه شده EBANGA را به سرنگ 10 میلی لیتری اضافه کنید (جدول 1). محلول رقیق شده را با وارونگی ملایم (3 تا 5 بار) مخلوط کنید تا مخلوط شود. تکان نخورید. برای بیماران با وزن ≥ 2 کیلوگرم: اندازه کیسه تزریق محلول رقیق کننده با حجم پر مناسب بر اساس وزن بدن بیمار انتخاب کنید (جدول 1 را ببینید). حجمی از محلول رقیق کننده را که حجم مناسب بر اساس وزن بیمار در کیسه باقی می ماند، خارج کرده و از کیسه دور بیندازید (جدول 1 را ببینید). سپس حجم محاسبه شده EBANGA را بر اساس وزن بیمار به کیسه اضافه کنید (جدول 1 را ببینید). به عنوان مثال، برای یک بیمار 55 کیلوگرمی، 150 میلی لیتر رقیق کننده را از کیسه انفوزیون 250 میلی لیتری خارج کرده و دور بریزید. سپس 55 میلی لیتر EBANGA اضافه کنید تا حجم انفوزیون کلی 155 میلی لیتر به دست آید. کیسه IV را به آرامی 5 تا 10 بار برعکس کنید تا محلول رقیق شده مخلوط شود. تکان نخورید. محلول EBANGA را بلافاصله پس از رقیق شدن دم کنید. در صورت نیاز، محلول انفوزیون رقیق شده را می توان تا 4 ساعت در یخچال در دمای 2 تا 8 درجه سانتی گراد (36 درجه فارنهایت تا 46 درجه فارنهایت) نگهداری کرد. محلول رقیق شده را منجمد نکنید. در صورت نگهداری در یخچال، قبل از استفاده، حدود 20 دقیقه صبر کنید تا محلول رقیق شده به دمای محیط برسد. این محدودیت های زمانی شامل زمان بازسازی می شود. یک برچسب پزشکی شامل وزن بیمار بر حسب کیلوگرم، تاریخ و زمان بازسازی تهیه کنید. ویال(ها) و تمام محتویات استفاده نشده را دور بریزید. جدول 1 حجم EBANGA، حجم رقیق کننده و حجم کل انفوزیون بر اساس وزن بدن بر حسب کیلوگرم حجم رقیق کننده EBANGA (mL) a,b حجم انفوزیون نهایی (mL) سرنگ یا حجم کیسه انفوزیون برای تجویز IV a حجم رقیق کننده توصیه شده تقریباً غلظت 8-30 میلی گرم رقیق کننده نهایی محلول رقیق شده در لیتر است. b برای تجویز کیسه IV، ستون حجم رقیق کننده شامل حجم رقیق کننده مورد نیاز برای باقی ماندن در کیسه انفوزیون است. 0.5 کیلوگرم 1 میلی لیتر/کیلوگرم 2.5 میلی لیتر 3 میلی لیتر 10 میلی لیتر سرنگ سازگار با پمپ انفوزیون IV 1 کیلوگرم 5 میلی لیتر 6 میلی لیتر 2 تا 10 کیلوگرم 10 میلی لیتر 12 تا 20 میلی لیتر 25 میلی لیتر IV کیسه 11 تا 25 کیلوگرم 25 میلی لیتر میلی لیتر 35 تا 36 کیسه IV کیلوگرم 50 میلی لیتر 76 تا 100 میلی لیتر 100 میلی لیتر کیسه وریدی 51 تا 100 کیلوگرم 100 میلی لیتر 151 تا 200 میلی لیتر 250 میلی لیتر کیسه وریدی 101 کیلوگرم و بالاتر از 150 میلی لیتر 251 میلی لیتر و بالاتر از 500 میلی لیتر کیسه های وریدی برای محصولات دارویی باید به صورت چشمی تجویز شود. وجود ذرات معلق و تغییر رنگ قبل از تجویز در صورت تغییر رنگ یا اگر ویال حاوی ذرات قابل مشاهده است، از مصرف آن خودداری کنید. با سایر فرآورده های دارویی مخلوط یا به صورت دم کرده مصرف نکنید. خط انفوزیون IV را با مجموعه فیلتر داخلی 1.2 میکرون آماده کنید. محلول انفوزیون IV را در مدت 60 دقیقه تجویز کنید. محلول رقیق شده EBANGA IV را می توان از طریق یک خط مرکزی یا کاتتر محیطی تزریق کرد. EBANGA را به صورت فشار IV یا بولوس تجویز نکنید. سایر داروها را به طور همزمان از طریق همان خط انفوزیون تجویز نکنید. برای کاهش عوارض جانبی، ممکن است در صورت لزوم انفوزیون را کند یا متوقف کنید. در پایان انفوزیون، اگر از پمپ سرنگ استفاده می‌شد، سرنگ را بردارید و خط را با 2 تا 5 میلی‌لیتر رقیق‌کننده بشویید، اما از حجم کل انفوزیون بیشتر نشود. اگر از کیسه تزریق استفاده شده بود، کیسه خالی را جایگزین کنید و خط را با تزریق حداقل 25 میلی لیتر رقیق کننده بشویید تا از مصرف کامل محصول اطمینان حاصل کنید.

اشکال و قدرت‌های دارویی

برای تزریق: 400 میلی گرم ansuvimab-zykl، به عنوان پودر لیوفیلیزه سفید مایل به سفید در ویال تک دوز برای بازسازی و رقیق شدن بیشتر موجود است. برای تزریق: 400 میلی گرم پودر لیوفیلیزه در یک ویال تک دوز برای بازسازی و رقیق شدن بیشتر. (3)

موارد منع مصرف

هیچ کدام هیچ کدام.

هشدارها و احتیاط‌ها

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی واکنش های حساسیت مفرط از جمله رویدادهای مرتبط با انفوزیون: واکنش های حساسیت مفرط از جمله رویدادهای مرتبط با انفوزیون با EBANGA گزارش شده است. اینها ممکن است شامل واکنش های حاد و تهدید کننده زندگی در طول و بعد از انفوزیون باشد. بیماران را تحت نظر داشته باشید و در صورت بروز واکنش‌های حساسیت مفرط شدید یا تهدید کننده زندگی، بلافاصله مصرف EBANGA را قطع کرده و مراقبت‌های اورژانسی مناسب را انجام دهید. (5.1)

5.1 واکنش های حساسیت مفرط از جمله رویدادهای مرتبط با انفوزیون واکنش های حساسیت مفرط از جمله وقایع مرتبط با انفوزیون با EBANGA گزارش شده است. اینها ممکن است شامل واکنش های حاد و تهدید کننده زندگی در طول و بعد از انفوزیون باشد. همه بیماران را از نظر علائم و نشانه ها از جمله، اما نه محدود به، افت فشار خون، لرز و افزایش تب، در حین و بعد از انفوزیون EBANGA تحت نظر بگیرید. در صورت واکنش‌های حساسیت مفرط شدید یا تهدیدکننده حیات، مصرف EBANGA را فوراً قطع کنید و مراقبت‌های اورژانسی مناسب را انجام دهید [به واکنش‌های جانبی (6.1) مراجعه کنید. انفوزیون در 1٪ از شرکت کنندگانی که EBANGA دریافت کردند به دلیل عوارض جانبی ناشی از انفوزیون تکمیل نشد. در صورت بروز علائمی از عوارض ناشی از انفوزیون یا سایر عوارض جانبی، ممکن است سرعت انفوزیون EBANGA کاهش یا قطع شود [به واکنش‌های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید.

تداخلات دارویی

تداخل با واکسن زنده نشان داده شده برای پیشگیری از عفونت Orthoebolavirus zairense: هیچ مطالعه تداخل واکسنی انجام نشده است. EBANGA ممکن است اثربخشی واکسن زنده را کاهش دهد. فاصله بین تجویز EBANGA درمانی و واکسیناسیون زنده باید مطابق با دستورالعمل های واکسیناسیون فعلی باشد. (7.1)

7.1 تداخلات واکسن هیچ مطالعه برهمکنش واکسن درمانی در شرکت کنندگان انسانی با استفاده از EBANGA انجام نشده است. با این حال، به دلیل پتانسیل EBANGA برای مهار تکثیر ویروس زنده واکسن نشان داده شده برای پیشگیری از عفونت Orthoebolavirus zairense و احتمالاً کاهش اثربخشی واکسن، از تجویز همزمان واکسن زنده در طول درمان با EBANGA خودداری کنید. فاصله بین تجویز EBANGA درمانی و واکسیناسیون زنده باید مطابق با دستورالعمل های واکسیناسیون فعلی باشد. اثربخشی EBANGA در میان شرکت‌کنندگانی که دریافت واکسن زنده نوترکیب را قبل از ثبت‌نام در کارآزمایی PALM گزارش کردند، مشابه شرکت‌کنندگانی بود که قبل از ثبت‌نام، واکسن دریافت نکرده بودند.

عوارض جانبی

عوارض جانبی قابل توجه بالینی زیر در جای دیگری در برچسب توضیح داده شده است: واکنش های حساسیت مفرط از جمله رویدادهای مرتبط با انفوزیون [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] شایع ترین عوارض جانبی گزارش شده (≥ 5٪) پس از تجویز EBANGA عبارت بودند از تب، تاکی کاردی، تهوع، تهوع، تهوع و استفراغ. لرز (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Emergent BioSolutions به شماره 1-800-768-2304 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی های بالینی از آنجا که کارآزمایی های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می شود، نرخ واکنش های جانبی مشاهده شده در کارآزمایی های بالینی ممکن است منعکس کننده نرخ های مشاهده شده در عمل نباشد. به طور کلی، 424 شرکت‌کننده بزرگسال و کودک مبتلا به عفونت Orthoebolavirus zairense در یک کارآزمایی بالینی و به عنوان بخشی از یک برنامه دسترسی گسترده در طول شیوع Orthoebolavirus zairense در سال 2018 در جمهوری دموکراتیک کنگو (DRC) EBANGA دریافت کردند. در کارآزمایی PALM، ایمنی EBANGA در یک کارآزمایی تصادفی‌سازی و کنترل‌شده چند مرکزی، برچسب باز، مورد ارزیابی قرار گرفت که در آن 173 شرکت‌کننده (119 بزرگسال و 54 شرکت‌کننده کودک) با عفونت تایید شده Orthoebolavirus zairense، EBANGA را به‌عنوان یک 50 میلی‌گرم بر کیلوگرم یکبار مطالعه IV انفوزیون و شرکت‌کنندگان کنترلی دریافت کردند. (14) ] . همه شرکت کنندگان استاندارد بهینه مراقبت از درمان (oSOC) را دریافت کردند. میانگین سنی جمعیت مورد مطالعه که EBANGA دریافت کردند 26 سال (محدوده: 1 روز تا 85 سال) و 55 درصد زن بودند. در طی همان شیوع، 251 شرکت‌کننده (173 بزرگسال و 78 شرکت‌کننده در کودکان) مبتلا به عفونت Orthoebolavirus zairense تایید شده آزمایشگاهی EBANGA را تحت یک برنامه دسترسی گسترده دریافت کردند که 57٪ از آنها زن بودند. محدوده سنی از 6 روز تا 80 سال با میانگین سنی 25 سال بود. عوارض جانبی رایج جدول 2 عوارض جانبی گزارش شده در کارآزمایی PALM را از فهرست از پیش تعریف شده علائم و نشانه هایی که در طول تزریق EBANGA رخ داده اند، خلاصه می کند. ارزیابی عوارض جانبی در شرکت‌کنندگانی که EBANGA دریافت کردند ممکن است با علائم و نشانه‌های عفونت زمینه‌ای Orthoebolavirus zairense مخدوش شده باشد. 29 درصد (51=n) از شرکت‌کنندگانی که EBANGA را در کارآزمایی PALM دریافت کردند، یک عارضه جانبی از پیش تعیین‌شده مرتبط با تزریق را تجربه کردند. شایع ترین عارضه جانبی از پیش تعیین شده مرتبط با انفوزیون گزارش شده در حداقل 10 درصد از شرکت کنندگانی که EBANGA دریافت کردند تب بود (جدول 2). نمایه عوارض جانبی در شرکت کنندگان بزرگسال و کودکان تحت درمان با EBANGA مشابه بود. جدول 2 عوارض جانبی که در طول انفوزیون در بیش از 10٪ از شرکت کنندگان بزرگسال و کودکان در کارآزمایی PALM رخ داده است یک EBANGA (N = 173) ٪ کنترل b (N = 168) ٪ a عوارض جانبی در این جدول در روز انفوزیون گزارش شده است، و شامل علائم و نشانه هایی است که در طول یا بلافاصله بعد از تزریق در یک درمان جداگانه رخ داده است. نامطلوب حوادثی که در حین تزریق رخ داده اند اما از قبل مشخص نشده اند. د اصطلاح لرز شامل سایر عوارض جانبی مشابه از جمله تشنج و لرزش می شود. تب 17 58 تاکی کاردی 9 32 اسهال c 9 18 استفراغ c 8 23 فشار خون 8 31 تاکی پنه 6 28 لرز d 5 33 d 5 33 هیپوکسی بر اساس هر روز ارزیابی شد. پذیرش در حین بستری شدن در واحد درمان، در 40% از شرکت‌کنندگانی که EBANGA دریافت کردند گزارش شد: اسهال، تب، درد شکم و استفراغ. ارزیابی این علائم ممکن است با عفونت زمینه ای Orthoebolavirus zairense مخدوش شده باشد. قطع و تنظیم نرخ انفوزیون تقریباً 99٪ از شرکت کنندگانی که EBANGA را در کارآزمایی PALM دریافت کردند، توانستند دوز خود را در عرض یک ساعت کامل کنند. دو شرکت کننده که EBANGA (1٪) دریافت کردند انفوزیون کامل خود را دریافت نکردند. در هشت شرکت‌کننده (5%) میزان تزریق EBANGA به دلیل AE کاهش یافت [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. ناهنجاری های انتخاب شده آزمایشگاهی در کارآزمایی PALM جدول 3 ناهنجاری های آزمایشگاهی منتخب (در مقایسه با سطح پایه به درجه 3 یا 4 بدتر می شود) در کارآزمایی PALM را نشان می دهد. جدول 3 ناهنجاری های آزمایشگاهی درجه 3 و 4 انتخاب شده a، درجه بدتر از سطح پایه در کارآزمایی PALM ULN = حد بالای نرمال a Graded per Division of AIDS (DAIDS) v2.1 b بر اساس ULN 1.2 mg/dL. c بر اساس ULN 47 U/L. d بر اساس ULN 38 U/L. آزمایش آزمایشگاهی EBANGA N=173 % شاهد N=168 % سدیم، بالا ≥ 154 میلی مول در لیتر 5 4 سدیم، کم < 125 میلی مول در لیتر 7 11 پتاسیم، بالا ≥ 6.5 میلی مول در لیتر 15 12 پتاسیم، پتاسیم کم > 8 میلی مول در لیتر در لیتر 25 1.8 × ULN یا ≥ 1.5 × خط پایه b 27 23 آلانین آمینوترانسفراز (U/L) ≥ 5 × ULN c 12 14 آسپارتات آمینوترانسفراز (U/L) ≥ 5 × ULN d 13 18 با همه پروتئین زایی 2 وجود دارد. پتانسیل ایمنی زایی ناشی از استفاده از ansuvimab-zykl. هیچ داده ای برای ارزیابی اثرات ایمنی زایی بالقوه بر کارایی و ایمنی در شرکت کنندگان مبتلا به عفونت Orthoebolavirus zairense وجود ندارد.

مصرف در گروه‌های خاص

شیردهی: به بیماران آلوده به Orthoebolavirus zairense باید آموزش داده شود که به دلیل احتمال انتقال Orthoebolavirus zairense از شیردهی خودداری کنند. (8.2)

8.1 خطر حاملگی خلاصه عفونت Orthoebolavirus zairense برای مادر و جنین تهدید کننده زندگی است و به دلیل بارداری نباید از درمان خودداری کرد (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). داده‌های موجود از کارآزمایی PALM که در آن زنان باردار مبتلا به عفونت Orthoebolavirus zairense تحت درمان با EBANGA قرار گرفتند، میزان بالای عوارض مادری و جنینی/نوزادی را مطابق با ادبیات منتشر شده در مورد خطر مرتبط با عفونت مادر Orthoebolavirus zairense نشان می‌دهد. این داده‌ها برای ارزیابی خطر نقص‌های مادرزادی عمده، سقط جنین، یا پیامدهای نامطلوب مادر/جنین مرتبط با دارو کافی نیستند. مطالعات تولید مثل حیوانی با ansuvimab-zykl انجام نشده است. آنتی بادی های مونوکلونال، مانند EBANGA، در سراسر جفت منتقل می شوند. بنابراین، EBANGA پتانسیل انتقال از مادر به جنین در حال رشد را دارد. ملاحظات بالینی خطر مادر و/یا جنین/جنین مرتبط با بیماری پیامدهای مادری، جنینی و نوزادی در میان زنان باردار آلوده به Orthoebolavirus zairense ضعیف است. اکثر این نوع بارداری ها منجر به مرگ مادر با سقط جنین، مرده زایی یا مرگ نوزاد می شود. به دلیل بارداری نباید از درمان خودداری کرد.

8.2 خلاصه خطر شیردهی مراکز کنترل و پیشگیری از بیماری توصیه می کنند که مادران مبتلا به Orthoebolavirus zairense تایید شده به نوزادان خود شیر ندهند تا خطر انتقال پس از تولد عفونت Orthoebolavirus zairense را کاهش دهند. هیچ اطلاعاتی در مورد وجود ansuvimab-zykl در شیر انسان یا حیوان، اثرات آن بر شیرخواری که با شیر مادر تغذیه می شود، یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. IgG مادر در شیر انسان وجود دارد. اثرات مواجهه موضعی دستگاه گوارش و مواجهه سیستمیک محدود در شیرخوار شیرده با ansuvimab-zykl ناشناخته است.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی EBANGA برای درمان عفونت ناشی از Orthoebolavirus zairense در بیماران اطفال از بدو تولد تا سن کمتر از 18 سال ثابت شده است. استفاده از EBANGA برای این نشانه توسط شواهدی از یک کارآزمایی تصادفی کنترل شده چند مرکزی، برچسب باز، EBANGA در بزرگسالان و شرکت کنندگان کودکان که شامل 54 شرکت کننده اطفال متولد شده تا کمتر از 18 سال، از جمله نوزادان متولد شده از مادری که RT-PCR مثبت برای عفونت ارتوبولا ویروس زایرنس بود، پشتیبانی می شود. از کل تعداد شرکت‌کنندگانی که EBANGA در کارآزمایی PALM دریافت کردند، شرکت‌کنندگان کودکان (1 روز تا 17 سال) 31٪ (54=n) از جمعیت مورد مطالعه را در کارآزمایی PALM تشکیل دادند. مرگ و میر و ایمنی 28 روزه در شرکت کنندگان بزرگسال و کودکان تحت درمان با EBANGA مشابه بود [به واکنش های جانبی (6.1) و مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. 78 (31 درصد) شرکت‌کننده کودکان دیگر از بدو تولد تا سن کمتر از 18 سال EBANGA را در یک برنامه دسترسی گسترده دریافت کردند.

8.5 استفاده از سالمندان کارآزمایی‌های بالینی EBANGA شامل تعداد کافی شرکت‌کننده 65 سال و بالاتر برای تعیین اینکه آیا مشخصات ایمنی EBANGA در این جمعیت در مقایسه با شرکت‌کنندگان جوان‌تر متفاوت است یا خیر را شامل نمی‌شود. از کل تعداد شرکت‌کنندگانی که EBANGA در کارآزمایی PALM تجویز شد، 6 شرکت‌کننده (3%) 65 سال یا بیشتر داشتند. تجربه بالینی محدود تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین شرکت‌کنندگان مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده است.

بارداری

خلاصه خطر عفونت Orthoebolavirus zairense برای مادر و جنین تهدید کننده زندگی است و به دلیل بارداری نباید از درمان خودداری شود (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). داده‌های موجود از کارآزمایی PALM که در آن زنان باردار مبتلا به عفونت Orthoebolavirus zairense تحت درمان با EBANGA قرار گرفتند، میزان بالای عوارض مادری و جنینی/نوزادی را مطابق با ادبیات منتشر شده در مورد خطر مرتبط با عفونت مادر Orthoebolavirus zairense نشان می‌دهد. این داده‌ها برای ارزیابی خطر نقص‌های مادرزادی عمده، سقط جنین، یا پیامدهای نامطلوب مادر/جنین مرتبط با دارو کافی نیستند. مطالعات تولید مثل حیوانی با ansuvimab-zykl انجام نشده است. آنتی بادی های مونوکلونال، مانند EBANGA، در سراسر جفت منتقل می شوند. بنابراین، EBANGA پتانسیل انتقال از مادر به جنین در حال رشد را دارد. ملاحظات بالینی خطر مادر و/یا جنین/جنین مرتبط با بیماری پیامدهای مادری، جنینی و نوزادی در میان زنان باردار آلوده به Orthoebolavirus zairense ضعیف است. اکثر این نوع بارداری ها منجر به مرگ مادر با سقط جنین، مرده زایی یا مرگ نوزاد می شود. به دلیل بارداری نباید از درمان خودداری کرد.

مصرف در کودکان

ایمنی و اثربخشی EBANGA برای درمان عفونت ناشی از Orthoebolavirus zairense در بیماران اطفال از بدو تولد تا سن کمتر از 18 سال ثابت شده است. استفاده از EBANGA برای این نشانه توسط شواهدی از یک کارآزمایی تصادفی کنترل شده چند مرکزی، برچسب باز، EBANGA در بزرگسالان و شرکت کنندگان کودکان که شامل 54 شرکت کننده اطفال متولد شده تا کمتر از 18 سال، از جمله نوزادان متولد شده از مادری که RT-PCR مثبت برای عفونت ارتوبولا ویروس زایرنس بود، پشتیبانی می شود. از کل تعداد شرکت‌کنندگانی که EBANGA در کارآزمایی PALM دریافت کردند، شرکت‌کنندگان کودکان (1 روز تا 17 سال) 31٪ (54=n) از جمعیت مورد مطالعه را در کارآزمایی PALM تشکیل دادند. مرگ و میر و ایمنی 28 روزه در شرکت کنندگان بزرگسال و کودکان تحت درمان با EBANGA مشابه بود [به واکنش های جانبی (6.1) و مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. 78 (31 درصد) شرکت‌کننده کودکان دیگر از بدو تولد تا سن کمتر از 18 سال EBANGA را در یک برنامه دسترسی گسترده دریافت کردند.

مصرف در سالمندان

کارآزمایی‌های بالینی EBANGA شامل تعداد کافی از شرکت‌کنندگان 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا مشخصات ایمنی EBANGA در این جمعیت در مقایسه با شرکت‌کنندگان جوان‌تر متفاوت است یا خیر، را شامل نشد. از کل تعداد شرکت‌کنندگانی که EBANGA در کارآزمایی PALM تجویز شد، 6 شرکت‌کننده (3%) 65 سال یا بیشتر داشتند. تجربه بالینی محدود تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین شرکت‌کنندگان مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده است.

توضیحات

Ansuvimab-zykl یک آنتی بادی مونوکلونال IgG1 انسانی با هدایت گلیکوپروتئین 1 (GP1) Orthoebolavirus zairense (EBOV) است. Ansuvimab-zykl در سلول های تخمدان همستر چینی (CHO) با فناوری DNA نوترکیب تولید می شود و دارای وزن مولکولی تقریبی 147 کیلو دالتون است. EBANGA (ansuvimab-zykl) برای تزریق یک پودر لیوفیلیزه سفید مایل به سفید، استریل، بدون مواد نگهدارنده در یک ویال تک دوز برای استفاده داخل وریدی پس از بازسازی و رقیق سازی است. هر ویال تک دوز 400 میلی گرم ansuvimab-zykl و L-histidine (12.4 میلی گرم)، L-histidine HCl (16.8 میلی گرم)، پلی سوربات 80 (1.6 میلی گرم) و ساکارز (657 میلی گرم) را تحویل می دهد. پس از بازسازی با 7.7 میلی لیتر آب استریل برای تزریق، USP، هر ویال 8 میلی لیتر از محلول شفاف و بی رنگ تا کمی زرد حاوی 50 میلی گرم در میلی لیتر ansuvimab-zykl با pH تقریبی 6 تحویل می دهد.

فارماکولوژی بالینی

12.1 مکانیسم اثر Ansuvimab-zykl یک آنتی بادی مونوکلونال انسانی نوترکیب با فعالیت ضد ویروسی علیه Orthoebolavirus zairense است [به Microbiology (12.4) مراجعه کنید].

12.2 فارماکودینامیک ارتباط Ansuvimab-zykl مواجهه-پاسخ و دوره زمانی پاسخ فارماکودینامیک ناشناخته است.

12.3 فارماکوکینتیک داده های محدود از 18 شرکت کننده سالم 22 تا 56 ساله نشان می دهد که مشخصات فارماکوکینتیک ansuvimab-zykl با مشخصات سایر آنتی بادی های مونوکلونال IgG1 مطابقت دارد. اطلاعات فارماکوکینتیک برای بیماران آلوده به ویروس Orthoebolavirus zairense در دسترس نیست. جمعیت های خاص اثر سن، نارسایی کلیوی یا نارسایی کبدی بر فارماکوکینتیک ansuvimab-zykl ناشناخته است.

12.4 مکانیسم عمل میکروبیولوژی EBANGA (ansuvimab-zykl) یک آنتی بادی مونوکلونال IgG1k انسانی نوترکیب است که به کلاهک گلیکان و جام داخلی زیر واحد EBOV GP1 متصل می شود. اپی توپی که به آن متصل می شود در دامنه اتصال گیرنده EBOV متشکل از اسیدهای آمینه LEIKKPDGS (باقی مانده های GP 111-119) قرار دارد. Ansuvimab-zykl EBOV GP را بدون دامنه موسین مانند با KD 0.2 نانومتر در pH 7.4 و 0.6 نانومتر در pH 5.3 که توسط تداخل سنجی لایه‌ای اندازه‌گیری می‌شود، متصل می‌کند. Ansuvimab-zykl اتصال EBOV GP1 به گیرنده سلولی Neiman Pick 1 را در سلول‌های میزبان مسدود می‌کند (نیمه حداکثر غلظت مؤثر (EC 50) مقدار 0.09 میکروگرم بر میلی‌لیتر)، و از ورود ویروس به سلول میزبان جلوگیری می‌کند. Ansuvimab-zykl فعالیت سمیت سلولی وابسته به آنتی بادی وابسته به آنتی بادی (ADCC) را در برابر سلول‌هایی که EBOV GP را بیان می‌کنند، با اضافه شدن سلول‌های مؤثر نشان داد. فعالیت ضد ویروسی در یک سنجش خنثی سازی کاهش پلاک ویروس زنده که در سلول های Vero E6 انجام شد، ansuvimab-zykl Orthoebolavirus zairense Mayinga را با مقدار EC 50 0.06 میکروگرم در میلی لیتر خنثی کرد. در یک سنجش عفونت لنتی ویروس شبه EBOV GP با استفاده از سلول‌های HEK293، ansuvimab-zykl Orthoebolavirus zairense Mayinga را با مقدار EC 50 0.09 میکروگرم بر میلی‌لیتر و Orthoebolavirus zairense. Makona با مقدار EC 15 μg/0L مهار کرد. فعالیت ADCC ansuvimab-zykl در سلول‌های هدف HEK293T انتقال‌یافته با EBOV GP و غیرترانسدوده‌شده در حضور آنتی‌بادی با سلول‌های مؤثر در نسبت اثرگر به سلول هدف 1:50 ارزیابی شد و از طریق فلوسیتومتری آنالیز شد. ADCC با واسطه Ansuvimab-zykl، با حداکثر فعالیت در غلظت mAb 0.03 میکروگرم در میلی لیتر مشاهده شد. درمان رزوس ماکاک های آلوده به ویروس Orthoebolavirus zairense با یک دوز IV تک دوز ansuvimab-zykl (50 میلی گرم در کیلوگرم) به طور کلی حیوانات آلوده را از مرگ واسطه Orthoebolavirus zairense در زمانی که دارو 5 روز پس از عفونت تجویز شد محافظت کرد. مقاومت ضد ویروسی هیچ مطالعه غیر بالینی یا بالینی in-vivo به طور خاص برای ارزیابی مقاومت به ansuvimab-zykl انجام نشده است. احتمال مقاومت به ansuvimab-zykl باید در بیمارانی که یا به درمان پاسخ نمی‌دهند یا پس از یک دوره اولیه پاسخ‌دهی دچار عود بیماری می‌شوند در نظر گرفته شود. مقاومت در برابر کشت سلولی مطالعات مقاومت در برابر کشت سلولی Ansuvimab-zykl با استفاده از ویروس استوماتیت تاولی نوترکیب با قابلیت تکثیر بیان کننده گلیکوپروتئین سطحی EBOV (rVSV-EBOV GP) انجام شده است. ویروس rVSV-EBOV GP به طور متوالی در شش آزمایش برای حداکثر 5 پاساژ در حضور محدوده غلظت ansuvimab-zykl (0.08 تا 50 میکروگرم بر میلی‌لیتر) زیر کشت قرار گرفت تا مشخص شود آیا جهش‌یافته‌های فرار از طریق فشار انتخابی ایجاد شده‌اند یا خیر. در مجموع هفت جایگزین اسید آمینه مختلف در EBOV GP یافت شد (جدول 4). سه نفر از هفت مورد در فرکانس توالی کمتر از 1٪ تشخیص داده شدند و در اپی توپ ansuvimab-zykl GP یا در 5A از اپی توپ نبودند و بنابراین از تجزیه و تحلیل بیشتر حذف شدند. جدول 4 شناسایی جایگزین‌های GP ابولا در مطالعات کشت سلولی یک محدوده فرکانس توالی‌ها در 6 آزمایش تکراری شناسایی شده در بالاترین غلظت ansuvimab-zykl 50 میکروگرم بر میلی‌لیتر GP جایگزین‌های % فراوانی توالی‌ها با جایگزینی یک Ansuvimab-zykl جایگزین‌ها با جایگزینی Ansuvimab-zykl0gA9SmL انتخاب شده است. <1 P116H 71-94 Resistant T144M 71-100 Resistant N228H <1 بدون مقاومت R299K 71 - خنثی‌سازی معادل ansuvimab-zykl به Kikwit مرجع توالی GP N434K 73 بدون مقاومت - خنثی‌سازی معادل ansuvimab-zykl به Kikwit مرجع توالی GP T634A <1 حذف شده چهار جایگزین باقیمانده اسید آمینه، T41MHP R299K و N434K) بیشتر در یک روش خنثی سازی تک چرخه با استفاده از یک نقص تکراری مورد ارزیابی قرار گرفتند. ناقل لنتی ویروسی که پوششی را بیان نمی کند شبه تایپ شده با EBOV GP حاوی هر یک از جایگزین ها. جایگزین‌های P116H و T144M بر اساس عدم خنثی‌سازی شناسایی‌شده در بالاترین غلظت‌های ارزیابی‌شده (10 میکروگرم بر میلی‌لیتر) به ansuvimab-zykl مقاومت نشان دادند که منجر به کاهش 56 برابری حساسیت برای هر جایگزینی در مقایسه با نوع وحشی EBOV GP شد. دو جایگزین اضافی در منطقه حفاظت شده EBOV GP (G118E و G118R)، که در مطالعات شرح داده شده در بالا یافت نشد، در مقالات از مطالعات مشابه مقاومت در برابر کشت سلولی گزارش شده است و این جایگزین‌ها به ترتیب قادر به کاهش بیشتر از 29 و 34 برابری در حساسیت به ansuvimab-zykl بودند. 1 از چهار جایگزین مقاوم شناسایی شده تحت فشار انتخابی در کشت سلولی (P116H، G118E، G118R، و T144M)، تنها G118R در بیماران مبتلا به ویروس ابولا به طور طبیعی در فرکانس پایین از طریق توالی یابی NGS شناسایی شده است. در مطالعات بالینی، تجزیه و تحلیل دقیق بعد از انجام توالی های EBOV GP موجود در پایگاه داده عمومی (از نوامبر 2022) برای شناسایی همه پلی مورفیسم های اسید آمینه در اپی توپ ansuvimab-zykl (موقعیت های GP 111-119) و اسیدهای آمینه در 5A از اپی توپ انجام شد. در مجموع 9 توالی از 3324 ژنوم EBOV موجود تغییرات اسید آمینه داشتند که دو توالی در اپی توپ خطی ansuvimab-zykl (L111I و L111F) و دو توالی در 5A از اپی توپ در مقایسه با نوع Kikwit (I170L و I170F) بودند. از نه توالی EBOV GP، شش دنباله در همان محل اسید آمینه با همان جایگزینی اسید آمینه (I170L) بودند، یکی در همان محل شش توالی قبلی بود، اما با یک جایگزین اسید آمینه متفاوت (I170F). دو مورد باقی مانده در یک مکان اما با جایگزینی اسید آمینه های مختلف (L111I و L111F) بودند. به طور کلی، چهار توالی از نه توالی GP EBOV جایگزین‌های اسید آمینه متمایز را تنها در دو موقعیت مختلف بیان کردند. ارزیابی فنوتیپی این تغییرات اسید آمینه در داخل، یا در 5A از اپی توپ خطی ansuvimab-zykl (111-119) با یک روش خنثی‌سازی تک چرخه با استفاده از یک وکتور لنتی ویروسی معیوب در کپی‌برداری انجام شد که پاکت کاذب با جایگزین‌های EBOV GP حاوی هر یک از آنها را بیان نمی‌کند. ناقل های لنتی ویروسی شبه تایپ EBOV-GP با جایگزینی I170F و I170L غیرفعال بودند و قادر به آلوده کردن سلول های هدف نیستند. ناقل‌های لنتی ویروسی شبه‌تایپ‌شده EBOV-GP با L111I و L111F به‌طور کامل توسط ansuvimab-zykl با قدرتی مشابه نوع وحشی Ituri و مقادیر تاریخی EC 50 نوع Mayinga خنثی شدند و بنابراین انتظار نمی‌رود که هیچ یک از چهار جایگزین اسید آمینه شناسایی‌شده مجدداً وجود نداشته باشد. نمونه‌های مطالعه بالینی PALM و MEURI EAP از مجموع 95 شرکت‌کننده (79 شرکت‌کننده در مطالعه بالینی تصادفی‌سازی‌شده PALM و 16 شرکت‌کننده از MEURI EAP) شامل نمونه‌هایی از 40 شرکت‌کننده متوفی و از 36 شرکت‌کننده بازمانده با نمونه‌های زوجی گرفته‌شده در ابتدا (پیش از درمان برای EAP) توالی یابی گلیکوپروتئین (GP). در مجموع 147 توالی ژنوم EBOV (GP) تولید شد. هنگامی که با انواع Kikwit و Ituri مقایسه شد، به ترتیب 26 و 14 جایگزینی اسید آمینه در خارج از منطقه اپی توپ ansuvimab-zykl در EBOV GP از شرکت کنندگان کارآزمایی PALM یافت شد. این تغییرات اسید آمینه عمدتاً در دامنه کمتر محافظت شده موسین مانند EBOV GP قرار داشت. هیچ یک از این تغییرات اسید آمینه با مرگ و میر مرتبط نبود و به نظر نمی رسید که توسط درمان ansuvimab-zykl هدایت شود. جایگزینی اسید آمینه G118R که در آزمایش‌های انتخاب کشت سلولی شناسایی شد و حساسیت آن به ansuvimab-zykl را بیش از 34 برابر کاهش داد، با فرکانس 9 تا 13 درصد با توالی‌یابی نسل بعدی (NGS) در 10 نمونه شرکت‌کننده (که 9 مورد آن‌ها بازمانده‌های قبل از درمان و یک AL جمع‌آوری شده بودند) شناسایی شد. MEURI EAP 1 ; اهمیت بالینی این جایگزینی ناشناخته است. تجزیه و تحلیل بعدی اضافی داده‌های NGS از توالی‌های ویروسی، چندین جایگزین اسید آمینه را در اپی توپ ansuvimab-zykl (K115، P116L، D117G) و در 5A از اپی‌توپ ansuvimab-zykl (Y109C/H/H، P، L114L، P114L) شناسایی کرد. C147K، Y171C، F176L). این جایگزین‌ها، همراه با دو کنترل که دارای مقاومت شناخته‌شده‌اند (L111F، P116H)، از نظر کاهش حساسیت به ansuvimab-zykl در مقایسه با نوع وحشی EBOV (سویه Mayinga) با استفاده از عفونت ذرات شبه ویروسی شبه GP EBOV GP (PsVLP) سلول‌های HEK29 مورد ارزیابی قرار گرفتند. از 18 PsVLP تولید شده (از جمله دو کنترل)، P116L کاهش قابل توجهی در حساسیت به ansuvimab-zykl نشان داد، که منجر به تغییر میانگین 29.2 برابری در مقایسه با نوع وحشی EBOV GP شد. سه جایگزین (K115N، D117G، و P146L) محدوده ای از 3.2 تا 4.3 برابر کاهش حساسیت را بر اساس میانگین کاهش نسبت به کنترل نوع وحشی نشان دادند. آلودگی انواع در این تجزیه و تحلیل از 0.21 تا 0.86 (که در آن عفونت EBOV نوع وحشی = 1) بود. جدول 5 یک نمای کلی از آلودگی و تغییر برابری چهار نوع و دو کنترل از این تجزیه و تحلیل ارائه می دهد. اهمیت بالینی این جایگزینی ها ناشناخته است. جدول 5 آلودگی و میانگین کاهش حساسیت در کشت سلولی انواع گلیکوپروتئین ویروس ابولا (EBOV GP) منتخب (ذرات شبه ویروس) در مقایسه با نوع وحشی EBOV N/A = قابل استفاده نیست. انواع ذرات شبه ویروس شبه K115N، P116L و D117G حاوی جایگزینی اسید آمینه در اپی توپ هدف Ebanga EBOV GP است. در حالی که نوع P146L در 5 A از اپی توپ هدف Ebanga EBOV GP است. b آلودگی و کاهش در مقادیر حساسیت نسبت به نوع وحشی (WT) EBOV (سویه Mayinga) است. مقادیر آلودگی نسبی <1 نشان می دهد که این گونه در مقایسه با WT آلودگی کمتری نشان می دهد (WT Infectivity = 1). c هیچ خنثی سازی در بالاترین غلظت ارزیابی شده (18 میکروگرم در میلی لیتر) برای نوع کنترل P116H مشاهده نشد. نوع EBOV GP a عفونت‌پذیری b میانگین تا کردن تغییر b L111F (کنترل) 0.90 2.6 K115N 0.31 4.3 P116H (کنترل)

0.80 N/Ac P116L 0.75 29.2 D117G 0.86 3.2 P146L 0.21 3.2 پاسخ ایمنی مطالعات برهمکنش با واکسن های EBOV زنده نوترکیب و EBANGA انجام نشده است [به تداخلات دارویی مراجعه کنید].

مکانیسم اثر

Ansuvimab-zykl یک آنتی بادی مونوکلونال انسانی نوترکیب با فعالیت ضد ویروسی علیه Orthoebolavirus zairense است [به Microbiology (12.4) مراجعه کنید].

فارماکودینامیک

ارتباط آنسویماب-زیکل مواجهه-پاسخ و دوره زمانی پاسخ فارماکودینامیک ناشناخته است.

فارماکوکینتیک

داده های محدود از 18 شرکت کننده سالم 22 تا 56 ساله نشان می دهد که مشخصات فارماکوکینتیک ansuvimab-zykl با مشخصات سایر آنتی بادی های مونوکلونال IgG1 مطابقت دارد. اطلاعات فارماکوکینتیک برای بیماران آلوده به ویروس Orthoebolavirus zairense در دسترس نیست. جمعیت های خاص اثر سن، نارسایی کلیوی یا نارسایی کبدی بر فارماکوکینتیک ansuvimab-zykl ناشناخته است.

سرطان‌زایی، جهش‌زایی و باروری

جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات سرطان زایی، سمیت ژنی و باروری با ansuvimab-zykl انجام نشده است.

اطلاعات برای بیماران

17 اطلاعات مشاوره بیمار واکنش های حساسیت بیش از حد شامل رویدادهای مرتبط با انفوزیون به بیماران اطلاع دهید که واکنش های حساسیت مفرط از جمله وقایع مرتبط با انفوزیون در حین و پس از انفوزیون با EBANGA گزارش شده است و در صورت مشاهده هر گونه علائم واکنش های حساسیت سیستمیک بلافاصله گزارش دهند. شیردهی به بیماران مبتلا به Orthoebolavirus zairense دستور دهید که به دلیل خطر انتقال Orthoebolavirus zairense به نوزاد شیر ندهند [به استفاده در جمعیت های خاص (8.2) مراجعه کنید].

شرایط نگهداری

در یخچال در دمای 2 تا 8 درجه سانتیگراد (36 درجه فارنهایت تا 46 درجه فارنهایت) در کارتن اصلی نگهداری شود تا از نور محافظت شود. یخ نزنید. تکان نخورید. قبل از بازسازي، اجازه دهيد ويال(هاي) EBANGA به مدت تقريباً 20 دقيقه به دماي محيط (15 تا 27 درجه سانتي گراد [59 تا 81 درجه فارنهايت]) برسد. اگر به هر دلیلی پس از رسیدن به دمای محیط، بازسازی بلافاصله انجام نشود، ویال هایی که بازسازی نشده اند را می توان حداکثر تا 24 ساعت در دمای محیط و محافظت از نور نگهداری کرد. پس از آماده سازی، در صورت نیاز به نگهداری، کل زمان نگهداری محلول بازسازی شده در ویال و محلول رقیق شده در کیسه IV باید از نور محافظت شود و به 4 ساعت در یخچال در دمای 2 تا 8 درجه سانتیگراد (36 درجه فارنهایت تا 46 درجه فارنهایت) محدود شود [به مقدار مصرف و نحوه تجویز (2.2) مراجعه کنید.