کمپلکس ضد انعقاد بازدارنده

نمای کلی

تاریخ برچسب: 2025-11-27

جعبه هشدار

هشدار: رویدادهای آمبولیک و ترومبوتیک حوادث ترومبوآمبولیک در طی نظارت پس از بازاریابی به دنبال انفوزیون FEIBA، به ویژه پس از تجویز دوزهای بالا و/یا در بیماران با عوامل خطر ترومبوتیک گزارش شده است. بیماران دریافت کننده FEIBA را از نظر علائم و نشانه های رویدادهای ترومبوآمبولیک تحت نظر بگیرید. هشدار: رویدادهای آمبولیک و ترومبوتیک برای هشدار کامل در جعبه به اطلاعات کامل تجویز مراجعه کنید. حوادث ترومبوآمبولی در طی نظارت پس از بازاریابی، به ویژه پس از تجویز دوزهای بالا و/یا در بیمارانی که عوامل خطر ترومبوتیک دارند، گزارش شده است. بیماران دریافت کننده FEIBA را از نظر علائم و نشانه های رویدادهای ترومبوآمبولی تحت نظر بگیرید (5.1، 6.2).

موارد مصرف

FEIBA یک کمپلکس ضد انعقاد ضد مهارکننده است که برای استفاده در بیماران هموفیلی A و B با مهارکننده‌هایی برای موارد زیر نشان داده شده است: کنترل و پیشگیری از دوره‌های خونریزی مدیریت حین عمل پیشگیری معمول برای جلوگیری یا کاهش دفعات دوره‌های خونریزی. FEIBA برای درمان اپیزودهای خونریزی ناشی از کمبود فاکتور انعقادی در غیاب مهارکننده‌های فاکتور انعقادی VIII یا فاکتور انعقادی IX توصیه نمی‌شود. FEIBA یک مجتمع ضد انعقادی ضد مهارکننده است که برای استفاده در بیماران هموفیلی A و B با مهارکننده‌هایی برای موارد زیر توصیه می‌شود: کنترل و پیشگیری از دوره‌های خونریزی. مدیریت قبل از عمل پروفیلاکسی معمول برای جلوگیری یا کاهش دفعات خونریزی. FEIBA برای درمان اپیزودهای خونریزی ناشی از کمبود فاکتور انعقادی در غیاب مهارکننده های فاکتور VIII یا فاکتور IX اندیکاسیون ندارد. (1)

دوز و روش مصرف

فقط برای استفاده داخل وریدی پس از بازسازی. فقط برای استفاده داخل وریدی پس از بازسازی (2) هر ویال FEIBA حاوی مقدار مشخص شده فعالیت دور زدن مهارکننده فاکتور VIII در واحد است. (2.1) نوع دوز خونریزی (واحد/کیلوگرم) فرکانس/مدت کنترل و پیشگیری از خونریزی 50 - 100 تعیین شده بر اساس نوع دوره خونریزی مدیریت حین عمل 50 - 100 تعیین شده بر اساس نوع مداخله جراحی. وزن بدن در دقیقه (2.3)

2.1 دوز راهنمای دوز FEIBA در جدول 1 ارائه شده است. جدول 1: دستورالعمل های دوز دوز (واحد/کیلوگرم) فراوانی دوزها (ساعت) مدت زمان درمان کنترل و پیشگیری از خونریزی مفصل 50 تا 100 12 تا زمانی که درد و ناتوانی های حاد بهبود یابد. خونریزی غشای مخاطی 50 تا 100 6 حداقل 1 روز یا تا زمانی که خونریزی برطرف شود. خونریزی بافت نرم (مثلاً خونریزی خلفی صفاقی) 100 12 تا رفع خونریزی. سایر خونریزی های شدید (مانند خونریزی CNS) 100 6-12 تا زمان رفع خونریزی. مدیریت حین عمل قبل از عمل 50 تا 100 یک بار دوز بلافاصله قبل از جراحی. بعد از عمل 50 – 100 6 – 12 تا زمانی که خونریزی و بهبودی حاصل شود. پروفیلاکسی معمول 85 یک روز در میان دوز و مدت درمان به محل و میزان خونریزی و وضعیت بالینی بیمار بستگی دارد. نظارت دقیق درمان جایگزین در موارد جراحی بزرگ یا دوره های خونریزی تهدید کننده حیات ضروری است. هر ویال FEIBA حاوی مقدار مشخص شده فعالیت دور زدن مهارکننده فاکتور VIII در واحد است. دوز و فرکانس FEIBA را بر اساس پاسخ بالینی فردی قرار دهید. پاسخ بالینی به درمان با FEIBA ممکن است بسته به بیمار متفاوت باشد و ممکن است با تیتر بازدارنده بیمار ارتباط نداشته باشد. نام بیمار و شماره دسته محصول را ثبت کنید تا ارتباط بین بیمار و دسته محصول حفظ شود. از یک دوز 100 واحد به ازای هر کیلوگرم وزن بدن یا دوز روزانه 200 واحد به ازای هر کیلوگرم وزن بدن تجاوز نکنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید].

2.2 آماده سازی و بازسازی از روش آسپتیک در کل فرآیند بازسازی استفاده کنید. اگر بیمار در هر تزریق بیش از یک ویال استفاده می کند، طبق دستورالعمل زیر هر ویال را دوباره بسازید. اجازه دهید ویال های FEIBA و آب تزریقی استریل (رقیق کننده) در صورت نگهداری در یخچال به دمای اتاق برسند. درپوش های پلاستیکی را از ویال های کنسانتره و رقیق کننده بردارید. درپوش هر دو ویال را با یک سواب الکلی استریل پاک کنید و اجازه دهید قبل از استفاده خشک شوند. بسته دستگاه BAXJECT II Hi-Flow را با جدا کردن کامل درب آن بدون دست زدن به داخل آن باز کنید (شکل A). دستگاه را از بسته بندی خارج نکنید. سنبله شفاف را لمس نکنید. ویال رقیق کننده را روی یک سطح صاف و جامد قرار دهید. بسته را برگردانید و با فشار مستقیم به پایین، میخ پلاستیکی شفاف را از درپوش رقیق کننده وارد کنید (شکل B). بسته دستگاه BAXJECT II Hi-Flow را در لبه ها گرفته و بسته را از دستگاه بیرون بکشید (شکل C). درپوش محافظ آبی را از دستگاه BAXJECT II Hi-Flow جدا نکنید. سنبله بنفش را لمس نکنید. سیستم را برگردانید تا ویال رقیق کننده در بالا قرار گیرد. به سرعت میخ بنفش دستگاه BAXJECT II Hi-Flow را به طور کامل داخل ویال FEIBA قرار دهید. خلاء رقیق کننده را به داخل ویال FEIBA می کشد (شکل D). اتصال دو ویال باید به سرعت انجام شود تا مسیر سیال باز ایجاد شده با اولین ورود سنبله به ویال رقیق کننده بسته شود. ویال را به آرامی بچرخانید (تکان ندهید) تا زمانی که FEIBA کاملاً حل شود. اطمینان حاصل کنید که FEIBA به طور کامل منحل شده است. در غیر این صورت، مواد فعال از فیلتر دستگاه عبور نمی کند. محلول بازسازی شده باید قبل از تجویز به صورت بصری از نظر وجود ذرات بررسی شود. محلول در صورت شفاف نبودن یا تغییر رنگ باید دور انداخته شود. پس از تکمیل مجدد FEIBA، تزریق یا انفوزیون باید بلافاصله شروع شود و باید ظرف سه ساعت پس از بازسازی کامل شود. پس از بازسازي در يخچال قرار ندهيد. قسمت استفاده نشده را دور بریزید. شکل A شکل B شکل C شکل D شکل A شکل B شکل ج شکل D 2.3 تجویز فقط برای تزریق داخل وریدی یا انفوزیون داخل وریدی پس از بازسازی. محلول بازسازی شده FEIBA را از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ قبل از تجویز به صورت بصری بررسی کنید. ظاهر محلول باید بی رنگ تا کمی مایل به زرد باشد. در صورت مشاهده ذرات معلق یا تغییر رنگ از آن استفاده نکنید. قبل و بعد از انفوزیون FEIBA، خطوط دسترسی وریدی را با سالین ایزوتونیک شستشو دهید. در یک لوله یا ظرف با سایر محصولات دارویی مصرف نکنید. از سرنگ های پلاستیکی Luer lock استفاده کنید زیرا پروتئینی مانند FEIBA تمایل دارد به سطح سرنگ های تمام شیشه ای بچسبد. درپوش محافظ آبی را از دستگاه BAXJECT II Hi-Flow بردارید. سرنگ را محکم به دستگاه BAXJECT II Hi-Flow متصل کنید (هوا را به داخل سرنگ نکشید) با چرخاندن سرنگ در جهت عقربه های ساعت تا زمان توقف. استفاده از سرنگ قفل Luer برای اطمینان از اتصال محکم بین سرنگ و دستگاه BAXJECT II Hi-Flow بسیار توصیه می شود (شکل E). سیستم را معکوس کنید تا محصول حل شده فیبا در بالا قرار گیرد. محصول حل شده را با احتیاط به داخل سرنگ بکشید و پیستون را به آرامی به عقب بکشید تا کف کند (شکل F). اطمینان حاصل کنید که اتصال محکم بین دستگاه BAXJECT II Hi-Flow و سرنگ برقرار است. سرنگ را جدا کنید. یک سوزن مناسب وصل کرده و با سرعتی که از 10 واحد به ازای هر کیلوگرم وزن بدن در دقیقه تجاوز نکند، تزریق یا انفوزیون داخل وریدی انجام دهید. برای کنترل میزان تزریق ممکن است از یک پمپ سرنگ استفاده شود. برای یک بیمار با وزن بدن 75 کیلوگرم، این میزان انفوزیون حداکثر 15 میلی لیتر در دقیقه است. شکل E شکل F شکل E شکل F

اشکال و قدرت‌های دارویی

FEIBA به صورت پودر لیوفیلیزه در ویال های شیشه ای تک دوز حاوی اسمی 500، 1000 یا 2500 واحد در هر ویال موجود است. FEIBA به صورت پودر لیوفیلیزه در ویال های تک دوز حاوی اسمی 500، 1000 یا 2500 واحد در هر ویال موجود است. (3)

موارد منع مصرف

واکنش های آنافیلاکتیک شناخته شده یا حساسیت شدید شدید به FEIBA یا هر یک از اجزای آن، از جمله عوامل سیستم تولید کینین. انعقاد داخل عروقی منتشر (DIC). ترومبوز یا آمبولی حاد (از جمله انفارکتوس میوکارد). سابقه واکنش های آنافیلاکتیک یا حساسیت شدید شدید به FEIBA یا هر یک از اجزای آن، از جمله عوامل سیستم تولید کینین. (4) انعقاد داخل عروقی منتشر (DIC). (4) ترومبوز یا آمبولی حاد (از جمله انفارکتوس میوکارد). (4)

هشدارها و احتیاط‌ها

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی FEIBA می تواند به دنبال دوزهای بالای 200 واحد در کیلوگرم در روز و در بیماران با عوامل خطر ترومبوتیک باعث بروز حوادث ترومبوآمبولی شود. بیماران دریافت کننده FEIBA را از نظر علائم و نشانه های رویدادهای ترومبوآمبولیک تحت نظر بگیرید. (5.1) آنافیلاکسی و واکنش های حساسیت شدید ممکن است رخ دهد. در صورت بروز علائم، درمان با FEIBA را قطع کرده و درمان مناسب را انجام دهید. (5.2) FEIBA از پلاسمای انسانی ساخته شده است و ممکن است حاوی عوامل عفونی، به عنوان مثال، ویروس ها، نوع بیماری Creutzfeldt-Jacob (vCJD) و از لحاظ نظری، عامل بیماری Creutzfeldt-Jacob (CJD) باشد. (5.3)

5.1 رویدادهای آمبولی و ترومبوتیک حوادث ترومبوآمبولیک (از جمله ترومبوز وریدی، آمبولی ریه، انفارکتوس میوکارد و سکته مغزی) می‌تواند با FEIBA، به ویژه پس از تجویز دوزهای بالا (بیش از 200 واحد در کیلوگرم در روز) و/یا در بیماران مبتلا به عوامل خطر معکوس [استرمبوتیک] رخ دهد. بیماران مبتلا به DIC، بیماری آترواسکلروتیک پیشرفته، آسیب خرد شدن، سپتی سمی، یا درمان همزمان با فاکتور نوترکیب VIIa به دلیل فاکتور بافتی در گردش یا انعقاد مستعد کننده، خطر بروز حوادث ترومبوتیک را افزایش می‌دهند. مزایای بالقوه درمان با FEIBA باید با خطر احتمالی این حوادث ترومبوآمبولیک سنجیده شود. بیماران دریافت کننده بیش از 100 واحد به ازای هر کیلوگرم وزن بدن FEIBA را برای ایجاد DIC، ایسکمی حاد کرونری و علائم و نشانه های سایر حوادث ترومبوآمبولیک تحت نظر قرار دهید. در صورت بروز علائم یا علائم بالینی مانند درد یا فشار قفسه سینه، تنگی نفس، تغییر هوشیاری، بینایی یا گفتار، تورم اندام یا شکم و/یا درد، انفوزیون را قطع کرده و اقدامات تشخیصی و درمانی مناسب را آغاز کنید. ایمنی و کارایی FEIBA برای خونریزی پیشرونده در بیمارانی که emicizumab دریافت می کنند ثابت نشده است. مواردی از میکروآنژیوپاتی ترومبوتیک (TMA) در یک کارآزمایی بالینی گزارش شد که در آن افراد FEIBA را به عنوان بخشی از یک رژیم درمانی برای خونریزی پیشرو پس از درمان با emicizumab دریافت کردند. 6 اگر برای بیمارانی که پروفیلاکسی امیکیزوماب دریافت می کنند، مزایا و خطرات FEIBA را در نظر بگیرید. اگر درمان با FEIBA برای بیمارانی که emicizumab دریافت می کنند مورد نیاز است، پزشک معالج هموفیلی باید علائم و نشانه های TMA را به دقت تحت نظر داشته باشد. در مطالعات بالینی FEIBA، میکروآنژیوپاتی ترومبوتیک (TMA) گزارش نشده است.

5.2 واکنش های حساسیت مفرط واکنش های حساسیت مفرط و آلرژیک، از جمله واکنش های شدید آنافیلاکتوئیدی، می تواند به دنبال انفوزیون FEIBA رخ دهد. علائم شامل کهیر، آنژیوادم، تظاهرات گوارشی، برونکواسپاسم و افت فشار خون است. این واکنش ها می توانند شدید و سیستمیک باشند (به عنوان مثال، آنافیلاکسی همراه با کهیر و آنژیوادم، برونکواسپاسم و شوک گردش خون). سایر واکنش های انفوزیون مانند لرز، تب و فشار خون بالا نیز گزارش شده است. در صورت بروز علائم و نشانه های واکنش های آلرژیک شدید، بلافاصله مصرف FEIBA را قطع کرده و مراقبت های حمایتی مناسب را ارائه دهید.

5.3 انتقال عوامل عفونی از آنجایی که FEIBA از پلاسمای انسانی ساخته شده است، ممکن است خطر انتقال عوامل عفونی مانند ویروس ها و نوع عامل بیماری کروتزفلد-جاکوب (vCJD) و از لحاظ نظری، بیماری کروتزفلد-جاکوب (CJD) را داشته باشد. این خطر با غربالگری اهداکنندگان پلاسما برای مواجهه قبلی با ویروس‌های خاص، با آزمایش وجود برخی عفونت‌های ویروسی فعلی و با غیرفعال کردن و حذف برخی ویروس‌ها در طول فرآیند تولید به حداقل رسیده است [به شرح (11) مراجعه کنید]. علیرغم این اقدامات، این محصول همچنان ممکن است به طور بالقوه عوامل بیماریزای انسانی را منتقل کند. همچنین این احتمال وجود دارد که عوامل عفونی ناشناخته همچنان وجود داشته باشند. تمام عفونت‌هایی که پزشک تصور می‌کند احتمالاً توسط این محصول منتقل شده است باید توسط پزشک یا سایر ارائه‌دهندگان مراقبت‌های بهداشتی به Takeda Pharmaceuticals U.S.A., Inc. به شماره 1-877-TAKEDA-7 (1-877-825-3327) (در U.S.D.DA. یا www.fda.gov/medwatch).

5.4 وجود ایزوهماگلوتینین ها و تداخل با تست های آزمایشگاهی FEIBA حاوی ایزوهماگلوتینین های گروه خونی (آنتی A و آنتی B) است. انتقال غیر فعال آنتی بادی ها به آنتی ژن های گلبول قرمز، به عنوان مثال، A، B، D، ممکن است با برخی از آزمایشات سرولوژیکی برای آنتی بادی های گلبول قرمز، مانند تست آنتی گلوبولین (تست کومبز) تداخل ایجاد کند.

تداخلات دارویی

در صورت استفاده از آنتی فیبرینولیتیک های سیستمیک مانند ترانکسامیک اسید و اسید آمینوکاپروئیک، احتمال رخدادهای ترومبوتیک را در نظر بگیرید. استفاده از آنتی فیبرینولیتیک ها در حدود 6 تا 12 ساعت پس از تجویز FEIBA توصیه نمی شود. (7)

7.1 داروهای همزمان احتمال رخدادهای ترومبوتیک را در هنگام استفاده از آنتی فیبرینولیتیک های سیستمیک مانند ترانکسامیک اسید و آمینوکاپروئیک اسید در طول درمان با FEIBA در نظر بگیرید. هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در مورد استفاده ترکیبی یا متوالی از FEIBA و آنتی فیبرینولیتیک های فاکتور نوترکیب VIIa، یا emicizumab انجام نشده است. استفاده از آنتی فیبرینولیتیک ها در حدود 6 تا 12 ساعت پس از تجویز FEIBA توصیه نمی شود. تجربه بالینی از یک کارآزمایی بالینی emicizumab نشان می‌دهد که ممکن است یک تداخل دارویی بالقوه با emicizumab وجود داشته باشد، زمانی که FEIBA به عنوان بخشی از یک رژیم درمانی برای خونریزی اولیه استفاده می‌شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید].

عوارض جانبی

بیشترین عوارض جانبی گزارش شده در بیش از 5% از افراد در کارآزمایی پروفیلاکسی، کم خونی، اسهال، همارتروز، آنتی بادی سطحی هپاتیت B مثبت، تهوع و استفراغ بود. عوارض جانبی جدی که با FEIBA مشاهده می شود، واکنش های حساسیت مفرط و حوادث ترومبوآمبولیک، از جمله سکته مغزی، آمبولی ریوی و ترومبوز ورید عمقی است. شایع ترین عوارض جانبی مشاهده شده در بیش از 5 درصد افراد، کم خونی، اسهال، همارتروز، آنتی بادی سطحی هپاتیت B مثبت، تهوع و استفراغ بود. (6.1) عوارض جانبی جدی دارویی عبارتند از حساسیت مفرط و حوادث ترومبوآمبولیک، از جمله سکته مغزی، آمبولی ریوی و ترومبوز ورید عمقی. ( 5.1 , 5.2 , 6 ) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با Takeda Pharmaceuticals U.S.A., Inc. به شماره 1-877-TAKEDA-7 (1-877-825-3327) یا FDA در 1-800-FDA-1.daftch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده‌شده در عمل بالینی را منعکس نکند. ارزیابی ایمنی FEIBA بر اساس بررسی داده‌های دو کارآزمایی بالینی آینده‌نگر است که در آنها از FEIBA برای درمان دوره‌های خونریزی حاد استفاده شده است و یک کارآزمایی آینده‌نگر که استفاده از FEIBA را به صورت پیشگیرانه در مقابل درمان درخواستی مقایسه کرده است. واکنش های نامطلوب گزارش شده از دو کارآزمایی بالینی آینده نگر که در آنها از FEIBA برای درمان دوره های خونریزی حاد استفاده شد، عبارت بودند از: لرز، درد قفسه سینه، ناراحتی قفسه سینه، سرگیجه، دیسگوزی، تنگی نفس، کم هوشی، افزایش تیتر بازدارنده (پاسخ آنامنسیک)، حالت تهوع، سوزش ادرار، و. به طور خاص، اولین کارآزمایی یک کارآزمایی تصادفی چند مرکزی و دوسوکور بر روی 15 فرد مبتلا به هموفیلی A با مهارکننده های فاکتور VIII بود. کارآزمایی دوم یک مطالعه چند مرکزی FEIBA بود که روی 44 فرد هموفیلی A با مهارکننده، 3 فرد هموفیلی B با مهارکننده و 2 فرد اکتسابی بازدارنده فاکتور VIII انجام شد. از 489 انفوزیون مورد استفاده برای درمان خونریزی‌های حاد در طول آزمایش دوم، 18 انفوزیون (3.7%) باعث واکنش‌های گذرا جزئی لرز، تب، حالت تهوع، سرگیجه و دیسگوزی شدند. از 49 نفر، 10 نفر (20%) بعد از درمان با FEIBA در تیتر بازدارنده خود افزایش یافتند. پنج نفر از این افراد (50%) افزایش ده برابری یا بیشتر داشتند و 3 نفر (30%) از این افراد کنسانتره فاکتور VIII یا IX را طی 2 هفته قبل از درمان با FEIBA دریافت کردند. این افزایش آنامنستیک با کاهش اثربخشی FEIBA ارتباط نداشت. جدول 2 عوارض جانبی را در بیش از 5% از افراد گزارش شده در کارآزمایی پیشگیرانه تصادفی و آینده نگر فهرست می کند که پروفیلاکسی FEIBA را با درمان درخواستی در 36 فرد مبتلا به هموفیلی A و B دارای مهارکننده با عوامل VIII یا IX مقایسه می کند. جامعه کارآزمایی شامل 33 نفر (92%) مبتلا به هموفیلی A و 3 نفر (3/8%) مبتلا به هموفیلی B بود. چهار نفر (11%) از افراد ≥7 تا <12 سال، 5 (14%) ≥12 تا <16 سال و 27 نفر (75%) ≥16 سال داشتند. در مجموع 29 نفر (80.6٪) قفقازی، 3 (8.3٪) آسیایی، 2 (5.6٪) سیاه پوست / آمریکایی آفریقایی، و 2 (5.6٪) دیگر بودند. آزمودنی ها در مجموع 4513 انفوزیون (3131 برای پیشگیری و 1382 برای درخواست) دریافت کردند. جدول 2: پیشگیرانه مطالعه واکنش‌های نامطلوب (ARs) در > 5% از افراد MedDRA سیستم ارگان کلاس واکنش نامطلوب تعداد ARs تعداد افراد درصد افراد (N=36) اختلالات خونی و لنفاوی کم خونی 2 2 5.6 اختلالات گوارشی 22usea5. استفراغ 2 2 5.6 بررسی ها آنتی بادی سطحی هپاتیت B مثبت 4 4 11.1 بافت همبند و اسکلتی عضلانی اختلالات همارتروز 5 3 8.3 جدول 3 عوارض جانبی و عوارض جانبی مرتبط با انفوزیون گزارش شده در > 5% از افراد در هر یک از سه گروه (50٪ کاهش حجم، افزایش نرخ 4 U/kg/min؛ 50٪ کاهش حجم، افزایش نرخ 10 U/min) فهرست شده است. به طور کلی 50% حجم کاهش یافته) از کارآزمایی متقاطع تصادفی و آینده نگر که تحمل و ایمنی تزریق حجم کاهش یافته FEIBA را با نرخ انفوزیون استاندارد 2 U/kg/min و با نرخ های افزایش یافته 4 و 10 U/kg/min در مجموع 33 بیمار تحت درمان با هموفی مورژنیتال، ارزیابی می کند. جدول 3: واکنش‌های نامطلوب (ARs) و عوارض جانبی مرتبط با انفوزیون در> 5% از افراد، در بیماران 18 سال و بالاتر MedDRA واکنش نامطلوب طبقه ارگان سیستم 50% کاهش حجم. افزایش نرخ 4 U/kg/min (N=30) n (%). متر 50% کاهش حجم. افزایش نرخ 10 U/kg/min (N=28) n (%). متر به طور کلی 50٪ حجم کاهش یافته شامل نرخ های تزریق زیر است: 2 U/kg/min. 4 U/kg/min و 10 U/kg/min (N=30) n (%); m n=تعداد افراد، m=تعداد رویدادها عوارض جانبی (ARs) اختلالات سیستم عصبی سردرد 0 0 2 (6.7%); 2 AEs مربوط به تزریق اختلالات سیستم عصبی سردرد 0 0 2 (6.7%); 2 6.2 تجارب پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طول استفاده پس از تایید FEIBA شناسایی شده است. از آنجایی که گزارش واکنش‌های نامطلوب پس از بازاریابی داوطلبانه و از جمعیتی با اندازه نامشخص است، همیشه نمی‌توان فراوانی این واکنش‌ها را به‌طور قابل اعتماد تخمین زد یا یک رابطه علی با قرار گرفتن در معرض محصول ایجاد کرد. اختلالات خونی و سیستم لنفاوی: انعقاد داخل عروقی منتشر اختلالات قلبی: تاکی کاردی، برافروختگی اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن: برونش اسپاسم، خس خس سینه اختلالات گوارشی: ناراحتی شکمی اختلالات پوست و بافت زیر جلدی: خارش اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز: کسالت، احساس گرما، افزایش درد در محل تزریق

مصرف در گروه‌های خاص

8.1 خلاصه خطر بارداری هیچ داده ای در مورد استفاده از FEIBA در زنان باردار برای اطلاع از خطر مرتبط با دارو وجود ندارد. هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. مطالعات تولید مثل حیوانی با FEIBA انجام نشده است. همچنین مشخص نیست که آیا FEIBA می تواند در هنگام تجویز به یک زن باردار باعث آسیب به جنین شود یا بر ظرفیت تولید مثل تأثیر بگذارد. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی برای نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است. اطلاعاتی در مورد تأثیر FEIBA بر زایمان و زایمان در دسترس نیست.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود FEIBA در شیر انسان، تأثیر بر روی کودک شیرده یا تأثیر بر تولید شیر وجود ندارد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به FEIBA و هر گونه اثرات نامطلوب احتمالی بر روی کودک شیرده از FEIBA یا بیماری زمینه ای در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و کارایی FEIBA در 9 کودک تحت درمان در کارآزمایی پروفیلاکسی معمولی شامل 4 فرد ≥7 تا کمتر از 12 سال و 5 فرد ≥12 تا <16 سال مورد ارزیابی قرار گرفته است. دوز برای همه افراد اطفال بر اساس وزن بدن بود. در مجموع 576 انفوزیون برای درمان 223 قسمت خونریزی داده شد (504 انفوزیون برای قسمت های خونریزی مفصلی، 72 انفوزیون برای قسمت های خونریزی عضلانی و بافت نرم). در 223 (100%) از قسمت ها، هموستاز با یک یا چند انفوزیون حاصل شد. اثر هموستاتیک در اکثر موارد (96.9٪) از اپیزودهای خونریزی در هر دو رژیم در 24 ساعت پس از انفوزیون عالی یا خوب ارزیابی شد. متوسط نرخ دوره خونریزی سالانه (ABR) برای کودکان ≥7 تا کمتر از 12 سال، 7.7 خونریزی برای هر بیمار در سال بود، در مقایسه با 39 خونریزی برای افراد تحت درمان با درمان درخواستی [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. ایمنی و اثربخشی FEIBA در نوزادان مورد ارزیابی قرار نگرفته است.

8.5 استفاده در سالمندان ایمنی و اثربخشی FEIBA در افراد بالای 65 سال ارزیابی نشده است.

بارداری

خلاصه خطر هیچ داده ای در مورد استفاده از FEIBA در زنان باردار برای اطلاع از خطر مرتبط با دارو وجود ندارد. هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. مطالعات تولید مثل حیوانی با FEIBA انجام نشده است. همچنین مشخص نیست که آیا FEIBA می تواند در هنگام تجویز به یک زن باردار باعث آسیب به جنین شود یا بر ظرفیت تولید مثل تأثیر بگذارد. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی برای نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است. اطلاعاتی در مورد تأثیر FEIBA بر زایمان و زایمان در دسترس نیست.

مصرف در کودکان

ایمنی و اثربخشی FEIBA در 9 کودک تحت درمان در کارآزمایی روتین پروفیلاکسی شامل 4 فرد ≥7 تا <12 سال و 5 فرد ≥12 تا <16 سال مورد ارزیابی قرار گرفته است. دوز برای همه افراد اطفال بر اساس وزن بدن بود. در مجموع 576 انفوزیون برای درمان 223 قسمت خونریزی داده شد (504 انفوزیون برای قسمت های خونریزی مفصلی، 72 انفوزیون برای قسمت های خونریزی عضلانی و بافت نرم). در 223 (100%) از قسمت ها، هموستاز با یک یا چند انفوزیون حاصل شد. اثر هموستاتیک در اکثر موارد (96.9٪) از اپیزودهای خونریزی در هر دو رژیم در 24 ساعت پس از انفوزیون عالی یا خوب ارزیابی شد. متوسط نرخ دوره خونریزی سالانه (ABR) برای کودکان ≥7 تا کمتر از 12 سال، 7.7 خونریزی برای هر بیمار در سال بود، در مقایسه با 39 خونریزی برای افراد تحت درمان با درمان درخواستی [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. ایمنی و اثربخشی FEIBA در نوزادان مورد ارزیابی قرار نگرفته است.

مصرف در سالمندان

ایمنی و اثربخشی FEIBA در افراد بالای 65 سال ارزیابی نشده است.

توضیحات

FEIBA (مجموعه ضد انعقاد ضد مهارکننده) یک فراکسیون پلاسمای انسان استریل خشک شده با انجماد با فعالیت دور زدن مهارکننده فاکتور VIII است که برای تزریق داخل وریدی بازسازی می شود. فعالیت دور زدن بازدارنده فاکتور VIII در واحدهای دلخواه بیان می شود. یک واحد فعالیت به‌عنوان مقدار FEIBA تعریف می‌شود که aPTT پلاسمای مرجع مهارکننده فاکتور VIII با تیتر بالا را تا 50 درصد مقدار خالی کوتاه می‌کند. FEIBA عمدتاً شامل فاکتورهای غیرفعال II، IX و X و عمدتاً فاکتور VII فعال است. این شامل واحدهای تقریباً مساوی از فعالیت دور زدن مهارکننده فاکتور هشت و فاکتورهای کمپلکس پروترومبین است. علاوه بر این، آماده سازی حاوی 1-6 واحد آنتی ژن منعقد کننده فاکتور VIII (FVIII C:Ag) در هر میلی لیتر است. این محصول حاوی آثاری از عوامل سیستم تولید کینین است. حاوی هپارین نیست. FEIBA بازسازی شده حاوی 4 میلی گرم تری سدیم سیترات و 8 میلی گرم کلرید سدیم در هر میلی لیتر است. FEIBA از استخرهای بزرگ پلاسمای انسانی ساخته می شود. غربالگری در برابر عوامل عفونی بالقوه با فرآیند انتخاب اهداکننده آغاز می شود و در سراسر جمع آوری پلاسما و آماده سازی پلاسما ادامه می یابد. هر اهدای پلاسمای انفرادی که در ساخت FEIBA استفاده می‌شود در مراکز خون مورد تایید FDA جمع‌آوری می‌شود و توسط آزمایش‌های سرولوژیکی دارای مجوز FDA برای آنتی‌ژن سطحی هپاتیت B (HBsAg)، و برای آنتی‌بادی‌های ویروس نقص ایمنی انسانی (HIV-1/HIV-2) و هپاتیت C از نظر وجود ویروس هپاتیت C (HCV) آزمایش می‌شود. HIV-1 و HCV توسط FDA آزمایش اسید نوکلئیک مجاز (NAT). برای کاهش خطر انتقال ویروس، فرآیند تولید FEIBA شامل دو مرحله اختصاصی و مستقل حذف/غیرفعال‌سازی ویروس یعنی نانوفیلتراسیون 35 نانومتری و فرآیند عملیات حرارتی بخار است. علاوه بر این، جذب DEAE-Sephadex به مشخصات ایمنی ویروس FEIBA کمک می کند. مطالعات spiking in vitro برای تایید قابلیت فرآیند تولید برای حذف و غیرفعال کردن ویروس ها استفاده شده است. جدول 4 نتایج مطالعات پاکسازی ویروسی برای FEIBA را خلاصه می کند. جدول 4: فاکتورهای کاهش ویروس (ورود 10 ) در حین ساخت نوع ویروس FEIBA RNA پوشانده شده DNA پوشیده شده RNA غیر پوششی DNA ویروس خانواده Retroviridae Flaviviridae Herpesviridae Picornaviridae Picornaviridae Parvoviridae Virus-Hivde1, مخفف ها BVDV، ویروس اسهال ویروسی گاوی (مدلی برای ویروس هپاتیت C و سایر ویروس‌های RNA پوشش‌دار لیپیدی). WNV، ویروس نیل غربی؛ PRV، ویروس هاری کاذب (مدلی برای ویروس‌های DNA با پوشش لیپیدی، از جمله ویروس هپاتیت B). HAV، ویروس هپاتیت A؛ MMV، ویروس دقیقه موش (مدلی برای ویروس‌های DNA با پوشش غیر چربی، از جمله ویروس B19 [B19V]). ND انجام نشد HIV-1 BVDV WNV PRV HAV B19V فاکتور کاهش برای پاروویروس B19 که برای درمان حرارتی بخار ادعا شده است بر اساس نتایج حاصل از سنجش عفونت‌پذیری و تیتراسیون تجربی است. MMV DEAE Sephadex Adsorption 3.2 1.8 ND 2.5 1.5 1.7 1.2 35 nm Nanofiltration >5.3 2.1 4.7 >5.7 2.6 0.2 فاکتورهای کاهش <1 log برای محاسبه ضریب کاهش کلی استفاده نمی شود.

1.0 بخار-گرمایی > 5.9 > 5.6 > 8.1 > 6.7 > 5.2 3.5 0.9 ضریب کاهش کلی ویروس (log10) > 14.4 > 9.5 > 12.8 > 14.9 > 9.3 5.2 2.2

فارماکولوژی بالینی

12.1 مکانیسم عمل مکانیسم عمل فیبا هنوز موضوع بحث علمی است. FEIBA شامل اجزای متعددی است که عمدتاً فاکتورهای غیرفعال II، IX، X و عمدتاً فاکتور VII فعال هستند. این عوامل می‌توانند با فاکتورهای انعقادی پلاسما و پلاکت‌ها برای افزایش تولید ترومبین اختلال در بیماران هموفیلی با مهارکننده‌ها، تعامل داشته و منجر به هموستاز شوند.

12.2 فارماکودینامیک ارزیابی آزمایشگاهی انعقاد لزوماً با اثر هموستاتیک FEIBA مرتبط یا پیش بینی نمی کند. فعالیت دور زدن مهارکننده فاکتور VIII FEIBA در شرایط in vitro و in vivo نشان داده شده است. FEIBA می تواند زمان ترومبوپلاستین جزئی فعال شده (aPTT) را کوتاه کند و تولید ترومبین را در پلاسمای حاوی مهارکننده فاکتور VIII افزایش دهد. 4،5 12.3 فارماکوکینتیک FEIBA از فاکتورهای انعقادی مختلف، با نیمه عمر متفاوت برای اجزای جداگانه تشکیل شده است. خواص فارماکوکینتیک FEIBA به طور رسمی در انسان مورد مطالعه قرار نگرفته است.

مکانیسم اثر

مکانیسم عمل فیبا هنوز موضوع بحث علمی است. FEIBA شامل اجزای متعددی است که عمدتاً فاکتورهای غیرفعال II، IX، X و عمدتاً فاکتور VII فعال هستند. این عوامل می‌توانند با فاکتورهای انعقادی پلاسما و پلاکت‌ها برای افزایش تولید ترومبین اختلال در بیماران هموفیلی با مهارکننده‌ها، تعامل داشته و منجر به هموستاز شوند.

فارماکودینامیک

ارزیابی آزمایشگاهی انعقاد لزوماً با اثر هموستاتیک FEIBA مرتبط یا پیش‌بینی نمی‌کند. فعالیت دور زدن مهارکننده فاکتور VIII FEIBA در شرایط in vitro و in vivo نشان داده شده است. FEIBA می تواند زمان ترومبوپلاستین جزئی فعال شده (aPTT) را کوتاه کند و تولید ترومبین را در پلاسمای حاوی مهارکننده فاکتور VIII افزایش دهد. 4،5

فارماکوکینتیک

FEIBA از فاکتورهای انعقادی مختلف تشکیل شده است که نیمه عمر آنها برای هر یک از اجزای مختلف متفاوت است. خواص فارماکوکینتیک FEIBA به طور رسمی در انسان مورد مطالعه قرار نگرفته است.

سرطان‌زایی، جهش‌زایی و باروری

جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات طولانی مدت حیوانی برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی FEIBA یا مطالعاتی برای تعیین سمیت ژنتیکی یا اثر FEIBA بر باروری انجام نشده است. ارزیابی پتانسیل سرطان‌زایی FEIBA برای نشان دادن حداقل خطر سرطان‌زایی ناشی از استفاده از محصول تکمیل شد.

اطلاعات برای بیماران

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیماران اطلاع دهید: از علائم و نشانه های ترومبوز، مانند درد یا فشار قفسه سینه، تنگی نفس، تغییر هوشیاری، بینایی، یا گفتار، تورم اندام یا شکم و/یا درد. به بیماران توصیه کنید در صورت بروز هر یک از این علائم فورا به دنبال مراقبت های پزشکی باشند. از علائم و نشانه های واکنش های حساسیت مفرط، مانند کهیر، آنژیوادم، تظاهرات گوارشی، برونکواسپاسم و افت فشار خون. به بیماران توصیه کنید در صورت بروز این علائم استفاده از محصول را قطع کنند و به دنبال درمان فوری اورژانسی باشند. از آنجایی که FEIBA از خون انسان ساخته شده است، ممکن است خطر انتقال عوامل عفونی مانند ویروس‌ها، نوع عامل بیماری کروتزفلد-جاکوب (vCJD) و از لحاظ نظری عامل بیماری کروتزفلد-جاکوب (CJD) را داشته باشد. اگر تحت درمان پروفیلاکسی امیکیزوماب هستند و برای درمان یک دوره خونریزی پیشرو به FEIBA نیاز دارند، باید توسط پزشک معالج هموفیلی خود، ترجیحاً در مرکز درمان هموفیلی (HTC) تحت نظر باشند. هر گونه واکنش نامطلوب یا مشکل پس از تجویز فیبا را به پزشک معالج هموفیلی خود گزارش دهند. برای ثبت نام در سیستم اطلاع رسانی بیماران محرمانه و در سطح صنعت، با شماره 2838-888-873-1 تماس بگیرید.

شرایط نگهداری

در دمای 36 درجه فارنهایت تا 77 درجه فارنهایت (2 تا 25 درجه سانتیگراد) به منظور محافظت در برابر نور در بسته بندی اصلی نگهداری شود. یخ نزنید. قبل از آماده سازی و آماده سازی، اجازه دهید ویال های FEIBA و آب تزریقی استریل (رقیق کننده) در صورت نگهداری در یخچال به دمای اتاق برسند.