فاکتور ضد هموفیلیک (نوترکیب)، Fc-Vwf-Xten فیوژن پروتئین-Ehtl

ALTUVIIIO برای استفاده در بزرگسالان و بیماران کودکان مبتلا به هموفیلی A (کمبود مادرزادی فاکتور VIII) برای موارد زیر نشان داده شده است: پروفیلاکسی معمول برای کاهش دفعات خونریزی درمان برحسب تقاضا و کنترل دوره های خونریزی مدیریت خونریزی حین عمل ALTUVIIIO [فاکتور ضد هموفیلیک (نوترکیب)، Fc-VWF-XTEN پروتئین فیوژن-ehtl] یک داروی نوترکیب مشتق شده از DNA، فاکتور A برای کودکان با استفاده از کنسانتره هموفیلی است. کمبود VIII) برای: پیشگیری معمول برای کاهش دفعات خونریزی درمان برحسب تقاضا و کنترل اپیزودهای خونریزی مدیریت خونریزی بعد از عمل (1) محدودیت استفاده: ALTUVIIIO برای درمان بیماری فون ویلبراند اندیکاسیون ندارد. ( 1 ) محدودیت استفاده ALTUVIIIO برای درمان بیماری فون ویلبراند نشان داده نشده است.

ALTUVIIIO به صورت پودر لیوفیلیزه سفید تا مایل به سفید برای بازسازی در ویال های تک دوز حاوی اسمی 250، 500، 750، 1000، 2000، 3000 یا 4000 واحد بین المللی (IU) در هر ویال موجود است. برای تزریق: اسماً 250، 500، 750، 1000، 2000، 3000 یا 4000 IU پودر لیوفیلیزه در ویال های تک دوز برای بازسازی. (3)

ALTUVIIIO در بیمارانی که واکنش‌های حساسیت شدید، از جمله آنافیلاکسی، به محصول یا مواد کمکی آن داشته‌اند، منع مصرف دارد [به توضیحات (11) مراجعه کنید]. در بیمارانی که واکنش های حساسیت شدید، از جمله آنافیلاکسی، به ALTUVIIIO یا مواد کمکی ALTUVIIIO داشته اند، مصرف نشود. (4)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی واکنش های حساسیت مفرط، از جمله آنافیلاکسی، با ALTUVIIIO رخ داده است. در صورت بروز علائم، فورا مصرف ALTUVIIIO را قطع کرده و درمان مناسب را آغاز کنید. (5.1) آنتی بادی های خنثی کننده (مهار کننده) در برابر فاکتور VIII گزارش شده است. اگر سطوح مورد انتظار فعالیت فاکتور VIII پلاسما به دست نیامد، یا اگر خونریزی با دوز مناسب کنترل نشد، سنجشی را انجام دهید که غلظت مهارکننده فاکتور VIII را اندازه‌گیری می‌کند. ( 5.2 , 5.3 )

5.1 واکنش های حساسیت بیش از حد واکنش های حساسیت مفرط، از جمله آنافیلاکسی، با ALTUVIIIO رخ داده است [به تجربه پس از بازاریابی (6.2) مراجعه کنید]. علائم و نشانه ها شامل، اما نه محدود به، کهیر، تنگی نفس، تنگی قفسه سینه، خس خس سینه، افت فشار خون، حالت تهوع، استفراغ و خارش است. در صورت بروز واکنش حساسیت مفرط ALTUVIIIO را قطع کنید و علائم را در صورت لزوم مدیریت کنید.

5.2 آنتی بادی های خنثی کننده تشکیل آنتی بادی های خنثی کننده (مهارکننده ها) در برابر فاکتور VIII به دنبال تجویز ALTUVIIIO گزارش شده است [به تجربه پس از بازاریابی (6.2) مراجعه کنید]. همه بیماران را برای ایجاد مهارکننده های فاکتور هشت با مشاهدات بالینی و تست های آزمایشگاهی مناسب تحت نظر بگیرید. اگر سطح فاکتور VIII پلاسمایی بیمار طبق انتظار افزایش نیابد یا اگر خونریزی بعد از تجویز ALTUVIIIO کنترل نشود، باید به وجود یک مهارکننده (آنتی بادی های خنثی کننده) مشکوک شد و آزمایش مناسب انجام شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید].

5.3 نظارت بر آزمایش‌های آزمایشگاهی اگر ارزیابی فعالیت فاکتور VIII پلاسما مورد نیاز باشد، توصیه می‌شود که از یک روش انعقاد یک مرحله‌ای معتبر استفاده کنید [دوز و نحوه تجویز (2) را ببینید]. سطح فعالیت ALTUVIIIO Factor VIII با روش کروموژنیک و یک معرف aPTT مبتنی بر اسید الاژیک خاص در روش لخته شدن یک مرحله‌ای تقریباً 2.5 برابر بیش از حد تخمین زده می‌شود. اگر از این سنجش ها استفاده می شود، نتیجه را بر 2.5 تقسیم کنید تا سطح فعالیت فاکتور VIII ALTUVIIIO بیمار را تقریبی کنید. استفاده از یک آزمایشگاه مرجع زمانی توصیه می شود که یک روش انعقاد یک مرحله ای واجد شرایط یا روش کروموژنیک به صورت محلی در دسترس نباشد. بر توسعه مهارکننده های فاکتور هشت نظارت کنید. اگر خونریزی با ALTUVIIIO کنترل نشد و سطح پلاسمایی فعالیت فاکتور VIII مورد انتظار به دست نیامد، برای تعیین اینکه آیا مهارکننده‌های فاکتور VIII وجود دارند یا خیر، آزمایشی را انجام دهید (از واحدهای Bethesda برای مهارکننده‌های تیتر استفاده کنید).

شایع ترین عوارض جانبی (بروز بیش از 10%) سردرد و آرترالژی است. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Bioverativ Therapeutics Inc. (یک شرکت SANOFI) به شماره 1-800-633-1610 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. داده های ایمنی شرح داده شده در این بخش، قرار گرفتن در معرض ALTUVIIIO را در دو مطالعه بالینی، مطالعه 1 و مطالعه 2 منعکس می کند و برای تجزیه و تحلیل جمع شده است. در مطالعه 1، در مجموع 159 بیمار (PTPs) (134 بزرگسال و 25 نوجوان) با هموفیلی شدید A که قبلاً تحت درمان قرار گرفته بودند، حداقل یک دوز از ALTUVIIIO را برای پیشگیری معمول، درمان برحسب تقاضا برای اپیزودهای خونریزی یا مدیریت بعد از عمل دریافت کردند. در مجموع 152 (96%) بیمار حداقل 25 روز مواجهه و 115 (72%) بیمار حداقل 50 روز مواجهه با میانگین 53.0 (محدوده 2-63) برای هر دو روز مواجهه و تزریق به ازای هر بیمار به دست آوردند. قرار گرفتن در معرض کلی در مجموع 151.5 سال بیمار بررسی شد [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. در مطالعه 2، ایمنی ALTUVIIIO در 74 PTP مرد کمتر از 12 سال مبتلا به هموفیلی A شدید که حداقل یک دوز ALTUVIIIO دریافت کردند، مورد ارزیابی قرار گرفت. شصت و شش (89.2%) بیمار حداقل 50 روز مواجهه با میانگین 53.0 (محدوده 3-72) به دست آوردند. عوارض جانبی در مجموع 210.7 سال بیمار در 2 مطالعه بالینی تکمیل شده در PTPها بررسی شد. واکنش های جانبی دارویی (ADRs) (خلاصه شده در جدول 3) در 79 (33.9٪) از 233 بیمار تحت درمان با پروفیلاکسی معمول یا درمان بر اساس تقاضا گزارش شد. شایع ترین ADR (بیش از 10٪) در بزرگسالان و نوجوانان سردرد (20.1٪) و آرترالژی (16.4٪) بود. در کودکان زیر 12 سال، پیرکسی (12.2٪) شایع ترین ADR (بیش از 10٪) بود. در مطالعات، هیچ مهارکننده ای برای FVIII شناسایی نشد و هیچ ADR آنافیلاکسی گزارش نشد. شایع ترین عوارض جانبی (بیش از 10 درصد بیماران) گزارش شده در کارآزمایی های بالینی سردرد و آرترالژی بود. جدول 3: واکنش های نامطلوب با فراوانی بیش از 3 درصد گزارش شده در مطالعات ALTUVIIIO داده های جمع آوری شده از مطالعه 1 و مطالعه 2 شامل 233 بیمار در مطالعات بزرگسالان و نوجوانان و کودکان. واکنش‌های دارویی نامطلوب طبقه ارگان سیستم MedDRA تعداد بیماران n (٪) (N = 233) اختلالات سیستم عصبی سردرد 35 (15) اختلالات اسکلتی عضلانی و بافت همبند آرترالژی 31 (13) درد در اندام‌ها 10 (4) کمردرد عمومی 9 (4) اختلالات استفراغ 7 (3) حوادث ترومبوآمبولی در 1٪ (3/261) از بیماران در مطالعه توسعه ایمنی طولانی مدت؛ این سه بیمار دارای عوامل خطر از قبل موجود بودند.

6.2 تجربه پس از بازاریابی واکنش های نامطلوب زیر در طول استفاده پس از تایید ALTUVIIIO شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. اختلالات خونی و سیستم لنفاوی: توسعه مهارکننده فاکتور VIII [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. اختلالات سیستم ایمنی: واکنش های حساسیت بیش از حد، از جمله آنافیلاکسی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید].

استفاده در کودکان: در این جمعیت نیازی به تنظیم دوز نیست. (8.4)

8.1 خلاصه خطر حاملگی هیچ داده ای در مورد مصرف ALTUVIIIO در زنان باردار وجود ندارد تا خطر مرتبط با دارو را مشخص کند. مطالعات رشد و تولید مثل حیوانات با ALTUVIIIO انجام نشده است. بنابراین، مشخص نیست که آیا ALTUVIIIO می تواند بر ظرفیت تولید مثل تأثیر بگذارد یا در صورت تجویز به زنان باردار باعث آسیب به جنین شود. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود ALTUVIIIO در شیر انسان، اثرات آن بر روی شیرخوار شیرده یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به ALTUVIIIO و هر گونه اثرات نامطلوب احتمالی بر روی شیرخوار شیرده از ALTUVIIIO یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی ALTUVIIIO برای پروفیلاکسی معمول، درمان بر حسب تقاضا و مدیریت دوره های خونریزی حین عمل در کودکان زیر 18 سال ثابت شده است. استفاده از ALTUVIIIO برای این نشانه‌ها توسط شواهدی از دو مطالعه بالینی تأیید می‌شود که 99 بیمار زیر 18 سال قبلاً تحت درمان قرار گرفتند و حداقل یک دوز از ALTUVIIIO را به عنوان بخشی از پروفیلاکسی معمول، درمان دوره‌های خونریزی یا مدیریت بعد از عمل دریافت کردند. 38 بیمار (38.4%) کمتر از 6 سال، 36 بیمار (36.4%) از 6 تا <12 سال و 25 بیمار (25.2%) نوجوان (12 تا <18 سال) بودند. داده های مطالعه اطفال (74 بیمار) کمتر از 12 سال نشان داد که نیازی به تنظیم دوز نیست [به واکنش های جانبی (6.1)، فارماکولوژی بالینی (12) و مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید].

8.5 استفاده در دوران سالمندی مطالعات بالینی ALTUVIIIO شامل تعداد کافی از بیماران 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا چنین بیمارانی متفاوت از بیماران جوانتر پاسخ می دهند یا نه، را شامل نشد. با این حال، تجربه بالینی با سایر محصولات فاکتور VIII تفاوت‌هایی را بین بیماران مسن و جوان‌تر مشخص نکرده است.

خلاصه خطر هیچ داده ای در مورد مصرف ALTUVIIIO در زنان باردار وجود ندارد تا خطر مرتبط با دارو را مشخص کند. مطالعات رشد و تولید مثل حیوانات با ALTUVIIIO انجام نشده است. بنابراین، مشخص نیست که آیا ALTUVIIIO می تواند بر ظرفیت تولید مثل تأثیر بگذارد یا در صورت تجویز به زنان باردار باعث آسیب به جنین شود. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است.

بی‌خطری و اثربخشی ALTUVIIIO برای پیشگیری روتین، درمان بر حسب تقاضا و مدیریت دوره‌های خونریزی بعد از عمل در کودکان زیر 18 سال ثابت شده است. استفاده از ALTUVIIIO برای این نشانه‌ها توسط شواهدی از دو مطالعه بالینی تأیید می‌شود که 99 بیمار زیر 18 سال قبلاً تحت درمان قرار گرفتند و حداقل یک دوز از ALTUVIIIO را به عنوان بخشی از پروفیلاکسی معمول، درمان دوره‌های خونریزی یا مدیریت بعد از عمل دریافت کردند. 38 بیمار (38.4%) کمتر از 6 سال، 36 بیمار (36.4%) از 6 تا <12 سال و 25 بیمار (25.2%) نوجوان (12 تا <18 سال) بودند. داده های مطالعه اطفال (74 بیمار) کمتر از 12 سال نشان داد که نیازی به تنظیم دوز نیست [به واکنش های جانبی (6.1)، فارماکولوژی بالینی (12) و مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید].

مطالعات بالینی ALTUVIIIO شامل تعداد کافی از بیماران 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا چنین بیمارانی متفاوت از بیماران جوان‌تر پاسخ می‌دهند یا نه، را شامل نشد. با این حال، تجربه بالینی با سایر محصولات فاکتور VIII تفاوت‌هایی را بین بیماران مسن و جوان‌تر مشخص نکرده است.

ALTUVIIIO [فاکتور ضد هموفیلیک (نوترکیب)، Fc-VWF-XTEN فیوژن پروتئین-ehtl] یک پودر لیوفیلیزه سفید تا مایل به سفید، استریل، غیر تب زا، برای بازسازی برای تزریق داخل وریدی است. این محصول در ویال های تک دوز حاوی قدرت اسمی 250، 500، 750، 1000، 2000، 3000 یا 4000 واحد بین المللی (IU) عرضه می شود. هر ویال ALTUVIIIO با محتوای واقعی فعالیت فاکتور هشت در IU برچسب گذاری شده است. پودر برای تزریق با 3 میلی لیتر آب استریل برای تزریق (sWFI) که در یک سرنگ استریل از قبل پر شده است، بازسازی می شود. محلول بازسازی شده باید اساساً عاری از ذرات باشد. محصول نهایی حاوی مواد کمکی است: آرژنین هیدروکلراید (250 میلی مولار)، دی هیدرات کلسیم کلرید (5 میلی مولار)، هیستیدین (10 میلی مولار)، پلی سوربات 80 (0.05 درصد وزنی بر حجم)، و ساکارز (5 درصد وزنی بر حجم) ماده فعال در ALTUVIIIO یک پروتئین همجوشی کاملا نوترکیب است که شامل یک آنالوگ حذف شده با حوزه B (BDD) تک زنجیره ای از FVIII انسانی است که به صورت کووالانسی با دامنه Fc ایمونوگلوبولین G1 انسانی (IgG1)، فاکتور اتصال دهنده FVIII D'D3 و دامنه pt. ALTUVIIIO حاوی 2829 اسید آمینه با وزن مولکولی ظاهری 312 کیلو دالتون است. ALTUVIIIO به عنوان 2 زنجیره پلی پپتیدی سنتز می شود که به طور کووالانسی توسط 2 پیوند دی سولفید لولا Fc به هم متصل شده اند. اولین زنجیره پلی پپتیدی FVIII-XTEN-Fc شامل دامنه A1A2 FVIII به همراه 5 اسید آمینه از دامنه B (745-1 آمینو اسید) که به پلی پپتید 288-XTEN (به جای دامنه طبیعی FVIII B) و دامنه A3C1C2 (326-F749 انسانی)، و دامنه A3C1C2 (326-F749) انسانی، ترکیب شده است. IgG1. دومین زنجیره پلی پپتیدی VWF-XTEN-a2-Fc حاوی دامنه D'D3 از VWF (1-477 اسید آمینه) است که با پلی پپتید 144-XTEN، یک توالی اسیدی منطقه 2 قابل شکافت ترومبین از FVIII و دامنه Fc IgG1 انسانی، ترکیب شده است. دامنه Fc شامل لولا، CH 2 و دامنه CH 3 IgG1 است. بخش های پلی پپتیدی Fc، VWF و XTEN مولکول، نیمه عمر ALTUVIIIO را در پلاسما افزایش می دهند. ALTUVIIIO با فناوری DNA نوترکیب در رده سلولی کلیه جنینی انسان (HEK) تولید می شود که به طور گسترده ای مشخص شده است. ALTUVIIIO بدون افزودن اجزای مشتق شده از انسان یا حیوان تولید می‌شود و با ترکیبی از مراحل کروماتوگرافی متعدد، مرحله غیرفعال‌سازی ویروسی شوینده یا حلال/شوینده، مرحله فیلتراسیون نانو برای پاکسازی ویروس و مراحل اولترافیلتراسیون خالص‌سازی می‌شود.

ALTUVIIIO به طور موقت فاکتور انعقادی از دست رفته VIII مورد نیاز برای هموستاز موثر را جایگزین می کند. ALTUVIIIO نیمه عمر طولانی 3 تا 4 برابری نسبت به سایر محصولات استاندارد و نیمه عمر طولانی FVIII نشان داده است. مکانیسم تمدید نیمه عمر ALTUVIIIO یک پروتئین فیوژن آنالوگ FVIII نوترکیب است که مستقل از VWF درون زا است تا بر حد نیمه عمر اعمال شده توسط فعل و انفعالات FVIII-VWF غلبه کند. دامنه D'D3 VWF ناحیه ای است که با FVIII تعامل دارد. الحاق دامنه D'D3 VWF به پروتئین فیوژن FVIII-Fc نوترکیب، محافظت و ثبات FVIII را فراهم می کند و از تعامل FVIII با VWF درون زا جلوگیری می کند، بنابراین بر محدودیت نیمه عمر FVIII که توسط پاکسازی VWF اعمال می شود، غلبه می کند. ناحیه Fc ایمونوگلوبولین G1 انسانی (IgG1) به گیرنده Fc نوزادی (FcRn) متصل می شود. FcRn بخشی از یک مسیر طبیعی است که تخریب لیزوزومی ایمونوگلوبولین ها را با بازیافت آنها به گردش خون به تاخیر می اندازد و در نتیجه نیمه عمر پروتئین فیوژن پلاسما را طولانی می کند. ALTUVIIIO حاوی 2 پلی پپتید XTEN است که شعاع هیدرودینامیکی پروتئین فیوژن را تغییر می‌دهد، در نتیجه نرخ کلیرانس و تخریب را کاهش می‌دهد و خواص فارماکوکینتیک را بهبود می‌بخشد. در ALTUVIIIO، دامنه طبیعی FVIII B (به جز 5 اسید آمینه) با اولین پلی پپتید XTEN جایگزین می شود، که در بین باقی مانده های اسید آمینه FVIII N745 و E1649 قرار می گیرد. و دومین پلی پپتید XTEN بین دامنه D'D3 و Fc قرار می گیرد.

هموفیلی A یک اختلال خونریزی دهنده است که با کمبود فاکتور انعقادی عملکردی VIII (FVIII) مشخص می شود، که منجر به طولانی شدن زمان لخته شدن در روش انعقاد یک مرحله ای مبتنی بر زمان ترومبوپلاستین جزئی فعال شده (aPTT) می شود. تجویز ALTUVIIIO سطوح پلاسمایی FVIII را افزایش می دهد و به طور موقت نقص انعقادی را در بیماران هموفیلی A اصلاح می کند. بر اساس آنالیزهای فارماکوکینتیک/فارماکودینامیک FVIII، خطر خونریزی با فعالیت FVIII همبستگی منفی دارد. یک بار در هفته 50 IU/kg ALTUVIIIO سطوح فعالیت فاکتور VIII را ارائه می کرد که با خطر خونریزی کم همراه بود.

PK ALTUVIIIO در مطالعات بالینی آینده‌نگر و بدون برچسب مورد ارزیابی قرار گرفت که به ترتیب 159 بزرگسال و نوجوان و 74 کودک کمتر از 12 سال را ثبت‌نام کردند که تزریق هفتگی IV 50 IU/kg را دریافت کردند. در میان کودکان کمتر از 12 سال، 37 بیمار دارای پروفایل PK تک دوز ALTUVIIIO در دسترس بودند. پارامترهای PK به دنبال یک دوز واحد ALTUVIIIO در جدول 4 ارائه شده است. پارامترهای PK بر اساس فعالیت FVIII پلاسما اندازه گیری شده توسط روش لخته شدن یک مرحله ای مبتنی بر aPTT بود. پس از یک دوز واحد 50 IU/kg، ALTUVIIIO فعالیت پایدار FVIII با نیمه عمر طولانی‌مدت در گروه‌های سنی را نشان داد. روند افزایش سطح زیر منحنی (AUC)، و کاهش کلیرانس، با افزایش سن در گروه های کودکان وجود دارد. پروفایل PK در حالت پایدار (هفته 26) با مشخصات PK بدست آمده پس از اولین دوز قابل مقایسه بود. جدول 4: پارامترهای فارماکوکینتیک به دنبال تک دوز ALTUVIIIO بر اساس سن (آزمون انعقاد یک مرحله ای) پارامترهای PK (میانگین SD) مطالعه کودکان مطالعه کودکان مطالعه بزرگسالان و نوجوانان مطالعه بزرگسالان و نوجوانان 1 تا <6 سال N = 18 6 تا <18 سال N = 21 سال N = 21 سال N = 18 سال 134 AUC 0–tau = مساحت زیر منحنی فعالیت-زمان در فاصله دوز، CL = ترخیص کالا از گمرک، MRT = محل اقامت متوسط زمان، SD = انحراف استاندارد، t 1/2z = نیمه عمر نهایی، V ss = حجم توزیع در حالت پایدار. AUC (IU×h/dL) 6800 (1120) N = 17 7190 (1450) 8350 (1550) 9850 (2010) محاسبه بر اساس 128 پروفایل. t 1/2 (h) 38.0 (3.7) 42.4 (3.7) 44.6 (5.0) 48.2 (9.3) CL (mL/h/kg) 0.742 (0.121) 0.681 (0.139) 0.582 (0.14) Vs (0.14) (mL/kg) 36.6 (5.6) 38.1 (6.8) 34.9 (7.4) 31.0 (7.3) MRT (ساعت) 49.6 (5.5) 56.3 (5.1) 60.0 (5.5) 63.9 (10.2) در حالت نرمال 7 تا ALTU نرمال حفظ می شود (10.2) IU/dL) فعالیت FVIII برای میانگین (SD) 4.1 (0.7) روز با پروفیلاکسی یک بار در هفته در بزرگسالان. فعالیت FVIII بیش از 10 IU/dL در 83.5 درصد از بیماران بزرگسال و نوجوان در طول مطالعه حفظ شد. در کودکان کمتر از 12 سال، ALTUVIIIO فعالیت FVIII را به مدت 2 تا 3 روز از نرمال تا نزدیک به نرمال (>40 IU/dL) و فعالیت FVIII> 10 IU/dL را برای تقریباً 7 روز حفظ کرد (جدول 5 را ببینید). جدول 5: پارامترهای فارماکوکینتیک در حالت پایدار ALTUVIIIO بر اساس سن (آزمون انعقاد یک مرحله‌ای) پارامترهای PK میانگین (SD) مطالعه کودکان پیک حالت پایدار، فرورفتگی و IR با استفاده از اندازه‌گیری‌های موجود در هفته 52/پایان بازدید از نمونه‌برداری PK مطالعه محاسبه شد. مطالعه اطفال مطالعه بزرگسالان و نوجوانان مطالعه بزرگسالان و نوجوانان 1 تا <6 سال N = 37 6 تا <12 سال N = 36 12 تا <18 سال N = 24 بزرگسالان N = 125 اوج = 15 دقیقه پس از دوز در حالت پایدار، IR = ارزش افزایشی قبل از دوز در حالت ریکاوری، IR = افزایشی قبل از دوز فعالیت، FSDa = FSDa انحراف پیک (IU/dL) 136 (49) (N = 35) 131 (36) (N = 35) 124 (31) 150 (35) (N = 124) IR (kg×IU/dL/IU) 2.22 (0.83) (N = 35) (N = 35.0) 2.25 (0.61) (N = 22) 2.64 (0.61) (N = 120) زمان تا 40 IU/dL (ساعت) 68.0 (10.5) زمان تا فعالیت FVIII با استفاده از مدل PK جمعیت برای مطالعه کودکان پیش بینی شد. 80.6 (12.3) 81.5 (12.1) زمان تا فعالیت FVIII با استفاده از مدل PK جمعیت برای مطالعه بزرگسالان پیش‌بینی شد. 98.1 (20.1) زمان تا 20 IU/dL (ساعت) 109 (14) 127 (15) 130 (16) 150 (28) زمان تا 10 IU/dL (ساعت) 150 (18) 173 (17) 179 (20) 150/201 (19.7) (N = 36) 16.5 (23.7) 9.23 (4.77) (N = 22) 18.0 (16.6) (N = 123) جمعیت های خاص عوامل زیر از نظر بالینی تأثیر معنی داری بر فارماکوکینتیک ALTUVIIIO ندارند: سن (1.4 تا 72 سال)، جنس، نژاد (سفید پوست، آسیایی)، فعالیت VWF (40 تا 339 IU/dL)، سطح هماتوکریت (28٪ تا 57٪)، گروه خون، وضعیت HCV یا وضعیت HIV. انتظار می رود وزن بدن (12.5 تا 133 کیلوگرم) در مقایسه با یک بیمار معمولی، کلیرانس نرمال شده وزن (dL/h/kg) را بین 79 تا 18- درصد تغییر دهد.

جهش زایی، اختلال در باروری هیچ مطالعه سرطان زایی یا جهش زایی با ALTUVIIIO انجام نشده است. هیچ مطالعه ای برای ارزیابی اثرات ALTUVIIIO بر باروری انجام نشده است.

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیماران توصیه کنید: برچسب های بیمار مورد تایید FDA (اطلاعات بیمار و دستورالعمل های استفاده) را مطالعه کنند. در صورت بروز واکنش حساسیت مفرط، با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود تماس بگیرید یا فورا به بخش اورژانس مراجعه کنید. علائم اولیه واکنش های حساسیت مفرط ممکن است شامل بثورات پوستی، کهیر، خارش، تورم صورت، سفتی قفسه سینه و خس خس سینه باشد. در صورتی که عدم پاسخ بالینی به درمان با فاکتور هشت را تجربه کردند، برای درمان و/یا ارزیابی بیشتر با ارائه‌دهنده مراقبت‌های بهداشتی یا مرکز درمانی خود تماس بگیرید، زیرا ممکن است نشانه‌ای از توسعه بازدارنده باشد.

قبل از بازسازی: ALTUVIIIO را در بسته بندی اصلی نگهداری کنید تا از ویال های ALTUVIIIO در برابر نور محافظت شود. ALTUVIIIO را به صورت پودر در دمای 2 تا 8 درجه سانتی گراد (36 درجه فارنهایت تا 46 درجه فارنهایت) نگهداری کنید. برای جلوگیری از آسیب رساندن به سرنگ رقیق کننده از پیش پر شده، فریز نکنید. ALTUVIIIO ممکن است در دمای اتاق، حداکثر تا 30 درجه سانتیگراد (86 درجه فارنهایت)، برای یک دوره حداکثر تا 6 ماه، در تاریخ انقضای چاپ شده روی برچسب نگهداری شود. اگر در دمای اتاق نگهداری می شود، تاریخ خارج شدن ALTUVIIIO از یخچال را روی کارتن در محل ارائه شده ثبت کنید. پس از نگهداری در دمای اتاق، محصول را به یخچال برگردانید. بیش از تاریخ انقضای چاپ شده روی ویال یا 6 ماه پس از تاریخی که روی کارتن درج شده است، هر کدام زودتر باشد، استفاده نکنید. پس از بازسازی: محصول آماده شده را می توان در دمای اتاق، حداکثر تا 3 ساعت در دمای 30 درجه سانتیگراد (86 درجه فارنهایت) نگهداری کرد. از نور مستقیم خورشید محافظت کنید. پس از بازسازی، اگر محصول در عرض 3 ساعت استفاده نشود، باید دور ریخته شود. اگر محلول آماده شده کدر یا دارای ذرات معلق است از ALTUVIIIO استفاده نکنید. هر ALTUVIIIO استفاده نشده را دور بریزید.