آپراکلونیدین

محلول چشمی آپراکلونیدین 0.5% برای درمان کمکی کوتاه مدت، در بیمارانی که حداکثر تحمل درمانی پزشکی دارند، که نیاز به کاهش فشار اضافی دارند، اندیکاسیون دارد. بیماران تحت درمان دارویی با حداکثر تحمل، که با محلول چشمی آپراکلونیدین 0.5% برای به تعویق انداختن جراحی تحت درمان قرار می گیرند، باید معاینات پیگیری مکرر داشته باشند و در صورت افزایش چشمگیر IOP، درمان باید قطع شود. افزودن محلول چشمی آپراکلونیدین 0.5 درصد به بیمارانی که قبلاً از دو داروی سرکوب کننده آبی (یعنی مهارکننده بتا بلوکر به علاوه مهارکننده آنهیدراز کربنیک) به عنوان بخشی از درمان پزشکی با حداکثر تحمل آنها استفاده می‌کردند، ممکن است مزیت بیشتری ایجاد نکند. این به این دلیل است که محلول چشمی آپراکلونیدین 0.5٪ یک داروی سرکوب کننده آبی است و افزودن سومین سرکوب کننده آبی ممکن است به طور قابل توجهی فشار داخل چشم را کاهش ندهد. اثر کاهش فشار داخل چشمی محلول آپراکلونیدین 0.5% در برخی بیماران به مرور زمان کاهش می یابد. به نظر می رسد این از دست دادن اثر یا تاکی فیلاکسی یک رخداد فردی با زمان شروع متغیر است و باید به دقت تحت نظر باشد. سود برای اکثر بیماران کمتر از یک ماه است.

یک تا دو قطره از محلول چشمی آپراکلونیدین 0.5 درصد باید سه بار در روز در چشم(های) آسیب دیده چکانده شود. از آنجایی که محلول چشمی آپراکلونیدین 0.5% با سایر درمان های گلوکوم چشمی استفاده می شود، فاصله تقریبی 5 دقیقه بین تزریق هر دارو باید برای جلوگیری از شستشوی دوز قبلی انجام شود. برای تزریق در چشم نیست. نه برای بلع خوراکی.

محلول چشمی آپراکلونیدین 0.5% در بیماران مبتلا به حساسیت مفرط به آپراکلونیدین یا هر جزء دیگر از این دارو و همچنین کلونیدین سیستمیک منع مصرف دارد. همچنین در بیمارانی که مهارکننده های مونوآمین اکسیداز (MAO) دریافت می کنند، منع مصرف دارد.

برای تزریق یا خوراکی نیست. فقط برای استفاده از چشم.

بیماران گلوکوم عمومی تحت درمان دارویی با حداکثر تحمل که با محلول چشمی آپراکلونیدین 0.5% برای به تعویق انداختن جراحی تحت درمان قرار می گیرند، باید میدان های بینایی خود را به صورت دوره ای کنترل کنند. اگرچه استفاده موضعی از محلول چشمی آپراکلونیدین 0.5 درصد در بیماران نارسایی کلیوی مورد مطالعه قرار نگرفته است، کلونیدین از نظر ساختاری مرتبط با افزایش قابل توجهی در نیمه عمر در بیماران با نارسایی شدید کلیوی مواجه می شود. اگر بیمارانی که کاندید درمان موضعی آپراکلونیدین هستند، نظارت دقیق بر پارامترهای قلبی عروقی در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه توصیه می شود. نظارت دقیق بر پارامترهای قلبی عروقی در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبد نیز توصیه می شود زیرا شکل دوز سیستمیک کلونیدین تا حدی در کبد متابولیزه می شود. در حالی که تجویز موضعی محلول چشمی آپراکلونیدین 0.5% در مطالعات بالینی که بیماران گلوکومی را ارزیابی می‌کنند، کمترین اثر را بر ضربان قلب یا فشار خون داشت، مشخصات فارماکولوژی پیش‌بالینی این دارو نشان می‌دهد که باید در درمان بیماران مبتلا به بیماری‌های قلبی عروقی شدید و کنترل نشده، از جمله فشار خون بالا، احتیاط کرد. احتمال حمله وازوواگال باید در نظر گرفته شود و در بیمارانی که سابقه چنین اپیزودهایی دارند باید احتیاط کرد. محلول چشمی آپراکلونیدین 0.5% باید در بیماران مبتلا به نارسایی عروق کرونر، انفارکتوس اخیر میوکارد، بیماری عروق مغزی، نارسایی مزمن کلیه، بیماری رینود یا ترومبوآنژیت انسدادی با احتیاط مصرف شود. احتیاط و نظارت بر بیماران افسرده توصیه می شود زیرا آپراکلونیدین به ندرت با افسردگی مرتبط است. آپراکلونیدین می تواند باعث سرگیجه و خواب آلودگی شود. بیمارانی که درگیر فعالیت های خطرناکی هستند که نیاز به هوشیاری ذهنی دارند، باید در مورد احتمال کاهش هوشیاری ذهنی هنگام استفاده از آپراکلونیدین هشدار داده شود. تجویز موضعی چشمی دو قطره 0.5%، 1.0% و 1.5% محلول چشمی آپراکلونیدین به خرگوش آلبینو نیوزیلند سه بار در روز به مدت یک ماه منجر به موارد پراکنده و گذرا با حداقل ادم قرنیه فقط در گروه 1.5% شد. هیچ تغییر هیستوپاتولوژیک در آن چشم ها مشاهده نشد. استفاده از محلول چشمی آپراکلونیدین 0.5% می تواند منجر به یک واکنش آلرژیک مانند شود که به طور کامل یا جزئی با علائم پرخونی، خارش، ناراحتی، اشک ریزش، احساس جسم خارجی و ادم پلک ها و ملتحمه مشخص می شود. در صورت بروز علائم آلرژیک چشمی، درمان با محلول چشمی آپراکلونیدین 0.5% باید قطع شود.

آپراکلونیدین نباید در بیمارانی که مهارکننده های MAO دریافت می کنند استفاده شود (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). اگرچه هیچ تداخل دارویی خاصی با داروهای موضعی گلوکوم یا داروهای سیستمیک در مطالعات بالینی محلول چشمی آپراکلونیدین 0.5% شناسایی نشد، احتمال اثر افزودنی یا تقویت کننده با داروهای مضعف CNS (الکل، باربیتورات ها، مواد افیونی، آرام بخش ها، بی حس کننده ها) باید در نظر گرفته شود. گزارش شده است که داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای اثر کاهش فشار خون سیستمیک کلونیدین را کاهش می دهند. مشخص نیست که آیا مصرف همزمان این داروها با آپراکلونیدین می تواند منجر به کاهش اثر کاهش فشار داخل چشم شود یا خیر. هیچ اطلاعاتی در مورد سطح کاتکول آمین های در گردش پس از قطع آپراکلونیدین در دسترس نیست. با این حال، در بیمارانی که از داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای استفاده می کنند که می توانند بر متابولیسم و ​​جذب آمین های در گردش تأثیر بگذارند، توصیه می شود. اثر افزایشی کاهش فشار خون با ترکیب کلونیدین سیستمیک و درمان نورولپتیک گزارش شده است. کلونیدین سیستمیک ممکن است تولید کاتکول آمین ها را در پاسخ به هیپوگلیسمی ناشی از انسولین مهار کند و علائم و نشانه های هیپوگلیسمی را بپوشاند. از آنجایی که آپراکلونیدین ممکن است نبض و فشار خون را کاهش دهد، در استفاده از داروهایی مانند بتابلوکرها (چشمی و سیستمیک)، داروهای ضد فشار خون و گلیکوزیدهای قلبی احتیاط می شود. بیمارانی که از داروهای قلبی عروقی همزمان با محلول چشمی آپراکلونیدین 0.5% استفاده می کنند باید به طور مکرر نبض و فشار خون را کنترل کنند. با مصرف همزمان کلونیدین و سایر عوامل دارویی مشابه باید احتیاط کرد.

در مطالعات بالینی میزان قطع کلی مربوط به محلول چشمی آپراکلونیدین 0.5% 15% بود. شایع ترین رویدادهای گزارش شده که منجر به قطع می شود شامل (به ترتیب کاهش دفعات) پرخونی، خارش، اشک ریزش، ناراحتی، ادم پلک، خشکی دهان و احساس جسم خارجی است. عوارض جانبی زیر در مطالعات بالینی محلول چشمی آپراکلونیدین 0.5% گزارش شده است که احتمالاً، احتمالاً یا قطعاً مرتبط با درمان است: چشمی عوارض جانبی زیر در 5 تا 15 درصد بیماران گزارش شده است: ناراحتی، پرخونی و خارش. عوارض جانبی زیر در 1 تا 5 درصد از بیماران گزارش شده است: بلانچینگ، تاری دید، ورم ملتحمه، ترشح، خشکی چشم، احساس جسم خارجی، ادم پلک و اشک ریزش. عوارض جانبی زیر در کمتر از 1 درصد از بیماران گزارش شده است: دید غیرطبیعی، بلفاریت، بلفاروکانژونکتیویت، ادم ملتحمه، فولیکول های ملتحمه، فرسایش قرنیه، ارتشاح قرنیه، رنگ آمیزی قرنیه، ادم، تحریک، کراتیت، کراتوپاتی، اختلال پلک، اریتم پلک، ریزش پلک، ریزش پلک، پوسته پوسته شدن مجدد پلک فوتوفوبیا خشکی دهان غیر چشمی تقریباً در 10 درصد از بیماران رخ داد. عوارض جانبی زیر در کمتر از 3 درصد از بیماران گزارش شده است: هماهنگی غیرطبیعی، آستنی، آریتمی، آسم، درد قفسه سینه، یبوست، درماتیت تماسی، افسردگی، درماتیت، سرگیجه، خشکی بینی، تنگی نفس، ادم صورت، سردرد، بی خوابی، کسالت، درد عضلانی، تهوع، عصبی، پارستزی، ورم هراسی، ورم پاروزمی خواب آلودگی و انحراف طعم اقدامات بالینی حوادث زیر در طول استفاده پس از بازاریابی از محلول چشمی آپراکلونیدین 0.5٪ در عمل بالینی شناسایی شده است. از آنجا که آنها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه ناشناخته گزارش می شوند، تخمین فراوانی را نمی توان انجام داد. رویدادهایی که به دلیل جدی بودن، فراوانی گزارش، ارتباط علت احتمالی با محلول چشمی آپراکلونیدین 0.5 درصد یا ترکیبی از این عوامل برای گنجاندن انتخاب شده‌اند، شامل برادی کاردی و حساسیت مفرط هستند.

مصرف محلول چشمی آپراکلونیدین 0.5% گزارش شده است که باعث برادی کاردی، خواب آلودگی و هیپوترمی می شود. گزارش شده است که مصرف تصادفی یا عمدی کلونیدین خوراکی باعث آپنه، آریتمی، استنی، برادی کاردی، نقص هدایت، کاهش یا عدم وجود رفلکس، خشکی دهان، افت فشار خون، هیپوترمی، هیپوونتیلاسیون، تحریک پذیری، بی حالی، افسردگی، میوزیس تشنج، خواب آلودگی، فشار خون گذرا و استفراغ. درمان مصرف بیش از حد خوراکی شامل درمان حمایتی و علامتی است. یک راه هوایی ثبت شده باید حفظ شود. همودیالیز ارزش محدودی دارد زیرا حداکثر 5 درصد از داروی در گردش حذف می شود.

نشان داده شده است که آپراکلونیدین HCl در دوز خوراکی 3.0 میلی گرم بر کیلوگرم (60 برابر حداکثر دوز توصیه شده برای انسان) در خرگوش ها اثر جنین کشی دارد. سمیت مادری وابسته به دوز در موش های باردار با 0.3 میلی گرم بر کیلوگرم (6 برابر حداکثر دوز توصیه شده برای انسان) مشاهده شد. هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. محلول چشمی آپراکلونیدین 0.5% فقط در صورتی باید در دوران بارداری استفاده شود که منافع بالقوه خطر احتمالی برای جنین را توجیه کند.

مشخص نیست که آیا این دارو در شیر انسان دفع می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند، هنگام تجویز محلول چشمی آپراکلونیدین 0.5% به خانم شیرده باید احتیاط کرد.

ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است.

هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین بیماران مسن و جوان‌تر مشاهده نشده است.

محلول چشمی آپراکلونیدین 0.5% حاوی آپراکلونیدین هیدروکلراید، آگونیست آلفا آدرنرژیک، در محلول ایزوتونیک استریل برای استفاده موضعی در چشم است. آپراکلونیدین هیدروکلراید پودری سفید تا مایل به سفید است و در آب بسیار محلول است. نام شیمیایی آن 2-[(4-amino-2,6 dichlorophenyl) imino]imidazolidine monohydrochloride با فرمول تجربی C 9 H 11 Cl 3 N 4 و وزن مولکولی 281.57 گرم بر مول است. ساختار شیمیایی آپراکلونیدین هیدروکلراید: هر میلی لیتر محلول چشمی آپراکلونیدین 0.5% حاوی: فعال: آپراکلونیدین هیدروکلراید 5.75 میلی گرم معادل پایه آپراکلونیدین 5 میلی گرم. نگهدارنده: بنزالکونیوم کلرید 0.01٪. غیر فعال: اسید کلریدریک و/یا هیدروکسید سدیم (برای تنظیم pH)، آب تصفیه شده، استات سدیم و کلرید سدیم. تصویر

آپراکلونیدین هیدروکلراید یک آگونیست آلفا-2-آدرنرژیک نسبتا انتخابی است. هنگامی که محلول چشمی آپراکلونیدین 0.5% در چشم تزریق می شود، عملکردی را کاهش می دهد که فشار داخل چشمی (IOP) افزایش یافته و طبیعی (IOP) را خواه همراه با گلوکوم باشد یا نه. آپراکلونیدین چشمی کمترین اثر را بر پارامترهای قلبی عروقی دارد. IOP بالا یک عامل خطر عمده در از دست دادن میدان گلوکوماتوز است. هر چه سطح IOP بالاتر باشد، احتمال آسیب عصب بینایی و از دست دادن میدان بینایی بیشتر است. محلول چشمی آپراکلونیدین 0.5% عمل کاهش فشار داخل چشم را دارد. شروع اثر آپراکلونیدین معمولاً در عرض یک ساعت قابل مشاهده است و حداکثر کاهش IOP حدود سه ساعت پس از تلقیح رخ می دهد. مطالعات فلوروفوتومتری آبی نشان می دهد که مکانیسم اثر غالب آپراکلونیدین کاهش جریان آبی از طریق تحریک سیستم آلفا آدرنرژیک است. دوز-پاسخ مکرر و مطالعات مقایسه ای (0.125% -1.0% آپراکلونیدین) نشان می دهد که آپراکلونیدین 0.5% در بالای منحنی کاهش IOP دوز-پاسخ قرار دارد. کاربرد بالینی محلول چشمی آپراکلونیدین 0.5% برای آن دسته از بیماران مبتلا به گلوکوم که تحت درمان دارویی حداکثر تحمل قرار دارند، آشکارتر است. بیمارانی که حداکثر تحمل درمانی پزشکی را با IOP کنترل نشده داشتند و قرار بود تحت عمل جراحی ترابکولوپلاستی یا ترابکولکتومی با لیزر قرار گیرند، در یک کارآزمایی بالینی دو ماسک، کنترل‌شده با دارونما و چند مرکزی ثبت نام کردند تا مشخص شود که آیا محلول چشمی آپراکلونیدین 0.5 درصد، سه بار در روز مصرف می‌شود، می‌تواند برای تاخیر در زمان نیاز به جراحی باشد. همه بیمارانی که در این کارآزمایی ثبت‌نام کردند، گلوکوم پیشرفته داشتند و تحت درمان پزشکی با حداکثر تحمل قرار می‌گرفتند، به‌عنوان مثال، بیماران از ترکیبی از یک بتا بلوکر موضعی، داروهای سمپاتومیمتیک، پاراسمپاتومیمتیک‌ها و مهارکننده‌های خوراکی کربنیک انیدراز استفاده می‌کردند. در این مطالعه، بیمارانی که به نظر محققین، IOP آنها با داروی مورد مطالعه ماسک‌دار کنترل نشده بود یا شواهدی از آسیب بیشتر عصب بینایی یا از دست دادن میدان بینایی وجود داشت، شکست‌های درمانی در نظر گرفته شد و جراحی نشان داده شد. از 171 بیمار دریافت کننده داروی نقابدار، 84 بیمار با محلول چشمی آپراکلونیدین 0.5 درصد و 87 بیمار با دارونما (وسایل نقلیه آپراکلونیدین) تحت درمان قرار گرفتند. درمان با آپراکلونیدین در مقایسه با بیمارانی که با دارونما درمان می‌شدند، درصد بیشتری از موفقیت‌های درمانی را به همراه داشت. در این کارآزمایی حداکثر درمانی کنترل شده با پلاسبو، 14.3٪ از بیماران تحت درمان با محلول چشمی آپراکلونیدین 0.5٪ به دلیل عوارض جانبی، عمدتاً واکنش های آلرژیک مانند (12.9٪) قطع شدند. اثر کاهش فشار داخل چشمی محلول آپراکلونیدین 0.5% در برخی بیماران به مرور زمان کاهش می یابد. به نظر می رسد این از دست دادن اثر یا تاکی فیلاکسی یک رخداد فردی با زمان شروع متغیر است و باید به دقت تحت نظر باشد. کاهش غیرقابل پیش بینی کنترل IOP در برخی از بیماران، بروز پاسخ های آلرژیک چشمی و عوارض جانبی سیستمیک، ممکن است کاربرد محلول چشمی آپراکلونیدین را 0.5٪ محدود کند. با این حال، بیمارانی که تحت درمان دارویی با حداکثر تحمل هستند ممکن است همچنان از کاهش فشار اضافی ناشی از استفاده کوتاه مدت از محلول چشمی آپراکلونیدین 0.5٪ بهره مند شوند. استفاده موضعی از محلول چشمی آپراکلونیدین 0.5% منجر به جذب سیستمیک می شود. مطالعات محلول چشمی آپراکلونیدین 0.5 درصد یک قطره سه بار در روز در هر دو چشم به مدت 10 روز، در داوطلبان عادی، میانگین حداکثر غلظت و غلظت پایین به ترتیب 0.9 نانوگرم در میلی لیتر و 0.5 نانوگرم در میلی لیتر را به دست آورد. نیمه عمر محلول چشمی آپراکلونیدین 0.5% 8 ساعت محاسبه شد. محلول چشمی آپراکلونیدین 0.5% به دلیل فعالیت آلفا آدرنرژیک آن، منقبض کننده عروق است. مطالعات جریان خون چشمی تک دوز در میمون ها، با استفاده از تکنیک میکروسفر، کاهش جریان خون را برای بخش قدامی نشان داد. با این حال، هیچ کاهشی در جریان خون در بخش خلفی چشم پس از دوز موضعی محلول چشمی آپراکلونیدین 0.5٪ مشاهده نشد. مطالعات جریان خون چشمی در انسان انجام نشده است.

جهش زایی، اختلال باروری، پس از دو سال تجویز خوراکی آپراکلونیدین HCl به موش ها و موش ها با دوزهای 1.0 و 0.6 میلی گرم بر کیلوگرم، به ترتیب تا 20 و 12 برابر حداکثر دوز توصیه شده برای استفاده موضعی از انسان، تغییر قابل توجهی در بروز یا نوع تومور مشاهده نشد. آپراکلونیدین HCl در یک سری از آزمایش‌های جهش‌زایی آزمایشگاهی، از جمله تست ایمز، سنجش جهش رو به جلو لنفوم موش، سنجش انحراف کروموزوم در سلول‌های کشت تخمدان همستر چینی (CHO)، آزمایش تبادل کروماتید خواهر، و سنجش تبدیل سلول‌های CHO، جهش‌زا نبود. یک سنجش میکرونوکلئوس موش در داخل بدن که با آپراکلونیدین HCl انجام شد نیز هیچ مدرکی دال بر جهش زایی ارائه نکرد. مطالعات تولید مثل و باروری در موش‌ها هیچ اثر نامطلوبی بر باروری نر یا ماده در دوز 0.5 میلی‌گرم بر کیلوگرم (5 تا 10 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده برای انسان) نشان نداد.

نوک قطره چکان را به هیچ سطحی لمس نکنید زیرا ممکن است محتویات آن را آلوده کند. ماده نگهدارنده موجود در محلول چشمی آپراکلونیدین 0.5%، بنزالکونیوم کلرید، ممکن است توسط لنزهای تماسی نرم جذب شود. لنزهای تماسی باید در حین تزریق محلول چشمی آپراکلونیدین 0.5% برداشته شوند، اما ممکن است 15 دقیقه پس از تزریق مجدداً لنزها قرار داده شوند.