محلول چشمی هیدروکلراید آپراکلونیدین

محلول چشمی IOPIDINE 1% برای کنترل یا جلوگیری از افزایش فشار داخل چشم پس از جراحی که در بیماران پس از ترابکولوپلاستی با لیزر آرگون، ایریدوتومی با لیزر آرگون یا کپسولوتومی خلفی Nd:YAG رخ می دهد، نشان داده شده است.

یک قطره از محلول چشمی IOPIDINE* 1% باید یک ساعت قبل از شروع جراحی لیزر بخش قدامی در چشم برنامه ریزی شده چکانده شود و قطره دوم باید بلافاصله پس از اتمام عمل جراحی لیزر به همان چشم چکانده شود. برای هر دوز یک قطره از یک ظرف جداگانه استفاده کنید و پس از استفاده هر ظرف را دور بیندازید.

محلول چشمی IOPIDINE 1% برای بیمارانی که تحت درمان با مهارکننده مونوآمین اکسیداز هستند و برای بیمارانی که به هر یک از اجزای این دارو یا کلونیدین حساسیت دارند منع مصرف دارد.

فقط برای استفاده موضعی چشمی. برای تزریق یا خوراکی نیست. گزارش شده است که تجویز موضعی آپراکلونیدین باعث فروپاشی قلبی عروقی می شود که نیاز به لوله گذاری و تهویه در کودکان 6 سال و کمتر از جمله نوزادان دارد. عوارض جانبی سیستمیک مانند بی حالی و عدم پاسخگویی طولانی مدت، آپنه، هیپوکسی، نارسایی تنفسی، برادی کاردی، فشار خون بالا، افت فشار خون، هیپوترمی، هیپوتونی، رنگ پریدگی نیز گزارش شده است. نظارت مناسب در یک محیط بالینی باید وجود داشته باشد.

اقدامات احتیاطی کلی از آنجایی که محلول چشمی 1% IOPIDINE یک کاهش دهنده قوی فشار داخل چشم است، بیمارانی که کاهش بیش از حد IOP دارند باید به دقت تحت نظر باشند. اگرچه تجویز حاد دو قطره محلول چشمی IOPIDINE 1% در مطالعات بالینی که بیماران تحت جراحی لیزر سگمان قدامی را ارزیابی می‌کنند، کمترین اثر را بر ضربان قلب یا فشار خون دارد، اما مشخصات دارویی پیش‌بالینی این دارو نشان می‌دهد که در درمان بیماران مبتلا به بیماری‌های قلبی عروقی شدید از جمله فشار خون باید احتیاط شود. همچنین در بیماران مبتلا به نارسایی شدید عروق کرونر، انفارکتوس اخیر میوکارد، بیماری عروق مغزی، نارسایی مزمن کلیه، بیماری رینود یا ترومبوآنژیت انسدادی باید با احتیاط از محلول چشمی IOPIDINE 1% استفاده شود. احتمال وقوع حمله وازوواگال در حین جراحی لیزری باید در نظر گرفته شود و در بیمارانی که سابقه چنین اپیزودهایی دارند احتیاط شود. تجویز موضعی چشمی دو قطره 0.5%، 1% و 1.5% محلول چشمی IOPIDINE به خرگوش آلبینو نیوزیلند سه بار در روز به مدت یک ماه تنها در گروه 1.5% منجر به موارد پراکنده و گذرا با حداقل تیرگی قرنیه شد. هیچ تغییر هیستوپاتولوژیک در آن چشم ها مشاهده نشد. هیچ عارضه چشمی در میمون های سینومولگوس که با دو قطره محلول چشمی IOPIDINE 1.5% سه بار در روز به مدت سه ماه استفاده شده بودند، مشاهده نشد. هیچ تغییری در قرنیه در 320 انسان که حداقل یک دوز از محلول چشمی IOPIDINE 1% دریافت کردند، مشاهده نشد. اطلاعات برای بیماران آپراکلونیدین می تواند باعث سرگیجه و خواب آلودگی شود. بیمارانی که درگیر فعالیت های خطرناکی هستند که نیاز به هوشیاری ذهنی دارند باید در مورد احتمال کاهش هوشیاری ذهنی در روز جراحی هشدار داده شود. تداخلات دارویی تداخلات با سایر عوامل بررسی نشده است. سرطان زایی، جهش زایی، اختلال در باروری، پس از دو سال تجویز خوراکی آپراکلونیدین HCl به موش ها و موش ها با دوزهای 1 و 0.6 میلی گرم بر کیلوگرم در روز، تا حداکثر 50 و 30 بار برای حداکثر دوز توصیه شده برای انسان، تغییر قابل توجهی در بروز یا نوع تومور مشاهده نشد. آپراکلونیدین HCl در یک سری از آزمایش‌های جهش‌زایی آزمایشگاهی، از جمله تست ایمز، سنجش جهش رو به جلو لنفوم موش، سنجش انحراف کروموزوم در سلول‌های کشت تخمدان همستر چینی (CHO)، آزمایش تبادل کروماتید خواهر، و سنجش تبدیل سلول‌های CHO، جهش‌زا نبود. یک سنجش میکرونوکلئوس موش در داخل بدن که با آپراکلونیدین HCl انجام شد نیز هیچ مدرکی دال بر جهش زایی ارائه نکرد. مطالعات تولید مثل و باروری در موش‌ها هیچ اثر نامطلوبی بر باروری نر یا ماده با دوز 0.5 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (25 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده برای انسان) نشان نداد. حاملگی نشان داده شده است که آپراکلونیدین HCl در دوز خوراکی 3 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (150 برابر حداکثر دوز توصیه شده برای انسان) در خرگوش ها اثر جنین کشی دارد. سمیت مادری وابسته به دوز در موش های باردار با 0.3 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (15 برابر حداکثر دوز توصیه شده برای انسان) مشاهده شد. هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. محلول چشمی IOPIDINE* 1% باید در دوران بارداری فقط در صورتی استفاده شود که فواید احتمالی خطر احتمالی برای جنین را توجیه کند. مادران شیرده مشخص نیست که محلول چشمی IOPIDINE 1% به صورت موضعی در شیر انسان دفع می شود یا خیر. باید تصمیم گرفت که به طور موقت شیردهی را برای یک روز استفاده از محلول چشمی IOPIDINE 1% قطع کند. استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است. در طی نظارت پس از بازاریابی، فروپاشی قلبی عروقی که نیاز به لوله گذاری و تهویه دارد، بی حالی و بی پاسخی طولانی مدت، آپنه، هیپوکسی، نارسایی تنفسی، برادی کاردی، فشار خون بالا، افت فشار خون، هیپوترمی، هیپوتونی و رنگ پریدگی در کودکان، بیماران کم سن و سال پس از تجویز کلوپراهای 6 ساله گزارش شده است. (به هشدارها مراجعه کنید). استفاده در سالمندان هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین بیماران مسن و جوان‌تر مشاهده نشده است.

کلیات از آنجایی که محلول چشمی 1% IOPIDINE یک کاهش دهنده قوی فشار داخل چشم است، بیمارانی که کاهش بیش از حد در IOP دارند باید به دقت تحت نظر باشند. اگرچه تجویز حاد دو قطره محلول چشمی IOPIDINE 1% در مطالعات بالینی که بیماران تحت جراحی لیزر سگمان قدامی را ارزیابی می‌کنند، کمترین اثر را بر ضربان قلب یا فشار خون دارد، اما مشخصات دارویی پیش‌بالینی این دارو نشان می‌دهد که در درمان بیماران مبتلا به بیماری‌های قلبی عروقی شدید از جمله فشار خون باید احتیاط شود. همچنین در بیماران مبتلا به نارسایی شدید عروق کرونر، انفارکتوس اخیر میوکارد، بیماری عروق مغزی، نارسایی مزمن کلیه، بیماری رینود یا ترومبوآنژیت انسدادی باید با احتیاط از محلول چشمی IOPIDINE 1% استفاده شود. احتمال وقوع حمله وازوواگال در حین جراحی لیزری باید در نظر گرفته شود و در بیمارانی که سابقه چنین اپیزودهایی دارند احتیاط شود. تجویز موضعی چشمی دو قطره 0.5%، 1% و 1.5% محلول چشمی IOPIDINE به خرگوش آلبینو نیوزیلند سه بار در روز به مدت یک ماه تنها در گروه 1.5% منجر به موارد پراکنده و گذرا با حداقل تیرگی قرنیه شد. هیچ تغییر هیستوپاتولوژیک در آن چشم ها مشاهده نشد. هیچ عارضه چشمی در میمون های سینومولگوس که با دو قطره محلول چشمی IOPIDINE 1.5% سه بار در روز به مدت سه ماه استفاده شده بودند، مشاهده نشد. هیچ تغییری در قرنیه در 320 انسان که حداقل یک دوز از محلول چشمی IOPIDINE 1% دریافت کردند، مشاهده نشد.

تعامل با عوامل دیگر بررسی نشده است.

عوارض جانبی زیر که در کمتر از 2% از بیماران رخ می دهد، در ارتباط با استفاده از محلول چشمی IOPIDINE 1% در جراحی لیزر گزارش شده است: تزریق چشم، بالا بردن پلک فوقانی، ضربان قلب نامنظم، گرفتگی بینی، التهاب چشم، بلانچ ملتحمه و میدریاز. عوارض جانبی زیر در مطالعات تحقیقاتی با دوز IOPIDINE 1% محلول چشمی یک یا دو بار در روز به مدت حداکثر 28 روز در مطالعات غیر لیزری مشاهده شد: سفید شدن ملتحمه چشم، بالارفتن پلک فوقانی، میدریاز، سوزش، ناراحتی، احساس جسم خارجی، خشکی، خارش، احساس تیرگی، تیرگی چشم ریز خونریزی ملتحمه معده و روده درد شکم، اسهال، ناراحتی معده، استفراغ برادی کاردی قلبی عروقی، حمله وازوواگال، تپش قلب، دوره ارتواستاتیک بی خوابی سیستم عصبی مرکزی، اختلال در خواب، تحریک پذیری، کاهش میل جنسی. سایر ناهنجاری های مزه، خشکی دهان، سوزش یا خشکی بینی، سردرد، احساس سردی سر، سنگینی یا سوزش قفسه سینه، کف دست های لجن دار یا عرق کرده، احساس گرمای بدن، تنگی نفس، افزایش ترشح حلق، درد یا بی حسی اندام ها، خستگی، پارستزی، خارش غیر مرتبط با بثورات. اقدامات بالینی رویدادهای زیر در طول استفاده پس از بازاریابی از محلول چشمی IOPIDINE 1% در عمل بالینی شناسایی شده است. از آنجا که آنها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه ناشناخته گزارش می شوند، تخمین فراوانی را نمی توان انجام داد. رویدادهایی که به دلیل جدی بودن، فراوانی گزارش‌دهی، ارتباط علت احتمالی با محلول چشمی IOPIDINE 1% یا ترکیبی از این عوامل برای درج انتخاب شده‌اند، عبارتند از

• حساسیت مفرط
• فروپاشی قلبی عروقی نیاز به لوله گذاری و تهویه، بی حالی و عدم پاسخگویی طولانی مدت، آپنه، هیپوکسی، نارسایی تنفسی، فشار خون بالا، افت فشار خون، هیپوترمی، هیپوتونی و رنگ پریدگی در کودکان 6 سال و کمتر، از جمله نوزادان، به دنبال تجویز موضعی کلونیدین گزارش شده است.

مصرف IOPIDINE* 0.5% محلول چشمی گزارش شده است که باعث برادی کاردی، خواب آلودگی و هیپوترمی می شود. گزارش شده است که مصرف تصادفی یا عمدی کلونیدین خوراکی باعث آپنه، آریتمی، استنی، برادی کاردی، نقص هدایت، کاهش یا عدم وجود رفلکس، خشکی دهان، افت فشار خون، هیپوترمی، هیپوونتیلاسیون، تحریک پذیری، بی حالی، افسردگی، میوزیس تشنج، خواب آلودگی، فشار خون گذرا و استفراغ. درمان مصرف بیش از حد خوراکی شامل درمان حمایتی و علامتی است. یک راه هوایی ثبت شده باید حفظ شود. همودیالیز ارزش محدودی دارد زیرا حداکثر 5 درصد از داروی در گردش حذف می شود.

نشان داده شده است که آپراکلونیدین HCl هنگامی که در دوز خوراکی 3 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (150 برابر حداکثر دوز توصیه شده برای انسان) تجویز می شود، در خرگوش ها اثر جنین کشی دارد. سمیت مادری وابسته به دوز در موش های باردار با 0.3 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (15 برابر حداکثر دوز توصیه شده برای انسان) مشاهده شد. هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. محلول چشمی IOPIDINE* 1% باید در دوران بارداری فقط در صورتی استفاده شود که فواید احتمالی خطر احتمالی برای جنین را توجیه کند.

مشخص نیست که محلول چشمی IOPIDINE 1% به صورت موضعی در شیر انسان دفع می شود یا خیر. باید تصمیم گرفت که به طور موقت شیردهی را برای یک روز استفاده از محلول چشمی IOPIDINE 1% قطع کند.

ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است. در طی نظارت پس از بازاریابی، فروپاشی قلبی عروقی که نیاز به لوله گذاری و تهویه دارد، بی حالی و بی پاسخی طولانی مدت، آپنه، هیپوکسی، نارسایی تنفسی، برادی کاردی، فشار خون بالا، افت فشار خون، هیپوترمی، هیپوتونی و رنگ پریدگی در کودکان، بیماران کم سن و سال پس از تجویز کلوپراهای 6 ساله گزارش شده است. (به هشدارها مراجعه کنید).

هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین بیماران مسن و جوان‌تر مشاهده نشده است.

محلول چشمی IOPIDINE 1% حاوی آپراکلونیدین هیدروکلراید، یک آگونیست آلفا آدرنرژیک، در یک محلول ایزوتونیک استریل برای استفاده موضعی در چشم است. آپراکلونیدین هیدروکلراید پودری سفید تا مایل به سفید است و در آب بسیار محلول است. نام شیمیایی آن 2-[(4-آمینو-2،6 دی کلروفنیل)ایمینو] ایمیدازولیدین مونو هیدروکلراید با فرمول تجربی C 9 H 11 Cl 3 N 4 و وزن مولکولی 281.6 است. ساختار شیمیایی آپراکلونیدین هیدروکلراید عبارت است از: هر میلی لیتر محلول چشمی IOPIDINE 1% حاوی: مواد فعال: آپراکلونیدین هیدروکلراید 11.5 میلی گرم معادل پایه آپراکلونیدین 10 میلی گرم. غیرفعال ها: کلرید سدیم، استات سدیم، هیدروکسید سدیم و/یا اسید کلریدریک (PH 4.4-7.8)، آب تصفیه شده و کلرید بنزالکونیوم 0.01٪ (نگهدارنده). اسمولالیته 260-320 mOsm است. تصویر 1

آپراکلونیدین یک آگونیست آلفا آدرنرژیک نسبتا انتخابی است و فعالیت تثبیت کننده غشایی (بی حس کننده موضعی) قابل توجهی ندارد. زمانی که IOPIDINE 1% (محلول چشمی آپراکلونیدین هیدروکلراید) به چشم تزریق می شود، عمل کاهش فشار داخل چشم (IOP) را دارد. آپراکلونیدین چشمی کمترین اثر را بر پارامترهای قلبی عروقی دارد. آسیب سر عصب بینایی و از دست دادن میدان بینایی ممکن است ناشی از افزایش حاد IOP باشد که می تواند بعد از عمل های جراحی لیزر آرگون یا Nd:YAG رخ دهد. افزایش IOP، چه حاد و چه مزمن، یک عامل خطر اصلی در پاتوژنز از دست دادن میدان بینایی است. هر چه پیک یا سنبله IOP بیشتر باشد، احتمال از دست دادن میدان بینایی و آسیب عصب بینایی به ویژه در بیمارانی که قبلاً اعصاب بینایی در معرض خطر قرار گرفته اند بیشتر است. شروع اثر با محلول چشمی IOPIDINE 1% معمولاً ظرف یک ساعت قابل مشاهده است و حداکثر کاهش فشار داخل چشم معمولاً سه تا پنج ساعت پس از استفاده از یک دوز واحد رخ می دهد. مکانیسم دقیق اثر کاهش فشار چشمی محلول چشمی IOPIDINE 1% در حال حاضر به طور کامل مشخص نشده است. مطالعات فلوروفوتومتری آبی در انسان نشان می دهد که اثر غالب آن ممکن است به کاهش تشکیل آبی مربوط باشد. مطالعات بالینی کنترل شده روی بیمارانی که نیاز به ترابکولوپلاستی با لیزر آرگون، ایریدوتومی با لیزر آرگون یا کپسولوتومی خلفی Nd:YAG داشتند، نشان داد که محلول چشمی IOPIDINE 1% افزایش فشار داخل چشمی پس از جراحی را که معمولاً در بیماران پس از انجام این روش‌ها مشاهده می‌شود، کنترل کرده یا از آن جلوگیری می‌کند. پس از جراحی، میانگین فشار داخل چشمی قبل از درمان با محلول چشمی IOPIDINE، 1.2 تا 4 میلی‌متر جیوه کمتر از فشار پایه مربوطه قبل از جراحی بود. با درمان پلاسبو، فشارهای بعد از جراحی 2.5 تا 8.4 میلی‌متر جیوه بیشتر از سطح پایه قبل از جراحی مربوطه بود. به طور کلی، تنها 2% از بیماران تحت درمان با محلول چشمی 1% IOPIDINE در طی سه ساعت اول پس از جراحی لیزر، افزایش شدید IOP (سنبله بیش از یا مساوی 10 میلی‌متر جیوه) داشتند، در حالی که 23% از بیماران تحت درمان با دارونما با افزایش فشار شدید پاسخ دادند (جدول 1). از بیمارانی که پس از جراحی افزایش فشار را تجربه کردند، اوج فشار داخل چشم در اکثر بیماران بالای 30 میلی‌متر جیوه بود (جدول 2) و در هفت بیمار تحت درمان با دارونما و یک بیمار تحت درمان با محلول چشمی 1% IOPIDINE بالاتر از 50 میلی‌متر جیوه بود. جدول 1: بروز اسپک های IOP بیشتر یا مساوی 10 میلی متر جیوه مطالعه روش لیزری درمان آپراکلونیدین پلاسبو P-Value a N (%) a N (%) 1 ترابکولوپلاستی <0.05 0/40 (0%) 6/35 (17%) 2 (4/9/41 %) 2 (1/06/41) 21 %) (06/06/41 %). 1 ایریدوتومی <0.05 0/11 (0%) 4/10 (40%) 2 ایریدوتومی = 0.05 0/17 (0%) 4/19 (21%) 1 Nd:YAG کپسولوتومی <0.05 3/80 (4%) 19/83 (23%) (23%) 0.05% کپسول 200 Nd: 22/81 (27%) a N = تعداد سنبله/عدد چشم. جدول 2: بزرگی IOP پس از جراحی در بیماران ترابکولوپلاستی، ایریدوتومی و کپسولوتومی Nd:YAG با افزایش فشار شدید بزرگتر یا مساوی 10 میلی‌متر جیوه. mmHg IOPIDINE 8 1 4 2 1 دارونما 78 16 47 8 7

جهش زایی، اختلال در باروری، پس از دو سال تجویز خوراکی آپراکلونیدین HCl به موش ها و موش ها با دوزهای 1 و 0.6 میلی گرم بر کیلوگرم در روز، به ترتیب تا 50 و 30 بار، حداکثر دوز توصیه شده برای استفاده موضعی برای انسان، تغییر قابل توجهی در بروز یا نوع تومور مشاهده نشد. آپراکلونیدین HCl در یک سری از آزمایش‌های جهش‌زایی آزمایشگاهی، از جمله تست ایمز، سنجش جهش رو به جلو لنفوم موش، سنجش انحراف کروموزوم در سلول‌های کشت تخمدان همستر چینی (CHO)، آزمایش تبادل کروماتید خواهر، و سنجش تبدیل سلول‌های CHO، جهش‌زا نبود. یک سنجش میکرونوکلئوس موش در داخل بدن که با آپراکلونیدین HCl انجام شد نیز هیچ مدرکی دال بر جهش زایی ارائه نکرد. مطالعات تولید مثل و باروری در موش‌ها هیچ اثر نامطلوبی بر باروری نر یا ماده با دوز 0.5 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (25 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده برای انسان) نشان نداد.

آپراکلونیدین می تواند باعث سرگیجه و خواب آلودگی شود. بیمارانی که درگیر فعالیت های خطرناکی هستند که نیاز به هوشیاری ذهنی دارند باید در مورد احتمال کاهش هوشیاری ذهنی در روز جراحی هشدار داده شود.