آپرپیتانت

دوز توصیه شده (2.1): CINVANTI را به صورت داخل وریدی به صورت تزریق در مدت 2 دقیقه یا انفوزیون بیش از 30 دقیقه تجویز کنید. تقریباً 30 دقیقه قبل از شیمی درمانی، تزریق یا انفوزیون را کامل کنید. HEC و MEC (رژیم تک دوز): دوز توصیه شده در بزرگسالان 130 میلی گرم در روز 1 است. MEC (رژیم 3 روزه): دوز توصیه شده در بزرگسالان 100 میلی گرم در روز اول است. کپسول های آپپریپیتانت (80 میلی گرم) به صورت خوراکی در روزهای 2 و 3 داده می شود. CINVANTI بخشی از یک رژیم است که شامل یک کورتیکواستروئید و یک آنتاگونیست 5-HT 3 است. آماده سازی: برای دستورالعمل ها به اطلاعات کامل نسخه مراجعه کنید. (2.2)

2.1 پیشگیری از تهوع و استفراغ مرتبط با HEC و MEC دوزهای توصیه شده در بزرگسالان CINVANTI، دگزامتازون و آنتاگونیست 5-HT 3 برای پیشگیری از تهوع و استفراغ مرتبط با تجویز HEC یا MEC به ترتیب در جدول 1، جدول 2 و جدول 3 نشان داده شده است. CINVANTI را به صورت داخل وریدی یا از طریق تزریق در طی یک دوره (2) دقیقه یا با انفوزیون در مدت سی (30) دقیقه در روز 1 تجویز کنید، تزریق یا انفوزیون را تقریباً 30 دقیقه قبل از شیمی درمانی تکمیل کنید. جدول 1. دوز توصیه شده CINVANTI برای پیشگیری از تهوع و استفراغ مرتبط با HEC (رژیم تک دوز) عامل روز 1 روز 2 روز 3 روز 4 CINVANTI 130 میلی گرم داخل وریدی هیچکدام هیچکدام دگزامتازون دگزامتازون را در روز صبح تا 130 دقیقه قبل از شیمی درمانی انجام دهید. 4. همچنین دگزامتازون را عصرها در روزهای 3 و 4 تجویز کنید. کاهش 50 درصدی دوز دگزامتازون در روزهای 1 و 2 برای توضیح تداخل دارویی با آپپریپیتانت توصیه می شود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. 12 میلی گرم خوراکی 8 میلی گرم خوراکی 8 میلی گرم خوراکی دو بار در روز 8 میلی گرم خوراکی دو بار در روز آنتاگونیست 5-HT 3 اطلاعات مربوط به تجویز آنتاگونیست 5-HT 3 را برای دوز توصیه شده مشاهده کنید. دوز توصیه شده CINVANTI برای پیشگیری از تهوع و استفراغ مرتبط با MEC (رژیم تک دوز) داروی روز 1 CINVANTI 130 میلی گرم به صورت داخل وریدی دگزامتازون دگزامتازون را 30 دقیقه قبل از شیمی درمانی در روز 1 تجویز می کند. تداخل با آپپریپیتانت [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. 12 میلی گرم خوراکی آنتاگونیست 5-HT 3 به اطلاعات تجویز آنتاگونیست انتخابی 5-HT 3 برای دوز توصیه شده جدول 3 مراجعه کنید. دوز توصیه شده CINVANTI برای پیشگیری از تهوع و استفراغ مرتبط با MEC (رژیم 3 روزه با آپپریپیتانت خوراکی در روزهای 2 و 3) دارو روز 1 روز 2 روز 3 CINVANTI 100 میلی گرم داخل وریدی هیچکدام هیچکدام آپرپیتانت خوراکی هیچکدام 80 میلی گرم آپرپیتانت خوراکی یا حداقل 80 میلی گرم دگزامتازون 30 دقیقه قبل از شیمی درمانی در روز اول. کاهش 50 درصدی دوز دگزامتازون برای توضیح تداخل دارویی با آپپریپیتانت توصیه می شود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. 12 میلی گرم خوراکی هیچکدام آنتاگونیست 5-HT3 آنتاگونیست 5-HT3 را مشاهده کنید اطلاعات مربوط به تجویز آنتاگونیست 5-HT3 را برای دوز توصیه شده مشاهده کنید. رژیم یا 100 میلی گرم به عنوان بخشی از رژیم MEC به عنوان یک دوز واحد در روز 1. 18 میلی‌لیتر برای دوز 130 میلی‌گرم یا 14 میلی‌لیتر برای دوز 100 میلی‌گرم به‌طور غیرعفونی از ویال خارج کنید. رقیق نکنید. خط انفوزیون باید قبل و بعد از تجویز CINVANTI با نرمال سالین شسته شود. انفوزیون داخل وریدی در مدت 30 دقیقه جدول 4 شامل دستورالعمل های آماده سازی CINVANTI برای HEC یا MEC به عنوان یک رژیم تک دوز 130 میلی گرم، و برای MEC به عنوان یک دوز 100 میلی گرمی و به دنبال آن 2 روز آپرپیتانت خوراکی به عنوان یک رژیم 3 روزه است. تفاوت در آماده سازی برای هر دوز به صورت متن پررنگ نمایش داده می شود. جدول 4. دستورالعمل های آماده سازی انفوزیون داخل وریدی CINVANTI توجه: تفاوت در آماده سازی برای هر دوز توصیه شده CINVANTI با متن پررنگ نمایش داده می شود (جدول 1 را برای رژیم HEC و جدول 2 را برای رژیم MEC ببینید). مرحله 1 18 میلی‌لیتر برای دوز 130 میلی‌گرم یا 14 میلی‌لیتر برای دوز 100 میلی‌گرم را از ویال خارج کرده و به کیسه انفوزیون منتقل کنید. مرحله 2 به آرامی کیسه را 4 تا 5 بار برعکس کنید. از تکان دادن خودداری کنید. مرحله 3 قبل از تجویز، کیسه را از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ بررسی کنید. در صورت مشاهده ذرات و/یا تغییر رنگ کیسه را دور بیندازید. احتیاط: CINVANTI را با محلول هایی که سازگاری فیزیکی و شیمیایی برای آنها ثابت نشده است مخلوط نکنید. شرایط نگهداری در حین استفاده برای CINVANTI در رقیق کننده های داخل وریدی قابل قبول محلول CINVANTI رقیق شده در دمای محیط تا 6 ساعت در تزریق کلرید سدیم 0.9٪، USP یا 12 ساعت در تزریق دکستروز 5٪، USP یا تا 72. USP یا در تزریق دکستروز 5%، USP.

2.3 سازگاری CINVANTI با تزریق کلرید سدیم 0.9٪، USP یا تزریق دکستروز 5٪، USP سازگار است.

2.4 ناسازگاری ها CINVANTI با محلول های حاوی کاتیون های دو ظرفیتی (مانند کلسیم، منیزیم)، از جمله محلول رینگر لاکتات و محلول هارتمن ناسازگار است.

عوارض جانبی قابل توجه بالینی زیر در جای دیگری در برچسب توضیح داده شده است: واکنش های حساسیت مفرط [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید] شایع ترین عوارض جانبی عبارتند از: فوزاپرپیتانت تک دوز همراه با MEC (≥2%): خستگی، اسهال، نوتروپنی، اختلالات عصبی، پرخونی، اختلالات عصبی، آستنیاسپیاپال. عفونت دستگاه ادراری، درد در اندام ها. (6.1) آپرپیتانت خوراکی 3 روزه با MEC (≥1٪ و بیشتر از درمان استاندارد): خستگی و نعوظ. (6.1) فوزاپرپیتانت تک دوز با HEC: به طور کلی مشابه آپپریپیتانت خوراکی 3 روزه است. علاوه بر این، واکنش های محل تزریق (3٪) رخ داد. (6.1) یک دوز CINVANTI (≥2%): سردرد و خستگی. (6.1) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با Heron Therapeutics, Inc. در 1-844-437-6611 و www.CINVANTI.com یا FDA در 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch 6.1 تجربه کارآزمایی های بالینی از آنجایی که کارآزمایی های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می شوند، نرخ واکنش های جانبی مشاهده شده در کارآزمایی های بالینی دارویی را نمی توان مستقیماً منعکس کننده میزان واکنش های بالینی در کارآزمایی های بالینی دارویی دیگر با یک دارو مقایسه کرد. نرخ های مشاهده شده در عمل بالینی ایمنی CINVANTI به عنوان یک دوز تک دوز در افراد سالم ارزیابی شد و بر اساس مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده در مورد فوزاپرپیتانت داخل وریدی و/یا آپرپیتانت خوراکی مشخص شد [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. عوارض جانبی مشاهده شده در این مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده در زیر توضیح داده شده است. ایمنی CINVANTI در مجموع 200 فرد سالم یک دوز 130 میلی گرمی از CINVANTI را به صورت انفوزیون 30 دقیقه ای دریافت کردند. عوارض جانبی گزارش شده در حداقل 2% از افراد شامل سردرد (3%) و خستگی (2%) بود. مشخصات ایمنی CINVANTI در 50 فرد سالم که یک تزریق 2 دقیقه ای دریافت کرده بودند مشابه با انفوزیون 30 دقیقه ای بود. فوزاپرپیتانت داخل وریدی تک دوز -- HEC در یک مطالعه بالینی کنترل شده فعال در بیماران دریافت کننده HEC، ایمنی برای 1143 بیمار دریافت کننده یک دوز داخل وریدی فوزاپرپیتانت، یک پیش داروی آپرپیتانت، در مقایسه با 1169 بیمار که یک رژیم 3 روزه از آپرپیتانت خوراکی دریافت می کردند، ارزیابی شد (14 را ببینید). هنگامی که به صورت داخل وریدی تجویز می شود، فوزاپرپیتانت در عرض 30 دقیقه به آپرپیتانت تبدیل می شود. مشخصات ایمنی به طور کلی شبیه به آنچه در مطالعات قبلی HEC با رژیم 3 روزه آپرپیتانت خوراکی مشاهده شده بود، بود. با این حال، واکنش‌های محل انفوزیون در بیماران گروه فوزاپرپیتانت داخل وریدی (3٪) در مقایسه با گروه آپرپیتانت خوراکی (0.5٪) با شیوع بیشتری رخ داد. واکنش های گزارش شده در محل انفوزیون شامل: اریتم محل انفوزیون، خارش محل انفوزیون، درد محل انفوزیون، سفتی محل انفوزیون و ترومبوفلبیت در محل انفوزیون بود. همچنین انتظار می‌رود که واکنش‌های نامطلوب مرتبط با آپرپیتانت خوراکی با CINVANTI رخ دهد. برای اطلاعات کامل ایمنی، اطلاعات کامل تجویز برای آپپریپیتانت خوراکی را ببینید. فوزاپرپیتانت داخل وریدی تک دوز -- MEC در یک کارآزمایی بالینی کنترل شده فعال در بیماران دریافت کننده MEC، ایمنی در 504 بیمار دریافت کننده یک دوز منفرد از فوزاپرپیتانت داخل وریدی در ترکیب با اندانسترون و دگزامتازون (رژیم فوزاپرپیتانت داخل وریدی) در مقایسه با 497 بیمار و بیمارانی که به تنهایی درمان غیرمستند از آندانسترون دریافت می کردند، ارزیابی شد. شایع ترین عوارض جانبی در جدول 5 ذکر شده است. جدول 5. شایع ترین واکنش های جانبی در بیماران دریافت کننده MEC در 2% از بیماران تحت درمان با رژیم فوزاپرپیتانت داخل وریدی و با بروز بیشتر از درمان استاندارد گزارش شده است. فوزاپرپیتانت داخل وریدی، اندانسترون و دگزامتازون رژیم فوزاپرپیتانت داخل وریدی (504=N) اندانسترون و دگزامتازون درمان استاندارد (497=N) خستگی 15% 13% اسهال 13% 11% نوتروپنی 8% 7% آنتروپنی 8% 7% 3% آلت. نوروپاتی 3% 2% لکوپنی 2% 1% سوء هاضمه 2% 1% عفونت ادراری 2% 1% درد در اندام 2% 1% واکنش محل انفوزیون در 2.2% از افراد گزارش شده است. بیماران تحت درمان با رژیم فوزاپرپیتانت داخل وریدی در مقایسه با 0.6٪ از بیماران تحت درمان استاندارد. واکنش های محل انفوزیون شامل: درد در محل تزریق (1.2٪، 0.4٪)، تحریک در محل تزریق (0.2٪، 0.0٪)، درد محل سوراخ شدن رگ (0.2٪، 0.0٪)، و 8 ترومبوفلبیت در محل انفوزیون (0.6٪، 0.0٪)، به ترتیب در درمان استاندارد داخل وریدی گزارش شده است. آپپریپیتانت خوراکی 3 روزه -- MEC در 2 کارآزمایی بالینی با کنترل فعال در بیماران دریافت کننده MEC، 868 بیمار با یک رژیم خوراکی 3 روزه در طول چرخه 1 شیمی درمانی تحت درمان قرار گرفتند و 686 نفر از این بیماران تا 4 سیکل شیمی درمانی را به مدت 4 دوره ادامه دادند. در هر دو مطالعه، آپپریپیتانت خوراکی همراه با اندانسترون و دگزامتازون (رژیم خوراکی آپرپیتانت) داده شد و با اندانسترون و دگزامتازون به تنهایی (درمان استاندارد) مقایسه شد [به مطالعات بالینی (14.2) مراجعه کنید. در تجزیه و تحلیل ترکیبی داده‌های چرخه 1 برای این 2 مطالعه، واکنش‌های نامطلوب در تقریباً 14٪ از بیماران تحت درمان با رژیم آپرپیتانت در مقایسه با تقریباً 15٪ از بیماران تحت درمان استاندارد گزارش شد. درمان به دلیل عوارض جانبی در 0.7٪ از بیماران تحت درمان با رژیم aprepitant در مقایسه با 0.2٪ از بیماران تحت درمان با درمان استاندارد متوقف شد. شایع ترین واکنش های جانبی گزارش شده در بیماران تحت درمان با رژیم خوراکی آپرپیتانت با بروز حداقل 1٪ و بیشتر از درمان استاندارد در جدول 6 ذکر شده است. جدول 6. عوارض جانبی (≥ 1%) در بیمارانی که MEC دریافت می کنند با بروز بیشتر در رژیم خوراکی 3 روزه آپپریپیتانت نسبت به درمان استاندارد رژیم آپپریپیتانت خوراکی (N = 868) درمان استاندارد (N = 846) خستگی 1.4 0.4 0.11 واکنش منفی کمتر از لیست 0.0 Eruct بیش از 1٪ در بیماران تحت درمان با رژیم خوراکی آپرپیتانت که با بروز بیشتر از بیمارانی که با درمان استاندارد تحت درمان قرار می‌گیرند، در زیر بخش واکنش‌های نامطلوب کمتر رایج در زیر ارائه شده‌اند. عوارض جانبی کمتر شایع واکنش های نامطلوب گزارش شده در مطالعات انجام شده در بیماران تحت درمان با رژیم خوراکی 3 روزه آپرپیتانت با بروز کمتر از 1% و بیشتر از درمان استاندارد در جدول 7 ذکر شده است. جدول 7. عوارض جانبی (شود کمتر از 1%) در بیماران مشاهده شده در مطالعات با شیوع بیشتر در رژیم خوراکی آپپریپیتانت نسبت به درمان استاندارد عفونت و هجوم کاندیدیازیس، عفونت استافیلوکوکی اختلالات خون و سیستم لنفاوی کم خونی، نوتروپنی تب دار، اختلالات متابولیسمی، افزایش وزن، اختلالات متابولیسمی و اختلالات تغذیه ای. سرخوشی، اضطراب اختلالات سیستم عصبی سرگیجه، ناهنجاری رویا، اختلال شناختی، بی حالی، خواب آلودگی چشم اختلالات ملتحمه چشم اختلالات گوش و لابیرنت وزوز گوش اختلالات قلبی برادی کاردی، اختلالات قلبی عروقی، تپش قلب اختلالات عروقی گرگرفتگی و برافروختگی مدیای قرمز عطسه، سرفه، ترشحات پس از بینی، سوزش گلو اختلالات گوارشی تهوع، ریفلاکس اسید، دیسگوزی، ناراحتی اپی گاستر، انسداد، بیماری ریفلاکس معده به مری، زخم سوراخ اثنی عشر، استفراغ، درد شکم، خشکی دهان، اتساع شکم، مدفوع سفت، کولیت نوتروپنیک و التهاب بافت پوستی مسطح. آکنه، حساسیت به نور، هیپرهیدروزیس، پوست چرب، خارش، ضایعات پوستی اختلالات اسکلتی عضلانی و بافت همبند گرفتگی عضلانی، میالژی، ضعف عضلانی اختلالات کلیوی و ادراری پلی اوری، سوزش ادرار، پولاکیوری اختلالات عمومی و وضعیت محل تجویز ادم، ناراحتی قفسه سینه، احساس ضعف، تشنگی، لرز، اختلال در راه رفتن بررسی ها، افزایش وزن، هیپوگلیسمی، هیپوگلیسمی، هیپوگلیسمی، هیپوگلیسمی، افزایش وزن کاهش یافته است، نوتروفیل تعداد کاهش یافت در یک مطالعه دیگر برای تهوع و استفراغ ناشی از شیمی درمانی، سندرم استیونز جانسون به عنوان یک واکنش جانبی جدی در بیمار دریافت کننده آپرپیتانت با شیمی درمانی سرطان گزارش شد. نمایه‌های تجربه نامطلوب در توسعه‌های چند سیکلی مطالعات HEC و MEC برای حداکثر 6 دوره شیمی‌درمانی مشابه آنچه در چرخه 1 مشاهده شد بود.

6.2 تجارب پس از بازاریابی واکنش های نامطلوب زیر در طول استفاده پس از تایید فوزاپرپیتانت داخل وریدی و/یا آپرپیتانت داخل وریدی یا خوراکی شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. اختلالات پوست و بافت زیر جلدی: خارش، بثورات، کهیر، سندرم استیونز-جانسون/نکرولیز اپیدرم سمی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. اختلالات سیستم ایمنی: واکنش های حساسیت مفرط از جمله آنافیلاکسی و شوک آنافیلاکسی [به موارد منع مصرف (4)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. اختلالات سیستم عصبی: سمیت عصبی ناشی از ایفوسفامید پس از تجویز همزمان آپرپیتانت و ایفوسفامید گزارش شد.

12.1 مکانیسم اثر Aprepitant یک آنتاگونیست انتخابی با میل ترکیبی بالا گیرنده های ماده انسانی P/neurokinin 1 (NK 1) است. آپپرپیتانت تمایل کمی به سروتونین (5-HT3)، دوپامین و گیرنده های کورتیکواستروئیدی دارد. آپرپیتانت در مدل های حیوانی نشان داده شده است که استفراغ ناشی از عوامل شیمی درمانی سیتوتوکسیک مانند سیس پلاتین را از طریق اقدامات مرکزی مهار می کند. مطالعات توموگرافی انتشار پوزیترون (PET) حیوانی و انسانی با آپرپیتانت نشان داده است که از سد خونی مغزی عبور کرده و گیرنده های NK 1 مغز را اشغال می کند. مطالعات حیوانی و انسانی نشان می دهد که آپرپیتانت فعالیت ضد استفراغ اندانسترون آنتاگونیست گیرنده 5-HT 3 و کورتیکواستروئید دگزامتازون را افزایش می دهد و هر دو فاز حاد و تاخیری استفراغ ناشی از سیس پلاتین را مهار می کند.

12.2 فارماکودینامیک الکتروفیزیولوژی قلب در یک مطالعه تصادفی، دوسوکور، کنترل شده مثبت و کامل QTc، یک دوز 200 میلی گرمی داخل وریدی فوزاپرپیتانت، یک پیش داروی آپپریپیتانت، تأثیری بر فاصله QTc نداشت. در یک مقایسه مطالعات متقابل، حداکثر غلظت آپرپیتانت (Cmax) پس از یک دوز 200 میلی گرمی فوزاپرپیتانت به ترتیب 1.04 و 1.5 برابر بیشتر از غلظت CINVANTI 130 میلی گرم و دوز 100 میلی گرم به عنوان انفوزیون 30 دقیقه ای بود.

12.3 فارماکوکینتیک پارامترهای فارماکوکینتیک پس از تجویز یک دوز 130 میلی گرمی سینوانتی وریدی که به صورت تزریق 2 دقیقه ای یا دوز 100 میلی گرم یا 130 میلی گرم CINVANTI به صورت انفوزیون 30 دقیقه ای به افراد سالم تجویز می شود، در T10 خلاصه می شود. پارامترهای فارماکوکینتیک آپپریپیتانت (میانگین (± انحراف استاندارد)) پس از تجویز داخل وریدی یک دوز CINVANTI CINVANTI 130 میلی‌گرم تزریق داخل وریدی 2 دقیقه‌ای CINVANTI 130 میلی‌گرم انفوزیون داخل وریدی 30 دقیقه CINVANTI 100 میلی‌گرم وریدی 70-30 دقیقه توزیع آپرپیتانت بیش از 99 درصد به پروتئین های پلاسما متصل می شود. میانگین حجم ظاهری توزیع در حالت پایدار (Vd ss) در انسان تقریباً 70 لیتر بود. آپپریپیتانت از سد خونی مغزی در انسان عبور می کند [به فارماکولوژی بالینی (12.1) مراجعه کنید]. دفع متابولیسم آپپریپیتانت متابولیسم گسترده ای را متحمل می شود. مطالعات آزمایشگاهی با استفاده از میکروزوم‌های کبد انسان نشان می‌دهد که آپرپیتانت عمدتاً توسط CYP3A4 با متابولیسم جزئی توسط CYP1A2 و CYP2C19 متابولیزه می‌شود. متابولیسم عمدتاً از طریق اکسیداسیون در حلقه مورفولین و زنجیره های جانبی آن انجام می شود. هیچ متابولیسمی توسط CYP2D6، CYP2C9، یا CYP2E1 شناسایی نشد. در بزرگسالان جوان سالم، آپرپیتانت تقریباً 24 درصد از رادیواکتیویته پلاسما را در طی 72 ساعت پس از یک دوز خوراکی 300 میلی گرم [14C]-آپرپیتانت تشکیل می دهد که نشان دهنده وجود قابل توجه متابولیت ها در پلاسما است. هفت متابولیت آپرپیتانت که فقط فعالیت ضعیفی دارند، در پلاسمای انسان شناسایی شده است. دفع آپرپیتانت عمدتاً از طریق متابولیسم دفع می شود. آپرپیتانت از طریق کلیه دفع نمی شود. نیمه عمر نهایی ظاهری بین 9 تا 13 ساعت متغیر بود. جمعیت های خاص بیماران سالمندی پس از تجویز خوراکی یک دوز 125 میلی گرمی از آپرپیتانت در روز 1 و 80 میلی گرم یک بار در روز در روزهای 2 تا 5، AUC 0-24 ساعت آپپریپیتانت 21 درصد در روز 1 و 36 درصد در روز 5 در افراد مسن (65 سال و مسن تر) بیشتر بود. Cmax در روز اول 10% و در روز 5 در افراد مسن نسبت به بزرگسالان جوان 24% بیشتر بود. این تفاوت ها از نظر بالینی معنی دار در نظر گرفته نمی شوند [به استفاده در جمعیت های خاص (8.5) مراجعه کنید]. بیماران مرد و زن پس از تجویز خوراکی یک دوز آپرپیتانت از 40 میلی گرم تا 375 میلی گرم، AUC 0-24 ساعت و C max در زنان 9 درصد و 17 درصد بیشتر از مردان است. نیمه عمر آپرپیتانت در زنان 25 درصد کمتر از مردان است و T max تقریباً در یک زمان اتفاق می افتد. این تفاوت ها از نظر بالینی معنی دار در نظر گرفته نمی شوند. گروه‌های نژادی یا قومی پس از تجویز خوراکی یک دوز آپرپیتانت، از 40 میلی‌گرم تا 375 میلی‌گرم، AUC 0-24 ساعت و C max تقریباً در اسپانیایی‌ها 27 درصد و 19 درصد بیشتر از قفقازی‌ها است. AUC 0-24hr و C max در آسیایی ها 74 درصد و 47 درصد بیشتر از قفقازی ها بود. هیچ تفاوتی در AUC 0-24hr یا C max بین قفقازی ها و سیاه پوستان وجود نداشت. این تفاوت ها از نظر بالینی معنی دار در نظر گرفته نمی شوند. بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی یک دوز خوراکی 240 میلی گرمی از آپرپیتانت برای بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی (کلیرانس کراتینین کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه/1.73 متر مربع که با کلیرانس 24 ساعته کراتینین ادرار اندازه گیری می شود) و بیماران مبتلا به بیماری کلیوی در مرحله پایانی (RD) تجویز شد. در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی، AUC 0-∞ آپپریپیتانت تام (ناپیوسته و متصل به پروتئین) به میزان 21 درصد و Cmax 32 درصد نسبت به افراد سالم کاهش یافت (کلیرانس کراتینین بیش از 80 میلی لیتر در دقیقه تخمین زده شده با روش Cockcroft-Gault). در بیماران مبتلا به ESRD که تحت همودیالیز قرار می‌گیرند، AUC 0-∞ کل آپپریپیتانت تا 42% و Cmax 32% کاهش یافته است. به دلیل کاهش اندک اتصال پروتئینی آپپریپیتانت در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی، AUC داروی غیر فعال دارویی در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی در مقایسه با افراد سالم به طور قابل توجهی تحت تاثیر قرار نگرفت. همودیالیز انجام شده 4 یا 48 ساعت پس از دوز تأثیر معنی داری بر فارماکوکینتیک آپروپیتانت نداشت. کمتر از 0.2٪ از دوز در دیالیز بازیافت شد. بیماران مبتلا به نارسایی کبدی پس از تجویز یک دوز خوراکی 125 میلی گرمی آپرپیتانت در روز 1 و 80 میلی گرم یک بار در روز در روزهای 2 و 3 به بیماران با نارسایی خفیف کبدی (امتیاز Child-Pugh 5 تا 6)، AUC 0-24 ساعت آپرپیتانت در روز 3 در مقایسه با روز 3 سالم، 11% کمتر و در روز 3 کمتر بود. آزمودنی هایی که رژیم مشابهی داشتند. در بیماران مبتلا به نارسایی متوسط ​​کبدی (امتیاز Child-Pugh 7 تا 9)، AUC 0-24 ساعت آپرپیتانت 10% بیشتر در روز 1 و 18% بیشتر در روز 3 بود، در مقایسه با افراد سالمی که رژیم مشابهی داشتند. این تفاوت ها در AUC 0-24 ساعت از نظر بالینی معنی دار در نظر گرفته نمی شوند. هیچ اطلاعات بالینی یا فارماکوکینتیک در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی (نمره Child-Pugh بیشتر از 9) وجود ندارد [به مصرف در جمعیت های خاص (8.6) مراجعه کنید]. شاخص توده بدنی (BMI) به ازای هر 5 کیلوگرم بر متر مربع افزایش در BMI AUC 0-24 ساعت و C max از آپرپیتانت 9٪ و 10٪ کاهش می یابد. BMI افراد در آنالیز از 18 کیلوگرم بر متر مربع تا 36 کیلوگرم بر متر مربع متغیر بود. این تغییر از نظر بالینی معنی دار در نظر گرفته نمی شود. مطالعات تداخلات دارویی آپرپیتانت یک سوبسترا و یک مهارکننده ضعیف تا متوسط ​​(وابسته به دوز) CYP3A4 است. آپپریپیتانت همچنین یک القاء کننده CYP3A4 و CYP2C9 است. بعید است که آپپریپیتانت با داروهایی که سوبسترای ناقل P-گلیکوپروتئین هستند تداخل داشته باشد. اثرات فوزاپرپیتانت/آپرپیتانت بر فارماکوکینتیک سایر داروها سوبستراهای CYP3A4: میدازولام: فوزاپرپیتانت 150 میلی گرم (مرتبط با CINVANTI 130 میلی گرم) تجویز شده به صورت یک دوز داخل وریدی در روز 1، AUC را 0-8-0 برابر در روز افزایش داد. اثر در روز 4 زمانی که میدازولام به عنوان یک دوز خوراکی منفرد 2 میلی گرم در روزهای 1 و 4 تجویز شد. کورتیکواستروئیدها: دگزامتازون: فوزاپرپیتانت تجویز شده به صورت تک دوز 150 میلی گرمی (مطابق با CINVANTI 130 میلی گرم) داخل وریدی در روز 1 باعث افزایش AUC 0 تا 24 ساعته دگزامتازون شد که به صورت یک دوز خوراکی 8 میلی گرمی در روزهای 2، 2، 3 و روز 1 و 2 و 1 تا 1 روز تجویز می شود. 2 [دوز و تجویز (2.1)، تداخلات دارویی (7.1) را ببینید]. متیل پردنیزولون: هنگامی که آپرپیتانت خوراکی به عنوان یک رژیم 3 روزه (125 میلی گرم / 80 میلی گرم / 80 میلی گرم) با متیل پردنیزولون 125 میلی گرم داخل وریدی در روز اول و متیل پردنیزولون خوراکی 40 میلی گرم در روزهای 2 و 3 تجویز شد، AUC متیل پردنیزولون در روز 3 به میزان 1 و 1 برابر در روز 3 افزایش یافت. 3 [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید]. عوامل شیمی درمانی: Docetaxel: در یک مطالعه فارماکوکینتیک، آپپریپیتانت خوراکی که به عنوان یک رژیم 3 روزه (125 میلی گرم/80 میلی گرم/80 میلی گرم) تجویز شد بر فارماکوکینتیک دوستاکسل تأثیری نداشت [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید]. Vinorelbine: در یک مطالعه فارماکوکینتیک، آپپریپیتانت خوراکی که به عنوان یک رژیم 3 روزه (125 میلی گرم/80 میلی گرم/80 میلی گرم) تجویز شد تا حد قابل توجهی بر فارماکوکینتیک وینورلبین تأثیری نداشت [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید]. سوبستراهای CYP2C9 (وارفارین، تولبوتامید): وارفارین: یک دوز 125 میلی‌گرمی از آپرپیتانت خوراکی در روز 1 و 80 میلی‌گرم در روز در روزهای 2 و 3 برای افرادی که تحت درمان مزمن وارفارین تثبیت شده بودند، تجویز شد. اگرچه هیچ اثری از آپپریپیتانت خوراکی بر روی AUC پلاسمایی R(+) یا S(-) وارفارین تعیین شده در روز 3 وجود نداشت، کاهش 34 درصدی در غلظت پایین وارفارین S(-) همراه با کاهش 14 درصدی در زمان پروترومبین (گزارش شده به عنوان نسبت نرمال شده بین المللی D یا INR) 5 روز پس از مصرف قبل از مصرف دارو یا INR مشاهده شد. (7.1) ] . تولبوتامید: هنگامی که آپریپیتانت خوراکی به صورت 125 میلی گرم در روز اول و 80 میلی گرم در روز در روزهای 2 و 3 تجویز شد، AUC تولبوتامید را به میزان 23 درصد در روز 4، 28 درصد در روز 8 و 15 درصد در روز 15 کاهش داد، زمانی که یک دوز منفرد تولبوتامید 500 میلی گرم قبل از تجویز 500 میلی گرم تولبوتامید قبل از تجویز 3-پره پیتانت به صورت خوراکی از رژیم پره پیتانت بود. و در روزهای 4، 8 و 15. این اثر از نظر بالینی مهم در نظر گرفته نشد. سایر داروها: داروهای ضد بارداری خوراکی: هنگامی که آپرپیتانت خوراکی به عنوان یک رژیم 3 روزه (125 میلی گرم / 80 میلی گرم / 80 میلی گرم) همراه با اندانسترون و دگزامتازون و همزمان با یک ضد بارداری خوراکی حاوی اتینیل استرادیول و نورتیندرون تجویز شد، غلظت پایین هر دو اتینیل استرادیول به مدت 3 هفته و 4 درصد کاهش یافت. پس از درمان [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید]. سوبستراهای P-گلیکوپروتئین: بعید است که آپپریپیتانت با داروهایی که سوبسترای ناقل P-گلیکوپروتئین هستند تداخل داشته باشد، همانطور که در یک مطالعه تداخل دارویی بالینی نشان داده شده است که عدم تداخل آپرپیتانت خوراکی با دیگوکسین نشان داده شده است. آنتاگونیست های 5-HT 3: در مطالعات تداخل دارویی بالینی، آپرپیتانت اثرات بالینی مهمی بر فارماکوکینتیک اندانسترون، گرانیسترون، یا هیدرودولاسترون (متابولیت فعال دولاسترون) نداشت. تأثیر سایر داروها بر فارماکوکینتیک فزاپرپیتانت/آپرپیتانت ریفامپین: هنگامی که یک دوز 375 میلی‌گرمی از آپرپیتانت خوراکی در روز نهم از یک رژیم 14 روزه 600 میلی‌گرم در روز ریفامپین، یک القاءکننده قوی CYP3A4، تجویز شد، AUC آپرپیتانت تقریباً 11 برابر و میانگین نیمه عمر نهایی تقریباً 3 برابر کاهش یافت. کتوکونازول: هنگامی که یک دوز 125 میلی گرمی از آپرپیتانت خوراکی در روز 5 از یک رژیم 10 روزه 400 میلی گرم در روز کتوکونازول، یک مهارکننده قوی CYP3A4، تجویز شد، AUC آپرپیتانت تقریباً 5 برابر افزایش یافت و میانگین نیمه عمر پایانی آپرپیتانت تقریباً 3 افزایش یافت. دیلتیازم: در یک مطالعه بر روی 10 بیمار مبتلا به فشار خون خفیف تا متوسط، تجویز 100 میلی گرم فوزاپرپیتانت به عنوان انفوزیون داخل وریدی با 120 میلی گرم دیلتیازم، یک مهارکننده CYP3A4 متوسط ​​که سه بار در روز تجویز می شود، منجر به افزایش 1.5 برابری در AUC. هنگامی که فوزاپرپیتانت با دیلتیازم تجویز شد، میانگین حداکثر کاهش فشار خون دیاستولیک به‌طور معنی‌داری بیشتر از آنچه که با دیلتیازم به تنهایی مشاهده شد [24.3 ± 10.2 میلی‌متر جیوه با فوزاپرپیتانت در مقابل 15.6 ± 4.1 میلی‌متر جیوه بدون فوزاپرپیتانت] بود. میانگین حداکثر کاهش فشار خون سیستولیک نیز پس از تجویز همزمان دیلتیازم با فوزاپرپیتانت بیشتر از تجویز دیلتیازم به تنهایی بود [9/7 ± 5/29 میلی‌متر جیوه با فوزاپرپیتانت در مقابل 8/4 ± 8/23 میلی‌متر جیوه بدون فوزاپرپیتانت]. مصرف همزمان فوزاپرپیتانت و دیلتیازم؛ با این حال، فراتر از تغییرات مشاهده شده با دیلتیازم به تنهایی، هیچ تغییر بالینی قابل توجه دیگری در ضربان قلب یا فاصله روابط عمومی ایجاد نکرد [به تداخلات دارویی (7.2) مراجعه کنید]. پاروکستین: مصرف همزمان دوزهای روزانه 170 میلی گرم آپروپیتانت خوراکی، همراه با پاروکستین 20 میلی گرم یک بار در روز، منجر به کاهش AUC تقریباً 25٪ و Cmax تقریباً 20٪ از هر دو آپپریپیتانت و پاروکستین شد. این اثر از نظر بالینی مهم در نظر گرفته نشد.

پارامترهای فارماکوکینتیک پس از تجویز یک دوز 130 میلی گرمی سینوانتی به صورت تزریقی 2 دقیقه ای یا دوز 100 یا 130 میلی گرمی سینوانتی که به صورت انفوزیون 30 دقیقه ای به افراد سالم تجویز می شود در جدول 10 خلاصه شده است. جدول 10. پارامترهای فارماکوکینتیک آپپریپیتانت (میانگین (± انحراف استاندارد)) پس از تجویز داخل وریدی یک دوز CINVANTI CINVANTI 130 میلی‌گرم تزریق داخل وریدی 2 دقیقه‌ای CINVANTI 130 میلی‌گرم انفوزیون داخل وریدی 30 دقیقه CINVANTI 100 میلی‌گرم وریدی 70-30 دقیقه توزیع آپرپیتانت بیش از 99 درصد به پروتئین های پلاسما متصل می شود. میانگین حجم ظاهری توزیع در حالت پایدار (Vd ss) در انسان تقریباً 70 لیتر بود. آپپریپیتانت از سد خونی مغزی در انسان عبور می کند [به فارماکولوژی بالینی (12.1) مراجعه کنید]. متابولیسم حذف آپپریپیتانت متابولیسم گسترده ای را متحمل می شود. مطالعات آزمایشگاهی با استفاده از میکروزوم‌های کبد انسان نشان می‌دهد که آپرپیتانت عمدتاً توسط CYP3A4 با متابولیسم جزئی توسط CYP1A2 و CYP2C19 متابولیزه می‌شود. متابولیسم عمدتاً از طریق اکسیداسیون در حلقه مورفولین و زنجیره های جانبی آن است. هیچ متابولیسمی توسط CYP2D6، CYP2C9، یا CYP2E1 شناسایی نشد. در بزرگسالان جوان سالم، آپرپیتانت تقریباً 24 درصد از رادیواکتیویته پلاسما را در طی 72 ساعت پس از یک دوز خوراکی 300 میلی گرم [14C]-آپرپیتانت تشکیل می دهد که نشان دهنده وجود قابل توجه متابولیت ها در پلاسما است. هفت متابولیت آپرپیتانت که فقط فعالیت ضعیفی دارند، در پلاسمای انسان شناسایی شده است. دفع آپرپیتانت عمدتاً از طریق متابولیسم دفع می شود. آپرپیتانت از طریق کلیه دفع نمی شود. نیمه عمر نهایی ظاهری بین 9 تا 13 ساعت متغیر بود. جمعیت های خاص بیماران سالمندی پس از تجویز خوراکی یک دوز 125 میلی گرمی از آپرپیتانت در روز 1 و 80 میلی گرم یک بار در روز در روزهای 2 تا 5، AUC 0-24 ساعت آپپریپیتانت 21 درصد در روز 1 و 36 درصد در روز 5 در افراد مسن (65 سال و مسن تر) بیشتر بود. Cmax در روز اول 10% و در روز 5 در افراد مسن نسبت به بزرگسالان جوان 24% بیشتر بود. این تفاوت ها از نظر بالینی معنی دار در نظر گرفته نمی شوند [به استفاده در جمعیت های خاص (8.5) مراجعه کنید]. بیماران مرد و زن پس از تجویز خوراکی یک دوز آپرپیتانت از 40 میلی گرم تا 375 میلی گرم، AUC 0-24 ساعت و C max در زنان 9 درصد و 17 درصد بیشتر از مردان است. نیمه عمر آپرپیتانت در زنان 25 درصد کمتر از مردان است و T max تقریباً در یک زمان اتفاق می افتد. این تفاوت ها از نظر بالینی معنی دار در نظر گرفته نمی شوند. گروه‌های نژادی یا قومی پس از تجویز خوراکی یک دوز آپرپیتانت، از 40 میلی‌گرم تا 375 میلی‌گرم، AUC 0-24 ساعت و C max تقریباً در اسپانیایی‌ها 27 درصد و 19 درصد بیشتر از قفقازی‌ها است. AUC 0-24hr و C max در آسیایی ها 74 درصد و 47 درصد بیشتر از قفقازی ها بود. هیچ تفاوتی در AUC 0-24 ساعت یا C max بین قفقازی ها و سیاه پوستان وجود نداشت. این تفاوت ها از نظر بالینی معنی دار در نظر گرفته نمی شوند. بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی یک دوز خوراکی 240 میلی گرمی از آپرپیتانت برای بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی (کلیرانس کراتینین کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه/1.73 متر مربع که با کلیرانس 24 ساعته کراتینین ادرار اندازه گیری می شود) و بیماران مبتلا به بیماری کلیوی در مرحله پایانی (RD) تجویز شد. در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی، AUC 0-∞ آپپریپیتانت تام (ناپیوسته و متصل به پروتئین) به میزان 21 درصد و Cmax 32 درصد نسبت به افراد سالم کاهش یافت (کلیرانس کراتینین بیش از 80 میلی لیتر در دقیقه تخمین زده شده با روش Cockcroft-Gault). در بیماران مبتلا به ESRD که تحت همودیالیز قرار می‌گیرند، AUC 0-∞ کل آپپریپیتانت تا 42% و Cmax 32% کاهش یافته است. به دلیل کاهش اندک اتصال پروتئینی آپپریپیتانت در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی، AUC داروی غیر فعال دارویی در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی در مقایسه با افراد سالم به طور قابل توجهی تحت تاثیر قرار نگرفت. همودیالیز انجام شده 4 یا 48 ساعت پس از دوز تأثیر معنی داری بر فارماکوکینتیک آپروپیتانت نداشت. کمتر از 0.2٪ از دوز در دیالیز بازیافت شد. بیماران مبتلا به نارسایی کبدی پس از تجویز یک دوز خوراکی 125 میلی گرمی آپرپیتانت در روز 1 و 80 میلی گرم یک بار در روز در روزهای 2 و 3 به بیماران با نارسایی خفیف کبدی (امتیاز Child-Pugh 5 تا 6)، AUC 0-24 ساعت آپرپیتانت در روز 3 در مقایسه با روز 3 سالم، 11% کمتر و در روز 3 کمتر بود. آزمودنی هایی که رژیم مشابهی داشتند. در بیماران مبتلا به نارسایی متوسط ​​کبدی (امتیاز Child-Pugh 7 تا 9)، AUC 0-24 ساعت آپرپیتانت 10% بیشتر در روز 1 و 18% بیشتر در روز 3 بود، در مقایسه با افراد سالمی که رژیم مشابهی داشتند. این تفاوت ها در AUC 0-24 ساعت از نظر بالینی معنی دار در نظر گرفته نمی شوند. هیچ اطلاعات بالینی یا فارماکوکینتیک در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی (نمره Child-Pugh بیشتر از 9) وجود ندارد [به مصرف در جمعیت های خاص (8.6) مراجعه کنید]. شاخص توده بدنی (BMI) به ازای هر 5 کیلوگرم بر متر مربع افزایش در BMI AUC 0-24 ساعت و C max از آپرپیتانت 9٪ و 10٪ کاهش می یابد. BMI افراد در آنالیز از 18 کیلوگرم بر متر مربع تا 36 کیلوگرم بر متر مربع متغیر بود. این تغییر از نظر بالینی معنی دار در نظر گرفته نمی شود. مطالعات تداخلات دارویی آپرپیتانت یک سوبسترا و یک مهارکننده ضعیف تا متوسط ​​(وابسته به دوز) CYP3A4 است. آپپریپیتانت همچنین یک القاء کننده CYP3A4 و CYP2C9 است. بعید است که آپپریپیتانت با داروهایی که سوبسترای ناقل P-گلیکوپروتئین هستند تداخل داشته باشد. اثرات فوزاپرپیتانت/آپرپیتانت بر فارماکوکینتیک سایر داروها سوبستراهای CYP3A4: میدازولام: فوزاپرپیتانت 150 میلی گرم (مرتبط با CINVANTI 130 میلی گرم) تجویز شده به صورت یک دوز داخل وریدی در روز 1، AUC را 0-8-0 برابر در روز افزایش داد. اثر در روز 4 زمانی که میدازولام به عنوان یک دوز خوراکی منفرد 2 میلی گرم در روزهای 1 و 4 تجویز شد. کورتیکواستروئیدها: دگزامتازون: فوزاپرپیتانت تجویز شده به صورت تک دوز 150 میلی گرمی (مطابق با CINVANTI 130 میلی گرم) داخل وریدی در روز 1 باعث افزایش AUC 0 تا 24 ساعته دگزامتازون شد که به صورت یک دوز خوراکی 8 میلی گرمی در روزهای 2، 2، 3 و روز 1 و 2 و 1 تا 1 روز تجویز می شود. 2 [دوز و تجویز (2.1)، تداخلات دارویی (7.1) را ببینید]. متیل پردنیزولون: هنگامی که آپرپیتانت خوراکی به عنوان یک رژیم 3 روزه (125 میلی گرم / 80 میلی گرم / 80 میلی گرم) با متیل پردنیزولون 125 میلی گرم داخل وریدی در روز اول و متیل پردنیزولون خوراکی 40 میلی گرم در روزهای 2 و 3 تجویز شد، AUC متیل پردنیزولون در روز 3 به میزان 1 و 1 برابر در روز 3 افزایش یافت. 3 [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید]. عوامل شیمی درمانی: Docetaxel: در یک مطالعه فارماکوکینتیک، آپپریپیتانت خوراکی که به عنوان یک رژیم 3 روزه (125 میلی گرم/80 میلی گرم/80 میلی گرم) تجویز شد بر فارماکوکینتیک دوستاکسل تأثیری نداشت [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید]. Vinorelbine: در یک مطالعه فارماکوکینتیک، آپپریپیتانت خوراکی که به عنوان یک رژیم 3 روزه (125 میلی گرم/80 میلی گرم/80 میلی گرم) تجویز شد تا حد قابل توجهی بر فارماکوکینتیک وینورلبین تأثیری نداشت [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید]. سوبستراهای CYP2C9 (وارفارین، تولبوتامید): وارفارین: یک دوز 125 میلی‌گرمی از آپرپیتانت خوراکی در روز 1 و 80 میلی‌گرم در روز در روزهای 2 و 3 برای افرادی که تحت درمان مزمن وارفارین تثبیت شده بودند، تجویز شد. اگرچه هیچ اثری از آپپریپیتانت خوراکی بر روی AUC پلاسمایی R(+) یا S(-) وارفارین تعیین شده در روز 3 وجود نداشت، کاهش 34 درصدی در غلظت پایین وارفارین S(-) همراه با کاهش 14 درصدی در زمان پروترومبین (گزارش شده به عنوان نسبت نرمال شده بین المللی D یا INR) 5 روز پس از مصرف قبل از مصرف دارو یا INR مشاهده شد. (7.1) ] . تولبوتامید: هنگامی که آپریپیتانت خوراکی به صورت 125 میلی گرم در روز اول و 80 میلی گرم در روز در روزهای 2 و 3 تجویز شد، AUC تولبوتامید را به میزان 23 درصد در روز 4، 28 درصد در روز 8 و 15 درصد در روز 15 کاهش داد، زمانی که یک دوز منفرد تولبوتامید 500 میلی گرم قبل از تجویز 500 میلی گرم تولبوتامید قبل از تجویز 3-پره پیتانت به صورت خوراکی از رژیم پره پیتانت بود. و در روزهای 4، 8 و 15. این اثر از نظر بالینی مهم در نظر گرفته نشد. سایر داروها: داروهای ضد بارداری خوراکی: هنگامی که آپرپیتانت خوراکی به عنوان یک رژیم 3 روزه (125 میلی گرم / 80 میلی گرم / 80 میلی گرم) همراه با اندانسترون و دگزامتازون و همزمان با یک ضد بارداری خوراکی حاوی اتینیل استرادیول و نورتیندرون تجویز شد، غلظت پایین هر دو اتینیل استرادیول به مدت 3 هفته و 4 درصد کاهش یافت. پس از درمان [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید]. سوبستراهای P-گلیکوپروتئین: بعید است که آپپریپیتانت با داروهایی که سوبسترای ناقل P-گلیکوپروتئین هستند تداخل داشته باشد، همانطور که در یک مطالعه تداخل دارویی بالینی نشان داده شده است که عدم تداخل آپرپیتانت خوراکی با دیگوکسین نشان داده شده است. آنتاگونیست های 5-HT 3: در مطالعات تداخل دارویی بالینی، آپرپیتانت اثرات بالینی مهمی بر فارماکوکینتیک اندانسترون، گرانیسترون، یا هیدرودولاسترون (متابولیت فعال دولاسترون) نداشت. تأثیر سایر داروها بر فارماکوکینتیک فزاپرپیتانت/آپرپیتانت ریفامپین: هنگامی که یک دوز 375 میلی‌گرمی از آپرپیتانت خوراکی در روز نهم از یک رژیم 14 روزه 600 میلی‌گرم در روز ریفامپین، یک القاءکننده قوی CYP3A4، تجویز شد، AUC آپرپیتانت تقریباً 11 برابر و میانگین نیمه عمر نهایی تقریباً 3 برابر کاهش یافت. کتوکونازول: هنگامی که یک دوز 125 میلی گرمی از آپرپیتانت خوراکی در روز 5 از یک رژیم 10 روزه 400 میلی گرم در روز کتوکونازول، یک مهارکننده قوی CYP3A4، تجویز شد، AUC آپرپیتانت تقریباً 5 برابر افزایش یافت و میانگین نیمه عمر پایانی آپرپیتانت تقریباً 3 افزایش یافت. دیلتیازم: در یک مطالعه بر روی 10 بیمار مبتلا به فشار خون خفیف تا متوسط، تجویز 100 میلی گرم فوزاپرپیتانت به عنوان انفوزیون داخل وریدی با 120 میلی گرم دیلتیازم، یک مهارکننده CYP3A4 متوسط ​​که سه بار در روز تجویز می شود، منجر به افزایش 1.5 برابری در AUC. هنگامی که فوزاپرپیتانت با دیلتیازم تجویز شد، میانگین حداکثر کاهش فشار خون دیاستولیک به‌طور معنی‌داری بیشتر از آنچه که با دیلتیازم به تنهایی مشاهده شد [24.3 ± 10.2 میلی‌متر جیوه با فوزاپرپیتانت در مقابل 15.6 ± 4.1 میلی‌متر جیوه بدون فوزاپرپیتانت] بود. میانگین حداکثر کاهش فشار خون سیستولیک نیز پس از تجویز همزمان دیلتیازم با فوزاپرپیتانت بیشتر از تجویز دیلتیازم به تنهایی بود [9/7 ± 5/29 میلی‌متر جیوه با فوزاپرپیتانت در مقابل 8/4 ± 8/23 میلی‌متر جیوه بدون فوزاپرپیتانت]. مصرف همزمان فوزاپرپیتانت و دیلتیازم؛ با این حال، فراتر از تغییرات مشاهده شده با دیلتیازم به تنهایی، هیچ تغییر بالینی قابل توجه دیگری در ضربان قلب یا فاصله روابط عمومی ایجاد نکرد [به تداخلات دارویی (7.2) مراجعه کنید]. پاروکستین: مصرف همزمان دوزهای روزانه 170 میلی گرم آپروپیتانت خوراکی، همراه با پاروکستین 20 میلی گرم یک بار در روز، منجر به کاهش AUC تقریباً 25٪ و Cmax تقریباً 20٪ از هر دو آپپریپیتانت و پاروکستین شد. این اثر از نظر بالینی مهم در نظر گرفته نشد.