آپرپیتانت

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی

• تداخلات CYP3A4: Aprepitant یک سوبسترا، مهارکننده ضعیف تا متوسط و القاکننده CYP3A4 است. برای توصیه‌های مربوط به موارد منع مصرف، خطر عوارض جانبی، و تنظیم دوز داروی آپرپیتانت و داروهای همزمان، اطلاعات کامل تجویز را ببینید. (4، 5.1، 7.1، 7.2)
• وارفارین (یک سوبسترای CYP2C9): خطر کاهش INR زمان پروترومبین. INR را در یک دوره 2 هفته ای، به ویژه در 7 تا 10 روز، پس از شروع آپرپیتانت کنترل کنید. (5.2، 7.1)
• داروهای ضد بارداری هورمونی: اثر داروهای ضد بارداری ممکن است در طول تجویز و به مدت 28 روز پس از آخرین دوز آپپرپیتانت کاهش یابد. از روش های موثر جایگزین یا پشتیبان پیشگیری از بارداری استفاده کنید. (5.3، 7.1، 8.3)

5.1 CYP3A4 CYP3A4 از نظر بالینی مهم، یک سوبسترا، یک مهارکننده ضعیف تا متوسط ​​(وابسته به دوز) و یک القاء کننده CYP3A4 است. استفاده از آپرپیتانت با سایر داروهایی که سوبستراهای CYP3A4 هستند، ممکن است منجر به افزایش غلظت پلاسمایی داروی همزمان شود. استفاده از پیموزاید همراه با آپپریپیتانت به دلیل خطر افزایش قابل توجه غلظت پیموزید در پلاسما، که به طور بالقوه منجر به طولانی شدن فاصله QT می شود، منع مصرف دارد، که یک واکنش نامطلوب شناخته شده پیموزاید است [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. استفاده از آپپریپیتانت با مهارکننده‌های CYP3A4 قوی یا متوسط ​​(مانند کتوکونازول، دیلتیازم) ممکن است غلظت پلاسمایی آپرپیتانت را افزایش دهد و منجر به افزایش خطر عوارض جانبی مرتبط با آپپرپیتانت شود. استفاده از آپپریپیتانت با القاء کننده های قوی CYP3A4 (مانند ریفامپین) ممکن است منجر به کاهش غلظت پلاسمایی آپرپیتانت و کاهش اثربخشی آپرپیتانت شود. برای فهرستی از تداخلات دارویی بالقوه قابل توجه به جدول 10 و 11 مراجعه کنید [به تداخلات دارویی (7.1، 7.2) مراجعه کنید].

5.2 کاهش INR با وارفارین همزمان مصرف همزمان آپپریپیتانت با وارفارین، یک سوبسترای CYP2C9، ممکن است منجر به کاهش قابل توجه بالینی در نسبت عادی بین المللی (INR) زمان پروترومبین شود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. INR را در بیماران تحت درمان مزمن وارفارین در دوره 2 هفته ای، به ویژه در 7 تا 10 روز، پس از شروع رژیم 3 روزه آپرپیتانت با هر چرخه شیمی درمانی، یا پس از تجویز یک دوز 40 میلی گرمی آپپریپیتانت برای پیشگیری از تهوع و استفراغ بعد از عمل، کنترل کنید (به دارو مراجعه کنید).

5.3 خطر کاهش اثربخشی داروهای ضد بارداری هورمونی در صورت مصرف همزمان با آپپریپیتانت، اثربخشی داروهای ضد بارداری هورمونی ممکن است در طول تجویز و به مدت 28 روز پس از آخرین دوز آپپریپیتانت کاهش یابد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. به بیماران توصیه کنید که در طول درمان با آپپریپیتانت و به مدت 1 ماه پس از آخرین دوز آپپریپیتانت از روش‌های موثر جایگزین یا پشتیبان پیشگیری از بارداری استفاده کنند [به تداخلات دارویی (7.1)، استفاده در جمعیت‌های خاص (8.3) مراجعه کنید.

5.1 CYP3A4 CYP3A4 از نظر بالینی مهم، یک سوبسترا، یک مهارکننده ضعیف تا متوسط ​​(وابسته به دوز) و یک القاء کننده CYP3A4 است. استفاده از آپرپیتانت با سایر داروهایی که سوبستراهای CYP3A4 هستند، ممکن است منجر به افزایش غلظت پلاسمایی داروی همزمان شود. استفاده از پیموزاید همراه با آپپریپیتانت به دلیل خطر افزایش قابل توجه غلظت پیموزید در پلاسما، که به طور بالقوه منجر به طولانی شدن فاصله QT می شود، منع مصرف دارد، که یک واکنش نامطلوب شناخته شده پیموزاید است [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. استفاده از آپپریپیتانت با مهارکننده‌های CYP3A4 قوی یا متوسط ​​(مانند کتوکونازول، دیلتیازم) ممکن است غلظت پلاسمایی آپرپیتانت را افزایش دهد و منجر به افزایش خطر عوارض جانبی مرتبط با آپپرپیتانت شود. استفاده از آپپریپیتانت با القاء کننده های قوی CYP3A4 (مانند ریفامپین) ممکن است منجر به کاهش غلظت پلاسمایی آپرپیتانت و کاهش اثربخشی آپرپیتانت شود. برای فهرستی از تداخلات دارویی بالقوه قابل توجه به جدول 10 و 11 مراجعه کنید [به تداخلات دارویی (7.1، 7.2) مراجعه کنید].

5.2 کاهش INR با وارفارین همزمان مصرف همزمان آپپریپیتانت با وارفارین، یک سوبسترای CYP2C9، ممکن است منجر به کاهش قابل توجه بالینی در نسبت عادی بین المللی (INR) زمان پروترومبین شود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. INR را در بیماران تحت درمان مزمن وارفارین در دوره 2 هفته ای، به ویژه در 7 تا 10 روز، پس از شروع رژیم 3 روزه آپرپیتانت با هر چرخه شیمی درمانی، یا پس از تجویز یک دوز 40 میلی گرمی آپپریپیتانت برای پیشگیری از تهوع و استفراغ بعد از عمل، کنترل کنید (به دارو مراجعه کنید).

5.3 خطر کاهش اثربخشی داروهای ضد بارداری هورمونی در صورت مصرف همزمان با آپپریپیتانت، اثربخشی داروهای ضد بارداری هورمونی ممکن است در طول تجویز و به مدت 28 روز پس از آخرین دوز آپپریپیتانت کاهش یابد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. به بیماران توصیه کنید که در طول درمان با آپپریپیتانت و به مدت 1 ماه پس از آخرین دوز آپپریپیتانت از روش‌های موثر جایگزین یا پشتیبان پیشگیری از بارداری استفاده کنند [به تداخلات دارویی (7.1)، استفاده در جمعیت‌های خاص (8.3) مراجعه کنید.

برای فهرستی از تداخلات دارویی مهم بالینی، اطلاعات کامل تجویز را ببینید. (4، 5.1، 5.2، 5.3، 7.1، 7.2)

7.1 اثر آپپریپیتانت بر فارماکوکینتیک سایر داروها آپرپیتانت یک سوبسترا، یک مهارکننده ضعیف تا متوسط (وابسته به دوز) و یک القاء کننده CYP3A4 است. آپپریپیتانت همچنین یک القاء کننده CYP2C9 است [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. هنگامی که به عنوان یک رژیم 3 روزه (125 میلی گرم/80 میلی گرم/80 میلی گرم) تجویز می شود، به عنوان یک مهارکننده متوسط ​​CYP3A4 عمل می کند و می تواند غلظت پلاسمایی داروهای همزمان را که سوبسترای CYP3A4 هستند، افزایش دهد. آپرپیتانت زمانی که به صورت تک دوز 40 میلی گرمی تجویز می شود به عنوان یک مهارکننده ضعیف عمل می کند و نشان داده نشده است که غلظت پلاسمایی داروهای همزمان را که عمدتاً از طریق CYP3A4 متابولیزه می شوند، تغییر نمی دهد. برخی از سوبستراهای CYP3A4 با آپرپیتانت منع مصرف دارند [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. همانطور که در جدول 10 نشان داده شده است، ممکن است تنظیم دوز برخی از بسترهای CYP3A4 و CYP2C9 ضروری باشد. جدول 10: اثرات Aprepitant بر فارماکوکینتیک سایر داروها سوبستراهای CYP3A4 تأثیر بالینی پیموزاید افزایش مواجهه با پیموزید مداخله Aprepitant منع مصرف دارد [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. تأثیر بالینی بنزودیازپین ها افزایش قرار گرفتن در معرض میدازولام یا سایر بنزودیازپین های متابولیزه شده از طریق CYP3A4 (آلپرازولام، تریازولام) ممکن است خطر عوارض جانبی را افزایش دهد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. مداخله رژیم آپرپیتانت 3 روزه مانیتور برای عوارض جانبی مرتبط با بنزودیازپین. بسته به وضعیت بالینی (به عنوان مثال، بیماران مسن) و میزان نظارت موجود، دوز میدازولام وریدی را کاهش دهید. دوز 40 میلی گرمی تک آپپرپیتانت بدون نیاز به تنظیم دوز بنزودیازپین دگزامتازون تأثیر بالینی افزایش مواجهه با دگزامتازون. مداخله رژیم آپرپیتانت 3 روزه دوز دگزامتازون خوراکی را تقریباً 50% کاهش دهید [به دوز و نحوه تجویز مراجعه کنید (2.1)]. یک دوز 40 میلی گرمی از آپرپیتانت بدون نیاز به تنظیم دوز دگزامتازون خوراکی متیل پردنیزولون تأثیر بالینی افزایش قرار گرفتن در معرض متیل پردنیزولون [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. مداخله رژیم آپرپیتانت 3 روزه دوز متیل پردنیزولون وریدی را تقریباً 25 درصد کاهش دهید. دوز متیل پردنیزولون خوراکی را تقریباً 50 درصد کاهش دهید. قرار گرفتن در معرض عامل شیمی درمانی ممکن است خطر ابتلا را افزایش دهد عوارض جانبی [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. مداخله وین بلاستین، وین کریستین، یا ایفوسفامید یا سایر عوامل شیمی درمانی از نظر عوارض جانبی مرتبط با شیمی درمانی نظارت کنید. اتوپوزید، وینورلبین، پاکلیتاکسل و دوستاکسل بدون نیاز به تنظیم دوز. تأثیر بالینی داروهای ضد بارداری هورمونی کاهش قرار گرفتن در معرض هورمونی در طول تجویز و به مدت 28 روز پس از تجویز آخرین دوز آپپریپیتانت [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3)، استفاده در جمعیت های خاص (8.3)، فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. مداخله روش‌های جایگزین یا پشتیبان مؤثر پیشگیری از بارداری (مانند کاندوم و اسپرم‌کش‌ها) باید در طول درمان با آپرپیتانت و به مدت 1 ماه پس از آخرین دوز آپپرپیتانت استفاده شوند. نمونه‌هایی از قرص‌های ضدبارداری، چسب‌های پوستی، ایمپلنت‌ها و IUD‌های خاص. مداخله در بیماران تحت درمان مزمن وارفارین، زمان پروترومبین (INR) را در دوره 2 هفته ای، به ویژه در 7 تا 10 روز، پس از شروع رژیم 3 روزه آپرپیتانت با هر چرخه شیمی درمانی، یا پس از تجویز یک دوز 40 میلی گرمی از آپرپیتانت کنترل کنید. سایر آنتاگونیست های 5-HT 3 تأثیر بالینی بدون تغییر در مواجهه با آنتاگونیست 5-HT 3 [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. مداخله بدون نیاز به تنظیم دوز، نمونه‌هایی از اندانسترون، گرانیسترون، دولاسترون 7.2 اثر سایر داروها بر فارماکوکینتیک آپپریپیتانت آپپریپیتانت یک سوبسترای CYP3A4 است [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. همانطور که در جدول 11 نشان داده شده است، مصرف همزمان آپپریپیتانت با داروهایی که مهارکننده یا القاء کننده CYP3A4 هستند، به ترتیب ممکن است منجر به افزایش یا کاهش غلظت پلاسمایی آپرپیتانت شود. جدول 11: اثرات سایر داروها بر فارماکوکینتیک مهارکننده های CYP3A4 متوسط ​​تا قوی آپپریپیتانت تأثیر بالینی افزایش چشمگیر قرار گرفتن در معرض آپرپیتانت ممکن است خطر عوارض جانبی مرتبط با آپپریپیتانت را افزایش دهد [به واکنش های جانبی (6.1) و فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید. مداخله از مصرف همزمان آپرپیتانت خودداری کنید. مثال‌ها: مهارکننده‌های متوسط: دیلتیازم مهارکننده‌های قوی: کتوکونازول، ایتراکونازول، نفازودون، ترولئاندومایسین، کلاریترومایسین، ریتوناویر، نلفیناویر محرک‌های قوی CYP3A4 تأثیر بالینی کاهش چشمگیر مواجهه با آپرپیتانت در بیمارانی که به‌طور مزمن از یک CYP3A4 استفاده می‌کنند، ممکن است باعث کاهش مزمن شود. فارماکولوژی بالینی (12.3)]. مداخله اجتناب از مصرف همزمان آپریپیتانت مانند ریفامپین، کاربامازپین، فنی توئین

7.1 اثر آپپریپیتانت بر فارماکوکینتیک سایر داروها آپرپیتانت یک سوبسترا، یک مهارکننده ضعیف تا متوسط (وابسته به دوز) و یک القاء کننده CYP3A4 است. آپپریپیتانت همچنین یک القاء کننده CYP2C9 است [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. هنگامی که به عنوان یک رژیم 3 روزه (125 میلی گرم/80 میلی گرم/80 میلی گرم) تجویز می شود، به عنوان یک مهارکننده متوسط ​​CYP3A4 عمل می کند و می تواند غلظت پلاسمایی داروهای همزمان را که سوبسترای CYP3A4 هستند، افزایش دهد. آپرپیتانت زمانی که به صورت تک دوز 40 میلی گرمی تجویز می شود به عنوان یک مهارکننده ضعیف عمل می کند و نشان داده نشده است که غلظت پلاسمایی داروهای همزمان را که عمدتاً از طریق CYP3A4 متابولیزه می شوند، تغییر نمی دهد. برخی از سوبستراهای CYP3A4 با آپرپیتانت منع مصرف دارند [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. همانطور که در جدول 10 نشان داده شده است، ممکن است تنظیم دوز برخی از بسترهای CYP3A4 و CYP2C9 ضروری باشد. جدول 10: اثرات Aprepitant بر فارماکوکینتیک سایر داروها سوبستراهای CYP3A4 تأثیر بالینی پیموزاید افزایش مواجهه با پیموزید مداخله Aprepitant منع مصرف دارد [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. تأثیر بالینی بنزودیازپین ها افزایش قرار گرفتن در معرض میدازولام یا سایر بنزودیازپین های متابولیزه شده از طریق CYP3A4 (آلپرازولام، تریازولام) ممکن است خطر عوارض جانبی را افزایش دهد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. مداخله رژیم آپرپیتانت 3 روزه مانیتور برای عوارض جانبی مرتبط با بنزودیازپین. بسته به وضعیت بالینی (به عنوان مثال، بیماران مسن) و میزان نظارت موجود، دوز میدازولام وریدی را کاهش دهید. دوز 40 میلی گرمی تک آپپرپیتانت بدون نیاز به تنظیم دوز بنزودیازپین دگزامتازون تأثیر بالینی افزایش مواجهه با دگزامتازون. مداخله رژیم آپرپیتانت 3 روزه دوز دگزامتازون خوراکی را تقریباً 50% کاهش دهید [به دوز و نحوه تجویز مراجعه کنید (2.1)]. یک دوز 40 میلی گرمی از آپرپیتانت بدون نیاز به تنظیم دوز دگزامتازون خوراکی متیل پردنیزولون تأثیر بالینی افزایش قرار گرفتن در معرض متیل پردنیزولون [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. مداخله رژیم آپرپیتانت 3 روزه دوز متیل پردنیزولون وریدی را تقریباً 25 درصد کاهش دهید. دوز متیل پردنیزولون خوراکی را تقریباً 50 درصد کاهش دهید. قرار گرفتن در معرض عامل شیمی درمانی ممکن است خطر ابتلا را افزایش دهد عوارض جانبی [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. مداخله وین بلاستین، وین کریستین، یا ایفوسفامید یا سایر عوامل شیمی درمانی از نظر عوارض جانبی مرتبط با شیمی درمانی نظارت کنید. اتوپوزید، وینورلبین، پاکلیتاکسل و دوستاکسل بدون نیاز به تنظیم دوز. تأثیر بالینی داروهای ضد بارداری هورمونی کاهش قرار گرفتن در معرض هورمونی در طول تجویز و به مدت 28 روز پس از تجویز آخرین دوز آپپریپیتانت [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3)، استفاده در جمعیت های خاص (8.3)، فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. مداخله روش‌های جایگزین یا پشتیبان مؤثر پیشگیری از بارداری (مانند کاندوم و اسپرم‌کش‌ها) باید در طول درمان با آپرپیتانت و به مدت 1 ماه پس از آخرین دوز آپپرپیتانت استفاده شوند. نمونه‌هایی از قرص‌های ضدبارداری، چسب‌های پوستی، ایمپلنت‌ها و IUD‌های خاص. مداخله در بیماران تحت درمان مزمن وارفارین، زمان پروترومبین (INR) را در دوره 2 هفته ای، به ویژه در 7 تا 10 روز، پس از شروع رژیم 3 روزه آپرپیتانت با هر چرخه شیمی درمانی، یا پس از تجویز یک دوز 40 میلی گرمی از آپرپیتانت کنترل کنید. سایر آنتاگونیست های 5-HT 3 تأثیر بالینی بدون تغییر در مواجهه با آنتاگونیست 5-HT 3 [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. مداخله بدون نیاز به تنظیم دوز، مثال اندانسترون، گرانیسترون، دولاسترون

7.2 اثر سایر داروها بر فارماکوکینتیک آپپریپیتانت آپپریپیتانت یک سوبسترای CYP3A4 است [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. همانطور که در جدول 11 نشان داده شده است، مصرف همزمان آپپریپیتانت با داروهایی که مهارکننده یا القاء کننده CYP3A4 هستند، به ترتیب ممکن است منجر به افزایش یا کاهش غلظت پلاسمایی آپرپیتانت شود. جدول 11: اثرات سایر داروها بر فارماکوکینتیک مهارکننده های CYP3A4 متوسط ​​تا قوی آپپریپیتانت تأثیر بالینی افزایش چشمگیر قرار گرفتن در معرض آپرپیتانت ممکن است خطر عوارض جانبی مرتبط با آپپریپیتانت را افزایش دهد [به واکنش های جانبی (6.1) و فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید. مداخله از مصرف همزمان آپرپیتانت خودداری کنید. مثال‌ها: مهارکننده‌های متوسط: دیلتیازم مهارکننده‌های قوی: کتوکونازول، ایتراکونازول، نفازودون، ترولئاندومایسین، کلاریترومایسین، ریتوناویر، نلفیناویر محرک‌های قوی CYP3A4 تأثیر بالینی کاهش چشمگیر مواجهه با آپرپیتانت در بیمارانی که به‌طور مزمن از یک CYP3A4 استفاده می‌کنند، ممکن است باعث کاهش مزمن شود. فارماکولوژی بالینی (12.3)]. مداخله اجتناب از مصرف همزمان آپریپیتانت مانند ریفامپین، کاربامازپین، فنی توئین

شایع ترین عوارض جانبی (≥3%) عبارتند از (6.1): پیشگیری از تهوع و استفراغ ناشی از شیمی درمانی (CINV)

• بزرگسالان: خستگی، اسهال، آستنی، سوء هاضمه، درد شکم، سکسکه، تعداد گلبول های سفید کاهش یافته، کم آبی بدن و آلانین آمینوترانسفراز افزایش یافته است.
• کودکان: نوتروپنی، سردرد، اسهال، کاهش اشتها، سرفه، خستگی، کاهش هموگلوبین، سرگیجه و سکسکه. PONV
• بزرگسالان: یبوست و افت فشار خون. برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Torrent Pharma Inc. در 1-800-912-9561 یا FDA در 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch 6.1 تجربه کارآزمایی های بالینی از آنجایی که کارآزمایی های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می شود، نرخ واکنش های جانبی مشاهده شده در کارآزمایی های بالینی یک دارو را نمی توان به طور مستقیم با میزان کارآزمایی های بالینی دیگر در عمل مقایسه کرد. ایمنی کلی آپرپیتانت در حدود 6800 نفر مورد ارزیابی قرار گرفت. واکنش‌های نامطلوب در بزرگسالان در پیشگیری از تهوع و استفراغ مرتبط با HEC و MEC در 2 کارآزمایی بالینی دوسوکور کنترل‌شده فعال در بیمارانی که شیمی‌درمانی شدیدا امتوژنیک (HEC) دریافت می‌کنند (مطالعات 1 و 2)، آپپریپیتانت در ترکیب با اندانسترون و دگزامتازون سترون (آپره‌ماتازون) به تنهایی با آن‌ها مقایسه شد. (درمان استاندارد [به بالینی مراجعه کنید مطالعات (14.1)]. در 2 کارآزمایی بالینی با کنترل فعال در بیمارانی که شیمی درمانی با امتوژن متوسط ​​(MEC) دریافت می کردند (مطالعات 3 و 4)، آپپریپیتانت در ترکیب با انداسترون و دگزامتازون (رژیم آپپریپیتانت) با اندانسترون و دگزامتازون به تنهایی (درمان استاندارد) مقایسه شد [به مطالعات بالینی مراجعه کنید (12). شایع ترین واکنش جانبی گزارش شده در بیمارانی که MEC را در مطالعات 3 و 4 تلفیقی دریافت کردند، سوء هاضمه (6% در مقابل 4%) بود. در این 4 مطالعه، 1412 بیمار تحت درمان با رژیم آپرپیتانت در طول چرخه 1 شیمی‌درمانی قرار گرفتند و 1099 نفر از این بیماران تا 6 دوره شیمی‌درمانی را به ادامه دوره Mutliplwe-Cycle ادامه دادند. شایع ترین واکنش های جانبی گزارش شده در بیمارانی که HEC و MEC را در مطالعات تلفیقی 1، 2، 3 و 4 دریافت کرده اند در جدول 5 فهرست شده است. جدول 5: شایع ترین واکنش های نامطلوب در بیماران دریافت کننده HEC و MEC از تجزیه و تحلیل تلفیقی از مطالعات HEC و MEC* آپپریپیتانت، اندانسترون و دگزامتازون † (N=1412) اندانسترون و دگزامتازون ‡ (N=1396) خستگی 8%r12%1 7% 6% سوء هاضمه 7% 5% درد شکم 6% 5% سکسکه 5% 3% تعداد گلبولهای سفید کاهش 4% 3% کم آبی 3% 2% آلانین آمینوترانسفراز افزایش یافت 3% 2% در یک تجزیه و تحلیل تلفیقی از مطالعات HEC و MEC، عوارض جانبی کمتر شایع گزارش شده در بیماران با رژیم آپپرپیتانت در جدول 6 ذکر شده است. جدول 6: عوارض جانبی کمتر شایع در بیماران تحت درمان با آپپریپیتانت از تجزیه و تحلیل تلفیقی از مطالعات HEC و MEC* عفونت و آلودگی کاندیدیاز دهان، فارنژیت اختلالات خون و سیستم لنفاوی کم خونی، نوتروپنی تب دار، نوتروپنی، ترومبوسیتوپنیتی، هیپوسیتوپنی و کاهش اپیدمی نوتروپنی اختلالات روانپزشکی اضطراب اختلالات سیستم عصبی سرگیجه، دیسگوزی، نوروپاتی محیطی اختلالات قلبی تپش قلب اختلالات عروقی گرگرفتگی، گرگرفتگی اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن، سرفه، تنگی نفس، درد اوروفارنکس اختلالات گوارشی، خشکی دهان، نفخ، نفخ، نفخ، ورم معده، ورم معده مجدد اختلالات بافت زیر جلدی آلوپسی، هیپرهیدروزیس، بثورات اسکلتی عضلانی و اختلالات بافت همبند درد اسکلتی عضلانی اختلالات عمومی و وضعیت محل تجویز ادم محیطی، کسالت بررسی آسپارتات آمینوترانسفراز افزایش یافته، آلکالین فسفاتاز خون افزایش یافته، سدیم خون کاهش یافته، اوره خون افزایش یافته، پروتئینوری، وزن کاهش یافته است. واکنش‌ها به طور کلی شبیه به آنچه در سایر مطالعات HEC با آپرپیتانت مشاهده شد، بود. در مطالعه دیگری از CINV، سندرم استیونز-جانسون به عنوان یک واکنش جانبی جدی در بیمار دریافت کننده رژیم آپپرپیتانت با شیمی درمانی سرطان گزارش شد. واکنش‌های نامطلوب در افزایش سیکل‌های چندگانه مطالعات HEC و MEC برای حداکثر 6 دوره شیمی‌درمانی، عموماً مشابه آنچه در چرخه 1 مشاهده شد، بود. واکنش های نامطلوب در کودکان 6 ماهه تا 17 ساله در پیشگیری از تهوع و استفراغ مرتبط با HEC یا MEC در یک تجزیه و تحلیل تلفیقی از 2 کارآزمایی بالینی کنترل شده فعال بر روی بیماران کودکان 6 ماه تا 17 سال که تحت درمان شدید یا متوسط قرار گرفتند (یک مطالعه ایمنی و سرطان 5) آپپرپیتانت در ترکیب با اندانسترون با یا بدون دگزامتازون (رژیم آپپرپیتانت) با اندانسترون با یا بدون دگزامتازون (رژیم شاهد) مقایسه شد. 184 بیمار در طول چرخه 1 تحت درمان با رژیم آپرپیتانت قرار گرفتند و 215 بیمار تا 9 چرخه شیمی درمانی اضافی، آپرپیتانت برچسب باز دریافت کردند. در چرخه 1، شایع ترین عوارض جانبی گزارش شده در بیماران اطفال تحت درمان با رژیم آپرپیتانت در مطالعات 5 و 6 ادغام شده در جدول 7 ذکر شده است. جدول 7: شایع ترین عوارض جانبی در بیماران اطفال تحت درمان با آپپریپیتانت در مطالعات تلفیقی HEC و MEC 5 و 6* آپپریپیتانت و اندانسترون (N=184) اندانسترون (N=168) نوتروپنی 13% 11% سردرد 9% 5% اسهال همزمان 5%5% 5% کاهش اشتها 3% خستگی 5% 2% هموگلوبین کاهش 5% 4% سرگیجه 5% 1% سکسکه 4% 1% چهل و نه بیمار با شیمی درمانی ایفوسفامید در هر بازو تحت درمان قرار گرفتند. دو نفر از بیماران تحت درمان با ایفوسفامید در آپپرپیتانت دچار تغییرات رفتاری شدند (آژیتاسیون = 1؛ رفتار غیر طبیعی = 1)، در حالی که هیچ بیمار تحت درمان با ایفوسفامید در بازوی کنترل تغییرات رفتاری ایجاد نکرد. آپپریپیتانت پتانسیل افزایش سمیت عصبی ناشی از ایفوسفامید را از طریق القای CYP3A4 دارد [به تداخلات دارویی (7.1) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. عوارض جانبی در بیماران بزرگسال در پیشگیری از PONV در 2 مطالعه بالینی دوسوکور کنترل شده فعال در بیماران دریافت کننده بیهوشی عمومی (مطالعات 7 و 8)، 40 میلی گرم آپرپیتانت خوراکی با 4 میلی گرم اندانسترون وریدی مقایسه شد [به مطالعات بالینی (14.4) مراجعه کنید]. 564 بیمار تحت درمان با آپرپیتانت و 538 بیمار تحت درمان با اندانسترون قرار گرفتند. شایع ترین واکنش های جانبی گزارش شده در بیماران تحت درمان با آپپریپیتانت برای PONV در مطالعات تلفیقی 7 و 8 در جدول 8 فهرست شده است. جدول 8: شایع ترین عوارض جانبی در بیماران تحت درمان با آپپریپیتانت در یک تجزیه و تحلیل تلفیقی از مطالعات PONV* آپپریپیتانت 40 میلی گرم (N = 564) اندانسترون (N = 538) یبوست 9٪ 8٪ کاهش فشار خون 6٪ 5٪ در یک تجزیه و تحلیل تلفیقی از بیماران مبتلا به PONV درمان شده با واکنش های غیرقابل درمان، در لیستی از بیماران مبتلا به PONV کمتر شایع است. 9. جدول 9: واکنش‌های نامطلوب کمتر رایج در بیماران تحت درمان با آپپریپیتانت در تجزیه و تحلیل تلفیقی از مطالعات PONV* عفونت‌ها و آلودگی‌ها عفونت بعد از عمل اختلالات متابولیسم و تغذیه هیپوکالمی، هیپوولمی اختلالات سیستم عصبی سرگیجه، کاهش بیهوشی، سنکوپ اختلالات قلبی یا برادی کاردی عروقی تنفسی و عروقی اختلالات مدیاستن تنگی نفس، هیپوکسی، افسردگی تنفسی اختلالات گوارشی درد شکم، خشکی دهان، سوء هاضمه اختلالات پوست و بافت زیر جلدی کهیر اختلالات عمومی و محل تجویز شرایط هیپوترمی بررسی آلبومین خون کاهش، بیلی روبین افزایش، گلوکز خون افزایش یافته، پتاسیم خون کاهش یافته، زخم و جراحات عملی، انحلال علاوه بر این، دو واکنش جانبی جدی در مطالعات بالینی PONV در بیمارانی که دوز بالاتر از توصیه شده از آپپرپیتانت مصرف می‌کردند گزارش شد: یک مورد یبوست و یک مورد زیر ایلئوس. مطالعات دیگر آنژیوادم و کهیر به عنوان عوارض جانبی جدی در یک بیمار دریافت کننده آپرپیتانت در یک مطالعه غیر CINV/non-PONV گزارش شد (آپرپیتانت فقط در جمعیت های CINV و PONV تایید شده است).

6.2 تجارب پس از بازاریابی واکنش های نامطلوب زیر در طول استفاده پس از تایید آپپریپیتانت شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. اختلالات پوست و بافت زیر جلدی: خارش، بثورات پوستی، کهیر، سندرم استیونز-جانسون/نکرولیز اپیدرمی سمی. اختلالات سیستم ایمنی: واکنش های حساسیت مفرط از جمله واکنش های آنافیلاکتیک [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. اختلالات سیستم عصبی: مسمومیت عصبی ناشی از ایفوسفامید پس از مصرف همزمان آپرپیتانت و ایفوسفامید گزارش شده است.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده‌شده در عمل بالینی را منعکس نکند. ایمنی کلی آپرپیتانت در حدود 6800 نفر مورد ارزیابی قرار گرفت. واکنش‌های نامطلوب در بزرگسالان در پیشگیری از تهوع و استفراغ مرتبط با HEC و MEC در 2 کارآزمایی بالینی دوسوکور کنترل‌شده فعال در بیمارانی که شیمی‌درمانی شدیدا امتوژنیک (HEC) دریافت می‌کنند (مطالعات 1 و 2)، آپپریپیتانت در ترکیب با اندانسترون و دگزامتازون سترون (آپره‌ماتازون) به تنهایی با آن‌ها مقایسه شد. (درمان استاندارد [به بالینی مراجعه کنید مطالعات (14.1)]. در 2 کارآزمایی بالینی با کنترل فعال در بیمارانی که شیمی درمانی با امتوژن متوسط ​​(MEC) دریافت می کردند (مطالعات 3 و 4)، آپپریپیتانت در ترکیب با انداسترون و دگزامتازون (رژیم آپپریپیتانت) با اندانسترون و دگزامتازون به تنهایی (درمان استاندارد) مقایسه شد [به مطالعات بالینی مراجعه کنید (12). شایع ترین واکنش جانبی گزارش شده در بیمارانی که MEC را در مطالعات 3 و 4 تلفیقی دریافت کردند، سوء هاضمه (6% در مقابل 4%) بود. در این 4 مطالعه، 1412 بیمار تحت درمان با رژیم آپرپیتانت در طول چرخه 1 شیمی‌درمانی قرار گرفتند و 1099 نفر از این بیماران تا 6 دوره شیمی‌درمانی را به ادامه دوره Mutliplwe-Cycle ادامه دادند. شایع ترین واکنش های جانبی گزارش شده در بیمارانی که HEC و MEC را در مطالعات تلفیقی 1، 2، 3 و 4 دریافت کرده اند در جدول 5 فهرست شده است. جدول 5: شایع ترین واکنش های نامطلوب در بیماران دریافت کننده HEC و MEC از تجزیه و تحلیل تلفیقی از مطالعات HEC و MEC* آپپریپیتانت، اندانسترون و دگزامتازون † (N=1412) اندانسترون و دگزامتازون ‡ (N=1396) خستگی 8%r12%1 7% 6% سوء هاضمه 7% 5% درد شکم 6% 5% سکسکه 5% 3% تعداد گلبولهای سفید کاهش 4% 3% کم آبی 3% 2% آلانین آمینوترانسفراز افزایش یافت 3% 2% در یک تجزیه و تحلیل تلفیقی از مطالعات HEC و MEC، عوارض جانبی کمتر شایع گزارش شده در بیماران با رژیم آپپرپیتانت در جدول 6 ذکر شده است. جدول 6: عوارض جانبی کمتر شایع در بیماران تحت درمان با آپپریپیتانت از تجزیه و تحلیل تلفیقی از مطالعات HEC و MEC* عفونت و آلودگی کاندیدیاز دهان، فارنژیت اختلالات خون و سیستم لنفاوی کم خونی، نوتروپنی تب دار، نوتروپنی، ترومبوسیتوپنیتی، هیپوسیتوپنی و کاهش اپیدمی نوتروپنی اختلالات روانپزشکی اضطراب اختلالات سیستم عصبی سرگیجه، دیسگوزی، نوروپاتی محیطی اختلالات قلبی تپش قلب اختلالات عروقی گرگرفتگی، گرگرفتگی اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن، سرفه، تنگی نفس، درد اوروفارنکس اختلالات گوارشی، خشکی دهان، نفخ، نفخ، نفخ، ورم معده، ورم معده مجدد اختلالات بافت زیر جلدی آلوپسی، هیپرهیدروزیس، بثورات اسکلتی عضلانی و اختلالات بافت همبند درد اسکلتی عضلانی اختلالات عمومی و وضعیت محل تجویز ادم محیطی، کسالت بررسی آسپارتات آمینوترانسفراز افزایش یافته، آلکالین فسفاتاز خون افزایش یافته، سدیم خون کاهش یافته، اوره خون افزایش یافته، پروتئینوری، وزن کاهش یافته است. واکنش‌ها به طور کلی شبیه به آنچه در سایر مطالعات HEC با آپرپیتانت مشاهده شد، بود. در مطالعه دیگری از CINV، سندرم استیونز-جانسون به عنوان یک واکنش جانبی جدی در بیمار دریافت کننده رژیم آپپرپیتانت با شیمی درمانی سرطان گزارش شد. واکنش‌های نامطلوب در افزایش سیکل‌های چندگانه مطالعات HEC و MEC برای حداکثر 6 دوره شیمی‌درمانی، عموماً مشابه آنچه در چرخه 1 مشاهده شد، بود. واکنش های نامطلوب در کودکان 6 ماهه تا 17 ساله در پیشگیری از تهوع و استفراغ مرتبط با HEC یا MEC در یک تجزیه و تحلیل تلفیقی از 2 کارآزمایی بالینی کنترل شده فعال بر روی بیماران کودکان 6 ماه تا 17 سال که تحت درمان شدید یا متوسط قرار گرفتند (یک مطالعه ایمنی و سرطان 5) آپپرپیتانت در ترکیب با اندانسترون با یا بدون دگزامتازون (رژیم آپپرپیتانت) با اندانسترون با یا بدون دگزامتازون (رژیم شاهد) مقایسه شد. 184 بیمار در طول چرخه 1 تحت درمان با رژیم آپرپیتانت قرار گرفتند و 215 بیمار تا 9 چرخه شیمی درمانی اضافی، آپرپیتانت برچسب باز دریافت کردند. در چرخه 1، شایع ترین عوارض جانبی گزارش شده در بیماران اطفال تحت درمان با رژیم آپرپیتانت در مطالعات 5 و 6 ادغام شده در جدول 7 ذکر شده است. جدول 7: شایع ترین عوارض جانبی در بیماران اطفال تحت درمان با آپپریپیتانت در مطالعات تلفیقی HEC و MEC 5 و 6* آپپریپیتانت و اندانسترون (N=184) اندانسترون (N=168) نوتروپنی 13% 11% سردرد 9% 5% اسهال همزمان 5%5% 5% کاهش اشتها 3% خستگی 5% 2% هموگلوبین کاهش 5% 4% سرگیجه 5% 1% سکسکه 4% 1% چهل و نه بیمار با شیمی درمانی ایفوسفامید در هر بازو تحت درمان قرار گرفتند. دو نفر از بیماران تحت درمان با ایفوسفامید در آپپرپیتانت دچار تغییرات رفتاری شدند (آژیتاسیون = 1؛ رفتار غیر طبیعی = 1)، در حالی که هیچ بیمار تحت درمان با ایفوسفامید در بازوی کنترل تغییرات رفتاری ایجاد نکرد. آپپریپیتانت پتانسیل افزایش سمیت عصبی ناشی از ایفوسفامید را از طریق القای CYP3A4 دارد [به تداخلات دارویی (7.1) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. عوارض جانبی در بیماران بزرگسال در پیشگیری از PONV در 2 مطالعه بالینی دوسوکور کنترل شده فعال در بیماران دریافت کننده بیهوشی عمومی (مطالعات 7 و 8)، 40 میلی گرم آپرپیتانت خوراکی با 4 میلی گرم اندانسترون وریدی مقایسه شد [به مطالعات بالینی (14.4) مراجعه کنید]. 564 بیمار تحت درمان با آپرپیتانت و 538 بیمار تحت درمان با اندانسترون قرار گرفتند. شایع ترین واکنش های جانبی گزارش شده در بیماران تحت درمان با آپپریپیتانت برای PONV در مطالعات تلفیقی 7 و 8 در جدول 8 فهرست شده است. جدول 8: شایع ترین عوارض جانبی در بیماران تحت درمان با آپپریپیتانت در یک تجزیه و تحلیل تلفیقی از مطالعات PONV* آپپریپیتانت 40 میلی گرم (N = 564) اندانسترون (N = 538) یبوست 9٪ 8٪ کاهش فشار خون 6٪ 5٪ در یک تجزیه و تحلیل تلفیقی از بیماران مبتلا به PONV درمان شده با واکنش های غیرقابل درمان، در لیستی از بیماران مبتلا به PONV کمتر شایع است. 9. جدول 9: واکنش‌های نامطلوب کمتر رایج در بیماران تحت درمان با آپپریپیتانت در تجزیه و تحلیل تلفیقی از مطالعات PONV* عفونت‌ها و آلودگی‌ها عفونت بعد از عمل اختلالات متابولیسم و تغذیه هیپوکالمی، هیپوولمی اختلالات سیستم عصبی سرگیجه، کاهش بیهوشی، سنکوپ اختلالات قلبی یا برادی کاردی عروقی تنفسی و عروقی اختلالات مدیاستن تنگی نفس، هیپوکسی، افسردگی تنفسی اختلالات گوارشی درد شکم، خشکی دهان، سوء هاضمه اختلالات پوست و بافت زیر جلدی کهیر اختلالات عمومی و محل تجویز شرایط هیپوترمی بررسی آلبومین خون کاهش، بیلی روبین افزایش، گلوکز خون افزایش یافته، پتاسیم خون کاهش یافته، زخم و جراحات عملی، انحلال علاوه بر این، دو واکنش جانبی جدی در مطالعات بالینی PONV در بیمارانی که دوز بالاتر از توصیه شده از آپپرپیتانت مصرف می‌کردند گزارش شد: یک مورد یبوست و یک مورد زیر ایلئوس. مطالعات دیگر آنژیوادم و کهیر به عنوان عوارض جانبی جدی در یک بیمار دریافت کننده آپرپیتانت در یک مطالعه غیر CINV/non-PONV گزارش شد (آپرپیتانت فقط در جمعیت های CINV و PONV تایید شده است).

6.2 تجارب پس از بازاریابی واکنش های نامطلوب زیر در طول استفاده پس از تایید آپپریپیتانت شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. اختلالات پوست و بافت زیر جلدی: خارش، بثورات پوستی، کهیر، سندرم استیونز-جانسون/نکرولیز اپیدرمی سمی. اختلالات سیستم ایمنی: واکنش های حساسیت مفرط از جمله واکنش های آنافیلاکتیک [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. اختلالات سیستم عصبی: مسمومیت عصبی ناشی از ایفوسفامید پس از مصرف همزمان آپرپیتانت و ایفوسفامید گزارش شده است.

8.1 خلاصه خطر حاملگی اطلاعات کافی در مورد استفاده از آپپرپیتانت در زنان باردار برای اطلاع از خطر مرتبط با دارو وجود ندارد. در مطالعات تولید مثل حیوانی، هیچ اثر نامطلوب رشدی در موش‌ها یا خرگوش‌هایی که در طول دوره ارگانوژنز در معرض سطوح دارویی سیستمیک (AUC) تقریباً 1.5 برابر قرار گرفتن در معرض انسان بالغ در رژیم آپرپیتانت 125 میلی‌گرم / 80 میلی‌گرم / 80 میلی‌گرم بودند، مشاهده نشد [داده‌ها را ببینید]. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت های مشخص شده ناشناخته است. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده‌های حیوانی در مطالعات رشد جنینی در موش‌ها و خرگوش‌ها، آپرپیتانت در طول دوره اندام‌زایی در دوزهای خوراکی تا mg/kg 1000 دو بار در روز در موش‌ها و تا حداکثر دوز قابل تحمل 25 mg/kg/day در خرگوش تجویز شد. هیچ کشندگی یا ناهنجاری جنینی در هیچ سطح دوز در هر دو گونه مشاهده نشد. قرار گرفتن در معرض (AUC) در موش های باردار با دوز 1000 میلی گرم بر کیلوگرم دو بار در روز و در خرگوش های باردار با دوز 125 میلی گرم بر کیلوگرم در روز تقریباً 1.5 برابر مواجهه بزرگسالان در رژیم آپرپیتانت 125 میلی گرم / 80 میلی گرم / 80 میلی گرم بود. آپروپیتانت در موش ها و خرگوش ها از جفت عبور می کند.

8.2 خلاصه خطر شیردهی مطالعات شیردهی برای ارزیابی وجود آپپریپیتانت در شیر انسان، اثرات آن بر شیرخواری که با شیر مادر تغذیه می شود، یا اثرات آن بر تولید شیر انجام نشده است. آپرپیتانت در شیر موش وجود دارد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به آپرپیتانت و هر گونه اثرات نامطلوب احتمالی بر روی شیرخوار شیرخوار ناشی از آپپرپیتانت یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.3 زنان و مردان بالقوه پیشگیری از بارداری با تجویز آپرپیتانت، ممکن است اثر داروهای ضد بارداری هورمونی کاهش یابد. به زنان دارای پتانسیل باروری توصیه کنید که از داروهای ضد بارداری هورمونی استفاده کنند تا از یک جایگزین موثر یا پشتیبان ضد بارداری غیر هورمونی (مانند کاندوم و اسپرم کش ها) در طول درمان با آپپریپیتانت و به مدت 1 ماه پس از آخرین دوز استفاده کنند [به تداخلات دارویی (7.1)، فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید.

8.4 استفاده در کودکان پیشگیری از تهوع و استفراغ مرتبط با HEC یا MEC ایمنی و اثربخشی کپسول های آپرپیتانت در بیماران کودکان 12 سال و بالاتر برای پیشگیری از تهوع و استفراغ حاد و تاخیری مرتبط با دوره های اولیه و تکراری HEC، از جمله سیس پلاتین با دوز بالا و MEC. استفاده از آپپرپیتانت در این گروه های سنی با شواهدی از 302 بیمار کودک در یک مطالعه بالینی تصادفی، دوسوکور و کنترل شده با مقایسه فعال (n=207 بیمار 6 ماهه تا کمتر از 12 سال، n=95 بیمار 12 تا 17 ساله) تایید شده است. آپرپیتانت در ترکیب با اندانسترون با یا بدون دگزامتازون (به تشخیص پزشک) مورد مطالعه قرار گرفت [به مطالعات بالینی (14.3) مراجعه کنید]. عوارض جانبی مشابه با موارد گزارش شده در بیماران بزرگسال بود [به واکنش های جانبی (6.1) مراجعه کنید]. ایمنی و اثربخشی آپرپیتانت برای پیشگیری از تهوع و استفراغ مرتبط با HEC یا MEC در بیماران کمتر از 6 ماه ثابت نشده است. پیشگیری از تهوع و استفراغ بعد از عمل (PONV) بی‌خطری و اثربخشی آپرپیتانت برای پیشگیری از تهوع و استفراغ بعد از عمل در بیماران اطفال ثابت نشده است. مطالعه بر روی حیوانات جوان مطالعه‌ای بر روی موش‌های صحرایی جوان برای ارزیابی اثرات آپرپیتانت بر رشد و رشد عصبی-رفتاری و جنسی انجام شد. موش‌ها با دوزهای خوراکی تا حداکثر دوز امکان‌پذیر 1000 میلی‌گرم بر کیلوگرم دو بار در روز (که قرار گرفتن در معرض در موش‌های نر کمتر از قرار گرفتن در معرض در دوز توصیه‌شده برای انسان کودکان و قرار گرفتن در معرض در موش‌های ماده معادل قرار گرفتن در معرض انسان در کودکان) از اوایل دوره پس از تولد (روز بعد از تولد 8) تا 8 روز پس از زایمان تحت درمان قرار گرفتند. تغییرات جزئی در شروع بلوغ جنسی در موش های ماده و نر مشاهده شد. با این حال، هیچ تاثیری بر جفت‌گیری، باروری، بقای جنینی-جنین، یا هیستومورفولوژی اندام‌های تولید مثلی وجود نداشت. هیچ تاثیری در آزمون های عصبی-رفتاری عملکرد حسی، عملکرد حرکتی و یادگیری و حافظه وجود نداشت.

8.5 استفاده در دوران سالمندی از 544 بیمار سرطانی بزرگسالی که در مطالعات بالینی CINV تحت درمان با آپپرپیتانت قرار گرفتند، 31 درصد 65 سال و بالاتر بودند، در حالی که 5 درصد 75 سال و بالاتر بودند. از 1120 بیمار مبتلا به سرطان بزرگسال که در مطالعات بالینی PONV تحت درمان با آپپرپیتانت قرار گرفتند، 7 درصد از آنها 65 سال و بالاتر بودند، در حالی که 2 درصد از آنها 75 سال و بالاتر بودند. سایر تجربیات بالینی گزارش شده با آپپریپیتانت تفاوت هایی را در پاسخ ها بین بیماران مسن و جوان تر شناسایی نکرده است. به طور کلی، هنگام دوز مصرفی بیماران مسن احتیاط کنید، زیرا آنها دارای دفعات بیشتری از کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی هستند [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

8.6 بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی فارماکوکینتیک آپرپیتانت در بیماران با نارسایی شدید کلیوی و بیماران مبتلا به بیماری کلیوی مرحله نهایی (ESRD) که نیاز به همودیالیز دارند مشابه افراد سالم با عملکرد کلیوی طبیعی بود. برای بیماران با هر درجه ای از نارسایی کلیوی یا بیماران مبتلا به ESRD که تحت همودیالیز قرار می گیرند، نیازی به تنظیم دوز نیست.

8.7 بیماران مبتلا به نارسایی کبدی فارماکوکینتیک آپرپیتانت در بیماران با نارسایی خفیف و متوسط ​​کبدی مشابه افراد سالم با عملکرد طبیعی کبد بود. برای بیمارانی که نارسایی کبدی خفیف تا متوسط ​​دارند (نمره Child-Pugh 5 تا 9) نیازی به تنظیم دوز نیست. هیچ اطلاعات بالینی یا فارماکوکینتیک در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی (نمره Child-Pugh بیشتر از 9) وجود ندارد. بنابراین، نظارت بیشتر برای واکنش های نامطلوب در این بیماران ممکن است در هنگام تجویز آپرپیتانت ضروری باشد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

8.2 خلاصه خطر شیردهی مطالعات شیردهی برای ارزیابی وجود آپپریپیتانت در شیر انسان، اثرات آن بر شیرخواری که با شیر مادر تغذیه می شود، یا اثرات آن بر تولید شیر انجام نشده است. آپرپیتانت در شیر موش وجود دارد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به آپرپیتانت و هر گونه اثرات نامطلوب احتمالی بر روی شیرخوار شیرخوار ناشی از آپپرپیتانت یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.3 زنان و مردان بالقوه پیشگیری از بارداری با تجویز آپرپیتانت، ممکن است اثر داروهای ضد بارداری هورمونی کاهش یابد. به زنان دارای پتانسیل باروری توصیه کنید که از داروهای ضد بارداری هورمونی استفاده کنند تا از یک جایگزین موثر یا پشتیبان ضد بارداری غیر هورمونی (مانند کاندوم و اسپرم کش ها) در طول درمان با آپپریپیتانت و به مدت 1 ماه پس از آخرین دوز استفاده کنند [به تداخلات دارویی (7.1)، فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید.

8.6 بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی فارماکوکینتیک آپرپیتانت در بیماران با نارسایی شدید کلیوی و بیماران مبتلا به بیماری کلیوی مرحله نهایی (ESRD) که نیاز به همودیالیز دارند مشابه افراد سالم با عملکرد کلیوی طبیعی بود. برای بیماران با هر درجه ای از نارسایی کلیوی یا بیماران مبتلا به ESRD که تحت همودیالیز قرار می گیرند، نیازی به تنظیم دوز نیست.

8.7 بیماران مبتلا به نارسایی کبدی فارماکوکینتیک آپرپیتانت در بیماران با نارسایی خفیف و متوسط ​​کبدی مشابه افراد سالم با عملکرد طبیعی کبد بود. برای بیمارانی که نارسایی کبدی خفیف تا متوسط ​​دارند (نمره Child-Pugh 5 تا 9) نیازی به تنظیم دوز نیست. هیچ اطلاعات بالینی یا فارماکوکینتیک در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی (نمره Child-Pugh بیشتر از 9) وجود ندارد. بنابراین، نظارت بیشتر برای واکنش های نامطلوب در این بیماران ممکن است در هنگام تجویز آپرپیتانت ضروری باشد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

12.1 مکانیسم عمل آپپریپیتانت یک آنتاگونیست انتخابی با میل ترکیبی بالا گیرنده های ماده انسانی P/neurokinin 1 (NK 1) است. آپپرپیتانت تمایل کمی به سروتونین (5-HT 3)، دوپامین و گیرنده های کورتیکواستروئیدی دارد که هدف درمان های موجود برای تهوع و استفراغ ناشی از شیمی درمانی (CINV) و تهوع و استفراغ بعد از عمل (PONV) است. آپرپیتانت در مدل های حیوانی نشان داده شده است که استفراغ ناشی از عوامل شیمی درمانی سیتوتوکسیک مانند سیس پلاتین را از طریق اقدامات مرکزی مهار می کند. مطالعات توموگرافی انتشار پوزیترون (PET) حیوانی و انسانی با آپرپیتانت نشان داده است که از سد خونی مغزی عبور کرده و گیرنده های NK 1 مغز را اشغال می کند. مطالعات حیوانی و انسانی نشان می دهد که آپرپیتانت فعالیت ضد استفراغ اندانسترون آنتاگونیست گیرنده 5-HT 3 و کورتیکواستروئید دگزامتازون را افزایش می دهد و هر دو فاز حاد و تاخیری استفراغ ناشی از سیس پلاتین را مهار می کند.

12.2 PHARMACODYNAMICS اشغال گیرنده NK 1 در دو مطالعه یک سو کور، چند دوز، تصادفی و کنترل شده با دارونما، مردان جوان سالم دوزهای خوراکی آپرپیتانت 10 میلی گرم (N=2)، 30 میلی گرم (N=3)، 100 میلی گرم (N=3، 0.4، یک بار در روز، 0.4=N) (0.4=N) یا 30) را دریافت کردند. 0.8 و 2.4 برابر حداکثر دوز منفرد توصیه شده، به ترتیب) به مدت 14 روز با 2 یا 3 نفر دارونما. هر دو غلظت آپرپیتانت پلاسما و اشغال گیرنده NK 1 در جسم مخطط توسط توموگرافی انتشار پوزیترون، در قبل از دوز و 24 ساعت پس از آخرین دوز مورد بررسی قرار گرفت. در غلظت‌های پلاسمایی آپرپیتانت تقریباً 10 نانوگرم در میلی‌لیتر و 100 نانوگرم در میلی‌لیتر، اشغال گیرنده NK 1 به ترتیب تقریباً 50 و 90 درصد بود. رژیم آپرپیتانت خوراکی برای CINV میانگین غلظت آپرپیتانت پلاسما بیش از 500 نانوگرم در میلی لیتر را در بزرگسالان تولید می کند، که انتظار می رود بر اساس منحنی برازش شده با معادله هیل، بیش از 95 درصد اشغال گیرنده NK 1 مغز را به همراه داشته باشد. با این حال، اشغال گیرنده برای رژیم دوز CINV یا PONV مشخص نشده است. علاوه بر این، رابطه بین اشغال گیرنده NK 1 و اثربخشی بالینی آپرپیتانت ثابت نشده است. الکتروفیزیولوژی قلب در یک مطالعه QTc تصادفی، دوسوکور، با کنترل مثبت و کامل، یک دوز 200 میلی گرمی فوزاپرپیتانت هیچ تاثیری بر فاصله QTc نداشت. حداکثر غلظت آپرپیتانت پس از یک دوز 200 میلی گرمی فوزاپرپیتانت به ترتیب 4 و 9 برابر بیشتر از غلظت 125 میلی گرم و 40 میلی گرم خوراکی بود. انتظار نمی رود افزایش QT با رژیم های توصیه شده دوز خوراکی آپرپیتانت برای CINV و PONV.

12.3 فارماکوکینتیک جذب پس از تجویز خوراکی یک دوز 40 میلی گرمی آپرپیتانت در حالت ناشتا، میانگین سطح زیر منحنی غلظت-زمان پلاسما (AUC 0 - ∞) 7.8 میکروگرم بود.

• ساعت در میلی لیتر و میانگین حداکثر غلظت پلاسمایی (Cmax) 0.7 میکروگرم در میلی لیتر بود که تقریباً 3 ساعت پس از مصرف (Tmax) رخ می داد. فراهمی زیستی مطلق در دوز 40 میلی گرمی مشخص نشده است. پس از تجویز خوراکی یک دوز 125 میلی گرمی آپرپیتانت در روز 1 و 80 میلی گرم یک بار در روز در روزهای 2 و 3، AUC 0-24 ساعت تقریباً 19.6 میکروگرم بود.
• ساعت در میلی لیتر و 21.2 میکروگرم
• ساعت در میلی لیتر در روز 1 و روز 3 به ترتیب. C max 1.6 mcg/mL و 1.4 mcg/mL به ترتیب در 4 ساعت (T max) در روز 1 و روز 3 به دست آمد. در محدوده دوز 80 تا 125 میلی‌گرم، میانگین فراهمی زیستی مطلق خوراکی آپرپیتانت تقریباً 60 تا 65 درصد است. مصرف خوراکی کپسول با یک صبحانه استاندارد پرچرب هیچ اثر بالینی معنی داری بر فراهمی زیستی آپپرپیتانت نداشت. فارماکوکینتیک آپرپیتانت در محدوده دوز بالینی غیرخطی بود. در بزرگسالان جوان سالم، افزایش AUC 0-∞ 26 درصد بیشتر از دوز متناسب بین 80 میلی گرم و 125 میلی گرم دوزهای منفرد تجویز شده در حالت تغذیه بود. توزیع Aprepitant بیش از 95٪ به پروتئین های پلاسما متصل می شود. میانگین حجم ظاهری توزیع در حالت پایدار (Vd ss) در انسان تقریباً 70 لیتر بود. آپرپیتانت از سد خونی مغزی در انسان عبور می کند [به فارماکولوژی بالینی (12.1) مراجعه کنید]. دفع متابولیسم آپپریپیتانت متابولیسم گسترده ای را متحمل می شود. مطالعات آزمایشگاهی با استفاده از میکروزوم‌های کبد انسان نشان می‌دهد که آپرپیتانت عمدتاً توسط CYP3A4 با متابولیسم جزئی توسط CYP1A2 و CYP2C19 متابولیزه می‌شود. متابولیسم عمدتاً از طریق اکسیداسیون در حلقه مورفولین و زنجیره های جانبی آن انجام می شود. هیچ متابولیسمی توسط CYP2D6، CYP2C9، یا CYP2E1 شناسایی نشد. در بزرگسالان جوان سالم، آپرپیتانت تقریباً 24 درصد از رادیواکتیویته پلاسما را در طی 72 ساعت پس از یک دوز خوراکی 300 میلی گرمی [14C]-آپرپیتانت (4/2 برابر حداکثر دوز توصیه شده آپرپیتانت) تشکیل می دهد که نشان دهنده وجود قابل توجه متابولیت ها در پلاسما است. هفت متابولیت آپرپیتانت که فقط فعالیت ضعیفی دارند، در پلاسمای انسان شناسایی شده است. دفع پس از تجویز یک دوز 100 میلی گرمی از پیش داروی [14C]-آپرپیتانت داخل وریدی به افراد سالم، 57 درصد از رادیواکتیویته در ادرار و 45 درصد در مدفوع بازیابی شد. مطالعه ای با فرمول کپسول نشاندار شده با رادیواکتیو انجام نشد. نتایج پس از مصرف خوراکی ممکن است متفاوت باشد. اپرپیتانت عمدتاً از طریق متابولیسم دفع می شود. آپرپیتانت از طریق کلیه دفع نمی شود. ترخیص کالا از گمرک ظاهری پلاسمایی آپرپیتانت از حدود 62 تا 90 میلی لیتر در دقیقه متغیر بود. نیمه عمر نهایی ظاهری بین 9 تا 13 ساعت متغیر بود. جمعیت های خاص بیماران سالمند پس از تجویز خوراکی یک دوز 125 میلی گرمی آپپریپیتانت در روز 1 و 80 میلی گرم یک بار در روز در روزهای 2 تا 5 (2 روز بیشتر از دوز در مقایسه با مدت زمان توصیه شده)، AUC 0-24 ساعت آپرپیتانت 21٪ بیشتر در روز اول و 6 تا 35 سال بالاتر بود (در سنین 6 تا 36٪ بالاتر) بزرگسالان جوان تر Cmax در روز اول 10% و در روز 5 در افراد مسن نسبت به بزرگسالان جوان 24% بیشتر بود. این تفاوت ها از نظر بالینی معنی دار در نظر گرفته نمی شوند [به استفاده در جمعیت های خاص (8.5) مراجعه کنید]. بیماران اطفال به عنوان بخشی از یک رژیم 3 روزه، دوز کپسول های آپپریپیتانت (125 میلی گرم / 80 میلی گرم / 80 میلی گرم) در 18 بیمار کودک (12 تا 17 سال) به میانگین AUC 0-24 ساعت 17 میکروگرم رسید.
• ساعت در میلی لیتر در روز 1 با میانگین حداکثر غلظت پلاسمایی (Cmax) 1.3 میکروگرم در میلی لیتر که تقریباً در 4 ساعت اتفاق می افتد. میانگین غلظت در پایان روز 2 (N = 8) و روز 3 (N = 16) هر دو 0.6 میکروگرم در میلی لیتر بود. تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت آپپریپیتانت در بیماران کودکان (6 ماهه تا 17 سال) نشان می دهد که جنسیت و نژاد هیچ اثر بالینی معنی داری بر فارماکوکینتیک آپپریپیتانت ندارند. بیماران مرد و زن پس از تجویز خوراکی یک دوز آپرپیتانت از 40 میلی گرم تا 375 میلی گرم (3 برابر حداکثر دوز توصیه شده آپرپیتانت)، AUC 0-24 ساعت و C max در زنان 9 درصد و 17 درصد بیشتر از مردان است. نیمه عمر آپرپیتانت در زنان تقریباً 25 درصد کمتر از مردان است و T max تقریباً در همان زمان رخ می دهد. این تفاوت ها از نظر بالینی معنی دار در نظر گرفته نمی شوند. گروه‌های نژادی یا قومی پس از تجویز خوراکی یک دوز منفرد از آپرپیتانت از 40 میلی‌گرم تا 375 میلی‌گرم (3 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده آپرپیتانت)، AUC 0-24 ساعت و C max در اسپانیایی‌ها در مقایسه با قفقازی‌ها تقریباً 27 درصد و 19 درصد بیشتر است. AUC 0-24hr و C max در آسیایی ها 74 درصد و 47 درصد بیشتر از قفقازی ها بود. هیچ تفاوتی در AUC 0-24hr یا C max بین قفقازی ها و سیاه پوستان وجود نداشت. این تفاوت ها از نظر بالینی معنی دار در نظر گرفته نمی شوند. بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی یک دوز 240 میلی گرمی از آپرپیتانت (تقریباً 1.9 برابر حداکثر دوز توصیه شده آپرپیتانت) برای بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی (کلیرانس کراتینین کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع که توسط مرحله کلیرانس مجدد 24 ساعته تا مرحله بعدی بیماری اندازه گیری شد) تجویز شد. (ESRD) که نیاز به همودیالیز دارد. در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی، AUC 0- ∞ کل آپپریپیتانت (ناباید و متصل به پروتئین) به میزان 21 درصد و C max 32 درصد نسبت به افراد سالم کاهش یافت (کلیرانس کراتینین بیش از 80 میلی لیتر در دقیقه که با روش Cockcroft-Gault تخمین زده شد). در بیماران مبتلا به ESRD که تحت همودیالیز قرار می‌گیرند، AUC 0-∞ کل آپپریپیتانت تا 42% و Cmax 32% کاهش یافته است. به دلیل کاهش اندک اتصال پروتئینی آپپریپیتانت در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی، AUC داروی غیر فعال دارویی در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی در مقایسه با افراد سالم به طور قابل توجهی تحت تاثیر قرار نگرفت. همودیالیز انجام شده 4 یا 48 ساعت پس از دوز تأثیر معنی داری بر فارماکوکینتیک آپروپیتانت نداشت. کمتر از 0.2٪ از دوز در دیالیز بازیابی شد [به استفاده در جمعیت های خاص (8.6) مراجعه کنید]. بیماران مبتلا به نارسایی کبدی پس از تجویز تک دوز 125 میلی گرمی آپپریپیتانت در روز 1 و 80 میلی گرم یک بار در روز در روزهای 2 و 3 به بیماران مبتلا به نارسایی کبدی خفیف (امتیاز Child-Pugh نمره 5 تا 6)، AUC 0-24 ساعت آپرپیتانت در روز 6 در مقایسه با روز 3 سالم 11% کمتر و در روز 3 کمتر بود. آزمودنی هایی که رژیم مشابهی داشتند. در بیماران مبتلا به نارسایی متوسط ​​کبدی (امتیاز Child-Pugh 7 تا 9)، AUC 0-24 ساعت آپرپیتانت 10% بیشتر در روز 1 و 18% بیشتر در روز 3 بود، در مقایسه با افراد سالمی که رژیم مشابهی داشتند. این تفاوت ها در AUC 0-24 ساعت از نظر بالینی معنی دار در نظر گرفته نمی شوند. هیچ اطلاعات بالینی یا فارماکوکینتیک در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی (نمره Child-Pugh بیشتر از 9) وجود ندارد [به مصرف در جمعیت های خاص (8.7) مراجعه کنید]. شاخص توده بدنی (BMI) به ازای هر 5 کیلوگرم بر متر مربع افزایش در BMI، AUC 0-24 ساعت و C max آپپریپیتانت 9٪ و 10٪ کاهش می یابد. BMI افراد در آنالیز از 18 کیلوگرم بر متر مربع تا 36 کیلوگرم بر متر مربع متغیر بود. این تغییر از نظر بالینی معنی دار در نظر گرفته نمی شود. مطالعات تداخلات دارویی آپرپیتانت یک سوبسترا، یک مهارکننده ضعیف تا متوسط ​​(وابسته به دوز) و یک القاء کننده CYP3A4 است. آپرپیتانت همچنین یک القاء کننده CYP2C9 است. بعید است که آپپریپیتانت با داروهایی که سوبسترای ناقل P-گلیکوپروتئین هستند تداخل داشته باشد. اثرات آپپریپیتانت بر فارماکوکینتیک سایر داروها سوبستراهای CYP3A4 (به عنوان مثال، میدازولام): تداخلات بین آپپریپیتانت و میدازولام تجویز شده همزمان در جدول 12 ذکر شده است (افزایش به صورت "↑" نشان داده شده است، کاهش به صورت "↓"، بدون تغییر به عنوان "↔"). جدول 12: داده های تداخل فارماکوکینتیکی برای آپپریپیتانت و میدازولام تجویز شده همزمان دوز آپپریپیتانت دوز میدازولام تداخلات دارویی مشاهده شده آپپریپیتانت 125 میلی گرم در روز 1 و 80 میلی گرم در روزهای 2 تا 5 خوراکی 2 میلی گرم دوز تک دوز در روزهای 1 و 5 میدازولام 3-1 برابر روز AU2. ↑ 3.3 برابر در روز 5 [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید] آپپریپیتانت 125 میلی گرم در روز 1 و 80 میلی گرم در روزهای 2 و 3 2 میلی گرم داخل وریدی قبل از رژیم 3 روزه آپرپیتانت و در روزهای 4، 8 و 15 میدازولام AUC ↑ 25% در روز 4، AUC ↓ ↓ 19% در روز 8 و AUC ↓ 4% در روز 15 آپپریپیتانت 125 میلی گرم در روز اول ↑ ساعت قبل از 1 mg AUC داخل وریدی 1.5 برابر آپپریپیتانت 40 میلی گرم خوراکی 2 میلی گرم میدازولام AUC ↑ 1.2 برابر در روز 1 تفاوت کمتر از 2 برابر افزایش AUC میدازولام از نظر بالینی مهم در نظر گرفته نمی شود. کورتیکواستروئیدها: دگزامتازون: آپپریپیتانت، هنگامی که به عنوان رژیم 125 میلی گرم در روز 1 و 80 میلی گرم در روز در روزهای 2 تا 5 تجویز می شود، همزمان با 20 میلی گرم دگزامتازون در روز 1 و 8 میلی گرم دگزامتازون در روزهای 2 تا 5، دگزامتازون را به میزان دگزامتازون یک بار در روز 2 تا 5 روز افزایش می دهد. 1 و 5 [دوز و نحوه تجویز (2.1) را ببینید]. یک دوز منفرد آپرپیتانت (40 میلی گرم) زمانی که با یک دوز منفرد 20 میلی گرم دگزامتازون تجویز می شود، AUC دگزامتازون را 1.45 برابر افزایش می دهد که از نظر بالینی قابل توجه نیست. متیل پردنیزولون: آپپریپیتانت، هنگامی که به عنوان رژیم 125 میلی گرم در روز 1 و 80 میلی گرم در روز در روزهای 2 و 3 تجویز می شود، همزمان با 125 میلی گرم متیل پردنیزولون IV در روز 1 و 40 میلی گرم متیل پردنیزولون خوراکی در روزهای 2 و 3، AUC متیل پردنیزولون را به میزان 1.1 برابر در روز 3-4 افزایش داد. 2.5 برابر در روز 3. اگرچه تجویز همزمان متیل پردنیزولون با دوز 40 میلی گرمی آپرپیتانت مورد مطالعه قرار نگرفته است، اما یک دوز 40 میلی گرمی آپرپیتانت باعث مهار ضعیف CYP3A4 (براساس مطالعه برهمکنش میدازولام) می شود و انتظار نمی رود که غلظت بالینی متیل پری پیتانت پلاسما را به میزان قابل توجهی تغییر دهد. عوامل شیمی درمانی: Docetaxel: در یک مطالعه فارماکوکینتیک، آپرپیتانت (رژیم 125 میلی گرم / 80 میلی گرم / 80 میلی گرم) بر فارماکوکینتیک دوستاکسل تأثیری نداشت. Vinorelbine: در یک مطالعه فارماکوکینتیک، aprepitant (رژیم 125-mg/80-mg/80-mg) تأثیری بر فارماکوکینتیک وینورلبین به میزان قابل توجهی بالینی نداشت. سوبستراهای CYP2C9 (وارفارین، تولبوتامید): وارفارین: یک دوز 125 میلی گرمی آپرپیتانت در روز 1 و 80 میلی گرم در روز در روزهای 2 و 3 به افراد سالمی که تحت درمان مزمن وارفارین تثبیت شده بودند، تجویز شد. اگرچه هیچ اثری از آپپریپیتانت بر روی AUC پلاسمایی R(+) یا S(-) وارفارین تعیین شده در روز 3 وجود نداشت، کاهش 34% در غلظت پایین وارفارین S(-) همراه با کاهش 14% در زمان پروترومبین (گزارش شده به عنوان نسبت نرمال شده بین المللی یا INR) 5 روز پس از تکمیل تجویز D وجود داشت. 7.1)]. تولبوتامید: وقتی آپپریپیتانت به صورت 125 میلی گرم در روز 1 و 80 میلی گرم در روز در روزهای 2 و 3 تجویز شد، AUC تولبوتامید را 23 درصد در روز 4، 28 درصد در روز 8 و 15 درصد در روز 15 کاهش داد، زمانی که یک دوز منفرد تولبوتامید 500 میلی گرم در روز قبل از تجویز روزانه 3 روز قبل از مصرف روزانه 500 میلی گرم تولبوتامید تجویز شد. 4، 8 و 15. این اثر از نظر بالینی مهم در نظر گرفته نشد. وقتی آپپریپیتانت به صورت تک دوز 40 میلی گرمی در روز 1 تجویز شد، AUC تولبوتامید را به میزان 8 درصد در روز دوم، 16 درصد در روز 4، 15 درصد در روز 8 و 10 درصد در روز 15 کاهش داد، زمانی که دوز تک دوز تولبوتامید 500 میلی گرم و 2 میلی گرم، 4 میلی گرم قبل از تجویز روزانه 0 روز تجویز شد. 8 و 15. این اثر معنی دار در نظر گرفته نشد. سایر داروها داروهای ضد بارداری خوراکی: هنگامی که آپرپیتانت به عنوان یک رژیم 3 روزه (125 میلی گرم / 80 میلی گرم / 80 میلی گرم) همراه با اندانسترون و دگزامتازون تجویز شد، و همزمان با یک ضد بارداری خوراکی حاوی اتینیل استرادیول و نورتیندرون تجویز شد، غلظت پایین اتینیل استرادیول و 4 درصد برای اتینیل استرادیول کاهش یافت. هفته بعد از درمان هنگامی که دوز روزانه یک ضد بارداری خوراکی حاوی اتینیل استرادیول و نورژستیمات در روزهای 1 تا 21 تجویز شد و 40 میلی گرم آپرپیتانت در روز 8 تجویز شد، AUC اتینیل استرادیول به میزان 4% و 29% در روز 8 و روز 12 درجه سانتیگراد به ترتیب در روز 12، AU افزایش یافت. در روز 8 و 10 درصد در روز 12 کاهش یافت. علاوه بر این، غلظت‌های پایین اتینیل استرادیول و نورلژسترومین در روزهای 8 تا 21 معمولاً به دنبال مصرف همزمان قرص ضد بارداری خوراکی با 40 میلی‌گرم آپرپیتانت در روز 8 در مقایسه با سطوح پایین‌تر پس از تجویز قرص ضد بارداری به تنهایی کمتر بود [به تداخلات دارویی مراجعه کنید (7.1)]. سوبستراهای P-گلیکوپروتئین: بعید است که آپپریپیتانت با داروهایی که سوبسترای ناقل P-گلیکوپروتئین هستند تداخل داشته باشد، همانطور که در یک مطالعه تداخل دارویی بالینی نشان داده شده است عدم تعامل آپپرپیتانت با دیگوکسین است. آنتاگونیست های 5-HT 3: در مطالعات تداخل دارویی بالینی، آپرپیتانت اثرات بالینی مهمی بر فارماکوکینتیک اندانسترون، گرانیسترون، یا هیدرودولاسترون (متابولیت فعال دولاسترون) نداشت. تأثیر سایر داروها بر فارماکوکینتیک آپپریپیتانت کتوکونازول: هنگامی که یک دوز 125 میلی گرمی از آپرپیتانت در روز 5 از یک رژیم 10 روزه 400 میلی گرم در روز کتوکونازول، یک مهارکننده قوی CYP3A4، تجویز شد، AUC آپرپیتانت تقریباً 5 برابر افزایش یافت و میانگین نیمه عمر پایانی آپرپیتانت تقریباً 3 برابر شد. . ریفامپین: هنگامی که یک دوز 375 میلی گرمی از آپرپیتانت (3 برابر حداکثر دوز توصیه شده آپرپیتانت) در روز 9 از یک رژیم 14 روزه 600 میلی گرم در روز ریفامپین، یک القاء کننده قوی CYP3A4 تجویز شد، AUC آپرپیتانت تقریباً 11 برابر کاهش یافت و میانگین آن تقریباً 3 برابر کاهش یافت. تعاملات (7.2)]. دیلتیازم: در بیماران مبتلا به فشار خون خفیف تا متوسط، تجویز آپپریپیتانت یک بار در روز، به عنوان یک فرمول قرص قابل مقایسه با 230 میلی گرم از فرمول کپسول (تقریباً 1.8 برابر دوز توصیه شده آپرپیتانت)، همراه با دیلتیازم 120 میلی گرم 3 بار در روز به مدت 5 روز، منجر به افزایش 2 برابری AU-C در aprepitant 7 برابر شد. دیلتیازم AUC. این اثرات فارماکوکینتیک به تغییرات بالینی معنی‌داری در ECG، ضربان قلب یا فشار خون فراتر از تغییرات ناشی از دیلتیازم به تنهایی منجر نشد [به تداخلات دارویی (7.2) مراجعه کنید]. پاروکستین: مصرف همزمان دوزهای یک بار در روز از آپریپیتانت، به عنوان یک فرمول قرص قابل مقایسه با 85 میلی گرم یا 170 میلی گرم از فرمول کپسول (تقریباً 0.7 و 1.4 برابر حداکثر دوز توصیه شده آپپریپیتانت)، با پاروکستین 20 میلی گرم یک بار در روز، منجر به کاهش AUC تقریباً 25% و C max a prepitant. این اثر از نظر بالینی مهم در نظر گرفته نشد.

جذب پس از تجویز خوراکی یک دوز 40 میلی گرمی آپرپیتانت در حالت ناشتا، میانگین سطح زیر منحنی غلظت-زمان پلاسما (AUC 0 - ∞) 7.8 میکروگرم بود.

• ساعت در میلی لیتر و میانگین حداکثر غلظت پلاسمایی (Cmax) 0.7 میکروگرم در میلی لیتر بود که تقریباً 3 ساعت پس از مصرف (Tmax) رخ می داد. فراهمی زیستی مطلق در دوز 40 میلی گرمی مشخص نشده است. پس از تجویز خوراکی یک دوز 125 میلی گرمی آپرپیتانت در روز 1 و 80 میلی گرم یک بار در روز در روزهای 2 و 3، AUC 0-24 ساعت تقریباً 19.6 میکروگرم بود.
• ساعت در میلی لیتر و 21.2 میکروگرم
• ساعت در میلی لیتر در روز 1 و روز 3 به ترتیب. C max 1.6 mcg/mL و 1.4 mcg/mL به ترتیب در 4 ساعت (T max) در روز 1 و روز 3 به دست آمد. در محدوده دوز 80 تا 125 میلی‌گرم، میانگین فراهمی زیستی مطلق خوراکی آپرپیتانت تقریباً 60 تا 65 درصد است. مصرف خوراکی کپسول با یک صبحانه استاندارد پرچرب هیچ اثر بالینی معنی داری بر فراهمی زیستی آپپریپیتانت نداشت. فارماکوکینتیک آپرپیتانت در محدوده دوز بالینی غیرخطی بود. در بزرگسالان جوان سالم، افزایش AUC 0-∞ 26 درصد بیشتر از دوز متناسب بین 80 میلی گرم و 125 میلی گرم دوزهای منفرد تجویز شده در حالت تغذیه بود. توزیع Aprepitant بیش از 95٪ به پروتئین های پلاسما متصل می شود. میانگین حجم ظاهری توزیع در حالت پایدار (Vd ss) در انسان تقریباً 70 لیتر بود. آپپریپیتانت از سد خونی مغزی در انسان عبور می کند [به فارماکولوژی بالینی (12.1) مراجعه کنید]. متابولیسم حذف آپپریپیتانت متابولیسم گسترده ای را متحمل می شود. مطالعات آزمایشگاهی با استفاده از میکروزوم‌های کبد انسان نشان می‌دهد که آپرپیتانت عمدتاً توسط CYP3A4 با متابولیسم جزئی توسط CYP1A2 و CYP2C19 متابولیزه می‌شود. متابولیسم عمدتاً از طریق اکسیداسیون در حلقه مورفولین و زنجیره های جانبی آن است. هیچ متابولیسمی توسط CYP2D6، CYP2C9، یا CYP2E1 شناسایی نشد. در بزرگسالان جوان سالم، آپرپیتانت تقریباً 24 درصد از رادیواکتیویته پلاسما را در طی 72 ساعت پس از یک دوز خوراکی 300 میلی گرمی [14C]-آپرپیتانت (4/2 برابر حداکثر دوز توصیه شده آپرپیتانت) تشکیل می دهد که نشان دهنده وجود قابل توجه متابولیت ها در پلاسما است. هفت متابولیت آپرپیتانت که فقط فعالیت ضعیفی دارند، در پلاسمای انسان شناسایی شده است. دفع پس از تجویز یک دوز 100 میلی گرمی از پیش داروی [14C]-آپرپیتانت داخل وریدی به افراد سالم، 57 درصد از رادیواکتیویته در ادرار و 45 درصد در مدفوع بازیابی شد. مطالعه ای با فرمول کپسول نشاندار شده با رادیواکتیو انجام نشد. نتایج پس از مصرف خوراکی ممکن است متفاوت باشد. آپروپیتانت عمدتاً از طریق متابولیسم دفع می شود. آپرپیتانت از طریق کلیه دفع نمی شود. ترخیص کالا از گمرک ظاهری پلاسمایی آپرپیتانت از حدود 62 تا 90 میلی لیتر در دقیقه متغیر بود. نیمه عمر نهایی ظاهری بین 9 تا 13 ساعت متغیر بود. جمعیت های خاص بیماران سالمند پس از تجویز خوراکی یک دوز 125 میلی گرمی آپپریپیتانت در روز 1 و 80 میلی گرم یک بار در روز در روزهای 2 تا 5 (2 روز بیشتر از دوز در مقایسه با مدت زمان توصیه شده)، AUC 0-24 ساعت آپرپیتانت 21٪ بیشتر در روز اول و 6 تا 35 سال بالاتر بود (در سنین 6 تا 36٪ بالاتر) بزرگسالان جوان تر Cmax در روز اول 10% و در روز 5 در افراد مسن نسبت به بزرگسالان جوان 24% بیشتر بود. این تفاوت ها از نظر بالینی معنی دار در نظر گرفته نمی شوند [به استفاده در جمعیت های خاص (8.5) مراجعه کنید]. بیماران اطفال به عنوان بخشی از یک رژیم 3 روزه، دوز کپسول های آپپریپیتانت (125 میلی گرم / 80 میلی گرم / 80 میلی گرم) در 18 بیمار کودک (12 تا 17 سال) به میانگین AUC 0-24 ساعت 17 میکروگرم رسید.
• ساعت در میلی لیتر در روز 1 با میانگین حداکثر غلظت پلاسمایی (Cmax) 1.3 میکروگرم در میلی لیتر که تقریباً در 4 ساعت اتفاق می افتد. میانگین غلظت در پایان روز 2 (N = 8) و روز 3 (N = 16) هر دو 0.6 میکروگرم در میلی لیتر بود. تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت آپپریپیتانت در بیماران کودکان (6 ماهه تا 17 سال) نشان می دهد که جنسیت و نژاد هیچ اثر بالینی معنی داری بر فارماکوکینتیک آپپریپیتانت ندارند. بیماران مرد و زن پس از تجویز خوراکی یک دوز آپرپیتانت از 40 میلی گرم تا 375 میلی گرم (3 برابر حداکثر دوز توصیه شده آپرپیتانت)، AUC 0-24 ساعت و C max در زنان 9 درصد و 17 درصد بیشتر از مردان است. نیمه عمر آپرپیتانت در زنان تقریباً 25 درصد کمتر از مردان است و T max تقریباً در همان زمان رخ می دهد. این تفاوت ها از نظر بالینی معنی دار در نظر گرفته نمی شوند. گروه‌های نژادی یا قومی پس از تجویز خوراکی یک دوز منفرد از آپرپیتانت از 40 میلی‌گرم تا 375 میلی‌گرم (3 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده آپرپیتانت)، AUC 0-24 ساعت و C max در اسپانیایی‌ها در مقایسه با قفقازی‌ها تقریباً 27 درصد و 19 درصد بیشتر است. AUC 0-24hr و C max در آسیایی ها 74 درصد و 47 درصد بیشتر از قفقازی ها بود. هیچ تفاوتی در AUC 0-24hr یا C max بین قفقازی ها و سیاه پوستان وجود نداشت. این تفاوت ها از نظر بالینی معنی دار در نظر گرفته نمی شوند. بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی یک دوز 240 میلی گرمی از آپرپیتانت (تقریباً 1.9 برابر حداکثر دوز توصیه شده آپرپیتانت) برای بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی (کلیرانس کراتینین کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع که توسط مرحله کلیرانس مجدد 24 ساعته تا مرحله بعدی بیماری اندازه گیری شد) تجویز شد. (ESRD) که نیاز به همودیالیز دارد. در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی، AUC 0- ∞ کل آپپریپیتانت (ناباید و متصل به پروتئین) به میزان 21 درصد و C max 32 درصد نسبت به افراد سالم کاهش یافت (کلیرانس کراتینین بیش از 80 میلی لیتر در دقیقه که با روش Cockcroft-Gault تخمین زده شد). در بیماران مبتلا به ESRD که تحت همودیالیز قرار می‌گیرند، AUC 0-∞ کل آپپریپیتانت تا 42% و Cmax 32% کاهش یافته است. به دلیل کاهش اندک اتصال پروتئینی آپپریپیتانت در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی، AUC داروی غیر فعال دارویی در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی در مقایسه با افراد سالم به طور قابل توجهی تحت تاثیر قرار نگرفت. همودیالیز انجام شده 4 یا 48 ساعت پس از دوز تأثیر معنی داری بر فارماکوکینتیک آپروپیتانت نداشت. کمتر از 0.2٪ از دوز در دیالیز بازیابی شد [به استفاده در جمعیت های خاص (8.6) مراجعه کنید]. بیماران مبتلا به نارسایی کبدی پس از تجویز تک دوز 125 میلی گرمی آپپریپیتانت در روز 1 و 80 میلی گرم یک بار در روز در روزهای 2 و 3 به بیماران مبتلا به نارسایی کبدی خفیف (امتیاز Child-Pugh نمره 5 تا 6)، AUC 0-24 ساعت آپرپیتانت در روز 6 در مقایسه با روز 3 سالم 11% کمتر و در روز 3 کمتر بود. آزمودنی هایی که رژیم مشابهی داشتند. در بیماران مبتلا به نارسایی متوسط ​​کبدی (امتیاز Child-Pugh 7 تا 9)، AUC 0-24 ساعت آپرپیتانت 10% بیشتر در روز 1 و 18% بیشتر در روز 3 بود، در مقایسه با افراد سالمی که رژیم مشابهی داشتند. این تفاوت ها در AUC 0-24 ساعت از نظر بالینی معنی دار در نظر گرفته نمی شوند. هیچ اطلاعات بالینی یا فارماکوکینتیک در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی (نمره Child-Pugh بیشتر از 9) وجود ندارد [به مصرف در جمعیت های خاص (8.7) مراجعه کنید]. شاخص توده بدنی (BMI) به ازای هر 5 کیلوگرم بر متر مربع افزایش در BMI، AUC 0-24 ساعت و C max آپپریپیتانت 9٪ و 10٪ کاهش می یابد. BMI افراد در آنالیز از 18 کیلوگرم بر متر مربع تا 36 کیلوگرم بر متر مربع متغیر بود. این تغییر از نظر بالینی معنی دار در نظر گرفته نمی شود. مطالعات تداخلات دارویی آپرپیتانت یک سوبسترا، یک مهارکننده ضعیف تا متوسط ​​(وابسته به دوز) و یک القاء کننده CYP3A4 است. آپرپیتانت همچنین یک القاء کننده CYP2C9 است. بعید است که آپپریپیتانت با داروهایی که سوبسترای ناقل P-گلیکوپروتئین هستند تداخل داشته باشد. اثرات آپپریپیتانت بر فارماکوکینتیک سایر داروها سوبستراهای CYP3A4 (به عنوان مثال، میدازولام): تداخلات بین آپپریپیتانت و میدازولام تجویز شده همزمان در جدول 12 ذکر شده است (افزایش به صورت "↑" نشان داده شده است، کاهش به صورت "↓"، بدون تغییر به عنوان "↔"). جدول 12: داده های تداخل فارماکوکینتیکی برای آپپریپیتانت و میدازولام تجویز شده همزمان دوز آپپریپیتانت دوز میدازولام تداخلات دارویی مشاهده شده آپپریپیتانت 125 میلی گرم در روز 1 و 80 میلی گرم در روزهای 2 تا 5 خوراکی 2 میلی گرم دوز تک دوز در روزهای 1 و 5 میدازولام 3-1 برابر روز AU2. ↑ 3.3 برابر در روز 5 [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید] آپپریپیتانت 125 میلی گرم در روز 1 و 80 میلی گرم در روزهای 2 و 3 2 میلی گرم داخل وریدی قبل از رژیم 3 روزه آپرپیتانت و در روزهای 4، 8 و 15 میدازولام AUC ↑ 25% در روز 4، AUC ↓ ↓ 19% در روز 8 و AUC ↓ 4% در روز 15 آپپریپیتانت 125 میلی گرم در روز اول ↑ ساعت قبل از 1 mg AUC داخل وریدی 1.5 برابر آپپریپیتانت 40 میلی گرم خوراکی 2 میلی گرم میدازولام AUC ↑ 1.2 برابر در روز 1 تفاوت کمتر از 2 برابر افزایش AUC میدازولام از نظر بالینی مهم در نظر گرفته نمی شود. کورتیکواستروئیدها: دگزامتازون: آپپریپیتانت، هنگامی که به عنوان رژیم 125 میلی گرم در روز 1 و 80 میلی گرم در روز در روزهای 2 تا 5 تجویز می شود، همزمان با 20 میلی گرم دگزامتازون در روز 1 و 8 میلی گرم دگزامتازون در روزهای 2 تا 5، دگزامتازون را به میزان دگزامتازون یک بار در روز 2 تا 5 روز افزایش می دهد. 1 و 5 [دوز و نحوه تجویز (2.1) را ببینید]. یک دوز منفرد آپرپیتانت (40 میلی گرم) زمانی که با یک دوز منفرد 20 میلی گرم دگزامتازون تجویز می شود، AUC دگزامتازون را 1.45 برابر افزایش می دهد که از نظر بالینی قابل توجه نیست. متیل پردنیزولون: آپپریپیتانت، هنگامی که به عنوان رژیم 125 میلی گرم در روز 1 و 80 میلی گرم در روز در روزهای 2 و 3 تجویز می شود، همزمان با 125 میلی گرم متیل پردنیزولون IV در روز 1 و 40 میلی گرم متیل پردنیزولون خوراکی در روزهای 2 و 3، AUC متیل پردنیزولون را به میزان 1.1 برابر در روز 3-4 افزایش داد. 2.5 برابر در روز 3. اگرچه تجویز همزمان متیل پردنیزولون با دوز 40 میلی گرمی آپرپیتانت مورد مطالعه قرار نگرفته است، اما یک دوز 40 میلی گرمی آپرپیتانت باعث مهار ضعیف CYP3A4 (براساس مطالعه برهمکنش میدازولام) می شود و انتظار نمی رود که غلظت بالینی متیل پری پیتانت پلاسما را به میزان قابل توجهی تغییر دهد. عوامل شیمی درمانی: Docetaxel: در یک مطالعه فارماکوکینتیک، آپرپیتانت (رژیم 125 میلی گرم / 80 میلی گرم / 80 میلی گرم) بر فارماکوکینتیک دوستاکسل تأثیری نداشت. Vinorelbine: در یک مطالعه فارماکوکینتیک، aprepitant (رژیم 125-mg/80-mg/80-mg) تأثیری بر فارماکوکینتیک وینورلبین به میزان قابل توجهی بالینی نداشت. سوبستراهای CYP2C9 (وارفارین، تولبوتامید): وارفارین: یک دوز 125 میلی گرمی آپرپیتانت در روز 1 و 80 میلی گرم در روز در روزهای 2 و 3 به افراد سالمی که تحت درمان مزمن وارفارین تثبیت شده بودند، تجویز شد. اگرچه هیچ اثری از آپپریپیتانت بر روی AUC پلاسمایی R(+) یا S(-) وارفارین تعیین شده در روز 3 وجود نداشت، کاهش 34% در غلظت پایین وارفارین S(-) همراه با کاهش 14% در زمان پروترومبین (گزارش شده به عنوان نسبت نرمال شده بین المللی یا INR) 5 روز پس از تکمیل تجویز D وجود داشت. 7.1)]. تولبوتامید: وقتی آپپریپیتانت به صورت 125 میلی گرم در روز 1 و 80 میلی گرم در روز در روزهای 2 و 3 تجویز شد، AUC تولبوتامید را 23 درصد در روز 4، 28 درصد در روز 8 و 15 درصد در روز 15 کاهش داد، زمانی که یک دوز منفرد تولبوتامید 500 میلی گرم در روز قبل از تجویز روزانه 3 روز قبل از مصرف روزانه 500 میلی گرم تولبوتامید تجویز شد. 4، 8 و 15. این اثر از نظر بالینی مهم در نظر گرفته نشد. وقتی آپپریپیتانت به صورت تک دوز 40 میلی گرمی در روز 1 تجویز شد، AUC تولبوتامید را به میزان 8 درصد در روز دوم، 16 درصد در روز 4، 15 درصد در روز 8 و 10 درصد در روز 15 کاهش داد، زمانی که دوز تک دوز تولبوتامید 500 میلی گرم و 2 میلی گرم، 4 میلی گرم قبل از تجویز روزانه 0 روز تجویز شد. 8 و 15. این اثر معنی دار در نظر گرفته نشد. سایر داروها داروهای ضد بارداری خوراکی: هنگامی که آپرپیتانت به عنوان یک رژیم 3 روزه (125 میلی گرم / 80 میلی گرم / 80 میلی گرم) همراه با اندانسترون و دگزامتازون تجویز شد، و همزمان با یک ضد بارداری خوراکی حاوی اتینیل استرادیول و نورتیندرون تجویز شد، غلظت پایین اتینیل استرادیول و 4 درصد برای اتینیل استرادیول کاهش یافت. هفته بعد از درمان هنگامی که دوز روزانه یک ضد بارداری خوراکی حاوی اتینیل استرادیول و نورژستیمات در روزهای 1 تا 21 تجویز شد و 40 میلی گرم آپرپیتانت در روز 8 تجویز شد، AUC اتینیل استرادیول به میزان 4% و 29% در روز 8 و روز 12 درجه سانتیگراد به ترتیب در روز 12، AU افزایش یافت. در روز 8 و 10 درصد در روز 12 کاهش یافت. علاوه بر این، غلظت‌های پایین اتینیل استرادیول و نورلژسترومین در روزهای 8 تا 21 معمولاً به دنبال مصرف همزمان قرص ضد بارداری خوراکی با 40 میلی‌گرم آپرپیتانت در روز 8 در مقایسه با سطوح پایین‌تر پس از تجویز قرص ضد بارداری به تنهایی کمتر بود [به تداخلات دارویی مراجعه کنید (7.1)]. سوبستراهای P-گلیکوپروتئین: بعید است که آپپریپیتانت با داروهایی که سوبسترای ناقل P-گلیکوپروتئین هستند تداخل داشته باشد، همانطور که در یک مطالعه تداخل دارویی بالینی نشان داده شده است عدم تعامل آپپرپیتانت با دیگوکسین است. آنتاگونیست های 5-HT 3: در مطالعات تداخل دارویی بالینی، آپرپیتانت اثرات بالینی مهمی بر فارماکوکینتیک اندانسترون، گرانیسترون، یا هیدرودولاسترون (متابولیت فعال دولاسترون) نداشت. تأثیر سایر داروها بر فارماکوکینتیک آپپریپیتانت کتوکونازول: هنگامی که یک دوز 125 میلی گرمی از آپرپیتانت در روز 5 از یک رژیم 10 روزه 400 میلی گرم در روز کتوکونازول، یک مهارکننده قوی CYP3A4، تجویز شد، AUC آپرپیتانت تقریباً 5 برابر افزایش یافت و میانگین نیمه عمر پایانی آپرپیتانت تقریباً 3 برابر شد. . ریفامپین: هنگامی که یک دوز 375 میلی گرمی از آپرپیتانت (3 برابر حداکثر دوز توصیه شده آپرپیتانت) در روز 9 از یک رژیم 14 روزه 600 میلی گرم در روز ریفامپین، یک القاء کننده قوی CYP3A4 تجویز شد، AUC آپرپیتانت تقریباً 11 برابر کاهش یافت و میانگین آن تقریباً 3 برابر کاهش یافت. تعاملات (7.2)]. دیلتیازم: در بیماران مبتلا به فشار خون خفیف تا متوسط، تجویز آپپریپیتانت یک بار در روز، به عنوان یک فرمول قرص قابل مقایسه با 230 میلی گرم از فرمول کپسول (تقریباً 1.8 برابر دوز توصیه شده آپرپیتانت)، همراه با دیلتیازم 120 میلی گرم 3 بار در روز به مدت 5 روز، منجر به افزایش 2 برابری AU-C در aprepitant 7 برابر شد. دیلتیازم AUC. این اثرات فارماکوکینتیک به تغییرات بالینی معنی‌داری در ECG، ضربان قلب یا فشار خون فراتر از تغییرات ناشی از دیلتیازم به تنهایی منجر نشد [به تداخلات دارویی (7.2) مراجعه کنید]. پاروکستین: مصرف همزمان دوزهای یک بار در روز از آپریپیتانت، به عنوان یک فرمول قرص قابل مقایسه با 85 میلی گرم یا 170 میلی گرم از فرمول کپسول (تقریباً 0.7 و 1.4 برابر حداکثر دوز توصیه شده آپپریپیتانت)، با پاروکستین 20 میلی گرم یک بار در روز، منجر به کاهش AUC تقریباً 25% و C max a prepitant. این اثر از نظر بالینی مهم در نظر گرفته نشد.