آریپیپرازول

فقط باید از طریق تزریق عضلانی در عضله دلتوئید یا گلوتئال توسط یک متخصص مراقبت های بهداشتی تجویز شود (2.1). دوز را می توان تا 300 میلی گرم در بیماران مبتلا به عوارض جانبی کاهش داد (2.2) دو راه برای شروع درمان با ABILIFY MAINTENA شروع یک روزه وجود دارد: دو تزریق داخل عضلانی جداگانه ABILIFY MAINTENA 400 میلی گرم و یک دوز خوراکی منفرد از اریپیپرازول (12.4-20 میلی گرم در روز) انجام دهید. همراه با اولین دوز 400 میلی گرم ABILIFY MAINTENA، 14 روز متوالی از آریپیپرازول خوراکی (10 تا 20 میلی گرم) یا آنتی سایکوتیک خوراکی فعلی (2.2) مصرف کنید. دوز اولیه توصیه شده و دوز نگهدارنده توصیه شده 300 میلی گرم است که ماهانه به صورت یک تزریق تجویز می شود (2.4). ABILIFY MAINTENA در دو نوع کیت عرضه می شود. دستورالعمل‌های روش‌های بازسازی/تزریق/دفع 1) سرنگ از پیش پر شده دو محفظه (2.6) و 2) ویال (2.7) را ببینید.

2.1 اطلاعات تجویز مهم برای بیمارانی که هرگز آریپیپرازول مصرف نکرده اند، قبل از شروع درمان با ABILIFY MAINTENA، تحمل آن را با آریپیپرازول خوراکی ایجاد کنید. با توجه به نیمه عمر آریپیپرازول خوراکی (یعنی 75 ساعت و 94 ساعت برای آریپیپرازول و دهیدرو-آریپیپرازول، به ترتیب)، ارزیابی کامل تحمل ممکن است تا 2 هفته طول بکشد. ABILIFY MAINTENA باید با تزریق عضلانی توسط یک متخصص مراقبت های بهداشتی تجویز شود. از هیچ مسیر دیگری مدیریت نکنید. برای دستورالعمل‌های آماده‌سازی و تجویز دقیق، [دوز و تجویز (2.6، 2.7) را ببینید].

2.2 دوز توصیه شده برای ABILIFY MAINTENA دوز توصیه شده ABILIFY MAINTENA 400 میلی گرم در ماه است (حداکثر 26 روز پس از تزریق قبلی). دو راه برای شروع درمان با ABILIFY MAINTENA در بیماران دریافت کننده داروهای ضد روان پریشی خوراکی وجود دارد: شروع یک روزه: دو تزریق عضلانی ABILIFY MAINTENA 400 میلی گرم در دو محل تزریق مختلف (در عضله دلتوئید یا گلوتئال) و یک دوز اریپیپرازول خوراکی 20 میلی گرم در روز اول درمان با ABILIFY MAINTENA انجام دهید. هر دو تزریق را در یک عضله انجام ندهید. شروع 14 روزه: هنگامی که تزریق ABILIFY MAINTENA در بیمارانی که آریپیپرازول خوراکی دریافت می کنند شروع می شود، یک تزریق عضلانی ABILIFY MAINTENA 400 میلی گرم در عضله دلتوئید یا گلوتئال انجام شود و درمان با آریپیپرازول خوراکی (10 میلی گرم تا 20 میلی گرم) را به مدت 14 روز متوالی در طول درمان ادامه دهید. درمان برای بیمارانی که قبلاً از یک آنتی سایکوتیک خوراکی دیگر استفاده می کنند (و شناخته شده است که آریپیپرازول را تحمل می کنند)، یک تزریق عضلانی ABILIFY MAINTENA 400 میلی گرم در عضله دلتوئید یا گلوتئال انجام دهید و درمان با آنتی سایکوتیک خوراکی را برای 14 روز متوالی ادامه دهید تا غلظت درمانی آنتیپسی حفظ شود. در صورت بروز عوارض جانبی با دوز 400 میلی گرم، دوز ممکن است به 300 میلی گرم یک بار در ماه کاهش یابد.

2.3 دوز فراموش شده در صورت فراموشی دوز دوم یا سوم: اگر بیش از 4 هفته و کمتر از 5 هفته از آخرین تزریق گذشته است، تزریق را در اسرع وقت انجام دهید. اگر بیش از 5 هفته از آخرین تزریق گذشته باشد، درمان را با شروع 1 روزه یا با شروع 14 روزه با ABILIFY MAINTENA مجدداً شروع کنید [به مقدار و نحوه تجویز (2.2) مراجعه کنید] اگر دوز چهارم یا بعدی فراموش شد: اگر بیش از 4 هفته و کمتر از 6 هفته از آخرین تزریق گذشته است، تزریق را در اسرع وقت انجام دهید. اگر بیش از 6 هفته از آخرین تزریق گذشته است، درمان را با شروع 1 روزه یا با شروع 14 روزه با ABILIFY MAINTENA مجدداً شروع کنید [به مقدار و نحوه تجویز (2.2) مراجعه کنید]

2.4 اصلاحات دوز ملاحظات سیتوکروم P450 برای تغییرات دوز برای بیمارانی که متابولیزه کننده ضعیف CYP2D6 هستند و/یا در بیمارانی که همزمان مهارکننده های CYP3A4 یا مهارکننده های CYP2D6 را برای بیش از 14 روز مصرف می کنند، به جدول 1 و جدول 2 مراجعه کنید. اگر مهارکننده CYP3A4 یا مهارکننده CYP2D6 قطع شود، ممکن است دوز ABILIFY MAINTENA به دوز قبلی افزایش یابد [به دوز و نحوه تجویز (2.2) مراجعه کنید]. از مصرف همزمان القا کننده های CYP3A4 با ABILIFY MAINTENA برای بیش از 14 روز خودداری کنید زیرا سطح خونی آریپیپرازول کاهش یافته و ممکن است کمتر از سطح موثر باشد. اصلاح دوز برای بیماران با استفاده همزمان از مهارکننده‌های CYP3A4، مهارکننده‌های CYP2D6 یا القاکننده‌های CYP3A4 برای کمتر از 14 روز توصیه نمی‌شود. جدول 1: تغییرات دوز برای ABILIFY MAINTENA (شروع 1 روزه) در بیمارانی که متابولیزورهای ضعیف CYP2D6 شناخته شده اند و بیمارانی که همزمان از مهارکننده های CYP2D6، مهارکننده های 3A4 و/یا القاء کننده های CYP3A4 به مدت بیش از 14 روز نیاز به تغییر دوز مصرف می کنند. شروع متابولایزرهای ضعیف CYP2D6 متابولایزرهای شناخته شده CYP2D6 ضعیف 300 میلی گرم متابولیزورهای ضعیف شناخته شده CYP2D6 که همزمان مهارکننده های CYP3A4 مصرف می کنند اجتناب از مصرف همزمان با مهارکننده های CYP و/یا القاء کننده های قوی CYP3P2D6 و CYP3P406 یا CYP3A4 inD6 مهارکننده‌های CYP3A4 اجتناب از استفاده از القاکننده‌های CYP3A4 اجتناب از مصرف جدول 2: تغییرات دوز برای ABILIFY MAINTENA (شروع 14 روزه) در بیمارانی که متابولیزورهای ضعیف CYP2D6 شناخته شده اند و بیمارانی که همزمان از مهارکننده های CYP2D6، مهارکننده های 3A4 و/یا القاء کننده های CYP3A4 به مدت بیش از 14 روز نیاز به تغییر دوز مصرف می کنند. شروع متابولایزرهای ضعیف CYP2D6 متابولیزورهای ضعیف شناخته شده CYP2D6 متابولیزورهای ضعیف 300 میلی گرم متابولیزورهای ضعیف شناخته شده CYP2D6 که همزمان با مهارکننده های CYP3A4 200 میلی گرم 200 میلی گرم و 160 میلی گرم مصرف می کنند، تنها با استفاده از 300 میلی گرم via یا قدرت 40 میلی گرم تنظیم می شود. بیمارانی که 400 میلی‌گرم از ABILIFY MAINTENA مهارکننده‌های قوی CYP2D6 یا CYP3A4 300 میلی‌گرم مهارکننده‌های CYP2D6 و CYP3A4 200 میلی‌گرم القاءکننده‌های CYP3A4 مصرف می‌کنند اجتناب از مصرف بیمارانی که 300 میلی‌گرم از ABILAP2D6A CYP3A4 یا CYP3A4 MAINTENA مصرف می‌کنند. مهارکننده ها 200 میلی گرم مهارکننده های CYP2D6 و CYP3A4 160 میلی گرم القاء کننده های CYP3A4 اجتناب از مصرف ABILIFY MAINTENA در دو نوع کیت عرضه می شود. به دستورالعمل‌های روش‌های بازسازی/تزریق/دفع 1) سرنگ از پیش پر شده دو محفظه [نگاه کنید به مقدار مصرف و نحوه تجویز (2.6) ] و 2) ویال‌ها [به مقدار مصرف و نحوه تجویز (2.7) مراجعه کنید] مراجعه کنید.

2.5 فرمولاسیون و کیت های آریپیپرازول ABILIFY MAINTENA در دو نوع کیت عرضه می شود. به دستورالعمل‌های روش‌های بازسازی/تزریق/دفع 1) سرنگ از پیش پرشده دو محفظه موجود در سرنگ‌های قدرتی 300 میلی‌گرمی یا 400 میلی‌گرمی [نگاه کنید به دوز و نحوه تجویز (2.6) ] و 2) ویال‌های تک دوز موجود در 300 میلی‌گرم یا 400 میلی‌گرم ویال‌های قدرتی 7 و تجویز تنظیم دوز 200 میلی گرم و 160 میلی گرم تنها با استفاده از ویال های قدرتی 300 میلی گرم یا 400 میلی گرم به دست می آید.

2.6 سرنگ دو محفظه از پیش پر شده: دستورالعمل های آماده سازی و تجویز آماده سازی قبل از بازسازی برای تزریق عضلانی دلتوئید یا گلوتئال فقط توسط متخصصان مراقبت های بهداشتی. از هیچ مسیر دیگری مدیریت نکنید. بلافاصله پس از بازسازی، محتویات کامل سرنگ را تزریق کنید. هر ماه یک بار مدیریت کنید. تنظیم کنید و تأیید کنید که اجزای فهرست شده در زیر در کیت ارائه شده است: یک سرنگ ABILIFY MAINTENA (اریپیپرازول) از پیش پر شده دو محفظه ای (400 میلی گرم یا 300 میلی گرم در صورت لزوم) برای سوسپانسیون تزریقی طولانی رهش حاوی پودر لیوفیلیزه و آب استریل برای تزریق، یک گیج 23، 1 اینچ (25 میلی متر) با یک دستگاه محافظ غیر پوستی بدون نیاز به تزریق پوستی برای بیماران. سوزن ایمنی زیرپوستی 22 گیج 1.5 اینچی (38 میلی متر). با دستگاه محافظ سوزن برای تجویز گلوتئال در بیماران غیر چاق یا تجویز دلتوئید در بیماران چاق یک سوزن ایمنی زیرپوستی 21 اینچ، 2 اینچ (51 میلی متر) با دستگاه محافظ سوزن برای تجویز گلوتئال در بیماران چاق بازسازی پودر لیوفیلیزه در سرنگ دو محفظه از پیش پر شده در دمای اتاق بازسازي شود. الف) میله پیستون را کمی فشار دهید تا نخ ها درگیر شوند. و سپس، میله پیستون را بچرخانید تا زمانی که چرخش میله متوقف شود تا ماده رقیق کننده آزاد شود. پس از توقف کامل میله پیستون، درپوش میانی در خط نشانگر قرار می گیرد (شکل 1 را ببینید). شکل 1 ب) سرنگ را بطور عمودی به مدت 20 ثانیه به شدت تکان دهید تا زمانی که دارو به طور یکنواخت سفید شیری شود (شکل 2 را ببینید). شکل 2 ج) سرنگ را از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ قبل از تجویز به صورت چشمی بررسی کنید. سوسپانسیون ABILIFY MAINTENA بازسازی شده باید به نظر سوسپانسیونی یکنواخت و همگن باشد که مات و به رنگ سفید مایل به شیری باشد. شکل 1 شکل 2 روش تزریق از تکنیک های آسپتیک مناسب در طول فرآیند تزریق استفاده کنید. فقط برای تزریق عضلانی عمیق. الف) سرپوش و سرپوش را بچرخانید و بیرون بیاورید (شکل 3 را ببینید). شکل 3 ب) سوزن مناسب را انتخاب کنید (شکل 4 را ببینید). شکل 4 برای تجویز دلتوئید: سوزن ایمنی زیرپوستی 23 گیج، 1 اینچ (25 میلی‌متر) با دستگاه محافظ سوزن برای بیماران غیر چاق سوزن ایمنی زیرپوستی 22، 1.5 اینچ (38 میلی‌متر) با دستگاه محافظ سوزن برای بیماران چاق برای تجویز گلوتئال: سوزن ایمنی زیرپوستی 22 گیج 1.5 اینچی (38 میلی‌متر) با دستگاه محافظ سوزن برای بیماران غیر چاق سوزن ایمنی گیج 21 اینچی (51 میلی‌متری) با دستگاه محافظ سوزن برای بیماران چاق ج) در حالی که درپوش سوزن را نگه داشته‌اید، مطمئن شوید که سوزن محکم روی دستگاه ایمنی قرار گرفته است. در جهت عقربه های ساعت بچرخانید تا زمانی که SNUGLY نصب شود (شکل 5 را ببینید). شکل 5 د) سپس درپوش سوزن را مستقیماً به سمت بالا بکشید (شکل 6 را ببینید). شکل 6 ه) سرنگ را در حالت عمودی نگه دارید و میله پلانجر را به آرامی برای بیرون راندن هوا نگه دارید. هوا را تا زمانی که سوسپانسیون پایه سوزن را پر کند خارج کنید. اگر نمی توان میله پیستون را برای بیرون راندن هوا به جلو برد، بررسی کنید که میله پیستون تا حد توقف کامل چرخیده باشد (شکل 7 را ببینید). شکل 7 و) به آرامی به عضله دلتوئید یا گلوتئال تزریق کنید. محل تزریق را ماساژ ندهید. شکل 3 شکل 4 شکل 5 شکل 6 شکل 7 روش دفع الف) دستگاه ایمنی سوزن را درگیر کرده و با خیال راحت تمام اجزای کیت را دور بیندازید (شکل 8 را ببینید). سرنگ دو محفظه از پیش پر شده ABILIFY MAINTENA فقط برای یک بار مصرف است. شکل 8 ب) محل های تزریق را بین دو عضله دلتوئید یا گلوتئال بچرخانید. شکل 8 2.7 ویال: دستورالعمل های آماده سازی و تجویز آماده سازی قبل از بازسازی فقط برای تزریق عضلانی عمیق توسط متخصصان مراقبت های بهداشتی. از هیچ مسیر دیگری مدیریت نکنید. بلافاصله پس از بازسازی تزریق کنید. هر ماه یک بار مدیریت کنید. الف) تنظیم کنید و تأیید کنید که اجزای فهرست شده در زیر در کیت ارائه شده است: ویال ABILIFY MAINTENA (اریپیپرازول) برای پودر لیوفیلیزه سوسپانسیون تزریقی با رهش طولانی مدت ویال 2.5 میلی لیتری تک دوز آب استریل برای تزریق، USP. فقط برای استفاده از رقیق کننده های دارویی. برای استفاده داخل وریدی نیست. یک سرنگ 3 میلی‌لیتری لوئر قفل با سوزن ایمنی زیرپوستی 1.5 اینچی (38 میلی‌متری) با گیج 21 از پیش چسبیده با دستگاه محافظ سوزن، یک سرنگ 3 میلی‌لیتری لوئر قفل یکبار مصرف با نوک قفل لوئر یک آداپتور ویال، یک دستگاه محافظ 23 گیج، 1 اینچ سوزن سوزن‌درمیک در سوزن ایمنی (25 میلی‌متر) بیماران غیر چاق یک سوزن ایمنی زیرپوستی 22 گیج 1.5 اینچی (38 میلی متر) با دستگاه محافظت از سوزن برای تجویز گلوتئال در بیماران غیر چاق یا تجویز دلتوئید در بیماران چاق یک سوزن ایمنی زیرپوستی 21 اینچی، 2 اینچی (51 میلی متر) با دستگاه محافظ سوزنی برای تجویز گلوتئال در بیماران چاق ب) ABILIFY MAINTENA باید با استفاده از آب استریل برای تزریق در k به عنوان عرضه شده معلق شود. ج) ویال های آب استریل برای تزریق و ABILIFY MAINTENA فقط برای تک دوز هستند. د) از روش‌های آسپتیک مناسب در طول بازسازی استفاده کنید و در دمای اتاق مجدداً تشکیل دهید. ه) مقدار آب استریل برای تزریق مورد نیاز برای بازسازی را انتخاب کنید (جدول 3 را ببینید). جدول 3: مقدار آب استریل برای تزریق مورد نیاز برای بازسازی 400 میلی گرم ویال 300 میلی گرم ویال دوز آب استریل برای تزریق دوز آب استریل برای تزریق 400 میلی گرم 1.9 میلی لیتر 300 میلی گرم 1.5 میلی لیتر مهم: آب استریل برای تزریق در ویال MAINABYNa Restitute بیشتر از MAINABILe مورد نیاز است. (اریپیپرازول) برای سوسپانسیون تزریقی با رهش طولانی. ویال دارای آب استریل اضافی برای تزریق خواهد بود. هر قسمت استفاده نشده را دور بریزید بازسازی پودر لیوفیلیزه در ویال الف) درپوش ویال آب استریل برای تزریق را بردارید و درپوش ویال حاوی پودر لیوفیلیزه ABILIFY MAINTENA را بردارید و قسمت بالایی را با یک سواب الکلی استریل پاک کنید. ب) با استفاده از سرنگ با سوزن ایمنی زیرپوستی از قبل وصل شده، حجم آب استریل از پیش تعیین شده برای تزریق را از ویال آب استریل برای تزریق داخل سرنگ خارج کنید (شکل 9 را ببینید). باقیمانده آب استریل برای تزریق در ویال پس از خروج باقی می ماند. هر قسمت استفاده نشده را دور بریزید شکل 9 ج) آب استریل برای تزریق را به آرامی به داخل ویال حاوی پودر لیوفیلیزه ABILIFY MAINTENA تزریق کنید (شکل 10 را ببینید). شکل 10 د) هوا را بیرون بکشید تا فشار داخل ویال با کمی عقب کشیدن پیستون یکسان شود. سپس سوزن را از ویال خارج کنید. دستگاه ایمنی سوزن را با استفاده از تکنیک یک دست درگیر کنید (شکل 11 را ببینید). غلاف را به آرامی روی یک سطح صاف فشار دهید تا زمانی که سوزن محکم در غلاف محافظ سوزن درگیر شود. بصری تأیید کنید که سوزن به طور کامل در غلاف محافظ سوزن درگیر شده است و دور بیندازید. شکل 11 ه) ویال را به مدت 30 ثانیه به شدت تکان دهید تا سوسپانسیون بازسازی شده یکنواخت به نظر برسد (شکل 12 را ببینید). شکل 12 و) سوسپانسیون بازسازی شده را از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ قبل از تجویز بصری بررسی کنید. ABILIFY MAINTENA بازسازی شده یک سوسپانسیون یکنواخت و همگن است که مات و به رنگ سفید مایل به شیری است. g) اگر تزریق بلافاصله پس از بازسازی انجام نشد، ویال را در دمای اتاق نگه دارید و ویال را به شدت به مدت حداقل 60 ثانیه تکان دهید تا مجدداً قبل از تزریق معلق شود. ح) سوسپانسیون آماده شده را در سرنگ نگهداری نکنید. شکل 9 شکل 10 شکل 11 شکل 12 آماده سازی قبل از تزریق الف) از تکنیک های آسپتیک مناسب در طول تزریق سوسپانسیون ABILIFY MAINTENA بازسازی شده استفاده کنید. ب) پوشش را از بسته آداپتور ویال بردارید (شکل 13 را ببینید). آداپتور ویال را از بسته بندی خارج نکنید. شکل 13 ج) با استفاده از بسته آداپتور ویال برای جابجایی آداپتور ویال، سرنگ قفل لور از پیش بسته بندی شده را به آداپتور ویال وصل کنید (شکل 14 را ببینید). شکل 14 د) از سرنگ لور قفل برای خارج کردن آداپتور ویال از بسته و دور انداختن بسته آداپتور ویال استفاده کنید (شکل 15 را ببینید). به هیچ وجه به نوک میخ آداپتور دست نزنید. شکل 15 ه) حجم توصیه شده برای تزریق را تعیین کنید (جدول 4). جدول 4: ABILIFY MAINTENA Reconstituted Suspension Volume to Inject 400 میلی گرم ویال 300 میلی گرم ویال دوز حجم برای تزریق حجم برای تزریق 400 میلی گرم 2 میلی لیتر --- --- 300 میلی گرم 1.5 میلی لیتر 300 میلی گرم 1.5 میلی گرم 1.5 میلی گرم 1.5 میلی گرم 06 میلی لیتر 200 میلی گرم 1 میلی لیتر 160 میلی گرم 0.8 میلی لیتر f) بالای ویال سوسپانسیون ABILIFY MAINTENA بازسازی شده را با یک سواب الکلی استریل پاک کنید. g) ویال سوسپانسیون ABILIFY MAINTENA بازسازی شده را روی یک سطح سخت قرار داده و نگه دارید. مجموعه آداپتور-سرنگ را با نگه داشتن قسمت بیرونی آداپتور و فشار دادن میخ آداپتور از طریق درپوش لاستیکی، تا زمانی که آداپتور در جای خود بچسبد، به ویال وصل کنید (شکل 16 را ببینید). شکل 16 h) حجم توصیه شده را به آرامی از ویال داخل سرنگ لور لاک خارج کنید تا امکان تزریق فراهم شود (شکل 17 را ببینید). مقدار کمی از محصول اضافی در ویال باقی می ماند. شكل 17 شكل 13 شكل 14 شكل 15 شكل 16 شكل 17 روش تزريق الف) سرنگ لور قفل حاوي حجم توصيه شده از سوسپانسيون ABILIFY MAINTENA را از ويال جدا كنيد. ب) سوزن ایمنی زیرپوستی مناسب را انتخاب کرده و سوزن را به سرنگ لور لاک حاوی سوسپانسیون تزریقی وصل کنید. در حالی که درپوش سوزن را نگه داشته اید، با فشار دادن، مطمئن شوید که سوزن محکم روی دستگاه ایمنی قرار دارد. در جهت عقربه های ساعت بچرخانید تا کاملاً جا بیفتد و سپس درپوش سوزن را مستقیماً از سوزن بیرون بکشید (شکل 18 را ببینید). برای تجویز دلتوئید: سوزن ایمنی زیرپوستی گیج 23، 1 اینچ (25 میلی متر) با دستگاه محافظ سوزن برای بیماران غیر چاق سوزن ایمنی گیج 22، 1.5 اینچ (38 میلی متر) با دستگاه محافظ سوزن برای بیماران چاق برای تجویز گلوتئال: سوزن ایمنی زیرپوستی 22 گیج، 1.5 اینچ (38 میلی‌متر) با دستگاه محافظ سوزنی برای بیماران غیر چاق سوزن ایمنی زیرپوستی 21 اینچی (51 میلی‌متری) با دستگاه محافظ سوزنی برای بیماران چاق شکل 18 (ج) حجم توصیه‌شده را به آرامی به عنوان یک تزریق عضلانی عضلانی عضلانی یا تزریق داخل عضلانی تکی تزریق کنید. محل تزریق را ماساژ ندهید. شکل 18 روش دفع الف) دستگاه ایمنی سوزن را همانطور که در بخش 2.6، مرحله (د) بازسازی پودر لیوفیلیزه در ویال توضیح داده شده است، درگیر کنید و با خیال راحت تمام اجزای کیت را دور بریزید (شکل 8 را ببینید). ویال ها، آداپتور، سوزن ها و سرنگ را به طور مناسب پس از تزریق دور بریزید. ویال های آب استریل برای تزریق و ABILIFY MAINTENA فقط برای تک دوز هستند. ب) محل های تزریق را بین دو عضله دلتوئید یا گلوتئال بچرخانید.

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی عوارض جانبی عروق مغزی در بیماران مسن مبتلا به روان پریشی مرتبط با دمانس: افزایش بروز عوارض جانبی عروق مغزی (مانند سکته مغزی، حمله ایسکمیک گذرا، از جمله مرگ و میر) نظارت (5.3) دیسکینزی دیررس: در صورت مناسب بودن بالینی (5.4) تغییرات متابولیک: داروهای ضد روان پریشی غیر معمول با تغییرات متابولیکی که ممکن است خطر قلبی عروقی/عروقی مغزی را افزایش دهند، همراه بوده است. این تغییرات متابولیک شامل هیپرگلیسمی، دیس لیپیدمی و افزایش وزن (5.5) - هیپرگلیسمی و دیابت شیرین است: بیماران را از نظر علائم هیپرگلیسمی از جمله پلی دیپسی، پلی اوری، پلی فاژی و ضعف تحت نظر بگیرید. قند خون را به طور منظم در بیماران مبتلا به دیابت و در معرض خطر ابتلا به دیابت کنترل کنید (5.5) - دیس لیپیدمی: تغییرات نامطلوب در بیماران تحت درمان با داروهای ضد روان پریشی آتیپیک مشاهده شده است (5.5) - افزایش وزن: افزایش وزن بدن مشاهده شده است. مانیتورینگ بالینی وزن توصیه می شود (5.5) قمار پاتولوژیک و سایر رفتارهای اجباری: کاهش یا قطع دوز را در نظر بگیرید (5.6) هیپوتانسیون ارتواستاتیک: در بیماران مبتلا به بیماری قلبی عروقی یا مغزی شناخته شده (5.7) لکوپنی، نوتروپولوکیتوز با احتیاط مصرف شود. انجام شمارش کامل خون در بیمارانی که سابقه شمارش کم گلبول های سفید خون (WBC) / تعداد مطلق نوتروفیل (ANC) از نظر بالینی قابل توجه دارند. در صورت کاهش قابل توجه بالینی WBC/ANC در غیاب سایر عوامل ایجاد کننده، قطع را در نظر بگیرید (5.9) تشنج: در بیماران با سابقه تشنج یا با شرایطی که آستانه تشنج را پایین می‌آورند با احتیاط مصرف شود (5.10) احتمال اختلالات شناختی و حرکتی: هنگام کار با ماشین‌آلات احتیاط کنید (5.11)

5.1 افزایش مرگ و میر در بیماران سالمند مبتلا به روان پریشی مرتبط با زوال عقل بیماران سالمند مبتلا به روان پریشی مرتبط با زوال عقل که با داروهای ضد روان پریشی درمان می شوند، در معرض افزایش خطر مرگ هستند. تجزیه و تحلیل 17 کارآزمایی کنترل شده با دارونما (مدت مدال 10 هفته)، عمدتاً در بیمارانی که داروهای ضد روان پریشی غیر معمول مصرف می کردند، خطر مرگ را در بیماران تحت درمان با دارو بین 1.6 تا 1.7 برابر خطر مرگ در بیماران تحت درمان با دارونما نشان داد. در طول یک کارآزمایی کنترل شده معمولی 10 هفته ای، میزان مرگ و میر در بیماران تحت درمان با دارو حدود 4.5 درصد بود، در مقایسه با نرخ حدود 2.6 درصد در گروه دارونما. اگرچه علل مرگ متفاوت بود، اما به نظر می‌رسد که بیشتر مرگ‌ها ماهیت قلبی عروقی (مانند نارسایی قلبی، مرگ ناگهانی) یا عفونی (مانند ذات‌الریه) داشته باشند. مطالعات مشاهده ای نشان می دهد که، مشابه داروهای ضد روان پریشی غیر معمول، درمان با داروهای آنتی سایکوتیک معمولی ممکن است مرگ و میر را افزایش دهد. میزانی که یافته های افزایش مرگ و میر در مطالعات مشاهده ای ممکن است به داروی ضد روان پریشی نسبت داده شود، برخلاف برخی از ویژگی ها (ویژگی های) بیماران، مشخص نیست. ABILIFY MAINTENA برای درمان بیماران مبتلا به روان پریشی مرتبط با زوال عقل تایید نشده است.

5.2 واکنش های نامطلوب عروق مغزی، از جمله سکته مغزی در بیماران مسن مبتلا به روان پریشی مرتبط با دمانس در مطالعات بالینی کنترل شده با دارونما (دو مطالعه با دوز انعطاف پذیر و یک مطالعه با دوز ثابت) روان پریشی مرتبط با دمانس، افزایش بروز حملات جانبی عروق مغزی، از جمله واکنش های جانبی عروق مغزی (سکته مغزی)، افزایش یافته است. مرگ و میر، در بیماران تحت درمان با آریپیپرازول خوراکی (میانگین سنی: 84 سال؛ محدوده: 78 تا 88 سال). در مطالعه با دوز ثابت، یک رابطه آماری معنی‌دار پاسخ دوز برای واکنش‌های جانبی عروق مغزی در بیماران تحت درمان با آریپیپرازول خوراکی وجود داشت. ABILIFY MAINTENA برای درمان بیماران مبتلا به روان پریشی مرتبط با زوال عقل تایید نشده است.

5.3 سندرم بدخیم نورولپتیک یک مجموعه علائم بالقوه کشنده که گاهی به عنوان سندرم بدخیم نورولپتیک (NMS) شناخته می شود ممکن است با تجویز داروهای ضد روان پریشی، از جمله ABILIFY MAINTENA رخ دهد. موارد نادر NMS در طول درمان با آریپیپرازول در پایگاه داده بالینی در سراسر جهان رخ داده است. تظاهرات بالینی NMS عبارتند از هیپرتب، سفتی عضلانی، تغییر وضعیت ذهنی، و شواهدی از بی ثباتی اتونومیک (نبض نامنظم یا فشار خون، تاکی کاردی، دیافورز، و دیس ریتمی قلبی). علائم اضافی ممکن است شامل افزایش کراتین فسفوکیناز، میوگلوبینوری (رابدومیولیز) و نارسایی حاد کلیه باشد. ارزیابی تشخیصی بیماران مبتلا به این سندرم پیچیده است. برای رسیدن به تشخیص، مهم است که مواردی را که تظاهرات بالینی شامل بیماری‌های جدی پزشکی (مانند ذات‌الریه، عفونت سیستمیک) و علائم و نشانه‌های خارج هرمی درمان نشده یا ناکافی درمان شده باشد، کنار بگذاریم. سایر ملاحظات مهم در تشخیص افتراقی شامل سمیت آنتی کولینرژیک مرکزی، گرمازدگی، تب دارویی و آسیب شناسی اولیه سیستم عصبی مرکزی است. مدیریت NMS باید شامل موارد زیر باشد: 1) قطع فوری داروهای ضد روان پریشی و سایر داروهایی که برای درمان همزمان ضروری نیستند. 2) درمان شدید علامتی و نظارت پزشکی؛ و 3) درمان هر گونه مشکل جدی پزشکی همراه که درمان های خاصی برای آن در دسترس است. هیچ توافق کلی در مورد رژیم های درمانی دارویی خاص برای NMS بدون عارضه وجود ندارد. اگر بیمار پس از بهبودی از NMS به درمان با داروهای ضد روان پریشی نیاز داشته باشد، شروع مجدد احتمالی درمان دارویی باید به دقت مورد بررسی قرار گیرد. بیمار باید به دقت تحت نظر باشد، زیرا عود NMS گزارش شده است.

5.4 دیسکینزی دیررس در بیمارانی که با داروهای ضد روان پریشی درمان می شوند، ممکن است یک سندرم با حرکات غیرارادی، برگشت ناپذیر و دیسکینتیک بالقوه ایجاد شود. اگرچه به نظر می‌رسد شیوع این سندرم در میان سالمندان، به‌ویژه زنان سالخورده، بالاترین میزان باشد، اما نمی‌توان به تخمین‌های شیوع برای پیش‌بینی، در آغاز درمان آنتی‌سایکوتیک، تکیه کرد که احتمال ابتلای بیماران به این سندرم وجود دارد. اینکه آیا فرآورده های دارویی آنتی سایکوتیک در پتانسیل آنها برای ایجاد دیسکینزی دیررس متفاوت است یا خیر، ناشناخته است. اعتقاد بر این است که خطر ابتلا به دیسکینزی دیررس و احتمال برگشت ناپذیر شدن آن با افزایش مدت درمان و کل دوز تجمعی داروهای ضد روان پریشی تجویز شده به بیمار افزایش می یابد. با این حال، این سندرم می تواند، هرچند بسیار کمتر، پس از دوره های درمانی نسبتا کوتاه در دوزهای پایین ایجاد شود. در صورت قطع درمان ضد روان پریشی، دیسکینزی دیررس ممکن است به طور جزئی یا کامل از بین برود. با این حال، درمان ضد روان پریشی به خودی خود ممکن است علائم و نشانه های سندرم را سرکوب کند (یا تا حدی سرکوب کند) و در نتیجه ممکن است روند اصلی را بپوشاند. اثر سرکوب علامتی بر سیر طولانی مدت سندرم ناشناخته است. با توجه به این ملاحظات، ABILIFY MAINTENA باید به روشی تجویز شود که به احتمال زیاد بروز دیسکینزی دیررس را به حداقل برساند. درمان آنتی سایکوتیک مزمن باید به طور کلی برای بیمارانی اختصاص داده شود که از یک بیماری مزمن رنج می برند که 1) شناخته شده است که به داروهای ضد روان پریشی پاسخ می دهد و 2) درمان های جایگزین، به همان اندازه موثر، اما بالقوه کمتر مضر برای آنها در دسترس یا مناسب نیست. در بیمارانی که نیاز به درمان مزمن دارند، باید کمترین دوز و کوتاه‌ترین مدت درمان را که پاسخ بالینی رضایت‌بخشی ایجاد می‌کند، جستجو کرد. نیاز به ادامه درمان باید به صورت دوره ای مورد ارزیابی مجدد قرار گیرد. اگر علائم و نشانه های دیسکینزی دیررس در بیمار تحت درمان با ABILIFY MAINTENA ظاهر شود، باید دارو را قطع کرد. با این حال، برخی از بیماران ممکن است به درمان با ABILIFY MAINTENA علیرغم وجود سندرم نیاز داشته باشند.

5.5 تغییرات متابولیک داروهای ضد روان پریشی غیر معمول با تغییرات متابولیکی که شامل هیپرگلیسمی/دیابت شیرین، دیس لیپیدمی و افزایش وزن است، مرتبط بوده است. در حالی که نشان داده شده است که تمام داروهای موجود در این کلاس تغییرات متابولیکی ایجاد می کنند، هر دارو مشخصات خطر خاص خود را دارد. هیپرگلیسمی/دیابت شیرین هیپرگلیسمی، در برخی موارد شدید و همراه با کتواسیدوز دیابتی، کمای هیپراسمولار یا مرگ، در بیماران تحت درمان با داروهای ضد روان پریشی آتیپیک گزارش شده است. گزارش هایی از هیپرگلیسمی در بیماران تحت درمان با آریپیپرازول گزارش شده است [به عوارض جانبی (6.1) مراجعه کنید]. ارزیابی رابطه بین مصرف آنتی‌سایکوتیک غیر معمول و ناهنجاری‌های گلوکز به دلیل احتمال افزایش خطر ابتلا به دیابت شیرین در بیماران مبتلا به اسکیزوفرنی و افزایش بروز دیابت در جمعیت عمومی پیچیده است. با توجه به این عوامل مخدوش کننده، رابطه بین مصرف آنتی سایکوتیک غیر معمول و عوارض جانبی مرتبط با هیپرگلیسمی به طور کامل درک نشده است. با این حال، مطالعات اپیدمیولوژیک افزایش خطر عوارض جانبی مرتبط با هیپرگلیسمی را در بیماران تحت درمان با داروهای ضد روان پریشی غیر معمول نشان می دهد. بیماران با تشخیص ثابت شده دیابت که با داروهای ضد روان پریشی آتیپیک شروع شده اند، باید به طور منظم برای بدتر شدن کنترل گلوکز تحت نظر باشند. بیمارانی که عوامل خطر ابتلا به دیابت را دارند (مانند چاقی، سابقه خانوادگی دیابت)، که درمان با داروهای ضد روان پریشی آتیپیک را شروع می کنند، باید در ابتدای درمان و به طور دوره ای در طول درمان آزمایش قند خون ناشتا را انجام دهند. هر بیمار تحت درمان با آنتی سایکوتیک های آتیپیک باید از نظر علائم هیپرگلیسمی از جمله پلی دیپسی، پلی اوری، پلی فاژی و ضعف تحت نظر باشد. بیمارانی که در طول درمان با داروهای ضد روان پریشی آتیپیک دچار علائم هیپرگلیسمی می شوند، باید آزمایش قند خون ناشتا را انجام دهند. در برخی موارد، با قطع آنتی سایکوتیک غیر معمول، هیپرگلیسمی برطرف شده است. با این حال، برخی از بیماران با وجود قطع داروی ضد روان پریشی آتیپیک، نیاز به ادامه درمان ضد دیابت داشتند. در یک کارآزمایی تصادفی کوتاه‌مدت کنترل‌شده با دارونما در بزرگسالان مبتلا به اسکیزوفرنی، میانگین تغییر در گلوکز ناشتا 9.8+ میلی‌گرم در دسی‌لیتر (N=88) در بیماران تحت درمان با ABILIFY MAINTENA و + 0.7 میلی‌گرم در دسی لیتر (N=59) در بیماران تحت درمان با دارونما بود. جدول 5 نسبت بیماران تحت درمان با ABILIFY MAINTENA با گلوکز ناشتا طبیعی و مرزی در ابتدا و تغییرات آنها در اندازه گیری قند ناشتا را نشان می دهد. جدول 5: نسبت بیماران با تغییرات بالقوه مرتبط بالینی در گلوکز ناشتا از یک کارآزمایی 12 هفته ای تک درمانی کنترل شده با دارونما در بیماران بزرگسال مبتلا به اسکیزوفرنی تغییر رده (حداقل یک بار) از بازوی درمان پایه n/N N = تعداد کل آزمودنی هایی که حداقل یک نتیجه اندازه گیری در خط پایه داشتند. n = تعداد افراد با تغییر بالقوه مرتبط بالینی. % گلوکز ناشتا نرمال تا بالا (<100 mg/dL تا ≥126 mg/dL) ABILIFY MAINTENA 7/88 8.0 دارونما 0/75 0.0 مرزی تا بالا (≥100 mg/dL و <126 mg/dL تا mg/dL 126 تا IFYLTE ≥12) 3.0 دارونما 3/33 9.1 در طول یک مطالعه 52 هفته‌ای اختلال دوقطبی I در بیمارانی که درمان با ABILIFY MAINTENA را شروع کردند، 1.1٪ با گلوکز ناشتا پایه نرمال تغییر به سمت بالا را تجربه کردند. دریافت ABILIFY MAINTENA و 9.8٪ با گلوکز ناشتا مرزی تغییر به سمت بالا را تجربه کرد. در مجموع، 2.9 درصد از این بیماران با گلوکز ناشتا نرمال یا مرزی تغییر به سمت قند ناشتا بالا را در طول این کارآزمایی تجربه کردند. دیس لیپیدمی تغییرات نامطلوبی در لیپیدها در بیماران تحت درمان با آنتی سایکوتیک های آتیپیک مشاهده شده است. جدول 6 نسبت بیماران بزرگسال را از یک کارآزمایی تصادفی کوتاه مدت کنترل شده با دارونما در بزرگسالان مبتلا به اسکیزوفرنی که ABILIFY MAINTENA مصرف می کنند، با تغییرات در کلسترول تام، تری گلیسیرید ناشتا، کلسترول LDL ناشتا و کلسترول HDL نشان می دهد. جدول 6: نسبت بیماران با تغییرات بالقوه مرتبط بالینی در پارامترهای لیپید خون از یک کارآزمایی 12 هفته ای تک درمانی کنترل شده با دارونما در بزرگسالان مبتلا به اسکیزوفرنی بازوی درمان n/N N = تعداد کل افرادی که در ابتدا و حداقل یک نتیجه پس از شروع اندازه گیری داشتند. n = تعداد افراد با تغییر بالقوه مرتبط بالینی. % کلسترول کل نرمال تا زیاد (<200 میلی گرم در دسی لیتر تا 240 میلی گرم در دسی لیتر) ABILIFY MAINTENA 3/83 3.6 دارونما 2/73 2.7 مرزی تا بالا (200~<240 میلی گرم در دسی لیتر تا 240 میلی گرم در دسی لیتر تا 240 میلی گرم در دسی لیتر تا 240 میلی گرم در دسی لیتر تا 240 میلی گرم در دسی لیتر MAIN72. 2/19 10.5 هر گونه افزایش (≥40 mg/dL) ABILIFY MAINTENA 15/122 12.3 دارونما 6/110 5.5 تری گلیسیرید ناشتا از نرمال تا زیاد (<150 mg/dL تا ≥200 mg/dL تا TE 200 mg/dL ≥200 mg/dL) 15/122 Placebo 6/110 ABILIFY8 MAILIFY8. 5.1 مرز به بالا (150~<200 میلی گرم در دسی لیتر تا 200 میلی گرم در دسی لیتر) ABILIFY MAINTENA 3/11 27.3 دارونما 4/15 26.7 هر گونه افزایش (≥50 mg/dL) ABILIFY MAINTENA 24/122 19.8 19.8 LD/1210 لیتر کلسترول نرمال تا زیاد (<100 میلی گرم در دسی لیتر تا 160 میلی گرم در دسی لیتر) ABILIFY MAINTENA 1/59 1.7 دارونما 1/51 2.0 مرزی تا بالا (100~<160 میلی گرم در دسی لیتر تا ≥160 میلی گرم در دسی لیتر تا ≥160 میلی گرم در دسی لیتر تا 160 میلی گرم در دسی لیتر تا 160 میلی گرم در دسی لیتر تا 160 میلی گرم در دسی لیتر) 2.4 هر گونه افزایش (≥30 mg/dL) ABILIFY MAINTENA 17/120 14.2 دارونما 9/103 8.7 HDL کلسترول نرمال تا کم (≥40 میلی گرم در دسی لیتر تا <40 میلی گرم در دسی لیتر) ABILIFY MAINTENA 14/104 13.5 دارونما 11/87 12.6 هر کاهش mg/dL0 MAIL ≥2 7/122 5.7 دارونما 12/110 10.9 در طول یک مطالعه 52 هفته ای، با برچسب باز اختلال دوقطبی I در بیمارانی که ABILIFY MAINTENA را شروع کردند، تغییر کلسترول ناشتا از سطح پایه از نرمال به بالا در 2.1% گزارش شد. (کلسترول کل) و 2.2 درصد (کلسترول LDL) و تغییر از سطح پایه از نرمال به پایین در 8.5 درصد (کلسترول HDL) گزارش شد. از این بیماران با تری گلیسیرید پایه نرمال، 3.6٪ تغییرات به بالا و 0.0٪ شیفت به خیلی بالا را تجربه کردند. در مجموع، 1.0٪ از این بیماران با تری گلیسیرید ناشتا طبیعی یا مرزی، تغییر به تری گلیسیرید ناشتا بسیار بالا را در طول این کارآزمایی تجربه کردند. افزایش وزن افزایش وزن با استفاده از داروهای ضد روان پریشی غیر معمول مشاهده شده است. کنترل بالینی وزن توصیه می شود. در یک کارآزمایی کوتاه مدت کنترل شده با دارونما در بیماران بزرگسال مبتلا به اسکیزوفرنی با ABILIFY MAINTENA، میانگین تغییر وزن بدن در هفته 12 در بیماران تحت درمان با ABILIFY MAINTENA + 3.5 کیلوگرم (N = 99) و + 0.8 کیلوگرم (N = 66) در بیماران تحت درمان با دارونما بود. جدول 7 درصد بیماران بزرگسال مبتلا به اسکیزوفرنی را با افزایش وزن ≥7 درصد وزن بدن در یک کارآزمایی کوتاه مدت کنترل شده با دارونما با ABILIFY MAINTENA نشان می دهد. جدول 7: درصد بیماران از یک کارآزمایی 12 هفته ای کنترل شده با دارونما در بیماران بزرگسال مبتلا به اسکیزوفرنی با افزایش وزن ≥7٪ از بازوی درمان وزن بدن N N = تعداد کل افرادی که در ابتدا و حداقل یک نتیجه پس از شروع اندازه گیری داشتند. بیماران n (%) افزایش وزن ≥7% از وزن بدن ABILIFY MAINTENA 144 31 (21.5) دارونما 141 12 (8.5) در طول یک مطالعه 52 هفته ای اختلال دوقطبی I در بیمارانی که ABILIFY MAINTENA را شروع کردند، به دلیل افزایش وزن 1.8٪ MAINTENA MAINTENA، 1.8% افزایش یافت. ABILIFY MAINTENA با میانگین افزایش وزن 1.0 کیلوگرمی نسبت به پایه در هفته 52 همراه بود. در این کارآزمایی، 21.4٪ از این بیماران 7٪ افزایش در وزن بدن و 15.4٪ کاهش ≥7٪ در وزن بدن نشان دادند.

5.6 قمار آسیب‌شناختی و سایر رفتارهای اجباری گزارش‌های موردی پس از بازاریابی نشان می‌دهد که بیماران می‌توانند در حین مصرف اریپیپرازول، هوس‌های شدید، به‌ویژه برای قمار، و ناتوانی در کنترل این تمایلات را تجربه کنند. سایر تمایلات اجباری که کمتر گزارش شده اند عبارتند از: میل جنسی، خرید، خوردن یا پرخوری، و سایر رفتارهای تکانشی یا اجباری. از آنجایی که بیماران ممکن است این رفتارها را غیرطبیعی تشخیص ندهند، برای تجویزکنندگان مهم است که در حین درمان با آریپیپرازول، از بیماران یا مراقبان آنها به طور خاص در مورد ایجاد میل جدید یا شدید قمار، میل جنسی اجباری، خرید اجباری، پرخوری یا اجباری غذا خوردن، یا سایر میل ها سوال کنند. لازم به ذکر است که علائم کنترل تکانه می تواند با اختلال زمینه ای مرتبط باشد. در برخی موارد، گرچه نه همه، اصرارها با کاهش دوز یا قطع دارو قطع شده است. رفتارهای اجباری در صورت عدم شناسایی ممکن است منجر به آسیب به بیمار و دیگران شود. در صورت بروز چنین اصراری در بیمار، کاهش دوز یا قطع دارو را در نظر بگیرید.

5.7 هیپوتانسیون ارتواستاتیک و سنکوپ ABILIFY MAINTENA ممکن است به دلیل تضاد گیرنده α1-آدرنرژیک آن باعث افت فشار خون ارتواستاتیک شود. در کارآزمایی کوتاه مدت و کنترل شده با پلاسبو در بزرگسالان مبتلا به اسکیزوفرنی، عارضه جانبی پیش سنکوپ در 1/167 (0.6٪) از بیماران تحت درمان با ABILIFY MAINTENA گزارش شد، در حالی که سنکوپ و افت فشار خون ارتواستاتیک هر کدام در 1/172 (0.6٪) از بیماران تحت درمان با دارونما گزارش شد. در طول مرحله تثبیت مطالعه ترک تصادفی (نگهداری) در بیماران بزرگسال مبتلا به اسکیزوفرنی، عوارض جانبی مرتبط با ارتوستاز در 4/576 (0.7٪) از بیماران تحت درمان با ABILIFY MAINTENA گزارش شد، از جمله فشار خون غیرطبیعی ارتوستاتیک (1/576، 1/576٪، 1/500، 0.2zi پس از دیورال) پیش سنکوپ (1/576، 0.2٪) و افت فشار خون ارتواستاتیک (1/576، 0.2٪). در کارآزمایی کوتاه‌مدت کنترل‌شده با پلاسبو در بزرگسالان مبتلا به اسکیزوفرنی، هیچ بیمار در هیچ‌کدام از گروه‌های درمانی با تغییر ارتواستاتیک قابل‌توجهی در فشار خون وجود نداشت (تعریف شده به عنوان کاهش فشار خون سیستولیک ≥20 میلی‌متر جیوه همراه با افزایش ضربان قلب ≥25 ضربان در دقیقه در مقایسه ایستادن با مقادیر به پشت خوابیده). در طول مرحله تثبیت مطالعه ترک تصادفی (نگهداری) در بیماران بزرگسال مبتلا به اسکیزوفرنی، بروز تغییرات ارتواستاتیک قابل توجه در فشار خون 0.2٪ (1/575) بود.

5.8 ضد روان پریشی سقوط، از جمله ABILIFY MAINTENA، ممکن است باعث خواب آلودگی، افت فشار خون وضعیتی، بی ثباتی حرکتی و حسی شود که ممکن است منجر به افتادن و در نتیجه شکستگی یا آسیب های دیگر شود. برای بیماران مبتلا به بیماری‌ها، شرایط یا داروهایی که می‌توانند این اثرات را تشدید کنند، ارزیابی خطر سقوط را در هنگام شروع درمان ضد روان پریشی و به طور مکرر برای بیمارانی که درمان طولانی‌مدت آنتی‌سایکوتیک دارند، کامل کنید.

5.9 لکوپنی، نوتروپنی و آگرانولوسیتوز در کارآزمایی‌های بالینی و تجربه پس از بازاریابی، لکوپنی و نوتروپنی به طور موقت با داروهای ضد روان پریشی، از جمله ABILIFY MAINTENA مرتبط گزارش شده است. آگرانولوسیتوز نیز گزارش شده است [به عوارض جانبی (6.1) مراجعه کنید]. عوامل خطر احتمالی برای لکوپنی/نوتروپنی عبارتند از: تعداد کم گلبول های سفید خون (WBC)/ تعداد مطلق نوتروفیل ها (ANC) و سابقه لکوپنی/نوتروپنی ناشی از دارو. در بیمارانی که سابقه کاهش قابل توجه بالینی WBC/ANC یا لکوپنی/نوتروپنی ناشی از دارو دارند، در چند ماه اول درمان مرتباً شمارش کامل خون (CBC) انجام دهید. در چنین بیمارانی، قطع مصرف ABILIFY MAINTENA را در اولین نشانه کاهش بالینی قابل توجه در WBC در غیاب سایر عوامل ایجاد کننده در نظر بگیرید. بیماران مبتلا به نوتروپنی بالینی قابل توجه را از نظر تب یا سایر علائم یا نشانه های عفونت تحت نظر بگیرید و در صورت بروز چنین علائم یا نشانه هایی به سرعت درمان کنید. ABILIFY MAINTENA را در بیماران مبتلا به نوتروپنی شدید (تعداد مطلق نوتروفیل <1000/mm 3) قطع کنید و شمارش WBC آنها را تا زمان بهبودی دنبال کنید.

5.10 تشنج مانند سایر داروهای ضد روان پریشی، در بیماران با سابقه تشنج یا شرایطی که آستانه تشنج را پایین می آورد، از ABILIFY MAINTENA با احتیاط استفاده کنید. شرایطی که آستانه تشنج را پایین می‌آورند ممکن است در جمعیت ۶۵ سال یا بالاتر شایع‌تر باشد.

5.11 پتانسیل برای اختلالات شناختی و حرکتی ABILIFY MAINTENA، مانند سایر داروهای ضد روان پریشی، ممکن است قضاوت، تفکر، یا مهارت های حرکتی را مختل کند. بیماران باید در مورد انجام فعالیت هایی که نیاز به هوشیاری ذهنی دارند، مانند کار با ماشین آلات خطرناک، یا کار با وسیله نقلیه موتوری، تا زمانی که به طور منطقی مطمئن شوند که درمان با ABILIFY MAINTENA بر آنها تأثیر نامطلوبی ندارد، احتیاط کرد.

5.12 تنظیم دمای بدن اختلال در توانایی بدن در کاهش دمای مرکزی بدن به عوامل ضد روان پریشی نسبت داده شده است. هنگام تجویز ABILIFY MAINTENA برای بیمارانی که شرایطی را تجربه می کنند که ممکن است به افزایش دمای مرکزی بدن منجر شود (مانند ورزش شدید، قرار گرفتن در معرض گرمای شدید، دریافت همزمان دارو با فعالیت آنتی کولینرژیک یا کم آبی بدن) توصیه می شود.

5.13 دیسفاژی اختلال حرکت و آسپیراسیون مری با مصرف داروهای ضد روان پریشی، از جمله ABILIFY MAINTENA مرتبط است. ABILIFY MAINTENA و سایر داروهای ضد روان پریشی باید در بیماران در معرض خطر پنومونی آسپیراسیون با احتیاط استفاده شوند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید].

عوارض جانبی زیر با جزئیات بیشتر در بخش های دیگر برچسب مورد بحث قرار گرفته است: افزایش مرگ و میر در بیماران مسن مبتلا به زوال عقل - استفاده از روانپریشی مرتبط [نگاه کنید به هشدارها و هشدارها و اقدامات احتیاطی در جعبه سندرم بدخیم [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید] ] دیسکینزی دیررس [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) ] تغییرات متابولیک [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5)] قمار پاتولوژیک و سایر رفتارهای اجباری [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید] فشار خون و سنکوپ ارتواستاتیک [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی] (5.7) ] لکوپنی، نوتروپنی، و آگرانولوسیتوز [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9) مراجعه کنید] تشنج [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.10) ] احتمال اختلالات شناختی و حرکتی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.11) مراجعه کنید] تنظیم دمای بدن [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.12)] دیسفاژی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.13) در بسیاری از موارد واکنش نامطلوب در بیماران فوق العاده مشاهده شده است. اسکیزوفرنی (شیوع ≥5٪ و حداقل دو برابر بیشتر از دارونما) باعث افزایش وزن شد، آکاتیزیا، درد محل تزریق و آرامبخشی (6.1). برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Otsuka America Pharmaceutical, Inc. به شماره 1-800-438-9927 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. پایگاه داده ایمنی ABILIFY MAINTENA و آریپیپرازول خوراکی آریپیپرازول خوراکی از نظر ایمنی در 16114 بیمار بزرگسالی که در کارآزمایی‌های بالینی با دوز چندگانه در اسکیزوفرنی و سایر نشانه‌ها شرکت کردند و تقریباً 8578 سال بیمار در معرض اریپیپرازو خوراکی قرار داشتند، ارزیابی شده است. در مجموع 3901 بیمار با آریپیپرازول خوراکی به مدت حداقل 180 روز، 2259 بیمار با آریپیپرازول خوراکی به مدت حداقل 360 روز و 933 بیمار که درمان با آریپیپرازول را حداقل به مدت 720 روز ادامه دادند، تحت درمان قرار گرفتند. ABILIFY MAINTENA از نظر ایمنی در 2128 بیمار بزرگسال در کارآزمایی‌های بالینی در اسکیزوفرنی، با تقریباً 2633 سال بیمار در معرض ABILIFY MAINTENA ارزیابی شده است. در مجموع 1229 بیمار با ABILIFY MAINTENA حداقل به مدت 180 روز (حداقل 7 تزریق متوالی) تحت درمان قرار گرفتند و 935 بیمار تحت درمان با ABILIFY MAINTENA حداقل 1 سال تماس (حداقل 13 تزریق متوالی) داشتند. ABILIFY MAINTENA از نظر ایمنی در 804 بیمار بزرگسال در کارآزمایی‌های بالینی در اختلال دوقطبی I، با حدود 530 سال بیمار در معرض ABILIFY MAINTENA ارزیابی شده است. در مجموع 419 بیمار حداقل به مدت 180 روز با ABILIFY MAINTENA تحت درمان قرار گرفتند (حداقل 7 تزریق متوالی) و 287 بیمار تحت درمان با ABILIFY MAINTENA حداقل 1 سال تماس (حداقل 13 تزریق متوالی) داشتند. شرایط و مدت درمان با ABILIFY MAINTENA شامل مطالعات دوسوکور و باز بود. داده های ایمنی ارائه شده در زیر از مطالعه 12 هفته ای دوسوکور با دارونما ABILIFY MAINTENA در بیماران بزرگسال مبتلا به اسکیزوفرنی مشتق شده است. واکنش‌های جانبی با ABILIFY MAINTENA شایع‌ترین واکنش‌های جانبی مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی دوسوکور و کنترل‌شده با دارونما در اسکیزوفرنی بر اساس کارآزمایی کنترل‌شده با دارونما ABILIFY MAINTENA در اسکیزوفرنی، شایع‌ترین واکنش‌های جانبی مشاهده‌شده در مصرف اسید ABILNA در 5 درصد بیماران مبتلا به MAIFY یا بیشتر و بروز آریپیپرازول حداقل دو بار که برای دارونما) افزایش وزن (16.8٪ در مقابل 7.0٪)، آکاتیزیا (11.4٪ در مقابل 3.5٪)، درد محل تزریق (5.4٪ در مقابل 0.6٪) و آرام بخش (5.4٪ در مقابل 1.2٪) بود. عوارض جانبی شایع گزارش شده در کارآزمایی های بالینی دوسوکور و کنترل شده با دارونما در اسکیزوفرنی یافته های زیر بر اساس کارآزمایی دوسوکور و کنترل شده با دارونما است که ABILIFY MAINTENA 400 میلی گرم یا 300 میلی گرم را با دارونما در بیماران مبتلا به اسکیزوفرنی مقایسه کرد. جدول 8 عوارض جانبی گزارش شده را در 2% یا بیشتر از افراد تحت درمان با ABILIFY MAINTENA و با نسبت بیشتری نسبت به گروه دارونما فهرست می کند. جدول 8: عوارض جانبی در ≥2٪ از بیماران بزرگسال مبتلا به اسکیزوفرنی تحت درمان با ABILIFY MAINTENA در یک کارآزمایی 12 هفته ای دوسوکور، کنترل شده با دارونما، این جدول شامل واکنش های جانبی با بروزی برابر یا کمتر از دارونما نمی شود. درصد بیمارانی که واکنش را گزارش می‌کنند قادر به نگهداری دارونما اصطلاح ترجیحی (n=167) (n=172) اختلالات گوارشی یبوست 10 7 خشکی دهان 4 2 اسهال 3 2 استفراغ 3 1 ناراحتی شکمی در ناراحتی‌های عمومی 2 5 1 عفونت ها و آلودگی ها عفونت دستگاه تنفسی فوقانی 4 2 بررسی ها افزایش وزن 17 7 کاهش وزن 4 2 اختلالات اسکلتی- عضلانی و بافت همبند آرترالژی 4 1 کمردرد 4 2 میالژی 4 2 درد اسکلتی عضلانی 3 1 اختلالات سیستم عصبی آکاتیزیا 11 4 آرامبخشی 5 1 سرگیجه 4 2 رعشه 3 انسدادی قفسه سینه و انسدادی 1 انسدادی عوارض جانبی مشاهده شده در طول ارزیابی کارآزمایی بالینی ABILIFY MAINTENA فهرست زیر شامل نمی شود واکنش‌ها: 1) قبلاً در جدول‌های قبلی یا در جای دیگری در برچسب‌گذاری ذکر شده است، 2) که علت دارویی برای آنها از راه دور بوده است، 3) که به قدری عمومی هستند که غیر اطلاعاتی هستند، 4) که پیامدهای بالینی قابل توجهی در نظر گرفته نمی‌شوند، یا 5) که با سرعتی برابر یا کمتر از دارونما رخ داده‌اند. واکنش ها بر اساس سیستم بدن طبق تعاریف زیر دسته بندی می شوند: عوارض جانبی مکرر آنهایی هستند که حداقل در 1/100 بیمار رخ می دهند. عوارض جانبی نادر آنهایی هستند که در 1/100 تا 1/1000 بیمار رخ می دهند. واکنش‌های نادر آنهایی هستند که در کمتر از 1000 بیمار رخ می‌دهند: اختلالات خونی و سیستم لنفاوی: نادر - ترومبوسیتوپنی اختلالات قلبی: نادر - تاکی کاردی. نادر - برادی کاردی، تاکی کاردی سینوسی اختلالات غدد درون ریز: نادر - هیپوپرولاکتینمی اختلالات چشمی: به ندرت - تاری دید، بحران چشمی اختلالات گوارشی: به ندرت - درد بالای شکم، سوء هاضمه، تهوع. نادر - تورم زبان اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز: مکرر - خستگی، واکنش های محل تزریق (از جمله اریتم، سفتی، خارش، واکنش محل تزریق، تورم، بثورات، التهاب، خونریزی). به ندرت - ناراحتی قفسه سینه، اختلال در راه رفتن؛ نادر - تحریک پذیری، تب اختلالات کبدی صفراوی: نادر - آسیب کبدی ناشی از دارو اختلالات سیستم ایمنی: نادر - حساسیت به دارو عفونت ها و آلودگی ها: نادر - نازوفارنژیت بررسی ها: به ندرت - کراتین فسفوکیناز خون افزایش می یابد، فشار خون کاهش می یابد، آنزیم کبدی افزایش می یابد، تست عملکرد کبد غیر طبیعی است، طول QT الکتروکاردیوگرام طولانی می شود. به ندرت - کاهش تری گلیسیرید خون، کاهش کلسترول خون، الکتروکاردیوگرام موج T غیر طبیعی اختلالات متابولیسم و ​​تغذیه: به ندرت - کاهش اشتها، چاقی، هیپرانسولینمی اختلالات اسکلتی عضلانی و بافت همبند: به ندرت - سفتی مفاصل، انقباض عضلانی، تریسموس. نادر - رابدومیولیز اختلالات سیستم عصبی: نادر - اختلال خارج هرمی، پرخوابی، بی حالی. نادر - برادی‌کینزی، تشنج، دیسگوزی، اختلال حافظه، دیستونی فکی فکی اختلالات روانپزشکی: مکرر - اضطراب، بی خوابی، بی قراری؛ به ندرت - بی قراری، دندان قروچه، اختلال روانی، افکار خودکشی. نادر - پرخاشگری، افزایش جنسی، حمله پانیک اختلالات کلیوی و ادراری: نادر - گلیکوزوری، پولاکیوری، بی اختیاری ادرار اختلالات سیستم تولید مثل و پستان: نادر - انزال تاخیری اختلالات عروقی: به ندرت - پرفشاری خون تفاوت های جمعیت شناختی یک بررسی از زیر گروه های جمعیت در زیر گروه های جمعیت شناختی برای واکنش های جانبی انجام شد که حداقل 5 درصد از افراد دارای ABILIFY MAINTENA حداقل دو برابر میزان دارونما (مانند افزایش وزن، آکاتیزیا، درد محل تزریق، و آرام بخش) در محل سه گانه کنترل شده دوسوکور تجربه کردند. این تجزیه و تحلیل شواهدی مبنی بر تفاوت در بروز عوارض جانبی متفاوت ایمنی بر اساس سن، جنسیت یا نژاد به تنهایی نشان نداد. با این حال، افراد کمی ≥65 سال سن وجود دارد. واکنش‌های محل تزریق ABILIFY MAINTENA در داده‌های کارآزمایی کوتاه‌مدت، دوسوکور و کنترل‌شده با دارونما با ABILIFY MAINTENA در بیماران مبتلا به اسکیزوفرنی، درصد بیمارانی که هر گونه واکنش جانبی مرتبط با محل تزریق را گزارش کردند (همه به‌عنوان درد محل تزریق گزارش شده‌اند) 5.4 درصد برای بیماران MAIN ABILTEAL تحت درمان با MAINTAIL 5.4 درصد بود. 0.6٪ برای دارونما. میانگین شدت درد تزریق گزارش شده توسط آزمودنی‌ها با استفاده از مقیاس آنالوگ بصری (0=بدون درد تا 100=درد غیرقابل تحمل) تقریباً یک ساعت پس از تزریق برای اولین تزریق 7.1 (SD 14.5) و 4.8 (SD 12.4) در آخرین ویزیت در مرحله دوسوکور، کنترل‌شده با دارونما بود. در یک مطالعه برچسب باز برای مقایسه فراهمی زیستی ABILIFY MAINTENA تجویز شده در عضله دلتوئید یا گلوتئال، درد محل تزریق در هر دو گروه تقریباً برابر مشاهده شد. علائم خارج هرمی (EPS) در کارآزمایی کوتاه‌مدت کنترل‌شده با دارونما ABILIFY MAINTENA در بزرگسالان مبتلا به اسکیزوفرنی، بروز رویدادهای گزارش‌شده مرتبط با EPS، به استثنای رویدادهای مربوط به آکاتیزیا، برای بیماران تحت درمان با ABILIFY MAINTENA 2/9.6 درصد در مقابل مکان بود. بروز حوادث مرتبط با آکاتیزیا برای بیماران تحت درمان با ABILIFY MAINTENA 11.5% در مقابل 3.5% برای دارونما بود. دیستونی علائم دیستونی، انقباضات غیرطبیعی طولانی گروه های عضلانی، ممکن است در افراد مستعد در چند روز اول درمان رخ دهد. علائم دیستونیک عبارتند از: اسپاسم عضلات گردن، گاهی اوقات به سمت سفتی گلو، مشکل در بلع، مشکل در تنفس، و/یا بیرون زدگی زبان. در حالی که این علائم می توانند در دوزهای پایین رخ دهند، اما با قدرت بالا و در دوزهای بالاتر داروهای ضد روان پریشی نسل اول، اغلب و با شدت بیشتری بروز می کنند. خطر ابتلا به دیستونی حاد در مردان و گروه های سنی جوان تر مشاهده می شود. در کارآزمایی کوتاه مدت و کنترل شده با دارونما ABILIFY MAINTENA در بزرگسالان مبتلا به اسکیزوفرنی، بروز دیستونی برای ABILIFY MAINTENA 1.8٪ در مقابل 0.6٪ برای دارونما بود. نوتروپنی در کارآزمایی کوتاه‌مدت کنترل شده با دارونما ABILIFY MAINTENA در بزرگسالان مبتلا به اسکیزوفرنی، بروز نوتروپنی (تعداد مطلق نوتروفیل ≤1.5 thous/mcL) برای بیماران تحت درمان با ABILIFY MAINTENA 5.7 درصد بود. 2.1٪ برای دارونما. تعداد مطلق نوتروفیل <1 thous/mcL (یعنی 0.95 thous/mcL) تنها در یک بیمار در ABILIFY MAINTENA مشاهده شد و بدون هیچ گونه عارضه جانبی مرتبط به طور خود به خود برطرف شد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9) مراجعه کنید]. عوارض جانبی گزارش‌شده در کارآزمایی‌های بالینی با آریپیپرازول خوراکی در زیر فهرستی از عوارض جانبی دیگری است که در کارآزمایی‌های بالینی با آریپیپرازول خوراکی گزارش شده‌اند و در بالا برای ABILIFY MAINTENA گزارش نشده‌اند: اختلالات قلبی: تپش قلب، نارسایی قلبی ریوی، انفارکتوس میوکارد، ایست قلبی تنفسی، بلوک دهلیزی، اکستراسیستول، آنژین صدری، ایسکمی میوکارد، فلاتر دهلیزی، تاکی کاردی فوق بطنی، تاکی کاردی بطنی اختلالات چشمی: فتوفوبیا، فتوفوبیا، فتوبسیا در تست دیپلوپی. بیماری رفلاکس معده، تورم زبان، ازوفاژیت، پانکراتیت، ناراحتی معده، درد دندان اختلالات عمومی و شرایط محل مصرف: آستنی، ادم محیطی، درد قفسه سینه، ادم صورت، آنژیوادم، هیپوترمی، درد، اختلالات سیستم ایمنی کبدی و صفراوی: اختلالات سیستم ایمنی کبدی، اختلالات حواس پرتی و اختلالات کبدی: آسیب، مسمومیت، و عوارض عملی: سکته گرمایی بررسی ها: کاهش پرولاکتین خون، افزایش پرولاکتین خون، افزایش اوره خون، افزایش کراتینین خون، افزایش بیلی روبین خون، افزایش لاکتات دهیدروژناز خون، افزایش هموگلوبین گلیکوزیله T اختلالات متابولیسم و تغذیه: بی اشتهایی، هیپوناترمی، هیپوگلیسمی، پلی دیپسی سکته اسیدیوز، دیابتی و موسکولوزیس کانکتیوسیوز، اختلالات: سفتی عضلانی، ضعف عضلانی، سفتی عضلانی، کاهش تحرک، رابدومیولیز، سفتی اسکلتی عضلانی، درد در اندام‌ها، اسپاسم عضلانی اختلالات سیستم عصبی: هماهنگی غیر طبیعی، اختلال گفتار، هیپوکینزی، هیپوتونی، میوکلونوس، آکینزی، برادیکی سوریاتریکوزیس از دست دادن میل جنسی، اقدام به خودکشی، خصومت، افزایش میل جنسی، خشم، آنورگاسمی، هذیان، خودآزاری عمدی، خودکشی کامل، تیک، افکار قتل، کاتاتونی، راه رفتن در خواب اختلالات کلیوی و ادراری: احتباس ادرار، پلی اوری، شب ادراری سیستم تناسلی و اختلال پستان: قاعدگی نامنظم، اختلال نعوظ، آمنوره، درد سینه، ژنیکوماستی، پریاپیسم اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن: احتقان بینی، تنگی نفس، درد حلق و حلق، سرفه اختلالات پوستی و بافت زیر جلدی: راش های پوستی، پوستی، پوستی، پوستی، پوستی عمومی بثورات ماکولوپاپولار، پاپولار؛ آکنه شکل، آلرژیک، تماسی، لایه بردار، درماتیت سبورئیک، نورودرماتیت، و فوران دارویی)، هیپرهیدروزیس، خارش، واکنش حساسیت به نور، آلوپسی، کهیر 6.2 تجربه پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طی مصرف پس از تایید MAINTEYNAIF خوراکی MAINTEYNAIF شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد: بروز واکنش های آلرژیک (واکنش آنافیلاکتیک، آنژیوادم، اسپاسم حنجره، خارش/کهیر، یا اسپاسم اوروفارنکس)، قمار پاتولوژیک، سکسکه، نوسانات قند خون، واکنش دارویی همراه با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (DRESS)، و بی اختیاری مدفوع.

بارداری: ممکن است باعث علائم خارج هرمی و/یا ترک در نوزادان با مواجهه سه ماهه سوم شود (8.1) شیردهی: شیرخوار شیرده را از نظر کم آبی و عدم افزایش وزن مناسب تحت نظر بگیرید (8.2).

8.1 ثبت قرار گرفتن در معرض حاملگی یک دفتر ثبت تماس حاملگی وجود دارد که نتایج حاملگی را در زنانی که در دوران بارداری در معرض ABILIFY MAINTENA قرار گرفته اند را بررسی می کند. برای اطلاعات بیشتر با ثبت ملی بارداری برای داروهای ضد روان پریشی آتیپیک به شماره 1-866-961-2388 تماس بگیرید یا به http://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/ مراجعه کنید. خلاصه خطر نوزادانی که در سه ماهه سوم بارداری در معرض داروهای ضد روان پریشی، از جمله ABILIFY MAINTENA قرار گرفته اند، در معرض خطر علائم خارج هرمی و/یا ترک پس از زایمان هستند (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). داده‌های کلی موجود از مطالعات اپیدمیولوژیک منتشر شده در مورد زنان باردار که در معرض آریپیپرازول قرار گرفته‌اند، خطر ابتلا به نقص‌های مادرزادی عمده، سقط جنین یا پیامدهای نامطلوب مادری را نشان نداده است. خطراتی برای مادر در ارتباط با اسکیزوفرنی درمان نشده یا اختلال دوقطبی I و قرار گرفتن در معرض داروهای ضد روان پریشی، از جمله ABILIFY MAINTENA، در دوران بارداری وجود دارد (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). قرار گرفتن در معرض آریپیپرازول در دوران بارداری ممکن است باعث کاهش عرضه شیر در دوره پس از زایمان شود [به مصرف در جمعیت های خاص (8.2) مراجعه کنید]. در مطالعات تولید مثل حیوانی، تجویز خوراکی و داخل وریدی آریپیپرازول در طول ارگانوژنز در موش‌های صحرایی و/یا خرگوش به ترتیب با دوزهای 10 و 11 برابر، حداکثر دوز توصیه‌شده انسانی (MRHD) باعث مرگ جنین، کاهش وزن جنین، بیضه‌های نزول‌نشده، تاخیر در استخوان‌سازی اسکلتی دی‌هراماتیک، استخوان‌سازی دی‌ه‌راماتیک اسکلتی شد. تجویز خوراکی و داخل وریدی آریپیپرازول در طول دوره قبل و بعد از زایمان در موش‌ها با دوزهای 10 برابر MRHD باعث طولانی‌تر شدن بارداری، مرده‌زایی، کاهش وزن توله‌ها و کاهش بقای توله‌ها شد (به داده‌ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی خطر ابتلای مادر و/یا جنین/جنین مرتبط با بیماری خطر اسکیزوفرنی درمان نشده یا اختلال دوقطبی I برای مادر وجود دارد، از جمله افزایش خطر عود، بستری شدن در بیمارستان و خودکشی. اسکیزوفرنی و اختلال دوقطبی I با افزایش پیامدهای نامطلوب پری ناتال از جمله زایمان زودرس همراه است. مشخص نیست که آیا این نتیجه مستقیم بیماری است یا سایر عوامل همراه. عوارض جانبی جنین/نوزادی علائم خارج هرمی و/یا ترک، از جمله بیقراری، هیپرتونی، هیپوتونی، لرزش، خواب آلودگی، دیسترس تنفسی و اختلال تغذیه در نوزادانی که در سه ماهه سوم بارداری در معرض داروهای ضد روان پریشی (از جمله آریپیپرازول خوراکی) قرار داشتند، گزارش شده است. این علائم از نظر شدت متفاوت است. برخی از نوزادان طی چند ساعت یا چند روز بدون درمان خاص بهبود یافتند. دیگران نیاز به بستری طولانی مدت داشتند. نوزادانی را که علائم خارج هرمی و/یا ترک نشان می دهند را تحت نظر داشته باشید و علائم را به طور مناسب مدیریت کنید. داده های حیوانی در مطالعات حیوانی، آریپیپرازول سمیت رشدی، از جمله اثرات تراتوژنیک احتمالی در موش ها و خرگوش ها را نشان داد. موش‌های باردار با دوزهای خوراکی 3، 10 و 30 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز که تقریباً 1 تا 10 برابر MRHD 30 میلی‌گرم در روز بر اساس mg/m2 آریپیپرازول در طول دوره اندام‌زایی است، تحت درمان قرار گرفتند. درمان با بالاترین دوز باعث طولانی شدن جزئی حاملگی و تاخیر در رشد جنین شد که با کاهش وزن جنین و بیضه های نزول نکرده مشهود است. استخوان‌سازی تاخیری اسکلتی در 3 و 10 برابر MRHD خوراکی بر اساس mg/m2 مشاهده شد. در 3 و 10 برابر MRHD خوراکی بر اساس mg/m2، وزن بدن فرزندان زایمان کاهش یافته بود. افزایش بروز ندول های کبدی و فتق دیافراگم در فرزندان از گروه بالاترین دوز مشاهده شد (دیگر گروه های دوز برای این یافته ها مورد بررسی قرار نگرفتند). پس از زایمان، تاخیر در باز شدن واژن 3 و 10 برابر MRHD خوراکی بر اساس mg/m2 مشاهده شد و اختلال در عملکرد تولید مثلی (کاهش نرخ باروری، اجسام زرد، ایمپلنت‌ها، جنین‌های زنده، و افزایش از دست دادن پس از لانه‌گزینی، احتمالاً از طریق اثرات سمی روی فرزندان دختر) همراه با برخی از میزان سمیت در مادر مشاهده شد. با این حال، هیچ مدرکی وجود نداشت که نشان دهد این اثرات رشدی ثانویه به سمیت مادری است. در موش های باردار تحت درمان با آریپیپرازول وریدی در دوزهای 3، 9 و 27 میلی گرم بر کیلوگرم در روز، که 1 تا 9 برابر MRHD خوراکی بر اساس mg/m2 است، در طول دوره اندام زایی، کاهش وزن جنین و استخوان سازی تاخیری اسکلتی در بالاترین دوز مشاهده شد که سمیت مادری نیز ایجاد شد. در خرگوش‌های باردار تحت درمان با دوزهای خوراکی 10، 30 و 100 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز که 2 تا 11 برابر قرار گرفتن در معرض انسان در MRHD خوراکی بر اساس AUC و 6 تا 65 برابر MRHD خوراکی آریپیپرازول بر اساس mg/m2 بر اساس mg/m 2 است، در طول دوره رشد ارگان‌ها افزایش یافته و در بیشترین میزان مصرف مواد غذایی کاهش یافته است. مرگ و میر جنین کاهش وزن جنین و افزایش بروز استرنبرای ذوب شده در 3 و 11 برابر MRHD بر اساس AUC مشاهده شد. در خرگوش‌های حامله‌ای که آریپیپرازول را به صورت داخل وریدی در دوزهای 3، 10 و 30 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز دریافت کردند، که 2 تا 19 برابر MRHD خوراکی بر اساس میلی‌گرم بر متر مربع در طول دوره اندام‌زایی است، بالاترین دوز باعث مسمومیت بارز مادری شد که منجر به کاهش وزن اولیه جنین و کاهش وزن جنینی شد. استخوان سازی اسکلتی دوز بدون اثر جنین 5 برابر قرار گرفتن در معرض انسان در MRHD خوراکی بر اساس AUC و 6 برابر MRHD خوراکی بر اساس mg/m2 است. در موش‌های تحت درمان با دوزهای خوراکی 3، 10 و 30 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز، که 1 تا 10 برابر MRHD خوراکی آریپیپرازول بر اساس mg/m 2 است، حین و پس از زایمان (از روز 17 بارداری تا روز 21 پس از زایمان)، سمیت اندکی پیش از زایمان در مادر مشاهده شد. افزایش در مرده زایی و کاهش وزن توله سگ (تداوم در بزرگسالی) و بقا نیز در این دوز مشاهده شد. در موش‌هایی که با آریپیپرازول به صورت داخل وریدی در دوزهای 3، 8 و 20 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز درمان شدند که 1 تا 6 برابر MRHD خوراکی بر اساس میلی‌گرم بر متر مربع از روز 6 بارداری تا روز 20 پس از زایمان است، افزایش مرده‌زایی در وزن‌های 3 و 6 برابر بیشتر از MRHD، پس از زایمان و کاهش آن در اوایل و پس از زایمان مشاهده شد. در بالاترین دوز مشاهده شد. این دوزها مقداری مسمومیت برای مادر ایجاد کردند. هیچ تاثیری بر رشد رفتاری و تولید مثلی پس از زایمان وجود نداشت.

8.2 خلاصه خطر شیردهی آریپیپرازول در شیر مادر وجود دارد. بر اساس گزارش‌های مورد منتشر شده و گزارش‌های مراقبت دارویی، قرار گرفتن در معرض آریپیپرازول در دوران بارداری و/یا دوره پس از زایمان ممکن است منجر به کاهش بالینی مرتبط در عرضه شیر شود که ممکن است با قطع دارو برگشت‌پذیر باشد. همچنین گزارش هایی از قرار گرفتن در معرض آریپیپرازول در دوران بارداری و عدم عرضه شیر مادر در دوره پس از زایمان وجود دارد. اثرات بر روی عرضه شیر ممکن است از طریق کاهش سطح پرولاکتین، که مشاهده شده است، واسطه شود [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. نوزاد شیرخوار را از نظر کم آبی و عدم افزایش وزن مناسب تحت نظر بگیرید. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به ABILIFY MAINTENA و هر گونه اثرات نامطلوب بالقوه بر روی شیرخوار شیرده از ABILIFY MAINTENA یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان ABILIFY MAINTENA در کودکان 18 ساله یا کمتر مورد مطالعه قرار نگرفته است. با این حال، مطالعات حیوانی نوجوان در موش‌ها و سگ‌ها انجام شده است. مطالعات حیوانی نوجوانان آریپیپرازول در موشهای صحرایی جوان باعث مرگ و میر، علائم بالینی CNS، اختلال در حافظه و یادگیری و تاخیر در بلوغ جنسی در دوزهای خوراکی 10، 20، 40 میلی گرم بر کیلوگرم در روز از شیر گرفتن (21 روزگی) تا بلوغ (80 روزگی) شد. در 40 میلی گرم بر کیلوگرم در روز، مرگ و میر، کاهش فعالیت، باز شدن اندام های عقبی، وضعیت قوز شده، آتاکسی، لرزش و سایر علائم CNS در هر دو جنس مشاهده شد. علاوه بر این، تاخیر در بلوغ جنسی در مردان مشاهده شد. در تمام دوزها و به صورت وابسته به دوز، اختلال در حافظه و یادگیری، افزایش فعالیت حرکتی و تغییرات هیستوپاتولوژی در هیپوفیز (آتروفی)، غدد فوق کلیوی (هیپرتروفی قشر آدرنال)، غدد پستانی (هیپرپلازی و افزایش ترشح)، و اندام‌های تناسلی زنان (موسیفیکاسیون واژن، آتروفی لوسیون آندومتر) کاهش یافت. تغییرات در اندام های تناسلی زنان ثانویه به افزایش سطح سرمی پرولاکتین در نظر گرفته شد. سطح بدون عوارض جانبی مشاهده نشده (NOAEL) نمی تواند تعیین شود و در کمترین دوز آزمایش شده 10 میلی گرم بر کیلوگرم در روز، هیچ حاشیه ایمنی نسبت به مواجهه های سیستمیک (AUC 0-24) برای آریپیپرازول یا متابولیت اصلی فعال آن در نوجوانان با حداکثر دوز توصیه شده 15 میلی گرم در روز برای کودکان وجود ندارد. تمام اثرات مربوط به دارو پس از یک دوره نقاهت 2 ماهه برگشت پذیر بود، و بیشتر اثرات دارو در موش های صحرایی جوان نیز در موش های بالغ از مطالعات قبلی انجام شده مشاهده شد. آریپیپرازول در سگ های جوان (2 ماهه) باعث علائم بالینی CNS لرزش، کم تحرکی، آتاکسی، درازکشی و استفاده محدود از اندام های عقبی در صورت تجویز خوراکی به مدت 6 ماه با دوز 3، 10، 30 میلی گرم بر کیلوگرم در روز شد. میانگین وزن بدن و افزایش وزن در زنان در تمام گروه های دارویی نسبت به مقادیر کنترل تا 18 درصد کاهش یافت. NOAEL نمی تواند تعیین شود و در کمترین دوز آزمایش شده 3 میلی گرم بر کیلوگرم در روز، هیچ حاشیه ایمنی نسبت به مواجهه های سیستمیک (AUC 0-24) برای آریپیپرازول یا متابولیت فعال اصلی آن در نوجوانان در حداکثر دوز توصیه شده 15 میلی گرم در روز برای کودکان وجود ندارد. تمام اثرات مربوط به دارو پس از یک دوره بهبودی 2 ماهه برگشت پذیر بود.

8.5 استفاده در دوران سالمندی مطالعات بالینی آریپیپرازول خوراکی شامل تعداد کافی از افراد بالای 65 سال برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر. سایر تجربیات بالینی گزارش شده و داده های فارماکوکینتیک تفاوت هایی را در پاسخ ها بین بیماران مسن و جوان تر شناسایی نکرده اند [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است. در مطالعات فارماکوکینتیک تک دوز و چند دوز، هیچ اثر سن قابل تشخیصی در تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت آریپیپرازول خوراکی در بیماران اسکیزوفرنی وجود نداشت [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. هیچ تنظیم دوز تنها بر اساس سن توصیه نمی شود. ABILIFY MAINTENA برای درمان بیماران مبتلا به روان پریشی مرتبط با زوال عقل تایید نشده است [همچنین به هشدارها و هشدارها و اقدامات احتیاطی در جعبه (5.1) مراجعه کنید].

8.6 متابولایزرهای ضعیف CYP2D6 به دلیل غلظت بالای آریپیپرازول، تنظیم دوز در متابولایزرهای شناخته شده ضعیف CYP2D6 توصیه می شود. تقریباً 8 درصد از قفقازی‌ها و 3 تا 8 درصد سیاه‌پوستان/آفریقایی‌آمریکایی‌ها نمی‌توانند سوبستراهای CYP2D6 را متابولیزه کنند و به عنوان متابولیسم‌های ضعیف (PM) طبقه‌بندی می‌شوند.

ثبت قرار گرفتن در معرض بارداری یک دفتر ثبت قرار گرفتن در معرض بارداری وجود دارد که نتایج بارداری را در زنانی که در دوران بارداری در معرض ABILIFY MAINTENA قرار گرفته اند را بررسی می کند. برای اطلاعات بیشتر با ثبت ملی بارداری برای داروهای ضد روان پریشی آتیپیک به شماره 1-866-961-2388 تماس بگیرید یا به http://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/ مراجعه کنید. خلاصه خطر نوزادانی که در سه ماهه سوم بارداری در معرض داروهای ضد روان پریشی، از جمله ABILIFY MAINTENA قرار گرفته اند، در معرض خطر علائم خارج هرمی و/یا ترک پس از زایمان هستند (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). داده‌های کلی موجود از مطالعات اپیدمیولوژیک منتشر شده در مورد زنان باردار که در معرض آریپیپرازول قرار گرفته‌اند، خطر ابتلا به نقص‌های مادرزادی عمده، سقط جنین یا پیامدهای نامطلوب مادری را نشان نداده است. خطراتی برای مادر در ارتباط با اسکیزوفرنی درمان نشده یا اختلال دوقطبی I و قرار گرفتن در معرض داروهای ضد روان پریشی، از جمله ABILIFY MAINTENA، در دوران بارداری وجود دارد (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). قرار گرفتن در معرض آریپیپرازول در دوران بارداری ممکن است باعث کاهش عرضه شیر در دوره پس از زایمان شود [به مصرف در جمعیت های خاص (8.2) مراجعه کنید]. در مطالعات تولید مثل حیوانی، تجویز خوراکی و داخل وریدی آریپیپرازول در طول ارگانوژنز در موش‌های صحرایی و/یا خرگوش به ترتیب با دوزهای 10 و 11 برابر، حداکثر دوز توصیه‌شده انسانی (MRHD) باعث مرگ جنین، کاهش وزن جنین، بیضه‌های نزول‌نشده، تاخیر در استخوان‌سازی اسکلتی دی‌هراماتیک، استخوان‌سازی دی‌ه‌راماتیک اسکلتی شد. تجویز خوراکی و داخل وریدی آریپیپرازول در طول دوره قبل و بعد از زایمان در موش‌ها با دوزهای 10 برابر MRHD باعث طولانی‌تر شدن بارداری، مرده‌زایی، کاهش وزن توله‌ها و کاهش بقای توله‌ها شد (به داده‌ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی خطر ابتلای مادر و/یا جنین/جنین مرتبط با بیماری خطر اسکیزوفرنی درمان نشده یا اختلال دوقطبی I برای مادر وجود دارد، از جمله افزایش خطر عود، بستری شدن در بیمارستان و خودکشی. اسکیزوفرنی و اختلال دوقطبی I با افزایش پیامدهای نامطلوب پری ناتال از جمله زایمان زودرس همراه است. مشخص نیست که آیا این نتیجه مستقیم بیماری است یا سایر عوامل همراه. عوارض جانبی جنین/نوزادی علائم خارج هرمی و/یا ترک، از جمله بیقراری، هیپرتونی، هیپوتونی، لرزش، خواب آلودگی، دیسترس تنفسی و اختلال تغذیه در نوزادانی که در سه ماهه سوم بارداری در معرض داروهای ضد روان پریشی (از جمله آریپیپرازول خوراکی) قرار داشتند، گزارش شده است. این علائم از نظر شدت متفاوت است. برخی از نوزادان طی چند ساعت یا چند روز بدون درمان خاص بهبود یافتند. دیگران نیاز به بستری طولانی مدت داشتند. نوزادانی را که علائم خارج هرمی و/یا ترک نشان می دهند را تحت نظر داشته باشید و علائم را به طور مناسب مدیریت کنید. داده های حیوانی در مطالعات حیوانی، آریپیپرازول سمیت رشدی، از جمله اثرات تراتوژنیک احتمالی در موش ها و خرگوش ها را نشان داد. موش‌های باردار با دوزهای خوراکی 3، 10 و 30 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز که تقریباً 1 تا 10 برابر MRHD 30 میلی‌گرم در روز بر اساس mg/m2 آریپیپرازول در طول دوره اندام‌زایی است، تحت درمان قرار گرفتند. درمان با بالاترین دوز باعث طولانی شدن جزئی حاملگی و تاخیر در رشد جنین شد که با کاهش وزن جنین و بیضه های نزول نکرده مشهود است. استخوان‌سازی تاخیری اسکلتی در 3 و 10 برابر MRHD خوراکی بر اساس mg/m2 مشاهده شد. در 3 و 10 برابر MRHD خوراکی بر اساس mg/m2، وزن بدن فرزندان زایمان کاهش یافته بود. افزایش بروز ندول های کبدی و فتق دیافراگم در فرزندان از گروه بالاترین دوز مشاهده شد (دیگر گروه های دوز برای این یافته ها مورد بررسی قرار نگرفتند). پس از زایمان، تاخیر در باز شدن واژن 3 و 10 برابر MRHD خوراکی بر اساس mg/m2 مشاهده شد و اختلال در عملکرد تولید مثلی (کاهش نرخ باروری، اجسام زرد، ایمپلنت‌ها، جنین‌های زنده، و افزایش از دست دادن پس از لانه‌گزینی، احتمالاً از طریق اثرات سمی روی فرزندان دختر) همراه با برخی از میزان سمیت در مادر مشاهده شد. با این حال، هیچ مدرکی وجود نداشت که نشان دهد این اثرات رشدی ثانویه به سمیت مادری است. در موش های باردار تحت درمان با آریپیپرازول وریدی در دوزهای 3، 9 و 27 میلی گرم بر کیلوگرم در روز، که 1 تا 9 برابر MRHD خوراکی بر اساس mg/m2 است، در طول دوره اندام زایی، کاهش وزن جنین و استخوان سازی تاخیری اسکلتی در بالاترین دوز مشاهده شد که سمیت مادری نیز ایجاد شد. در خرگوش‌های باردار تحت درمان با دوزهای خوراکی 10، 30 و 100 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز که 2 تا 11 برابر قرار گرفتن در معرض انسان در MRHD خوراکی بر اساس AUC و 6 تا 65 برابر MRHD خوراکی آریپیپرازول بر اساس mg/m2 بر اساس mg/m 2 است، در طول دوره رشد ارگان‌ها افزایش یافته و در بیشترین میزان مصرف مواد غذایی کاهش یافته است. مرگ و میر جنین کاهش وزن جنین و افزایش بروز استرنبرای ذوب شده در 3 و 11 برابر MRHD بر اساس AUC مشاهده شد. در خرگوش‌های حامله‌ای که آریپیپرازول را به صورت داخل وریدی در دوزهای 3، 10 و 30 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز دریافت کردند، که 2 تا 19 برابر MRHD خوراکی بر اساس میلی‌گرم بر متر مربع در طول دوره اندام‌زایی است، بالاترین دوز باعث مسمومیت بارز مادری شد که منجر به کاهش وزن اولیه جنین و کاهش وزن جنینی شد. استخوان سازی اسکلتی دوز بدون اثر جنین 5 برابر قرار گرفتن در معرض انسان در MRHD خوراکی بر اساس AUC و 6 برابر MRHD خوراکی بر اساس mg/m2 است. در موش‌های تحت درمان با دوزهای خوراکی 3، 10 و 30 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز، که 1 تا 10 برابر MRHD خوراکی آریپیپرازول بر اساس mg/m 2 است، حین و پس از زایمان (از روز 17 بارداری تا روز 21 پس از زایمان)، سمیت اندکی پیش از زایمان در مادر مشاهده شد. افزایش در مرده زایی و کاهش وزن توله سگ (تداوم در بزرگسالی) و بقا نیز در این دوز مشاهده شد. در موش‌هایی که با آریپیپرازول به صورت داخل وریدی در دوزهای 3، 8 و 20 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز درمان شدند که 1 تا 6 برابر MRHD خوراکی بر اساس میلی‌گرم بر متر مربع از روز 6 بارداری تا روز 20 پس از زایمان است، افزایش مرده‌زایی در وزن‌های 3 و 6 برابر بیشتر از MRHD، پس از زایمان و کاهش آن در اوایل و پس از زایمان مشاهده شد. در بالاترین دوز مشاهده شد. این دوزها مقداری مسمومیت برای مادر ایجاد کردند. هیچ تاثیری بر رشد رفتاری و تولید مثلی پس از زایمان وجود نداشت.

12.1 مکانیسم اثر مکانیسم اثر آریپیپرازول در درمان اسکیزوفرنی و اختلال دوقطبی I ناشناخته است. اثر بخشی آریپیپرازول را می توان از طریق ترکیبی از فعالیت آگونیست جزئی در گیرنده های دوپامین D2 و سروتونین 5-HT 1A و فعالیت آنتاگونیست در گیرنده های 5-HT 2A واسطه کرد.

12.2 فارماکودینامیک آریپیپرازول میل ترکیبی بالایی برای دوپامین D 2 و D 3 (به ترتیب Ki s 0.34 و 0.8 nM)، گیرنده های سروتونین 5-HT 1A و 5-HT 2A (به ترتیب Ki s 1.7 و 3.4M برای apaemin) نشان می دهد. 4، سروتونین 5-HT 2C و 5-HT 7، گیرنده های آلفا 1 - آدرنرژیک و هیستامین H 1 (Ki s 44 نانومولار، 15 نانومولار، 39 نانومولار، 57 نانومولار، و 61 نانومولار، به ترتیب) و متوسط تمایل به محل بازجذب سروتونین (Ki = 98 نانومولار). آریپیپرازول میل قابل توجهی برای گیرنده های موسکارینی کولینرژیک (IC 50 > 1000 نانومولار) ندارد. اعمال در گیرنده‌های غیر از D2، 5-HT1A و 5-HT2A می‌تواند برخی از سایر واکنش‌های جانبی آریپیپرازول را توضیح دهد (به عنوان مثال، افت فشار خون ارتواستاتیک مشاهده شده با آریپیپرازول ممکن است با فعالیت آنتاگونیستی آن در گیرنده‌های آلفا 1 آدرنرژیک توضیح داده شود). الکل هیچ تفاوت معنی داری بین آریپیپرازول خوراکی تجویز شده با اتانول و دارونما تجویز شده با اتانول بر عملکرد مهارت های حرکتی درشت یا پاسخ محرک در افراد سالم وجود نداشت. مانند بسیاری از داروهای روانگردان، باید به بیماران توصیه شود در حین مصرف ABILIFY MAINTENA از الکل خودداری کنند. فعالیت ABILIFY MAINTENA احتمالاً عمدتاً به دلیل داروی اصلی، آریپیپرازول، و تا حدی کمتر، متابولیت اصلی آن، دهیدرو-آریپیپرازول است که نشان داده شده است که تمایلات مشابهی با گیرنده های D2 مشابه داروی اصلی دارد.

12.3 فارماکوکینتیک غلظت حالت پایدار برای فرد معمولی با دوز چهارم برای هر دو محل تجویز به دست آمد. افزایش تقریبی متناسب با دوز در مواجهه با آریپیپرازول و دهیدرو-آریپیپرازول پس از هر تزریق 4 هفته ای ABILIFY MAINTENA 300 میلی گرم و 400 میلی گرم مشاهده شد. جذب: جذب آریپیپرازول در گردش خون سیستمیک به دلیل حلالیت کم ذرات آریپیپرازول به دنبال تزریق عضلانی آهسته و طولانی است. پس از تجویز تک دوز ABILIFY MAINTENA در عضله دلتوئید و گلوتئال، میزان جذب (AUC tau، AUC inf) اریپیپرازول برای هر دو محل تزریق مشابه بود، اما میزان جذب (C max) پس از تجویز در ناحیه گلوتوئید 31٪ بیشتر از ناحیه گلوتوئید بود. با این حال، در حالت پایدار، AUC tau و Cmax برای هر دو محل تزریق مشابه بود. به دنبال دوزهای متعدد داخل عضلانی، غلظت پلاسمایی آریپیپرازول به تدریج به حداکثر غلظت پلاسمایی در T max میانه 5 تا 7 روز برای عضله گلوتئال و 4 روز برای عضله دلتوئید افزایش می یابد. توزیع بر اساس نتایج حاصل از کارآزمایی ها با تجویز خوراکی آریپیپرازول، آریپیپرازول به طور گسترده در سراسر بدن با حجم توزیع ظاهری 4.9 L/kg توزیع می شود که نشان دهنده توزیع گسترده خارج عروقی است. در غلظت های درمانی، آریپیپرازول و دهیدرو-آریپیپرازول بیش از 99٪ به پروتئین های سرم متصل می شوند و عمدتاً به آلبومین متصل می شوند. دفع پس از تجویز تک دوز ABILIFY MAINTENA، میانگین نیمه عمر ظاهری حذف نهایی آریپیپرازول برای تزریق دلتوئید و گلوتئال به ترتیب 17.8 و 21 روز بود. پس از تجویز چندگانه گلوتئال، میانگین نیمه عمر ظاهری حذف نهایی آریپیپرازول به ترتیب 29.9 روز و 46.5 روز برای هر تزریق 4 هفته ای ABILIFY MAINTENA 300 میلی گرم و 400 میلی گرم بود. متابولیسم آریپیپرازول عمدتاً توسط سه مسیر تبدیل زیستی متابولیزه می شود: هیدروژن زدایی، هیدروکسیلاسیون و N-dealkylation. بر اساس مطالعات آزمایشگاهی، آنزیم های CYP3A4 و CYP2D6 مسئول هیدروژن زدایی و هیدروکسیلاسیون آریپیپرازول هستند و N-dealkylation توسط CYP3A4 کاتالیز می شود. آریپیپرازول بخش دارویی غالب در گردش خون سیستمیک است. دهیرو آریپیپرازول حدود 29 درصد از AUC داروی مادر را در پلاسما نشان می دهد. دفع پس از یک دوز خوراکی آریپیپرازول نشاندار شده با [14C]، تقریباً 25% و 55% از رادیواکتیویته تجویز شده به ترتیب در ادرار و مدفوع بازیابی شد. کمتر از 1٪ از آریپیپرازول تغییر نیافته از طریق ادرار دفع شد و تقریباً 18٪ از دوز خوراکی بدون تغییر در مدفوع بازیابی شد. مطالعات در جمعیت های خاص هیچ مطالعه فارماکوکینتیک خاصی با ABILIFY MAINTENA در جمعیت های خاص انجام نشده است. تمام اطلاعات از مطالعات با آریپیپرازول خوراکی به دست آمده است. مواجهه با آریپیپرازول و دهیدرو-آریپیپرازول در جمعیت های خاص به ترتیب در شکل 19 و شکل 20 خلاصه شده است. علاوه بر این، در بیماران اطفال (10 تا 17 ساله) که با آریپیپرازول خوراکی (20 میلی گرم تا 30 میلی گرم) تجویز شده بودند، کلیرانس آریپیپرازول اصلاح شده با وزن بدن مشابه بزرگسالان بود. شکل 19: اثرات عوامل ذاتی بر فارماکوکینتیک آریپیپرازول شکل 20: اثرات عوامل ذاتی بر فارماکوکینتیک دهیدرو-آریپیپرازول: شکل 19 شکل 20 مطالعات تداخل دارویی هیچ مطالعه تداخل دارویی خاصی با ABILIFY MAINTENA انجام نشده است. اطلاعات زیر از مطالعات با آریپیپرازول خوراکی به دست آمده است. اثرات سایر داروها بر مواجهه با آریپیپرازول و دهیدرو-آریپیپرازول به ترتیب در شکل 21 و شکل 22 خلاصه شده است. بر اساس شبیه‌سازی، زمانی که متابولیزورهای گسترده CYP2D6 با مهارکننده‌های قوی CYP2D6 و CYP3A4 تجویز می‌شوند، افزایش 4.5 برابری در مقادیر Cmax و AUC در حالت پایدار انتظار می‌رود. پس از مصرف خوراکی، افزایش 3 برابری در مقادیر میانگین Cmax و AUC در حالت پایدار در متابولیسم‌های ضعیف CYP2D6 که با مهارکننده‌های قوی CYP3A4 تجویز می‌شوند، انتظار می‌رود. شکل 21: اثرات سایر داروها بر فارماکوکینتیک آریپیپرازول شکل 22: اثرات سایر داروها بر فارماکوکینتیک دهیدرو-آریپیپرازول اثرات آریپیپرازول خوراکی بر مواجهه با سایر داروها در شکل 23 خلاصه شده است. تجزیه و تحلیل PK جمعیت در بیماران مبتلا به اختلال افسردگی اساسی، هیچ تغییر قابل توجهی در غلظت پلاسمایی فلوکستین (20 میلی گرم در روز یا 40 میلی گرم در روز)، پاروکستین CR (37.5 میلی گرم در روز یا 50 میلی گرم در روز)، یا سرترالین (100 میلی گرم در روز یا 150 میلی گرم در روز) با دوز ثابت نشان داد. غلظت پلاسمایی حالت پایدار فلوکستین و نورفلوکستین به ترتیب حدود 18٪ و 36٪ افزایش یافت و غلظت پاروکستین حدود 27٪ کاهش یافت. غلظت سرترالین و دسمتیل سرترالین در سرترالین و دسمتیل سرترالین در پلاسمای حالت پایدار به طور قابل توجهی تغییر نکرد هنگامی که این درمان های ضد افسردگی همزمان با آریپیپرازول تجویز شدند. شکل 23: اثرات آریپیپرازول خوراکی بر فارماکوکینتیک سایر داروها شکل 21 شکل 22 شکل 23 آریپیپرازول در شرایط آزمایشگاهی سوبسترای CYP1A1، CYP1A2، CYP2A6، CYP2B6، CYP2C8، CYP2CYE، CYP2CY2، CYP2C9، یا CYP2C9، CYP2C8، CYP2CY2. آریپیپرازول همچنین تحت گلوکورونیداسیون مستقیم قرار نمی گیرد.

غلظت حالت پایدار برای افراد معمولی با دوز چهارم برای هر دو محل تجویز به دست آمد. افزایش تقریبی متناسب با دوز در مواجهه با آریپیپرازول و دهیدرو-آریپیپرازول پس از هر تزریق 4 هفته ای ABILIFY MAINTENA 300 میلی گرم و 400 میلی گرم مشاهده شد. جذب: جذب آریپیپرازول در گردش خون سیستمیک به دلیل حلالیت کم ذرات آریپیپرازول به دنبال تزریق عضلانی آهسته و طولانی است. پس از تجویز تک دوز ABILIFY MAINTENA در عضله دلتوئید و گلوتئال، میزان جذب (AUC tau، AUC inf) اریپیپرازول برای هر دو محل تزریق مشابه بود، اما میزان جذب (C max) پس از تجویز در ناحیه گلوتوئید 31٪ بیشتر از ناحیه گلوتوئید بود. با این حال، در حالت پایدار، AUC tau و Cmax برای هر دو محل تزریق مشابه بود. به دنبال دوزهای متعدد داخل عضلانی، غلظت پلاسمایی آریپیپرازول به تدریج به حداکثر غلظت پلاسمایی در T max میانه 5 تا 7 روز برای عضله گلوتئال و 4 روز برای عضله دلتوئید افزایش می یابد. توزیع بر اساس نتایج حاصل از کارآزمایی ها با تجویز خوراکی آریپیپرازول، آریپیپرازول به طور گسترده در سراسر بدن با حجم توزیع ظاهری 4.9 L/kg توزیع می شود که نشان دهنده توزیع گسترده خارج عروقی است. در غلظت های درمانی، آریپیپرازول و دهیدرو-آریپیپرازول بیش از 99٪ به پروتئین های سرم متصل می شوند و عمدتاً به آلبومین متصل می شوند. دفع پس از تجویز تک دوز ABILIFY MAINTENA، میانگین نیمه عمر ظاهری حذف نهایی آریپیپرازول برای تزریق دلتوئید و گلوتئال به ترتیب 17.8 و 21 روز بود. پس از تجویز چندگانه گلوتئال، میانگین نیمه عمر ظاهری حذف نهایی آریپیپرازول به ترتیب 29.9 روز و 46.5 روز برای هر تزریق 4 هفته ای ABILIFY MAINTENA 300 میلی گرم و 400 میلی گرم بود. متابولیسم آریپیپرازول عمدتاً توسط سه مسیر تبدیل زیستی متابولیزه می شود: هیدروژن زدایی، هیدروکسیلاسیون و N-dealkylation. بر اساس مطالعات آزمایشگاهی، آنزیم های CYP3A4 و CYP2D6 مسئول هیدروژن زدایی و هیدروکسیلاسیون آریپیپرازول هستند و N-dealkylation توسط CYP3A4 کاتالیز می شود. آریپیپرازول بخش دارویی غالب در گردش خون سیستمیک است. دهیرو آریپیپرازول حدود 29 درصد از AUC داروی مادر را در پلاسما نشان می دهد. دفع پس از یک دوز خوراکی آریپیپرازول نشاندار شده با [14C]، تقریباً 25% و 55% از رادیواکتیویته تجویز شده به ترتیب در ادرار و مدفوع بازیابی شد. کمتر از 1٪ از آریپیپرازول تغییر نیافته از طریق ادرار دفع شد و تقریباً 18٪ از دوز خوراکی بدون تغییر در مدفوع بازیابی شد. مطالعات در جمعیت های خاص هیچ مطالعه فارماکوکینتیک خاصی با ABILIFY MAINTENA در جمعیت های خاص انجام نشده است. تمام اطلاعات از مطالعات با آریپیپرازول خوراکی به دست آمده است. مواجهه با آریپیپرازول و دهیدرو-آریپیپرازول در جمعیت های خاص به ترتیب در شکل 19 و شکل 20 خلاصه شده است. علاوه بر این، در بیماران اطفال (10 تا 17 ساله) که با آریپیپرازول خوراکی (20 میلی گرم تا 30 میلی گرم) تجویز شده بودند، کلیرانس آریپیپرازول اصلاح شده با وزن بدن مشابه بزرگسالان بود. شکل 19: اثرات عوامل ذاتی بر فارماکوکینتیک آریپیپرازول شکل 20: اثرات عوامل ذاتی بر فارماکوکینتیک دهیدرو-آریپیپرازول: شکل 19 شکل 20 مطالعات تداخل دارویی هیچ مطالعه تداخل دارویی خاصی با ABILIFY MAINTENA انجام نشده است. اطلاعات زیر از مطالعات با آریپیپرازول خوراکی به دست آمده است. اثرات سایر داروها بر مواجهه با آریپیپرازول و دهیدرو-آریپیپرازول به ترتیب در شکل 21 و شکل 22 خلاصه شده است. بر اساس شبیه‌سازی، زمانی که متابولیزورهای گسترده CYP2D6 با مهارکننده‌های قوی CYP2D6 و CYP3A4 تجویز می‌شوند، افزایش 4.5 برابری در مقادیر Cmax و AUC در حالت پایدار انتظار می‌رود. پس از مصرف خوراکی، افزایش 3 برابری در مقادیر میانگین Cmax و AUC در حالت پایدار در متابولیسم‌های ضعیف CYP2D6 که با مهارکننده‌های قوی CYP3A4 تجویز می‌شوند، انتظار می‌رود. شکل 21: اثرات سایر داروها بر فارماکوکینتیک آریپیپرازول شکل 22: اثرات سایر داروها بر فارماکوکینتیک دهیدرو-آریپیپرازول اثرات آریپیپرازول خوراکی بر مواجهه با سایر داروها در شکل 23 خلاصه شده است. تجزیه و تحلیل PK جمعیت در بیماران مبتلا به اختلال افسردگی اساسی، هیچ تغییر قابل توجهی در غلظت پلاسمایی فلوکستین (20 میلی گرم در روز یا 40 میلی گرم در روز)، پاروکستین CR (37.5 میلی گرم در روز یا 50 میلی گرم در روز)، یا سرترالین (100 میلی گرم در روز یا 150 میلی گرم در روز) با دوز ثابت نشان داد. غلظت پلاسمایی حالت پایدار فلوکستین و نورفلوکستین به ترتیب حدود 18٪ و 36٪ افزایش یافت و غلظت پاروکستین حدود 27٪ کاهش یافت. غلظت سرترالین و دسمتیل سرترالین در سرترالین و دسمتیل سرترالین در پلاسمای حالت پایدار به طور قابل توجهی تغییر نکرد هنگامی که این درمان های ضد افسردگی همزمان با آریپیپرازول تجویز شدند. شکل 23: اثرات آریپیپرازول خوراکی بر فارماکوکینتیک سایر داروها شکل 21 شکل 22 شکل 23 آریپیپرازول در شرایط آزمایشگاهی سوبسترای CYP1A1، CYP1A2، CYP2A6، CYP2B6، CYP2C8، CYP2CYE، CYP2CY2، CYP2C9، یا CYP2C9، CYP2C8، CYP2CY2. آریپیپرازول همچنین تحت گلوکورونیداسیون مستقیم قرار نمی گیرد.