آریپیپرازول

برای بیمارانی که ساده از آریپیپرازول استفاده نمی کنند، قبل از شروع درمان با ABILIFY ASIMTUFII (2.1) با تزریق عضلانی در عضله گلوتئال توسط یک متخصص مراقبت های بهداشتی، تحمل خود را با آریپیپرازول خوراکی ایجاد کنید. از طریق هیچ راه دیگری تجویز نشود (2.1) دوز توصیه شده 960 میلی گرم است که هر 2 ماه یکبار به صورت یک تزریق تجویز می شود. در بیماران مبتلا به عوارض جانبی می توان دوز را تا 720 میلی گرم کاهش داد (2.2) برای بیمارانی که در حال حاضر یک آنتی سایکوتیک خوراکی دریافت می کنند، دو راه برای شروع درمان با شروع یک روزه ABILIFY ASIMTUFII وجود دارد: یک تزریق ABILIFY ASIMTUFII 960 میلی گرم، یک تزریق یک بار تزریقی Mabilify یک بار یا یک تزریق یک بار. اریپیپرازول 20 میلی گرم (2.2) شروع 14 روزه: همراه با اولین دوز 960 میلی گرم ABILIFY ASIMTUFII، 14 روز متوالی از آریپیپرازول خوراکی (10 تا 20 میلی گرم) یا آنتی سایکوتیک خوراکی فعلی (2.2) مصرف کنید. Abilify Maintena دوزهای فراموش شده: ممکن است نیاز به تنظیم دوز باشد (2.3) متابولایزرهای شناخته شده ضعیف CYP2D6: دوز توصیه شده 720 میلی گرم است که هر 2 ماه یک بار به صورت یک تزریق تجویز می شود (2.4) برای اطلاعات مهم آماده سازی و تجویز به اطلاعات کامل نسخه مراجعه کنید (2.5).

2.1 اطلاعات تجویزی مهم برای بیمارانی که هرگز آریپیپرازول مصرف نکرده اند، قبل از شروع درمان با ABILIFY ASIMTUFII، قابل تحمل با آریپیپرازول خوراکی را ایجاد کنید. با توجه به نیمه عمر آریپیپرازول خوراکی (یعنی 75 ساعت و 94 ساعت برای آریپیپرازول و دهیدرو-آریپیپرازول، به ترتیب)، ارزیابی کامل تحمل ممکن است تا 2 هفته طول بکشد. ABILIFY ASIMTUFII باید به عنوان یک تزریق عضلانی گلوتئال توسط یک متخصص مراقبت های بهداشتی تجویز شود. از هیچ مسیر دیگری مدیریت نکنید. برای دستورالعمل های آماده سازی و تجویز دقیق، [دوز و نحوه تجویز (2.5) را ببینید].

2.2 دوز توصیه شده برای ABILIFY ASIMTUFII دوز توصیه شده ABILIFY ASIMTUFII 960 میلی گرم است که هر 2 ماه یک بار (56 روز پس از تزریق قبلی) تجویز می شود. بیمارانی که داروهای ضد روان پریشی خوراکی دریافت می کنند دو راه برای شروع درمان با ABILIFY ASIMTUFII در بیماران دریافت کننده آنتی سایکوتیک خوراکی وجود دارد: شروع یک روزه: یک تزریق عضلانی ABILIFY ASIMTUFII 960 میلی گرم در عضله گلوتئال، یک تزریق Abilify Maintena 400 میلی گرم در یک عضله گلوتئال یا دلتوئید جداگانه و یک دوز آریپیپرازول خوراکی 20 میلی گرم در روز اول درمان با ABILIFYIAS تجویز کنید. هر دو تزریق را در یک عضله انجام ندهید. شروع 14 روزه: یک تزریق عضلانی ABILIFY ASIMTUFII 960 میلی گرم در عضله گلوتئال و ادامه درمان با آریپیپرازول خوراکی (10 میلی گرم تا 20 میلی گرم) به مدت 14 روز متوالی. برای بیمارانی که قبلاً از یک آنتی سایکوتیک خوراکی دیگر استفاده می کنند (و شناخته شده است که آریپیپرازول را تحمل می کنند)، یک تزریق عضلانی ABILIFY ASIMTUFII 960 میلی گرم در عضله گلوتئال انجام دهید و درمان با آنتی سایکوتیک خوراکی را برای 14 روز متوالی ادامه دهید. بیمارانی که Abilify Maintena دریافت می کنند برای بیمارانی که Abilify Maintena 400 میلی گرم (یک بار در ماه دوز) دریافت می کنند، ABILIFY ASIMTUFII 960 میلی گرم (هر 2 ماه یک بار) را به جای تزریق برنامه ریزی شده بعدی Abilify Maintena تجویز کنید. اولین تزریق ABILIFY ASIMTUFII ممکن است به جای تزریق دوم یا بعدی Abilify Maintena انجام شود. در صورت بروز عوارض جانبی با دوز 960 میلی گرم ABILIFY ASIMTUFII، دوز ممکن است به 720 میلی گرم هر 2 ماه یکبار کاهش یابد. به بیماران ممکن است تزریق ABILIFY ASIMTUFII تا 2 هفته قبل یا 2 هفته بعد از نقطه زمانی برنامه ریزی شده 2 ماهه داده شود.

2.3 دوز فراموش شده اگر بیش از 8 هفته و کمتر از 14 هفته از آخرین تزریق گذشته باشد، دوز بعدی ABILIFY ASIMTUFII را در اسرع وقت تجویز کنید. برنامه هر 2 ماه یکبار باید از سر گرفته شود. اگر بیش از 14 هفته از آخرین تزریق گذشته است، درمان را با شروع 1 روزه یا با شروع 14 روزه با ABILIFY ASIMTUFII مجدداً شروع کنید [به دوز و نحوه تجویز (2.2) مراجعه کنید].

2.4 تغییرات دوز برای سیتوکروم P450 ملاحظات تنظیم دوز برای بیمارانی که متابولیزه کننده ضعیف CYP2D6 هستند و/یا در بیمارانی که همزمان از مهارکننده های قوی CYP3A4 یا مهارکننده های CYP2D6 برای بیش از 14 روز استفاده می کنند، در جدول 1 توضیح داده شده است. پس از قطع، دوز ABILIFY ASIMTUFII ممکن است نیاز به افزایش دوز قبلی داشته باشد. تنظیم دوز برای بیماران با استفاده همزمان از مهارکننده‌های CYP3A4، مهارکننده‌های CYP2D6 یا القاکننده‌های CYP3A4 برای کمتر از 14 روز توصیه نمی‌شود. جدول 1: توصیه‌های دوز برای ABILIFY ASIMTUFII در بیمارانی که متابولیزورهای ضعیف CYP2D6 شناخته شده‌اند، بیمارانی که همزمان از مهارکننده‌های CYP2D6، مهارکننده‌های 3A4 یا القاءکننده‌های CYP3A4 برای بیش از 14 روز استفاده می‌کنند. متابولایزرهای ضعیف CYP2D6 720 میلی گرم هر 2 ماه یکبار برای رژیم شروع 1 روزه، یک 20 میلی گرم آریپیپرازول خوراکی، 300 را تجویز کنید. mg Abilify Maintena و 720 mg ABILIFY ASIMTUFII در روز 1. متابولایزرهای شناخته شده ضعیف CYP2D6 با مصرف همزمان مهارکننده های CYP3A4 از مصرف خودداری کنید بیماران مصرف 960 میلی گرم ABILIFY ASIMTUFII مصرف همزمان ABILIFY ASIMTUFII با مهار کننده های قوی CYP2D6 720 میلی گرم یک بار در هر 2 ماه مصرف ABILIMFY IM مهارکننده های CYP3A4 720 میلی گرم هر 2 ماه یکبار مصرف همزمان ABILIFY ASIMTUFII با مهارکننده های قوی CYP2D6 و CYP3A4 قوی از مصرف خودداری کنید مصرف همزمان ABILIFY ASIMTUFII با القا کننده های CYP3A4 اجتناب از مصرف 2.5 دستورالعمل های آماده سازی و مصرف دستورالعمل های کامل آماده سازی و مصرف را در زیر بخوانید و برای ملاحظات بیشتر آماده سازی و مصرف به ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی جداگانه "دستورالعمل های استفاده" مراجعه کنید. فقط توسط یک متخصص مراقبت های بهداشتی تهیه و اجرا شود. فقط برای تزریق عضلانی گلوتئال. از هیچ مسیر دیگری مدیریت نکنید. قبل از تجویز، سرنگ از پیش پر شده ABILIFY ASIMTUFII را از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ بررسی کنید. سوسپانسیون باید یک سوسپانسیون یکنواخت و همگن به نظر برسد که مات و به رنگ سفید مایل به شیری باشد. در صورت تغییر رنگ سوسپانسیون یا وجود ذرات معلق، از سرنگ از پیش پر شده ABILIFY ASIMTUFII استفاده نکنید. یک سوزن استریل 1 ½ اینچ، 22 گیج (در بسته بندی مشکی) یک سوزن استریل 2 اینچی، 21 گیج (در بسته بندی سبز رنگ) آماده سازی تصویر قبل از تجویز سرنگ از پیش پر شده ABILIFY ASIMTUFII را از بسته بندی خارج کنید. سرنگ را حداقل 10 (ده) بار روی دست خود بزنید (شکل 1). پس از ضربه زدن، سرنگ را به شدت به مدت حداقل 10 (ده) ثانیه تکان دهید تا زمانی که دارو یکنواخت شود (شکل 2). شکل 1 شکل 2 شکل 1 شکل 2 انتخاب سوزن مناسب انتخاب سوزن بر اساس نوع بدن بیمار تعیین می شود. فقط برای تزریق عضلانی گلوتئال. برای بیماران غیر چاق - سوزن ایمنی گیج 22، 1.5 اینچی (38 میلی‌متر) با دستگاه محافظ سوزن (سوزن در بسته‌بندی مشکی) برای بیماران چاق - سوزن ایمنی گیج 21، 2 اینچ (51 میلی‌متر) با دستگاه محافظ سوزن (سوزن در بسته‌بندی سبز رنگ) سوزن را وصل کنید (سوزن را از قبل بچرخانید و سر سوزن را بکشید). در حالی که پایه سوزن را نگه داشته اید، با فشار، مطمئن شوید که سوزن محکم روی دستگاه ایمنی قرار گرفته است. به آرامی در جهت عقربه های ساعت بچرخانید تا ایمن نصب شود (شکل 3). شکل 3 شکل 3 خروج هوا هنگامی که برای تزریق ABILIFY ASIMTUFII آماده هستید، سرنگ از پیش پر شده را به صورت عمودی نگه دارید و درپوش سوزن را مستقیماً به سمت بالا بردارید (شکل 4). درپوش سوزن را نچرخانید، زیرا ممکن است سوزن از سرنگ شل شود. شکل 4 میله پیستون را به آرامی به سمت بالا ببرید تا هوا خارج شود و تا زمانی که تعلیق پایه سوزن را پر کند (شکل 5). شکل 5 شکل 4 شکل 5 تزریق دوز به آرامی کل محتویات سرنگ از پیش پر شده را به صورت عضلانی در عضله گلوتئال بیمار تزریق کنید (شکل 6). از هیچ مسیر دیگری مدیریت نکنید. محل تزریق را ماساژ ندهید. شکل 6 شکل 6 روش دفع پس از تزریق، سپر ایمنی را روی یک سطح سخت فشار دهید تا محافظ را بپوشاند و روی سوزن قفل کند (شکل 7 و 8). سوزن استفاده نشده نباید برای استفاده در آینده ذخیره شود. شکل 7 شکل 8

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی عوارض جانبی عروق مغزی در بیماران مسن مبتلا به روان پریشی مرتبط با دمانس: افزایش بروز عوارض جانبی عروق مغزی (مانند سکته مغزی، حمله ایسکمیک گذرا، از جمله مرگ و میر) و نظارت نزدیک ( 5.3 ) دیسکینزی دیررس : در صورت مناسب بودن بالینی ( 5.4 ) تغییرات متابولیک : مانیتور برای هیپرگلیسمی / دیابت شیرین ، دیس لیپیدمی و افزایش وزن ( 5.5 ) قمار پاتولوژیک و سایر رفتارهای اجباری : کاهش یا قطع دوز را در نظر بگیرید ( 5.6 ) ارتوستاتیک و هیپوتانسیون : ضربان قلب و فشار خون را کنترل کنید و در بیماران مبتلا به بیماری قلبی عروقی یا مغزی شناخته شده و خطر کم آبی بدن یا سنکوپ (5.7) لکوپنی، نوتروپنی و آگرانولوسیتوز را کنترل کنید و احتیاط کنید. در صورت کاهش قابل توجه بالینی WBC در غیاب سایر عوامل ایجاد کننده، ABILIFY ASIMTUFII را قطع کنید (5.9).

5.1 افزایش مرگ و میر در بیماران سالمند مبتلا به روان پریشی مرتبط با زوال عقل بیماران سالمند مبتلا به روان پریشی مرتبط با زوال عقل که با داروهای ضد روان پریشی درمان می شوند، در معرض افزایش خطر مرگ هستند. تجزیه و تحلیل 17 کارآزمایی کنترل شده با دارونما (مدت مدال 10 هفته)، عمدتاً در بیمارانی که داروهای ضد روان پریشی غیر معمول مصرف می کردند، خطر مرگ را در بیماران تحت درمان با دارو بین 1.6 تا 1.7 برابر خطر مرگ در بیماران تحت درمان با دارونما نشان داد. در طول یک کارآزمایی کنترل شده معمولی 10 هفته ای، میزان مرگ و میر در بیماران تحت درمان با دارو حدود 4.5 درصد بود، در مقایسه با نرخ حدود 2.6 درصد در گروه دارونما. اگرچه علل مرگ متفاوت بود، اما به نظر می‌رسد که بیشتر مرگ‌ها ماهیت قلبی عروقی (مانند نارسایی قلبی، مرگ ناگهانی) یا عفونی (مانند ذات‌الریه) داشته باشند. مطالعات مشاهده ای نشان می دهد که، مشابه داروهای ضد روان پریشی غیر معمول، درمان با داروهای آنتی سایکوتیک معمولی ممکن است مرگ و میر را افزایش دهد. میزانی که یافته های افزایش مرگ و میر در مطالعات مشاهده ای ممکن است به داروی ضد روان پریشی نسبت داده شود، برخلاف برخی از ویژگی ها (ویژگی های) بیماران، مشخص نیست. ABILIFY ASIMTUFII برای درمان بیماران مبتلا به روان پریشی مرتبط با زوال عقل تایید نشده است [به جعبه هشدارها و هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید].

5.2 واکنش های نامطلوب عروق مغزی، از جمله سکته مغزی در بیماران مسن مبتلا به روان پریشی مرتبط با دمانس در مطالعات بالینی کنترل شده با دارونما (دو مطالعه با دوز انعطاف پذیر و یک مطالعه با دوز ثابت) روان پریشی مرتبط با دمانس، افزایش بروز حملات جانبی عروق مغزی، از جمله واکنش های جانبی عروق مغزی (سکته مغزی)، افزایش یافته است. مرگ و میر، در بیماران تحت درمان با آریپیپرازول خوراکی (میانگین سنی: 84 سال؛ محدوده: 78 تا 88 سال). در مطالعه با دوز ثابت، یک رابطه آماری معنی‌دار پاسخ دوز برای واکنش‌های جانبی عروق مغزی در بیماران تحت درمان با آریپیپرازول خوراکی وجود داشت. ABILIFY ASIMTUFII برای درمان بیماران مبتلا به روان پریشی مرتبط با زوال عقل تایید نشده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید].

5.3 سندرم بدخیم نورولپتیک سندرم بدخیم نورولپتیک (NMS)، یک مجموعه علائم بالقوه کشنده با داروهای ضد روان پریشی، از جمله آریپیپرازول گزارش شده است. موارد نادر NMS در طول درمان با آریپیپرازول در پایگاه داده بالینی جهانی گزارش شده است. تظاهرات بالینی NMS عبارتند از هیپرتب، سفتی عضلانی، تغییر وضعیت ذهنی، و شواهدی از بی ثباتی اتونومیک (نبض نامنظم یا فشار خون، تاکی کاردی، دیافورز، و دیس ریتمی قلبی). علائم اضافی ممکن است شامل افزایش کراتین فسفوکیناز، میوگلوبینوری (رابدومیولیز) و نارسایی حاد کلیه باشد. در صورت مشکوک به NMS، فوراً ABILIFY ASIMTUFII را قطع کرده و درمان و نظارت علامتی را ارائه دهید.

5.4 دیسکینزی دیررس دیسکینزی دیررس، یک سندرم بالقوه برگشت ناپذیر، غیر ارادی و حرکات دیسکینتیک ممکن است در بیماران تحت درمان با داروهای ضد روان پریشی ایجاد شود. اگرچه به نظر می رسد شیوع این سندرم در میان افراد مسن، به ویژه زنان مسن، بالاترین میزان باشد، نمی توان پیش بینی کرد که کدام بیماران به این سندرم مبتلا می شوند. اینکه آیا فرآورده های دارویی آنتی سایکوتیک در پتانسیل آنها برای ایجاد دیسکینزی دیررس متفاوت است یا خیر، ناشناخته است. به نظر می رسد خطر ابتلا به دیسکینزی دیررس و احتمال برگشت ناپذیر شدن آن با افزایش طول مدت درمان و دوز تجمعی کل افزایش می یابد. این سندرم می تواند پس از دوره های درمانی نسبتاً کوتاه در دوزهای پایین ایجاد شود. همچنین ممکن است پس از قطع درمان رخ دهد. در صورت قطع درمان ضد روان پریشی، دیسکینزی دیررس ممکن است به طور جزئی یا کامل از بین برود. درمان ضد روان پریشی خود ممکن است علائم و نشانه های سندرم را سرکوب کند (یا تا حدی سرکوب کند) و ممکن است روند زمینه ای را بپوشاند. اثر سرکوب علامتی بر سیر طولانی مدت سندرم ناشناخته است. با توجه به این ملاحظات، ABILIFY ASIMTUFII باید به روشی تجویز شود که به احتمال زیاد بروز دیسکینزی دیررس را به حداقل برساند. درمان آنتی سایکوتیک مزمن باید به طور کلی برای بیمارانی اختصاص داده شود که از یک بیماری مزمن رنج می برند که 1) شناخته شده است که به داروهای ضد روان پریشی پاسخ می دهد و 2) درمان های جایگزین، به همان اندازه موثر، اما بالقوه کمتر مضر برای آنها در دسترس یا مناسب نیست. در بیمارانی که نیاز به درمان مزمن دارند، باید کمترین دوز و کوتاه‌ترین مدت درمان را که پاسخ بالینی رضایت‌بخشی ایجاد می‌کند، جستجو کرد. نیاز به ادامه درمان باید به صورت دوره ای مورد ارزیابی مجدد قرار گیرد. اگر علائم و نشانه های دیسکینزی دیررس در بیمار تحت درمان با ABILIFY ASIMTUFII ظاهر شود، باید قطع دارو را در نظر گرفت. با این حال، برخی از بیماران ممکن است نیاز به درمان با ABILIFY ASIMTUFII علیرغم وجود سندرم داشته باشند.

5.5 تغییرات متابولیک داروهای ضد روان پریشی غیر معمول با تغییرات متابولیکی از جمله هیپرگلیسمی/دیابت شیرین، دیس لیپیدمی و افزایش وزن همراه بوده است. در حالی که نشان داده شده است که تمام داروهای موجود در این کلاس تغییرات متابولیکی ایجاد می کنند، هر دارو مشخصات خطر خاص خود را دارد. هیپرگلیسمی/دیابت شیرین هیپرگلیسمی، در برخی موارد شدید و همراه با کتواسیدوز دیابتی، کمای هیپراسمولار یا مرگ، در بیماران تحت درمان با داروهای ضد روان پریشی آتیپیک گزارش شده است. گزارش هایی از هیپرگلیسمی در بیماران تحت درمان با آریپیپرازول گزارش شده است [به عوارض جانبی (6.1) مراجعه کنید]. ارزیابی رابطه بین مصرف آنتی‌سایکوتیک غیر معمول و ناهنجاری‌های گلوکز به دلیل احتمال افزایش خطر ابتلا به دیابت شیرین در بیماران مبتلا به اسکیزوفرنی و افزایش بروز دیابت در جمعیت عمومی پیچیده است. با توجه به این عوامل مخدوش کننده، رابطه بین مصرف آنتی سایکوتیک غیر معمول و عوارض جانبی مرتبط با هیپرگلیسمی به طور کامل درک نشده است. با این حال، مطالعات اپیدمیولوژیک افزایش خطر عوارض جانبی مرتبط با هیپرگلیسمی را در بیماران تحت درمان با داروهای ضد روان پریشی غیر معمول نشان می دهد. بیماران با تشخیص ثابت دیابت شیرین که با داروهای ضد روان پریشی آتیپیک، از جمله ABILIFY ASIMTUFII شروع شده اند، باید به طور منظم برای بدتر شدن کنترل گلوکز تحت نظر باشند. بیمارانی که عوامل خطر ابتلا به دیابت را دارند (مانند چاقی، سابقه خانوادگی دیابت)، که درمان با داروهای ضد روان پریشی آتیپیک را شروع می کنند، باید در ابتدای درمان و به طور دوره ای در طول درمان آزمایش قند خون ناشتا را انجام دهند. هر بیمار تحت درمان با داروهای ضد روان پریشی آتیپیک، از جمله ABILIFY ASIMTUFII، باید از نظر علائم هیپرگلیسمی از جمله پلی دیپسی، پلی اوری، پلی فاژی و ضعف تحت نظر باشد. بیمارانی که در طول درمان با داروهای ضد روان پریشی آتیپیک، از جمله ABILIFY ASIMTUFII دچار علائم هیپرگلیسمی می شوند، باید آزمایش قند خون ناشتا را انجام دهند. در برخی موارد، با قطع آنتی سایکوتیک غیر معمول، هیپرگلیسمی برطرف شده است. با این حال، برخی از بیماران نیاز به ادامه درمان ضد دیابت با وجود قطع داروی ضد روان پریشی غیر معمول داشتند. در یک کارآزمایی تصادفی کوتاه‌مدت کنترل‌شده با دارونما در بزرگسالان مبتلا به اسکیزوفرنی، میانگین تغییر در گلوکز ناشتا 9.8+ میلی‌گرم در دسی‌لیتر (N=88) در بیماران تحت درمان با Abilify Maintena (یک بار در ماه) و + 0.7 میلی‌گرم در دسی‌لیتر (N=59) در بیماران دریافت‌کننده دارونما بود. جدول 3 نسبت بیماران تحت درمان با Abilify Maintena با گلوکز ناشتا طبیعی و مرزی در ابتدا و تغییرات آنها در اندازه گیری قند ناشتا را نشان می دهد. جدول 3: نسبت بیماران با تغییرات بالقوه مرتبط بالینی در گلوکز ناشتا از یک کارآزمایی تک درمانی 12 هفته ای کنترل شده با دارونما با Abilify Maintena در بیماران بزرگسال مبتلا به اسکیزوفرنی تغییر رده (حداقل یک بار) از بازوی درمان پایه n/N N = تعداد کل اندازه گیری خط پایه حداقل یک آزمودنی بود و حداقل یک اندازه گیری خط پایه داشت. n = تعداد افراد با تغییر بالقوه مرتبط بالینی. % گلوکز ناشتا نرمال تا زیاد (<100 mg/dL تا ≥126 mg/dL) Abilify Maintena 7/88 8.0 دارونما 0/75 0.0 مرزی تا بالا (≥100 mg/dL و <126 mg/dL تا 3.126 mg/dL تا 3.126 mg/dL Maintena ≥126) دارونما 3/33 9.1 در طول یک مطالعه 52 هفته ای اختلال دوقطبی I در بیمارانی که درمان با Abilify Maintena را شروع کردند، 1.1٪ با گلوکز ناشتا پایه نرمال تغییر به سمت بالا را تجربه کردند. دریافت Abilify Maintena و 9.8٪ با گلوکز ناشتا مرزی تغییر به سمت بالا را تجربه کرد. در مجموع، 2.9 درصد از این بیماران با گلوکز ناشتا نرمال یا مرزی تغییر به سمت قند ناشتا بالا را در طول این کارآزمایی تجربه کردند. دیس لیپیدمی تغییرات نامطلوبی در لیپیدها در بیماران تحت درمان با آنتی سایکوتیک های آتیپیک مشاهده شده است. جدول 4 نسبت بیماران بزرگسال را از یک کارآزمایی تصادفی کوتاه مدت کنترل شده با دارونما در بزرگسالان مبتلا به اسکیزوفرنی نشان می دهد که Abilify Maintena (یک بار در ماه) مصرف می کنند، با تغییرات در کلسترول تام، تری گلیسیرید ناشتا، کلسترول LDL ناشتا و کلسترول HDL. جدول 4: نسبت بیماران با تغییرات بالقوه مرتبط بالینی در پارامترهای لیپید خون از یک کارآزمایی تک درمانی 12 هفته ای کنترل شده با دارونما با Abilify Maintena در بزرگسالان مبتلا به اسکیزوفرنی بازوی درمان n/N N = تعداد کل آزمودنی هایی که در ابتدا اندازه گیری کرده اند و حداقل یک نتیجه پس از پایه اندازه گیری شده است. n = تعداد افراد با تغییر بالقوه مرتبط بالینی. % کلسترول کل نرمال تا بالا (<200 میلی گرم در دسی لیتر تا 240 میلی گرم در دسی لیتر) Abilify Maintena 3/83 3.6 دارونما 2/73 2.7 مرزی تا بالا (200~<240 mg/dL تا ≥240 mg/dL. 29 mg/dL. 10.5 هر گونه افزایش (≥40 mg/dL) Abilify Maintena 15/122 12.3 دارونما 6/110 5.5 تری گلیسیرید ناشتا از نرمال تا زیاد (<150 mg/dL تا 200 mg/dL) Abilify Maintena بالا .17/7/98 Placebo 7/98. (150~<200 mg/dL تا ≥200 mg/dL) Abilify Maintena 3/11 27.3 دارونما 4/15 26.7 هر گونه افزایش (≥50 mg/dL) Abilify Maintena 24/122 19.7 دارونما Facebo 210stermal تا 1081. بالا (<100 mg/dL تا ≥160 mg/dL) Abilify Maintena 1/59 1.7 دارونما 1/51 2.0 مرزی به بالا (100~<160 mg/dL تا ≥160 mg/dL) Abilify Maintena 5/512 9/5 افزایش می یابد. (≥30 mg/dL) Abilify Maintena 17/120 14.2 دارونما 9/103 8.7 HDL کلسترول نرمال تا کم (≥40 میلی گرم در دسی لیتر تا <40 میلی گرم در دسی لیتر) Abilify Maintena 14/104 13.5 دارونما 11/87 12.6 هر کاهشی (≥2/dL در 20 میلی گرم) 5.7 دارونما 12/110 10.9 در طول یک مطالعه 52 هفته ای اختلال دوقطبی I در بیمارانی که Abilify Maintena را شروع کردند، تغییر کلسترول ناشتا از سطح پایه از نرمال به بالا در 2.1 درصد گزارش شد. (کلسترول کل) و 2.2 درصد (کلسترول LDL) و تغییر از سطح پایه از نرمال به پایین در 8.5 درصد (کلسترول HDL) گزارش شد. از این بیماران با تری گلیسیرید پایه نرمال، 3.6٪ تغییرات به بالا و 0.0٪ شیفت به خیلی بالا را تجربه کردند. در مجموع، 1.0٪ از این بیماران با تری گلیسیرید ناشتا طبیعی یا مرزی، تغییر به تری گلیسیرید ناشتا بسیار بالا را در طول این کارآزمایی تجربه کردند. افزایش وزن افزایش وزن با استفاده از داروهای ضد روان پریشی غیر معمول مشاهده شده است. کنترل بالینی وزن توصیه می شود. در یک کارآزمایی کوتاه مدت کنترل شده با دارونما در بیماران بزرگسال مبتلا به اسکیزوفرنی با Abilify Maintena (یک بار در ماه)، میانگین تغییر وزن بدن در هفته 12 در بیماران تحت درمان با Abilify Maintena + 0.8 کیلوگرم (N = 66) بود. جدول 5 درصد بیماران بزرگسال مبتلا به اسکیزوفرنی را با افزایش وزن ≥7 درصد وزن بدن در یک کارآزمایی کوتاه مدت کنترل شده با دارونما با Abilify Maintena نشان می دهد. جدول 5: درصد بیماران از یک کارآزمایی 12 هفته ای کنترل شده با دارونما با Abilify Maintena در بیماران بزرگسال مبتلا به اسکیزوفرنی با افزایش وزن ≥7٪ از وزن بدن بازو درمانی N N = تعداد کل آزمودنی هایی که در ابتدا و حداقل یک نتیجه پس از شروع اندازه گیری داشتند. بیماران n (٪) افزایش وزن ≥7٪ وزن بدن Abilify Maintena 144 31 (21.5) دارونما 141 12 (8.5) در طول یک مطالعه 52 هفته ای، برچسب باز اختلال دوقطبی I در بیمارانی که Abilify Maintena را شروع کردند، 1.8٪ درمان Abilify Maintena را به دلیل قطع کردن افزایش داد. Abilify Maintena با میانگین افزایش وزن 1.0 کیلوگرمی نسبت به پایه در هفته 52 همراه بود. در این کارآزمایی، 21.4٪ از این بیماران 7٪ افزایش در وزن بدن و 15.4٪ کاهش ≥7٪ در وزن بدن نشان دادند.

5.6 قمار آسیب‌شناختی و سایر رفتارهای اجباری گزارش‌های موردی پس از بازاریابی نشان می‌دهد که بیماران می‌توانند در حین مصرف اریپیپرازول، هوس‌های شدید، به‌ویژه برای قمار، و ناتوانی در کنترل این تمایلات را تجربه کنند. سایر تمایلات اجباری که کمتر گزارش شده اند عبارتند از: میل جنسی، خرید، خوردن یا پرخوری، و سایر رفتارهای تکانشی یا اجباری. از آنجایی که بیماران ممکن است این رفتارها را غیرطبیعی تشخیص ندهند، برای تجویزکنندگان مهم است که در حین درمان با آریپیپرازول، از بیماران یا مراقبان آنها به طور خاص در مورد ایجاد میل جدید یا شدید قمار، میل جنسی اجباری، خرید اجباری، پرخوری یا اجباری غذا خوردن، یا سایر میل ها سوال کنند. لازم به ذکر است که علائم کنترل تکانه می تواند با اختلال زمینه ای مرتبط باشد. در برخی موارد، گرچه نه همه، اصرارها با کاهش دوز یا قطع دارو قطع شده است. رفتارهای اجباری در صورت عدم شناسایی ممکن است منجر به آسیب به بیمار و دیگران شود. در صورت بروز چنین اصراری در بیمار، کاهش دوز یا قطع دارو را در نظر بگیرید.

5.7 هیپوتانسیون ارتواستاتیک و سنکوپ ABILIFY ASIMTUFII ممکن است به دلیل تضاد گیرنده α1-آدرنرژیک آن باعث افت فشار خون ارتواستاتیک شود. واکنش های مرتبط با افت فشار خون ارتواستاتیک می تواند شامل سرگیجه، تاکی کاردی و در برخی بیماران سنکوپ باشد. در کارآزمایی کوتاه مدت کنترل شده با دارونما در بزرگسالان مبتلا به اسکیزوفرنی، واکنش نامطلوب پیش سنکوپ در 1/167 (0.6٪) از بیماران تحت درمان با Abilify Maintena (یک بار در ماه) گزارش شد، در حالی که سنکوپ و افت فشار خون ارتواستاتیک هر کدام در 1/172 (0.6٪) از بیماران تحت درمان با دارونما گزارش شد. در طول مرحله تثبیت مطالعه ترک تصادفی (نگهداری) در بیماران بزرگسال مبتلا به اسکیزوفرنی، عوارض جانبی مرتبط با ارتوستاز در 4/576 (0.7٪) از بیماران تحت درمان با Abilify Maintena گزارش شد، از جمله فشار خون ارتوستاتیک غیرطبیعی (1/576، 0.2z، 0.2٪، 0.2 ٪) پس از اورال. پیش سنکوپ (1/576، 0.2٪) و افت فشار خون ارتواستاتیک (1/576، 0.2٪). در کارآزمایی کوتاه‌مدت کنترل‌شده با دارونما Abilify Maintena در بزرگسالان مبتلا به اسکیزوفرنی، هیچ بیمار در هیچ‌کدام از گروه‌های درمانی با تغییر ارتواستاتیک قابل‌توجهی در فشار خون وجود نداشت (تعریف شده به عنوان کاهش فشار خون سیستولیک ≥20 میلی‌متر جیوه همراه با افزایش ضربان قلب ≥25 ضربان در دقیقه در مقایسه با مقادیر ایستاده با ). در طول مرحله تثبیت مطالعه ترک تصادفی (نگهداری) در بیماران بزرگسال مبتلا به اسکیزوفرنی، بروز تغییرات ارتواستاتیک قابل توجه در فشار خون 0.2٪ (1/575) بود. ABILIFY ASIMTUFII را با احتیاط در بیماران مبتلا به بیماری قلبی عروقی شناخته شده (نارسایی قلبی، سابقه انفارکتوس میوکارد یا ایسکمی، ناهنجاری های هدایتی)، بیماری عروق مغزی، یا شرایطی که بیمار را مستعد افت فشار خون می کند (مانند کم آبی بدن، هیپوولمی و درمان با داروهای ضد فشار خون) با احتیاط مصرف کنید. نظارت بر علائم حیاتی ارتواستاتیک در بیمارانی که در معرض افت فشار خون هستند باید در نظر گرفته شود.

5.8 ضد روان پریشی سقوط، از جمله ABILIFY ASIMTUFII، ممکن است باعث خواب آلودگی، افت فشار خون وضعیتی، بی ثباتی حرکتی و حسی شود که ممکن است منجر به افتادن و در نتیجه شکستگی یا سایر آسیب های مرتبط با سقوط شود. برای بیماران مبتلا به بیماری‌ها، شرایط یا داروهایی که می‌توانند این اثرات را تشدید کنند، ارزیابی خطر سقوط را در هنگام شروع درمان ضد روان پریشی و به طور مکرر برای بیمارانی که درمان طولانی‌مدت آنتی‌سایکوتیک دارند، کامل کنید.

5.9 لکوپنی، نوتروپنی و آگرانولوسیتوز در کارآزمایی‌های بالینی و تجربه پس از بازاریابی، لکوپنی و نوتروپنی به طور موقت با داروهای ضد روان پریشی، از جمله آریپیپرازول مرتبط هستند. آگرانولوسیتوز نیز گزارش شده است [به عوارض جانبی (6.1) مراجعه کنید]. عوامل خطر احتمالی برای لکوپنی/نوتروپنی عبارتند از: تعداد کم گلبول های سفید خون (WBC)، تعداد مطلق نوتروفیل ها (ANC) و سابقه لکوپنی/نوتروپنی ناشی از دارو. در بیمارانی که سابقه کاهش قابل توجه بالینی WBC/ANC یا لکوپنی/نوتروپنی ناشی از دارو دارند، در چند ماه اول درمان مرتباً شمارش کامل خون (CBC) انجام دهید. در چنین بیمارانی، قطع ABILIFY ASIMTUFII را در اولین نشانه کاهش بالینی قابل توجه در WBC در غیاب سایر عوامل ایجاد کننده در نظر بگیرید. بیماران مبتلا به نوتروپنی بالینی قابل توجه را از نظر تب یا سایر علائم یا نشانه های عفونت تحت نظر بگیرید و در صورت بروز چنین علائم یا نشانه هایی به سرعت درمان کنید. ABILIFY ASIMTUFII را در بیماران مبتلا به نوتروپنی شدید (ANC<1000/mm 3) قطع کنید و شمارش WBC آنها را تا زمان بهبودی دنبال کنید.

5.10 تشنج مانند سایر داروهای ضد روان پریشی، ABILIFY ASIMTUFII را در بیماران با سابقه تشنج یا سایر شرایطی که به طور بالقوه آستانه تشنج را کاهش می دهند، با احتیاط استفاده کنید. شرایطی که آستانه تشنج را پایین می‌آورند ممکن است در جمعیت ۶۵ سال یا بالاتر شایع‌تر باشد.

5.11 پتانسیل برای اختلالات شناختی و حرکتی ABILIFY ASIMTUFII، مانند سایر داروهای ضد روان پریشی، ممکن است قضاوت، تفکر یا مهارت های حرکتی را مختل کند. به بیماران دستور دهید در انجام فعالیت هایی که نیاز به هوشیاری ذهنی دارند، مانند کار با ماشین آلات خطرناک یا کار با وسیله نقلیه موتوری، احتیاط کنند، تا زمانی که به طور منطقی مطمئن شوند که درمان با ABILIFY ASIMTUFII بر آنها تأثیر منفی نمی گذارد.

5.12 تنظیم دمای بدن اختلال در توانایی بدن در کاهش دمای مرکزی بدن به عوامل ضد روان پریشی نسبت داده شده است. هنگام تجویز ABILIFY ASIMTUFII برای بیمارانی که شرایطی را تجربه می کنند که ممکن است به افزایش دمای مرکزی بدن منجر شود (مانند ورزش شدید، قرار گرفتن در معرض گرمای شدید، دریافت داروی همزمان با فعالیت آنتی کولینرژیک یا کم آبی بدن) توصیه می شود.

5.13 دیسفاژی اختلال حرکت و آسپیراسیون مری با مصرف داروهای ضد روان پریشی، از جمله آریپیپرازول، همراه بوده است. ABILIFY ASIMTUFII و سایر داروهای ضد روان پریشی باید در بیماران در معرض خطر آسپیراسیون با احتیاط مصرف شوند.

عوارض جانبی زیر با جزئیات بیشتر در بخش های دیگر برچسب مورد بحث قرار گرفته است: افزایش مرگ و میر در بیماران مسن مبتلا به زوال عقل - استفاده از روانپریشی مرتبط [نگاه کنید به هشدارها و هشدارها و اقدامات احتیاطی جعبه‌ای (5.1) ] واکنش‌های نامطلوب عروق مغزی، از جمله سکته مغزی در بیماران مسن مبتلا به روان‌پریشی مرتبط با دمانس [نگاه کنید به Warnings5.2Preleptic]. [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید] دیسکینزی دیررس [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید. ] تغییرات متابولیک [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]] قمار پاتولوژیک و سایر رفتارهای اجباری [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6)] فشار خون و سنکوپ ارتواستاتیک [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7)] (نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7)] نوتروپنی و آگرانولوسیتوز [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9) مراجعه کنید] تشنج [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.10) مراجعه کنید] احتمال اختلالات شناختی و حرکتی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.11) مراجعه کنید] تنظیم دمای بدن [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.12)] دیسفاژی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.13)] بیشترین واکنش‌های جانبی مشاهده‌شده معمولاً دو برابر افزایش وزن، میزان بروز وزن و حداقل 5 درصد افزایش یافت. آکاتیزیا، درد محل تزریق و آرامبخشی (6.1) برای گزارش عوارض مشکوک واکنش ها، با Otsuka America Pharmaceutical, Inc. به شماره 1-800-438-9927 یا FDA با شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. ایمنی ABILIFY ASIMTUFII برای درمان اسکیزوفرنی در بزرگسالان و درمان تک درمانی نگهدارنده اختلال دوقطبی I در بزرگسالان بر اساس مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده Abilify Maintena است. داده های ایمنی از آن مطالعات در زیر ارائه شده است. پایگاه داده ایمنی Abilify Maintena (یک بار در ماه) و آریپیپرازول خوراکی. آریپیپرازول خوراکی از نظر ایمنی در 16114 بیمار بالغ که در کارآزمایی‌های بالینی با دوزهای متعدد در مورد اسکیزوفرنی و سایر نشانه‌ها شرکت کرده‌اند و تقریباً 8578 سال بیمار در معرض آریپیپرازول خوراکی قرار گرفته‌اند، مورد ارزیابی قرار گرفته است. در مجموع 3901 بیمار با آریپیپرازول خوراکی به مدت حداقل 180 روز، 2259 بیمار با آریپیپرازول خوراکی به مدت حداقل 360 روز و 933 بیمار که درمان با آریپیپرازول را حداقل به مدت 720 روز ادامه دادند، تحت درمان قرار گرفتند. Abilify Maintena (یک بار در ماه) از نظر ایمنی در 2128 بیمار بزرگسال در کارآزمایی‌های بالینی در اسکیزوفرنی، با تقریباً 2633 سال بیمار در معرض Abilify Maintena ارزیابی شده است. در مجموع 1229 بیمار حداقل به مدت 180 روز با Abilify Maintena تحت درمان قرار گرفتند (حداقل 7 تزریق متوالی) و 935 بیمار تحت درمان با Abilify Maintena حداقل 1 سال تماس (حداقل 13 تزریق متوالی) داشتند. Abilify Maintena از نظر ایمنی در 804 بیمار بزرگسال در کارآزمایی‌های بالینی در اختلال دوقطبی I، با حدود 530 سال بیمار در معرض Abilify Maintena ارزیابی شده است. در مجموع 419 بیمار حداقل به مدت 180 روز (حداقل 7 تزریق متوالی) با Abilify Maintena تحت درمان قرار گرفتند و 287 بیمار تحت درمان با Abilify Maintena حداقل 1 سال تماس (حداقل 13 تزریق متوالی) داشتند. پایگاه داده ایمنی ABILIFY ASIMTUFII (هر 2 ماه یک بار) در یک مطالعه برچسب باز 32 هفته ای ABILIFY ASIMTUFII در بیماران بزرگسال مبتلا به اسکیزوفرنی یا اختلال دوقطبی I، 266 بیمار برای دریافت ABILIFY ASIMTUFI ASIMTUFI 940 میلی گرم (960 میلی گرم در بیماران) تصادفی شدند. (134 بیمار). در مجموع 132 بیمار حداقل یک تزریق ABILIFY ASIMTUFII، در مجموع 114 بیمار حداقل دو تزریق متوالی (4 ماه درمان) ABILIFY ASIMTUFII و در مجموع 104 بیمار حداقل چهار تزریق متوالی (8 ماه درمان) ABILIFY ASIMTUFY دریافت کردند. از مجموع 266 بیمار دریافت کننده ABILIFY ASIMTUFII 960 میلی گرم یا Abilify Maintena 400 میلی گرم، 185 بیمار اسکیزوفرنی و 81 بیمار دارای اختلال دوقطبی I بودند. واکنش‌های محل تزریق برای ABILIFY ASIMTUFII (هر 2 ماه یک بار) ارائه شده در این بخش بر اساس این مطالعه برچسب باز است (به بخش با عنوان "واکنش‌های محل تزریق با Abilify ASIMTUFII" مراجعه کنید. عوارض جانبی در مطالعات با Abilify Maintena (یک بار در ماه) شرایط و مدت درمان با Abilify Maintena شامل مطالعات دوسوکور و برچسب باز بود. داده های ایمنی ارائه شده در زیر از مطالعه 12 هفته ای دوسوکور کنترل شده با دارونما Abilify Maintena در بیماران بزرگسال مبتلا به اسکیزوفرنی به دست آمده است. شایع ترین واکنش های جانبی مشاهده شده در کارآزمایی های بالینی دوسوکور و کنترل شده با دارونما در اسکیزوفرنی با Abilify Maintena بر اساس کارآزمایی کنترل شده با دارونما Abilify Maintena در اسکیزوفرنی، شایع ترین واکنش های جانبی مشاهده شده مرتبط با استفاده از Abilify Maintena بزرگ و 5% در بیماران بروز حداقل دو برابر دارونما) افزایش وزن (16.8٪ در مقابل 7.0٪)، آکاتیزیا (11.4٪ در مقابل 3.5٪)، درد محل تزریق (5.4٪ در مقابل 0.6٪) و آرام بخش (5.4٪ در مقابل 1.2٪). واکنش های نامطلوب معمول گزارش شده در کارآزمایی های بالینی دوسوکور و کنترل شده با دارونما در اسکیزوفرنی با Abilify Maintena یافته های زیر بر اساس کارآزمایی دوسوکور کنترل شده با دارونما است که Abilify Maintena 400 میلی گرم یا 300 میلی گرم را با دارونما در بیماران مبتلا به اسکیزوفرنی مقایسه کرد. جدول 6 عوارض جانبی گزارش شده را در 2% یا بیشتر از بیماران تحت درمان با Abilify Maintena و به نسبت بیشتر از گروه دارونما فهرست می کند. جدول 6: عوارض جانبی در ≥2٪ از بیماران بزرگسال مبتلا به اسکیزوفرنی تحت درمان با Abilify Maintena در یک مطالعه 12 هفته ای دوسوکور و کنترل شده با دارونما این جدول شامل واکنش های جانبی با بروزی برابر یا کمتر از دارونما نمی شود. ترم ترجیحی Abilify Maintena (n=167) دارونما (n=172) اختلالات گوارشی یبوست 10 7 خشکی دهان 4 2 اسهال 3 2 استفراغ 3 1 ناراحتی شکمی 2 1 اختلالات عمومی و عفونت های محل تجویز 5 عفونت ها عفونت دستگاه تنفسی 4 2 بررسی ها افزایش وزن 17 7 کاهش وزن 4 2 عضلانی اسکلتی و پیوندی اختلالات بافتی آرترالژی 4 1 کمردرد 4 2 میالژی 4 2 درد اسکلتی عضلانی 3 1 اختلالات سیستم عصبی آکاتیزیا 11 4 آرامبخشی 5 1 سرگیجه 4 2 لرزش 3 1 انحراف تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن احتقان بینی انجام شد. در زیر گروه‌های جمعیتی برای واکنش‌های نامطلوب که حداقل 5 درصد از Abilify تجربه کرده‌اند بیماران Maintena حداقل دو برابر میزان دارونما (به عنوان مثال، افزایش وزن، آکاتزی، درد محل تزریق و آرامبخش) در کارآزمایی دوسوکور کنترل شده با دارونما. این تجزیه و تحلیل شواهدی مبنی بر تفاوت در بروز عوارض جانبی متفاوت ایمنی بر اساس سن، جنسیت یا نژاد به تنهایی نشان نداد. با این حال، تعداد کمی از بیماران ≥65 سال سن وجود دارد. واکنش‌های محل تزریق با ABILIFY ASIMTUFII ABILIFY ASIMTUFII در 266 بیمار مبتلا به اسکیزوفرنی یا اختلال دوقطبی I در یک مطالعه چند مرکزی تصادفی با دوزهای چندگانه، با برچسب باز و چند مرکزی مورد ارزیابی قرار گرفت. درصد بیمارانی که در مطالعه برچسب باز هر گونه واکنش نامطلوب مربوط به محل تزریق را گزارش کردند (همه به عنوان درد محل تزریق گزارش شدند) برای بیماران تحت درمان با ABILIFY ASIMTUFII 960 میلی گرم 19 درصد و برای بیماران تحت درمان با Abilify Maintena 400 میلی گرم 9 درصد بود. در هر دو گروه درمان، اکثر رویدادهای درد محل تزریق همزمان با اولین تزریق ABILIFY ASIMTUFII 960 میلی گرم (21/24 بیمار) یا Abilify Maintena 400 میلی گرم (7/12 بیمار)، با کاهش دفعات پس از تزریقات بعدی گزارش شد. میانگین نمرات کلی مقیاس آنالوگ بصری (0=بدون درد تا 100=درد غیرقابل تحمل) برای رتبه بندی درد گزارش شده توسط بیمار در هر دو گروه درمان در آخرین تزریق مشابه بود: 0.8 قبل از دوز و 1.4 پس از دوز برای گروه ABILIFY ASIMTUFII 960 میلی گرم در مقایسه با 1.3 میلی گرم Abilify0 در گروه Maten پس از دوز. علائم خارج هرمی (EPS) در کارآزمایی کوتاه مدت و کنترل شده با دارونما Abilify Maintena در بزرگسالان مبتلا به اسکیزوفرنی، بروز حوادث مرتبط با EPS گزارش شده، به استثنای رویدادهای مربوط به آکاتیزیا، برای بیماران تحت درمان با Abilify Maintena 9.6 درصد در مقابل 5.2 درصد بود. بروز حوادث مرتبط با آکاتیزیا برای بیماران تحت درمان با Abilify Maintena 11.5% در مقابل 3.5% برای دارونما بود. دیستونی علائم دیستونی، انقباضات غیرطبیعی طولانی گروه های عضلانی، ممکن است در افراد مستعد در چند روز اول درمان رخ دهد. علائم دیستونیک عبارتند از: اسپاسم عضلات گردن، گاهی اوقات به سمت سفتی گلو، مشکل در بلع، مشکل در تنفس، و/یا بیرون زدگی زبان. در حالی که این علائم می توانند در دوزهای پایین رخ دهند، اما با قدرت بالا و در دوزهای بالاتر داروهای ضد روان پریشی نسل اول، اغلب و با شدت بیشتری بروز می کنند. خطر ابتلا به دیستونی حاد در مردان و گروه های سنی جوان تر مشاهده می شود. در کارآزمایی کوتاه مدت و کنترل شده با دارونما Abilify Maintena در بزرگسالان مبتلا به اسکیزوفرنی، بروز دیستونی برای Abilify Maintena 1.8٪ در مقابل 0.6٪ برای دارونما بود. نوتروپنی در کارآزمایی کوتاه مدت و کنترل شده با دارونما Abilify Maintena در بزرگسالان مبتلا به اسکیزوفرنی، بروز نوتروپنی (تعداد مطلق نوتروفیل ≤1.5 thous/mcL) برای بیماران تحت درمان با Abilify Maintena 5.7 درصد بود. 2.1٪ برای دارونما. تعداد مطلق نوتروفیل <1 thous/mcL (یعنی 0.95 thous/mcL) تنها در یک بیمار در Abilify Maintena مشاهده شد و به طور خود به خود بدون هیچ گونه واکنش جانبی مرتبط برطرف شد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9) مراجعه کنید]. سایر واکنش‌های نامطلوب در طول ارزیابی کارآزمایی بالینی Abilify Maintena فهرست زیر شامل واکنش‌ها نمی‌شود: 1) که قبلاً در جداول قبلی یا در جای دیگری در برچسب گذاری ذکر شده است، 2) که علت دارویی برای آنها از راه دور بوده است، 3) که به قدری عمومی هستند که غیر اطلاعاتی هستند، 4) که پیامدهای بالینی قابل توجهی در نظر گرفته نمی شوند، یا 5) که با سرعتی برابر یا کمتر از دارونما رخ داده اند. اختلالات خون و سیستم لنفاوی: ترومبوسیتوپنی اختلالات قلبی: برادی کاردی، تاکی کاردی سینوسی، تاکی کاردی اختلالات غدد درون ریز: هیپوپرولاکتینمی اختلالات چشمی: تاری دید، بحران چشمی اختلالات گوارشی: درد بالای شکم، سوء هاضمه، تهوع، تورم زبان اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز: ناراحتی قفسه سینه، خستگی، اختلال در راه رفتن، واکنش محل تزریق (اریتم، سفتی، خارش، تورم، بثورات پوستی، التهاب، خونریزی)، تحریک پذیری، پیرکسی اختلالات کبدی صفراوی: آسیب کبدی ناشی از دارو: اختلالات سیستم ایمنی: عفونت های ناشی از حساسیت دارویی: عفونت های بینی و حساسیت به مواد مخدر کراتین فسفوکیناز خون افزایش یافت، کلسترول خون کاهش یافت، فشار خون کاهش یافت، تری گلیسیرید خون کاهش یافت، موج T الکتروکاردیوگرام غیرطبیعی، طول QT الکتروکاردیوگرام T، آنزیم کبدی افزایش یافت، تست عملکرد کبدی غیرطبیعی بود اختلالات متابولیسم و ​​تغذیه: کاهش اشتها، اختلالات انسولین بیش از حد انسولین، اختلالات انسولین و انسولین، سفتی مفاصل، انقباض عضلانی، رابدومیولیز، اختلالات سیستم عصبی تریسموس: برادی‌کینزی، تشنج، دیسگوزی، اختلال خارج هرمی، پرخوابی، بی‌حالی، اختلال حافظه، دیستونی فکی فکی، اختلالات روانپزشکی: اضطراب، بی‌قراری، بی‌قراری، بی‌خوابی اختلال، افکار خودکشی، پرخاشگری، بیشجنس گرایی، حمله پانیک اختلالات کلیوی و ادراری: گلیکوزوری، پولاکیوری، بی اختیاری ادرار اختلالات سیستم تناسلی و پستان: تاخیر در انزال اختلالات عروقی: فشار خون بالا واکنش های جانبی گزارش شده در کارآزمایی های بالینی با آریپیپرازول خوراکی فهرستی از عوارض جانبی اضافی که در کارآزمایی های بالینی گزارش شده با مایپیپرازول خوراکی در بالا گزارش شده است: آنژین صدری، فلوتر دهلیزی، بلوک دهلیزی، نارسایی قلبی ریوی، ایست قلبی- تنفسی، اکستراسیستول، انفارکتوس میوکارد، ایسکمی میوکارد، تپش قلب، تاکی کاردی فوق بطنی، تاکی کاردی بطنی اختلالات چشمی: دوبینی، فتوفوبی ادرار، اختلالات چشمی بیماری ریفلاکس معده، تورم زبان، ازوفاژیت، پانکراتیت، ناراحتی معده، دندان درد اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز: آستنی، درد قفسه سینه، ادم صورت، هیپوترمی، ادم محیطی، درد اختلالات کبدی صفراوی: اختلالات کبدی: اختلالات سیستم ایمنی، اختلال در سیستم ادراری. مسمومیت و عوارض رویه ای: سکته گرمایی بررسی ها: پرولاکتین خون کاهش یافت، بیلی روبین خون افزایش یافت، کراتینین خون افزایش یافت، گلوکز خون افزایش یافت، لاکتات دهیدروژناز خون افزایش یافت، پرولاکتین خون افزایش یافت، اوره خون افزایش یافت، هموگلوبین گلیکوزیله افزایش یافت. کاهش تحرک، سفتی عضلانی، سفتی عضلانی، ضعف عضلانی، سفتی اسکلتی عضلانی، درد در اندام‌ها، اسپاسم عضلانی اختلالات سیستم عصبی: آکینزی، کرئوآتتوز، هماهنگی غیرطبیعی، هیپوکینزی، هیپوتونی، میوکلونوس، اختلال گفتار اختلالات روانی: خشم، آنورگاسمی، کاتاتونی، خودکشی کامل، هذیان، از دست دادن میل جنسی، افکار خودکشی، خودآزاری عمدی، خصومت، افزایش میل جنسی، راه رفتن در خواب، اقدام به خودکشی، تیک اختلالات کلیوی و ادراری: شب ادراری، پلی اوری، احتباس ادراری سیستم تناسلی و اختلال پستان: آمنوره، درد سینه، اختلال نعوظ، ژنیکوماستی، قاعدگی نامنظم، پریاپیسم اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن: تنگی نفس، احتقان بینی، درد حلق و حلق، سرفه اختلالات پوستی و بافت زیر جلدی: آلوپسیس، عکس‌های پریاپسی (شامل بثورات اریتماتوز، لایه بردار، ژنرالیزه، ماکولا، ماکولوپاپولار، پاپولار؛ آکنه شکل، آلرژیک، تماسی، لایه بردار، درماتیت سبورئیک، نورودرماتیت، و فوران دارویی)، کهیر 6.2 تجربه پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طول مصرف پس از تایید اریپیپرازول شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد: بروز واکنش های آلرژیک (واکنش آنافیلاکتیک، آنژیوادم، اسپاسم حنجره، خارش/کهیر، یا اسپاسم اوروفارنکس)، نوسانات گلوکز خون، واکنش دارویی همراه با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (DRESS)، سکسکه، قمار پاتولوژیک، و بی اختیاری مدفوع.

بارداری: ممکن است باعث علائم خارج هرمی و/یا ترک در نوزادان با مواجهه سه ماهه سوم شود (8.1) شیردهی: شیرخوار شیرده را از نظر کم آبی و عدم افزایش وزن مناسب تحت نظر بگیرید (8.2).

8.1 ثبت قرار گرفتن در معرض حاملگی یک دفتر ثبت قرار گرفتن در معرض بارداری وجود دارد که نتایج حاملگی را در زنانی که در دوران بارداری در معرض داروهای ضد روان پریشی غیر معمول، از جمله ABILIFY ASIMTUFII قرار دارند، بررسی می کند. ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی تشویق می شوند که بیماران را با تماس با ثبت ملی بارداری برای داروهای ضد روان پریشی غیر معمول به شماره 1-866-961-2388 یا مراجعه به http://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/ ثبت نام کنند. خلاصه خطر نوزادانی که در سه ماهه سوم بارداری در معرض داروهای ضد روان پریشی، از جمله ABILIFY ASIMTUFII قرار گرفته اند، در معرض خطر علائم خارج هرمی و/یا ترک هستند (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). داده‌های کلی موجود از مطالعات اپیدمیولوژیک منتشر شده در مورد زنان باردار که در معرض آریپیپرازول قرار گرفته‌اند، خطر ابتلا به نقص‌های مادرزادی عمده، سقط جنین یا پیامدهای نامطلوب مادری را نشان نداده است. خطراتی برای مادر در ارتباط با اسکیزوفرنی درمان نشده یا اختلال دوقطبی I و قرار گرفتن در معرض داروهای ضد روان پریشی، از جمله ABILIFY ASIMTUFII، در دوران بارداری وجود دارد (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). قرار گرفتن در معرض آریپیپرازول در دوران بارداری ممکن است باعث کاهش عرضه شیر در دوره پس از زایمان شود [به مصرف در جمعیت های خاص (8.2) مراجعه کنید]. در مطالعات تولید مثل حیوانی، تجویز خوراکی و داخل وریدی آریپیپرازول در طول ارگانوژنز در موش‌ها و/یا خرگوش‌ها به ترتیب با دوزهای 10 و 11 برابر، حداکثر دوز خوراکی توصیه‌شده برای انسان (MRHD) باعث مرگ جنین، کاهش وزن جنین، بیضه‌های نزول نشده، تاخیر افتادن استخوان‌بندی اسکلتی و دیاپراگ‌های استخوانی شد. تجویز خوراکی و داخل وریدی آریپیپرازول در طول دوره قبل و بعد از تولد در موش‌ها با دوزهای 10 برابر MRHD خوراکی باعث طولانی‌تر شدن بارداری، مرده‌زایی، کاهش وزن توله‌ها و کاهش بقای توله‌ها شد (به داده‌ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی خطر ابتلای مادر و/یا جنین/جنین مرتبط با بیماری خطر اسکیزوفرنی درمان نشده یا اختلال دوقطبی I برای مادر وجود دارد، از جمله افزایش خطر عود، بستری شدن در بیمارستان و خودکشی. اسکیزوفرنی و اختلال دوقطبی I با افزایش پیامدهای نامطلوب پری ناتال از جمله زایمان زودرس همراه است. مشخص نیست که آیا این نتیجه مستقیم بیماری است یا سایر عوامل همراه. عوارض جانبی جنین/نوزادی علائم خارج هرمی و/یا ترک، از جمله بی قراری، هیپرتونی، هیپوتونی، لرزش، خواب آلودگی، دیسترس تنفسی و اختلال تغذیه در نوزادانی که در سه ماهه سوم بارداری در معرض داروهای ضد روان پریشی، از جمله آریپیپرازول خوراکی قرار داشتند، گزارش شده است. این علائم از نظر شدت متفاوت است. برخی از نوزادان طی چند ساعت یا چند روز بدون درمان خاص بهبود یافتند. دیگران نیاز به بستری طولانی مدت داشتند. نوزادانی را که علائم خارج هرمی و/یا ترک نشان می دهند را تحت نظر داشته باشید و علائم را به طور مناسب مدیریت کنید. داده ها داده های حیوانی هیچ مطالعه سمیت رشدی با سوسپانسیون عضلانی آریپیپرازول انجام نشد. در مطالعات خوراکی یا داخل وریدی حیوانی، آریپیپرازول سمیت رشدی، از جمله اثرات تراتوژنیک احتمالی در موش‌ها و خرگوش‌ها را نشان داد. موش های باردار با دوزهای خوراکی 3، 10 و 30 میلی گرم بر کیلوگرم در روز که تقریباً 1 تا 10 برابر MRHD خوراکی 30 میلی گرم در روز بر اساس میلی گرم بر متر مربع آریپیپرازول در طول دوره اندام زایی است، تحت درمان قرار گرفتند. درمان با بالاترین دوز باعث طولانی شدن جزئی حاملگی و تاخیر در رشد جنین شد که با کاهش وزن جنین و بیضه های نزول نکرده مشهود است. استخوان‌سازی تاخیری اسکلتی در 3 و 10 برابر MRHD خوراکی بر اساس mg/m2 مشاهده شد. در 3 و 10 برابر MRHD خوراکی بر اساس mg/m2، وزن بدن فرزندان زایمان کاهش یافته بود. افزایش بروز ندول های کبدی و فتق دیافراگم در فرزندان از گروه بالاترین دوز مشاهده شد (دیگر گروه های دوز برای این یافته ها مورد بررسی قرار نگرفتند). پس از زایمان، تاخیر در باز شدن واژن 3 و 10 برابر MRHD خوراکی بر اساس mg/m 2 مشاهده شد و اختلال در عملکرد تولیدمثلی (کاهش میزان باروری، اجسام زرد، ایمپلنت‌ها، جنین‌های زنده و افزایش از دست دادن پس از لانه‌گزینی، احتمالاً از طریق تأثیرات روی فرزندان دختر انجام شد. با این حال، هیچ مدرکی وجود نداشت که نشان دهد این اثرات رشدی ثانویه به سمیت مادری است. در موش های باردار تحت درمان با آریپیپرازول وریدی در دوزهای 3، 9 و 27 میلی گرم بر کیلوگرم در روز، که 1 تا 9 برابر MRHD خوراکی بر اساس mg/m2 است، در طول دوره اندام زایی، کاهش وزن جنین و استخوان سازی تاخیری اسکلتی در بالاترین دوز مشاهده شد که سمیت مادری نیز ایجاد شد. در خرگوش‌های باردار تحت درمان با دوزهای خوراکی 10، 30 و 100 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز که 2 تا 11 برابر قرار گرفتن در معرض انسان در MRHD خوراکی بر اساس AUC و 6 تا 65 برابر MRHD خوراکی آریپیپرازول بر اساس mg/m2 بر اساس mg/m 2 است، در طول دوره رشد ارگان‌ها افزایش یافته و در بیشترین میزان مصرف مواد غذایی کاهش یافته است. مرگ و میر جنین کاهش وزن جنین و افزایش بروز استرنبرای ذوب شده در 3 و 11 برابر MRHD خوراکی بر اساس AUC مشاهده شد. در خرگوش‌های حامله‌ای که آریپیپرازول را به صورت داخل وریدی در دوزهای 3، 10 و 30 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز دریافت کردند، که 2 تا 19 برابر MRHD خوراکی بر اساس میلی‌گرم بر متر مربع در طول دوره اندام‌زایی است، بالاترین دوز باعث مسمومیت بارز مادری شد که منجر به کاهش وزن اولیه جنین و کاهش وزن جنینی شد. استخوان سازی اسکلتی دوز بدون اثر جنین 5 برابر قرار گرفتن در معرض انسان در MRHD خوراکی بر اساس AUC و 6 برابر MRHD خوراکی بر اساس mg/m2 است. در موش‌های تحت درمان با دوزهای خوراکی 3، 10 و 30 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز، که 1 تا 10 برابر MRHD خوراکی آریپیپرازول بر اساس mg/m 2 است، حین و پس از زایمان (از روز 17 بارداری تا روز 21 پس از زایمان)، سمیت اندکی پیش از زایمان در مادر مشاهده شد. افزایش در مرده زایی و کاهش وزن توله سگ (تداوم در بزرگسالی) و بقا نیز در این دوز مشاهده شد. در موش‌هایی که با آریپیپرازول به صورت داخل وریدی در دوزهای 3، 8 و 20 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز درمان شدند که 1 تا 6 برابر MRHD خوراکی بر اساس mg/m 2 از روز 6 بارداری تا روز 20 پس از زایمان است، افزایش مرده‌زایی در 3 و 6 برابر وزن و کاهش وزن در اوایل MRHD خوراکی در موش‌های صحرایی مشاهده شد. بقا در بالاترین دوز مشاهده شد. این دوزها مقداری مسمومیت برای مادر ایجاد کردند. هیچ تاثیری بر رشد رفتاری و تولید مثلی پس از زایمان وجود نداشت.

8.2 خلاصه خطر شیردهی آریپیپرازول در شیر مادر وجود دارد. بر اساس گزارش‌های مورد منتشر شده و گزارش‌های مراقبت دارویی، قرار گرفتن در معرض آریپیپرازول در دوران بارداری و/یا دوره پس از زایمان ممکن است منجر به کاهش بالینی مرتبط در عرضه شیر شود که ممکن است با قطع دارو برگشت‌پذیر باشد. همچنین گزارش هایی از قرار گرفتن در معرض آریپیپرازول در دوران بارداری و عدم عرضه شیر مادر در دوره پس از زایمان وجود دارد. اثرات بر روی عرضه شیر ممکن است از طریق کاهش سطح پرولاکتین، که مشاهده شده است، واسطه شود [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. نوزاد شیرخوار را از نظر کم آبی و عدم افزایش وزن مناسب تحت نظر بگیرید. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به ABILIFY ASIMTUFII و هر گونه اثرات نامطلوب بالقوه بر روی شیرخوار شیرخوار از ABILIFY ASIMTUFII یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی ABILIFY ASIMTUFII در بیماران اطفال ثابت نشده است. مطالعات حیوانی نوجوان هیچ مطالعه ای روی حیوانات جوان با سوسپانسیون عضلانی آریپیپرازول انجام نشد. مطالعه ای با آریپیپرازول خوراکی در موش های صحرایی جوان باعث مرگ و میر، علائم بالینی CNS، اختلال در حافظه و یادگیری و تاخیر در بلوغ جنسی در دوزهای 10، 20، 40 میلی گرم بر کیلوگرم در روز از شیر گرفتن (21 روزگی) تا بلوغ (80 روزگی) شد. در 40 میلی گرم بر کیلوگرم در روز، مرگ و میر، کاهش فعالیت، باز شدن اندام های عقبی، وضعیت قوز شده، آتاکسی، لرزش و سایر علائم CNS در هر دو جنس مشاهده شد. علاوه بر این، تاخیر در بلوغ جنسی در مردان مشاهده شد. در تمام دوزها و به صورت وابسته به دوز، اختلال در حافظه و یادگیری، افزایش فعالیت حرکتی و تغییرات هیستوپاتولوژی در هیپوفیز (آتروفی)، غدد فوق کلیوی (هیپرتروفی قشر آدرنال)، غدد پستانی (هیپرپلازی و افزایش ترشح)، و اندام‌های تناسلی زنان (موسیفیکاسیون واژن، آتروفی لوسیون آندومتر) کاهش یافت. تغییرات در اندام های تناسلی زنان ثانویه به افزایش سطح سرمی پرولاکتین در نظر گرفته شد. سطح بدون عوارض جانبی مشاهده نشده (NOAEL) تعیین نشد و در کمترین دوز آزمایش شده 10 میلی گرم بر کیلوگرم در روز، هیچ حاشیه ایمنی نسبت به مواجهه های سیستمیک (AUC 0-24) برای آریپیپرازول یا متابولیت اصلی فعال آن در نوجوانان در حداکثر دوز خوراکی توصیه شده خوراکی 115 میلی گرم در روز برای کودکان وجود ندارد. تمام اثرات مربوط به دارو پس از یک دوره نقاهت 2 ماهه برگشت پذیر بود، و بیشتر اثرات دارو در موش های صحرایی جوان نیز در موش های بالغ از مطالعات قبلی انجام شده مشاهده شد. آریپیپرازول در سگ های جوان (2 ماهه) باعث علائم بالینی CNS لرزش، کم تحرکی، آتاکسی، درازکشی و استفاده محدود از اندام های عقبی در صورت تجویز خوراکی به مدت 6 ماه با دوز 3، 10، 30 میلی گرم بر کیلوگرم در روز شد. میانگین وزن بدن و افزایش وزن در زنان در تمام گروه های دارویی نسبت به مقادیر کنترل تا 18 درصد کاهش یافت. NOAEL نمی تواند تعیین شود و در کمترین دوز آزمایش شده 3 میلی گرم بر کیلوگرم در روز، هیچ حاشیه ایمنی نسبت به مواجهه های سیستمیک (AUC 0-24) برای آریپیپرازول یا متابولیت فعال اصلی آن در نوجوانان در حداکثر دوز خوراکی خوراکی 15 میلی گرم در روز برای کودکان وجود ندارد. تمام اثرات مربوط به دارو پس از یک دوره بهبودی 2 ماهه برگشت پذیر بود.

8.5 استفاده در سالمندان مطالعات بالینی ABILIFY ASIMTUFII شامل تعداد کافی از افراد بالای 65 سال برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر. سایر تجربیات بالینی گزارش شده و داده های فارماکوکینتیک تفاوت هایی را در پاسخ ها بین بیماران مسن و جوان تر شناسایی نکرده اند [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است. در مطالعات فارماکوکینتیک تک دوز و چند دوز با آریپیپرازول خوراکی، هیچ اثر سنی قابل تشخیصی در تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت در بیماران اسکیزوفرنی وجود نداشت [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. هیچ تنظیم دوز تنها بر اساس سن توصیه نمی شود. ABILIFY ASIMTUFII برای درمان بیماران مبتلا به روان پریشی مرتبط با زوال عقل تایید نشده است [همچنین به هشدارها و هشدارها و اقدامات احتیاطی در جعبه (5.1) مراجعه کنید].

8.6 متابولایزرهای ضعیف CYP2D6 به دلیل غلظت بالای آریپیپرازول، تنظیم دوز در متابولایزرهای شناخته شده ضعیف CYP2D6 توصیه می شود. تقریباً 8 درصد از قفقازی‌ها و 3 تا 8 درصد سیاه‌پوستان/آفریقایی‌آمریکایی‌ها نمی‌توانند سوبستراهای CYP2D6 را متابولیزه کنند و به عنوان متابولیسم‌های ضعیف (PM) طبقه‌بندی می‌شوند.

ثبت قرار گرفتن در معرض بارداری یک دفتر ثبت قرار گرفتن در معرض بارداری وجود دارد که نتایج بارداری را در زنانی که در دوران بارداری در معرض داروهای ضد روان پریشی غیر معمول، از جمله ABILIFY ASIMTUFII قرار دارند، بررسی می کند. ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی تشویق می شوند که بیماران را با تماس با ثبت ملی بارداری برای داروهای ضد روان پریشی غیر معمول به شماره 1-866-961-2388 یا مراجعه به http://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/ ثبت نام کنند. خلاصه خطر نوزادانی که در سه ماهه سوم بارداری در معرض داروهای ضد روان پریشی، از جمله ABILIFY ASIMTUFII قرار گرفته اند، در معرض خطر علائم خارج هرمی و/یا ترک هستند (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). داده‌های کلی موجود از مطالعات اپیدمیولوژیک منتشر شده در مورد زنان باردار که در معرض آریپیپرازول قرار گرفته‌اند، خطر ابتلا به نقص‌های مادرزادی عمده، سقط جنین یا پیامدهای نامطلوب مادری را نشان نداده است. خطراتی برای مادر در ارتباط با اسکیزوفرنی درمان نشده یا اختلال دوقطبی I و قرار گرفتن در معرض داروهای ضد روان پریشی، از جمله ABILIFY ASIMTUFII، در دوران بارداری وجود دارد (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). قرار گرفتن در معرض آریپیپرازول در دوران بارداری ممکن است باعث کاهش عرضه شیر در دوره پس از زایمان شود [به مصرف در جمعیت های خاص (8.2) مراجعه کنید]. در مطالعات تولید مثل حیوانی، تجویز خوراکی و داخل وریدی آریپیپرازول در طول ارگانوژنز در موش‌ها و/یا خرگوش‌ها به ترتیب با دوزهای 10 و 11 برابر، حداکثر دوز خوراکی توصیه‌شده برای انسان (MRHD) باعث مرگ جنین، کاهش وزن جنین، بیضه‌های نزول نشده، تاخیر افتادن استخوان‌بندی اسکلتی و دیاپراگ‌های استخوانی شد. تجویز خوراکی و داخل وریدی آریپیپرازول در طول دوره قبل و بعد از تولد در موش‌ها با دوزهای 10 برابر MRHD خوراکی باعث طولانی‌تر شدن بارداری، مرده‌زایی، کاهش وزن توله‌ها و کاهش بقای توله‌ها شد (به داده‌ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی خطر ابتلای مادر و/یا جنین/جنین مرتبط با بیماری خطر اسکیزوفرنی درمان نشده یا اختلال دوقطبی I برای مادر وجود دارد، از جمله افزایش خطر عود، بستری شدن در بیمارستان و خودکشی. اسکیزوفرنی و اختلال دوقطبی I با افزایش پیامدهای نامطلوب پری ناتال از جمله زایمان زودرس همراه است. مشخص نیست که آیا این نتیجه مستقیم بیماری است یا سایر عوامل همراه. عوارض جانبی جنین/نوزادی علائم خارج هرمی و/یا ترک، از جمله بی قراری، هیپرتونی، هیپوتونی، لرزش، خواب آلودگی، دیسترس تنفسی و اختلال تغذیه در نوزادانی که در سه ماهه سوم بارداری در معرض داروهای ضد روان پریشی، از جمله آریپیپرازول خوراکی قرار داشتند، گزارش شده است. این علائم از نظر شدت متفاوت است. برخی از نوزادان طی چند ساعت یا چند روز بدون درمان خاص بهبود یافتند. دیگران نیاز به بستری طولانی مدت داشتند. نوزادانی را که علائم خارج هرمی و/یا ترک نشان می دهند را تحت نظر داشته باشید و علائم را به طور مناسب مدیریت کنید. داده ها داده های حیوانی هیچ مطالعه سمیت رشدی با سوسپانسیون عضلانی آریپیپرازول انجام نشد. در مطالعات خوراکی یا داخل وریدی حیوانی، آریپیپرازول سمیت رشدی، از جمله اثرات تراتوژنیک احتمالی در موش‌ها و خرگوش‌ها را نشان داد. موش های باردار با دوزهای خوراکی 3، 10 و 30 میلی گرم بر کیلوگرم در روز که تقریباً 1 تا 10 برابر MRHD خوراکی 30 میلی گرم در روز بر اساس میلی گرم بر متر مربع آریپیپرازول در طول دوره اندام زایی است، تحت درمان قرار گرفتند. درمان با بالاترین دوز باعث طولانی شدن جزئی حاملگی و تاخیر در رشد جنین شد که با کاهش وزن جنین و بیضه های نزول نکرده مشهود است. استخوان‌سازی تاخیری اسکلتی در 3 و 10 برابر MRHD خوراکی بر اساس mg/m2 مشاهده شد. در 3 و 10 برابر MRHD خوراکی بر اساس mg/m2، وزن بدن فرزندان زایمان کاهش یافته بود. افزایش بروز ندول های کبدی و فتق دیافراگم در فرزندان از گروه بالاترین دوز مشاهده شد (دیگر گروه های دوز برای این یافته ها مورد بررسی قرار نگرفتند). پس از زایمان، تاخیر در باز شدن واژن 3 و 10 برابر MRHD خوراکی بر اساس mg/m 2 مشاهده شد و اختلال در عملکرد تولیدمثلی (کاهش میزان باروری، اجسام زرد، ایمپلنت‌ها، جنین‌های زنده و افزایش از دست دادن پس از لانه‌گزینی، احتمالاً از طریق تأثیرات روی فرزندان دختر انجام شد. با این حال، هیچ مدرکی وجود نداشت که نشان دهد این اثرات رشدی ثانویه به سمیت مادری است. در موش های باردار تحت درمان با آریپیپرازول وریدی در دوزهای 3، 9 و 27 میلی گرم بر کیلوگرم در روز، که 1 تا 9 برابر MRHD خوراکی بر اساس mg/m2 است، در طول دوره اندام زایی، کاهش وزن جنین و استخوان سازی تاخیری اسکلتی در بالاترین دوز مشاهده شد که سمیت مادری نیز ایجاد شد. در خرگوش‌های باردار تحت درمان با دوزهای خوراکی 10، 30 و 100 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز که 2 تا 11 برابر قرار گرفتن در معرض انسان در MRHD خوراکی بر اساس AUC و 6 تا 65 برابر MRHD خوراکی آریپیپرازول بر اساس mg/m2 بر اساس mg/m 2 است، در طول دوره رشد ارگان‌ها افزایش یافته و در بیشترین میزان مصرف مواد غذایی کاهش یافته است. مرگ و میر جنین کاهش وزن جنین و افزایش بروز استرنبرای ذوب شده در 3 و 11 برابر MRHD خوراکی بر اساس AUC مشاهده شد. در خرگوش‌های حامله‌ای که آریپیپرازول را به صورت داخل وریدی در دوزهای 3، 10 و 30 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز دریافت کردند، که 2 تا 19 برابر MRHD خوراکی بر اساس میلی‌گرم بر متر مربع در طول دوره اندام‌زایی است، بالاترین دوز باعث مسمومیت بارز مادری شد که منجر به کاهش وزن اولیه جنین و کاهش وزن جنینی شد. استخوان سازی اسکلتی دوز بدون اثر جنین 5 برابر قرار گرفتن در معرض انسان در MRHD خوراکی بر اساس AUC و 6 برابر MRHD خوراکی بر اساس mg/m2 است. در موش‌های تحت درمان با دوزهای خوراکی 3، 10 و 30 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز، که 1 تا 10 برابر MRHD خوراکی آریپیپرازول بر اساس mg/m 2 است، حین و پس از زایمان (از روز 17 بارداری تا روز 21 پس از زایمان)، سمیت اندکی پیش از زایمان در مادر مشاهده شد. افزایش در مرده زایی و کاهش وزن توله سگ (تداوم در بزرگسالی) و بقا نیز در این دوز مشاهده شد. در موش‌هایی که با آریپیپرازول به صورت داخل وریدی در دوزهای 3، 8 و 20 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز درمان شدند که 1 تا 6 برابر MRHD خوراکی بر اساس mg/m 2 از روز 6 بارداری تا روز 20 پس از زایمان است، افزایش مرده‌زایی در 3 و 6 برابر وزن و کاهش وزن در اوایل MRHD خوراکی در موش‌های صحرایی مشاهده شد. بقا در بالاترین دوز مشاهده شد. این دوزها مقداری مسمومیت برای مادر ایجاد کردند. هیچ تاثیری بر رشد رفتاری و تولید مثلی پس از زایمان وجود نداشت.

12.1 مکانیسم اثر مکانیسم اثر آریپیپرازول در درمان اسکیزوفرنی و اختلال دوقطبی I ناشناخته است. اثر بخشی آریپیپرازول را می توان از طریق ترکیبی از فعالیت آگونیست جزئی در گیرنده های دوپامین D2 و سروتونین 5-HT 1A و فعالیت آنتاگونیست در گیرنده های 5-HT 2A واسطه کرد.

12.2 فارماکودینامیک آریپیپرازول میل ترکیبی بالایی برای دوپامین D 2 و D 3 (به ترتیب Ki s 0.34 و 0.8 nM)، گیرنده های سروتونین 5-HT 1A و 5-HT 2A (به ترتیب Ki s 1.7 و 3.4M برای apaemin) نشان می دهد. 4، سروتونین 5-HT 2C و 5-HT 7، گیرنده های آلفا 1 - آدرنرژیک و هیستامین H 1 (Ki s 44 نانومولار، 15 نانومولار، 39 نانومولار، 57 نانومولار، و 61 نانومولار، به ترتیب) و متوسط تمایل به محل بازجذب سروتونین (Ki = 98 نانومولار). آریپیپرازول میل قابل توجهی برای گیرنده های موسکارینی کولینرژیک (IC 50 > 1000 نانومولار) ندارد. اعمال در گیرنده‌های غیر از D2، 5-HT1A و 5-HT2A می‌تواند برخی از سایر واکنش‌های جانبی آریپیپرازول را توضیح دهد (به عنوان مثال، افت فشار خون ارتواستاتیک مشاهده شده با آریپیپرازول ممکن است با فعالیت آنتاگونیستی آن در گیرنده‌های آلفا 1 آدرنرژیک توضیح داده شود). فعالیت ABILIFY ASIMTUFII احتمالاً عمدتاً به دلیل داروی اصلی، آریپیپرازول، و تا حدی کمتر، به دلیل متابولیت اصلی آن، دهیدرو-آریپیپرازول است که نشان داده شده است که میل به گیرنده های D2 دارد.

12.3 فارماکوکینتیک ABILIFY ASIMTUFII آریپیپرازول را طی یک دوره 2 ماهه تحویل می دهد. ABILIFY ASIMTUFII دارای فارماکوکینتیک خطی در محدوده دوز تایید شده است. مواجهه با آریپیپرازول در حالت پایدار با دوز چهارم به دست آمد. قرار گرفتن در معرض پلاسما در حالت پایدار بین ABILIFY ASIMTUFII (960 میلی گرم، هر 2 ماه یک بار) و Abilify Maintena (400 میلی گرم، یک بار در ماه) مقایسه شد. میانگین غلظت پلاسمایی (Cavg) آریپیپرازول برای ABILIFY ASIMTUFII و Abilify Maintena به ترتیب 263 نانوگرم در میلی لیتر و 280 نانوگرم در میلی لیتر بود. Cmax آریپیپرازول برای ABILIFY ASIMTUFII و Abilify Maintena به ترتیب 342 نانوگرم در میلی لیتر و 344 نانوگرم در میلی لیتر بود. شکل 9: میانگین غلظت پلاسمایی آریپیپرازول پس از چهارمین تجویز ABILIFY ASIMTUFII 960 میلی گرم در مقابل هفتمین و هشتمین تجویز Abilify Maintena 400 میلی گرم شکل 9 جذب، جذب آریپیپرازول در گردش خون سیستمیک به دلیل کمبود عضلانی به دنبال عضلانی طولانی مدت است. ذرات آریپیپرازول مشخصات انتشار آریپیپرازول از ABILIFY ASIMTUFII منجر به غلظت پلاسمایی پایدار در طی 2 ماه پس از تزریق(های) گلوتئال می شود. پس از دوزهای متعدد، نسبت اوج به پایین برای آریپیپرازول به دنبال دوز ABILIFY ASIMTUFII 1.3 است که منجر به یک پروفایل غلظت پلاسمایی صاف با T max بین 1 تا 49 روز پس از تجویز چندگانه گلوتئال 960 میلی گرم می شود. توزیع بر اساس نتایج حاصل از کارآزمایی ها با تجویز خوراکی آریپیپرازول، آریپیپرازول به طور گسترده در سراسر بدن با حجم توزیع ظاهری 4.9 L/kg توزیع می شود که نشان دهنده توزیع گسترده خارج عروقی است. در غلظت های درمانی، آریپیپرازول و دهیدرو-آریپیپرازول بیش از 99٪ به پروتئین های سرم متصل می شوند و عمدتاً به آلبومین متصل می شوند. دفع پس از تجویز تک دوز ABILIFY ASIMTUFII، میانگین نیمه عمر ظاهری حذف نهایی آریپیپرازول 21 روز بود. متابولیسم آریپیپرازول عمدتاً توسط سه مسیر تبدیل زیستی متابولیزه می شود: هیدروژن زدایی، هیدروکسیلاسیون و N-dealkylation. بر اساس مطالعات آزمایشگاهی، آنزیم های CYP3A4 و CYP2D6 مسئول هیدروژن زدایی و هیدروکسیلاسیون آریپیپرازول هستند و N-dealkylation توسط CYP3A4 کاتالیز می شود. آریپیپرازول بخش دارویی غالب در گردش خون سیستمیک است. پس از تجویز دوزهای متعدد ABILIFY ASIMTUFII، دهیدرو-آریپیپرازول، متابولیت فعال، تقریباً 29٪ از AUC آریپیپرازول را در پلاسما نشان می دهد. دفع پس از یک دوز خوراکی آریپیپرازول نشاندار شده با [14C]، تقریباً 25% و 55% از رادیواکتیویته تجویز شده به ترتیب در ادرار و مدفوع بازیابی شد. کمتر از 1٪ از آریپیپرازول تغییر نیافته از طریق ادرار دفع شد و تقریباً 18٪ از دوز خوراکی بدون تغییر در مدفوع بازیابی شد. مطالعات در جمعیت های خاص هیچ مطالعه فارماکوکینتیک خاصی با ABILIFY ASIMTUFII در جمعیت های خاص انجام نشده است. تمام اطلاعات از مطالعات با آریپیپرازول خوراکی یا بر اساس مدل سازی فارماکوکینتیک آریپیپرازول خوراکی و/یا ABILIFY ASIMTUFII به دست آمده است. مواجهه با آریپیپرازول و دهیدرو-آریپیپرازول در جمعیت های خاص به ترتیب در شکل 10 و شکل 11 خلاصه شده است. علاوه بر این، در بیماران اطفال (10 تا 17 ساله) که با آریپیپرازول خوراکی (20 میلی گرم تا 30 میلی گرم) تجویز شده بودند، کلیرانس آریپیپرازول اصلاح شده با وزن بدن مشابه بزرگسالان بود. شکل 10: اثر عوامل درونی بر فارماکوکینتیک آریپیپرازول شکل 11: اثرات عوامل درونی بر فارماکوکینتیک دهیدرو-آریپیپرازول شکل 10 شکل 11 مطالعات تداخل دارویی هیچ مطالعه تداخل دارویی خاصی با ABILIFY ASIMTUFII انجام نشده است. اطلاعات زیر از مطالعات با آریپیپرازول خوراکی به دست آمده است. اثر سایر داروها بر مواجهه با آریپیپرازول و دهیدرو-آریپیپرازول به ترتیب در شکل 12 و شکل 13 خلاصه شده است. بر اساس شبیه‌سازی‌ها، زمانی که متابولیزورهای گسترده CYP2D6 با مهارکننده‌های قوی CYP2D6 و CYP3A4 تجویز می‌شوند، افزایش 4.5 برابری در مقادیر Cmax و AUC در حالت پایدار انتظار می‌رود. پس از مصرف خوراکی، افزایش 3 برابری در مقادیر میانگین Cmax و AUC در حالت پایدار در متابولیسم‌های ضعیف CYP2D6 که با مهارکننده‌های قوی CYP3A4 تجویز می‌شوند، انتظار می‌رود. شکل 12: اثر سایر داروها بر فارماکوکینتیک آریپیپرازول شکل 13: اثر سایر داروها بر فارماکوکینتیک دهیدرو آریپیپرازول اثر آریپیپرازول خوراکی بر مواجهه با سایر داروها در شکل 14 خلاصه شده است. تجزیه و تحلیل PK جمعیت در بیماران مبتلا به اختلال افسردگی اساسی، هیچ تغییر قابل توجهی در غلظت پلاسمایی فلوکستین (20 میلی گرم در روز یا 40 میلی گرم در روز)، پاروکستین CR (37.5 میلی گرم در روز یا 50 میلی گرم در روز)، یا سرترالین (100 میلی گرم در روز یا 150 میلی گرم در روز) با دوز ثابت نشان داد. غلظت پلاسمایی حالت پایدار فلوکستین و نورفلوکستین به ترتیب حدود 18٪ و 36٪ افزایش یافت و غلظت پاروکستین حدود 27٪ کاهش یافت. غلظت سرترالین و دسمتیل سرترالین در سرترالین و دسمتیل سرترالین در پلاسمای حالت پایدار به طور قابل توجهی تغییر نکرد هنگامی که این درمان های ضد افسردگی همزمان با آریپیپرازول تجویز شدند. شکل 14: تأثیر آریپیپرازول خوراکی بر فارماکوکینتیک سایر داروها در شرایط آزمایشگاهی آریپیپرازول سوبسترای CYP1A1، CYP1A2، CYP2A6، CYP2B6، CYP2C8، CYP2C9، CYP2C19، یا CYP2E1 آنزیم نیست. آریپیپرازول همچنین تحت گلوکورونیداسیون مستقیم قرار نمی گیرد. شکل 12 شکل 13 شکل 14

ABILIFY ASIMTUFII آریپیپرازول را طی یک دوره 2 ماهه تحویل می دهد. ABILIFY ASIMTUFII دارای فارماکوکینتیک خطی در محدوده دوز تایید شده است. مواجهه با آریپیپرازول در حالت پایدار با دوز چهارم به دست آمد. قرار گرفتن در معرض پلاسما در حالت پایدار بین ABILIFY ASIMTUFII (960 میلی گرم، هر 2 ماه یک بار) و Abilify Maintena (400 میلی گرم، یک بار در ماه) مقایسه شد. میانگین غلظت پلاسمایی (Cavg) آریپیپرازول برای ABILIFY ASIMTUFII و Abilify Maintena به ترتیب 263 نانوگرم در میلی لیتر و 280 نانوگرم در میلی لیتر بود. Cmax آریپیپرازول برای ABILIFY ASIMTUFII و Abilify Maintena به ترتیب 342 نانوگرم در میلی لیتر و 344 نانوگرم در میلی لیتر بود. شکل 9: میانگین غلظت پلاسمایی آریپیپرازول پس از چهارمین تجویز ABILIFY ASIMTUFII 960 میلی گرم در مقابل هفتمین و هشتمین تجویز Abilify Maintena 400 میلی گرم شکل 9 جذب، جذب آریپیپرازول در گردش خون سیستمیک به دلیل کمبود عضلانی به دنبال عضلانی طولانی مدت است. ذرات آریپیپرازول مشخصات انتشار آریپیپرازول از ABILIFY ASIMTUFII منجر به غلظت پلاسمایی پایدار در طی 2 ماه پس از تزریق(های) گلوتئال می شود. پس از دوزهای متعدد، نسبت اوج به پایین برای آریپیپرازول به دنبال دوز ABILIFY ASIMTUFII 1.3 است که منجر به یک پروفایل غلظت پلاسمایی صاف با T max بین 1 تا 49 روز پس از تجویز چندگانه گلوتئال 960 میلی گرم می شود. توزیع بر اساس نتایج حاصل از کارآزمایی ها با تجویز خوراکی آریپیپرازول، آریپیپرازول به طور گسترده در سراسر بدن با حجم توزیع ظاهری 4.9 L/kg توزیع می شود که نشان دهنده توزیع گسترده خارج عروقی است. در غلظت های درمانی، آریپیپرازول و دهیدرو-آریپیپرازول بیش از 99٪ به پروتئین های سرم متصل می شوند و عمدتاً به آلبومین متصل می شوند. دفع پس از تجویز تک دوز ABILIFY ASIMTUFII، میانگین نیمه عمر ظاهری حذف نهایی آریپیپرازول 21 روز بود. متابولیسم آریپیپرازول عمدتاً توسط سه مسیر تبدیل زیستی متابولیزه می شود: هیدروژن زدایی، هیدروکسیلاسیون و N-dealkylation. بر اساس مطالعات آزمایشگاهی، آنزیم های CYP3A4 و CYP2D6 مسئول هیدروژن زدایی و هیدروکسیلاسیون آریپیپرازول هستند و N-dealkylation توسط CYP3A4 کاتالیز می شود. آریپیپرازول بخش دارویی غالب در گردش خون سیستمیک است. پس از تجویز دوزهای متعدد ABILIFY ASIMTUFII، دهیدرو-آریپیپرازول، متابولیت فعال، تقریباً 29٪ از AUC آریپیپرازول را در پلاسما نشان می دهد. دفع پس از یک دوز خوراکی آریپیپرازول نشاندار شده با [14C]، تقریباً 25% و 55% از رادیواکتیویته تجویز شده به ترتیب در ادرار و مدفوع بازیابی شد. کمتر از 1٪ از آریپیپرازول تغییر نیافته از طریق ادرار دفع شد و تقریباً 18٪ از دوز خوراکی بدون تغییر در مدفوع بازیابی شد. مطالعات در جمعیت های خاص هیچ مطالعه فارماکوکینتیک خاصی با ABILIFY ASIMTUFII در جمعیت های خاص انجام نشده است. تمام اطلاعات از مطالعات با آریپیپرازول خوراکی یا بر اساس مدل سازی فارماکوکینتیک آریپیپرازول خوراکی و/یا ABILIFY ASIMTUFII به دست آمده است. مواجهه با آریپیپرازول و دهیدرو-آریپیپرازول در جمعیت های خاص به ترتیب در شکل 10 و شکل 11 خلاصه شده است. علاوه بر این، در بیماران اطفال (10 تا 17 ساله) که با آریپیپرازول خوراکی (20 میلی گرم تا 30 میلی گرم) تجویز شده بودند، کلیرانس آریپیپرازول اصلاح شده با وزن بدن مشابه بزرگسالان بود. شکل 10: اثر عوامل درونی بر فارماکوکینتیک آریپیپرازول شکل 11: اثرات عوامل درونی بر فارماکوکینتیک دهیدرو-آریپیپرازول شکل 10 شکل 11 مطالعات تداخل دارویی هیچ مطالعه تداخل دارویی خاصی با ABILIFY ASIMTUFII انجام نشده است. اطلاعات زیر از مطالعات با آریپیپرازول خوراکی به دست آمده است. اثر سایر داروها بر مواجهه با آریپیپرازول و دهیدرو-آریپیپرازول به ترتیب در شکل 12 و شکل 13 خلاصه شده است. بر اساس شبیه‌سازی‌ها، زمانی که متابولیزورهای گسترده CYP2D6 با مهارکننده‌های قوی CYP2D6 و CYP3A4 تجویز می‌شوند، افزایش 4.5 برابری در مقادیر Cmax و AUC در حالت پایدار انتظار می‌رود. پس از مصرف خوراکی، افزایش 3 برابری در مقادیر میانگین Cmax و AUC در حالت پایدار در متابولیسم‌های ضعیف CYP2D6 که با مهارکننده‌های قوی CYP3A4 تجویز می‌شوند، انتظار می‌رود. شکل 12: اثر سایر داروها بر فارماکوکینتیک آریپیپرازول شکل 13: اثر سایر داروها بر فارماکوکینتیک دهیدرو آریپیپرازول اثر آریپیپرازول خوراکی بر مواجهه با سایر داروها در شکل 14 خلاصه شده است. تجزیه و تحلیل PK جمعیت در بیماران مبتلا به اختلال افسردگی اساسی، هیچ تغییر قابل توجهی در غلظت پلاسمایی فلوکستین (20 میلی گرم در روز یا 40 میلی گرم در روز)، پاروکستین CR (37.5 میلی گرم در روز یا 50 میلی گرم در روز)، یا سرترالین (100 میلی گرم در روز یا 150 میلی گرم در روز) با دوز ثابت نشان داد. غلظت پلاسمایی حالت پایدار فلوکستین و نورفلوکستین به ترتیب حدود 18٪ و 36٪ افزایش یافت و غلظت پاروکستین حدود 27٪ کاهش یافت. غلظت سرترالین و دسمتیل سرترالین در سرترالین و دسمتیل سرترالین در پلاسمای حالت پایدار به طور قابل توجهی تغییر نکرد هنگامی که این درمان های ضد افسردگی همزمان با آریپیپرازول تجویز شدند. شکل 14: تأثیر آریپیپرازول خوراکی بر فارماکوکینتیک سایر داروها در شرایط آزمایشگاهی آریپیپرازول سوبسترای CYP1A1، CYP1A2، CYP2A6، CYP2B6، CYP2C8، CYP2C9، CYP2C19، یا CYP2E1 آنزیم نیست. آریپیپرازول همچنین تحت گلوکورونیداسیون مستقیم قرار نمی گیرد. شکل 12 شکل 13 شکل 14