آریپیپرازول لوروکسیل

ARISTADA را با تزریق عضلانی در عضله دلتوئید (فقط با دوز 441 میلی گرم) یا گلوتئال (441 میلی گرم، 662 میلی گرم، 882 میلی گرم یا 1064 میلی گرم) توسط متخصص مراقبت های بهداشتی تجویز کنید (2.1). برای بیمارانی که از آریپیپرازول استفاده نمی کنند، قبل از شروع درمان با آریپیپرازول، تحمل پذیری خود را با آریپیپرازول خوراکی ایجاد کنید (2.1). دو گزینه برای شروع درمان با ARISTADA وجود دارد: گزینه شماره 1: یک تزریق 675 میلی گرمی ARISTADA INITIO® و یک دوز 30 میلی گرمی آریپیپرازول خوراکی را همراه با اولین تزریق ARISTADA تجویز کنید. (2.1). گزینه شماره 2: 21 روز متوالی آریپیپرازول خوراکی را همراه با اولین تزریق ARISTADA تجویز کنید (2.1). ARISTADA را می توان با دوز 441 میلی گرم، 662 میلی گرم یا 882 میلی گرم به صورت ماهانه، دوز 882 میلی گرم هر 6 هفته، یا دوز 1064 میلی گرم هر 2 ماه شروع کرد (2.1). تنظیم رژیم دوز ممکن است برای دوزهای فراموش شده لازم باشد (2.2). تنظیم دوز برای 1) متابولایزرهای شناخته شده ضعیف CYP2D6 و 2) برای بیمارانی که از مهارکننده های CYP3A4، مهارکننده های CYP2D6 یا القاء کننده های CYP3A4 برای بیش از 2 هفته استفاده می کنند، مورد نیاز است (2.4).

2.1 دوز توصیه شده ARISTADA فقط باید به صورت تزریق عضلانی توسط یک متخصص مراقبت های بهداشتی تجویز شود. برای بیمارانی که هرگز آریپیپرازول مصرف نکرده اند، قبل از شروع درمان با آریپیپرازول، تحمل پذیری خود را با آریپیپرازول خوراکی ایجاد کنید. با توجه به نیمه عمر آریپیپرازول خوراکی، ارزیابی کامل تحمل ممکن است تا 2 هفته طول بکشد. برای دوز توصیه شده و تجویز فرمولاسیون خوراکی به اطلاعات تجویز آریپیپرازول خوراکی مراجعه کنید. دو راه برای شروع درمان با ARISTADA وجود دارد: گزینه شماره 1: یک تزریق عضلانی ARISTADA INITIO 675 میلی گرم (در عضله دلتوئید یا گلوتئال) و یک دوز آریپیپرازول خوراکی 30 میلی گرم همراه با اولین تزریق ARISTADA. اولین تزریق ARISTADA ممکن است در همان روز با ARISTADA INITIO یا حداکثر 10 روز پس از آن تجویز شود. برای اطلاعات بیشتر در مورد تجویز ARISTADA INITIO به اطلاعات تجویز ARISTADA INITIO مراجعه کنید. از تزریق همزمان ARISTADA INITIO و ARISTADA در یک عضله دلتوئید یا گلوتئال خودداری کنید. گزینه شماره 2: 21 روز متوالی آریپیپرازول خوراکی همراه با اولین تزریق ARISTADA تجویز شود. بسته به نیاز بیمار، درمان با ARISTADA را می توان با دوزهای 441 میلی گرم، 662 میلی گرم یا 882 میلی گرم ماهانه، 882 میلی گرم هر 6 هفته یا 1064 میلی گرم هر 2 ماه شروع کرد. دوزهای 441 میلی گرم، 662 میلی گرم، 882 میلی گرم و 1064 میلی گرم به ترتیب با 300 میلی گرم، 450 میلی گرم، 600 میلی گرم و 724 میلی گرم آریپیپرازول مطابقت دارند [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. جدول 1: فرکانس دوز ARISTADA و محل تزریق دوز فرکانس محل تزریق عضلانی 441 میلی گرم ماهیانه دلتوئید یا گلوتئال 662 میلی گرم ماهیانه گلوتئال 882 میلی گرم ماهیانه یا هر 6 هفته یکبار گلوتئال 1064 میلی گرم هر 2 ماه یکبار برای بیمارانی که گلوتئال گلوتئال پایدار هستند 1064 میلی گرم هر 2 ماه، از داروهای زیر استفاده کنید. همانطور که در جدول 2 نشان داده شده است. جدول 2: دوزهای آریستادا بر اساس دوز روزانه آریپیپرازول خوراکی دوز روزانه آریپیپرازول خوراکی دوز داخل عضلانی ARISTADA دوز 10 میلی گرم در روز 441 میلی گرم هر ماه 15 میلی گرم در روز 662 میلی گرم هر ماه 882 میلی گرم هر 6 هفته 1064 میلی گرم هر 2 ماه 20 میلی گرم یا بالاتر هر ماه در اولین تلفیق ARISTADA 882 یک تزریق ARISTADA INITIO و یک دوز آریپیپرازول خوراکی 30 تجویز کنید. میلی گرم، یا درمان با آریپیپرازول خوراکی را برای 21 روز متوالی ادامه دهید [به دوز توصیه شده (2.1) مراجعه کنید]. در صورت نیاز دوز ARISTADA را تنظیم کنید. هنگام تنظیم دوز و فاصله دوز، فارماکوکینتیک و ویژگی های طولانی مدت رهش ARISTADA را در نظر بگیرید [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید.

2.2 دوز فراموش شده هنگامی که یک دوز از ARISTADA فراموش می شود، تزریق بعدی ARISTADA را در اسرع وقت انجام دهید. بسته به زمان سپری شده از آخرین تزریق ARISTADA، تزریق بعدی ARISTADA را همانطور که در جدول 3 زیر توصیه شده است تکمیل کنید. جدول 3: توصیه برای مصرف همزمان مکمل به دنبال دوزهای فراموش شده ARISTADA دوز آخرین تزریق ARISTADA طول مدت زمان از آخرین تزریق a بیمار باید با همان دوز آریپیپرازول خوراکی که زمانی که بیمار ARISTADA را شروع کرد مکمل شود (جدول 2 را ببینید). 441 میلی گرم ≤ 6 هفته > 6 و ≤ 7 هفته > 7 هفته 662 میلی گرم ≤ 8 هفته > 8 و ≤ 12 هفته > 12 هفته 882 میلی گرم ≤ 8 هفته > 8 و ≤ 12 هفته > 12 هفته > 1064 میلی گرم ≤ هفته ≤ 11 > 10 هفته دوز و نحوه تجویز برای شروع مجدد ARISTADA بدون نیاز به مکمل با یک دوز ARISTADA INITIO یا 7 روز Aripiprazole خوراکی یک شروع مجدد با یک دوز ARISTADA INITIO و یک دوز منفرد از مکمل خوراکی آریپیپرازول 30 میلی گرم OR با 21 روز آریپیپرازول خوراکی با دوز اولیه 2.3 فاصله دوز توصیه شده ARISTADA ماهانه برای دوزهای 441 میلی گرم، 662 میلی گرم و 882 میلی گرم است، هر 6 هفته برای دوزهای 882 میلی گرم و هر 24 میلی گرم باید هر 6 هفته و برای دوزهای 882 میلی گرم و هر 24 میلی گرم باشد. نگهداری می شود. در صورت دوز اولیه، تزریق ARISTADA نباید زودتر از 14 روز پس از تزریق قبلی انجام شود.

2.4 تنظیم دوز برای ملاحظات CYP450 برای توصیه های مربوط به تنظیم دوز به دلیل تداخل دارویی، برای 21 روز اول که بیمار 21 روز از آریپیپرازول خوراکی را همزمان با اولین دوز ARISTA مصرف می کند، به اطلاعات تجویز برای آریپیپرازول خوراکی مراجعه کنید. از شروع درمان ARISTADA با ARISTADA INITIO در بیمارانی که نیاز به تنظیم دوز دارند خودداری کنید. پس از تثبیت در ARISTADA، برای بیمارانی که از مهارکننده‌های قوی CYP2D6، مهارکننده‌های قوی CYP3A4 یا القاءکننده‌های قوی CYP3A4 استفاده می‌کنند، به توصیه‌های دوز زیر مراجعه کنید: اگر تعدیل‌کننده‌های CYP450 برای کمتر از 2 هفته اضافه شوند، تغییر دوز برای ARISTADA توصیه نمی‌شود. اگر تعدیل کننده های CYP450 برای بیش از 2 هفته اضافه شوند، دوز ARISTADA را تغییر دهید (جدول 4 را ببینید). جدول 4: تنظیم دوز ARISTADA با استفاده همزمان از تعدیل کننده CYP450 استفاده همزمان دارو تغییر دوز برای ARISTADA a a برای دوز 882 میلی گرمی که هر 6 هفته تجویز می شود و 1064 میلی گرم تجویز شده هر 2 ماه یکبار، دوز کمتر بعدی باید 441 میلی گرم در ماه تجویز شود. مهارکننده قوی CYP3A4 دوز ARISTADA را به قدرت کمتر بعدی کاهش دهید. در بیمارانی که 441 میلی گرم آریستادا مصرف می کنند، در صورت تحمل، نیازی به تنظیم دوز نیست. برای بیمارانی که متابولیزه کننده ضعیف CYP2D6 هستند: دوز را از 662 میلی گرم، 882 میلی گرم یا 1064 میلی گرم به 441 میلی گرم کاهش دهید. در بیمارانی که 441 میلی گرم آریستادا مصرف می کنند، در صورت تحمل، نیازی به تنظیم دوز نیست. مهارکننده قوی CYP2D6 دوز ARISTADA را به قدرت کمتر بعدی کاهش دهید. در بیمارانی که 441 میلی گرم آریستادا مصرف می کنند، در صورت تحمل، نیازی به تنظیم دوز نیست. برای بیمارانی که متابولیزه کننده ضعیف CYP2D6 هستند: نیازی به تنظیم دوز نیست. هر دو مهارکننده قوی CYP3A4 و مهارکننده قوی CYP2D6 از مصرف برای بیماران با دوزهای 662 میلی گرم، 882 میلی گرم یا 1064 میلی گرم خودداری کنید. در بیمارانی که 441 میلی گرم آریستادا مصرف می کنند، در صورت تحمل، نیازی به تنظیم دوز نیست. القاء کننده های CYP3A4 بدون تنظیم دوز برای دوز 662 میلی گرم، 882 میلی گرم، یا 1064 میلی گرم. دوز 441 میلی گرم را به 662 میلی گرم افزایش دهید.

2.5 دستورالعمل های تجویز مهم کیت حاوی یک سرنگ حاوی سوسپانسیون تزریقی استریل آبی طولانی رهش ARISTADA و 2 یا 3 سوزن ایمنی بسته به دوز (یک سوزن 2 اینچی گیج 20 با توپی سوزن زرد، یک سوزن 1 ½ اینچ با سوزن 20 و 1 و 20 است. سوزن گیج با هاب سوزنی سبز (فقط کیت 441 میلی گرم)) برای تزریق عضلانی. تمام مواد باید در دمای اتاق نگهداری شوند. A | سرنگ 5 میلی لیتری حاوی سوسپانسیون تزریقی استریل آبی طولانی رهش ARISTADA B | سوزن گیج 20، 2 اینچی با توپی سوزن زرد C | سوزن گیج 20، 1½ اینچ با توپی سوزن زرد D | سوزن گیج 21، 1 اینچی با توپی سوزن سبز 1. ضربه بزنید و سرنگ را به شدت تکان دهید. 1a. حداقل 10 بار روی سرنگ ضربه بزنید تا هر ماده ای که ممکن است ته نشین شده باشد خارج شود. 1b. سرنگ را به شدت به مدت حداقل 30 ثانیه تکان دهید تا از یکنواختی سوسپانسیون اطمینان حاصل کنید. اگر ظرف 15 دقیقه از سرنگ استفاده نشد، دوباره به مدت 30 ثانیه تکان دهید. 2. سوزن تزریق را انتخاب کنید. 2a. محل تزریق را انتخاب کنید. 2b. طول سوزن را بر اساس محل تزریق انتخاب کنید. برای بیمارانی که مقدار بیشتری از بافت زیر جلدی روی عضله محل تزریق پوشانده شده است، از سوزن های بلندتری استفاده کنید. جدول 5: محل تزریق و طول سوزن مربوط به محل تزریق طول سوزن 441 میلی گرم دوز دلتوئید 21 گیج، 1 اینچ یا 20 گیج، 1½ اینچ گلوتئال 20 گیج، 1½ اینچ یا 20 gauge، 2 اینچ دوز Gluteal 22، Gluteal 66 گیج 1½ اینچ یا 20، 2 اینچ با دوز 882 میلی گرم گلوتئال 20 گیج، 1½ اینچ یا 20 گیج، 2 اینچ 1064 میلی گرم دوز گیج گلوتئال 20، 1½ اینچ یا 20 گیج (دوز تجویزی 2 اینچ، 2 اینچ. سوزن تزریق را وصل کنید. سوزن مناسب را با حرکت چرخشی در جهت عقربه های ساعت محکم وصل کنید. بیش از حد سفت نکنید. سفت شدن بیش از حد می تواند منجر به ترک خوردن توپی سوزن شود. 4. سرنگ را پرایم کنید تا هوا خارج شود. 4a. سرنگ را به حالت عمودی بیاورید و روی سرنگ ضربه بزنید تا هوا به بالا برسد. 4b. میله پیستون را فشار دهید تا هوا خارج شود تا چند قطره آزاد شود. مشاهده حباب های کوچک هوا در سرنگ طبیعی است. 5. تزریق را به صورت سریع و مداوم انجام دهید. محصول نیاز به تزریق سریع دارد. دریغ نکنید. کل محتوا را به صورت عضلانی تجویز کنید. از هیچ راه دیگری تزریق نکنید. 6. سوزن را دور بریزید. سوزن را با فشار دادن دستگاه ایمنی بپوشانید. اقلام مستعمل و استفاده نشده را در ظرف مناسب زباله دور بیندازید. Figure Figure Figure Figure Figure Figure شکل

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی عوارض جانبی عروق مغزی در بیماران مسن مبتلا به روان پریشی مرتبط با دمانس: افزایش بروز عوارض جانبی عروق مغزی (مانند سکته مغزی، حمله ایسکمی گذرا، از جمله مرگ و میر) (5.2). احتمال خطاهای دوز و دارو: ممکن است خطاهای تعویض و توزیع بین ARISTADA و ARISTADA INITIO رخ دهد. ARISTADA INITIO را جایگزین ARISTADA (5.3) نکنید. سندرم بدخیم نورولپتیک: با قطع فوری و نظارت دقیق کنترل شود (5.4). دیسکینزی دیررس: در صورت مناسب بودن بالینی، مصرف را قطع کنید (5.5). تغییرات متابولیک: هیپرگلیسمی، دیس لیپیدمی و افزایش وزن را کنترل کنید (5.6). قمار پاتولوژیک و سایر رفتارهای اجباری: کاهش یا قطع دوز را در نظر بگیرید (5.7). هیپوتانسیون ارتواستاتیک: ضربان قلب و فشار خون را کنترل کنید و به بیماران مبتلا به بیماری قلبی عروقی یا عروق مغزی شناخته شده و خطر کم آبی بدن یا سنکوپ هشدار دهید (5.8). لکوپنی، نوتروپنی و آگرانولوسیتوز: انجام شمارش کامل خون در بیمارانی که سابقه تعداد گلبول‌های سفید خون پایین (WBC) از نظر بالینی قابل توجهی دارند. در صورت کاهش قابل توجه بالینی WBC در غیاب سایر عوامل ایجاد کننده، قطع را در نظر بگیرید (5.10). تشنج: در بیماران با سابقه تشنج یا با شرایطی که آستانه تشنج را کاهش می دهد با احتیاط استفاده شود (5.11). بالقوه برای اختلالات شناختی و حرکتی: هنگام کار با ماشین آلات احتیاط کنید (5.12).

5.1 افزایش مرگ و میر در بیماران سالمند مبتلا به روان پریشی مرتبط با دمانس بیماران سالمند مبتلا به روان پریشی مرتبط با زوال عقل که با داروهای ضد روان پریشی درمان می شوند، در معرض افزایش خطر مرگ هستند. تجزیه و تحلیل 17 کارآزمایی کنترل شده با دارونما (مدت مدال 10 هفته)، عمدتاً در بیمارانی که داروهای ضد روان پریشی غیر معمول مصرف می کردند، خطر مرگ را در بیماران تحت درمان با دارو بین 1.6 تا 1.7 برابر خطر مرگ در بیماران تحت درمان با دارونما نشان داد. در طول یک کارآزمایی کنترل شده معمولی 10 هفته ای، میزان مرگ و میر در بیماران تحت درمان با دارو حدود 4.5 درصد بود، در مقایسه با نرخ حدود 2.6 درصد در گروه دارونما. اگرچه علل مرگ متفاوت بود، اما به نظر می‌رسد که بیشتر مرگ‌ها ماهیت قلبی عروقی (مانند نارسایی قلبی، مرگ ناگهانی) یا عفونی (مانند ذات‌الریه) داشته باشند. مطالعات مشاهده ای نشان می دهد که، مشابه داروهای ضد روان پریشی غیر معمول، درمان با داروهای آنتی سایکوتیک معمولی ممکن است مرگ و میر را افزایش دهد. میزانی که یافته های افزایش مرگ و میر در مطالعات مشاهده ای ممکن است به داروی ضد روان پریشی نسبت داده شود، برخلاف برخی از ویژگی ها (ویژگی های) بیماران، مشخص نیست. ARISTADA برای درمان بیماران مبتلا به روان پریشی مرتبط با زوال عقل تایید نشده است [به جعبه هشدار، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید].

5.2 واکنش های نامطلوب عروق مغزی، از جمله سکته مغزی در کارآزمایی های کنترل شده با دارونما با ریسپریدون، آریپیپرازول، و الانزاپین در بیماران مسن مبتلا به زوال عقل، بروز عوارض جانبی عروق مغزی (حوادث عروق مغزی و حملات ایسکمیک گذرا از جمله بیماران مبتلا به ایسکمیک چربی) بیشتر بود. ARISTADA برای درمان بیماران مبتلا به روان پریشی مرتبط با زوال عقل تایید نشده است [به جعبه هشدار، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید].

5.3 احتمال خطاهای دوز و دارو ممکن است خطاهای دارویی، از جمله خطاهای تعویض و توزیع، بین ARISTADA و ARISTADA INITIO رخ دهد. ARISTADA INITIO برای یک بار مصرف است در مقایسه با ARISTADA که به صورت ماهانه، هر 6 هفته یا هر 8 هفته تجویز می شود [به دوز و نحوه تجویز (2.1) مراجعه کنید]. ARISTADA INITIO را به دلیل پروفایل های فارماکوکینتیک متفاوت جایگزین ARISTADA INITIO نکنید [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

5.4 سندرم بدخیم نورولپتیک یک مجموعه علائم بالقوه کشنده که گاهی اوقات به عنوان سندرم بدخیم نورولپتیک (NMS) شناخته می شود ممکن است در ارتباط با داروهای ضد روان پریشی، از جمله ARISTADA رخ دهد. تظاهرات بالینی NMS عبارتند از هیپرتب، سفتی عضلانی، تغییر وضعیت ذهنی، و شواهدی از بی ثباتی اتونومیک (نبض نامنظم یا فشار خون، تاکی کاردی، دیافورز، و دیس ریتمی قلبی). علائم اضافی ممکن است شامل افزایش کراتین فسفوکیناز، میوگلوبینوری (رابدومیولیز) و نارسایی حاد کلیه باشد. ارزیابی تشخیصی بیماران مبتلا به این سندرم پیچیده است. برای رسیدن به یک تشخیص، مهم است که مواردی را شناسایی کنید که در آن تظاهرات بالینی شامل بیماری‌های جدی پزشکی (مانند ذات‌الریه، عفونت سیستمیک و غیره) و علائم و نشانه‌های خارج هرمی درمان نشده یا ناکافی درمان شده باشد (EPS). سایر ملاحظات مهم در تشخیص افتراقی شامل سمیت آنتی کولینرژیک مرکزی، گرمازدگی، تب دارویی و آسیب شناسی اولیه سیستم عصبی مرکزی است. مدیریت NMS باید شامل موارد زیر باشد: (1) قطع فوری داروهای ضد روان پریشی و سایر داروهایی که برای درمان همزمان ضروری نیستند. (2) درمان شدید علامتی و نظارت پزشکی؛ و (3) درمان هر گونه مشکل پزشکی جدی همزمان که درمان های خاصی برای آن در دسترس است. هیچ توافق کلی در مورد رژیم های درمانی دارویی خاص برای NMS بدون عارضه وجود ندارد. اگر به نظر می رسد که بیمار پس از بهبودی از NMS به درمان دارویی ضد روان پریشی نیاز دارد، از آنجایی که عود NMS گزارش شده است، شروع مجدد درمان دارویی باید به دقت تحت نظر باشد.

5.5 دیسکینزی دیررس در بیمارانی که با داروهای ضد روان پریشی درمان می شوند، ممکن است یک سندرم با حرکات غیر ارادی، برگشت ناپذیر و دیسکینتیک ایجاد شود. اگرچه به نظر می رسد شیوع این سندرم در میان افراد مسن، به ویژه زنان مسن، بالاترین میزان باشد، نمی توان پیش بینی کرد که کدام بیماران به این سندرم مبتلا می شوند. اینکه آیا فرآورده های دارویی آنتی سایکوتیک در پتانسیل آنها برای ایجاد دیسکینزی دیررس متفاوت است یا خیر، ناشناخته است. به نظر می رسد خطر ابتلا به دیسکینزی دیررس و احتمال برگشت ناپذیر شدن آن با افزایش طول مدت درمان و دوز تجمعی داروهای ضد روان پریشی تجویز شده به بیمار افزایش می یابد، اما این سندرم می تواند پس از دوره های درمانی نسبتاً کوتاه در دوزهای پایین ایجاد شود، اگرچه این غیر معمول است. در صورت قطع درمان ضد روان پریشی، دیسکینزی دیررس ممکن است به طور جزئی یا کامل از بین برود. درمان ضد روان پریشی خود ممکن است علائم و نشانه های سندرم را سرکوب کند (یا تا حدی سرکوب کند) و در نتیجه ممکن است روند زمینه ای را بپوشاند. اثر سرکوب علامتی بر سیر طولانی مدت سندرم ناشناخته است. با توجه به این ملاحظات، ARISTADA باید به روشی تجویز شود که به احتمال زیاد بروز دیسکینزی دیررس را به حداقل برساند. درمان آنتی سایکوتیک مزمن به طور کلی باید برای بیمارانی که از بیماری مزمنی که به داروهای ضد روان پریشی پاسخ می دهد رنج می برند اختصاص یابد. در بیمارانی که نیاز به درمان مزمن دارند، باید کمترین دوز و کوتاه‌ترین مدت درمان را که پاسخ بالینی رضایت‌بخشی ایجاد می‌کند، جستجو کرد. نیاز به ادامه درمان باید به صورت دوره ای مورد ارزیابی مجدد قرار گیرد. اگر علائم و نشانه های دیسکینزی دیررس در بیمار تحت درمان با آریستادا ظاهر شود، باید دارو را قطع کرد. با این حال، برخی از بیماران ممکن است علیرغم وجود سندرم نیاز به درمان با ARISTADA داشته باشند.

5.6 تغییرات متابولیک داروهای ضد روان پریشی غیر معمول با تغییرات متابولیکی که شامل هیپرگلیسمی/دیابت شیرین، دیس لیپیدمی و افزایش وزن است، مرتبط بوده است. در حالی که نشان داده شده است که تمام داروهای موجود در این کلاس تغییرات متابولیکی ایجاد می کنند، هر دارو مشخصات خطر خاص خود را دارد. هیپرگلیسمی/ دیابت شیرین هیپرگلیسمی، در برخی موارد شدید و همراه با کتواسیدوز یا کمای هیپراسمولار یا مرگ، در بیماران تحت درمان با آنتی سایکوتیک های آتیپیک گزارش شده است. گزارش هایی از هیپرگلیسمی در بیماران تحت درمان با آریپیپرازول خوراکی گزارش شده است. ارزیابی رابطه بین مصرف آنتی‌سایکوتیک غیر معمول و ناهنجاری‌های گلوکز به دلیل احتمال افزایش خطر ابتلا به دیابت شیرین در بیماران مبتلا به اسکیزوفرنی و افزایش بروز دیابت در جمعیت عمومی پیچیده است. با توجه به این عوامل مخدوش کننده، رابطه بین مصرف آنتی سایکوتیک غیر معمول و عوارض جانبی مرتبط با هیپرگلیسمی به طور کامل درک نشده است. با این حال، مطالعات اپیدمیولوژیک افزایش خطر عوارض جانبی مرتبط با هیپرگلیسمی را در بیماران تحت درمان با داروهای ضد روان پریشی غیر معمول نشان می دهد. بیماران با تشخیص ثابت شده دیابت که با داروهای ضد روان پریشی آتیپیک شروع شده اند، باید به طور منظم برای بدتر شدن کنترل گلوکز تحت نظر باشند. بیمارانی که عوامل خطر ابتلا به دیابت را دارند (مانند چاقی، سابقه خانوادگی دیابت) که درمان با داروهای ضد روان پریشی آتیپیک را شروع می کنند، باید در ابتدای درمان و به طور دوره ای در طول درمان آزمایش قند خون ناشتا را انجام دهند. هر بیمار تحت درمان با آنتی سایکوتیک های آتیپیک باید از نظر علائم هیپرگلیسمی از جمله پلی دیپسی، پلی اوری، پلی فاژی و ضعف تحت نظر باشد. بیمارانی که علائم هیپرگلیسمی را در طول درمان با داروهای ضد روان پریشی غیر معمول نشان می دهند، باید آزمایش قند خون ناشتا را انجام دهند. در برخی موارد، هیپرگلیسمی با قطع آنتی سایکوتیک غیر معمول برطرف شده است. با این حال، برخی از بیماران با وجود قطع داروی مشکوک، نیاز به ادامه درمان ضد دیابت دارند. در مطالعه طولانی مدت اسکیزوفرنی با برچسب باز با ARISTADA، 14٪ از بیماران با هموگلوبین A1c نرمال (<5.7٪) در ابتدا سطوح بالایی (≥5.7٪) پس از شروع را داشتند. دیس لیپیدمی تغییرات نامطلوبی در لیپیدها در بیماران تحت درمان با آنتی سایکوتیک های آتیپیک مشاهده شده است. در مطالعه طولانی مدت اسکیزوفرنی با برچسب باز با ARISTADA، تغییر در سطح کلسترول تام ناشتا از نرمال (<200 میلی گرم در دسی لیتر) به بالا (≥240 میلی گرم در دسی لیتر) در 1٪ از بیماران گزارش شد. تغییر در سطح کلسترول LDL ناشتا از نرمال (<100 میلی گرم در دسی لیتر) به بالا (160 میلی گرم در دسی لیتر) در 1٪ از بیماران گزارش شد. و تغییر در تری گلیسیرید ناشتا پایه از نرمال (<150 میلی گرم در دسی لیتر) به بالا (200 میلی گرم در دسی لیتر) در 8 درصد از بیماران گزارش شده است. در همان مطالعه، تغییر در کلسترول تام ناشتا از حد مرزی (≥ 200 میلی گرم در دسی لیتر و کمتر از 240 میلی گرم در دسی لیتر) به بالا (240 میلی گرم در دسی لیتر) در 15 درصد بیماران گزارش شد. تغییر در سطح کلسترول LDL ناشتا از مرزی (≥100 میلی گرم در دسی لیتر و کمتر از 160 میلی گرم در دسی لیتر) به بالا (≥160 میلی گرم در دسی لیتر) در 8 درصد از بیماران گزارش شد. و تغییر در تری گلیسیرید ناشتا پایه از مرزی (≥150 mg/dL و <200 mg/dL) به بالا (≥200 mg/dL) در 35 درصد بیماران گزارش شده است. علاوه بر این، نسبت بیماران با تغییر کلسترول HDL ناشتا از نرمال (≥40 mg/dL) به پایین (<40 mg/dL) در 15 درصد بیماران گزارش شده است. افزایش وزن افزایش وزن با استفاده از داروهای ضد روان پریشی غیر معمول مشاهده شده است. کنترل بالینی وزن توصیه می شود. نسبت بیماران بالغ با افزایش وزن ≥7% وزن بدن در جدول 7 ارائه شده است. جدول 7: نسبت بیماران بزرگسال با تغییر وزن در کارآزمایی اسکیزوفرنی با دوز ثابت 12 هفته ای، کنترل شده با دارونما، دارونما N = 207 (%) ARISTADA 441 میلی گرم N = 207 (%) 882 میلی گرم N = 208 (%) افزایش وزن از خط پایه 7 ≥7% قمار و سایر رفتارهای اجباری گزارش های موردی پس از بازاریابی نشان می دهد که بیماران می توانند هوس های شدیدی را تجربه کنند، به ویژه برای قمار، و ناتوانی در کنترل این تمایلات در حین مصرف آریپیپرازول. سایر تمایلات اجباری که کمتر گزارش شده اند عبارتند از: میل جنسی، خرید، خوردن یا پرخوری، و سایر رفتارهای تکانشی یا اجباری. از آنجایی که بیماران ممکن است این رفتارها را غیرطبیعی تشخیص ندهند، برای تجویزکنندگان مهم است که در حین درمان با آریپیپرازول، از بیماران یا مراقبان آنها به طور خاص در مورد ایجاد میل جدید یا شدید قمار، میل جنسی اجباری، خرید اجباری، پرخوری یا اجباری غذا خوردن، یا سایر میل ها سوال کنند. لازم به ذکر است که علائم کنترل تکانه می تواند با اختلال زمینه ای مرتبط باشد. در برخی موارد، گرچه نه همه، اصرارها با کاهش دوز یا قطع دارو قطع شده است. اگر رفتارهای اجباری تشخیص داده نشود، ممکن است به بیمار و دیگران آسیب برساند. در صورت بروز چنین اصراری در بیمار، کاهش دوز یا قطع دارو را در نظر بگیرید.

5.8 هیپوتانسیون ارتواستاتیک آریپیپرازول ممکن است باعث افت فشار خون ارتواستاتیک شود، شاید به دلیل آنتاگونیسم گیرنده α1-آدرنرژیک. عوارض جانبی مرتبط با افت فشار خون ارتواستاتیک می تواند شامل سرگیجه، سبکی سر و تاکی کاردی باشد. به طور کلی، این خطرات در ابتدای درمان و در طول افزایش دوز بیشتر است. بیمارانی که در معرض خطر افزایش این عوارض جانبی یا در معرض افزایش خطر ابتلا به عوارض ناشی از افت فشار خون قرار دارند، شامل افرادی با کم آبی بدن، هیپوولمی، درمان با داروهای ضد فشار خون، سابقه بیماری قلبی عروقی (مانند نارسایی قلبی، انفارکتوس میوکارد، ایسکمی یا ناهنجاری های هدایت)، سابقه بیماری عروق مغزی و همچنین بیمارانی هستند که دارای بیماری عروق مغزی هستند. ضد روان پریشی- ساده لوح در چنین بیمارانی، استفاده از دوز اولیه کمتر را در نظر بگیرید و علائم حیاتی ارتواستاتیک را کنترل کنید. افت فشار خون ارتواستاتیک برای یک بیمار در گروه ARISTADA 882 mg (0.5%) و هیچ بیمار در گروه ARISTADA 441 mg و دارونما در مطالعه 12 هفته ای اثربخشی اسکیزوفرنی گزارش شده است [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. در مطالعه طولانی مدت اسکیزوفرنی با برچسب باز، افت فشار خون ارتواستاتیک برای 1 بیمار (0.2%) تحت درمان با ARISTADA گزارش شد. هیپوتانسیون ارتواستاتیک به عنوان کاهش فشار خون سیستولیک ≥20 میلی متر جیوه همراه با افزایش ضربان قلب ≥25 ضربان در دقیقه در مقایسه با ایستادن با مقادیر به پشت خوابیده تعریف شد.

5.9 سقوط داروهای ضد روان پریشی از جمله ARISTADA ممکن است باعث خواب آلودگی، افت فشار خون وضعیتی یا بی ثباتی حرکتی و حسی شوند که ممکن است منجر به افتادن و در نتیجه شکستگی یا آسیب های دیگر شود. برای بیماران مبتلا به بیماری‌ها، شرایط یا داروهایی که می‌توانند این اثرات را تشدید کنند، هنگام شروع درمان ضد روان پریشی و به طور مکرر برای بیمارانی که درمان طولانی‌مدت آنتی‌سایکوتیک دارند، ارزیابی خطر سقوط را کامل کنید.

5.10 لکوپنی، نوتروپنی و آگرانولوسیتوز در کارآزمایی‌های بالینی و/یا تجربه پس از بازاریابی، رویدادهای لکوپنی و نوتروپنی گزارش شده‌اند که به طور موقت با عوامل ضد جنون مرتبط هستند. آگرانولوسیتوز نیز گزارش شده است. عوامل خطر احتمالی برای لکوپنی/نوتروپنی عبارتند از: تعداد کم گلبول های سفید خون (WBC)/ تعداد مطلق نوتروفیل ها (ANC) و سابقه لکوپنی/نوتروپنی ناشی از دارو. در بیمارانی که سابقه کاهش قابل توجه بالینی WBC/ANC یا لکوپنی/نوتروپنی ناشی از دارو دارند، در چند ماه اول درمان مرتباً شمارش کامل خون (CBC) انجام دهید. در چنین بیمارانی، قطع ARISTADA را در اولین نشانه کاهش بالینی قابل توجه در WBC در غیاب سایر عوامل ایجاد کننده در نظر بگیرید. بیماران مبتلا به نوتروپنی بالینی قابل توجه را از نظر تب یا سایر علائم یا نشانه های عفونت تحت نظر بگیرید و در صورت بروز چنین علائم یا نشانه هایی به سرعت درمان کنید. ARISTADA را در بیماران مبتلا به نوتروپنی شدید (تعداد مطلق نوتروفیل <1000/mm 3) قطع کنید و WBC آنها را تا زمان بهبودی دنبال کنید.

5.11 تشنج مانند سایر داروهای ضد روان پریشی، در بیماران با سابقه تشنج یا با شرایطی که آستانه تشنج را کاهش می دهد، از ARISTADA با احتیاط استفاده کنید. شرایطی که آستانه تشنج را پایین می‌آورد ممکن است در جمعیت ۶۵ سال یا بالاتر شایع‌تر باشد.

5.12 پتانسیل برای اختلالات شناختی و حرکتی ARISTADA، مانند سایر داروهای ضد روان پریشی، این پتانسیل را دارد که قضاوت، تفکر یا مهارت های حرکتی را مختل کند. بیماران باید در مورد کار با ماشین آلات خطرناک، از جمله اتومبیل، احتیاط کنند تا زمانی که به طور منطقی مطمئن شوند که درمان با ARISTADA بر آنها تأثیر منفی نمی گذارد.

5.13 تنظیم دمای بدن اختلال در توانایی بدن در کاهش دمای مرکزی بدن به عوامل ضد روان پریشی نسبت داده شده است. هنگام تجویز ARISTADA برای بیمارانی که شرایطی را تجربه می کنند که ممکن است به افزایش دمای مرکزی بدن منجر شود (مانند ورزش شدید، قرار گرفتن در معرض گرمای شدید، دریافت داروی همزمان با فعالیت آنتی کولینرژیک یا کم آبی بدن) توصیه می شود.

5.14 دیسفاژی اختلال حرکت و آسپیراسیون مری با مصرف داروهای ضد روان پریشی مرتبط است. آریستادا و سایر داروهای ضد روان پریشی در بیمارانی که در معرض خطر پنومونی آسپیراسیون هستند باید با احتیاط مصرف شوند.

موارد زیر با جزئیات بیشتر در بخش های دیگر برچسب گذاری مورد بحث قرار گرفته است: افزایش مرگ و میر در بیماران مسن مبتلا به روان پریشی مرتبط با دمانس [به هشدارهای جعبه‌ای، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] واکنش‌های نامطلوب عروق مغزی، از جمله سکته مغزی [نگاه کنید به هشدار جعبه‌ای، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) 5.4 )] دیسکینزی دیررس [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]] تغییرات متابولیک [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6)] قمار پاتولوژیک و سایر رفتارهای اجباری [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7)] فشار خون پایین ارتواستاتیک [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8)] سقوط [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9، و Nekopuseropeniayt، و Nekopuseopeniayt) هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.10)] تشنج [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.11) مراجعه کنید] بالقوه برای اختلالات شناختی و حرکتی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.12)] تنظیم دمای بدن [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.13)] دیسفاژی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.14)] شایع‌ترین واکنش‌های جانبی مشاهده شده با ARISTADA (بروز ≥5.5% و حداقل 6 برابر دارونما) بود. برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با شرکت Alkermes تماس بگیرید. در 1-866-274-7823 یا FDA در 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch.

6.1 تجربه مطالعات بالینی از آنجا که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. قرار گرفتن در معرض بیمار با آریستادا ARISTADA از نظر ایمنی در 1180 بیمار بزرگسال در کارآزمایی های بالینی در اسکیزوفرنی مورد ارزیابی قرار گرفته است. عوارض جانبی که معمولاً مشاهده می شود شایع ترین واکنش جانبی (بروز ≥5٪ و حداقل دو برابر میزان دارونما در بیماران تحت درمان با ARISTADA) آکاتیزیا بود. عوارض جانبی با بروز 2% یا بیشتر در بیماران تحت درمان با ARISTADA واکنش های جانبی مرتبط با استفاده از ARISTADA (بروز 2% یا بیشتر، گرد شده به نزدیکترین درصد و بروز ARISTADA بیشتر از دارونما) که رخ داده است در جدول 8 نشان داده شده است. جدول 8: واکنش نامطلوب در 2٪ یا بیشتر از بیماران تحت درمان با ARISTADA و با بروز بیشتر از بیماران تحت درمان با دارونما در کارآزمایی اسکیزوفرنی با دوز ثابت 12 هفته ای، کنترل شده با دارونما، سیستم واکنش نامطلوب سیستم واکنش نامطلوب کلاس ارگانی (میلی گرم 4%) N=207 (%) 882 mg N=208 (%) اختلالات عمومی و شرایط محل تزریق محل تزریق درد 2 3 4 بررسی ها افزایش وزن 1 2 2 افزایش کراتین فسفوکیناز خون 0 2 1 اختلالات سیستم عصبی آکاتیزیا 4 11 11 سردرد 3 3 5 اختلالات روانپزشکی بی خوابی 2 3 4 بی قراری در ارتباط با واکنش باز 1 3 استفاده از 441 میلی گرم ماهانه، 882 میلی گرم هر 6 هفته و 1064 میلی گرم هر 2 ماه در گروه های دوز مشابه بود. واکنش‌های محل تزریق واکنش‌های محل تزریق توسط 4 درصد از بیماران تحت درمان با 441 میلی‌گرم ARISTADA و 5 درصد از بیماران تحت درمان با 882 میلی‌گرم ARISTADA در مقایسه با 2 درصد از بیماران تحت درمان با دارونما گزارش شد. بیشتر این دردها در محل تزریق بودند (به ترتیب 3، 4 درصد و 2 درصد در گروه های 441 میلی گرم آریستادا، 882 میلی گرم آریستادا و دارونما) و بیشتر با اولین تزریق همراه بودند و با هر تزریق بعدی به کمتر یا مساوی 1 درصد برای هر دو دوز ARISTADA و دارونما کاهش یافتند. سایر واکنش‌های محل تزریق (سفتی، تورم و قرمزی) در کمتر از 1 درصد رخ داده است. در یک مطالعه فارماکوکینتیک برچسب باز که 441 میلی‌گرم ماهانه، 882 میلی‌گرم هر 6 هفته و 1064 میلی‌گرم هر 2 ماه یکبار ارزیابی شد، واکنش‌های محل تزریق در گروه‌های دوز مشابه بود. علائم اکستراپیرامیدال در مطالعه 12 هفته ای اثربخشی اسکیزوفرنی [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]، برای بیماران تحت درمان با ARISTADA، بروز سایر رویدادهای مرتبط با EPS، به استثنای آکاتزی و بی قراری، 5% و 7% برای بیمارانی که در 44، 481 میلی گرم و 48% میلی گرم بود. بیمار تحت درمان با دارونما (جدول 9). جدول 9: بروز EPS در مقایسه با دارونما ARISTADA اصطلاح واکنش نامطلوب دارونما N=207 (%) 441 میلی گرم N=207 (%) 882 میلی گرم N=208 (%) آکاتیسیا 4 11 11 بی قراری 1 3 1 EPS دیگر 4 5 7 دیستونی 3 4 232 دیستونی، انقباضات غیرطبیعی طولانی مدت گروه های عضلانی، ممکن است در افراد مستعد در چند روز اول درمان رخ دهد. علائم دیستونیک عبارتند از: اسپاسم عضلات گردن، گاهی اوقات به سفت شدن گلو، مشکل در بلع، مشکل در تنفس، و/یا بیرون زدگی زبان. در حالی که این علائم می توانند در دوزهای پایین رخ دهند، اما با قدرت بالا و در دوزهای بالاتر داروهای نسل اول آنتی سایکوتیک، اغلب و با شدت بیشتری بروز می کنند. خطر ابتلا به دیستونی حاد در مردان و گروه های سنی جوان تر مشاهده می شود. سایر عوارض جانبی مشاهده شده در مطالعات بالینی فهرست زیر شامل واکنش ها نمی شود: 1) که قبلاً در جداول قبلی یا در جای دیگری در برچسب گذاری ذکر شده است، 2) که علت دارویی برای آنها از راه دور بوده است، 3) که به قدری عمومی هستند که غیر اطلاعاتی هستند، 4) که پیامدهای بالینی قابل توجهی در نظر گرفته نمی شوند، یا 5) که با سرعتی برابر یا کمتر از دارونما رخ داده اند. قلبی – آنژین صدری، تاکی کاردی، تپش قلب اختلالات گوارشی – یبوست، خشکی دهان اختلالات عمومی – آستنی عضلانی – اسکلتی – ضعف عضلانی اختلالات سیستم عصبی – سرگیجه اختلالات روانپزشکی – اضطراب، خودکشی که گزارش شده اند در کارآزمایی‌های بالینی با آریپیپرازول خوراکی و در بالا برای ARISTADA گزارش نشده است. اختلالات خونی و سیستم لنفاوی: ترومبوسیتوپنی اختلالات قلبی: برادی کاردی، فلوتر دهلیزی، ایست قلبی تنفسی، بلوک دهلیزی، فیبریلاسیون دهلیزی، ایسکمی میوکارد، انفارکتوس میوکارد، نارسایی قلبی ریوی اختلالات چشمی: اختلالات فتوفوبی، اختلالات گالو هراسی، اختلالات آزمایشی بیماری ریفلاکس معده اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز: ادم محیطی، درد قفسه سینه، ادم صورت اختلالات کبدی صفراوی: هپاتیت، زردی اختلالات سیستم ایمنی: آسیب حساسیت مفرط، مسمومیت، و عوارض عملی: سقوط، سکته گرمایی بررسی ها: کاهش پرولاکتین خون، کاهش وزن، افزایش آنزیم کبدی، افزایش گلوکز خون، افزایش لاکتات دهیدروژناز خون، افزایش گاما گلوتامیل ترانسفراز، افزایش پرولاکتین خون، افزایش اوره خون، افزایش کراتینین خون، افزایش بیلی روبین خون، طولانی شدن QT الکتروکاردیوگرام، افزایش متابولیسم گلیکوزیله و هموگلوبین نوگلوبین افزایش می یابد: بی اشتهایی، هیپوکالمی، هیپوناترمی، هیپوگلیسمی اختلالات اسکلتی- عضلانی و بافت همبند: سفتی عضلانی، رابدومیولیز، کاهش تحرک اختلالات سیستم عصبی: اختلال حافظه، سفتی چرخ دنده، هیپوکینزی، میوکلونوس، برادی‌کینزی، اختلال هماهنگی گفتاری، اکنورومالزی اختلالات روانی: پرخاشگری، کاهش میل جنسی، هذیان، افزایش میل جنسی، آنورگاسمی، تیک، افکار قتل، کاتاتونی، راه رفتن در خواب اختلالات کلیوی و ادراری: احتباس ادرار، شب ادراری اختلالات سیستم تولید مثل و پستان: اختلال نعوظ، ژنیکوماستی، پریود شدن سینه، پریود شدن اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن: احتقان بینی، تنگی نفس اختلالات پوست و بافت زیر جلدی: بثورات پوستی، هیپرهیدروزیس، خارش، واکنش حساسیت به نور، آلوپسی، کهیر اختلالات عروقی: افت فشار خون، فشار خون بالا 6.2 تجارب پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طول مصرف پس از تایید اریپیپرازو شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش‌ها به‌طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می‌شوند، همیشه نمی‌توان فراوانی آن‌ها را به‌طور قابل اعتماد تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد: بروز واکنش های آلرژیک (واکنش آنافیلاکتیک، آنژیوادم، اسپاسم حنجره، خارش/کهیر، یا اسپاسم اوروفارنکس)، قمار پاتولوژیک، سکسکه، نوسانات قند خون، بحران اکولوژیریک، واکنش دارویی همراه با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (DRESS)، و انسداد مدفوع.

بارداری: ممکن است باعث علائم خارج هرمی و/یا ترک در نوزادان در زنانی که در سه ماهه سوم بارداری در معرض آن قرار دارند، شود (8.1). شیردهی: شیرخوار شیرخوار را از نظر کم آبی و عدم افزایش وزن مناسب تحت نظر بگیرید (8.2).

8.1 ثبت قرار گرفتن در معرض حاملگی یک دفتر ثبت تماس حاملگی وجود دارد که نتایج حاملگی را در زنانی که در دوران بارداری در معرض ARISTADA قرار گرفته اند را بررسی می کند. برای اطلاعات بیشتر، با ثبت ملی ثبت بارداری برای داروهای ضد روان پریشی آتیپیک به شماره 1-866-961-2388 تماس بگیرید یا به http://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/ مراجعه کنید. خلاصه خطر نوزادانی که در سه ماهه سوم بارداری در معرض داروهای ضد روان پریشی، از جمله آریستادا قرار گرفته اند، در معرض خطر علائم اکستراپیرامیدال و/یا ترک پس از زایمان هستند. اطلاعات محدود منتشر شده در مورد مصرف آریپیپرازول در زنان باردار برای اطلاع از خطرات مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی یا سقط جنین کافی نیست (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). داده‌های کلی موجود از مطالعات اپیدمیولوژیک منتشر شده در مورد زنان باردار که در معرض آریپیپرازول قرار گرفته‌اند، خطر ابتلا به نقص‌های مادرزادی عمده، سقط جنین یا پیامدهای نامطلوب مادری را نشان نداده است. خطراتی برای مادر در ارتباط با اسکیزوفرنی درمان نشده و قرار گرفتن در معرض داروهای ضد روان پریشی، از جمله ARISTADA، در دوران بارداری وجود دارد (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). قرار گرفتن در معرض آریپیپرازول در دوران بارداری ممکن است باعث کاهش عرضه شیر در دوره پس از زایمان شود [به مصرف در جمعیت های خاص (8.2) مراجعه کنید]. در مطالعات تولیدمثلی حیوانی با تجویز عضلانی آریپیپرازول لوروکسیل به موش‌ها و خرگوش‌ها در طول اندام‌زایی با دوزهای حداکثر تا 5 و 15 برابر، حداکثر دوز توصیه شده برای انسان (MRHD) 1064 میلی‌گرم بر اساس سطح بدن (mg/m2) هیچ گونه تراتوژنیسیتی مشاهده نشد. با این حال، آریپیپرازول باعث ایجاد سمیت رشدی و اثرات تراتوژنیک احتمالی در موش‌ها و خرگوش‌ها شد (به داده‌ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. به زنان باردار در مورد خطرات احتمالی جنین توصیه کنید. ملاحظات بالینی خطر ابتلا مادر و/یا جنین/جنین مرتبط با بیماری خطر اسکیزوفرنی درمان نشده برای مادر از جمله افزایش خطر عود، بستری شدن در بیمارستان و خودکشی وجود دارد. اسکیزوفرنی با افزایش پیامدهای نامطلوب پری ناتال از جمله زایمان زودرس همراه است. مشخص نیست که آیا این نتیجه مستقیم بیماری است یا سایر عوامل همراه. عوارض جانبی جنین/نوزادی علائم خارج هرمی و/یا ترک، از جمله بی قراری، هیپرتونی، هیپوتونی، لرزش، خواب آلودگی، دیسترس تنفسی و اختلال تغذیه در نوزادانی که در سه ماهه سوم بارداری در معرض داروهای ضد روان پریشی قرار گرفته اند، گزارش شده است. این علائم از نظر شدت متفاوت است. نوزادان را از نظر علائم خارج هرمی و/یا ترک کنترل کنید و علائم را به طور مناسب مدیریت کنید. برخی از نوزادان بدون درمان خاص ظرف چند ساعت یا چند روز بهبود می یابند. دیگران نیاز به بستری طولانی مدت داشتند. داده های حیوانی برای Aripiprazole Lauroxil هنگامی که به صورت عضلانی در طول دوره اندام زایی در دوزهای 18، 49 یا 144 میلی گرم در حیوان در موش های باردار تجویز شد که تقریباً 0.6 mg/m25 برابر mg/m2 0.6 تا 0.6 میلی گرم بر میلی گرم در موش های باردار است، در موش ها یا خرگوش ها اثرات نامطلوب رشدی یا مادری در موش ها یا خرگوش ها ایجاد نشد. بر اساس، و در دوزهای 241، 723 و 2893 میلی گرم / حیوان در باردار خرگوش هایی که بر اساس mg/m2 تقریباً 1 تا 15 برابر MRHD هستند. با این حال، آریپیپرازول باعث ایجاد سمیت رشدی و اثرات تراتوژنیک احتمالی در موش‌ها و خرگوش‌ها شد [به داده‌های زیر مراجعه کنید]. داده‌های حیوانی برای موش‌های باردار با دوزهای خوراکی 3، 10 و 30 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز که تقریباً 1 تا 10 برابر MRHD خوراکی 30 میلی‌گرم در روز بر اساس میلی‌گرم بر متر مربع آریپیپرازول در طول دوره اندام‌زایی است، تحت درمان قرار گرفتند. درمان با بالاترین دوز باعث طولانی شدن جزئی بارداری و تاخیر در رشد جنین شد که با کاهش وزن جنین و بیضه‌های نزول نشده مشهود است. استخوان‌سازی تاخیری اسکلتی در 3 و 10 برابر MRHD خوراکی بر اساس mg/m2 مشاهده شد. در 3 و 10 برابر MRHD خوراکی بر اساس mg/m2، وزن بدن فرزندان زایمان کاهش یافته بود. افزایش بروز ندول های کبدی و فتق دیافراگم در فرزندان از گروه بالاترین دوز مشاهده شد (دیگر گروه های دوز برای این یافته ها مورد بررسی قرار نگرفتند). بروز کم فتق دیافراگم در جنین هایی که در معرض بالاترین دوز قرار گرفته بودند نیز مشاهده شد. پس از زایمان، تاخیر در باز شدن واژن 3 و 10 برابر MRHD خوراکی بر اساس mg/m 2 مشاهده شد و اختلال در عملکرد تولیدمثلی (کاهش میزان باروری، اجسام زرد، ایمپلنت‌ها، جنین‌های زنده و افزایش از دست دادن پس از لانه‌گزینی، احتمالاً از طریق تأثیرات روی فرزندان دختر انجام شد. با این حال، هیچ مدرکی وجود نداشت که نشان دهد این اثرات رشدی ثانویه به سمیت مادری است. در خرگوش‌های باردار تحت درمان با دوزهای خوراکی 10، 30 و 100 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز که 2 تا 11 برابر قرار گرفتن در معرض انسان در MRHD خوراکی بر اساس AUC و 6 تا 65 برابر MRHD خوراکی بر اساس میلی‌گرم بر متر مربع بر اساس آریپیپرازول در طول دوره ارگانوژنز افزایش یافت و میزان سقط در طول دوره ارگانوژنز افزایش یافت. مرگ و میر جنین کاهش وزن جنین و افزایش بروز استرنبرای ذوب شده در 3 و 11 برابر MRHD خوراکی بر اساس AUC مشاهده شد. در موش‌های تحت درمان با دوزهای خوراکی 3، 10 و 30 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز که 1 تا 10 برابر MRHD خوراکی بر اساس میلی‌گرم بر متر مربع آریپیپرازول پری‌ناتال و پس از زایمان است (از روز 17 بارداری تا روز 21 پس از زایمان)، بیشترین مسمومیت مادری به مدت طولانی و اندکی مشاهده شد. افزایش در مرده زایی و کاهش وزن توله سگ (تداوم در بزرگسالی) و بقا نیز در این دوز مشاهده شد.

8.2 خلاصه خطر شیردهی آریپیپرازول در شیر مادر وجود دارد. بر اساس گزارش‌های مورد منتشر شده و گزارش‌های مراقبت دارویی، قرار گرفتن در معرض آریپیپرازول در دوران بارداری و/یا دوره پس از زایمان ممکن است منجر به کاهش بالینی مرتبط در عرضه شیر شود که ممکن است با قطع دارو برگشت‌پذیر باشد. همچنین گزارش هایی از قرار گرفتن در معرض آریپیپرازول در دوران بارداری و عدم عرضه شیر مادر در دوره پس از زایمان وجود دارد. اثرات بر روی عرضه شیر ممکن است از طریق کاهش سطح پرولاکتین، که مشاهده شده است، واسطه شود [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. شیرخوار را از نظر کم آبی و عدم افزایش وزن مناسب تحت نظر بگیرید. رشد و فواید سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به ARISTADA و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی شیرخوار شیرده از ARISTADA یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی ARISTADA در بیماران کمتر از 18 سال ارزیابی نشده است.

8.5 استفاده در سالمندان ایمنی و اثربخشی ARISTADA در بیماران بالای 65 سال ارزیابی نشده است. بیماران مسن مبتلا به روان پریشی مرتبط با زوال عقل که با داروهای ضد روان پریشی درمان می شوند، در معرض افزایش خطر مرگ هستند. ARISTADA برای درمان بیماران مبتلا به روان پریشی مرتبط با زوال عقل تایید نشده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1، 5.2) مراجعه کنید].

8.6 متابولایزرهای ضعیف CYP2D6 به دلیل غلظت بالای آریپیپرازول، تنظیم دوز در متابولایزرهای شناخته شده ضعیف CYP2D6 توصیه می شود. تقریباً 8 درصد از قفقازی‌ها و 3-8 درصد از سیاه‌پوستان/آمریکایی‌های آفریقایی نمی‌توانند سوبستراهای CYP2D6 را متابولیزه کنند و به عنوان متابولیزه‌کننده‌های ضعیف (PM) طبقه‌بندی می‌شوند [دوز و تجویز (2.4)، فارماکولوژی بالینی (12.3) را ببینید].

8.7 نارسایی کبدی و کلیوی هیچ تنظیم دوز برای ARISTADA بر اساس عملکرد کبدی بیمار (نارسایی کبدی خفیف تا شدید، نمره Child-Pugh بین 5 تا 15) یا عملکرد کلیوی (نارسایی کلیوی خفیف تا شدید، میزان فیلتراسیون گلومرولی بین 15 تا 90 میلی‌لیتر در دقیقه) لازم نیست. )] .

8.8 سایر جمعیت های خاص هیچ تنظیم دوز برای ARISTADA بر اساس جنسیت، نژاد یا وضعیت سیگار کشیدن بیمار لازم نیست [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

ثبت قرار گرفتن در معرض حاملگی یک دفتر ثبت قرار گرفتن در معرض بارداری وجود دارد که نتایج بارداری را در زنانی که در دوران بارداری در معرض ARISTADA قرار گرفته اند را بررسی می کند. برای اطلاعات بیشتر، با ثبت ملی ثبت بارداری برای داروهای ضد روان پریشی آتیپیک به شماره 1-866-961-2388 تماس بگیرید یا به http://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/ مراجعه کنید. خلاصه خطر نوزادانی که در سه ماهه سوم بارداری در معرض داروهای ضد روان پریشی، از جمله آریستادا قرار گرفته اند، در معرض خطر علائم اکستراپیرامیدال و/یا ترک پس از زایمان هستند. اطلاعات محدود منتشر شده در مورد مصرف آریپیپرازول در زنان باردار برای اطلاع از خطرات مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی یا سقط جنین کافی نیست (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). داده‌های کلی موجود از مطالعات اپیدمیولوژیک منتشر شده در مورد زنان باردار که در معرض آریپیپرازول قرار گرفته‌اند، خطر ابتلا به نقص‌های مادرزادی عمده، سقط جنین یا پیامدهای نامطلوب مادری را نشان نداده است. خطراتی برای مادر در ارتباط با اسکیزوفرنی درمان نشده و قرار گرفتن در معرض داروهای ضد روان پریشی، از جمله ARISTADA، در دوران بارداری وجود دارد (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). قرار گرفتن در معرض آریپیپرازول در دوران بارداری ممکن است باعث کاهش عرضه شیر در دوره پس از زایمان شود [به مصرف در جمعیت های خاص (8.2) مراجعه کنید]. در مطالعات تولیدمثلی حیوانی با تجویز عضلانی آریپیپرازول لوروکسیل به موش‌ها و خرگوش‌ها در طول اندام‌زایی با دوزهای حداکثر تا 5 و 15 برابر، حداکثر دوز توصیه شده برای انسان (MRHD) 1064 میلی‌گرم بر اساس سطح بدن (mg/m2) هیچ گونه تراتوژنیسیتی مشاهده نشد. با این حال، آریپیپرازول باعث ایجاد سمیت رشدی و اثرات تراتوژنیک احتمالی در موش‌ها و خرگوش‌ها شد (به داده‌ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. به زنان باردار در مورد خطرات احتمالی جنین توصیه کنید. ملاحظات بالینی خطر ابتلا مادر و/یا جنین/جنین مرتبط با بیماری خطر اسکیزوفرنی درمان نشده برای مادر از جمله افزایش خطر عود، بستری شدن در بیمارستان و خودکشی وجود دارد. اسکیزوفرنی با افزایش پیامدهای نامطلوب پری ناتال از جمله زایمان زودرس همراه است. مشخص نیست که آیا این نتیجه مستقیم بیماری است یا سایر عوامل همراه. عوارض جانبی جنین/نوزادی علائم خارج هرمی و/یا ترک، از جمله بی قراری، هیپرتونی، هیپوتونی، لرزش، خواب آلودگی، دیسترس تنفسی و اختلال تغذیه در نوزادانی که در سه ماهه سوم بارداری در معرض داروهای ضد روان پریشی قرار گرفته اند، گزارش شده است. این علائم از نظر شدت متفاوت است. نوزادان را از نظر علائم خارج هرمی و/یا ترک کنترل کنید و علائم را به طور مناسب مدیریت کنید. برخی از نوزادان بدون درمان خاص ظرف چند ساعت یا چند روز بهبود می یابند. دیگران نیاز به بستری طولانی مدت داشتند. داده های حیوانی برای Aripiprazole Lauroxil هنگامی که به صورت عضلانی در طول دوره اندام زایی در دوزهای 18، 49 یا 144 میلی گرم در حیوان در موش های باردار تجویز شد که تقریباً 0.6 mg/m25 برابر mg/m2 0.6 تا 0.6 میلی گرم بر میلی گرم در موش های باردار است، در موش ها یا خرگوش ها اثرات نامطلوب رشدی یا مادری در موش ها یا خرگوش ها ایجاد نشد. بر اساس، و در دوزهای 241، 723 و 2893 میلی گرم / حیوان در باردار خرگوش هایی که بر اساس mg/m2 تقریباً 1 تا 15 برابر MRHD هستند. با این حال، آریپیپرازول باعث ایجاد سمیت رشدی و اثرات تراتوژنیک احتمالی در موش‌ها و خرگوش‌ها شد [به داده‌های زیر مراجعه کنید]. داده‌های حیوانی برای موش‌های باردار با دوزهای خوراکی 3، 10 و 30 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز که تقریباً 1 تا 10 برابر MRHD خوراکی 30 میلی‌گرم در روز بر اساس میلی‌گرم بر متر مربع آریپیپرازول در طول دوره اندام‌زایی است، تحت درمان قرار گرفتند. درمان با بالاترین دوز باعث طولانی شدن جزئی بارداری و تاخیر در رشد جنین شد که با کاهش وزن جنین و بیضه‌های نزول نشده مشهود است. استخوان‌سازی تاخیری اسکلتی در 3 و 10 برابر MRHD خوراکی بر اساس mg/m2 مشاهده شد. در 3 و 10 برابر MRHD خوراکی بر اساس mg/m2، وزن بدن فرزندان زایمان کاهش یافته بود. افزایش بروز ندول های کبدی و فتق دیافراگم در فرزندان از گروه بالاترین دوز مشاهده شد (دیگر گروه های دوز برای این یافته ها مورد بررسی قرار نگرفتند). بروز کم فتق دیافراگم در جنین هایی که در معرض بالاترین دوز قرار گرفته بودند نیز مشاهده شد. پس از زایمان، تاخیر در باز شدن واژن 3 و 10 برابر MRHD خوراکی بر اساس mg/m 2 مشاهده شد و اختلال در عملکرد تولیدمثلی (کاهش میزان باروری، اجسام زرد، ایمپلنت‌ها، جنین‌های زنده و افزایش از دست دادن پس از لانه‌گزینی، احتمالاً از طریق تأثیرات روی فرزندان دختر انجام شد. با این حال، هیچ مدرکی وجود نداشت که نشان دهد این اثرات رشدی ثانویه به سمیت مادری است. در خرگوش‌های باردار تحت درمان با دوزهای خوراکی 10، 30 و 100 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز که 2 تا 11 برابر قرار گرفتن در معرض انسان در MRHD خوراکی بر اساس AUC و 6 تا 65 برابر MRHD خوراکی بر اساس میلی‌گرم بر متر مربع بر اساس آریپیپرازول در طول دوره ارگانوژنز افزایش یافت و میزان سقط در طول دوره ارگانوژنز افزایش یافت. مرگ و میر جنین کاهش وزن جنین و افزایش بروز استرنبرای ذوب شده در 3 و 11 برابر MRHD خوراکی بر اساس AUC مشاهده شد. در موش‌های تحت درمان با دوزهای خوراکی 3، 10 و 30 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز که 1 تا 10 برابر MRHD خوراکی بر اساس میلی‌گرم بر متر مربع آریپیپرازول پری‌ناتال و پس از زایمان است (از روز 17 بارداری تا روز 21 پس از زایمان)، بیشترین مسمومیت مادری به مدت طولانی و اندکی مشاهده شد. افزایش در مرده زایی و کاهش وزن توله سگ (تداوم در بزرگسالی) و بقا نیز در این دوز مشاهده شد.

12.1 مکانیسم اثر آریپیپرازول لوروکسیل پیش داروی آریپیپرازول است. پس از تزریق عضلانی، آریپیپرازول لوروکسیل احتمالاً با هیدرولیز با واسطه آنزیم به N-هیدروکسی متیل آریپیپرازول تبدیل می شود، که سپس به آریپیپرازول هیدرولیز می شود. مکانیسم اثر آریپیپرازول در اسکیزوفرنی ناشناخته است. با این حال، اثربخشی را می توان از طریق ترکیبی از فعالیت آگونیست جزئی در گیرنده های دوپامین D2 و سروتونین 5-HT 1A و فعالیت آنتاگونیست در گیرنده های 5-HT2A واسطه کرد.

12.2 فارماکودینامیک آریپیپرازول میل ترکیبی بالایی برای دوپامین D 2 و D 3 (به ترتیب Ki s 0.34 و 0.8 nM)، گیرنده های سروتونین 5-HT 1A و 5-HT 2A (Ki s 1.7 و 3.4M apaminity mode) نشان می دهد. سروتونین 5-HT 2C و 5-HT 7، گیرنده های آلفا 1-آدرنرژیک و هیستامین H 1 (به ترتیب Ki s 44 نانومولار، 15 نانومولار، 39 نانومولار، 57 نانومولار و 61 نانومولار) و میل ترکیبی متوسط برای محل بازجذب سروتونین (Ki 98nM). آریپیپرازول میل قابل توجهی برای گیرنده های موسکارینی کولینرژیک (IC 50 > 1000 نانومولار) ندارد. اعمال در گیرنده های دیگر از D2، 5-HT1A و 5-HT2A می تواند برخی از واکنش های جانبی آریپیپرازول را توضیح دهد (به عنوان مثال، افت فشار خون ارتواستاتیک مشاهده شده با آریپیپرازول ممکن است با فعالیت آنتاگونیستی آن در گیرنده های آلفا 1 آدرنرژیک توضیح داده شود).

12.3 فارماکوکینتیک ARISTADA یک پیش داروی آریپیپرازول است و فعالیت آن عمدتاً به دلیل آریپیپرازول و تا حدی کمتر دهیدرو-آریپیپرازول (متابولیت اصلی آریپیپرازول) است که نشان داده شده است که میل ترکیبی با گیرنده های D2 مشابه با arispiprazo30-4% دارد. قرار گرفتن در معرض پلاسما جذب پس از یک تزریق عضلانی، ظاهر آریپیپرازول در گردش خون سیستمیک از 5 تا 6 روز شروع می شود و تا 36 روز دیگر آزاد می شود. غلظت آریپیپرازول با دوزهای متوالی ARISTADA افزایش می یابد و چهار ماه پس از شروع درمان به حالت پایدار می رسد. دوره غلظت-زمان دهیدرو-آریپیپرازول از آریپیپرازول پیروی کرد. با افزودن یک تزریق عضلانی ARISTADA INITIO و 30 میلی گرم آریپیپرازول خوراکی در زمان اولین دوز ARISTADA، غلظت آریپیپرازول در عرض 4 روز به سطوح مربوطه می رسد. به طور مشابه، با افزودن مکمل خوراکی به مدت 21 روز در زمان اولین دوز ARISTADA، غلظت آریپیپرازول در عرض 4 روز به سطوح مربوطه می رسد. قرار گرفتن در معرض آریپیپرازول برای تزریق عضلانی دلتوئید و گلوتئال 441 میلی گرم آریستادا مشابه بود، بنابراین قابل تعویض هستند. تجویز 882 میلی‌گرم هر 6 هفته یا 1064 میلی‌گرم هر 2 ماه، منجر به غلظت‌های پلاسمایی آریپیپرازول می‌شود که مشابه با قرار گرفتن در معرض 662 میلی‌گرم در ماه بود و در محدوده ارائه‌شده با دوزهای 441 میلی‌گرم ماهانه و 882 میلی‌گرم ماهانه است. دوزهای 441 میلی گرم ماهانه و 882 میلی گرم ماهانه پاسخ بالینی مشابهی را به یکدیگر نشان دادند. توزیع بر اساس تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت، حجم ظاهری توزیع آریپیپرازول پس از تزریق عضلانی ARISTADA 268 L بود که نشان دهنده توزیع خارج عروقی گسترده پس از جذب است. در غلظت های درمانی، آریپیپرازول و متابولیت اصلی آن بیش از 99 درصد به پروتئین های سرم، عمدتاً به آلبومین، متصل می شوند. در داوطلبان انسان سالمی که 0.5 میلی گرم در روز تا 30 میلی گرم در روز آریپیپرازول خوراکی به مدت 14 روز تجویز کردند، اشغال گیرنده D2 وابسته به دوز وجود داشت که نشان دهنده نفوذ مغزی آریپیپرازول در انسان است. متابولیسم حذف زیست تبدیل ARISTADA احتمالاً شامل هیدرولیز با واسطه آنزیم برای تشکیل N-hydroxymethyl-aripiprazole است که متعاقباً تحت هیدرولیز به آریپیپرازول قرار می گیرد. حذف آریپیپرازول عمدتاً از طریق متابولیسم کبدی شامل CYP3A4 و CYP2D6 انجام می شود. [دوز و نحوه تجویز (2.4) را ببینید]. دفع میانگین نیمه عمر حذف نهایی آریپیپرازول از 53.9 روز تا 57.2 روز پس از تزریق ماهیانه، هر 6 هفته و هر 2 ماه یکبار ARISTADA متغیر بود. نیمه عمر ظاهری به طور قابل توجهی طولانی تر آریپیپرازول در مقایسه با آریپیپرازول خوراکی (میانگین 75 ساعت) به انحلال و حذف محدود با سرعت تشکیل آریپیپرازول پس از تجویز ARISTADA نسبت داده می شود. مطالعات تداخل دارویی هیچ مطالعه تداخل دارویی خاصی با ARISTADA انجام نشده است. داده های تداخل دارویی ارائه شده در زیر از مطالعات با آریپیپرازول خوراکی به دست آمده است. اثرات سایر داروها بر مواجهه با آریپیپرازول و دهیدرو-آریپیپرازول به ترتیب در شکل 1 و شکل 2 خلاصه شده است. بر اساس شبیه‌سازی، زمانی که متابولیزورهای گسترده CYP2D6 با مهارکننده‌های قوی CYP2D6 و CYP3A4 تجویز می‌شوند، افزایش 4.5 برابری در مقادیر Cmax و AUC در حالت پایدار انتظار می‌رود. پس از مصرف خوراکی، افزایش 3 برابری در مقادیر میانگین Cmax و AUC در حالت پایدار در متابولیسم‌های ضعیف CYP2D6 که با مهارکننده‌های قوی CYP3A4 تجویز می‌شوند، انتظار می‌رود. شکل 1: اثرات سایر داروها بر فارماکوکینتیک آریپیپرازول شکل 2: اثرات سایر داروها بر فارماکوکینتیک دهیدرو-آریپیپرازول اثرات آریپیپرازول بر مواجهه با سایر داروها در شکل 3 خلاصه شده است. شکل 3: اثرات آریپیپرازول خوراکی بر فارماکوکینتیک سایر داروها شکل 1 شکل 2 شکل 3 مطالعات جمعیتی خاص تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت هیچ تأثیری از جنسیت، نژاد یا سیگار کشیدن بر فارماکوکینتیک ARISTADA را نشان نداد [به مصرف در جمعیت های خاص مراجعه کنید (8.8)]. مواجهه با آریپیپرازول و دهیدرو-آریپیپرازول با استفاده از آریپیپرازول خوراکی در جمعیت های خاص به ترتیب در شکل 4 و شکل 5 خلاصه شده است. شکل 4: اثرات عوامل داخلی بر فارماکوکینتیک آریپیپرازول شکل 5: اثرات عوامل داخلی بر فارماکوکینتیک دهیرو-آریپیپرازول شکل 4 شکل 5