آریپیپرازول خوراکی

دوز اولیه دوز توصیه شده حداکثر دوز اسکیزوفرنی - بزرگسالان (2.1) 10 تا 15 میلی گرم در روز 10 تا 15 میلی گرم در روز 30 میلی گرم در روز اسکیزوفرنی - نوجوانان (2.1) 2 میلی گرم در روز 10 میلی گرم در روز 30 میلی گرم در روز 30 میلی گرم در روز مانیا دوقطبی 10 تا 15 میلی گرم در روز. 30 میلی گرم در روز مانیا دوقطبی - بزرگسالان: کمکی به لیتیوم یا والپروات (2.2) 10 تا 15 میلی گرم در روز 15 میلی گرم در روز 30 میلی گرم در روز مانیا دوقطبی - بیماران اطفال: تک درمانی یا به عنوان مکمل لیتیوم یا والپروات (2.2) 2 میلی گرم در روز 10 میلی گرم در روز 30 میلی گرم در روز تحریک پذیری مرتبط با اختلال اوتیسم - بیماران اطفال (2.4) 2 میلی گرم در روز 5 تا 10 میلی گرم در روز 15 میلی گرم در روز اختلال تورت (2.5 میلی گرم در روز 5 میلی گرم در روز 2.0 میلی گرم در روز < 5). بیماران ≥ 50 کیلوگرم 2 میلی گرم در روز 10 میلی گرم در روز 20 میلی گرم در روز

• فرمولاسیون خوراکی: یک بار در روز بدون توجه به وعده های غذایی تجویز شود (2)
• متابولایزرهای شناخته شده ضعیف CYP2D6: نیمی از دوز معمول (2.7)

2.1 اسکیزوفرنی بزرگسالان دوز شروع و هدف توصیه شده برای آریپیپرازول 10 یا 15 میلی گرم در روز است که بر اساس برنامه یک بار در روز بدون توجه به وعده های غذایی تجویز می شود. آریپیپرازول به طور سیستماتیک ارزیابی شده است و نشان داده شده است که در محدوده دوز 10 تا 30 میلی گرم در روز، زمانی که به عنوان فرمول قرص تجویز می شود، موثر است. با این حال، دوزهای بالاتر از 10 یا 15 میلی گرم در روز موثرتر از 10 یا 15 میلی گرم در روز نبودند. افزایش دوز معمولاً نباید قبل از 2 هفته، یعنی زمان لازم برای رسیدن به حالت پایدار انجام شود [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید]. درمان نگهداری: حفظ اثربخشی در اسکیزوفرنی در یک کارآزمایی شامل بیماران مبتلا به اسکیزوفرنی که به مدت 3 ماه یا بیشتر از سایر داروهای ضد روان پریشی ثابت بودند نشان داده شد. این بیماران از آن داروها قطع شده و به صورت تصادفی به آریپیپرازول 15 میلی گرم در روز یا دارونما تقسیم شدند و از نظر عود مشاهده شدند [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید]. بیماران باید به طور دوره ای مجدداً ارزیابی شوند تا نیاز ادامه دار به درمان نگهدارنده مشخص شود. نوجوانان دوز هدف توصیه شده از آریپیپرازول 10 میلی گرم در روز است. آریپیپرازول در بیماران نوجوان 13 تا 17 ساله مبتلا به اسکیزوفرنی با دوزهای روزانه 10 میلی گرم و 30 میلی گرم مورد مطالعه قرار گرفت. دوز شروع روزانه فرمول قرص در این بیماران 2 میلی گرم بود که پس از 2 روز به 5 میلی گرم و پس از 2 روز دیگر به دوز هدف 10 میلی گرم تیتر شد. افزایش دوز بعدی باید با افزایش 5 میلی گرم تجویز شود. دوز 30 میلی گرم در روز مؤثرتر از دوز 10 میلی گرم در روز نشان داده نشد. آریپیپرازول را می توان بدون توجه به وعده های غذایی تجویز کرد [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید]. بیماران باید به طور دوره‌ای مجدداً ارزیابی شوند تا نیاز به درمان نگهدارنده مشخص شود. تغییر از سایر داروهای ضد روان پریشی هیچ داده ای به طور سیستماتیک جمع آوری نشده است که به طور خاص به تغییر بیماران مبتلا به اسکیزوفرنی از سایر داروهای ضد روان پریشی به محلول خوراکی آریپیپرازول یا در مورد مصرف همزمان با سایر داروهای ضد روان پریشی رسیدگی کند. در حالی که قطع فوری درمان آنتی سایکوتیک قبلی ممکن است برای برخی از بیماران مبتلا به اسکیزوفرنی قابل قبول باشد، قطع تدریجی تر ممکن است برای سایرین مناسب تر باشد. در همه موارد، دوره تجویز همزمان آنتی سایکوتیک باید به حداقل برسد.

2.2 اختلال دوقطبی I درمان حاد مانیک و دوره های مختلط بزرگسالان: دوز شروع توصیه شده در بزرگسالان 15 میلی گرم یک بار در روز به عنوان تک درمانی و 10 تا 15 میلی گرم یک بار در روز به عنوان درمان کمکی با لیتیوم یا والپروات تجویز می شود. محلول خوراکی آریپیپرازول را می توان بدون توجه به وعده های غذایی تجویز کرد. دوز هدف توصیه شده محلول خوراکی آریپیپرازول 15 میلی گرم در روز به عنوان تک درمانی یا به عنوان درمان کمکی با لیتیوم یا والپروات است. دوز ممکن است بر اساس پاسخ بالینی به 30 میلی گرم در روز افزایش یابد. ایمنی دوزهای بالای 30 میلی گرم در روز در آزمایشات بالینی ارزیابی نشده است. اطفال: دوز شروع توصیه شده در بیماران اطفال (10 تا 17 سال) به عنوان تک درمانی 2 میلی گرم در روز، با تیتراسیون تا 5 میلی گرم در روز پس از 2 روز و دوز هدف 10 میلی گرم در روز پس از 2 روز دیگر است. دوز توصیه شده به عنوان درمان کمکی برای لیتیوم یا والپروات یکسان است. افزایش دوز بعدی، در صورت نیاز، باید با افزایش 5 میلی گرم در روز تجویز شود. محلول خوراکی آریپیپرازول را می توان بدون توجه به وعده های غذایی تجویز کرد [به مطالعات بالینی (14.2) مراجعه کنید].

2.4 تحریک پذیری مرتبط با اختلال اوتیستیک بیماران اطفال (6 تا 17 سال) محدوده دوز توصیه شده برای درمان بیماران کودکان مبتلا به تحریک پذیری مرتبط با اختلال اوتیستیک 5 تا 15 میلی گرم در روز است. دوز باید با 2 میلی گرم در روز شروع شود. دوز باید به 5 میلی گرم در روز افزایش یابد و در صورت نیاز به 10 یا 15 میلی گرم در روز افزایش یابد. تنظیم دوز تا 5 میلی گرم در روز باید به تدریج و در فواصل زمانی کمتر از 1 هفته انجام شود [به مطالعات بالینی (14.4) مراجعه کنید]. بیماران باید به صورت دوره ای مجدداً ارزیابی شوند تا نیاز ادامه دار به درمان نگهدارنده مشخص شود.

2.5 اختلال تورت بیماران اطفال (6 تا 18 سال) محدوده دوز توصیه شده برای اختلال تورت 5 تا 20 میلی گرم در روز است. برای بیماران با وزن کمتر از 50 کیلوگرم، دوز باید با 2 میلی گرم در روز با دوز هدف 5 میلی گرم در روز پس از 2 روز شروع شود. در بیمارانی که کنترل بهینه تیک ها را به دست نمی آورند، می توان دوز را تا 10 میلی گرم در روز افزایش داد. تنظیم دوز باید به تدریج و در فواصل کمتر از 1 هفته انجام شود. برای بیماران با وزن 50 کیلوگرم یا بیشتر، دوز باید با 2 میلی گرم در روز به مدت 2 روز شروع شود و سپس به 5 میلی گرم در روز به مدت 5 روز افزایش یابد، با دوز هدف 10 میلی گرم در روز در روز 8. برای بیمارانی که کنترل بهینه تیک ها را به دست نمی آورند، می توان دوز را تا 20 میلی گرم در روز افزایش داد. تنظیم دوز باید به تدریج و با افزایش 5 میلی گرم در روز در فواصل کمتر از 1 هفته انجام شود. [مطالعات بالینی (14.5) را ببینید]. بیماران باید به صورت دوره ای مجدداً ارزیابی شوند تا نیاز ادامه دار به درمان نگهدارنده مشخص شود.

2.7 تنظیم دوز برای سیتوکروم P450 ملاحظات تنظیم دوز در بیمارانی که متابولیسم های ضعیف CYP2D6 شناخته شده اند و در بیمارانی که همزمان از مهارکننده های CYP3A4 یا مهارکننده های CYP2D6 یا القا کننده های قوی CYP3A4 مصرف می کنند توصیه می شود (جدول 2 را ببینید). هنگامی که داروی همزمان از درمان ترکیبی خارج می شود، دوز محلول خوراکی آریپیپرازول باید به سطح اولیه تنظیم شود. هنگامی که القاکننده CYP3A4 مصرف همزمان قطع شود، دوز محلول خوراکی آریپیپرازول باید طی 1 تا 2 هفته به سطح اولیه کاهش یابد. بیمارانی که ممکن است ترکیبی از مهارکننده‌های قوی، متوسط و ضعیف CYP3A4 و CYP2D6 را دریافت کنند (به عنوان مثال، یک مهارکننده قوی CYP3A4 و یک مهارکننده CYP2D6 متوسط یا یک مهارکننده متوسط CYP3A4 با یک CYP2D6 متوسط)، ممکن است یک درصد (1-5%) کاهش یابد. ابتدا دوز معمول و سپس برای دستیابی به پاسخ بالینی مطلوب تنظیم می شود. جدول 2: تنظیم دوز برای محلول خوراکی آریپیپرازول در بیمارانی که متابولیزورهای ضعیف CYP2D6 شناخته شده اند و بیمارانی که همزمان از مهارکننده های CYP2D6، مهارکننده های 3A4 و/یا عوامل القاء کننده CYP3A4 استفاده می کنند. دوز معمول متابولیزورهای شناخته شده ضعیف CYP2D6 که همزمان از مهارکننده های قوی CYP3A4 استفاده می کنند (به عنوان مثال، ایتراکونازول، کلاریترومایسین) یک چهارم دوز معمولی را تجویز کنید. یک چهارم دوز معمول القاء کننده های قوی CYP3A4 (مانند کاربامازپین، ریفامپین) دوز معمولی دو برابر در طی 1 تا 2 هفته 2.8 دوز محلول خوراکی محلول خوراکی را می توان تا سطح دوز 25 میلی گرم جایگزین قرص ها بر اساس میلی گرم در هر میلی گرم کرد. بیمارانی که قرص های 30 میلی گرمی دریافت می کنند باید 25 میلی گرم از محلول را دریافت کنند [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی

• عوارض جانبی عروق مغزی در بیماران مسن مبتلا به روان پریشی مرتبط با دمانس: افزایش بروز عوارض جانبی عروق مغزی (مانند سکته مغزی، حمله ایسکمیک گذرا، از جمله مرگ و میر) (5.2)
• سندرم بدخیم نورولپتیک: با قطع فوری و نظارت دقیق کنترل شود (5.4)
• دیسکینزی دیررس: در صورت مناسب بودن بالینی، قطع شود (5.5)
• تغییرات متابولیک: داروهای ضد روان پریشی غیر معمول با تغییرات متابولیکی که شامل هیپرگلیسمی/دیابت شیرین، دیس لیپیدمی و افزایش وزن بدن (5.6) o هایپرگلیسمی/دیابت شیرین است: قند خون را به طور منظم در بیماران مبتلا به دیابت و در معرض خطر ابتلا به دیابت کنترل کنید (5.6) o دیس لیپیدمی: تغییرات نامطلوب در سطوح لیپید در بیماران تحت درمان با آنتی سایکوتیک های آتیپیک مشاهده شده است (5.6) o افزایش وزن: افزایش وزن با استفاده از آنتی سایکوتیک های غیر معمول مشاهده شده است. وزن مانیتور (5.6)
• قمار پاتولوژیک و سایر رفتارهای اجباری: کاهش یا قطع دوز را در نظر بگیرید (5.7)
• هیپوتانسیون ارتواستاتیک: ضربان قلب و فشار خون را کنترل کنید و به بیماران مبتلا به بیماری قلبی عروقی یا عروق مغزی شناخته شده و خطر کم آبی بدن یا سنکوپ هشدار دهید (5.8)
• لکوپنی، نوتروپنی و آگرانولوسیتوز: با داروهای ضد روان پریشی از جمله محلول خوراکی آریپیپرازول گزارش شده است. بیماران با سابقه شمارش گلبول های سفید پایین (WBC) از نظر بالینی یا لکوپنی/نوتروپنی ناشی از دارو باید شمارش کامل خون (CBC) خود را به طور مکرر در طی چند ماه اول درمان کنترل کنند و قطع محلول خوراکی آریپیپرازول باید در اولین نشانه کاهش بالینی قابل توجه در WBC در سایر موارد در نظر گرفته شود. عوامل (5.10)
• تشنج/تشنج: در بیمارانی که سابقه تشنج دارند یا با شرایطی که آستانه تشنج را پایین می‌آورند با احتیاط مصرف شود (5.11)
• پتانسیل برای اختلالات شناختی و حرکتی: هنگام کار با ماشین آلات احتیاط کنید (5.12)
• خودکشی: احتمال اقدام به خودکشی در اسکیزوفرنی و اختلال دوقطبی ذاتی است. نظارت دقیق بر بیماران پرخطر (5.14)

5.1 افزایش مرگ و میر در بیماران سالمند مبتلا به روان پریشی مرتبط با دمانس افزایش مرگ و میر بیماران سالمند مبتلا به روان پریشی مرتبط با زوال عقل که با داروهای ضد روان پریشی درمان می شوند، در معرض افزایش خطر مرگ هستند. آریپیپرازول برای درمان بیماران مبتلا به روان پریشی مرتبط با زوال عقل تایید نشده است [به هشدار جعبه ای مراجعه کنید]. تجربه ایمنی در بیماران سالمند مبتلا به روان پریشی مرتبط با بیماری آلزایمر در سه مطالعه 10 هفته ای کنترل شده با دارونما در مورد اریپیپرازول در بیماران مسن مبتلا به روان پریشی مرتبط با بیماری آلزایمر (938 نفر؛ میانگین سنی: 82.4 سال؛ محدوده: 56 تا 99 سال)، عوارض جانبی که با بروز ≥3٪ و بروز آریپیپرازول حداقل دو برابر دارونما گزارش شده بود، بی حالی [دارونما 2٪، آریپیپرازول 5٪]، خواب آلودگی (از جمله آرامبخش) [دارونما 3٪، آریپیپرازول، کم‌تحرکی اولیه، 8٪] بود. [دارونما 1٪، آریپیپرازول 5٪]، ترشح بیش از حد بزاق [دارونما 0٪، آریپیپرازول 4٪]، و سبکی سر [دارونما 1٪، آریپیپرازول 4٪]. ایمنی و اثربخشی آریپیپرازول در درمان بیماران روان پریشی مرتبط با زوال عقل ثابت نشده است. اگر تجویز کننده تصمیم گرفت چنین بیمارانی را با آریپیپرازول درمان کند، از نظر بروز مشکل در بلع یا خواب آلودگی بیش از حد، که می تواند مستعد آسیب تصادفی یا آسپیراسیون باشد، ارزیابی کنید [به جعبه هشدار مراجعه کنید].

5.2 عوارض جانبی عروق مغزی، از جمله سکته مغزی در مطالعات بالینی کنترل شده با دارونما (دو مطالعه با دوز انعطاف پذیر و یک مطالعه با دوز ثابت) روانپریشی مرتبط با زوال عقل، افزایش بروز عوارض جانبی عروق مغزی (مانند سکته مغزی، حمله ایسکمیک گذرا)، از جمله مرگ و میر در بیماران با محدوده سنی 8-4 سال مشاهده شد. 78 تا 88 سال). در مطالعه با دوز ثابت، یک رابطه آماری معنی‌دار پاسخ دوز برای عوارض جانبی عروق مغزی در بیماران تحت درمان با آریپیپرازول وجود داشت. آریپیپرازول برای درمان بیماران مبتلا به روان پریشی مرتبط با زوال عقل تایید نشده است [به جعبه هشدار مراجعه کنید].

5.3 افکار و رفتارهای خودکشی در کودکان، نوجوانان و جوانان بیماران مبتلا به اختلال افسردگی اساسی (MDD)، اعم از بزرگسالان و اطفال، ممکن است بدتر شدن افسردگی خود و/یا ظهور افکار و رفتار خودکشی (خودکشی) یا تغییرات غیرعادی در رفتار را تجربه کنند، صرف نظر از اینکه آنها داروی ضد افسردگی مصرف می کنند یا نه. بهبود قابل توجهی رخ می دهد. خودکشی یک خطر شناخته شده افسردگی و برخی دیگر از اختلالات روانپزشکی است و این اختلالات خود قوی ترین پیش بینی کننده خودکشی هستند. با این حال، نگرانی طولانی مدتی وجود داشته است که داروهای ضد افسردگی ممکن است در القای بدتر شدن افسردگی و ظهور خودکشی در برخی از بیماران در مراحل اولیه درمان نقش داشته باشند. تجزیه و تحلیل‌های تلفیقی از کارآزمایی‌های کوتاه‌مدت و کنترل‌شده با دارونما داروهای ضد افسردگی (SSRIs و غیره) نشان داد که این داروها خطر تفکر و رفتار خودکشی (خودکشی) را در کودکان، نوجوانان و بزرگسالان جوان (18 تا 24 سال) مبتلا به MDD و سایر اختلالات روان‌پزشکی افزایش می‌دهند. مطالعات کوتاه مدت افزایش خطر خودکشی با داروهای ضد افسردگی را در مقایسه با دارونما در بزرگسالان بالای 24 سال نشان نداد. کاهش مصرف داروهای ضد افسردگی در مقایسه با دارونما در بزرگسالان 65 سال و بالاتر مشاهده شد. تجزیه و تحلیل های تلفیقی از کارآزمایی های کنترل شده با دارونما در کودکان و نوجوانان مبتلا به MDD، اختلال وسواس جبری (OCD) یا سایر اختلالات روانپزشکی شامل 24 کارآزمایی کوتاه مدت از 9 داروی ضد افسردگی در بیش از 4400 بیمار بود. تجزیه و تحلیل های تلفیقی از کارآزمایی های کنترل شده با دارونما در بزرگسالان مبتلا به MDD یا سایر اختلالات روانپزشکی شامل 295 کارآزمایی کوتاه مدت (مدت زمان متوسط ​​2 ماه) از 11 داروی ضد افسردگی در بیش از 77000 بیمار بود. تنوع قابل توجهی در خطر خودکشی در بین داروها وجود داشت، اما تقریباً برای همه داروهای مورد مطالعه تمایل به افزایش در بیماران جوان‌تر وجود داشت. تفاوت در خطر مطلق خودکشی در نشانه های مختلف وجود داشت که بیشترین میزان بروز در MDD بود. تفاوت خطر (دارو در مقابل دارونما)، با این حال، در طبقات سنی و در بین نشانه ها نسبتاً پایدار بود. این تفاوت های خطر (تفاوت دارو و دارونما در تعداد موارد خودکشی به ازای هر 1000 بیمار درمان شده) در جدول 5 ارائه شده است. جدول 5: محدوده سنی تفاوت دارو و دارونما در تعداد موارد خودکشی به ازای هر 1000 بیمار درمان شده در مقایسه با دارونما افزایش می یابد <18 14 مورد اضافی 18 تا 24 5 مورد اضافی در مقایسه با دارونما کاهش می یابد 25 تا 64. در کارآزمایی‌های بزرگسالان، خودکشی‌هایی وجود داشت، اما این تعداد برای رسیدن به نتیجه‌ای در مورد تأثیر دارو بر خودکشی کافی نبود. ناشناخته است که آیا خطر خودکشی به مصرف طولانی‌مدت، یعنی بیش از چندین ماه گسترش می‌یابد. با این حال، شواهد قابل توجهی از کارآزمایی های نگهدارنده کنترل شده با دارونما در بزرگسالان مبتلا به افسردگی وجود دارد که نشان می دهد استفاده از داروهای ضد افسردگی می تواند عود افسردگی را به تاخیر بیندازد. همه بیماران تحت درمان با داروهای ضد افسردگی برای هر نشانه ای باید به طور مناسب تحت نظر قرار گیرند و از نظر بدتر شدن بالینی، خودکشی، و تغییرات غیرعادی در رفتار، به ویژه در طول چند ماه اولیه دوره درمان دارویی، یا در زمان هایی که تغییر دوز، افزایش یا کاهش می یابد، از نزدیک تحت نظر قرار گیرند. علائم زیر، اضطراب، بیقراری، حملات پانیک، بی خوابی، تحریک پذیری، خصومت، پرخاشگری، تکانشگری، آکاتیزیا (بی قراری روانی حرکتی)، هیپومانیا و شیدایی، در بیماران بزرگسال و کودکی که با داروهای ضد افسردگی برای MDD و همچنین برای سایر نشانه های روانپزشکی و غیر روانپزشکی درمان می شوند، گزارش شده است. اگرچه ارتباط علی بین ظهور چنین علائمی و یا بدتر شدن افسردگی و/یا ظهور تکانه های خودکشی ثابت نشده است، نگرانی وجود دارد که چنین علائمی ممکن است پیش سازهای خودکشی در حال ظهور باشد. تغییر رژیم درمانی، از جمله احتمالاً قطع دارو، در بیمارانی که افسردگی آنها به طور مداوم بدتر است، یا افرادی که خودکشی اضطراری یا علائمی را تجربه می کنند که ممکن است مقدماتی برای تشدید افسردگی یا خودکشی باشد، باید مد نظر قرار گیرد، به خصوص اگر این علائم شدید، در شروع ناگهانی باشند، یا بخشی از بیمار نباشند. علائم خانواده‌ها و مراقبان بیمارانی که برای اختلال افسردگی اساسی یا سایر نشانه‌ها، اعم از روانپزشکی و غیرروانی، تحت درمان با داروهای ضدافسردگی قرار می‌گیرند، باید در مورد نیاز به نظارت بر بیماران از نظر بروز آشفتگی، تحریک‌پذیری، تغییرات غیرعادی در رفتار و سایر علائمی که در بالا توضیح داده شد و همچنین بروز چنین علائمی و گزارش خودکشی آگاه شوند. بلافاصله به ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی. چنین نظارتی باید شامل مشاهده روزانه توسط خانواده ها و مراقبان باشد. نسخه‌های آریپیپرازول باید برای کمترین مقدار قرص و مطابق با مدیریت خوب بیمار نوشته شود تا خطر مصرف بیش از حد را کاهش دهد. غربالگری بیماران برای اختلال دوقطبی: یک دوره افسردگی عمده ممکن است تظاهر اولیه اختلال دوقطبی باشد. عموماً اعتقاد بر این است (اگرچه در کارآزمایی‌های کنترل‌شده ثابت نشده است) که درمان چنین دوره‌ای با یک داروی ضد افسردگی به تنهایی ممکن است احتمال وقوع یک دوره مختلط/مانیک را در بیماران در معرض خطر اختلال دوقطبی افزایش دهد. اینکه آیا هر یک از علائم شرح داده شده در بالا نشان دهنده چنین تبدیلی است یا نه ناشناخته است. با این حال، قبل از شروع درمان با داروهای ضد افسردگی، بیماران مبتلا به علائم افسردگی باید به اندازه کافی غربالگری شوند تا مشخص شود که آیا در معرض خطر اختلال دوقطبی هستند یا خیر. چنین غربالگری باید شامل یک تاریخچه دقیق روانپزشکی، از جمله سابقه خانوادگی خودکشی، اختلال دوقطبی و افسردگی باشد. لازم به ذکر است که آریپیپرازول برای استفاده در درمان افسردگی در جمعیت کودکان تایید نشده است.

5.4 سندرم بدخیم نورولپتیک (NMS) یک مجموعه علائم بالقوه کشنده که گاهی اوقات به عنوان سندرم بدخیم نورولپتیک (NMS) شناخته می شود ممکن است با تجویز داروهای ضد روان پریشی، از جمله آریپیپرازول رخ دهد. موارد نادر NMS در طول درمان با آریپیپرازول در پایگاه داده بالینی در سراسر جهان رخ داده است. تظاهرات بالینی NMS عبارتند از هیپرتب، سفتی عضلانی، تغییر وضعیت ذهنی، و شواهدی از بی ثباتی اتونومیک (نبض نامنظم یا فشار خون، تاکی کاردی، دیافورز، و دیس ریتمی قلبی). علائم اضافی ممکن است شامل افزایش کراتین فسفوکیناز، میوگلوبینوری (رابدومیولیز) و نارسایی حاد کلیه باشد. ارزیابی تشخیصی بیماران مبتلا به این سندرم پیچیده است. برای رسیدن به تشخیص، مهم است که مواردی را که تظاهرات بالینی شامل بیماری‌های جدی پزشکی (مانند ذات‌الریه، عفونت سیستمیک) و علائم و نشانه‌های خارج هرمی درمان نشده یا ناکافی درمان شده باشد، کنار بگذاریم. سایر ملاحظات مهم در تشخیص افتراقی شامل سمیت آنتی کولینرژیک مرکزی، گرمازدگی، تب دارویی و آسیب شناسی اولیه سیستم عصبی مرکزی است. مدیریت NMS باید شامل موارد زیر باشد: 1) قطع فوری داروهای ضد روان پریشی و سایر داروهایی که برای درمان همزمان ضروری نیستند. 2) درمان شدید علامتی و نظارت پزشکی؛ و 3) درمان هر گونه مشکل جدی پزشکی همراه که درمان های خاصی برای آن در دسترس است. هیچ توافق کلی در مورد رژیم های درمانی دارویی خاص برای NMS بدون عارضه وجود ندارد. اگر بیمار پس از بهبودی از NMS به درمان با داروهای ضد روان پریشی نیاز داشته باشد، شروع مجدد احتمالی درمان دارویی باید به دقت مورد بررسی قرار گیرد. بیمار باید به دقت تحت نظر باشد، زیرا عود NMS گزارش شده است.

5.5 دیسکینزی دیررس در بیمارانی که با داروهای ضد روان پریشی درمان می شوند، ممکن است یک سندرم با حرکات غیر ارادی، برگشت ناپذیر و دیسکینتیک ایجاد شود. اگرچه به نظر می‌رسد شیوع این سندرم در میان سالمندان، به‌ویژه زنان سالخورده، بالاترین میزان باشد، اما نمی‌توان به تخمین‌های شیوع برای پیش‌بینی، در آغاز درمان آنتی‌سایکوتیک، تکیه کرد که احتمال ابتلای بیماران به این سندرم وجود دارد. اینکه آیا فرآورده های دارویی آنتی سایکوتیک در پتانسیل آنها برای ایجاد دیسکینزی دیررس متفاوت است یا خیر، ناشناخته است. اعتقاد بر این است که خطر ابتلا به دیسکینزی دیررس و احتمال برگشت ناپذیر شدن آن با افزایش مدت درمان و کل دوز تجمعی داروهای ضد روان پریشی تجویز شده به بیمار افزایش می یابد. با این حال، این سندرم می تواند، هرچند بسیار کمتر، پس از دوره های درمانی نسبتا کوتاه در دوزهای پایین ایجاد شود. در صورت قطع درمان ضد روان پریشی، دیسکینزی دیررس ممکن است به طور جزئی یا کامل از بین برود. با این حال، درمان ضد روان پریشی به خودی خود ممکن است علائم و نشانه های سندرم را سرکوب کند (یا تا حدی سرکوب کند) و در نتیجه ممکن است روند اصلی را بپوشاند. اثری که سرکوب علامتی بر سیر طولانی مدت سندرم دارد ناشناخته است. با توجه به این ملاحظات، آریپیپرازول باید به روشی تجویز شود که به احتمال زیاد بروز دیسکینزی دیررس را به حداقل برساند. درمان آنتی سایکوتیک مزمن باید به طور کلی برای بیمارانی اختصاص یابد که از یک بیماری مزمن رنج می برند که (1) به داروهای ضد روان پریشی پاسخ می دهد و (2) برای آنها درمان های جایگزین، به همان اندازه موثر، اما بالقوه کمتر مضر در دسترس یا مناسب نیستند. در بیمارانی که نیاز به درمان مزمن دارند، باید کمترین دوز و کوتاه‌ترین مدت درمان را که پاسخ بالینی رضایت‌بخشی ایجاد می‌کند، جستجو کرد. نیاز به ادامه درمان باید به صورت دوره ای مورد ارزیابی مجدد قرار گیرد. اگر علائم و نشانه‌های دیسکینزی دیررس در بیمار تحت درمان با آریپیپرازول ظاهر شود، باید قطع دارو را در نظر گرفت. با این حال، برخی از بیماران ممکن است علیرغم وجود سندرم نیاز به درمان با آریپیپرازول داشته باشند.

5.6 تغییرات متابولیک داروهای ضد روان پریشی غیر معمول با تغییرات متابولیکی که شامل هیپرگلیسمی/دیابت شیرین، دیس لیپیدمی و افزایش وزن بدن می شود، مرتبط بوده است. در حالی که نشان داده شده است که همه داروهای موجود در این کلاس تغییرات متابولیکی ایجاد می کنند، هر دارو مشخصات خطر خاص خود را دارد. هایپرگلیسمی/دیابت شیرین هیپرگلیسمی، در برخی موارد شدید و همراه با کتواسیدوز یا کمای هیپراسمولار یا مرگ، در بیماران تحت درمان با آنتی سایکوتیک های آتیپیک گزارش شده است. گزارشاتی از هیپرگلیسمی در بیماران تحت درمان با آریپیپرازول گزارش شده است [به عوارض جانبی (6.1، 6.2) مراجعه کنید]. ارزیابی رابطه بین مصرف آنتی‌سایکوتیک غیر معمول و ناهنجاری‌های گلوکز به دلیل احتمال افزایش خطر ابتلا به دیابت شیرین در بیماران مبتلا به اسکیزوفرنی و افزایش بروز دیابت در جمعیت عمومی پیچیده است. با توجه به این عوامل مخدوش کننده، رابطه بین مصرف آنتی سایکوتیک غیر معمول و عوارض جانبی مرتبط با هیپرگلیسمی به طور کامل درک نشده است. با این حال، مطالعات اپیدمیولوژیک افزایش خطر عوارض جانبی مرتبط با هیپرگلیسمی را در بیماران تحت درمان با داروهای ضد روان پریشی غیر معمول نشان می دهد. از آنجایی که در زمان انجام این مطالعات، آریپیپرازول به بازار عرضه نشد، مشخص نیست که آیا آریپیپرازول با این افزایش خطر مرتبط است یا خیر. تخمین خطر دقیقی برای عوارض جانبی مرتبط با هیپرگلیسمی در بیماران تحت درمان با داروهای ضد روان پریشی غیر معمول در دسترس نیست. بیماران با تشخیص ثابت شده دیابت که با داروهای ضد روان پریشی آتیپیک شروع شده اند، باید به طور منظم برای بدتر شدن کنترل گلوکز تحت نظر باشند. بیمارانی که عوامل خطر ابتلا به دیابت را دارند (مانند چاقی، سابقه خانوادگی دیابت) که درمان با داروهای ضد روان پریشی آتیپیک را شروع می کنند، باید در ابتدای درمان و به طور دوره ای در طول درمان آزمایش قند خون ناشتا را انجام دهند. هر بیمار تحت درمان با آنتی سایکوتیک های آتیپیک باید از نظر علائم هیپرگلیسمی از جمله پلی دیپسی، پلی اوری، پلی فاژی و ضعف تحت نظر باشد. بیمارانی که در طول درمان با داروهای ضد روان پریشی آتیپیک دچار علائم هیپرگلیسمی می شوند، باید آزمایش قند خون ناشتا را انجام دهند. در برخی موارد، هیپرگلیسمی با قطع آنتی سایکوتیک غیر معمول برطرف شده است. با این حال، برخی از بیماران با وجود قطع داروی مشکوک، نیاز به ادامه درمان ضد دیابت داشتند. بزرگسالان در تجزیه و تحلیل 13 کارآزمایی تک درمانی کنترل شده با پلاسبو در بزرگسالان، عمدتاً مبتلا به اسکیزوفرنی یا اختلال دوقطبی، میانگین تغییر در گلوکز ناشتا در بیماران تحت درمان با آریپیپرازول (+4.4 میلی گرم در دسی لیتر؛ قرار گرفتن در معرض متوسط ​​25 روز). N=1057) تفاوت معنی‌داری با بیماران تحت درمان با دارونما نداشت (+2.5 mg/dL؛ متوسط ​​قرار گرفتن در معرض 22 روز؛ N=799). جدول 6 نسبت بیماران تحت درمان با آریپیپرازول را با گلوکز ناشتا نرمال و مرزی در ابتدا نشان می دهد (متوسط ​​قرار گرفتن در معرض 25 روز) که اندازه گیری گلوکز ناشتا بالا در درمان اورژانس را در مقایسه با بیماران تحت درمان با پلاسبو (متوسط ​​مواجهه 22 روزه) داشتند. جدول 6: تغییرات در گلوکز ناشتا از کارآزمایی‌های تک‌درمانی کنترل‌شده با دارونما در رده بیماران بزرگسال تغییر (حداقل یک بار) از بازوی درمان پایه n/N % گلوکز ناشتا نرمال به بالا (<100 mg/dL تا ≥126 mg/dL) محلول خوراکی Aripiprazole 62228/8 Plaboce 31/6. 3.6 مرزی تا زیاد (≥100 میلی گرم در دسی لیتر و <126 میلی گرم در دسی لیتر تا 126 میلی گرم در دسی لیتر) محلول خوراکی آریپیپرازول 31/176 17.6 دارونما 13/142 9.2 در 24 در هفته، میانگین تغییر گلوکز ناشتا در بیماران تحت درمان با آریپیپرازول تفاوت معنی داری با بیماران تحت درمان با دارونما نداشت [به ترتیب 2.2 mg/dL (42=n) و 9.6+ mg/dL (28=n)]. بیماران اطفال و نوجوانان در تجزیه و تحلیل دو کارآزمایی کنترل شده با دارونما در نوجوانان مبتلا به اسکیزوفرنی (13 تا 17 سال) و کودکان مبتلا به اختلال دوقطبی (10 تا 17 سال)، میانگین تغییر در گلوکز ناشتا در بیماران تحت درمان با آریپیپرازول (+ 4.8 میلی گرم در روز 49 mg/dL) تفاوت معنی داری نسبت به بیماران تحت درمان با دارونما نداشت (+1.7 mg/dL. با قرار گرفتن در معرض متوسط ​​42 روز؛ N=123). در تجزیه و تحلیل دو کارآزمایی کنترل شده با دارونما در کودکان و نوجوانان مبتلا به تحریک پذیری مرتبط با اختلال اوتیسم (6 تا 17 سال) با قرار گرفتن در معرض متوسط 56 روز، میانگین تغییر در گلوکز ناشتا در بیماران تحت درمان با آریپیپرازول (2/0 mg/dL؛ N=83) تفاوت معنی داری با بیماران دریافت شده با دارونما نداشت. N=33). در تجزیه و تحلیل دو کارآزمایی کنترل شده با دارونما بر روی بیماران کودکان و نوجوانان مبتلا به اختلال تورت (6 تا 18 سال) با قرار گرفتن در معرض متوسط ​​57 روز، میانگین تغییر در گلوکز ناشتا در بیماران تحت درمان با آریپیپرازول (0.79 میلی گرم در دسی لیتر؛ N = 90) تفاوت معنی داری با بیماران N5-1-L نداشت. جدول 8 نسبت بیماران مبتلا به تغییرات در سطوح گلوکز ناشتا را از گروه اسکیزوفرنی نوجوانان و بیماران دوقطبی سه‌گانه کودکان (متوسط قرار گرفتن در معرض 42 تا 43 روز)، از دو کارآزمایی کنترل‌شده با دارونما در بیماران کودکان (6 تا 17 سال) با تحریک‌پذیری همراه با اختلال اوتیستیک با قرار گرفتن در معرض مکان (56 روز)، نشان می‌دهد. کودکان بیماران (6 تا 18 ساله) مبتلا به اختلال تورت (متوسط ​​قرار گرفتن در معرض 57 روز). جدول 8: تغییرات در گلوکز ناشتا از کارآزمایی‌های کنترل‌شده با دارونما در بیماران اطفال و نوجوانان رده تغییر (حداقل یک‌بار) از ابتدایی I درمان T A rm n / N % گلوکز ناشتا نرمال به بالا (<100 mg/dL تا ≥126 mg/dL Bipolrazoleder و Schipsophreoleder) محلول خوراکی 2/236 0.8 دارونما 2/110 1.8 تحریک پذیری مرتبط با اختلال اوتیسم آریپیپرازول خوراکی محلول 0/73 0 دارونما 0/32 0 اختلال تورت محلول خوراکی آریپیپرازول 3/88 3.4 دارونما 1/58 1.7 گلوکز ناشتا مرزی تا بالا (≥100 میلی گرم در دسی لیتر و <126 میلی گرم در دسی لیتر تا 126 میلی گرم در دسی لیتر) محلول خوراکی آریپیپرازول 1/22 4.5 دارونما 0/12 0 تحریک پذیری مرتبط با اختلال اوتیسم محلول خوراکی آریپیپرازول 0/9 0 دارونما 0/1 0 اختلال تورت محلول خوراکی آریپیپرازول 0/11 0 پلاسبو 0/4 0 در 12 هفته در کارآزمایی های تلفیقی اسکیزوفرنی و اختلال دوقطبی کودکان در نوجوانان، میانگین تغییر در گلوکز ناشتا در بیماران تحت درمان با آریپیپرازول تفاوت معنی داری با بیماران تحت درمان با دارونما نداشت (+2.4 = mg/dL) (n=15)، به ترتیب]. دیس لیپیدمی تغییرات نامطلوبی در لیپیدها در بیماران تحت درمان با آنتی سایکوتیک های آتیپیک مشاهده شده است. تفاوت معنی داری بین بیماران تحت درمان با آریپیپرازول و دارونما در نسبت با تغییرات از سطح طبیعی به سطوح بالینی قابل توجه برای کلسترول تام ناشتا/غیر ناشتا، تری گلیسیرید ناشتا، LDL ناشتا و HDL ناشتا/غیر ناشتا وجود نداشت. تجزیه و تحلیل بیماران با حداقل 12 یا 24 هفته مواجهه توسط تعداد کمی از بیماران محدود شد. بزرگسالان جدول 9 نسبت بیماران بزرگسال را نشان می دهد، عمدتاً از کارآزمایی های کنترل شده با دارونما تک درمانی اسکیزوفرنی و اختلال دوقطبی، با تغییرات در کلسترول تام (مجموعه از 17 کارآزمایی؛ قرار گرفتن در معرض متوسط ​​21 تا 25 روز)، تری گلیسیرید ناشتا (مجموعه از هشت کارآزمایی). قرار گرفتن در معرض متوسط ​​42 روز)، کلسترول LDL ناشتا (مجموعه از هشت کارآزمایی؛ قرار گرفتن در معرض متوسط ​​39 تا 45 روز، به استثنای بیماران تحت درمان با دارونما با اندازه گیری LDL ناشتا طبیعی پایه، که میانگین قرار گرفتن در معرض درمان 24 روزه داشتند) و کلسترول HDL (مجموعه از 9 تا 4 کارآزمایی میانی). جدول 9: تغییرات در پارامترهای لیپید خون از کارآزمایی‌های تک‌درمانی کنترل‌شده با دارونما در بزرگسالان بازوی درمان n/N % کلسترول تام نرمال به بالا (<200 میلی‌گرم در دسی‌لیتر تا 240 میلی‌گرم در دسی‌لیتر) محلول خوراکی آریپیپرازول 34/1357 2.5 دارونما 27/8 تا 97 mg/dL تا ≥200 mg/dL) محلول خوراکی آریپیپرازول 40/539 7.4 دارونما 30/431 7.0 کلسترول LDL ناشتا نرمال تا زیاد (<100 mg/dL به ≥160 میلی گرم در دسی لیتر) محلول خوراکی آریپیپرازول 2/332 0.6 دارونما 2/268 0.7 کلسترول HDL نرمال تا کم (≥40 میلی گرم در دسی لیتر تا <40 میلی گرم در دسی لیتر) محلول خوراکی آریپیپرازول 121/1066 1194/1194 در محل درمان بزرگسالان، نسبت بیماران در 12 هفته و 24 هفته با تغییرات از نرمال به بالا در کلسترول تام (روزه/غیر ناشتا)، تری گلیسیرید ناشتا، و کلسترول LDL ناشتا. بین بیماران تحت درمان با آریپیپرازول و دارونما مشابه بود: در 12 هفته، کلسترول تام (روزه/غیر ناشتا)، 1/71 (1.4%) در مقابل 3/74 (4.1%). تری گلیسیرید ناشتا، 8/62 (12.9%) در مقابل 5/37 (13.5%); کلسترول LDL ناشتا، 0/34 (0%) در مقابل 1/25 (4.0%)، به ترتیب. و در هفته 24، کلسترول تام (روزه/غیر ناشتا)، 1/42 (2.4%) در مقابل 3/37 (8.1%). تری گلیسیرید ناشتا، 5/34 (14.7%) در مقابل. 5/20 (25%); کلسترول LDL ناشتا، به ترتیب 0/22 (0%) در مقابل 1/18 (5.6%). بیماران اطفال و نوجوانان جدول 11 نسبت نوجوانان مبتلا به اسکیزوفرنی (13 تا 17 سال) و کودکان مبتلا به اختلال دوقطبی (10 تا 17 سال) را با تغییرات در کلسترول تام و کلسترول HDL (مجموعه از دو کارآزمایی کنترل شده با دارونما) نشان می دهد. قرار گرفتن در معرض متوسط ​​42 تا 43 روز) و تری گلیسیرید ناشتا (مجموعه از دو کارآزمایی کنترل شده با دارونما؛ قرار گرفتن در معرض متوسط ​​42 تا 44 روز). جدول 11: تغییرات در پارامترهای چربی خون از کارآزمایی‌های تک درمانی کنترل‌شده با دارونما در بیماران کودکان و نوجوانان مبتلا به اسکیزوفرنی و اختلال دوقطبی کلسترول تام نرمال به بالا (<170 میلی‌گرم در دسی‌لیتر تا 200 میلی‌گرم در دسی‌لیتر) بازوی درمانی n. 0 تری گلیسیرید ناشتا نرمال تا زیاد (<150 mg/dL تا 200 mg/dL) محلول خوراکی آریپیپرازول 7/187 3.7 دارونما 4/85 4.7 کلسترول HDL نرمال تا کم (≥40 میلی گرم در دسی لیتر تا <40 میلی گرم در دسی لیتر) محلول خوراکی آریپیپرازول 27/236 11.4 دارونما 22/109 20.2 در کارآزمایی های تک درمانی نوجوانان مبتلا به اسکیزوفرنی و کودکان مبتلا به اسکیزوفرنی شماره، نسبت بیماران مبتلا به اختلال دوقطبی از 2 هفته و کودکان با اختلال دوقطبی به 1 تغییر می کند. کلسترول تام بالا (روزه/غیر ناشتا)، تری گلیسیرید ناشتا و کلسترول LDL ناشتا بین بیماران تحت درمان با آریپیپرازول و دارونما مشابه بود: در هفته 12، کلسترول تام (روزه/غیر ناشتا)، 0/57 (0%) در مقابل 0/15 (0%). تری گلیسیرید ناشتا، 2/72 (2.8%) در مقابل 1/14 (7.1%)، به ترتیب. و در هفته 24، کلسترول تام (روزه/غیر ناشتا)، 0/36 (0%) در مقابل 0/12 (0%). تری گلیسیرید ناشتا، به ترتیب 1/47 (2.1%) در مقابل 1/10 (10.0%). جدول 12 نسبت بیماران با تغییرات کلسترول تام (ناشتا/غیر ناشتا) و تری گلیسیرید ناشتا (متوسط ​​قرار گرفتن در معرض 56 روز) و کلسترول HDL (متوسط ​​قرار گرفتن در معرض 55 تا 56 روز) را از دو کارآزمایی کنترل شده با دارونما در بیماران کودکان (6 تا 17 سال) مرتبط با اختلالات ریتیستی نشان می دهد. جدول 12: تغییرات در پارامترهای لیپید خون از کارآزمایی‌های کنترل‌شده با دارونما در کودکان مبتلا به اختلال اوتیسم درمان بازو n/N % کلسترول تام نرمال به بالا (<170 میلی‌گرم در دسی‌لیتر تا 200 میلی‌گرم در دسی‌لیتر) محلول خوراکی آریپیپرازول 1/95 1.1 تری گلیسرید 1/340 تا پلاسبو (<150 mg/dL تا 200 mg/dL) محلول خوراکی آریپیپرازول 0/75 0 دارونما 0/30 0 HDL کلسترول نرمال تا کم (≥40 mg/dL تا <40 mg/dL) محلول خوراکی آریپیپرازول 9/107 8.4 دارونما 5/49 10.2 جدول 13 نسبت بیمارانی را نشان می دهد که کلسترول تام (ناشتا/غیر ناشتا) و تری گلیسیرید ناشتا (متوسط قرار گرفتن در معرض 57 روز) و کلسترول HDL سه گانه (5 روز در معرض کلسترول تحت کنترل) تغییر کرده اند. بیماران اطفال (6 تا 18 سال) مبتلا به اختلال تورت. جدول 13: تغییرات در پارامترهای لیپید خون از کارآزمایی‌های کنترل‌شده با دارونما در کودکان مبتلا به اختلال تورت کلسترول تام نرمال به بالا (<170 میلی‌گرم در دسی‌لیتر تا 200 میلی‌گرم در دسی‌لیتر) بازوی درمانی n/N % محلول خوراکی آریپیپرازول 1/85 تری گلیسرید 0/4 بالا (<150 mg/dL تا 200 mg/dL) محلول خوراکی آریپیپرازول 5/94 5.3 دارونما 2/55 3.6 HDL کلسترول نرمال تا کم (≥40) mg/dL تا <40 mg/dL) محلول خوراکی آریپیپرازول 4/108 3.7 دارونما 2/67 3.0 افزایش وزن افزایش وزن با مصرف آنتی سایکوتیک غیر معمول مشاهده شده است. کنترل بالینی وزن توصیه می شود. بزرگسالان در تجزیه و تحلیل 13 کارآزمایی تک درمانی کنترل شده با دارونما، عمدتاً از اسکیزوفرنی و اختلال دوقطبی ادغام شده، با قرار گرفتن در معرض متوسط ​​21 تا 25 روز، میانگین تغییر وزن بدن در بیماران تحت درمان با آریپیپرازول +0.3 کیلوگرم (N=1673) (N=1.10-kg) بود (N=1.10-11-110 کیلوگرم). در هفته 24، میانگین تغییر وزن بدن از سطح پایه در بیماران تحت درمان با آریپیپرازول 1.5- کیلوگرم (73 نفر) در مقایسه با 0.2- کیلوگرم (46 نفر) در بیماران تحت درمان با دارونما بود. جدول 14 درصد بیماران بالغ با افزایش وزن ≥7 درصد وزن بدن را بر اساس نشانه نشان می دهد. جدول 14: درصد بیماران از کارآزمایی‌های کنترل‌شده با دارونما در بیماران بزرگسال با افزایش وزن ≥7% وزن بدن اندیکاتور بازوی درمان n بیمار (%) افزایش وزن ≥7% وزن بدن اسکیزوفرنی * محلول خوراکی آریپیپرازول 852 69 (8.1) (8.1) دارونما 2123 †3. محلول خوراکی آریپیپرازول 719 16 (2.2) دارونما 598 16 (2.7) * مدت زمان 4 تا 6 هفته. † مدت زمان 3 هفته بیماران اطفال و نوجوانان در تجزیه و تحلیل دو کارآزمایی کنترل شده با دارونما در نوجوانان مبتلا به اسکیزوفرنی (13 تا 17 سال) و کودکان مبتلا به اختلال دوقطبی (10 تا 17 سال) با قرار گرفتن در معرض متوسط 42 تا 43 روز، میانگین تغییر وزن بدن در بیمارانی که آریپیپرازول مصرف کرده بودند 1+ (1+N) در مقایسه با 1-1 کیلوگرم بود. +0.3 کیلوگرم (N=187) در بیماران تحت درمان با دارونما. در هفته 24، میانگین تغییر وزن بدن از سطح پایه در بیماران تحت درمان با آریپیپرازول 5.8+ کیلوگرم (62=n) در مقایسه با 1.4+ کیلوگرم (13=n) در بیماران تحت درمان با دارونما بود. در دو کارآزمایی کوتاه مدت کنترل شده با دارونما در بیماران (6 تا 17 سال) با تحریک پذیری مرتبط با اختلال اوتیسم با قرار گرفتن در معرض متوسط ​​56 روز، میانگین تغییر وزن بدن در بیماران تحت درمان با آریپیپرازول 1.6+ کیلوگرم (209=n) در مقایسه با 0.4+ کیلوگرم (98=n) در بیماران تحت درمان با دارونما بود. در دو کارآزمایی کوتاه مدت کنترل شده با دارونما در بیماران (6 تا 18 سال) مبتلا به اختلال تورت با قرار گرفتن در معرض متوسط ​​57 روز، میانگین تغییر وزن بدن در بیماران تحت درمان با آریپیپرازول 1.5+ کیلوگرم (105=n) در مقایسه با 0.4+ کیلوگرم (n=66) در بیماران تحت درمان با دارونما بود. جدول 15 درصد بیماران اطفال و نوجوانان با افزایش وزن ≥7 درصد وزن بدن را براساس اندیکاسیون نشان می دهد. جدول 15: درصد بیماران از کارآزمایی‌های مونوتراپی کنترل‌شده با دارونما در بیماران اطفال و نوجوانان با افزایش وزن ≥7% وزن بدن نشان‌دهنده درمان بازوی N بیمار n (%) افزایش وزن ≥7% وزن بدن اسکیزوفرنی و شیدایی دوقطبی ترکیب شده * محلول خوراکی Aripiprazole 3821 3821 20 (1.6) تحریک پذیری مرتبط با اختلال اوتیسم † محلول خوراکی آریپیپرازول 209 55 (26.3) دارونما 98 7 (7.1) اختلال تورت ‡ محلول خوراکی آریپیپرازول 105 21 (20.0) دارونما 66 5 (7.6) * مدت 4 تا 6 هفته. † مدت زمان 8 هفته ‡ مدت 8 تا 10 هفته. در یک کارآزمایی با برچسب باز که بیماران را از دو کارآزمایی کنترل شده با دارونما در مورد نوجوانان مبتلا به اسکیزوفرنی (13 تا 17 سال) و کودکان مبتلا به اختلال دوقطبی (10 تا 17 سال) ثبت کرد، 73.2٪ از بیماران (238/325) 26 هفته درمان با آریپیپرازول را تکمیل کردند. پس از 26 هفته، 32.8٪ از بیماران ≥7٪ از وزن بدن خود را افزایش دادند که برای رشد طبیعی تنظیم نشده بود. برای تنظیم رشد طبیعی، امتیازهای z به دست آمد (اندازه گیری شده در انحرافات استاندارد [SD])، که برای رشد طبیعی بیماران کودکان و نوجوانان با مقایسه با استانداردهای جمعیتی همسان با سن و جنسیت عادی می شود. تغییر نمره z <0.5 SD از نظر بالینی قابل توجه نیست. پس از 26 هفته، میانگین تغییر در z-score 0.09 SD بود. در یک کارآزمایی با برچسب باز که بیماران را از دو کارآزمایی کوتاه مدت کنترل شده با دارونما، بیماران (6 تا 17 سال) با تحریک پذیری مرتبط با اختلال اوتیسم، و همچنین بیماران جدید، ثبت نام کرد، 60.3٪ (199/330) یک سال درمان با آریپیپرازول را تکمیل کردند. میانگین تغییر وزن z-score برای بیمارانی که بیش از 9 ماه از درمان دریافت کرده بودند 0.26 SDs بود. هنگام درمان بیماران اطفال برای هر نشانه ای، افزایش وزن باید تحت نظر گرفته شود و در مقابل میزان مورد انتظار برای…

از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. عوارض جانبی زیر با جزئیات بیشتری در سایر بخش های برچسب مورد بحث قرار گرفته است:

• افزایش مرگ و میر در بیماران مسن مبتلا به روان پریشی مرتبط با زوال عقل [به هشدارها و هشدارها و اقدامات احتیاطی در جعبه (5.1) مراجعه کنید]
• عوارض جانبی عروق مغزی، از جمله سکته مغزی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]
• افکار و رفتارهای خودکشی در کودکان، نوجوانان و بزرگسالان جوان [به هشدارها و هشدارهای احتیاطی در جعبه (5.3) مراجعه کنید]
• سندرم بدخیم نورولپتیک (NMS) [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]
• دیسکینزی دیررس [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]
• تغییرات متابولیک [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید]
• قمار پاتولوژیک و سایر رفتارهای اجباری [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید]
• هیپوتانسیون ارتواستاتیک [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) مراجعه کنید]
• سقوط [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9) مراجعه کنید]
• لکوپنی، نوتروپنی و آگرانولوسیتوز [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.10) مراجعه کنید]
• تشنج/تشنج [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.11) مراجعه کنید]
• بالقوه برای اختلالات شناختی و حرکتی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.12) مراجعه کنید]
• تنظیم دمای بدن [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.13) مراجعه کنید]
• خودکشی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.14) مراجعه کنید]
• دیسفاژی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.15) مراجعه کنید] شایع‌ترین واکنش‌های جانبی در بیماران بزرگسال در آزمایش‌های بالینی (≥10%) تهوع، استفراغ، یبوست، سردرد، سرگیجه، آکاتیزیا، اضطراب، بی‌خوابی و بی‌قراری بود. شایع‌ترین عوارض جانبی در کارآزمایی‌های بالینی کودکان (≥10%)، خواب‌آلودگی، سردرد، استفراغ، اختلال خارج هرمی، خستگی، افزایش اشتها، بی‌خوابی، تهوع، نازوفارنژیت و افزایش وزن بود. ایمنی آریپیپرازول در 13543 بیمار بالغ که در کارآزمایی‌های بالینی با دوز چندگانه در اسکیزوفرنی، اختلال دوقطبی، نشانه‌های دیگر، زوال عقل از نوع آلزایمر، بیماری پارکینسون و اعتیاد به الکل شرکت کردند و تقریباً 7619 سال بیمار در معرض خوراکی قرار گرفتند، مورد ارزیابی قرار گرفته است. در مجموع 3390 بیمار با آریپیپرازول خوراکی به مدت حداقل 180 روز تحت درمان قرار گرفتند و 1933 بیمار تحت درمان با آریپیپرازول خوراکی حداقل 1 سال مواجهه داشتند. ایمنی آریپیپرازول در 1686 بیمار (6 تا 18 سال) که در کارآزمایی‌های بالینی با دوز چندگانه در اسکیزوفرنی، شیدایی دوقطبی، اختلال اوتیسم یا اختلال تورت شرکت کردند و تقریباً 1342 سال بیمار در معرض آریپیپرازول خوراکی قرار گرفتند، ارزیابی شده است. در مجموع 959 بیمار اطفال حداقل به مدت 180 روز با آریپیپرازول خوراکی تحت درمان قرار گرفتند و 556 بیمار کودک تحت درمان با آریپیپرازول خوراکی حداقل یک سال در معرض قرار گرفتند. شرایط و مدت درمان با آریپیپرازول شامل (در دسته‌های همپوشانی) مطالعات باز دوسوکور، مقایسه‌ای و غیرمقایسه‌ای، مطالعات بستری و سرپایی، مطالعات با دوز ثابت و انعطاف‌پذیر، و مواجهه کوتاه‌مدت و طولانی‌مدت بود. واکنش‌های جانبی که معمولاً مشاهده می‌شد (بروز ≥5٪ و حداقل دو برابر دارونما) عبارت بودند از (6.1):
• بیماران بزرگسال مبتلا به اسکیزوفرنی: آکاتیزیا
• کودکان (13 تا 17 سال) مبتلا به اسکیزوفرنی: اختلال خارج هرمی، خواب آلودگی و لرزش
• بیماران بزرگسال (تک درمانی) با شیدایی دوقطبی: آکاتیزیا، آرام بخش، بی قراری، لرزش، و اختلال خارج هرمی
• بیماران بزرگسال (درمان کمکی با لیتیوم یا والپروات) مبتلا به شیدایی دوقطبی: آکاتیزیا، بی خوابی و اختلال خارج هرمی
• کودکان (10 تا 17 سال) مبتلا به شیدایی دوقطبی: خواب‌آلودگی، اختلال خارج هرمی، خستگی، حالت تهوع، آکاتیزیا، تاری دید، ترشح بیش از حد بزاق و سرگیجه.
• کودکان (6 تا 17 سال) مبتلا به اختلال اوتیستیک: آرامبخشی، خستگی، استفراغ، خواب آلودگی، لرزش، تب، ترشح آب دهان، کاهش اشتها، ترشح بیش از حد بزاق، اختلال خارج هرمی و بی حالی.
• بیماران اطفال (6 تا 18 سال) مبتلا به اختلال تورت: آرام بخش، خواب آلودگی، حالت تهوع، سردرد، نازوفارنژیت، خستگی، افزایش اشتها برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با Hetero Labs Limited به شماره 1-866-495-1995-1995-498-F یا F800F تماس بگیرید. www.fda.gov/medwatch.

6.1 کارآزمایی‌های بالینی تجربه بیماران بزرگسال مبتلا به اسکیزوفرنی یافته‌های زیر بر اساس مجموعه‌ای از پنج کارآزمایی کنترل‌شده با دارونما (چهار کارآزمایی 4 هفته‌ای و یک 6 هفته‌ای) است که در آن‌ها آریپیپرازول خوراکی در دوزهای 2 تا 30 میلی‌گرم در روز تجویز شد. عوارض جانبی معمول مشاهده شده تنها واکنش نامطلوب معمول مشاهده شده مرتبط با استفاده از آریپیپرازول در بیماران مبتلا به اسکیزوفرنی (بروز 5٪ یا بیشتر و بروز آریپیپرازول حداقل دو برابر دارونما) آکاتیزیا (آریپیپرازول 8٪؛ دارونما 4٪) بود. بیماران بزرگسال مبتلا به تک درمانی شیدایی دوقطبی یافته‌های زیر بر اساس مجموعه‌ای از کارآزمایی‌های 3 هفته‌ای، کنترل‌شده با دارونما، مانیا دوقطبی است که در آن آری‌پیپرازول خوراکی با دوزهای 15 یا 30 میلی‌گرم در روز تجویز شد. عوارض جانبی مشاهده شده معمولاً عوارض جانبی مشاهده شده معمولاً مرتبط با استفاده از آریپیپرازول در بیماران مبتلا به مانیا دوقطبی (بروز 5٪ یا بیشتر و بروز آریپیپرازول حداقل دو برابر دارونما) در جدول 16 نشان داده شده است. جدول 16: عوارض جانبی معمول مشاهده شده در کارآزمایی‌های کوتاه‌مدت و کنترل‌شده با دارونما در بیماران بزرگسال مبتلا به شیدایی دوقطبی تحت درمان با تک‌تراپی خوراکی با آریپی‌پرازول درصد ترجیحی بیماران گزارش‌دهنده واکنش آریپی‌پرازول (n=917) دارونما (n=753) 6 3 اختلال خارج هرمی 5 2 واکنش های جانبی کمتر شایع در بزرگسالان جدول 17 بروز تلفیقی، گرد شده به نزدیکترین درصد، از عوارض جانبی که در طول درمان حاد رخ داده است (تا 6 هفته در اسکیزوفرنی و حداکثر تا 3 هفته در شیدایی دوقطبی)، از جمله تنها واکنش هایی که در 2٪ یا بیشتر از بیماران تحت درمان با آریپیپرازول (دوزهای ≥2 میلی گرم در روز) رخ داده است و در بیمارانی که میزان بروز آنها بیشتر از بیماران تحت درمان با پرازولا بوده است. بیماران با دارونما در مجموعه داده ترکیبی درمان شد. جدول 17: واکنش‌های نامطلوب در کارآزمایی‌های کوتاه‌مدت و کنترل‌شده با دارونما در بیماران بزرگسال تحت درمان با آریپی‌پرازول خوراکی درصد بیمارانی که واکنش را گزارش می‌کنند * محلول خوراکی Aripiprazole کلاس ارگانی سیستم دارونما (n=1843) (n=1166) اختلالات بینایی در بینایی B1 مورد استفاده 15 11 یبوست 11 7 استفراغ 11 6 سوء هاضمه 9 7 خشکی دهان 5 4 دندان درد 4 3 شکم ناراحتی 3 2 ناراحتی معده 3 2 اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز خستگی 6 4 درد 3 2 اختلالات اسکلتی عضلانی و بافت همبند سفتی اسکلتی عضلانی 4 3 درد در اندام انتهایی 4 2 درد عضلانی 2 1 اسکلتی عضلانی 2 1 27 23 سرگیجه 10 7 آکاتیزیا 10 4 آرامبخشی 7 4 اختلال خارج هرمی 5 3 لرزش 5 3 خواب آلودگی 5 3 روانپزشکی اختلالات بی قراری 19 17 بی خوابی 18 13 اضطراب 17 13 بی قراری 5 3 اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن درد حلق و حلق 3 2 سرفه 3 2 * واکنش های نامطلوب گزارش شده توسط حداقل 2 درصد از بیماران گزارش شده است به استثنای واکنش های نامطلوب کمتر از داروهای خوراکی. دارونما بررسی زیر گروه‌های جمعیتی هیچ شواهد واضحی از بروز واکنش‌های جانبی متفاوت بر اساس سن، جنسیت یا نژاد نشان نداد. بیماران بزرگسال مبتلا به درمان کمکی با شیدایی دوقطبی یافته‌های زیر بر اساس یک کارآزمایی کنترل‌شده با دارونما از بیماران بزرگسال مبتلا به اختلال دوقطبی است که در آن آریپیپرازول در دوزهای 15 یا 30 میلی‌گرم در روز به عنوان درمان کمکی با لیتیوم یا والپروات تجویز شد. عوارض جانبی مرتبط با قطع درمان در مطالعه ای بر روی بیمارانی که قبلاً لیتیوم یا والپروات را به عنوان تک درمانی تحمل می کردند، نرخ قطع به دلیل عوارض جانبی برای بیماران تحت درمان با آریپیپرازول کمکی 12 درصد در مقایسه با بیمارانی که با دارونما کمکی درمان می شدند، 6 درصد بود. شایع‌ترین واکنش‌های نامطلوب دارویی مرتبط با قطع دارو در بیماران تحت درمان با آریپیپرازول کمکی در مقایسه با بیماران تحت درمان با دارونما، آکاتیزیا (به ترتیب 5% و 1%) و لرزش (به ترتیب 2% و 1%) بود. عوارض جانبی مشاهده شده معمولاً عوارض جانبی مشاهده شده همراه با آریپیپرازول کمکی و لیتیوم یا والپروات در بیماران مبتلا به مانیا دوقطبی (بروز 5٪ یا بیشتر و بروز حداقل دو برابر دارونماهای کمکی) عبارتند از: آکاتیزیا، بی خوابی، و اختلال خارج هرمی. عوارض جانبی کمتر شایع در بیماران بزرگسال با درمان کمکی در شیدایی دوقطبی جدول 18 بروز عوارض جانبی را که در طول درمان حاد (حداکثر 6 هفته) رخ داده اند، گرد شده به نزدیکترین درصد، برشمرده است، از جمله تنها آن واکنش هایی که در 2٪ یا بیشتر از بیماران تحت درمان با 10 میلی گرم در روز و 30 میلی گرم در روز و 30 میلی گرم داروی کمکی رخ داده است. لیتیوم یا والپروات و برای که بروز در بیماران تحت درمان با این ترکیب بیشتر از بروز در بیماران تحت درمان با دارونما به همراه لیتیوم یا والپروات بود. جدول 18: واکنش‌های نامطلوب در کارآزمایی کوتاه‌مدت درمان کمکی کنترل‌شده با دارونما در بیماران مبتلا به اختلال دوقطبی درصد بیمارانی که واکنش را گزارش می‌کنند * محلول خوراکی Aripiprazole کلاس اندامی سیستم + Li یا Val † دارونما + Li یا Val † ترم ترجیحی 330 (n=2) در آزمون Gastro1 (n=2) تهوع 8 5 استفراغ 4 0 ترشح بیش از حد بزاق 4 2 خشکی دهان 2 1 عفونت و آلودگی نازوفارنژیت 3 2 بررسی ها افزایش وزن 2 1 اختلالات سیستم عصبی آکاتیزیا 19 5 لرزش 9 6 اختلال خارج هرمی 5 1 سرگیجه 4 1 آرامبخشی 4 2 اختلالات روانی بی خوابی 8 4 بی اضطرابی گزارش شده از واکنش 4 حداقل اضطراب 11 2٪ از بیماران تحت درمان با آریپیپرازول خوراکی، به جز عوارض جانبی که بروز آن برابر یا کمتر از دارونما بود. † بیماران اطفال لیتیوم یا والپروات (13 تا 17 سال) مبتلا به اسکیزوفرنی یافته های زیر بر اساس یک کارآزمایی 6 هفته ای کنترل شده با دارونما است که در آن آریپیپرازول خوراکی در دوزهای 2 تا 30 میلی گرم در روز تجویز شد. عوارض جانبی مرتبط با قطع درمان بروز قطع مصرف به دلیل عوارض جانبی بین بیماران اطفال تحت درمان با آریپیپرازول و تحت درمان با دارونما (13 تا 17 سال) به ترتیب 5% و 2% بود. عوارض جانبی مشاهده شده معمولاً عوارض جانبی مشاهده شده مرتبط با استفاده از آریپیپرازول در بیماران نوجوان مبتلا به اسکیزوفرنی (بروز 5٪ یا بیشتر و بروز آریپیپرازول حداقل دو برابر دارونما) اختلال خارج هرمی، خواب آلودگی و لرزش بود. بیماران اطفال (10 تا 17 سال) مبتلا به مانیا دوقطبی یافته های زیر بر اساس یک کارآزمایی 4 هفته ای کنترل شده با دارونما است که در آن آریپیپرازول خوراکی در دوزهای 10 یا 30 میلی گرم در روز تجویز شد. عوارض جانبی مرتبط با قطع درمان بروز قطع مصرف به دلیل عوارض جانبی بین بیماران اطفال تحت درمان با آریپیپرازول و تحت درمان با دارونما (10 تا 17 سال) به ترتیب 7% و 2% بود. عوارض جانبی مشاهده شده معمولاً عوارض جانبی مشاهده شده معمولاً مرتبط با استفاده از آریپیپرازول در بیماران کودکان مبتلا به مانیا دوقطبی (بروز 5٪ یا بیشتر و بروز آریپیپرازول حداقل دو برابر دارونما) در جدول 19 نشان داده شده است. جدول 19: عوارض جانبی معمول مشاهده شده در کارآزمایی‌های کوتاه‌مدت و کنترل‌شده با دارونما در بیماران اطفال (10 تا 17 سال) با شیدایی دوقطبی تحت درمان با آریپیپرازول خوراکی درصد بیمارانی که واکنش را گزارش می‌کنند محلول خوراکی آریپیپرازول دارونما مدت ترجیحی دارونما (1973 نفر) اختلال خارج هرمی 20 3 خستگی 11 4 حالت تهوع 11 4 آکاتیسیا 10 2 تاری دید 8 0 بزاق ترشح بیش از حد 6 0 سرگیجه 5 1 بیماران اطفال (6 تا 17 سال) با اختلال اوتیسم یافته های زیر بر اساس دو کارآزمایی 8 هفته ای کنترل شده با دارونما است که در آنها آریپیپرازول خوراکی در دوزهای 2 تا 15 میلی گرم در روز تجویز شد. عوارض جانبی مرتبط با قطع درمان بروز قطع مصرف به دلیل عوارض جانبی بین بیماران اطفال تحت درمان با آریپیپرازول و تحت درمان با دارونما (6 تا 17 سال) به ترتیب 10% و 8% بود. عوارض جانبی مشاهده شده معمولاً عوارض جانبی مشاهده شده معمولاً مرتبط با استفاده از آریپیپرازول در کودکان مبتلا به اختلال اوتیسم (بروز 5٪ یا بیشتر و بروز آریپیپرازول حداقل دو برابر دارونما) در جدول 20 نشان داده شده است. جدول 20: عوارض جانبی معمول مشاهده شده در کارآزمایی‌های کوتاه‌مدت و کنترل‌شده با دارونما در بیماران اطفال (6 تا 17 سال) مبتلا به اختلال اوتیستیک تحت درمان با آریپی‌پرازول خوراکی درصد بیمارانی که واکنش را گزارش می‌کنند محلول خوراکی آریپیپرازول 2121 نفر ترم ترجیحی پلاسبو (2121 نفر) 2 استفراغ 14 7 خواب آلودگی 10 4 لرزش 10 0 پیرکسی 9 1 آب دهان 9 0 کاهش اشتها 7 2 ترشح بیش از حد بزاق 6 1 اختلال خارج هرمی 6 0 بی حالی 5 0 بیماران اطفال (6 تا 18 سال) مبتلا به اختلال تورت یافته های زیر بر اساس یک کارآزمایی 8 هفته ای و 10 هفته ای کنترل شده با دارونما است که در آن اریپیپرازول خوراکی 2 میلی گرم در روز 0 دوز بود. عوارض جانبی مرتبط با قطع درمان بروز قطع مصرف به دلیل عوارض جانبی بین بیماران اطفال تحت درمان با آریپیپرازول و تحت درمان با دارونما (6 تا 18 سال) به ترتیب 7% و 1% بود. عوارض جانبی مشاهده شده معمولاً عوارض جانبی مشاهده شده معمولاً مرتبط با استفاده از آریپیپرازول در بیماران کودکان مبتلا به اختلال تورت (بروز 5٪ یا بیشتر و بروز آریپیپرازول حداقل دو برابر دارونما) در جدول 21 نشان داده شده است. جدول 21: واکنش‌های نامطلوب معمول مشاهده شده در کارآزمایی‌های کوتاه‌مدت و کنترل‌شده با دارونما در بیماران اطفال (6 تا 18 سال) با اختلال تورت درمان‌شده با آریپی‌پرازول خوراکی درصد بیمارانی که واکنش را گزارش می‌کنند محلول خوراکی آریپیپرازول محلول خوراکی دارونما (172 نفر = 121 نفر) 13 1 تهوع 11 4 سردرد 10 3 نازوفارنژیت 9 0 خستگی 8 0 افزایش اشتها 7 1 کمتر عوارض جانبی رایج در بیماران اطفال (6 تا 18 سال) مبتلا به اسکیزوفرنی، شیدایی دوقطبی، اختلال اوتیسم یا اختلال تورت جدول 22، بروز تلفیقی را، گرد شده به نزدیکترین درصد، از عوارض جانبی که در طول درمان حاد (حداکثر تا 6 هفته تا 6 هفته در پولارنیا، تا 6 هفته تا دوففرنیا در مردان) رخ داده است، برشمرده است. 8 هفته در اختلال اوتیسم و تا 10 هفته بعد اختلال تورت)، شامل تنها واکنش‌هایی است که در 2 درصد یا بیشتر از بیماران اطفال تحت درمان با آریپیپرازول (دوزهای 2 میلی‌گرم در روز) رخ داده و بروز آن‌ها در بیمارانی که با آریپیپرازول درمان می‌شوند بیشتر از بروز در بیماران تحت درمان با دارونما بوده است. جدول 22: واکنش‌های نامطلوب در کارآزمایی‌های کوتاه‌مدت و کنترل‌شده با دارونما در بیماران اطفال (6 تا 18 سال) تحت درمان با آریپی‌پرازول خوراکی درصد بیمارانی که واکنش را گزارش می‌کنند * کلاس ارگانی محلول خوراکی آریپی‌پرازول دارونما ترم ترجیحی دارونما (n=732) (n=370 Disorinstronal E-test) اختلالات ناراحتی شکم 2 1 استفراغ 8 7 تهوع 8 4 اسهال 4 3 بزاق ترشح بیش از حد 4 1 درد شکم در قسمت فوقانی 3 2 یبوست 2 2 اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز خستگی 10 2 پیرکسی 4 1 تحریک پذیری 2 1 آستنی 2 1 عفونت و هجوم نازوفارنژیت 6 3 بررسی ها افزایش وزن و افزایش وزن اشتها 7 3 کاهش اشتها 5 4 اختلالات اسکلتی عضلانی و بافت همبند سفتی 2 1 سفتی عضلانی 2 1 اختلالات سیستم عصبی خواب آلودگی 16 4 سردرد 12 10 آرامبخشی 9 2 لرزش 9 1 اختلال خارج هرمی 6 1 آکاتیزیا 6 4 آبریزش دهان 3 0 بی حالی 3 0 دیستو 1 اختلالات قفسه سینه و مدیاستن اپیستاکسی 2 1 اختلالات پوستی و بافت زیر جلدی راش 2 1 * عوارض جانبی گزارش شده توسط حداقل 2 درصد از بیماران اطفال تحت درمان با آریپیپرازول خوراکی، به جز عوارض جانبی که بروز آن برابر یا کمتر از دارونما بود. عوارض جانبی وابسته به دوز اسکیزوفرنی روابط پاسخ دوز برای بروز عوارض جانبی اضطراری درمان از چهار کارآزمایی در بیماران بزرگسال مبتلا به اسکیزوفرنی با مقایسه دوزهای ثابت مختلف (2، 5، 10، 15، 20، و 30 میلی گرم در روز) آریبوپیپرازول خوراکی با پلاسمای خوراکی مورد ارزیابی قرار گرفت. این تجزیه و تحلیل، طبقه بندی شده توسط مطالعه، نشان داد که تنها واکنش نامطلوب برای داشتن یک رابطه پاسخ دوز ممکن، و پس از آن تنها با 30 میلی گرم برجسته ترین، خواب آلودگی [از جمله آرام بخش] بود. (شیوع دارونما، 7.1٪؛ 10 میلی گرم، 8.5٪، 15 میلی گرم، 8.7٪، 20 میلی گرم، 7.5٪، 30 میلی گرم، 12.6٪) بود. در مطالعه بیماران اطفال (13 تا 17 ساله) مبتلا به اسکیزوفرنی، به نظر می رسد سه واکنش نامطلوب شایع ارتباط با دوز احتمالی دارند: اختلال خارج هرمی (شیوع دارونما، 5.0٪؛ 10 میلی گرم، 13.0٪، 30 میلی گرم، 21.6٪) بود. خواب آلودگی (شیوع دارونما، 6.0٪، 10 میلی گرم، 11.0٪، 30 میلی گرم، 21.6٪) بود. و لرزش (شیوع دارونما، 2.0٪؛ 10 میلی گرم، 2.0٪؛ 30 میلی گرم، 11.8٪) بود. شیدایی دوقطبی در مطالعه بیماران اطفال (10 تا 17 ساله) مبتلا به شیدایی دوقطبی، چهار عارضه جانبی شایع در 4 هفته یک رابطه پاسخ دوز احتمالی داشتند. اختلال خارج هرمی (شیوع دارونما، 3.1٪، 10 میلی گرم، 12.2٪، 30 میلی گرم، 27.3٪) بود. خواب آلودگی (شیوع دارونما، 3.1٪، 10 میلی گرم، 19.4٪، 30 میلی گرم، 26.3٪) بود. آکاتیزیا (شیوع دارونما، 2.1٪؛ 10 میلی گرم، 8.2٪ بود. 30 میلی گرم، 11.1٪؛ و افزایش ترشح بزاق (شیوع دارونما، 0٪؛ 10 میلی گرم، 3.1٪، 30 میلی گرم، 8.1٪) بود. اختلال اوتیستیک در مطالعه ای بر روی بیماران کودکان (6 تا 17 سال) مبتلا به اختلال اوتیسم، یک واکنش نامطلوب شایع یک ارتباط احتمالی با دوز داشت: خستگی (شیوع دارونما، 0٪؛ 5 میلی گرم، 3.8٪، 10 میلی گرم، 22.0٪، 15 میلی گرم، 18.5٪) بود. اختلال تورت در مطالعه ای بر روی بیماران اطفال (7 تا 17 ساله) مبتلا به اختلال تورت، هیچ واکنش نامطلوب معمولی ارتباطی با دوز نداشت. علائم خارج هرمی اسکیزوفرنی در کارآزمایی‌های کوتاه‌مدت و کنترل‌شده با دارونما در مورد اسکیزوفرنی در بزرگسالان، بروز حوادث مرتبط با EPS گزارش‌شده، به استثنای رویدادهای مربوط به آکاتیزیا، برای بیماران تحت درمان با آریپیپرازول 13% در مقابل 12% برای دارونما بود. و بروز حوادث مرتبط با آکاتیزیا برای بیماران تحت درمان با آریپیپرازول 8 درصد در مقابل 4 درصد برای دارونما بود. در کارآزمایی کوتاه مدت اسکیزوفرنی کنترل شده با دارونما در بیماران اطفال (13 تا 17 سال)، بروز حوادث گزارش شده مرتبط با EPS، به استثنای رویدادهای مربوط به آکاتیزیا، برای بیماران تحت درمان با آریپیپرازول 25% در مقابل 7% برای دارونما بود. و بروز حوادث مرتبط با آکاتیزیا برای بیماران تحت درمان با آریپیپرازول 9% در مقابل 6% برای دارونما بود. داده‌های عینی جمع‌آوری‌شده از آن کارآزمایی‌ها در مقیاس رتبه‌بندی سیمپسون آنگوس (برای EPS)، مقیاس بارنز آکاتیزیا (برای آکاتیزیا)، و ارزیابی‌های مقیاس‌های حرکت غیرارادی (برای دیسکینزیا) جمع‌آوری شد. در کارآزمایی‌های اسکیزوفرنی بزرگسالان، داده‌های جمع‌آوری‌شده به‌طور عینی تفاوتی بین محلول خوراکی آریپیپرازول و دارونما نشان نداد، به استثنای مقیاس بارنز آکاتیزیا (آریپیپرازول، 0.08؛ دارونما، 0.05-). در کارآزمایی اسکیزوفرنی کودکان (13 تا 17 سال)، داده‌های جمع‌آوری‌شده به‌طور عینی تفاوتی بین محلول خوراکی آریپیپرازول و دارونما نشان نداد، به استثنای مقیاس رتبه‌بندی سیمپسون آنگوس (محلول خوراکی آریپیپرازول، 0.24؛ دارونما، 0.29-). به طور مشابه، در یک کارآزمایی طولانی مدت (26 هفته ای)، کنترل شده با دارونما در مورد اسکیزوفرنی در بزرگسالان، به طور عینی داده ها را در مورد مقیاس رتبه بندی سیمپسون آنگوس (برای EPS)، مقیاس بارنز آکاتیزیا (برای آکاتیزیا)، و ارزیابی تفاوت های حرکت غیرارادی بین مقیاس های حرکتی غیر ارادی (برای راه حل های دوزی) و غیرارادی جمع آوری کرد. دارونما شیدایی دوقطبی در کارآزمایی‌های کوتاه‌مدت و کنترل‌شده با دارونما در مورد شیدایی دوقطبی در بزرگسالان، بروز رویدادهای گزارش‌شده مرتبط با EPS، به استثنای رویدادهای مربوط به آکاتیزیا، برای بیماران تک‌درمانی تحت درمان با آریپیپرازول 16% در مقابل 8% برای دارونما و بروز حوادث مرتبط با آکاتیزیا در مقابل 3% بیماران مرتبط با آکاتیزیا مونوتراپی بود. 4 درصد برای دارونما. در کارآزمایی 6 هفته ای کنترل شده با دارونما در شیدایی دوقطبی برای درمان کمکی با لیتیوم یا والپروات، بروز حوادث مرتبط با EPS گزارش شده، به استثنای رویدادهای مربوط به آکاتیزیا برای بیماران تحت درمان با آریپیپرازول کمکی 15 درصد در مقابل 8 درصد برای وقایع کمکی مکمل دارونما و دارونماهای کمکی 8 درصد بود. بیماران تحت درمان با آریپیپرازول 19٪ در مقابل. 5٪ برای دارونما کمکی. در کارآزمایی کوتاه مدت و کنترل شده با دارونما در مورد شیدایی دوقطبی در بیماران کودکان (10 تا 17 سال)، بروز حوادث مرتبط با EPS گزارش شده، به استثنای رویدادهای مربوط به آکاتیزیا، برای بیماران تحت درمان با آریپیپرازول 26% در مقابل 5% برای دارونما و بروز حوادث مربوط به akathisiaari-1% بود. در مقابل 2 درصد برای دارونما. در کارآزمایی‌های شیدایی دوقطبی بزرگسالان با آریپیپرازول تک‌درمانی، مقیاس رتبه‌بندی Simpson Angus و مقیاس Akathisia بارنز تفاوت معنی‌داری بین آریپیپرازول و دارونما نشان داد (آریپیپرازول، 0.50؛ دارونما، 0.01- و آریپیپرازول، 0.21، 0.05، دارونما). تغییرات در ارزیابی مقیاس‌های حرکت غیرارادی برای گروه‌های آریپیپرازول و دارونما مشابه بود. در کارآزمایی‌های شیدایی دوقطبی با آریپیپرازول به‌عنوان درمان کمکی با لیتیوم یا والپروات، مقیاس رتبه‌بندی Simpson Angus و مقیاس Akathisia بارنز تفاوت معنی‌داری را بین آریپیپرازول کمکی و دارونما کمکی نشان دادند (aripiprazole، 0.73؛ 0.73; 0.73; 0.11). تغییرات در ارزیابی مقیاس های حرکت غیرارادی برای آریپیپرازول کمکی و دارونما کمکی مشابه بود. در اطفال (10 تا 17 سال)، کارآزمایی کوتاه‌مدت شیدایی دوقطبی، مقیاس رتبه‌بندی Simpson Angus تفاوت معنی‌داری را بین آریپیپرازول و دارونما نشان داد (آریپیپرازول، 0.90؛ دارونما، 0.05-). تغییرات در مقیاس بارنز آکاتیزیا و ارزیابی مقیاس‌های حرکت غیرارادی برای گروه‌های آریپیپرازول و دارونما مشابه بود. اختلال اوتیسم در کارآزمایی‌های کوتاه‌مدت و کنترل‌شده با دارونما در مورد اختلال اوتیسم در بیماران اطفال (6 تا 17 سال)، بروز رویدادهای گزارش‌شده مرتبط با EPS، به استثنای رویدادهای مربوط به آکاتیزیا، برای بیماران تحت درمان با آری‌پیپرازول 18 درصد بود. 2% برای دارونما و بروز حوادث مربوط به آکاتیزیا برای بیماران تحت درمان با آریپیپرازول 3% در مقابل 9% برای دارونما بود. در کارآزمایی‌های کوتاه‌مدت اختلال اوتیسم کودکان (6 تا 17 سال)، مقیاس رتبه‌بندی Simpson Angus تفاوت معنی‌داری را بین آریپیپرازول و دارونما نشان داد (آریپیپرازول، 0.1؛ دارونما، 0.4-). تغییرات در مقیاس بارنز آکاتیزیا و ارزیابی مقیاس‌های حرکت غیرارادی برای گروه‌های آریپیپرازول و دارونما مشابه بود. اختلال تورت در کارآزمایی‌های کوتاه‌مدت و کنترل‌شده با دارونما در مورد اختلال تورت در بیماران اطفال (6 تا 18 سال)، بروز حوادث مرتبط با EPS گزارش‌شده، به استثنای رویدادهای مربوط به آکاتیزیا، برای بیماران تحت درمان با آری‌پیپرازول 7 درصد بود. 6% برای دارونما و بروز حوادث مربوط به آکاتیزیا برای بیماران تحت درمان با آریپیپرازول 4% در مقابل 6% برای دارونما بود. در کارآزمایی‌های کوتاه‌مدت اختلال تورت (6 تا 18 سال)، تغییرات در مقیاس رتبه‌بندی سیمپسون آنگوس، مقیاس بارنز آکاتیزیا و مقیاس ارزیابی‌های حرکت غیرارادی از نظر بالینی برای آریپیپرازول و دارونما تفاوت معناداری بالینی نداشتند. دیستونی علائم دیستونی، انقباضات غیرطبیعی طولانی گروه های عضلانی، ممکن است در افراد مستعد در چند روز اول درمان رخ دهد. علائم دیستونیک عبارتند از: اسپاسم عضلات گردن، گاهی اوقات به سمت سفتی گلو، مشکل در بلع، مشکل در تنفس، و/یا بیرون زدگی زبان. در حالی که این علائم می توانند در دوزهای پایین رخ دهند، اما با قدرت بالا و در دوزهای بالاتر داروهای نسل اول آنتی سایکوتیک، اغلب و با شدت بیشتری بروز می کنند. خطر ابتلا به دیستونی حاد در مردان و گروه های سنی جوان تر مشاهده می شود. یافته‌های اضافی مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی واکنش‌های نامطلوب در کارآزمایی‌های طولانی‌مدت، دوسوکور، کارآزمایی‌های کنترل‌شده با دارونما واکنش‌های نامطلوب گزارش‌شده در یک کارآزمایی 26 هفته‌ای دوسوکور با مقایسه آری‌پیپرازول خوراکی و دارونما در بیماران مبتلا به اسکیزوفرنی، عموماً با مواردی که در کوتاه‌مدت با پلاسبو گزارش شده بود، مطابقت داشت، به استثنای مواردی که در یک کارآزمایی کوتاه‌مدت گزارش شده بود. لرزش [8٪ (12/153) برای آریپیپرازول در مقابل 2٪ (3/153) برای دارونما]. در این مطالعه، اکثر موارد لرزش با شدت خفیف (8/12 خفیف و 4/12 متوسط)، در اوایل درمان (9/12 ≤49 روز) و مدت زمان محدود (7/12 ≤10 روز) بودند. لرزش به ندرت منجر به قطع مصرف آریپیپرازول (<1%) شد. علاوه بر این، در یک مطالعه طولانی مدت (52 هفته)، با کنترل فعال، بروز لرزش 5٪ (40/859) برای آریپیپرازول بود. پروفایل مشابهی در یک مطالعه تک درمانی طولانی مدت و یک مطالعه کمکی طولانی مدت با لیتیوم و والپروات در اختلال دوقطبی مشاهده شد. سایر عوارض جانبی مشاهده شده در طول ارزیابی قبل از بازاریابی آریپیپرازول فهرست زیر شامل واکنش ها نمی شود: 1) که قبلاً در جداول قبلی یا در جای دیگری در برچسب گذاری ذکر شده است، 2) که علت دارویی برای آنها از راه دور بوده است، 3) که به قدری عمومی هستند که غیر اطلاعاتی هستند، 4) که پیامدهای بالینی قابل توجهی در نظر گرفته نمی شوند، یا 5) که با سرعتی برابر یا کمتر از دارونما رخ داده اند. واکنش ها بر اساس سیستم بدن طبق تعاریف زیر دسته بندی می شوند: عوارض جانبی مکرر آنهایی هستند که حداقل در 1/100 بیمار رخ می دهند. عوارض جانبی نادر آنهایی هستند که در 1/100 تا 1/1000 بیمار رخ می دهند. واکنش‌های نادری هستند که در کمتر از 1000 بیمار رخ می‌دهند: بزرگسالان - تجویز خوراکی اختلالات خون و سیستم لنفاوی: نادر - ترومبوسیتوپنی اختلالات قلبی: به ندرت - برادی کاردی، تپش قلب، نادر - فلوتر دهلیزی، ایست قلبی-تنفسی، بلوک دهلیزی، فیبریلاسیون دهلیزی، آنژین صدری، ایسکمی میوکارد، انفارکتوس میوکارد، نارسایی قلبی ریوی اختلالات چشمی: به ندرت - فتوفوبیا. نادر - دوبینی اختلالات گوارشی: نادر - بیماری ریفلاکس معده اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز: مکرر - آستنی. به ندرت - ادم محیطی، درد قفسه سینه؛ نادر - ادم صورت اختلالات کبدی صفراوی: نادر - هپاتیت، زردی اختلالات سیستم ایمنی: نادر - حساسیت مفرط آسیب، مسمومیت، و عوارض عملی: نادر - افتادن. تحقیقات نادر - گرمازدگی: مکرر - کاهش پرولاکتین خون، کاهش وزن، به ندرت - افزایش آنزیم کبدی، افزایش گلوکز خون، افزایش لاکتات دهیدروژناز خون، افزایش گاما گلوتامیل ترانسفراز. نادر - افزایش پرولاکتین خون، افزایش اوره خون، افزایش کراتینین خون، افزایش بیلی روبین خون، طولانی شدن QT الکتروکاردیوگرام، افزایش هموگلوبین گلیکوزیله اختلالات متابولیسم و ​​تغذیه: مکرر - بی اشتهایی. نادر - هیپوکالمی، هیپوناترمی، هیپوگلیسمی اختلالات اسکلتی عضلانی و بافت همبند: به ندرت - ضعف عضلانی، سفتی عضلانی. نادر - رابدومیولیز، کاهش تحرک اختلالات سیستم عصبی: نادر - پارکینسونیسم، اختلال حافظه، سفتی چرخ دنده، هیپوکینزی، برادی‌کینزی. نادر - آکینزی، میوکلونوس، هماهنگی غیر طبیعی، اختلال گفتار، تشنج گراند مال. <1/10000 بیمار - کرئوآتتوز اختلالات روانی: نادر - پرخاشگری، از دست دادن میل جنسی، هذیان. نادر - افزایش میل جنسی، آنورگاسمی، تیک، افکار قتل، کاتاتونی، راه رفتن در خواب اختلالات کلیوی و ادراری: نادر - احتباس ادرار، شب ادراری اختلالات سیستم تولید مثل و پستان: نادر - اختلال نعوظ. نادر - ژنیکوماستی، قاعدگی نامنظم، آمنوره، درد پستان، پریاپیسم اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن: احتقان بینی نادر، تنگی نفس اختلالات پوستی و بافت زیر جلدی: به ندرت - بثورات پوستی، هیپرهیدروزیس، خارش، واکنش حساسیت به نور، آلوپسی. نادر - کهیر اختلالات عروقی: به ندرت - افت فشار خون، فشار خون بالا بیماران اطفال - تجویز خوراکی بیشتر عوارض جانبی مشاهده شده در پایگاه داده جمع آوری شده از 1686 بیمار کودک، 6 تا 18 سال، در جمعیت بزرگسال نیز مشاهده شد. عوارض جانبی اضافی مشاهده شده در جمعیت کودکان در زیر فهرست شده است. اختلالات چشمی: نادر - بحران چشمی اختلالات گوارشی: به ندرت - زبان خشک، اسپاسم زبان بررسی ها: مکرر - افزایش انسولین خون اختلالات سیستم عصبی: به ندرت - صحبت کردن در خواب اختلالات کلیوی و ادراری: مکرر - شب ادراری اختلالات پوست و بافت زیر جلدی: به ندرت - هیرسوتیسم آریپیپرازول از آنجایی که این واکنش‌ها به‌طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می‌شوند، همیشه نمی‌توان رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد: بروز واکنش های آلرژیک (واکنش آنافیلاکتیک، آنژیوادم، اسپاسم حنجره، خارش/کهیر، یا اسپاسم اوروفارنکس)، قمار پاتولوژیک، سکسکه، نوسانات قند خون، بحران اکولوژیریک، واکنش دارویی همراه با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (DRESS) و ناهنجاری مدفوع.

بارداری: ممکن است باعث علائم خارج هرمی و/یا ترک در نوزادان با مواجهه سه ماهه سوم شود.

8.1 ثبت قرار گرفتن در معرض حاملگی یک دفتر ثبت تماس حاملگی وجود دارد که پیامدهای بارداری را در زنانی که در دوران بارداری در معرض داروهای ضد روان پریشی غیر معمول از جمله آریپیپرازول قرار دارند، بررسی می کند. ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی تشویق می شوند که بیماران را با تماس با ثبت ملی بارداری برای داروهای ضد روان پریشی غیر معمول به شماره 1-866-961-2388 یا مراجعه به http://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/ ثبت نام کنند. خلاصه خطر نوزادانی که در سه ماهه سوم بارداری در معرض داروهای ضد روان پریشی، از جمله آریپیپرازول قرار گرفته اند، در معرض خطر علائم اکستراپیرامیدال و/یا ترک پس از زایمان هستند (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). اطلاعات کلی موجود از مطالعات اپیدمیولوژیک منتشر شده در مورد زنان باردار که در معرض آریپیپرازول قرار گرفته اند، خطر مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی عمده، سقط جنین، یا پیامدهای نامطلوب مادری یا جنینی را ثابت نکرده است (به داده ها مراجعه کنید). خطراتی برای مادر در ارتباط با اسکیزوفرنی درمان نشده، اختلال دوقطبی I، یا نشانه های دیگر، و قرار گرفتن در معرض داروهای ضد روان پریشی، از جمله آریپیپرازول، در دوران بارداری وجود دارد (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). [به استفاده در جمعیت های خاص (8.2) مراجعه کنید]. در مطالعات تولید مثل حیوانی، تجویز خوراکی و داخل وریدی آریپیپرازول در طول ارگانوژنز در موش‌ها و/یا خرگوش‌ها به ترتیب با دوزهای 10 و 19 برابر، حداکثر دوز توصیه‌شده انسانی (MRHD) 30 میلی‌گرم در روز بر اساس سطح بدن میلی‌گرم بر متر مربع، منجر به مرگ جنین، کاهش وزن اسکلتی، کاهش وزن بدن جنین ناهنجاری ها و دیافراگم فتق تجویز خوراکی و داخل وریدی آریپیپرازول در دوران قبل و بعد از زایمان در موش‌ها با دوزهای 10 برابر MRHD بر اساس سطح بدن mg/m2، حاملگی طولانی‌مدت، مرده‌زایی، کاهش وزن توله‌سگ و کاهش بقای توله‌سگ را ایجاد کرد (به داده‌ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی خطر ابتلای مادر و/یا جنین/جنین مرتبط با بیماری خطر اسکیزوفرنی درمان نشده یا اختلال دوقطبی I برای مادر وجود دارد، از جمله افزایش خطر عود، بستری شدن در بیمارستان و خودکشی. اسکیزوفرنی و اختلال دوقطبی I با افزایش پیامدهای نامطلوب پری ناتال از جمله زایمان زودرس همراه است. مشخص نیست که آیا این نتیجه مستقیم بیماری است یا سایر عوامل همراه. عوارض جانبی جنین/نوزادی علائم خارج هرمی و/یا ترک، از جمله بیقراری، هیپرتونی، هیپوتونی، لرزش، خواب آلودگی، دیسترس تنفسی و اختلال تغذیه در نوزادانی که در سه ماهه سوم بارداری در معرض داروهای ضد روان پریشی (از جمله اریپیپرازول) قرار داشتند، گزارش شده است. این علائم از نظر شدت متفاوت است. نوزادان را از نظر علائم اکستراپیرامیدال و/یا ترک کنترل کنید و علائم را به طور مناسب مدیریت کنید. برخی از نوزادان طی چند ساعت یا چند روز بدون درمان خاص بهبود یافتند. دیگران نیاز به بستری طولانی مدت داشتند. داده های انسانی داده های منتشر شده از مطالعات مشاهده ای، ثبت تولد، و گزارش های موردی در مورد استفاده از داروهای ضد روان پریشی غیر معمول در دوران بارداری، ارتباط واضحی با داروهای ضد روان پریشی و نقایص مادرزادی عمده گزارش نمی دهند. یک مطالعه گذشته نگر از پایگاه داده Medicaid روی 9258 زن که در دوران بارداری در معرض داروهای ضد روان پریشی قرار گرفته بودند، افزایش خطر کلی برای نقایص مادرزادی عمده را نشان نداد. داده های حیوانی در مطالعات حیوانی، آریپیپرازول سمیت رشدی، از جمله اثرات تراتوژنیک احتمالی در موش ها و خرگوش ها را نشان داد. در موش‌های باردار تحت درمان خوراکی با آریپیپرازول در طول اندام‌زایی در دوزهای 3، 10 و 30 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز، که تقریباً 1، 3 و 10 برابر MRHD 30 میلی‌گرم در روز بر اساس سطح بدن میلی‌گرم بر متر مربع است، افزایش جزئی حاملگی و تأخیر وزن به‌دلیل کاهش رشد جنین، مشاهده شد. 10 برابر MRHD مشاهده شد. استخوان سازی اسکلتی با تاخیر 3 و 10 برابر MRHD مشاهده شد. فرزندان زايمان بروز ندول‌هاي كبدي ديافراگم را افزايش دادند و فتق ديافراگم در 10 برابر MRHD مشاهده شد (سير گروه‌هاي دوز براي اين يافته‌ها مورد بررسي قرار نگرفتند). پس از زایمان، تاخیر در باز شدن واژن در 3 و 10 برابر MRHD مشاهده شد. اختلال در عملکرد تولیدمثلی (کاهش نرخ باروری، اجسام زرد، ایمپلنت‌ها، جنین‌های زنده و افزایش از دست دادن پس از لانه‌گزینی، که احتمالاً از طریق تأثیرات روی فرزندان ماده ایجاد می‌شود) در 10 برابر MRHD مشاهده شد. با این حال، هیچ مدرکی وجود نداشت که نشان دهد این اثرات رشدی ثانویه به سمیت مادری است. در موش‌های حامله که در طول اندام‌زایی با دوزهای 3، 9 و 27 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز که 1، 3 و 9 برابر MRHD 30 میلی‌گرم در روز است، در طول اندام‌زایی به صورت داخل وریدی، آریپیپرازول تزریق شد، وزن جنین کاهش یافت و استخوان‌سازی اسکلتی با تاخیر 9 برابر مشاهده شد. این دوز همچنین باعث مسمومیت مادر شد. در خرگوش‌های باردار تحت درمان خوراکی با آریپیپرازول در طول اندام‌زایی در دوزهای 10، 30 و 100 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز که 6، 19 و 65 برابر MRHD 30 میلی‌گرم در روز بر اساس سطح بدن میلی‌گرم بر متر مربع است، کاهش مصرف غذای مادر و افزایش میزان مرگ و میر جنین در RD5 مشاهده شد. کاهش وزن جنین و افزایش بروز استرنبرای ذوب شده در 19 و 65 برابر MRHD مشاهده شد. در خرگوش‌های باردار که در طول اندام‌زایی با آریپیپرازول به صورت داخل وریدی در دوزهای 3، 10 و 30 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز که 2، 6 و 19 برابر MRHD 30 میلی‌گرم در روز بر اساس سطح بدن میلی‌گرم بر متر مربع است، در دوزهای 3، 10 و 30 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز، کاهش وزن جنین، افزایش ناهنجاری‌های اسکلتی جنین، کاهش وزن جنین، افزایش ناهنجاری‌های استخوانی جنین مشاهده شد. مشاهده شده در 19 برابر MRHD. این دوز همچنین باعث مسمومیت مادر شد. دوز بدون اثر جنین mg/kg/day 10 بود که 6 برابر MRHD است. در موش‌هایی که از روز 17 حاملگی تا روز 21 پس از زایمان به صورت خوراکی با آریپیپرازول تحت درمان قرار گرفتند. برابر MHRD افزایش مرده زایی و کاهش وزن توله سگ (تداوم در بزرگسالی) و بقا نیز در این دوز مشاهده شد. در موش‌هایی که از روز ششم بارداری تا روز 20 شیردهی با دوزهای 3، 8 و 20 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز، که 1، 3 و 6 برابر MRHD 30 میلی‌گرم در روز است، از روز 6 حاملگی تا روز 20 شیردهی به صورت داخل وریدی تزریق شدند، MRHD 30 میلی‌گرم بر متر مربع سطح بدن را افزایش داد و 6 برابر MRHD مشاهده شد. و کاهش وزن و بقای نوزاد پس از زایمان در 6 برابر MRHD مشاهده شد. این دوزها همچنین باعث ایجاد مسمومیت برای مادر شد. هیچ تاثیری بر رشد رفتاری و تولید مثلی پس از زایمان وجود نداشت.

8.2 خلاصه خطر شیردهی آریپیپرازول در شیر مادر وجود دارد. بر اساس گزارش‌های مورد منتشر شده و گزارش‌های مراقبت دارویی، قرار گرفتن در معرض آریپیپرازول در دوران بارداری و/یا دوره پس از زایمان می‌تواند منجر به اثرات متغیری بر عرضه شیر در دوره پس از زایمان شود، از جمله کاهش بالینی مرتبط در عرضه شیر که ممکن است با قطع دارو قابل برگشت باشد. همچنین گزارش هایی از قرار گرفتن در معرض آریپیپرازول در دوران بارداری و عدم عرضه شیر مادر در دوره پس از زایمان وجود دارد. تأثیرات روی عرضه شیر احتمالاً از طریق کاهش سطح پرولاکتین است که مشاهده شده است [به واکنش‌های نامطلوب (6.2) مراجعه کنید]. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به آریپیپرازول، و هرگونه عوارض جانبی احتمالی ناشی از آریپیپرازول یا بیماری زمینه ای مادر بر روی نوزاد شیرخوار در نظر گرفته شود. ملاحظات بالینی نوزادانی را که از طریق شیر مادر در معرض آریپیپرازول قرار می گیرند از نظر کم آبی و عدم افزایش وزن مناسب تحت نظر بگیرید.

8.4 استفاده در کودکان فارماکوکینتیک آریپیپرازول و دهیدرو-آریپیپرازول در بیماران کودکان 10 تا 17 ساله، پس از اصلاح تفاوت در وزن بدن، مشابه با بزرگسالان بود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. اسکیزوفرنی ایمنی و اثربخشی در بیماران کودکان مبتلا به اسکیزوفرنی در یک کارآزمایی بالینی 6 هفته ای کنترل شده با دارونما بر روی 202 بیمار کودک 13 تا 17 ساله مشخص شد [به دوز و نحوه تجویز (2.1)، عوارض جانبی (6.1)، و مطالعات بالینی (1) مراجعه کنید. اگرچه کارایی نگهداری در بیماران اطفال به طور سیستماتیک ارزیابی نشده است، اثربخشی نگهداری را می توان از داده های بزرگسالان همراه با مقایسه پارامترهای فارماکوکینتیک آریپیپرازول در بیماران بزرگسال و اطفال برون یابی کرد. اختلال دوقطبی I ایمنی و اثربخشی در بیماران کودکان مبتلا به شیدایی دوقطبی در یک کارآزمایی بالینی 4 هفته‌ای کنترل‌شده با دارونما بر روی 197 بیمار کودک 10 تا 17 ساله ایجاد شد [به دوز و نحوه تجویز (2.2)، عوارض جانبی (6.1) و مطالعات بالینی (14.2) مراجعه کنید. اگرچه کارایی نگهداری در بیماران اطفال به طور سیستماتیک ارزیابی نشده است، اثربخشی نگهداری را می توان از داده های بزرگسالان همراه با مقایسه پارامترهای فارماکوکینتیک آریپیپرازول در بیماران بزرگسال و اطفال برون یابی کرد. اثربخشی آریپیپرازول کمکی با لیتیوم یا والپروات همزمان در درمان دوره های مانیک یا مختلط در بیماران اطفال به طور سیستماتیک ارزیابی نشده است. با این حال، چنین اثربخشی و عدم تعامل فارماکوکینتیک بین آریپیپرازول و لیتیوم یا والپروات را می توان از داده های بزرگسالان، همراه با مقایسه پارامترهای فارماکوکینتیک آریپیپرازول در بیماران بزرگسال و اطفال برون یابی کرد. تحریک پذیری مرتبط با اختلال اوتیسم ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال که تحریک پذیری مرتبط با اختلال اوتیستیک را نشان می دهند در دو کارآزمایی بالینی 8 هفته ای کنترل شده با دارونما بر روی 212 بیمار کودک 6 تا 17 ساله ایجاد شد. مطالعات (14.4) ] . یک کارآزمایی نگهدارنده در کودکان (6 تا 17 سال) با تحریک پذیری مرتبط با اختلال اوتیسم انجام شد. مرحله اول این کارآزمایی یک مرحله با برچسب باز و با دوز انعطاف‌پذیر (آریپیپرازول 2 تا 15 میلی‌گرم در روز) بود که در آن بیماران به مدت 112 هفته پس از مصرف آریپیپرازول به‌عنوان بهبود بیش از 25 درصدی در زیرمقیاس ABC-I و رتبه‌بندی CGI-I «بسیار بهبود یافته» یا «بسیار بهبودیافته») تثبیت شدند. به طور کلی، 85 بیمار تثبیت شدند و وارد فاز دوم، 16 هفته ای، دوسوکور شدند که در آن به طور تصادفی برای ادامه درمان با آریپیپرازول یا تغییر به دارونما انتخاب شدند. در این کارآزمایی، اثربخشی آریپیپرازول برای درمان نگهدارنده تحریک‌پذیری مرتبط با اختلال اوتیسم ثابت نشد. اختلال تورت ایمنی و اثربخشی آریپیپرازول در بیماران اطفال مبتلا به اختلال تورت در یک کارآزمایی 8 هفته ای (7 تا 17 سالگی) و یک کارآزمایی 10 هفته ای Clin (6 تا 18 ساله) بر روی 194 بیمار اطفال تثبیت شد. مطالعات (14.5) ] . کارایی نگهداری در بیماران اطفال به طور سیستماتیک ارزیابی نشده است. مطالعات حیوانی نوجوانان آریپیپرازول در موشهای صحرایی جوان باعث مرگ و میر، علائم بالینی CNS، اختلال در حافظه و یادگیری و تاخیر در بلوغ جنسی در دوزهای خوراکی 10، 20، 40 میلی گرم بر کیلوگرم در روز از شیر گرفتن (21 روزگی) تا بلوغ (80 روزگی) شد. در 40 میلی گرم بر کیلوگرم در روز، مرگ و میر، کاهش فعالیت، باز شدن اندام های عقبی، وضعیت قوز شده، آتاکسی، لرزش و سایر علائم CNS در هر دو جنس مشاهده شد. علاوه بر این، تاخیر در بلوغ جنسی در مردان مشاهده شد. در تمام دوزها و به صورت وابسته به دوز، اختلال در حافظه و یادگیری، افزایش فعالیت حرکتی و تغییرات هیستوپاتولوژی در هیپوفیز (آتروفی)، غدد فوق کلیوی (هیپرتروفی قشر آدرنال)، غدد پستانی (هیپرپلازی و افزایش ترشح)، و اندام‌های تناسلی زنان (موسیفیکاسیون واژن، آتروفی لوسیون آندومتر) کاهش یافت. تغییرات در اندام های تناسلی زنان ثانویه به افزایش سطح سرمی پرولاکتین در نظر گرفته شد. سطح بدون عوارض جانبی مشاهده نشده (NOAEL) تعیین نشد و در کمترین دوز آزمایش شده 10 میلی گرم بر کیلوگرم در روز، هیچ حاشیه ایمنی نسبت به مواجهه های سیستمیک (AUC 0 تا 24) برای آریپیپرازول یا متابولیت اصلی فعال آن در نوجوانان با حداکثر دوز توصیه شده 15 میلی گرم در کودکان وجود ندارد. تمام اثرات مربوط به دارو پس از یک دوره نقاهت 2 ماهه برگشت پذیر بود، و بیشتر اثرات دارو در موش های صحرایی جوان نیز در موش های بالغ از مطالعات قبلی انجام شده مشاهده شد. آریپیپرازول در سگ های جوان (2 ماهه) باعث علائم بالینی CNS لرزش، کم تحرکی، آتاکسی، درازکشی و استفاده محدود از اندام های عقبی در صورت تجویز خوراکی به مدت 6 ماه با دوز 3، 10، 30 میلی گرم بر کیلوگرم در روز شد. میانگین وزن بدن و افزایش وزن در زنان در تمام گروه های دارویی نسبت به مقادیر کنترل تا 18 درصد کاهش یافت. NOAEL نمی تواند تعیین شود و در کمترین دوز آزمایش شده 3 میلی گرم بر کیلوگرم در روز، هیچ حاشیه ایمنی نسبت به مواجهه های سیستمیک (AUC 0 تا 24) برای آریپیپرازول یا متابولیت اصلی فعال آن در نوجوانان در حداکثر دوز توصیه شده 15 میلی گرم در روز برای کودکان وجود ندارد. تمام اثرات مربوط به دارو پس از یک دوره بهبودی 2 ماهه برگشت پذیر بود.

8.5 استفاده در سالمندان هیچ تنظیم دوز برای بیماران مسن توصیه نمی شود [به جعبه هشدار، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. از 13543 بیمار تحت درمان با آریپیپرازول خوراکی در کارآزمایی‌های بالینی، 1073 (8%) بالای 65 سال و 799 (6%) بالای 75 سال سن داشتند. مطالعات کنترل شده با دارونما در مورد آریپیپرازول خوراکی در اسکیزوفرنی، شیدایی دوقطبی، یا نشانه های دیگر، تعداد کافی از افراد 65 سال و بالاتر را شامل نمی شد تا مشخص شود که آیا آنها متفاوت از افراد جوان پاسخ می دهند یا خیر. آریپیپرازول برای درمان بیماران مبتلا به روان پریشی مرتبط با بیماری آلزایمر تایید نشده است [به هشدارها و هشدارها و اقدامات احتیاطی در جعبه (5.1) مراجعه کنید].

8.6 متابولایزرهای ضعیف CYP2D6 به دلیل غلظت بالای آریپیپرازول، تنظیم دوز در متابولایزرهای شناخته شده ضعیف CYP2D6 توصیه می شود. تقریباً 8 درصد از قفقازی ها و 3 تا 8 درصد از سیاهپوستان/آمریکایی های آفریقایی تبار نمی توانند سوبستراهای CYP2D6 را متابولیزه کنند و به عنوان متابولیزه کننده های ضعیف (PM) طبقه بندی می شوند [به دوز و تجویز (2.7) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید.

8.7 نارسایی کبدی و کلیوی بر اساس عملکرد کبدی بیمار (نارسایی کبدی خفیف تا شدید، نمره Child-Pugh بین 5 تا 15)، یا عملکرد کلیوی (نارسایی کلیوی خفیف تا شدید، میزان فیلتراسیون گلومرولی بین 15 میلی لیتر در دقیقه) نیازی به تنظیم دوز برای آریپیپرازول نیست. (12.3) ].

8.8 سایر جمعیت های خاص هیچ تنظیم دوز برای آریپیپرازول بر اساس جنسیت، نژاد یا وضعیت سیگار کشیدن بیمار لازم نیست [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

ثبت قرار گرفتن در معرض بارداری یک دفتر ثبت قرار گرفتن در معرض بارداری وجود دارد که نتایج حاملگی را در زنانی که در دوران بارداری در معرض داروهای ضد روان پریشی غیر معمول از جمله آریپیپرازول قرار دارند، بررسی می کند. ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی تشویق می شوند که بیماران را با تماس با ثبت ملی بارداری برای داروهای ضد روان پریشی غیر معمول به شماره 1-866-961-2388 یا مراجعه به http://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/ ثبت نام کنند. خلاصه خطر نوزادانی که در سه ماهه سوم بارداری در معرض داروهای ضد روان پریشی، از جمله آریپیپرازول قرار گرفته اند، در معرض خطر علائم اکستراپیرامیدال و/یا ترک پس از زایمان هستند (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). اطلاعات کلی موجود از مطالعات اپیدمیولوژیک منتشر شده در مورد زنان باردار که در معرض آریپیپرازول قرار گرفته اند، خطر مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی عمده، سقط جنین، یا پیامدهای نامطلوب مادری یا جنینی را ثابت نکرده است (به داده ها مراجعه کنید). خطراتی برای مادر در ارتباط با اسکیزوفرنی درمان نشده، اختلال دوقطبی I، یا نشانه های دیگر، و قرار گرفتن در معرض داروهای ضد روان پریشی، از جمله آریپیپرازول، در دوران بارداری وجود دارد (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). [به استفاده در جمعیت های خاص (8.2) مراجعه کنید]. در مطالعات تولید مثل حیوانی، تجویز خوراکی و داخل وریدی آریپیپرازول در طول ارگانوژنز در موش‌ها و/یا خرگوش‌ها به ترتیب با دوزهای 10 و 19 برابر، حداکثر دوز توصیه‌شده انسانی (MRHD) 30 میلی‌گرم در روز بر اساس سطح بدن میلی‌گرم بر متر مربع، منجر به مرگ جنین، کاهش وزن اسکلتی، کاهش وزن بدن جنین ناهنجاری ها و دیافراگم فتق تجویز خوراکی و داخل وریدی آریپیپرازول در دوران قبل و بعد از زایمان در موش‌ها با دوزهای 10 برابر MRHD بر اساس سطح بدن mg/m2، حاملگی طولانی‌مدت، مرده‌زایی، کاهش وزن توله‌سگ و کاهش بقای توله‌سگ را ایجاد کرد (به داده‌ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی خطر ابتلای مادر و/یا جنین/جنین مرتبط با بیماری خطر اسکیزوفرنی درمان نشده یا اختلال دوقطبی I برای مادر وجود دارد، از جمله افزایش خطر عود، بستری شدن در بیمارستان و خودکشی. اسکیزوفرنی و اختلال دوقطبی I با افزایش پیامدهای نامطلوب پری ناتال از جمله زایمان زودرس همراه است. مشخص نیست که آیا این نتیجه مستقیم بیماری است یا سایر عوامل همراه. عوارض جانبی جنین/نوزادی علائم خارج هرمی و/یا ترک، از جمله بیقراری، هیپرتونی، هیپوتونی، لرزش، خواب آلودگی، دیسترس تنفسی و اختلال تغذیه در نوزادانی که در سه ماهه سوم بارداری در معرض داروهای ضد روان پریشی (از جمله اریپیپرازول) قرار داشتند، گزارش شده است. این علائم از نظر شدت متفاوت است. نوزادان را از نظر علائم اکستراپیرامیدال و/یا ترک کنترل کنید و علائم را به طور مناسب مدیریت کنید. برخی از نوزادان طی چند ساعت یا چند روز بدون درمان خاص بهبود یافتند. دیگران نیاز به بستری طولانی مدت داشتند. داده های انسانی داده های منتشر شده از مطالعات مشاهده ای، ثبت تولد، و گزارش های موردی در مورد استفاده از داروهای ضد روان پریشی غیر معمول در دوران بارداری، ارتباط واضحی با داروهای ضد روان پریشی و نقایص مادرزادی عمده گزارش نمی دهند. یک مطالعه گذشته نگر از پایگاه داده Medicaid روی 9258 زن که در دوران بارداری در معرض داروهای ضد روان پریشی قرار گرفته بودند، افزایش خطر کلی برای نقایص مادرزادی عمده را نشان نداد. داده های حیوانی در مطالعات حیوانی، آریپیپرازول سمیت رشدی، از جمله اثرات تراتوژنیک احتمالی در موش ها و خرگوش ها را نشان داد. در موش‌های باردار تحت درمان خوراکی با آریپیپرازول در طول اندام‌زایی در دوزهای 3، 10 و 30 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز، که تقریباً 1، 3 و 10 برابر MRHD 30 میلی‌گرم در روز بر اساس سطح بدن میلی‌گرم بر متر مربع است، افزایش جزئی حاملگی و تأخیر وزن به‌دلیل کاهش رشد جنین، مشاهده شد. 10 برابر MRHD مشاهده شد. استخوان سازی اسکلتی با تاخیر 3 و 10 برابر MRHD مشاهده شد. فرزندان زايمان بروز ندول‌هاي كبدي ديافراگم را افزايش دادند و فتق ديافراگم در 10 برابر MRHD مشاهده شد (سير گروه‌هاي دوز براي اين يافته‌ها مورد بررسي قرار نگرفتند). پس از زایمان، تاخیر در باز شدن واژن در 3 و 10 برابر MRHD مشاهده شد. اختلال در عملکرد تولیدمثلی (کاهش نرخ باروری، اجسام زرد، ایمپلنت‌ها، جنین‌های زنده و افزایش از دست دادن پس از لانه‌گزینی، که احتمالاً از طریق تأثیرات روی فرزندان ماده ایجاد می‌شود) در 10 برابر MRHD مشاهده شد. با این حال، هیچ مدرکی وجود نداشت که نشان دهد این اثرات رشدی ثانویه به سمیت مادری است. در موش‌های حامله که در طول اندام‌زایی با دوزهای 3، 9 و 27 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز که 1، 3 و 9 برابر MRHD 30 میلی‌گرم در روز است، در طول اندام‌زایی به صورت داخل وریدی، آریپیپرازول تزریق شد، وزن جنین کاهش یافت و استخوان‌سازی اسکلتی با تاخیر 9 برابر مشاهده شد. این دوز همچنین باعث مسمومیت مادر شد. در خرگوش‌های باردار تحت درمان خوراکی با آریپیپرازول در طول اندام‌زایی در دوزهای 10، 30 و 100 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز که 6، 19 و 65 برابر MRHD 30 میلی‌گرم در روز بر اساس سطح بدن میلی‌گرم بر متر مربع است، کاهش مصرف غذای مادر و افزایش میزان مرگ و میر جنین در RD5 مشاهده شد. کاهش وزن جنین و افزایش بروز استرنبرای ذوب شده در 19 و 65 برابر MRHD مشاهده شد. در خرگوش‌های باردار که در طول اندام‌زایی با آریپیپرازول به صورت داخل وریدی در دوزهای 3، 10 و 30 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز که 2، 6 و 19 برابر MRHD 30 میلی‌گرم در روز بر اساس سطح بدن میلی‌گرم بر متر مربع است، در دوزهای 3، 10 و 30 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز، کاهش وزن جنین، افزایش ناهنجاری‌های اسکلتی جنین، کاهش وزن جنین، افزایش ناهنجاری‌های استخوانی جنین مشاهده شد. مشاهده شده در 19 برابر MRHD. این دوز همچنین باعث مسمومیت مادر شد. دوز بدون اثر جنین mg/kg/day 10 بود که 6 برابر MRHD است. در موش‌هایی که از روز 17 حاملگی تا روز 21 پس از زایمان به صورت خوراکی با آریپیپرازول تحت درمان قرار گرفتند. برابر MHRD افزایش مرده زایی و کاهش وزن توله سگ (تداوم در بزرگسالی) و بقا نیز در این دوز مشاهده شد. در موش‌هایی که از روز ششم بارداری تا روز 20 شیردهی با دوزهای 3، 8 و 20 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز، که 1، 3 و 6 برابر MRHD 30 میلی‌گرم در روز است، از روز 6 حاملگی تا روز 20 شیردهی به صورت داخل وریدی تزریق شدند، MRHD 30 میلی‌گرم بر متر مربع سطح بدن را افزایش داد و 6 برابر MRHD مشاهده شد. و کاهش وزن و بقای نوزاد پس از زایمان در 6 برابر MRHD مشاهده شد. این دوزها همچنین باعث ایجاد مسمومیت برای مادر شد. هیچ تاثیری بر رشد رفتاری و تولید مثلی پس از زایمان وجود نداشت.

فارماکوکینتیک آریپیپرازول و دهیدرو-آریپیپرازول در بیماران کودکان 10 تا 17 ساله، پس از اصلاح تفاوت وزن بدن، مشابه با بزرگسالان بود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. اسکیزوفرنی ایمنی و اثربخشی در بیماران کودکان مبتلا به اسکیزوفرنی در یک کارآزمایی بالینی 6 هفته ای کنترل شده با دارونما بر روی 202 بیمار کودک 13 تا 17 ساله مشخص شد [به دوز و نحوه تجویز (2.1)، عوارض جانبی (6.1)، و مطالعات بالینی (1) مراجعه کنید. اگرچه کارایی نگهداری در بیماران اطفال به طور سیستماتیک ارزیابی نشده است، اثربخشی نگهداری را می توان از داده های بزرگسالان همراه با مقایسه پارامترهای فارماکوکینتیک آریپیپرازول در بیماران بزرگسال و اطفال برون یابی کرد. اختلال دوقطبی I ایمنی و اثربخشی در بیماران کودکان مبتلا به شیدایی دوقطبی در یک کارآزمایی بالینی 4 هفته‌ای کنترل‌شده با دارونما بر روی 197 بیمار کودک 10 تا 17 ساله ایجاد شد [به دوز و نحوه تجویز (2.2)، عوارض جانبی (6.1) و مطالعات بالینی (14.2) مراجعه کنید. اگرچه کارایی نگهداری در بیماران اطفال به طور سیستماتیک ارزیابی نشده است، اثربخشی نگهداری را می توان از داده های بزرگسالان همراه با مقایسه پارامترهای فارماکوکینتیک آریپیپرازول در بیماران بزرگسال و اطفال برون یابی کرد. اثربخشی آریپیپرازول کمکی با لیتیوم یا والپروات همزمان در درمان دوره های مانیک یا مختلط در بیماران اطفال به طور سیستماتیک ارزیابی نشده است. با این حال، چنین اثربخشی و عدم تعامل فارماکوکینتیک بین آریپیپرازول و لیتیوم یا والپروات را می توان از داده های بزرگسالان، همراه با مقایسه پارامترهای فارماکوکینتیک آریپیپرازول در بیماران بزرگسال و اطفال برون یابی کرد. تحریک پذیری مرتبط با اختلال اوتیسم ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال که تحریک پذیری مرتبط با اختلال اوتیستیک را نشان می دهند در دو کارآزمایی بالینی 8 هفته ای کنترل شده با دارونما بر روی 212 بیمار کودک 6 تا 17 ساله ایجاد شد. مطالعات (14.4) ] . یک کارآزمایی نگهدارنده در کودکان (6 تا 17 سال) با تحریک پذیری مرتبط با اختلال اوتیسم انجام شد. مرحله اول این کارآزمایی یک مرحله با برچسب باز و با دوز انعطاف‌پذیر (آریپیپرازول 2 تا 15 میلی‌گرم در روز) بود که در آن بیماران به مدت 112 هفته پس از مصرف آریپیپرازول به‌عنوان بهبود بیش از 25 درصدی در زیرمقیاس ABC-I و رتبه‌بندی CGI-I «بسیار بهبود یافته» یا «بسیار بهبودیافته») تثبیت شدند. به طور کلی، 85 بیمار تثبیت شدند و وارد فاز دوم، 16 هفته ای، دوسوکور شدند که در آن به طور تصادفی برای ادامه درمان با آریپیپرازول یا تغییر به دارونما انتخاب شدند. در این کارآزمایی، اثربخشی آریپیپرازول برای درمان نگهدارنده تحریک‌پذیری مرتبط با اختلال اوتیسم ثابت نشد. اختلال تورت ایمنی و اثربخشی آریپیپرازول در بیماران اطفال مبتلا به اختلال تورت در یک کارآزمایی 8 هفته ای (7 تا 17 سالگی) و یک کارآزمایی 10 هفته ای Clin (6 تا 18 ساله) بر روی 194 بیمار اطفال تثبیت شد. مطالعات (14.5) ] . کارایی نگهداری در بیماران اطفال به طور سیستماتیک ارزیابی نشده است. مطالعات حیوانی نوجوانان آریپیپرازول در موشهای صحرایی جوان باعث مرگ و میر، علائم بالینی CNS، اختلال در حافظه و یادگیری و تاخیر در بلوغ جنسی در دوزهای خوراکی 10، 20، 40 میلی گرم بر کیلوگرم در روز از شیر گرفتن (21 روزگی) تا بلوغ (80 روزگی) شد. در 40 میلی گرم بر کیلوگرم در روز، مرگ و میر، کاهش فعالیت، باز شدن اندام های عقبی، وضعیت قوز شده، آتاکسی، لرزش و سایر علائم CNS در هر دو جنس مشاهده شد. علاوه بر این، تاخیر در بلوغ جنسی در مردان مشاهده شد. در تمام دوزها و به صورت وابسته به دوز، اختلال در حافظه و یادگیری، افزایش فعالیت حرکتی و تغییرات هیستوپاتولوژی در هیپوفیز (آتروفی)، غدد فوق کلیوی (هیپرتروفی قشر آدرنال)، غدد پستانی (هیپرپلازی و افزایش ترشح)، و اندام‌های تناسلی زنان (موسیفیکاسیون واژن، آتروفی لوسیون آندومتر) کاهش یافت. تغییرات در اندام های تناسلی زنان ثانویه به افزایش سطح سرمی پرولاکتین در نظر گرفته شد. سطح بدون عوارض جانبی مشاهده نشده (NOAEL) تعیین نشد و در کمترین دوز آزمایش شده 10 میلی گرم بر کیلوگرم در روز، هیچ حاشیه ایمنی نسبت به مواجهه های سیستمیک (AUC 0 تا 24) برای آریپیپرازول یا متابولیت اصلی فعال آن در نوجوانان با حداکثر دوز توصیه شده 15 میلی گرم در کودکان وجود ندارد. تمام اثرات مربوط به دارو پس از یک دوره نقاهت 2 ماهه برگشت پذیر بود، و بیشتر اثرات دارو در موش های صحرایی جوان نیز در موش های بالغ از مطالعات قبلی انجام شده مشاهده شد. آریپیپرازول در سگ های جوان (2 ماهه) باعث علائم بالینی CNS لرزش، کم تحرکی، آتاکسی، درازکشی و استفاده محدود از اندام های عقبی در صورت تجویز خوراکی به مدت 6 ماه با دوز 3، 10، 30 میلی گرم بر کیلوگرم در روز شد. میانگین وزن بدن و افزایش وزن در زنان در تمام گروه های دارویی نسبت به مقادیر کنترل تا 18 درصد کاهش یافت. NOAEL نمی تواند تعیین شود و در کمترین دوز آزمایش شده 3 میلی گرم بر کیلوگرم در روز، هیچ حاشیه ایمنی نسبت به مواجهه های سیستمیک (AUC 0 تا 24) برای آریپیپرازول یا متابولیت اصلی فعال آن در نوجوانان در حداکثر دوز توصیه شده 15 میلی گرم در روز برای کودکان وجود ندارد. تمام اثرات مربوط به دارو پس از یک دوره بهبودی 2 ماهه برگشت پذیر بود.

12.1 Mechanism of Action The mechanism of action of aripiprazole in schizophrenia or bipolar mania, is unclear. However, the efficacy of aripiprazole in the listed indications could be mediated through a combination of partial agonist activity at D 2 and 5-HT 1A receptors and antagonist activity at 5-HT 2A receptors.

12.2 Pharmacodynamics Aripiprazole exhibits high affinity for dopamine D 2 and D 3 , serotonin 5-HT 1A and 5-HT 2A receptors (Ki values of 0.34 nM, 0.8 nM, 1.7 nM, and 3.4 nM, respectively), moderate affinity for dopamine D 4 , serotonin 5-HT 2C and 5-HT 7, alpha1-adrenergic and histamine H1 receptors (Ki values of 44 nM, 15 nM, 39 nM, 57 nM, and 61 nM, respectively), and moderate affinity for the serotonin reuptake site (Ki=98 nM). Aripiprazole has no appreciable affinity for cholinergic muscarinic receptors (IC 50 >1000 nM).

12.3 Pharmacokinetics Aripiprazole activity is presumably primarily due to the parent drug, aripiprazole, and to a lesser extent, to its major metabolite, dehydro-aripiprazole, which has been shown to have affinities for D 2 receptors similar to the parent drug and represents 40% of the parent drug exposure in plasma. The mean elimination half-lives are about 75 hours and 94 hours for aripiprazole and dehydro-aripiprazole, respectively. Steady-state concentrations are attained within 14 days of dosing for both active moieties. Aripiprazole accumulation is predictable from single-dose pharmacokinetics. At steady-state, the pharmacokinetics of aripiprazole is dose-proportional. Elimination of aripiprazole is mainly through hepatic metabolism involving two P450 isozymes, CYP2D6 and CYP3A4. For CYP2D6 poor metabolizers, the mean elimination half-life for aripiprazole is about 146 hours. ORAL ADMINISTRATION Absorption Oral Solution: Aripiprazole is well absorbed when administered orally as the solution. At equivalent doses, the plasma concentrations of aripiprazole from the solution were higher than that from the tablet formulation. In a relative bioavailability study comparing the pharmacokinetics of 30 mg aripiprazole as the oral solution to 30 mg aripiprazole tablets in healthy subjects, the solution to tablet ratios of geometric mean C max and AUC values were 122% and 114%, respectively [see Dosage and Administration (2.6)] . The single-dose pharmacokinetics of aripiprazole were linear and dose-proportional between the doses of 5 mg to 30 mg. Distribution The steady-state volume of distribution of aripiprazole following intravenous administration is high (404 L or 4.9 L/kg), indicating extensive extravascular distribution. At therapeutic concentrations, aripiprazole and its major metabolite are greater than 99% bound to serum proteins, primarily to albumin. In healthy human volunteers administered 0.5 to 30 mg/day aripiprazole for 14 days, there was dose-dependent D2 receptor occupancy indicating brain penetration of aripiprazole in humans. Metabolism and Elimination Aripiprazole is metabolized primarily by three biotransformation pathways: dehydrogenation, hydroxylation, and N-dealkylation. Based on in vitro studies, CYP3A4 and CYP2D6 enzymes are responsible for dehydrogenation and hydroxylation of aripiprazole, and N-dealkylation is catalyzed by CYP3A4. Aripiprazole is the predominant drug moiety in the systemic circulation. At steady-state, dehydro-aripiprazole, the active metabolite, represents about 40% of aripiprazole AUC in plasma. Following a single oral dose of [ 14 C]-labeled aripiprazole, approximately 25% and 55% of the administered radioactivity was recovered in the urine and feces, respectively. Less than 1% of unchanged aripiprazole was excreted in the urine and approximately 18% of the oral dose was recovered unchanged in the feces. Drug Interaction Studies Effects of other drugs on the exposures of aripiprazole and dehydro-aripiprazole are summarized in Figure 1 and Figure 2, respectively. Based on simulation, a 4.5-fold increase in mean C max and AUC values at steady-state is expected when extensive metabolizers of CYP2D6 are administered with both strong CYP2D6 and CYP3A4 inhibitors. A 3-fold increase in mean C max and AUC values at steady-state is expected in poor metabolizers of CYP2D6 administered with strong CYP3A4 inhibitors. Figure 1: The effects of other drugs on aripiprazole pharmacokinetics Figure 2: The effects of other drugs on dehydro-aripiprazole pharmacokinetics The effects of aripiprazole on the exposures of other drugs are summarized in Figure 3. Figure 3: The effects of aripiprazole on pharmacokinetics of other drugs Studies in Specific Populations Exposures of aripiprazole and dehydro-aripiprazole in specific populations are summarized in Figure 4 and Figure 5, respectively. In addition, in pediatric patients (10 to 17 years of age) administered with aripiprazole (20 mg to 30 mg), the body weight corrected aripiprazole clearance was similar to the adults. Figure 4: Effects of intrinsic factors on aripiprazole pharmacokinetics Figure 5: Effects of intrinsic factors on dehydro-aripiprazole pharmacokinetics aripiprazolefigure1 aripiprazolefigure2 aripiprazolefigure3 aripiprazolefigure4 aripiprazolefigure5