آریپیپرازول خوراکی تجزیه کننده

دوز اولیه دوز توصیه شده حداکثر دوز اسکیزوفرنی - بزرگسالان (2.1) 10 میلی گرم در روز تا 15 میلی گرم در روز 10 میلی گرم در روز تا 15 میلی گرم در روز 30 میلی گرم در روز اسکیزوفرنی - نوجوانان (2.1) 2 میلی گرم در روز 10 میلی گرم در روز 10 میلی گرم در روز مانیا 20 میلی گرم. 15 میلی گرم در روز 15 میلی گرم در روز 30 میلی گرم در روز مانیا دوقطبی - بزرگسالان: مکمل لیتیوم یا والپروات (2.2) 10 میلی گرم در روز تا 15 میلی گرم در روز 15 میلی گرم در روز 30 میلی گرم در روز مانیا دوقطبی - بیماران کودکان: تک درمانی یا به عنوان مکمل لیتیوم یا والپروات (2.2) 2 میلی گرم در روز 10 میلی گرم در روز 30 میلی گرم در روز اختلال افسردگی اساسی - بزرگسالان همراه با داروهای ضد افسردگی (2.3) 2 میلی گرم در روز تا 5 میلی گرم در روز. 2.4) 2 میلی گرم در روز 5 میلی گرم در روز تا 10 میلی گرم در روز 15 میلی گرم در روز اختلال تورت - (2.5) بیماران کمتر از 50 کیلوگرم 2 میلی گرم در روز 5 میلی گرم در روز 10 mg/day بیماران ≥ 50 kg 2 mg/day 10 mg/day 20 mg/day فرمول های خوراکی: یک بار در روز بدون توجه به وعده های غذایی تجویز شود (2) متابولیزه کننده های شناخته شده ضعیف CYP2D6: نصف دوز معمول (2.7)

2.1 اسکیزوفرنی بزرگسالان دوز شروع و هدف توصیه شده برای آریپیپرازول 10 میلی گرم در روز یا 15 میلی گرم در روز است که بر اساس برنامه یک بار در روز بدون توجه به وعده های غذایی تجویز می شود. آریپیپرازول به طور سیستماتیک ارزیابی شده است و نشان داده شده است که در محدوده دوز 10 میلی گرم در روز تا 30 میلی گرم در روز، زمانی که به عنوان فرمول قرص تجویز می شود، موثر است. با این حال، دوزهای بالاتر از 10 میلی گرم در روز یا 15 میلی گرم در روز موثرتر از 10 میلی گرم در روز یا 15 میلی گرم در روز نبودند. افزایش دوز معمولاً نباید قبل از 2 هفته، یعنی زمان لازم برای رسیدن به حالت پایدار انجام شود [مطالعات بالینی (14.1) را ببینید]. درمان نگهداری: حفظ اثربخشی در اسکیزوفرنی در یک کارآزمایی شامل بیماران مبتلا به اسکیزوفرنی که به مدت 3 ماه یا بیشتر از سایر داروهای ضد روان پریشی ثابت بودند نشان داده شد. این بیماران از این داروها قطع شده و به صورت تصادفی به قرص های خوراکی تجزیه کننده آریپیپرازول 15 میلی گرم در روز یا دارونما تقسیم شدند و از نظر عود مشاهده شدند [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید]. بیماران باید به صورت دوره ای مجدداً ارزیابی شوند تا نیاز ادامه دار به درمان نگهدارنده مشخص شود. نوجوانان دوز هدف توصیه شده از قرص های خوراکی تجزیه کننده آریپیپرازول 10 میلی گرم در روز است. آریپیپرازول در بیماران نوجوان 13 تا 17 ساله مبتلا به اسکیزوفرنی در دوزهای روزانه 10 میلی گرم و 30 میلی گرم مورد مطالعه قرار گرفت. دوز شروع روزانه فرمول قرص در این بیماران 2 میلی گرم بود که پس از 2 روز به 5 میلی گرم و پس از 2 روز دیگر به دوز هدف 10 میلی گرم تیتر شد. افزایش دوز بعدی باید با افزایش 5 میلی گرم تجویز شود. دوز 30 میلی گرم در روز مؤثرتر از دوز 10 میلی گرم در روز نشان داده نشد. قرص های تجزیه کننده خوراکی آریپیپرازول را می توان بدون توجه به وعده های غذایی تجویز کرد [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید]. بیماران باید به صورت دوره ای مجدداً ارزیابی شوند تا نیاز به درمان نگهدارنده مشخص شود. تغییر از سایر داروهای ضد روان پریشی هیچ داده ای به طور سیستماتیک جمع آوری نشده است که به طور خاص به تغییر بیماران مبتلا به اسکیزوفرنی از سایر داروهای ضد روان پریشی به آریپیپرازول یا در مورد مصرف همزمان با سایر داروهای ضد روان پریشی رسیدگی کند. در حالی که قطع فوری درمان آنتی سایکوتیک قبلی ممکن است برای برخی از بیماران مبتلا به اسکیزوفرنی قابل قبول باشد، قطع تدریجی تر ممکن است برای سایرین مناسب تر باشد. در همه موارد، دوره تجویز همزمان آنتی سایکوتیک باید به حداقل برسد.

2.2 اختلال دوقطبی I درمان حاد مانیک و دوره های مختلط بزرگسالان: دوز شروع توصیه شده در بزرگسالان 15 میلی گرم یک بار در روز به عنوان تک درمانی و 10 تا 15 میلی گرم یک بار در روز به عنوان درمان کمکی با لیتیوم یا والپروات تجویز می شود. قرص های تجزیه کننده خوراکی آریپیپرازول را می توان بدون توجه به وعده های غذایی تجویز کرد. دوز هدف توصیه شده برای قرص های تجزیه کننده خوراکی آریپیپرازول 15 میلی گرم در روز به عنوان تک درمانی یا به عنوان درمان کمکی با لیتیوم یا والپروات است. دوز ممکن است بر اساس پاسخ بالینی به 30 میلی گرم در روز افزایش یابد. ایمنی دوزهای بالای 30 میلی گرم در روز در آزمایشات بالینی ارزیابی نشده است. اطفال: دوز شروع توصیه شده در بیماران اطفال (10 تا 17 سال) به عنوان تک درمانی 2 میلی گرم در روز، با تیتراسیون تا 5 میلی گرم در روز پس از 2 روز و دوز هدف 10 میلی گرم در روز پس از 2 روز دیگر است. دوز توصیه شده به عنوان درمان کمکی برای لیتیوم یا والپروات یکسان است. افزایش دوز بعدی، در صورت نیاز، باید با افزایش 5 میلی گرم در روز تجویز شود. قرص های تجزیه کننده خوراکی آریپیپرازول را می توان بدون توجه به وعده های غذایی تجویز کرد [به مطالعات بالینی (14.2) مراجعه کنید].

2.3 درمان کمکی اختلال افسردگی اساسی بزرگسالان دوز اولیه توصیه شده برای قرص های خوراکی تجزیه کننده آریپیپرازول به عنوان درمان کمکی برای بیمارانی که قبلاً یک داروی ضد افسردگی مصرف می کنند، 2 میلی گرم در روز تا 5 میلی گرم در روز است. محدوده دوز توصیه شده 2 میلی گرم در روز تا 15 میلی گرم در روز است. تنظیم دوز تا 5 میلی گرم در روز باید به تدریج و در فواصل کمتر از 1 هفته انجام شود [به مطالعات بالینی (14.3) مراجعه کنید]. بیماران باید به صورت دوره ای مجدداً ارزیابی شوند تا نیاز ادامه دار به درمان نگهدارنده مشخص شود.

2.4 تحریک پذیری مرتبط با اختلال اوتیستیک بیماران اطفال (6 تا 17 سال) محدوده دوز توصیه شده برای درمان بیماران کودکان مبتلا به تحریک پذیری مرتبط با اختلال اوتیستیک 5 میلی گرم در روز تا 15 میلی گرم در روز است. دوز باید با 2 میلی گرم در روز شروع شود. دوز باید به 5 میلی گرم در روز افزایش یابد و در صورت نیاز به 10 میلی گرم در روز یا 15 میلی گرم در روز افزایش یابد. تنظیم دوز تا 5 میلی گرم در روز باید به تدریج و در فواصل کمتر از یک هفته انجام شود [به مطالعات بالینی (14.4) مراجعه کنید]. بیماران باید به صورت دوره ای مجدداً ارزیابی شوند تا نیاز ادامه دار به درمان نگهدارنده مشخص شود.

2.5 اختلال تورت در بیماران اطفال (6 تا 18 سال) محدوده دوز توصیه شده برای اختلال تورت 5 میلی گرم در روز تا 20 میلی گرم در روز است. برای بیماران با وزن کمتر از 50 کیلوگرم، دوز باید با 2 میلی گرم در روز با دوز هدف 5 میلی گرم در روز پس از 2 روز شروع شود. در بیمارانی که کنترل بهینه تیک ها را به دست نمی آورند، می توان دوز را تا 10 میلی گرم در روز افزایش داد. تنظیم دوز باید به تدریج و در فواصل کمتر از یک هفته انجام شود. برای بیماران با وزن 50 کیلوگرم یا بیشتر، دوز باید با 2 میلی گرم در روز به مدت 2 روز شروع شود و سپس به 5 میلی گرم در روز به مدت 5 روز افزایش یابد، با دوز هدف 10 میلی گرم در روز در روز 8. برای بیمارانی که کنترل بهینه تیک ها را به دست نمی آورند، می توان دوز را تا 20 میلی گرم در روز افزایش داد. تنظیم دوز باید به تدریج با افزایش 5 میلی گرم در روز در فواصل کمتر از یک هفته انجام شود [به مطالعات بالینی (14.5) مراجعه کنید]. بیماران باید به صورت دوره ای مجدداً ارزیابی شوند تا نیاز ادامه دار به درمان نگهدارنده مشخص شود.

2.7 تنظیمات دوز برای سیتوکروم P450 ملاحظات تنظیم دوز در بیمارانی که متابولیزورهای ضعیف CYP2D6 شناخته می شوند و در بیمارانی که همزمان از مهارکننده های CYP3A4 یا مهارکننده های CYP2D6 یا القا کننده های قوی CYP3A4 مصرف می کنند توصیه می شود (جدول 1 را ببینید). هنگامی که داروی همزمان از درمان ترکیبی خارج می شود، دوز قرص های تجزیه کننده خوراکی آریپیپرازول باید به سطح اولیه تنظیم شود. هنگامی که القاء کننده CYP3A4 مصرف همزمان قطع شود، دوز قرص های تجزیه کننده خوراکی آریپیپرازول باید طی 1 تا 2 هفته به سطح اولیه کاهش یابد. بیمارانی که ممکن است ترکیبی از مهارکننده‌های قوی، متوسط و ضعیف CYP3A4 و CYP2D6 را دریافت کنند (به عنوان مثال، یک مهارکننده قوی CYP3A4 و یک مهارکننده CYP2D6 متوسط یا یک مهارکننده متوسط CYP3A4 با یک CYP2D6 متوسط)، ممکن است یک درصد (1-5%) کاهش یابد. ابتدا دوز معمول و سپس برای دستیابی به پاسخ بالینی مطلوب تنظیم می شود. جدول 1: تنظیم دوز برای قرص های تجزیه کننده خوراکی آریپیپرازول در بیمارانی که متابولیزورهای ضعیف CYP2D6 شناخته شده اند و بیمارانی که همزمان از مهارکننده های CYP2D6، مهارکننده های 3A4 و/یا القاء کننده های CYP3A4 استفاده می کنند عوامل دوز تنظیم کننده دوز برای متابولایزرهای ضعیف نیمی از دوز معمول را تجویز کنید متابولایزرهای ضعیف شناخته شده CYP2D6 مصرف همزمان قوی مهارکننده‌های CYP3A4 (مثلاً ایتراکونازول، کلاریترومایسین) یک چهارم دوز معمولی قوی CYP2D6 (مانند کینیدین، فلوکستین، پاروکستین) یا مهارکننده‌های CYP3A4 (مثلاً ایتراکونازول، نیمه‌استروتروسین، کلاریسترومی) تجویز کنید. مهارکننده‌های CYP2D6 و CYP3A4 یک چهارم دوز معمول القاکننده‌های قوی CYP3A4 (مانند کاربامازپین، ریفامپین) دوز معمولی را طی 1 تا 2 هفته تجویز کنید. هنگامی که قرص های خوراکی تجزیه کننده کمکی آریپیپرازول برای بیماران مبتلا به اختلال افسردگی اساسی تجویز می شود، قرص های تجزیه کننده خوراکی آریپیپرازول باید بدون تنظیم دوز مصرف شوند که در دوز و نحوه تجویز (2.3) مشخص شده است.

2.9 دوز قرص های خوراکی تجزیه کننده دوز قرص های خوراکی تجزیه کننده آریپیپرازول مانند قرص های خوراکی است [دوز و نحوه تجویز (2.1، 2.2، 2.3، و 2.4) را ببینید].

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی عوارض جانبی عروق مغزی در بیماران مسن مبتلا به روان پریشی مرتبط با دمانس: افزایش بروز عوارض جانبی عروق مغزی (مانند سکته مغزی، حمله ایسکمیک گذرا، از جمله مرگ و میر) نظارت (5.4) دیسکینزی دیررس: در صورت مناسب بودن بالینی ( 5.5 ) تغییرات متابولیک: داروهای ضد روان پریشی غیر معمول با تغییرات متابولیکی که شامل هیپرگلیسمی/دیابت شیرین، دیس لیپیدمی و افزایش وزن است (5.6) هیپرگلیسمی/دیابت شیرین: قند خون را به طور منظم در بیماران مبتلا به دیابت و در معرض خطر کنترل کنید. تغییرات نامطلوب در سطوح لیپید در بیماران تحت درمان با داروهای ضد روان پریشی آتیپیک مشاهده شده است (5.6). کنترل وزن (5.6) قمار پاتولوژیک و سایر رفتارهای اجباری: کاهش دوز یا قطع (5.7) فشار خون ارتواستاتیک را در نظر بگیرید: ضربان قلب و فشار خون را کنترل کنید و به بیماران مبتلا به بیماری قلبی عروقی یا عروق مغزی و خطر کم آبی یا سنکوپ هشدار دهید (5.8) لکوپنی، نوتروپنی و آگرانولوسیتوز: با داروهای ضد روان پریشی از جمله آریپیپرازول گزارش شده است. بیماران با سابقه شمارش کم گلبول های سفید خون (WBC) یا لکوپنی/نوتروپنی ناشی از دارو باید شمارش کامل خون (CBC) خود را به طور مکرر در طول چند ماه اول درمان کنترل کنند و قطع اریپیپرازول باید در اولین نشانه کاهش بالینی قابل توجه در WBC در غیاب سایر عوامل caus در نظر گرفته شود. تشنج/تشنج: در بیماران با سابقه تشنج یا با شرایطی که آستانه تشنج را پایین می‌آورند با احتیاط استفاده شود (5.11) پتانسیل اختلالات شناختی و حرکتی: هنگام کار با ماشین‌آلات احتیاط کنید (5.12) خودکشی: احتمال اقدام به خودکشی در اختلال دوقطبی ذاتی است. نظارت دقیق بر بیماران پرخطر (5.14)

5.1 افزایش مرگ و میر در بیماران سالمند مبتلا به روان پریشی مرتبط با دمانس افزایش مرگ و میر بیماران سالمند مبتلا به روان پریشی مرتبط با زوال عقل که با داروهای ضد روان پریشی درمان می شوند، در معرض افزایش خطر مرگ هستند. آریپیپرازول برای درمان بیماران مبتلا به روان پریشی مرتبط با زوال عقل تایید نشده است [به جعبه هشدار مراجعه کنید]. تجربه ایمنی در بیماران سالمند مبتلا به روان پریشی مرتبط با بیماری آلزایمر در سه مطالعه 10 هفته ای کنترل شده با دارونما در مورد اریپیپرازول در بیماران مسن مبتلا به روان پریشی مرتبط با بیماری آلزایمر (938 نفر؛ میانگین سنی: 82.4 سال؛ محدوده: 56 تا 99 سال)، عوارض جانبی که با بروز ≥ 3٪ و بروز آریپیپرازول حداقل دو برابر برای دارونما گزارش شده بود، بی حالی [دارونما 2٪، آریپیپرازول 5٪]، خواب آلودگی (از جمله آرامبخش) [دارونما 3٪، آریپیپرازول، بی‌اختیاری اولیه، و بی‌اختیاری 8٪] بود. [دارونما 1٪، آریپیپرازول 5٪]، ترشح بیش از حد بزاق [دارونما 0٪، آریپیپرازول 4٪]، و سبکی سر [دارونما 1٪، آریپیپرازول 4٪]. ایمنی و اثربخشی آریپیپرازول در درمان بیماران روان پریشی مرتبط با زوال عقل ثابت نشده است. اگر تجویز کننده تصمیم گرفت که چنین بیمارانی را با آریپیپرازول درمان کند، بروز مشکل در بلع یا خواب‌آلودگی بیش از حد را ارزیابی کنید که می‌تواند مستعد آسیب یا آسپیراسیون تصادفی باشد [به هشدار جعبه‌ای مراجعه کنید].

5.2 عوارض جانبی عروق مغزی، از جمله سکته مغزی در مطالعات بالینی کنترل شده با دارونما (دو مطالعه با دوز انعطاف پذیر و یک مطالعه با دوز ثابت) روان پریشی مرتبط با زوال عقل، افزایش بروز عوارض جانبی عروق مغزی (مانند سکته مغزی، حمله ایسکمیک گذرا)، از جمله موارد مرگ و میر در محدوده سنی 4 سال: در بیماران مبتلا به دمانس مشاهده شد. 78 تا 88 سال). در مطالعه با دوز ثابت، یک رابطه آماری معنی‌دار پاسخ دوز برای عوارض جانبی عروق مغزی در بیماران تحت درمان با آریپیپرازول وجود داشت. آریپیپرازول برای درمان بیماران مبتلا به روان پریشی مرتبط با زوال عقل تایید نشده است [به هشدار جعبه ای مراجعه کنید].

5.3 افکار و رفتارهای خودکشی در کودکان، نوجوانان و جوانان بیماران مبتلا به اختلال افسردگی اساسی (MDD)، اعم از بزرگسالان و اطفال، ممکن است بدتر شدن افسردگی خود و/یا ظهور افکار و رفتار خودکشی (خودکشی) یا تغییرات غیرعادی در رفتار را تجربه کنند، صرف نظر از اینکه آنها داروی ضد افسردگی مصرف می کنند یا نه. بهبود قابل توجهی رخ می دهد. خودکشی یک خطر شناخته شده افسردگی و برخی دیگر از اختلالات روانپزشکی است و این اختلالات خود قوی ترین پیش بینی کننده خودکشی هستند. با این حال، نگرانی طولانی مدتی وجود داشته است که داروهای ضد افسردگی ممکن است در القای بدتر شدن افسردگی و ظهور خودکشی در برخی از بیماران در مراحل اولیه درمان نقش داشته باشند. تجزیه و تحلیل‌های تلفیقی از کارآزمایی‌های کوتاه‌مدت و کنترل‌شده با دارونما داروهای ضد افسردگی (SSRIs و غیره) نشان داد که این داروها خطر تفکر و رفتار خودکشی (خودکشی) را در کودکان، نوجوانان و بزرگسالان جوان (18 تا 24 سال) مبتلا به MDD و سایر اختلالات روان‌پزشکی افزایش می‌دهند. مطالعات کوتاه مدت افزایش خطر خودکشی با داروهای ضد افسردگی را در مقایسه با دارونما در بزرگسالان بالای 24 سال نشان نداد. کاهش مصرف داروهای ضد افسردگی در مقایسه با دارونما در بزرگسالان 65 سال و بالاتر مشاهده شد. تجزیه و تحلیل های تلفیقی از کارآزمایی های کنترل شده با دارونما در کودکان و نوجوانان مبتلا به MDD، اختلال وسواس جبری (OCD) یا سایر اختلالات روانپزشکی شامل 24 کارآزمایی کوتاه مدت از 9 داروی ضد افسردگی در بیش از 4400 بیمار بود. تجزیه و تحلیل های تلفیقی از کارآزمایی های کنترل شده با دارونما در بزرگسالان مبتلا به MDD یا سایر اختلالات روانپزشکی شامل 295 کارآزمایی کوتاه مدت (مدت زمان متوسط ​​2 ماه) از 11 داروی ضد افسردگی در بیش از 77000 بیمار بود. تنوع قابل توجهی در خطر خودکشی در بین داروها وجود داشت، اما تقریباً برای همه داروهای مورد مطالعه تمایل به افزایش در بیماران جوان‌تر وجود داشت. تفاوت در خطر مطلق خودکشی در نشانه های مختلف وجود داشت که بیشترین میزان بروز در MDD بود. تفاوت خطر (دارو در مقابل دارونما)، با این حال، در طبقات سنی و در بین نشانه ها نسبتاً پایدار بود. این تفاوت های خطر (تفاوت دارو و دارونما در تعداد موارد خودکشی به ازای هر 1000 بیمار درمان شده) در جدول 3 ارائه شده است. جدول 3: محدوده سنی تفاوت دارو و دارونما در تعداد موارد خودکشی به ازای هر 1000 بیمار درمان شده در مقایسه با دارونما < 18 14 مورد اضافی 18 تا 24 5 مورد اضافی کاهش در مقایسه با دارونما 25 تا 64 1 مورد کمتر در 6 مورد کمتر از 6 مورد خودکشی رخ می دهد. آزمایشات در کارآزمایی‌های بزرگسالان، خودکشی‌هایی وجود داشت، اما این تعداد برای رسیدن به نتیجه‌ای در مورد تأثیر دارو بر خودکشی کافی نبود. ناشناخته است که آیا خطر خودکشی به مصرف طولانی‌مدت، یعنی بیش از چندین ماه گسترش می‌یابد. با این حال، شواهد قابل توجهی از کارآزمایی های نگهدارنده کنترل شده با دارونما در بزرگسالان مبتلا به افسردگی وجود دارد که نشان می دهد استفاده از داروهای ضد افسردگی می تواند عود افسردگی را به تاخیر بیندازد. همه بیماران تحت درمان با داروهای ضد افسردگی برای هر نشانه ای باید به طور مناسب تحت نظر قرار گیرند و از نظر بدتر شدن بالینی، خودکشی، و تغییرات غیرعادی در رفتار، به ویژه در طول چند ماه اولیه دوره درمان دارویی، یا در زمان هایی که تغییر دوز، افزایش یا کاهش می یابد، از نزدیک تحت نظر قرار گیرند. علائم زیر، اضطراب، بیقراری، حملات پانیک، بی خوابی، تحریک پذیری، خصومت، پرخاشگری، تکانشگری، آکاتیزیا (بی قراری روانی حرکتی)، هیپومانیا و شیدایی، در بیماران بزرگسال و کودکی که با داروهای ضد افسردگی برای MDD و همچنین برای سایر نشانه های روانپزشکی و غیر روانپزشکی درمان می شوند، گزارش شده است. اگرچه ارتباط علی بین ظهور چنین علائمی و یا بدتر شدن افسردگی و/یا ظهور تکانه های خودکشی ثابت نشده است، نگرانی وجود دارد که چنین علائمی ممکن است پیش سازهای خودکشی در حال ظهور باشد. تغییر رژیم درمانی، از جمله احتمالاً قطع دارو، در بیمارانی که افسردگی آنها به طور مداوم بدتر است، یا افرادی که خودکشی اضطراری یا علائمی را تجربه می کنند که ممکن است مقدماتی برای تشدید افسردگی یا خودکشی باشد، باید مد نظر قرار گیرد، به خصوص اگر این علائم شدید، در شروع ناگهانی باشند، یا بخشی از بیمار نباشند. علائم خانواده‌ها و مراقبان بیمارانی که برای اختلال افسردگی اساسی یا سایر نشانه‌ها، اعم از روانپزشکی و غیرروانی، تحت درمان با داروهای ضدافسردگی قرار می‌گیرند، باید در مورد نیاز به نظارت بر بیماران از نظر بروز آشفتگی، تحریک‌پذیری، تغییرات غیرعادی در رفتار و سایر علائمی که در بالا توضیح داده شد و همچنین بروز چنین علائمی و گزارش خودکشی آگاه شوند. بلافاصله به ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی. چنین نظارتی باید شامل مشاهده روزانه توسط خانواده ها و مراقبان باشد. نسخه‌های آریپیپرازول باید برای کمترین مقدار قرص و مطابق با مدیریت خوب بیمار نوشته شود تا خطر مصرف بیش از حد را کاهش دهد. غربالگری بیماران برای اختلال دوقطبی: یک دوره افسردگی عمده ممکن است تظاهر اولیه اختلال دوقطبی باشد. عموماً اعتقاد بر این است (اگرچه در کارآزمایی‌های کنترل‌شده ثابت نشده است) که درمان چنین دوره‌ای با یک داروی ضد افسردگی به تنهایی ممکن است احتمال وقوع یک دوره مختلط/مانیک را در بیماران در معرض خطر اختلال دوقطبی افزایش دهد. اینکه آیا هر یک از علائم شرح داده شده در بالا نشان دهنده چنین تبدیلی است یا نه ناشناخته است. با این حال، قبل از شروع درمان با داروهای ضد افسردگی، بیماران مبتلا به علائم افسردگی باید به اندازه کافی غربالگری شوند تا مشخص شود که آیا در معرض خطر اختلال دوقطبی هستند یا خیر. چنین غربالگری باید شامل یک تاریخچه دقیق روانپزشکی، از جمله سابقه خانوادگی خودکشی، اختلال دوقطبی و افسردگی باشد. لازم به ذکر است که آریپیپرازول برای استفاده در درمان افسردگی در جمعیت کودکان تایید نشده است.

5.4 سندرم بدخیم نورولپتیک (NMS) یک مجموعه علائم بالقوه کشنده که گاهی اوقات به عنوان سندرم بدخیم نورولپتیک (NMS) شناخته می شود ممکن است با تجویز داروهای ضد روان پریشی، از جمله آریپیپرازول رخ دهد. موارد نادر NMS در طول درمان با آریپیپرازول در پایگاه داده بالینی در سراسر جهان رخ داده است. تظاهرات بالینی NMS عبارتند از هیپرتب، سفتی عضلانی، تغییر وضعیت ذهنی، و شواهدی از بی ثباتی اتونومیک (نبض نامنظم یا فشار خون، تاکی کاردی، دیافورز، و دیس ریتمی قلبی). علائم اضافی ممکن است شامل افزایش کراتین فسفوکیناز، میوگلوبینوری (رابدومیولیز) و نارسایی حاد کلیه باشد. ارزیابی تشخیصی بیماران مبتلا به این سندرم پیچیده است. برای رسیدن به تشخیص، مهم است که مواردی را که تظاهرات بالینی شامل بیماری‌های جدی پزشکی (مانند ذات‌الریه، عفونت سیستمیک) و علائم و نشانه‌های خارج هرمی درمان نشده یا ناکافی درمان شده باشد، کنار بگذاریم. سایر ملاحظات مهم در تشخیص افتراقی شامل سمیت آنتی کولینرژیک مرکزی، گرمازدگی، تب دارویی و آسیب شناسی اولیه سیستم عصبی مرکزی است. مدیریت NMS باید شامل موارد زیر باشد: 1) قطع فوری داروهای ضد روان پریشی و سایر داروهایی که برای درمان همزمان ضروری نیستند. 2) درمان شدید علامتی و نظارت پزشکی؛ و 3) درمان هر گونه مشکل جدی پزشکی همراه که درمان های خاصی برای آن در دسترس است. هیچ توافق کلی در مورد رژیم های درمانی دارویی خاص برای NMS بدون عارضه وجود ندارد. اگر بیمار پس از بهبودی از NMS به درمان با داروهای ضد روان پریشی نیاز داشته باشد، شروع مجدد احتمالی درمان دارویی باید به دقت مورد بررسی قرار گیرد. بیمار باید به دقت تحت نظر باشد، زیرا عود NMS گزارش شده است.

5.5 دیسکینزی دیررس در بیمارانی که با داروهای ضد روان پریشی درمان می شوند، ممکن است یک سندرم با حرکات غیر ارادی، برگشت ناپذیر و دیسکینتیک ایجاد شود. اگرچه به نظر می‌رسد شیوع این سندرم در میان سالمندان، به‌ویژه زنان سالخورده، بالاترین میزان باشد، اما نمی‌توان به تخمین‌های شیوع برای پیش‌بینی، در آغاز درمان آنتی‌سایکوتیک، تکیه کرد که احتمال ابتلای بیماران به این سندرم وجود دارد. اینکه آیا فرآورده های دارویی آنتی سایکوتیک در پتانسیل آنها برای ایجاد دیسکینزی دیررس متفاوت است یا خیر، ناشناخته است. اعتقاد بر این است که خطر ابتلا به دیسکینزی دیررس و احتمال برگشت ناپذیر شدن آن با افزایش مدت درمان و کل دوز تجمعی داروهای ضد روان پریشی تجویز شده به بیمار افزایش می یابد. با این حال، این سندرم می تواند، هرچند بسیار کمتر، پس از دوره های درمانی نسبتا کوتاه در دوزهای پایین ایجاد شود. در صورت قطع درمان ضد روان پریشی، دیسکینزی دیررس ممکن است به طور جزئی یا کامل از بین برود. با این حال، درمان ضد روان پریشی به خودی خود ممکن است علائم و نشانه های سندرم را سرکوب کند (یا تا حدی سرکوب کند) و در نتیجه ممکن است روند اصلی را بپوشاند. اثری که سرکوب علامتی بر سیر طولانی مدت سندرم دارد ناشناخته است. با توجه به این ملاحظات، آریپیپرازول باید به روشی تجویز شود که به احتمال زیاد بروز دیسکینزی دیررس را به حداقل برساند. درمان آنتی سایکوتیک مزمن باید به طور کلی برای بیمارانی اختصاص یابد که از یک بیماری مزمن رنج می برند که (1) به داروهای ضد روان پریشی پاسخ می دهد و (2) برای آنها درمان های جایگزین، به همان اندازه موثر، اما بالقوه کمتر مضر در دسترس یا مناسب نیستند. در بیمارانی که نیاز به درمان مزمن دارند، باید کمترین دوز و کوتاه‌ترین مدت درمان را که پاسخ بالینی رضایت‌بخشی ایجاد می‌کند، جستجو کرد. نیاز به ادامه درمان باید به صورت دوره ای مورد ارزیابی مجدد قرار گیرد. اگر علائم و نشانه‌های دیسکینزی دیررس در بیمار تحت درمان با آریپیپرازول ظاهر شود، باید قطع دارو را در نظر گرفت. با این حال، برخی از بیماران ممکن است علیرغم وجود سندرم نیاز به درمان با آریپیپرازول داشته باشند.

5.6 تغییرات متابولیک داروهای ضد روان پریشی غیر معمول با تغییرات متابولیکی که شامل هیپرگلیسمی/دیابت شیرین، دیس لیپیدمی و افزایش وزن بدن می شود، مرتبط بوده است. در حالی که نشان داده شده است که تمام داروهای موجود در این کلاس تغییرات متابولیکی ایجاد می کنند، هر دارو مشخصات خطر خاص خود را دارد. هایپرگلیسمی/دیابت شیرین هیپرگلیسمی، در برخی موارد شدید و همراه با کتواسیدوز یا کمای هیپراسمولار یا مرگ، در بیماران تحت درمان با آنتی سایکوتیک های آتیپیک گزارش شده است. گزارش هایی از هیپرگلیسمی در بیماران تحت درمان با آریپیپرازول گزارش شده است [به عوارض جانبی (6.1، 6.2) مراجعه کنید]. ارزیابی رابطه بین مصرف آنتی‌سایکوتیک غیر معمول و ناهنجاری‌های گلوکز به دلیل احتمال افزایش خطر ابتلا به دیابت شیرین در بیماران مبتلا به اسکیزوفرنی و افزایش بروز دیابت در جمعیت عمومی پیچیده است. با توجه به این عوامل مخدوش کننده، رابطه بین مصرف آنتی سایکوتیک غیر معمول و عوارض جانبی مرتبط با هیپرگلیسمی به طور کامل درک نشده است. با این حال، مطالعات اپیدمیولوژیک افزایش خطر عوارض جانبی مرتبط با هیپرگلیسمی را در بیماران تحت درمان با داروهای ضد روان پریشی غیر معمول نشان می دهد. از آنجایی که در زمان انجام این مطالعات، آریپیپرازول به بازار عرضه نشد، مشخص نیست که آیا آریپیپرازول با این افزایش خطر مرتبط است یا خیر. تخمین خطر دقیقی برای عوارض جانبی مرتبط با هیپرگلیسمی در بیماران تحت درمان با داروهای ضد روان پریشی غیر معمول در دسترس نیست. بیماران با تشخیص ثابت شده دیابت که با داروهای ضد روان پریشی آتیپیک شروع شده اند، باید به طور منظم برای بدتر شدن کنترل گلوکز تحت نظر باشند. بیمارانی که عوامل خطر ابتلا به دیابت را دارند (مانند چاقی، سابقه خانوادگی دیابت) که درمان با داروهای ضد روان پریشی آتیپیک را شروع می کنند، باید در ابتدای درمان و به طور دوره ای در طول درمان آزمایش قند خون ناشتا را انجام دهند. هر بیمار تحت درمان با آنتی سایکوتیک های آتیپیک باید از نظر علائم هیپرگلیسمی از جمله پلی دیپسی، پلی اوری، پلی فاژی و ضعف تحت نظر باشد. بیمارانی که در طول درمان با داروهای ضد روان پریشی آتیپیک دچار علائم هیپرگلیسمی می شوند، باید آزمایش قند خون ناشتا را انجام دهند. در برخی موارد، با قطع آنتی سایکوتیک غیر معمول، هیپرگلیسمی برطرف شده است. با این حال، برخی از بیماران با وجود قطع داروی مشکوک، نیاز به ادامه درمان ضد دیابت داشتند. بزرگسالان در تجزیه و تحلیل 13 کارآزمایی تک درمانی کنترل شده با پلاسبو در بزرگسالان، عمدتاً مبتلا به اسکیزوفرنی یا اختلال دوقطبی، میانگین تغییر در گلوکز ناشتا در بیماران تحت درمان با آریپیپرازول (+4.4 میلی گرم در دسی لیتر؛ قرار گرفتن در معرض متوسط ​​25 روز). N=1057) تفاوت معنی‌داری با بیماران تحت درمان با دارونما نداشت (+2.5 mg/dL؛ متوسط ​​قرار گرفتن در معرض 22 روز؛ N=799). جدول 4 نسبت بیماران تحت درمان با آریپیپرازول را با گلوکز ناشتا نرمال و مرزی در ابتدا نشان می دهد (متوسط ​​قرار گرفتن در معرض 25 روز) که اندازه گیری گلوکز ناشتا بالا در درمان را در مقایسه با بیماران تحت درمان با پلاسبو (متوسط ​​مواجهه 22 روزه) داشتند. جدول 4: تغییرات در گلوکز ناشتا از کارآزمایی‌های تک‌درمانی کنترل‌شده با دارونما در بیماران بزرگسال رده تغییر (حداقل یک بار) از بازوی درمان پایه n/N % گلوکز ناشتا نرمال به بالا (< 100 mg/dL تا ≥ 126 mg/dL) Aripprazole. مرزی تا زیاد (≥ 100 میلی گرم در دسی لیتر و کمتر از 126 میلی گرم در دسی لیتر تا 126 میلی گرم در دسی لیتر) آریپیپرازول دارونما 31/176 13/142 17.6 9.2 در هفته 24، میانگین تغییر در گلوکز ناشتا در بیماران تحت درمان با آریپیپرازول تفاوت معنی داری با بیماران تحت درمان با دارونما نداشت [به ترتیب 2.2+ میلی گرم در دسی لیتر (42 نفر) و 9.6+ میلی گرم در دسی لیتر (28 نفر). میانگین تغییر در گلوکز ناشتا در بیماران تحت درمان با آریپیپرازول کمکی مبتلا به اختلال افسردگی اساسی (+0.7 mg/dL؛ قرار گرفتن در معرض متوسط ​​42 روز). N=241) تفاوت معنی‌داری با بیماران تحت درمان با دارونما نداشت (+0.8 mg/dL؛ متوسط ​​مواجهه 42 روز؛ N=246). جدول 5 نسبت بیماران بالغ با تغییرات در سطوح گلوکز ناشتا را از دو کارآزمایی کمکی کنترل شده با دارونما (متوسط ​​قرار گرفتن در معرض 42 روز) در بیماران مبتلا به اختلال افسردگی اساسی نشان می دهد. جدول 5: تغییرات در گلوکز ناشتا از کارآزمایی‌های کمکی کنترل‌شده با دارونما در بیماران بزرگسال مبتلا به اختلال افسردگی اساسی تغییر رده (حداقل یک بار) از بازوی درمان ابتدایی n/N % گلوکز ناشتا نرمال به بالا (<100 mg/dL تا ≥126 mg/dL/20 mg/dL Plasip/dL) 2/204 1.0 مرزی به بالا (≥100 mg/dL و <126 mg/dL تا ≥126 mg/dL) آریپیپرازول 4/34 11.8 دارونما 3/37 8.1 کودکان بیماران و نوجوانان در تجزیه و تحلیل دو کارآزمایی کنترل شده با دارونما در نوجوانان مبتلا به اسکیزوفرنی (13 تا 17 سال) و کودکان مبتلا به اختلال دوقطبی (10 تا 17 سال)، میانگین تغییر در گلوکز ناشتا در بیماران تحت درمان با آریپیپرازول (+4.8 میلی گرم در دسی لیتر) بود؛ نه 4.8 میلی گرم در دسی لیتر به طور قابل توجهی متفاوت از بیماران تحت درمان با دارونما (+1.7 میلی گرم در دسی لیتر). با قرار گرفتن در معرض متوسط ​​42 روز؛ N=123). در تجزیه و تحلیل دو کارآزمایی کنترل شده با دارونما در کودکان و نوجوانان مبتلا به تحریک پذیری مرتبط با اختلال اوتیسم (6 تا 17 سال) با قرار گرفتن در معرض متوسط 56 روز، میانگین تغییر در گلوکز ناشتا در بیماران تحت درمان با آریپیپرازول (2/0 mg/dL؛ N=83) تفاوت معنی داری با بیماران دریافت شده با دارونما نداشت. N=33). در تجزیه و تحلیل دو کارآزمایی کنترل شده با دارونما بر روی بیماران کودکان و نوجوانان مبتلا به اختلال تورت (6 تا 18 سال) با قرار گرفتن در معرض متوسط ​​57 روز، میانگین تغییر در گلوکز ناشتا در بیماران تحت درمان با آریپیپرازول (0.79 میلی گرم در دسی لیتر؛ N = 90) تفاوت معنی داری با بیماران N5-1-L نداشت. جدول 6 نسبت بیماران مبتلا به تغییرات در سطوح گلوکز ناشتا را از بیماران اسکیزوفرنی نوجوانان و بیماران دوقطبی کودکان (متوسط قرار گرفتن در معرض 42 تا 43 روز)، از دو مسیر کنترل شده با دارونما در بیماران کودکان (6 تا 17 سال) با تحریک پذیری مرتبط با اختلال اوتیستیک با قرار گرفتن در معرض مکان (56) نشان می دهد. مسیرها در اطفال بیماران (6 تا 18 سال) مبتلا به اختلال تورت (متوسط ​​قرار گرفتن در معرض 57 روز). جدول 6: تغییرات در گلوکز ناشتا از کارآزمایی‌های کنترل‌شده با دارونما در بیماران اطفال و نوجوانان رده تغییر (حداقل یک بار) از بازوی درمان با اندیکاسیون پایه n/N % گلوکز ناشتا نرمال به بالا (< 100 میلی گرم در دسی لیتر تا ≥ 126 میلی گرم در دسی لیتر) 2/236 2/110 0.8 1.8 تحریک پذیری مرتبط با اختلال اوتیسم Aripiprazole دارونما 0/73 0/32 0 0 اختلال تورت Aripiprazole Placebo 3/88 1/58 3.4 1.7 گلوکز ناشتا مرزی تا بالا (≥ 100 میلی گرم در دسی لیتر و < 126 میلی گرم در دسی لیتر تا 126 میلی گرم در دسی لیتر) اسکیزوفرنی ادغام شده و آریپبو11/20 دیسور دو قطبی 4.5 0 تحریک پذیری مرتبط با اختلال اوتیسم آریپیپرازول دارونما 0/9 0/1 0 0 اختلال تورت آریپیپرازول دارونما 0/11 0/4 0 0 در 12 هفته در نوجوان جمع آوری شده در آزمایش‌های اسکیزوفرنی و اختلال دوقطبی کودکان، میانگین تغییر گلوکز ناشتا در بیماران تحت درمان با آریپیپرازول تفاوت معنی‌داری با بیماران تحت درمان با دارونما نداشت [به ترتیب 2.4+ میلی‌گرم در دسی‌لیتر (81=n) و 0.1+ میلی‌گرم در دسی‌لیتر (15=n)]. دیس لیپیدمی تغییرات نامطلوبی در لیپیدها در بیماران تحت درمان با آنتی سایکوتیک های آتیپیک مشاهده شده است. تفاوت معنی داری بین بیماران تحت درمان با آریپیپرازول و دارونما در نسبت با تغییرات از سطح طبیعی به سطوح بالینی قابل توجه برای کلسترول تام ناشتا/غیر ناشتا، تری گلیسیرید ناشتا، LDL ناشتا و HDL ناشتا/غیر ناشتا وجود نداشت. تجزیه و تحلیل بیماران با حداقل 12 یا 24 هفته مواجهه توسط تعداد کمی از بیماران محدود شد. بزرگسالان جدول 7 نسبت بیماران بالغ را نشان می دهد، عمدتاً از کارآزمایی های تلفیقی اسکیزوفرنی و اختلال دوقطبی تک درمانی کنترل شده با دارونما، با تغییرات در کلسترول تام (مجموعه از 17 کارآزمایی؛ قرار گرفتن در معرض متوسط 21 تا 25 روز)، تری گلیسیرید ناشتا (تجمیع شده از هشت کارآزمایی با LDL ناشتا؛ 42 روز در معرض ناشتا) (مجموعه از هشت آزمایش؛ قرار گرفتن در معرض متوسط ​​39 تا 45 روز، به استثنای بیماران تحت درمان با دارونما با اندازه‌گیری‌های اولیه LDL ناشتا، که میانگین مواجهه با درمان آنها 24 روز بود) و کلسترول HDL (مجموعه از 9 کارآزمایی؛ قرار گرفتن در معرض متوسط ​​40 تا 42 روز). جدول 7: تغییرات در پارامترهای لیپید خون از کارآزمایی‌های تک‌درمانی کنترل‌شده با دارونما در بزرگسالان بازوی درمان n/N % کلسترول تام نرمال به بالا (< 200 mg/dL تا 240 mg/dL) Aripiprazole Placebo 34/1357 27/973 . 150 میلی گرم در دسی لیتر تا 200 میلی گرم در دسی لیتر) آریپیپرازول دارونما 40/539 30/431 7.4 7.0 کلسترول LDL ناشتا نرمال تا بالا (< 100 میلی گرم در دسی لیتر تا 160 میلی گرم در دسی لیتر ≥) Aripiprazole Placebo 2/332 2/268 0.6 0.7 HDL کلسترول نرمال تا کم (≥ 40 میلی گرم در دسی لیتر تا < 40 میلی گرم در دسی لیتر) آریپیپرازول دارونما 121/1066 99/794 11.4 به نسبت 12.5 هفته در بزرگسالان در درمان تک درمانی با تغییرات از نرمال به بالا در کلسترول تام (ناشتا/غیر ناشتا)، تری گلیسیرید ناشتا، و کلسترول LDL ناشتا بین آریپیپرازول و بیماران تحت درمان با دارونما: در 12 هفته، کلسترول تام (روزه/غیر ناشتا)، 1/71 (1.4%) در مقابل 3/74 (4.1%). تری گلیسیرید ناشتا، 8/62 (12.9%) در مقابل 5/37 (13.5%); کلسترول LDL ناشتا، 0/34 (0%) در مقابل 1/25 (4.0%)، به ترتیب. و در هفته 24، کلسترول تام (روزه/غیر ناشتا)، 1/42 (2.4%) در مقابل 3/37 (8.1%). تری گلیسیرید ناشتا، 5/34 (14.7%) در مقابل 5/20 (25%). کلسترول LDL ناشتا، به ترتیب 0/22 (0%) در مقابل 1/18 (5.6%). جدول 8 نسبت بیماران با تغییرات کلسترول تام (ناشتا/غیر ناشتا)، تری گلیسیرید ناشتا، کلسترول LDL ناشتا و کلسترول HDL را از دو کارآزمایی کمکی کنترل شده با دارونما در بیماران بزرگسال مبتلا به اختلال افسردگی اساسی (متوسط ​​مواجهه 42 روزه) نشان می دهد. جدول 8: تغییرات در پارامترهای لیپید خون از کارآزمایی‌های کمکی کنترل‌شده با دارونما در بیماران بزرگسال مبتلا به اختلال افسردگی اساسی درمان بازویی n/N % کلسترول تام نرمال به بالا (<200 میلی‌گرم در دسی‌لیتر تا 240 میلی‌گرم در دسی‌لیتر) آریپیپرازول تری پلاسبو 3/1392. نرمال تا بالا (<150 میلی گرم در دسی لیتر تا 200 میلی گرم در دسی لیتر) دارونما آریپیپرازول 14/145 6/147 9.7 4.1 کلسترول LDL ناشتا نرمال تا زیاد (<100 mg/dL تا ≥160 mg/dL) Aripiprazole Placebo 0/54 0/73 0 0 HDL کلسترول نرمال تا کم (≥40 mg/dL تا <40 mg/dL) Aripiprazole Placebo 17/318 10/286 10/286 5.3 T3 بیمار را نشان می دهد. نوجوانان مبتلا به اسکیزوفرنی (13 تا 17 سال) و کودکان مبتلا به اختلال دوقطبی (10 تا 17 سال) با تغییر در کلسترول تام و کلسترول HDL (مجموعه از دو کارآزمایی کنترل شده با دارونما؛ قرار گرفتن در معرض متوسط ​​42 تا 43 روز) و تری گلیسیرید ناشتا (مجموعه از دو کارآزمایی کنترل شده با دارونما؛ قرار گرفتن در معرض متوسط ​​42 تا 44 روز). جدول 9: تغییرات در پارامترهای چربی خون از کارآزمایی‌های تک‌درمانی کنترل‌شده با دارونما در بیماران اطفال و نوجوانان مبتلا به اسکیزوفرنی و اختلال دوقطبی درمان بازو n/N % کلسترول کل نرمال به بالا (< 170 mg/dL تا ≥ 200 mg/dL . تری گلیسیرید ناشتا نرمال تا زیاد (< 150 میلی گرم در دسی لیتر تا 200 میلی گرم در دسی لیتر) آریپیپرازول دارونما 7/187 4/85 3.7 4.7 کلسترول HDL نرمال تا کم (≥ 40 میلی گرم در دسی لیتر تا کمتر از 40 میلی گرم در دسی لیتر) دارونما آریپیپرازول 27/236 22/109 11.4 20.2 در کارآزمایی های تک درمانی بر روی نوجوانان مبتلا به اسکیزوفرنی و بیماران کودکان مبتلا به اختلال دوقطبی، نسبت بیماران در هفته 24 به کلسترول با کل کل تغییر می کند. (روزه/غیر ناشتا)، تری گلیسیرید ناشتا، و کلسترول LDL ناشتا بین بیماران تحت درمان با آریپیپرازول و دارونما: در 12 هفته، کلسترول تام (روزه/غیر ناشتا)، 0/57 (0%) در مقابل 0/15 (0%). تری گلیسیرید ناشتا، 2/72 (2.8%) در مقابل 1/14 (7.1%)، به ترتیب. و در هفته 24، کلسترول تام (روزه/غیر ناشتا)، 0/36 (0%) در مقابل 0/12 (0%). تری گلیسیرید ناشتا، به ترتیب 1/47 (2.1%) در مقابل 1/10 (10.0%). جدول 10 نسبت بیماران با تغییرات کلسترول تام (ناشتا/غیر ناشتا) و تری گلیسیرید ناشتا (متوسط ​​قرار گرفتن در معرض 56 روز) و کلسترول HDL (متوسط ​​قرار گرفتن در معرض 55 تا 56 روز) را از دو کارآزمایی کنترل شده با دارونما در بیماران کودکان (6 تا 17 سال) مرتبط با اختلالات ریتیستی نشان می دهد. جدول 10: تغییرات در پارامترهای لیپید خون از کارآزمایی‌های کنترل‌شده با دارونما در کودکان مبتلا به اختلال اوتیستیک درمان بازویی n/N % کلسترول تام نرمال به بالا (< 170 میلی‌گرم در دسی‌لیتر تا 200 میلی‌گرم در دسی‌لیتر) آریپیپرازول دارونما 1/95 تری گلیسرید بالا (0/34 0/34) 150 میلی گرم در دسی لیتر تا 200 میلی گرم در دسی لیتر) آریپیپرازول دارونما 0/75 0/30 0 0 HDL کلسترول نرمال تا کم (≥ 40 میلی گرم در دسی لیتر تا کمتر از 40 میلی گرم در دسی لیتر) آریپیپرازول پلاسبو 9/107 5/49 8.4 10.2 جدول 11 نسبت بیماران با تغییرات کلسترول تام (ناشتا/غیر ناشتا) و تری گلیسیرید ناشتا (متوسط قرار گرفتن در معرض 57 روز) و کلسترول HDL (متوسط قرار گرفتن در معرض 57 روز) از دو بیمار سه گانه با دارونما در 6 سال به مدت 1 سال نشان می دهد. اختلال تورت جدول 11: تغییرات در پارامترهای چربی خون از کارآزمایی‌های کنترل‌شده با دارونما در بیماران اطفال مبتلا به اختلال تورت، بازوی درمان n/N % کلسترول تام نرمال به بالا (< 170 میلی‌گرم در دسی‌لیتر تا 200 میلی‌گرم در دسی‌لیتر) آریپیپرازول پلاسبو 1/815 تا 2/0 گلیسر بالا 150 mg/dL تا 200 mg/dL) Aripiprazole Placebo 5/94 2/55 5.3 3.6 HDL کلسترول نرمال تا کم (≥ 40 mg/dL تا < 40 mg/dL) Aripiprazole Placebo 4/108 2/67 3.7 3.0 افزایش وزن افزایش وزن با مصرف آنتی سایکوتیک غیر معمول مشاهده شده است. کنترل بالینی وزن توصیه می شود. بزرگسالان در تجزیه و تحلیل 13 کارآزمایی تک درمانی کنترل شده با دارونما، عمدتاً از اسکیزوفرنی و اختلال دوقطبی تلفیقی، با قرار گرفتن در معرض متوسط ​​21 تا 25 روز، میانگین تغییر وزن بدن در بیماران تحت درمان با آریپیپرازول +0.3 کیلوگرم (N=1، 671.0 کیلوگرم) (0.0-kg، 0.0 کیلوگرم در بیماران 0-1) بود. در هفته 24، میانگین تغییر وزن بدن از سطح پایه در بیماران تحت درمان با آریپیپرازول 1.5- کیلوگرم (73 نفر) در مقایسه با 0.2- کیلوگرم (46 نفر) در بیماران تحت درمان با دارونما بود. در کارآزمایی‌هایی که آریپیپرازول را به داروهای ضد افسردگی اضافه کردند، بیماران ابتدا 8 هفته درمان ضد افسردگی و سپس 6 هفته آریپیپرازول کمکی یا دارونما علاوه بر درمان مداوم ضد افسردگی خود دریافت کردند. میانگین تغییر وزن بدن در بیماران دریافت کننده آریپیپرازول کمکی 1.7+ کیلوگرم (N=347) در مقایسه با 0.4+ کیلوگرم (N=330) در بیماران دریافت کننده دارونما کمکی بود. جدول 12 درصد بیماران بالغ با افزایش وزن ≥ 7 درصد وزن بدن را براساس اندیکاسیون نشان می دهد. جدول 12: درصد بیماران از کارآزمایی‌های کنترل‌شده با دارونما در بیماران بزرگسال با افزایش وزن ≥ 7% از وزن بدن اندیکاتور بازوی درمان بازوی N نفر (%) افزایش وزن ≥ 7% وزن بدن اسکیزوفرنی * دارونما آریپیپرازول 852 379 69 † 2.1 (8.1) دارونما آریپیپرازول 719 598 16 (2.2) 16 (2.7) اختلال افسردگی اساسی (درمان کمکی) ‡ دارونما آریپیپرازول 347 330 18 (5.2) 2 (0.6) * مدت زمان 4 تا 6 هفته. † مدت زمان 3 هفته ‡ مدت 6 هفته بیماران اطفال و نوجوانان در تجزیه و تحلیل دو کارآزمایی کنترل شده با دارونما در نوجوانان مبتلا به اسکیزوفرنی (13 تا 17 سال) و کودکان مبتلا به اختلال دوقطبی (10 تا 17 سال) با قرار گرفتن در معرض متوسط 42 تا 43 روز، میانگین تغییر وزن بدن در بیمارانی که آریپیپرازول مصرف کرده بودند 1+ (1+N) در مقایسه با 1-1 کیلوگرم بود. +0.3 کیلوگرم (N=187) در بیماران تحت درمان با دارونما. در هفته 24، میانگین تغییر وزن بدن از سطح پایه در بیماران تحت درمان با آریپیپرازول 5.8+ کیلوگرم (62=n) در مقایسه با 1.4+ کیلوگرم (13=n) در بیماران تحت درمان با دارونما بود. در دو کارآزمایی کوتاه مدت کنترل شده با دارونما در بیماران (6 تا 17 سال) با تحریک پذیری مرتبط با اختلال اوتیسم با قرار گرفتن در معرض متوسط ​​56 روز، میانگین تغییر وزن بدن در بیماران تحت درمان با آریپیپرازول 1.6+ کیلوگرم (209=n) در مقایسه با 0.4+ کیلوگرم (98=n) در بیماران تحت درمان با دارونما بود. در دو کارآزمایی کوتاه مدت کنترل شده با دارونما در بیماران (6 تا 18 سال) مبتلا به اختلال تورت با قرار گرفتن در معرض متوسط ​​57 روز، میانگین تغییر وزن بدن در بیماران تحت درمان با آریپیپرازول 1.5+ کیلوگرم (105=n) در مقایسه با 0.4+ کیلوگرم (66=n) در بیماران تحت درمان با دارونما بود. …

از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. عوارض جانبی زیر با جزئیات بیشتر در بخش های دیگر برچسب مورد بحث قرار گرفته است: افزایش مرگ و میر در بیماران مسن مبتلا به روان پریشی مرتبط با دمانس [به هشدارها و هشدارها و اقدامات احتیاطی در جعبه (5.1) مراجعه کنید] عوارض جانبی عروق مغزی، از جمله سکته مغزی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی 5.2)] و هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) ] سندرم بدخیم نورولپتیک (NMS) [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) ] دیسکینزی دیررس [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید] ] تغییرات متابولیک [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6)] قمار پاتولوژیک و سایر رفتارهای اجباری [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) (5.8) ] سقوط [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9) مراجعه کنید]] لکوپنی، نوتروپنی و آگرانولوسیتوز [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.10) ] تشنج/تشنج [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.11) مراجعه کنید] ] احتمال اختلالات شناختی و حرکتی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.12) ] تنظیم دمای بدن [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی] اقدامات پیشگیرانه (5.13) (5.14) ] دیسفاژی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.15) مراجعه کنید] شایع ترین عوارض جانبی در بیماران بزرگسال در آزمایشات بالینی (≥ 10%) تهوع، استفراغ، یبوست، سردرد، سرگیجه، آکاتیزیا، اضطراب، بی خوابی و بی قراری بود. شایع‌ترین عوارض جانبی در کارآزمایی‌های بالینی کودکان (≥ 10%) خواب‌آلودگی، سردرد، استفراغ، اختلال خارج هرمی، خستگی، افزایش اشتها، بی‌خوابی، تهوع، نازوفارنژیت و افزایش وزن بود. ایمنی آریپیپرازول در 13543 بیمار بالغ که در کارآزمایی‌های بالینی با دوز چندگانه در اسکیزوفرنی، اختلال دوقطبی، اختلال افسردگی اساسی، زوال عقل از نوع آلزایمر، بیماری پارکینسون و اعتیاد به الکل شرکت کرده‌اند و تقریباً 7619 بیمار-سال در معرض اریپیزوپریزو قرار گرفته‌اند، مورد ارزیابی قرار گرفته است. در مجموع 3390 بیمار با آریپیپرازول خوراکی به مدت حداقل 180 روز تحت درمان قرار گرفتند و 1933 بیمار تحت درمان با آریپیپرازول خوراکی حداقل 1 سال تماس داشتند. ایمنی آریپیپرازول در 1686 بیمار (6 تا 18 سال) که در کارآزمایی‌های بالینی با دوز چندگانه در اسکیزوفرنی، شیدایی دوقطبی، اختلال اوتیسم یا اختلال تورت شرکت کردند و تقریباً 1342 سال بیمار در معرض آریپیپرازول خوراکی قرار گرفتند، ارزیابی شده است. در مجموع 959 بیمار اطفال حداقل به مدت 180 روز با آریپیپرازول خوراکی تحت درمان قرار گرفتند و 556 بیمار کودک تحت درمان با آریپیپرازول خوراکی حداقل یک سال در معرض قرار گرفتند. شرایط و مدت درمان با آریپیپرازول (تک درمانی و درمان کمکی با داروهای ضد افسردگی یا تثبیت کننده های خلقی) شامل (در دسته های همپوشانی) مطالعات باز دوسوکور، مقایسه ای و غیرمقایسه ای، مطالعات بستری و سرپایی، مطالعات با دوز ثابت و انعطاف پذیر، و مواجهه کوتاه مدت و طولانی مدت. عوارض جانبی معمول مشاهده شده (بروز ≥ 5% و حداقل دو برابر دارونما) عبارت بودند از (6.1): بیماران بزرگسال مبتلا به اسکیزوفرنی: آکاتیزیا بیماران کودکان (13 سال تا 17 سال) مبتلا به اسکیزوفرنی: اختلال خارج هرمی، خواب آلودگی، و لرزش بیماران بزرگسال با دو قطبی: مانیا: آکاتیزیا، آرام بخش، بی قراری، لرزش و اختلال خارج هرمی بیماران بزرگسال (درمان کمکی با لیتیوم یا والپروات) مبتلا به شیدایی دوقطبی: آکاتیزیا، بی خوابی، و اختلال خارج هرمی بیماران کودکان (10 تا 17 سال) مبتلا به مانیا دوقطبی: خواب آلودگی، اختلال خارج هرمی، خستگی، حالت تهوع، آکاتیزیا، تاری دید، ترشح بیش از حد بزاق، و سرگیجه بیماران بزرگسال مبتلا به اختلال افسردگی اساسی (درمان کمکی به درمان ضد افسردگی): آکاتیزیا، بی قراری، بی خوابی، یبوست، خستگی، و اختلال بینایی 17 ساله با تاری دید (6 تا 7 سال): آرام بخش، خستگی، استفراغ، خواب آلودگی، لرزش، تب، ترشح آب دهان، کاهش اشتها، ترشح بیش از حد بزاق، اختلال خارج هرمی و بی حالی کودکان (6 تا 18 سال) مبتلا به اختلال تورت: آرام بخش، خواب آلودگی، تهوع، سردرد، نازوفارنژیت، خستگی، افزایش اشتها برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با ScieGen Pharmaceuticals, Inc. به شماره 1-855-724-3436 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1da-10 تماس بگیرید. کارآزمایی‌ها بیماران بزرگسال مبتلا به اسکیزوفرنی را تجربه کردند یافته‌های زیر بر اساس مجموعه‌ای از پنج کارآزمایی کنترل‌شده با دارونما (چهار کارآزمایی 4 هفته‌ای و یک کارآزمایی) است. 6 هفته) که در آن آریپیپرازول خوراکی در دوزهای 2 میلی گرم در روز تا 30 میلی گرم در روز تجویز شد. عوارض جانبی معمول مشاهده شده تنها واکنش نامطلوب معمول مشاهده شده مرتبط با استفاده از آریپیپرازول در بیماران مبتلا به اسکیزوفرنی (بروز 5٪ یا بیشتر و بروز آریپیپرازول حداقل دو برابر دارونما) آکاتیزیا (آریپیپرازول 8٪؛ دارونما 4٪) بود. بیماران بزرگسال مبتلا به تک درمانی شیدایی دوقطبی یافته‌های زیر بر اساس مجموعه‌ای از کارآزمایی‌های 3 هفته‌ای، کنترل‌شده با دارونما، مانیا دوقطبی است که در آن آری‌پیپرازول خوراکی با دوزهای 15 میلی‌گرم در روز یا 30 میلی‌گرم در روز تجویز شد. عوارض جانبی مشاهده شده معمولاً عوارض جانبی مشاهده شده معمولاً مرتبط با استفاده از آریپیپرازول در بیماران مبتلا به شیدایی دوقطبی (بروز 5٪ یا بیشتر و بروز آریپیپرازول حداقل دو برابر دارونما) در جدول 14 نشان داده شده است. جدول 14: عوارض جانبی معمول مشاهده شده در کارآزمایی‌های کوتاه‌مدت و کنترل‌شده با دارونما در بیماران بزرگسال مبتلا به شیدایی دوقطبی تحت درمان با تک‌تراپی خوراکی با آریپی‌پرازول درصد ترجیحی بیماران گزارش‌دهنده واکنش آریپی‌پرازول (n=917) دارونما (n=753) 6 3 اختلال خارج هرمی 5 2 عوارض جانبی کمتر شایع در بزرگسالان جدول 15 بروز تلفیقی، گرد شده به نزدیکترین درصد، از عوارض جانبی که در طول درمان حاد رخ داده است (تا 6 هفته در اسکیزوفرنی و حداکثر تا 3 هفته در شیدایی دوقطبی)، از جمله تنها واکنش هایی که در 2٪ یا بیشتر از بیماران تحت درمان با آریپیپرازول (دوزهای ≥2 میلی گرم در روز) رخ داده است و در بیمارانی که میزان بروز آنها بیشتر از بیماران تحت درمان با پرازولا بوده است. بیماران با دارونما در مجموعه داده ترکیبی درمان شد. جدول 15: واکنش‌های نامطلوب در کارآزمایی‌های کوتاه‌مدت و کنترل‌شده با دارونما در بیماران بزرگسال تحت درمان با آریپیپرازول خوراکی درصد بیمارانی که واکنش را گزارش می‌کنند * دوره ترجیحی کلاس ارگان سیستمی آریپی‌پرازول (n=1843) دارونما (n=1166) اختلالات چشمی 3 اختلالات چشمی 1 تاری بینایی 11 یبوست 11 7 استفراغ 11 6 سوء هاضمه 9 7 خشکی دهان 5 4 دندان درد 4 3 ناراحتی شکم 3 2 ناراحتی معده 3 2 اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز خستگی 6 4 درد 3 2 اختلالات اسکلتی- عضلانی و بافت همبند سفتی اسکلتی عضلانی 4 3 درد در اندام ها 4 2 میالژی 2 1 اسپاسم عضلانی 2 Dischedaz2 Hedersav 10 7 آکاتیزیا 10 4 آرام بخش 7 4 اختلال خارج هرمی 5 3 لرزش 5 3 خواب آلودگی 5 3 اختلالات روانپزشکی بی قراری 19 17 بی خوابی 18 13 اضطراب 17 13 بی قراری 5 3 اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن درد حلق و حلق 3 2 سرفه 3 2 * واکنش های جانبی گزارش شده توسط حداقل 2٪ از بیماران تحت درمان با آریپیپرازول خوراکی، به جز واکنش های جانبی کمتر از محل های نامطلوب. بررسی زیر گروه‌های جمعیتی هیچ شواهد واضحی از بروز واکنش‌های جانبی متفاوت بر اساس سن، جنسیت یا نژاد نشان نداد. بیماران بزرگسال با درمان کمکی با شیدایی دوقطبی یافته‌های زیر بر اساس یک کارآزمایی کنترل‌شده با دارونما از بیماران بزرگسال مبتلا به اختلال دوقطبی است که در آن آریپیپرازول در دوزهای ۱۵ میلی‌گرم در روز یا ۳۰ میلی‌گرم در روز به عنوان درمان کمکی با لیتیوم یا والپروات تجویز شد. عوارض جانبی مرتبط با قطع درمان در مطالعه ای بر روی بیمارانی که قبلاً لیتیوم یا والپروات را به عنوان تک درمانی تحمل می کردند، نرخ قطع به دلیل عوارض جانبی برای بیماران تحت درمان با آریپیپرازول کمکی 12 درصد در مقایسه با بیمارانی که با دارونما کمکی درمان می شدند، 6 درصد بود. شایع‌ترین واکنش‌های نامطلوب دارویی مرتبط با قطع دارو در بیماران تحت درمان با آریپیپرازول کمکی در مقایسه با بیماران تحت درمان با دارونما، آکاتیزیا (به ترتیب 5% و 1%) و لرزش (به ترتیب 2% و 1%) بود. عوارض جانبی مشاهده شده معمولاً عوارض جانبی مشاهده شده همراه با آریپیپرازول کمکی و لیتیوم یا والپروات در بیماران مبتلا به مانیا دوقطبی (بروز 5٪ یا بیشتر و بروز حداقل دو برابر دارونماهای کمکی) عبارتند از: آکاتیزیا، بی خوابی، و اختلال خارج هرمی. عوارض جانبی کمتر متداول در بیماران بزرگسال با درمان کمکی در شیدایی دوقطبی جدول 16 بروز عوارض جانبی را که در طول درمان حاد (حداکثر 6 هفته) رخ داده اند، گرد شده به نزدیکترین درصد، برشمرده است، از جمله فقط آن دسته از واکنش هایی که در 2٪ یا بیشتر از بیماران تحت درمان با 30 میلی گرم یا 350 میلی گرم داروی کمکی رخ داده است. میلی گرم در روز) و لیتیوم یا والپروات و بروز آن در بیماران تحت درمان با این ترکیب بیشتر از بروز در بیماران تحت درمان با دارونما به همراه لیتیوم یا والپروات بود. جدول 16: واکنش‌های نامطلوب در یک کارآزمایی کوتاه‌مدت و کنترل‌شده با دارونما درمان کمکی در بیماران مبتلا به اختلال دوقطبی درصد بیمارانی که واکنش را گزارش می‌کنند * دوره ترجیحی کلاس ارگان سیستم Aripiprazole + Li یا Val † (n=253) دارونما + Li یا Val13intest † 5 استفراغ 4 0 ترشح بیش از حد بزاق 4 2 خشکی دهان 2 1 عفونت و هجوم نازوفارنژیت 3 2 بررسی ها افزایش وزن 2 1 اختلالات سیستم عصبی آکاتیزیا 19 5 لرزش 9 6 اختلال خارج هرمی 5 1 سرگیجه 4 1 آرامبخش 4 2 اختلالات روانپزشکی بی خوابی 8 4 اضطراب 4 1 بی قراری 2 با حداقل واکنش های درمان شده یا ناآرام در بیماران گزارش شده 2 1 آریپیپرازول، به جز عوارض جانبی که بروز آن برابر یا کمتر از دارونما بود. † بیماران اطفال لیتیوم یا والپروات (13 تا 17 سال) مبتلا به اسکیزوفرنی یافته های زیر بر اساس یک کارآزمایی 6 هفته ای کنترل شده با دارونما است که در آن آریپیپرازول خوراکی در دوزهای 2 میلی گرم در روز تا 30 میلی گرم در روز تجویز شد. عوارض جانبی مرتبط با قطع درمان بروز قطع مصرف به دلیل عوارض جانبی بین بیماران اطفال تحت درمان با آریپیپرازول و تحت درمان با دارونما (13 تا 17 سال) به ترتیب 5% و 2% بود. عوارض جانبی مشاهده شده معمولاً عوارض جانبی مشاهده شده مرتبط با استفاده از آریپیپرازول در بیماران نوجوان مبتلا به اسکیزوفرنی (بروز 5٪ یا بیشتر و بروز آریپیپرازول حداقل دو برابر دارونما) اختلال خارج هرمی، خواب آلودگی و لرزش بود. بیماران اطفال (10 تا 17 سال) مبتلا به شیدایی دوقطبی یافته های زیر بر اساس یک کارآزمایی 4 هفته ای کنترل شده با دارونما است که در آن آریپیپرازول خوراکی در دوزهای 10 میلی گرم در روز یا 30 میلی گرم در روز تجویز شد. عوارض جانبی مرتبط با قطع درمان بروز قطع مصرف به دلیل عوارض جانبی بین بیماران اطفال تحت درمان با آریپیپرازول و تحت درمان با دارونما (10 تا 17 سال) به ترتیب 7% و 2% بود. عوارض جانبی مشاهده شده معمولاً عوارض جانبی مشاهده شده معمولاً مرتبط با استفاده از آریپیپرازول در بیماران کودکان مبتلا به شیدایی دوقطبی (بروز 5٪ یا بیشتر و بروز آریپیپرازول حداقل دو برابر دارونما) در جدول 17 نشان داده شده است. جدول 17: عوارض جانبی معمول مشاهده شده در کارآزمایی‌های کوتاه‌مدت و کنترل‌شده با دارونما در بیماران اطفال (10 تا 17 سال) مبتلا به شیدایی دوقطبی تحت درمان با آریپیپرازول خوراکی درصد بیمارانی که واکنش را گزارش می‌کنند مدت ترجیحی آریپی‌پرازول (n=197) دارونما (23m3m297) 20 3 خستگی 11 4 حالت تهوع 11 4 آکاتیزیا 10 2 تاری دید 8 0 ترشح بیش از حد بزاق 6 0 سرگیجه 5 1 بیماران اطفال (6 تا 17 سال) با اختلال اوتیسم یافته های زیر بر اساس دو کارآزمایی 8 هفته ای کنترل شده با دارونما است که در آنها آریپیپرازول خوراکی در دوزهای 2 میلی گرم در روز تا 15 میلی گرم در روز تجویز شد. عوارض جانبی مرتبط با قطع درمان بروز قطع مصرف به دلیل عوارض جانبی بین بیماران اطفال تحت درمان با آریپیپرازول و تحت درمان با دارونما (6 تا 17 سال) به ترتیب 10% و 8% بود. عوارض جانبی مشاهده شده معمولاً عوارض جانبی مشاهده شده معمولاً مرتبط با استفاده از آریپیپرازول در کودکان مبتلا به اختلال اوتیسم (بروز 5٪ یا بیشتر و بروز آریپیپرازول حداقل دو برابر دارونما) در جدول 18 نشان داده شده است. جدول 18: عوارض جانبی معمول مشاهده شده در کارآزمایی‌های کوتاه‌مدت و کنترل‌شده با دارونما در بیماران اطفال (6 تا 17 سال) مبتلا به اختلال اوتیستیک تحت درمان با آریپی‌پرازول خوراکی درصد بیمارانی که واکنش را گزارش می‌کنند مدت ترجیحی آریپی‌پرازول (n=212) دارونما (212 نفر) استفراغ 14 7 خواب آلودگی 10 4 لرزش 10 0 تب 9 1 آب دهان 9 0 کاهش اشتها 7 2 بزاق ترشح بیش از حد 6 1 اختلال خارج هرمی 6 0 بی حالی 5 0 بیماران اطفال (6 تا 18 سال) مبتلا به اختلال تورت یافته های زیر بر اساس یک کارآزمایی 8 هفته ای و 10 هفته ای کنترل شده با دارونما است که در آن آریپیپرازول خوراکی 2 میلی گرم در روز روزانه 20 میلی گرم تجویز شد. عوارض جانبی مرتبط با قطع درمان بروز قطع مصرف به دلیل عوارض جانبی بین بیماران اطفال تحت درمان با آریپیپرازول و تحت درمان با دارونما (6 تا 18 سال) به ترتیب 7% و 1% بود. عوارض جانبی مشاهده شده معمولاً عوارض جانبی مشاهده شده معمولاً مرتبط با استفاده از آریپیپرازول در بیماران کودکان مبتلا به اختلال تورت (بروز 5٪ یا بیشتر و بروز آریپیپرازول حداقل دو برابر دارونما) در جدول 19 نشان داده شده است. جدول 19: عوارض جانبی معمول مشاهده شده در کارآزمایی های کوتاه مدت و کنترل شده با دارونما در بیماران اطفال (6 تا 18 سال) با اختلال تورت تحت درمان با آریپیپرازول خوراکی درصد بیمارانی که واکنش را گزارش می دهند مدت ترجیحی آریپیپرازول (n=121) Socino-12331m161mp 1 حالت تهوع 11 4 سردرد 10 3 نازوفارنژیت 9 0 خستگی 8 0 افزایش اشتها 7 1 عوارض جانبی کمتر واکنش‌ها در بیماران اطفال (6 تا 18 سال) مبتلا به اسکیزوفرنی، شیدایی دوقطبی، اختلال اوتیسم یا اختلال تورت جدول 20، بروز تلفیقی، گرد شده به نزدیک‌ترین درصد، واکنش‌های جانبی را که در طول درمان حاد رخ داده‌اند (حداکثر 6 هفته در دوقطبی تا 8 هفته، تا 8 هفته در اسکیزوفری 4) برشمرده است. اختلال اوتیسم و تا 10 هفته در اختلال تورت ) تنها شامل آن دسته از واکنش‌هایی می‌شود که در 2% یا بیشتر از بیماران اطفال تحت درمان با آریپیپرازول (دوزهای ≥ 2 میلی‌گرم در روز) رخ داده و بروز آن‌ها در بیمارانی که با آریپیپرازول درمان شده‌اند بیشتر از بروز در بیماران تحت درمان با دارونما بوده است. جدول 20: واکنش‌های نامطلوب در کارآزمایی‌های کوتاه‌مدت و کنترل‌شده با دارونما در بیماران اطفال (6 تا 18 سال) تحت درمان با آریپی‌پرازول خوراکی درصد بیمارانی که واکنش را گزارش می‌کنند * کلاس ارگانی سیستم ترجیحی Aripiprazole (n=732) دارونما (n=370) ناراحتی شکم 2 1 استفراغ 8 7 تهوع 8 4 اسهال 4 3 ترشح بیش از حد بزاق 4 1 درد شکم فوقانی 3 2 یبوست 2 2 اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز خستگی 10 2 پیرکسی 4 1 تحریک پذیری 2 1 آستنی 2 1 عفونت و هجوم نازوفارنژیت 6 3 بررسی ها افزایش وزن 3 1 افزایش متابولیسم 3 1 افزایش متابولیسم بدن کاهش اشتها 5 4 اختلالات اسکلتی عضلانی و بافت همبند سفتی عضلانی اسکلتی 2 1 ماهیچه سفتی 2 1 اختلالات سیستم عصبی خواب آلودگی 16 4 سردرد 12 10 آرامبخشی 9 2 لرزش 9 1 اختلال خارج هرمی 6 1 آکاتیزیا 6 4 آبریزش دهان 3 0 بی حالی 3 0 سرگیجه 3 21 دیستونی تنفسی و دیستونیا 2 اپیستاکسی 2 1 اختلالات پوستی و بافت زیر جلدی بثورات 2 1 * عوارض جانبی گزارش شده توسط حداقل 2 درصد از بیماران اطفال تحت درمان با آریپیپرازول خوراکی، به جز عوارض جانبی که بروز آن برابر یا کمتر از دارونما بود. بیماران بزرگسالی که آریپیپرازول را به عنوان درمان کمکی اختلال افسردگی اساسی دریافت می کنند یافته های زیر بر اساس مجموعه ای از دو کارآزمایی کنترل شده با دارونما بر روی بیماران مبتلا به اختلال افسردگی اساسی است که در آن آریپیپرازول در دوزهای 2 تا 20 میلی گرم به عنوان درمان کمکی برای ادامه درمان ضد افسردگی تجویز شده است. عوارض جانبی مرتبط با قطع درمان بروز قطع مصرف به دلیل عوارض جانبی برای بیماران تحت درمان با آریپیپرازول کمکی 6 درصد و برای بیمارانی که تحت درمان با دارونما کمکی بودند 2 درصد بود. عوارض جانبی مشاهده شده معمولاً عوارض جانبی مشاهده شده مرتبط با استفاده از آریپیپرازول کمکی در بیماران مبتلا به اختلال افسردگی اساسی (بروز 5٪ یا بیشتر و بروز آریپیپرازول حداقل دو برابر دارونما) عبارتند از: آکاتیزیا، بی قراری، بی خوابی، یبوست، خستگی چشم، ضعف بینایی. عوارض جانبی کمتر شایع در بزرگسالان مبتلا به اختلال افسردگی اساسی جدول 21، بروز تلفیقی، گرد شده به نزدیکترین درصد، عوارض جانبی را که در طول درمان حاد (حداکثر 6 هفته) رخ داده است، شامل تنها آن دسته از عوارض جانبی که در 2٪ یا بیشتر از بیمارانی که با دوز mg/days تحت درمان با داروی کمکی رخ داده اند، برشمرده است. بروز در بیماران درمان با آریپیپرازول کمکی بیشتر از بروز در بیمارانی بود که با دارونما کمکی در مجموعه داده ترکیبی درمان شده بودند. جدول 21: واکنش‌های نامطلوب در کارآزمایی‌های کمکی کوتاه‌مدت و کنترل‌شده با دارونما در بیماران مبتلا به اختلال افسردگی اساسی کلاس ارگانی درصد ترجیحی بیمارانی که واکنش را گزارش می‌کنند * Aripiprazole + ADT † (n=371) دارونما + ADT † 6l Eurredsion (n) اختلالات گوارشی یبوست 5 2 اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز خستگی 8 4 احساس بی قراری 3 1 عفونت ها و آلودگی ها عفونت دستگاه تنفسی فوقانی 6 4 بررسی ها افزایش وزن 3 2 اختلالات متابولیسم و تغذیه افزایش اشتها 3 2 اختلالات اسکلتی- عضلانی و بافت همبند آرترالژی 4 3 درد عضلانی 3 اختلالات سیستم عصبی 1 6 4 لرزش 5 4 آرام بخش 4 2 سرگیجه 4 2 اختلال در توجه 3 1 اختلال خارج هرمی 2 0 اختلالات روانپزشکی بی قراری 12 2 بی خوابی 8 2 * واکنش های جانبی گزارش شده توسط حداقل 2 درصد از بیماران تحت درمان با آریپیپرازول کمکی، به جز واکنش های جانبی که بروز آن برابر یا کمتر از دارونما بود. † عوارض جانبی مرتبط با دوز درمان ضد افسردگی اسکیزوفرنی روابط پاسخ دوز برای بروز عوارض جانبی اورژانسی درمان از چهار کارآزمایی در بیماران بزرگسال مبتلا به اسکیزوفرنی با مقایسه دوزهای ثابت مختلف (2 میلی گرم در روز، 5 میلی گرم در روز، 10 میلی گرم در روز، 10 میلی گرم در روز، 15 میلی گرم در روز، 15 میلی گرم در روز، 15 میلی گرم در روز) ارزیابی شد. آریپیپرازول به دارونما این تجزیه و تحلیل، طبقه بندی شده توسط مطالعه، نشان داد که تنها واکنش نامطلوب برای داشتن یک رابطه پاسخ دوز ممکن، و پس از آن تنها با 30 میلی گرم برجسته ترین، خواب آلودگی [از جمله آرام بخش] بود. (شیوع دارونما، 7.1٪؛ 10 میلی گرم، 8.5٪، 15 میلی گرم، 8.7٪، 20 میلی گرم، 7.5٪، 30 میلی گرم، 12.6٪) بود. در مطالعه بیماران اطفال (13 تا 17 ساله) مبتلا به اسکیزوفرنی، به نظر می رسد سه واکنش نامطلوب شایع ارتباط با دوز احتمالی دارند: اختلال خارج هرمی (شیوع دارونما، 5.0٪؛ 10 میلی گرم، 13.0٪، 30 میلی گرم، 21.6٪) بود. خواب آلودگی (شیوع دارونما، 6.0٪، 10 میلی گرم، 11.0٪، 30 میلی گرم، 21.6٪) بود. و لرزش (شیوع دارونما، 2.0٪؛ 10 میلی گرم، 2.0٪؛ 30 میلی گرم، 11.8٪) بود. شیدایی دوقطبی در مطالعه بیماران اطفال (10 تا 17 ساله) مبتلا به شیدایی دوقطبی، چهار عارضه جانبی شایع در 4 هفته یک رابطه پاسخ دوز احتمالی داشتند. اختلال خارج هرمی (شیوع دارونما، 3.1٪، 10 میلی گرم، 12.2٪، 30 میلی گرم، 27.3٪) بود. خواب آلودگی (شیوع دارونما، 3.1٪، 10 میلی گرم، 19.4٪، 30 میلی گرم، 26.3٪) بود. آکاتیزیا (شیوع دارونما، 2.1٪؛ 10 میلی گرم، 8.2٪ بود. 30 میلی گرم، 11.1٪؛ و افزایش ترشح بزاق (شیوع دارونما، 0٪، 10 میلی گرم، 3.1٪، 30 میلی گرم، 8.1٪) بود. اختلال اوتیستیک در مطالعه ای بر روی بیماران کودکان (6 تا 17 سال) مبتلا به اختلال اوتیسم، یک واکنش نامطلوب شایع یک ارتباط احتمالی با دوز داشت: خستگی (شیوع دارونما، 0٪؛ 5 میلی گرم، 3.8٪، 10 میلی گرم، 22.0٪، 15 میلی گرم، 18.5٪) بود. اختلال تورت در مطالعه ای بر روی بیماران اطفال (7 تا 17 ساله) مبتلا به اختلال تورت، هیچ واکنش نامطلوب معمولی ارتباطی با دوز نداشت. علائم خارج هرمی اسکیزوفرنی در کارآزمایی‌های کوتاه‌مدت و کنترل‌شده با دارونما در مورد اسکیزوفرنی در بزرگسالان، بروز حوادث مرتبط با EPS گزارش‌شده، به استثنای رویدادهای مربوط به آکاتیزیا، برای بیماران تحت درمان با آریپیپرازول 13% در مقابل 12% برای دارونما بود. و بروز حوادث مرتبط با آکاتیزیا برای بیماران تحت درمان با آریپیپرازول 8 درصد در مقابل 4 درصد برای دارونما بود. در کارآزمایی کوتاه مدت اسکیزوفرنی کنترل شده با دارونما در بیماران اطفال (13 تا 17 سال)، بروز حوادث گزارش شده مرتبط با EPS، به استثنای رویدادهای مربوط به آکاتیزیا، برای بیماران تحت درمان با آریپیپرازول 25% در مقابل 7% برای دارونما بود. و بروز حوادث مرتبط با آکاتیزیا برای بیماران تحت درمان با آریپیپرازول 9% در مقابل 6% برای دارونما بود. داده‌های عینی جمع‌آوری‌شده از آن کارآزمایی‌ها در مقیاس رتبه‌بندی سیمپسون آنگوس (برای EPS)، مقیاس بارنز آکاتیزیا (برای آکاتیزیا)، و ارزیابی‌های مقیاس‌های حرکت غیرارادی (برای دیسکینزیا) جمع‌آوری شد. در کارآزمایی‌های اسکیزوفرنی بزرگسالان، داده‌های جمع‌آوری‌شده به‌طور عینی تفاوتی بین آریپیپرازول و دارونما نشان ندادند، به استثنای مقیاس بارنز آکاتیزیا (آریپیپرازول، 0.08؛ دارونما، 0.05-). در کارآزمایی اسکیزوفرنی کودکان (13 تا 17 سال)، داده های جمع آوری شده به طور عینی تفاوتی بین آریپیپرازول و دارونما نشان نداد، به استثنای مقیاس رتبه بندی سیمپسون آنگوس (آریپیپرازول، 0.24؛ دارونما، 0.29-). به طور مشابه، در یک کارآزمایی طولانی مدت (26 هفته ای)، کنترل شده با دارونما در مورد اسکیزوفرنی در بزرگسالان، به طور عینی داده هایی را در مورد مقیاس رتبه بندی سیمپسون آنگوس (برای EPS)، مقیاس بارنز آکاتیزیا (برای آکاتیسیا)، و ارزیابی تفاوت های حرکت غیرارادی بین مقیاس های حرکت غیرارادی (برای نشان دادن مکانیسم) و دوسکی جمع آوری کرد. شیدایی دوقطبی در کارآزمایی‌های کوتاه‌مدت و کنترل‌شده با دارونما در مورد شیدایی دوقطبی در بزرگسالان، بروز رویدادهای مرتبط با EPS گزارش‌شده، به استثنای رویدادهای مربوط به آکاتیزیا، برای بیماران تک‌درمانی تحت درمان با آریپیپرازول 16 درصد در مقابل 8 درصد برای دارونما و بروز حوادث مرتبط با آکاتیزیا در مقابل 3 درصد بیماران مرتبط با آکاتیزیا، 11 درصد بود. 4 درصد برای دارونما. در کارآزمایی 6 هفته ای کنترل شده با دارونما در شیدایی دوقطبی برای درمان کمکی با لیتیوم یا والپروات، بروز حوادث مرتبط با EPS گزارش شده، به استثنای رویدادهای مربوط به آکاتیزیا برای بیماران تحت درمان با آریپیپرازول کمکی 15 درصد در مقابل 8 درصد برای وقایع کمکی مکمل دارونما و دارونماهای کمکی 8 درصد بود. بیماران تحت درمان با آریپیپرازول 19٪ در مقابل. 5٪ برای دارونما کمکی. در کارآزمایی کوتاه مدت و کنترل شده با دارونما در مورد شیدایی دوقطبی در بیماران کودکان (10 تا 17 سال)، بروز رویدادهای گزارش شده مرتبط با EPS، به استثنای رویدادهای مربوط به آکاتیزیا، برای بیماران تحت درمان با آریپیپرازول 26% در مقابل 5% برای دارونما و بروز رویدادهای مرتبط با آکاتیسیااری 1% بود. در مقابل 2 درصد برای دارونما. در کارآزمایی‌های شیدایی دوقطبی بزرگسالان با آریپیپرازول تک‌درمانی، مقیاس رتبه‌بندی Simpson Angus و مقیاس Akathisia بارنز تفاوت معنی‌داری بین آریپیپرازول و دارونما نشان داد (آریپیپرازول، 0.50؛ دارونما، 0.01- و آریپیپرازول، 0.21، 0.05، دارونما). تغییرات در ارزیابی مقیاس‌های حرکت غیرارادی برای گروه‌های آریپیپرازول و دارونما مشابه بود. در کارآزمایی‌های شیدایی دوقطبی با آریپیپرازول به‌عنوان درمان کمکی با لیتیوم یا والپروات، مقیاس رتبه‌بندی Simpson Angus و مقیاس Akathisia بارنز تفاوت معنی‌داری را بین آریپیپرازول کمکی و دارونما کمکی نشان دادند (aripiprazole، 0.73؛ 0.73; 0.73; 0.11). تغییرات در ارزیابی مقیاس های حرکت غیرارادی برای آریپیپرازول کمکی و دارونما کمکی مشابه بود. در اطفال (10 تا 17 سال)، کارآزمایی کوتاه‌مدت شیدایی دوقطبی، مقیاس رتبه‌بندی Simpson Angus تفاوت معنی‌داری را بین آریپیپرازول و دارونما نشان داد (آریپیپرازول، 0.90؛ دارونما، 0.05-). تغییرات در مقیاس بارنز آکاتیزیا و ارزیابی مقیاس‌های حرکت غیرارادی برای گروه‌های آریپیپرازول و دارونما مشابه بود. اختلال افسردگی اساسی در کارآزمایی‌های کوتاه‌مدت و کنترل‌شده با دارونما در اختلال افسردگی اساسی، بروز رویدادهای گزارش‌شده مرتبط با EPS، به استثنای رویدادهای مربوط به آکاتیزیا، برای بیماران تحت درمان با آریپیپرازول کمکی 8 درصد بود. 5% برای بیمارانی که تحت درمان با دارونما قرار می گیرند. و بروز حوادث مرتبط با آکاتیزیا برای بیماران تحت درمان با آریپیپرازول کمکی 25٪ در مقابل 4٪ برای بیماران تحت درمان با دارونما کمکی بود. در کارآزمایی‌های اختلال افسردگی عمده، مقیاس رتبه‌بندی Simpson Angus و مقیاس Akathisia بارنز تفاوت معنی‌داری را بین آریپیپرازول کمکی و دارونما کمکی نشان دادند (آریپیپرازول، 0.31؛ دارونما، 0.03 و آریپیپرازول، 0.22، دارونما، 0). تغییرات در ارزیابی مقیاس های حرکت غیرارادی برای گروه های کمکی آریپیپرازول و دارونما کمکی مشابه بود. اختلال اوتیستیک در کارآزمایی‌های کوتاه‌مدت و کنترل‌شده با دارونما در مورد اختلال اوتیسم در بیماران کودکان (6 تا 17 سال)، بروز رویدادهای مرتبط با EPS گزارش‌شده، به استثنای رویدادهای مربوط به آکاتیزیا، برای بیماران تحت درمان با آری‌پیپرازول 18 درصد در مقابل 2 درصد برای بیماران پلاسبو و بروز رویدادهای مرتبط با دارونما 3 درصد بود. در مقابل 9 درصد برای دارونما. در کارآزمایی‌های کوتاه‌مدت اختلال اوتیسم در کودکان (6 تا 17 سال)، مقیاس رتبه‌بندی Simpson Angus تفاوت معنی‌داری بین آریپیپرازول و دارونما نشان داد (آریپیپرازول، 0.1؛ دارونما، 0.4 -). تغییرات در مقیاس بارنز آکاتیزیا و ارزیابی مقیاس‌های حرکت غیرارادی برای گروه‌های آریپیپرازول و دارونما مشابه بود. اختلال تورت در کارآزمایی‌های کوتاه‌مدت و کنترل‌شده با دارونما در مورد اختلال تورت در بیماران اطفال (6 تا 18 سال)، بروز رویدادهای مرتبط با EPS گزارش‌شده، به استثنای رویدادهای مربوط به آکاتیزیا، برای بیماران تحت درمان با آری‌پیپرازول 7 درصد در مقابل 6 درصد برای بیمارانی که با دارونما مرتبط بودند، و بروز رویدادهای مرتبط با دارونما یا دارونما مرتبط بود. 4% در مقابل 6% برای دارونما. در کارآزمایی‌های کوتاه‌مدت اختلال تورت (6 تا 18 سال)، تغییرات در مقیاس رتبه‌بندی سیمپسون آنگوس، مقیاس بارنز آکاتیزیا و مقیاس ارزیابی‌های حرکت غیرارادی از نظر بالینی برای آریپیپرازول و دارونما تفاوت معناداری بالینی نداشتند. دیستونی علائم دیستونی، انقباضات غیرطبیعی طولانی گروه های عضلانی، ممکن است در افراد مستعد در چند روز اول درمان رخ دهد. علائم دیستونیک عبارتند از: اسپاسم عضلات گردن، گاهی اوقات به سمت سفتی گلو، مشکل در بلع، مشکل در تنفس، و/یا بیرون زدگی زبان. در حالی که این علائم می توانند در دوزهای پایین رخ دهند، اما با قدرت بالا و در دوزهای بالاتر داروهای نسل اول آنتی سایکوتیک، اغلب و با شدت بیشتری بروز می کنند. خطر ابتلا به دیستونی حاد در مردان و گروه های سنی جوان تر مشاهده می شود. یافته‌های اضافی مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی واکنش‌های نامطلوب در کارآزمایی‌های طولانی‌مدت، دوسوکور، کارآزمایی‌های کنترل‌شده با دارونما واکنش‌های نامطلوب گزارش‌شده در یک کارآزمایی 26 هفته‌ای دوسوکور با مقایسه آری‌پیپرازول خوراکی و دارونما در بیماران مبتلا به اسکیزوفرنی، عموماً با مواردی که در کوتاه‌مدت با پلاسبو گزارش شده بود، مطابقت داشت، به استثنای مواردی که در یک کارآزمایی کوتاه‌مدت گزارش شده بود. لرزش [8٪ (12/153) برای آریپیپرازول در مقابل 2٪ (3/153) برای دارونما]. در این مطالعه، اکثر موارد لرزش با شدت خفیف (8/12 خفیف و 4/12 متوسط)، در اوایل درمان (9/12 ≤ 49 روز) و مدت زمان محدود (7/12 ≤ 10 روز) بودند. لرزش به ندرت منجر به قطع مصرف آریپیپرازول (کمتر از 1%) شد. علاوه بر این، در یک مطالعه طولانی مدت (52 هفته)، با کنترل فعال، بروز لرزش 5٪ (40/859) برای آریپیپرازول بود. پروفایل مشابهی در یک مطالعه تک درمانی طولانی مدت و یک مطالعه کمکی طولانی مدت با لیتیوم و والپروات در اختلال دوقطبی مشاهده شد. سایر عوارض جانبی مشاهده شده در طول ارزیابی قبل از بازاریابی آریپیپرازول فهرست زیر شامل واکنش ها نمی شود: 1) که قبلاً در جداول قبلی یا در جای دیگری در برچسب گذاری ذکر شده است، 2) که علت دارویی برای آنها از راه دور بوده است، 3) که به قدری عمومی هستند که غیر اطلاعاتی هستند، 4) که پیامدهای بالینی قابل توجهی در نظر گرفته نمی شوند، یا 5) که با سرعتی برابر یا کمتر از دارونما رخ داده اند. واکنش ها بر اساس سیستم بدن طبق تعاریف زیر دسته بندی می شوند: عوارض جانبی مکرر آنهایی هستند که حداقل در 1/100 بیمار رخ می دهند. عوارض جانبی نادر آنهایی هستند که در 1/100 تا 1/1000 بیمار رخ می دهند. واکنش‌های نادر آنهایی هستند که در کمتر از 1/1000 بیمار رخ می‌دهند: بزرگسالان - تجویز خوراکی اختلالات خون و سیستم لنفاوی: نادر - ترومبوسیتوپنی اختلالات قلبی: به ندرت - برادی کاردی، تپش قلب، نادر - فلوتر دهلیزی، ایست قلبی-تنفسی، بلوک دهلیزی، فیبریلاسیون دهلیزی، آنژین صدری، ایسکمی میوکارد، انفارکتوس میوکارد، نارسایی قلبی ریوی اختلالات چشمی: به ندرت - فتوفوبیا. نادر - دوبینی اختلالات گوارشی: نادر - بیماری ریفلاکس معده اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز: مکرر - آستنی. به ندرت - ادم محیطی، درد قفسه سینه؛ نادر - ادم صورت اختلالات کبدی صفراوی: نادر - هپاتیت، یرقان اختلالات سیستم ایمنی: نادر - حساسیت مفرط آسیب، مسمومیت، و عوارض عملی: نادر - افتادن. نادر…

بارداری: ممکن است باعث علائم خارج هرمی و/یا ترک در نوزادان با مواجهه سه ماهه سوم شود (8.1)

8.1 ثبت قرار گرفتن در معرض حاملگی یک دفتر ثبت تماس حاملگی وجود دارد که پیامدهای بارداری را در زنانی که در دوران بارداری در معرض داروهای ضد روان پریشی غیر معمول از جمله آریپیپرازول قرار دارند، بررسی می کند. ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی تشویق می شوند تا بیماران را با تماس با ثبت ملی بارداری برای داروهای ضد روان پریشی غیر معمول به شماره 1-866-961-2388 یا مراجعه به http://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry، ثبت نام کنند. شیردهی نوزاد شیرخوار را از نظر کم آبی و عدم افزایش وزن مناسب تحت نظر بگیرید (8.2). خلاصه خطر نوزادانی که در سه ماهه سوم بارداری در معرض داروهای ضد روان پریشی، از جمله آریپیپرازول قرار گرفته اند، در معرض خطر علائم اکستراپیرامیدال و/یا ترک پس از زایمان هستند (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). داده‌های کلی موجود از مطالعات اپیدمیولوژیک منتشر شده در مورد زنان باردار در معرض خطر ابتلا به نقایص مادرزادی عمده، سقط جنین، یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین وجود ندارد (به داده‌ها مراجعه کنید). خطراتی برای مادر در ارتباط با اسکیزوفرنی درمان نشده، اختلال دوقطبی I، یا اختلال افسردگی اساسی، و قرار گرفتن در معرض داروهای ضد روان پریشی، از جمله آریپیپرازول، در دوران بارداری وجود دارد (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). قرار گرفتن در معرض آریپیپرازول در دوران بارداری می تواند اثرات متغیری بر شیر در دوره پس از زایمان داشته باشد. [به استفاده در جمعیت های خاص (8.2) مراجعه کنید]. (توجه: خلاصه مطالعات حیوانی و بیانیه خطر پس‌زمینه برای اختصار گنجانده نشده است.) در مطالعات تولید مثل حیوانی، تجویز خوراکی و داخل وریدی آریپیپرازول در طول اندام‌زایی در موش‌های صحرایی و/یا خرگوش با دوزهای 10 و 19 برابری، به ترتیب، حداکثر دوز توصیه‌شده برای انسان (MRHD) 30 میلی‌گرم در روز بر اساس وزن سطح بدن، کاهش سطح جنین، سطح کاهش یافته جنین در مترمربع بیضه های نزول نکرده، استخوان سازی تاخیری اسکلتی، ناهنجاری های اسکلتی و فتق دیافراگم. تجویز خوراکی و داخل وریدی آریپیپرازول در دوران قبل و بعد از تولد در موش‌ها با دوزهای 10 برابر MRHD بر اساس سطح بدن میلی‌گرم بر متر مربع، حاملگی طولانی‌مدت، مرده‌زایی، کاهش وزن توله‌سگ و کاهش بقای توله‌سگ را ایجاد کرد (به داده‌ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی خطر ابتلای مادر و/یا جنین/جنین مرتبط با بیماری خطر اسکیزوفرنی درمان نشده یا اختلال دوقطبی I برای مادر وجود دارد، از جمله افزایش خطر عود، بستری شدن در بیمارستان و خودکشی. اسکیزوفرنی و اختلال دوقطبی I با افزایش پیامدهای نامطلوب پری ناتال از جمله زایمان زودرس همراه است. مشخص نیست که آیا این نتیجه مستقیم بیماری است یا سایر عوامل همراه. یک مطالعه آینده‌نگر و طولی بر روی 201 زن باردار با سابقه اختلال افسردگی اساسی که اتیمیک بودند و در ابتدای بارداری داروهای ضد افسردگی مصرف می‌کردند، مورد بررسی قرار گرفت. زنانی که در دوران بارداری داروهای ضدافسردگی را قطع کردند، نسبت به زنانی که داروهای ضدافسردگی را ادامه دادند، بیشتر در معرض عود افسردگی شدید بودند. هنگام قطع یا تغییر درمان با داروهای ضد افسردگی در دوران بارداری و پس از زایمان، خطر افسردگی درمان نشده را در نظر بگیرید. عوارض جانبی جنین/نوزادی علائم خارج هرمی و/یا ترک، از جمله بیقراری، هیپرتونی، هیپوتونی، لرزش، خواب آلودگی، دیسترس تنفسی و اختلال تغذیه در نوزادانی که در سه ماهه سوم بارداری در معرض داروهای ضد روان پریشی (از جمله اریپیپرازول) قرار داشتند، گزارش شده است. این علائم از نظر شدت متفاوت است. نوزادان را از نظر علائم اکستراپیرامیدال و/یا ترک کنترل کنید و علائم را به طور مناسب مدیریت کنید. برخی از نوزادان طی چند ساعت یا چند روز بدون درمان خاص بهبود یافتند. دیگران نیاز به بستری طولانی مدت داشتند. داده های انسانی داده های منتشر شده از مطالعات مشاهده ای، ثبت تولد، و گزارش های موردی در مورد استفاده از داروهای ضد روان پریشی غیر معمول در دوران بارداری، ارتباط واضحی با داروهای ضد روان پریشی و نقایص مادرزادی عمده گزارش نمی دهند. یک مطالعه گذشته نگر از پایگاه داده Medicaid بر روی 9258 زن که در دوران بارداری در معرض داروهای ضد روان پریشی قرار گرفتند، افزایش خطر کلی برای نقایص مادرزادی عمده را نشان نداد. داده های حیوانی در مطالعات حیوانی، آریپیپرازول سمیت رشدی، از جمله اثرات تراتوژنیک احتمالی در موش ها و خرگوش ها را نشان داد. در موش‌های باردار تحت درمان خوراکی با آریپیپرازول در طول اندام‌زایی در دوزهای mg/kg/day 3، mg/kg/day 10 و mg/kg/day 30، که تقریباً 1، 3 و 10 برابر MRHD 30 میلی‌گرم در روز بر اساس mg/m2 سطح بدن است، شواهدی از کاهش اندک رشد جنین و طولانی‌شدن رشد جنین نشان می‌دهد. وزن و بیضه نزول نکرده، در 10 برابر MRHD مشاهده شد. استخوان سازی اسکلتی با تاخیر 3 و 10 برابر MRHD مشاهده شد. فرزندان زايمان بروز ندول‌هاي كبدي ديافراگم را افزايش دادند و فتق ديافراگم در 10 برابر MRHD مشاهده شد (سير گروه‌هاي دوز براي اين يافته‌ها مورد بررسي قرار نگرفتند). پس از زایمان، تاخیر در باز شدن واژن در 3 و 10 برابر MRHD مشاهده شد. اختلال در عملکرد تولیدمثلی (کاهش نرخ باروری، اجسام زرد، ایمپلنت‌ها، جنین‌های زنده و افزایش از دست دادن پس از لانه‌گزینی، که احتمالاً از طریق تأثیرات روی فرزندان ماده ایجاد می‌شود) در 10 برابر MRHD مشاهده شد. با این حال، هیچ مدرکی وجود نداشت که نشان دهد این اثرات رشدی ثانویه به سمیت مادری است. در موش‌های باردار که در طول اندام‌زایی با آریپیپرازول به صورت داخل وریدی در دوزهای 3 میلی‌گرم بر کیلوگرم، 9 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز و 27 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز تزریق شدند که 1، 3 و 9 برابر MRHD 30 میلی‌گرم در روز بر اساس میلی‌گرم بر متر مربع است، کاهش اسکلت در 9 برابر وزن سطح بدن جنین کاهش یافت. MRHD; این دوز همچنین باعث مسمومیت مادر شد. در خرگوش‌های باردار تحت درمان خوراکی با آریپیپرازول در طول اندام‌زایی در دوزهای mg/kg/day 10، mg/kg/day 30 و mg/kg/day 100 که برابر با 6، 19 و 65 برابر MRHD 30 میلی‌گرم در روز بر اساس میزان مصرف mg/m2 است، افزایش مرگ و میر مشاهده شد و همچنین افزایش میزان مرگ و میر مادر مشاهده شد. با 65 برابر MRHD. کاهش وزن جنین و افزایش بروز استرنبرای ذوب شده در 19 و 65 برابر MRHD مشاهده شد. در خرگوش‌های باردار که در طول اندام‌زایی با آریپیپرازول به‌صورت داخل وریدی در دوزهای mg/kg 3، mg/kg/day 10 و mg/kg/day 30 تزریق شده‌اند، که 2، 6 و 19 برابر MRHD 30 میلی‌گرم در روز بر اساس mg/m 2 وزن استخوانی جنین، افزایش سطح استخوانی جنین و افزایش سطح استخوانی جنین، کاهش یافت. کاهش استخوان سازی اسکلتی جنین در 19 برابر MRHD مشاهده شد. این دوز همچنین باعث مسمومیت مادر شد. دوز بدون اثر جنین mg/kg/day 10 بود که 6 برابر MRHD است. در موش‌هایی که از روز 17 حاملگی تا روز 21 پس از زایمان به صورت خوراکی با آریپیپرازول در حین و پس از زایمان تحت درمان با دوزهای 3 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز، 10 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز و 30 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز قرار گرفتند که 1، 3 و 10 برابر MRHD اندکی بر اساس سطح سمیت بدن مادر 30 میلی‌گرم میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز است. بارداری طولانی در 10 برابر MHRD مشاهده شد. افزایش مرده زایی و کاهش وزن توله سگ (تداوم در بزرگسالی) و بقا نیز در این دوز مشاهده شد. در موش‌هایی که از روز ششم بارداری تا روز 20 شیردهی با دوزهای 3 میلی‌گرم بر کیلوگرم، 8 میلی‌گرم بر کیلوگرم، و 20 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز از روز 6 حاملگی تا روز 20 شیردهی، 1، 3 و 6 برابر MRHD 30 میلی‌گرم در روز، بر اساس سطح بدن 3 بار و 6 برابر افزایش یافته بود، افزایش یافت. MRHD; و کاهش وزن و بقای نوزاد پس از زایمان در 6 برابر MRHD مشاهده شد. این دوزها همچنین باعث ایجاد مسمومیت برای مادر شد. هیچ تاثیری بر رشد رفتاری و تولید مثلی پس از زایمان وجود نداشت.

8.2 خلاصه خطر شیردهی آریپیپرازول در شیر مادر وجود دارد. بر اساس گزارش‌های مورد منتشر شده و گزارش‌های نظارت دارویی، قرار گرفتن در معرض آریپیپرازول در دوران بارداری و/یا دوره پس از زایمان می‌تواند منجر به اثرات متغیری بر عرضه شیر در دوره پس از زایمان شود، از جمله کاهش بالینی مرتبط در عرضه شیر که ممکن است با قطع دارو برگشت‌پذیر باشد. عرضه در دوره پس از زایمان تأثیرات روی عرضه شیر احتمالاً از طریق کاهش سطح پرولاکتین است که مشاهده شده است [به واکنش‌های نامطلوب (6.2) مراجعه کنید]. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به آریپیپرازول، و هرگونه عوارض جانبی احتمالی ناشی از آریپیپرازول یا بیماری زمینه ای مادر بر روی نوزاد شیرخوار در نظر گرفته شود. ملاحظات بالینی نوزادانی را که از طریق شیر مادر در معرض آریپیپرازول قرار می گیرند از نظر کم آبی و عدم افزایش وزن مناسب تحت نظر بگیرید.

8.4 Pediatric Use Safety and effectiveness in pediatric patients with major depressive disorder or agitation associated with schizophrenia or bipolar mania have not been established. The pharmacokinetics of aripiprazole and dehydro-aripiprazole in pediatric patients, 10 to 17 years of age, were similar to those in adults after correcting for the differences in body weight [ see Clinical Pharmacology (12.3) ]. Schizophrenia Safety and effectiveness in pediatric patients with schizophrenia were established in a 6-week, placebo-controlled clinical trial in 202 pediatric patients aged 13 to 17 years [see Dosage and Administration (2.1) , Adverse Reactions (6.1) , and Clinical Studies (14.1) ]. Although maintenance efficacy in pediatric patients has not been systematically evaluated, maintenance efficacy can be extrapolated from adult data along with comparisons of aripiprazole pharmacokinetic parameters in adult and pediatric patients. Bipolar I Disorder Safety and effectiveness in pediatric patients with bipolar mania were established in a 4-week, placebo-controlled clinical trial in 197 pediatric patients aged 10 to 17 years [see Dosage and Administration (2.2) , Adverse Reactions (6.1) , and Clinical Studies (14.2) ] . Although maintenance efficacy in pediatric patients has not been systematically evaluated, maintenance efficacy can be extrapolated from adult data along with comparisons of aripiprazole pharmacokinetic parameters in adult and pediatric patients. The efficacy of adjunctive aripiprazole with concomitant lithium or valproate in the treatment of manic or mixed episodes in pediatric patients has not been systematically evaluated. However, such efficacy and lack of pharmacokinetic interaction between aripiprazole and lithium or valproate can be extrapolated from adult data, along with comparisons of aripiprazole pharmacokinetic parameters in adult and pediatric patients. Irritability Associated with Autistic Disorder Safety and effectiveness in pediatric patients demonstrating irritability associated with autistic disorder were established in two 8-week, placebo-controlled clinical trials in 212 pediatric patients aged 6 to 17 years [see Indications and Usage (1) , Dosage and Administration (2.4) , Adverse Reactions (6.1) , and Clinical Studies (14.4) ] . A maintenance trial was conducted in pediatric patients (6 to 17 years of age) with irritability associated with autistic disorder. The first phase of this trial was an open-label, flexibly dosed (aripiprazole 2 mg/day to 15 mg/day) phase in which patients were stabilized (defined as > 25% improvement on the ABC-I subscale, and a CGI-I rating of “much improved” or “very much improved”) on aripiprazole for 12 consecutive weeks. Overall, 85 patients were stabilized and entered the second, 16-week, double-blind phase where they were randomized to either continue aripiprazole treatment or switch to placebo. In this trial, the efficacy of aripiprazole for the maintenance treatment of irritability associated with autistic disorder was not established. Tourette’s Disorder Safety and effectiveness of aripiprazole in pediatric patients with Tourette’s Disorder were established in one 8-week (aged 7 to 17) and one 10-week trial (aged 6 to 18) in 194 pediatric patients [see Dosage and Administration (2.5) , Adverse Reactions (6.1) , and Clinical Studies (14.5) ] . Maintenance efficacy in pediatric patients has not been systematically evaluated. Juvenile Animal Studies Aripiprazole in juvenile rats caused mortality, CNS clinical signs, impaired memory and learning, and delayed sexual maturation when administered at oral doses of 10 mg/kg/day, 20 mg/kg/day, 40 mg/kg/day from weaning (21 days old) through maturity (80 days old). At 40 mg/kg/day, mortality, decreased activity, splayed hind limbs, hunched posture, ataxia, tremors and other CNS signs were observed in both genders. In addition, delayed sexual maturation was observed in males. At all doses and in a dose-dependent manner, impaired memory and learning, increased motor activity, and histopathology changes in the pituitary (atrophy), adrenals (adrenocortical hypertrophy), mammary glands (hyperplasia and increased secretion), and female reproductive organs (vaginal mucification, endometrial atrophy, decrease in ovarian corpora lutea) were observed. The changes in female reproductive organs were considered secondary to the increase in prolactin serum levels. A No Observed Adverse Effect Level (NOAEL) could not be determined and, at the lowest tested dose of 10 mg/kg/day, there is no safety margin relative to the systemic exposures (AUC 0-24 ) for aripiprazole or its major active metabolite in adolescents at the maximum recommended pediatric dose of 15 mg/day. All drug-related effects were reversible after a 2-month recovery period, and most of the drug effects in juvenile rats were also observed in adult rats from previously conducted studies. Aripiprazole in juvenile dogs (2 months old) caused CNS clinical signs of tremors, hypoactivity, ataxia, recumbency and limited use of hind limbs when administered orally for 6 months at 3 mg/kg/day, 10 mg/kg/day, 30 mg/kg/day. Mean body weight and weight gain were decreased up to 18% in females in all drug groups relative to control values. A NOAEL could not be determined and, at the lowest tested dose of 3 mg/kg/day, there is no safety margin relative to the systemic exposures (AUC 0-24 ) for aripiprazole or its major active metabolite in adolescents at the maximum recommended pediatric dose of 15 mg/day. All drug-related effects were reversible after a 2-month recovery period.

8.5 Geriatric Use No dosage adjustment is recommended for elderly patients [see Boxed Warning , Warnings and Precautions (5.1) , and Clinical Pharmacology (12.3) ] . Of the 13,543 patients treated with oral aripiprazole in clinical trials, 1,073 (8%) were ≥ 65 years old and 799 (6%) were ≥ 75 years old. Placebo-controlled studies of oral aripiprazole in schizophrenia, bipolar mania, or major depressive disorder did not include sufficient numbers of subjects aged 65 and over to determine whether they respond differently from younger subjects. Aripiprazole is not approved for the treatment of patients with psychosis associated with Alzheimer’s disease [see Boxed Warning and Warnings and Precautions (5.1) ] .

8.6 CYP2D6 Poor Metabolizers Dosage adjustment is recommended in known CYP2D6 poor metabolizers due to high aripiprazole concentrations. Approximately 8% of Caucasians and 3% to 8% of Black/African Americans cannot metabolize CYP2D6 substrates and are classified as poor metabolizers (PM) [see Dosage and Administration (2.7) and Clinical Pharmacology (12.3) ] .

8.7 Hepatic and Renal Impairment No dosage adjustment for aripiprazole is required on the basis of a patient’s hepatic function (mild to severe hepatic impairment, Child-Pugh score between 5 and 15), or renal function (mild to severe renal impairment, glomerular filtration rate between 15 mL/minute and 90 mL/minute) [see Clinical Pharmacology (12.3) ] .

8.8 Other Specific Populations No dosage adjustment for aripiprazole is required on the basis of a patient’s sex, race, or smoking status [see Clinical Pharmacology (12.3) ] .

Pregnancy Exposure Registry There is a pregnancy exposure registry that monitors pregnancy outcomes in women exposed to atypical antipsychotics, including aripiprazole, during pregnancy. Healthcare providers are encouraged to register patients by contacting the National Pregnancy Registry for Atypical Antipsychotics at 1-866-961-2388 or visit http://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry . Lactation Monitor the breastfed infant for dehydration and lack of appropriate weight gain ( 8.2 ). Risk Summary Neonates exposed to antipsychotic drugs, including aripiprazole, during the third trimester of pregnancy are at risk for extrapyramidal and/or withdrawal symptoms following delivery (see Clinical Considerations ). Overall available data from published epidemiologic studies of pregnant women exposed to aripiprazole have not established a drug-associated risk of major birth defects, miscarriage, or adverse maternal or fetal outcomes (see Data ). There are risks to the mother associated with untreated schizophrenia, bipolar I disorder, or major depressive disorder, and with exposure to antipsychotics, including aripiprazole, during pregnancy (see Clinical Considerations ) . Aripiprazole exposure during pregnancy can have variable effects on milk supply in the post-partum period. [see Use in Specific Populations (8.2) ] . (NOTE: The summary of animal studies and background risk statement is not included for brevity.) In animal reproduction studies, oral and intravenous aripiprazole administration during organogenesis in rats and/or rabbits at doses 10 and 19 times, respectively, the maximum recommended human dose (MRHD) of 30 mg/day based on mg/m 2 body surface area, produced fetal death, decreased fetal weight, undescended testicles, delayed skeletal ossification, skeletal abnormalities, and diaphragmatic hernia. Oral and intravenous aripiprazole administration during the pre- and postnatal period in rats at doses 10 times the MRHD based on mg/m 2 body surface area, produced prolonged gestation, stillbirths, decreased pup weight, and decreased pup survival (see Data ) . The background risk of major birth defects and miscarriage for the indicated population is unknown. All pregnancies have a background risk of birth defect, loss, or other adverse outcomes. In the U.S. general population, the estimated background risk of major birth defects and miscarriage in clinically recognized pregnancies is 2% to 4% and 15% to 20%, respectively. Clinical Considerations Disease-associated maternal and/or embryo/fetal risk There is a risk to the mother from untreated schizophrenia or bipolar I disorder, including increased risk of relapse, hospitalization, and suicide. Schizophrenia and bipolar I disorder are associated with increased adverse perinatal outcomes, including preterm birth. It is not known if this is a direct result of the illness or other comorbid factors. A prospective, longitudinal study followed 201 pregnant women with a history of major depressive disorder who were euthymic and taking antidepressants at the beginning of pregnancy. The women who discontinued antidepressants during pregnancy were more likely to experience a relapse of major depression than women who continued antidepressants. Consider the risk of untreated depression when discontinuing or changing treatment with antidepressant medication during pregnancy and postpartum. Fetal/Neonatal Adverse Reactions Extrapyramidal and/or withdrawal symptoms, including agitation, hypertonia, hypotonia, tremor, somnolence, respiratory distress, and feeding disorder have been reported in neonates who were exposed to antipsychotic drugs (including aripiprazole) during the third trimester of pregnancy. These symptoms have varied in severity. Monitor neonates for extrapyramidal and/or withdrawal symptoms, and manage symptoms appropriately. Some neonates recovered within hours or days without specific treatment; others required prolonged hospitalization. Data Human Data Published data from observational studies, birth registries, and case reports on the use of atypical antipsychotics during pregnancy do not report a clear association with antipsychotics and major birth defects. A retrospective study from a Medicaid database of 9,258 women exposed to antipsychotics during pregnancy did not indicate an overall increased risk for major birth defects. Animal Data In animal studies, aripiprazole demonstrated developmental toxicity, including possible teratogenic effects in rats and rabbits. In pregnant rats treated orally with aripiprazole during organogenesis at doses of 3 mg/kg/day, 10 mg/kg/day, and 30 mg/kg/day, which are approximately 1, 3 and 10 times the MRHD of 30 mg/day based on mg/m 2 body surface area, a slight prolongation of gestation and delay in fetal development, as evidenced by decreased fetal weight and undescended testes, were observed at 10 times the MRHD. Delayed skeletal ossification was observed at 3 and 10 times the MRHD. Delivered offspring had increased incidences of hepatodiaphragmatic nodules and diaphragmatic hernia were observed at 10 times the MRHD (the other dose groups were not examined for these findings). Postnatally, delayed vaginal opening was seen at 3 and 10 times the MRHD. Impaired reproductive performance (decreased fertility rate, corpora lutea, implants, live fetuses, and increased post-implantation loss, likely mediated through effects on female offspring) were observed at 10 times the MRHD; however, there was no evidence to suggest that these developmental effects were secondary to maternal toxicity. In pregnant rats injected intravenously with aripiprazole during organogenesis at doses of 3 mg/kg/day, 9 mg/kg/day, and 27 mg/kg/day, which are 1, 3, and 9 times the MRHD of 30 mg/day based on mg/m 2 body surface area, decreased fetal weight and delayed skeletal ossification were observed at 9 times the MRHD; this dose also caused maternal toxicity. In pregnant rabbits treated orally with aripiprazole during organogenesis at doses of 10 mg/kg/day, 30 mg/kg/day, and 100 mg/kg/day which are 6, 19, and 65 times the MRHD of 30 mg/day based on mg/m 2 body surface area, decreased maternal food consumption, and increased abortions as well as increased fetal mortality were observed at 65 times the MRHD. Decreased fetal weight and increased incidence of fused sternebrae were observed at 19 and 65 times the MRHD. In pregnant rabbits injected intravenously with aripiprazole during organogenesis at doses of 3 mg/kg/day, 10 mg/kg/day, and 30 mg/kg/day, which are 2, 6, and 19 times the MRHD of 30 mg/day based on mg/m 2 body surface area, decreased fetal weight, increased fetal abnormalities (primarily skeletal), and decreased fetal skeletal ossification were observed at 19 times the MRHD; this dose also caused maternal toxicity. The fetal no-effect dose was 10 mg/kg/day, which is 6 times the MRHD. In rats treated orally with aripiprazole peri- and post-natally from gestation day 17 through postpartum day 21 at doses of 3 mg/kg/day, 10 mg/kg/day, and 30 mg/kg/day which are 1, 3, and 10 times the MRHD of 30 mg/day based on mg/m 2 body surface area slight maternal toxicity and slightly prolonged gestation were observed at 10 times the MHRD. An increase in stillbirths and, decreases in pup weight (persisting into adulthood) and survival were also seen at this dose. In rats injected intravenously with aripiprazole from gestation day 6 through lactation day 20 at doses of 3 mg/kg/day, 8 mg/kg/day, and 20 mg/kg/day, which are 1, 3, and 6 times the MRHD of 30 mg/day based on mg/m 2 body surface area, increased stillbirths were observed at 3 and 6 times the MRHD; and decreases in early postnatal pup weight and survival were observed at 6 times the MRHD; these doses also caused some maternal toxicity. There were no effects on postnatal behavioral and reproductive development.

Safety and effectiveness in pediatric patients with major depressive disorder or agitation associated with schizophrenia or bipolar mania have not been established. The pharmacokinetics of aripiprazole and dehydro-aripiprazole in pediatric patients, 10 to 17 years of age, were similar to those in adults after correcting for the differences in body weight [ see Clinical Pharmacology (12.3) ]. Schizophrenia Safety and effectiveness in pediatric patients with schizophrenia were established in a 6-week, placebo-controlled clinical trial in 202 pediatric patients aged 13 to 17 years [see Dosage and Administration (2.1) , Adverse Reactions (6.1) , and Clinical Studies (14.1) ]. Although maintenance efficacy in pediatric patients has not been systematically evaluated, maintenance efficacy can be extrapolated from adult data along with comparisons of aripiprazole pharmacokinetic parameters in adult and pediatric patients. Bipolar I Disorder Safety and effectiveness in pediatric patients with bipolar mania were established in a 4-week, placebo-controlled clinical trial in 197 pediatric patients aged 10 to 17 years [see Dosage and Administration (2.2) , Adverse Reactions (6.1) , and Clinical Studies (14.2) ] . Although maintenance efficacy in pediatric patients has not been systematically evaluated, maintenance efficacy can be extrapolated from adult data along with comparisons of aripiprazole pharmacokinetic parameters in adult and pediatric patients. The efficacy of adjunctive aripiprazole with concomitant lithium or valproate in the treatment of manic or mixed episodes in pediatric patients has not been systematically evaluated. However, such efficacy and lack of pharmacokinetic interaction between aripiprazole and lithium or valproate can be extrapolated from adult data, along with comparisons of aripiprazole pharmacokinetic parameters in adult and pediatric patients. Irritability Associated with Autistic Disorder Safety and effectiveness in pediatric patients demonstrating irritability associated with autistic disorder were established in two 8-week, placebo-controlled clinical trials in 212 pediatric patients aged 6 to 17 years [see Indications and Usage (1) , Dosage and Administration (2.4) , Adverse Reactions (6.1) , and Clinical Studies (14.4) ] . A maintenance trial was conducted in pediatric patients (6 to 17 years of age) with irritability associated with autistic disorder. The first phase of this trial was an open-label, flexibly dosed (aripiprazole 2 mg/day to 15 mg/day) phase in which patients were stabilized (defined as > 25% improvement on the ABC-I subscale, and a CGI-I rating of “much improved” or “very much improved”) on aripiprazole for 12 consecutive weeks. Overall, 85 patients were stabilized and entered the second, 16-week, double-blind phase where they were randomized to either continue aripiprazole treatment or switch to placebo. In this trial, the efficacy of aripiprazole for the maintenance treatment of irritability associated with autistic disorder was not established. Tourette’s Disorder Safety and effectiveness of aripiprazole in pediatric patients with Tourette’s Disorder were established in one 8-week (aged 7 to 17) and one 10-week trial (aged 6 to 18) in 194 pediatric patients [see Dosage and Administration (2.5) , Adverse Reactions (6.1) , and Clinical Studies (14.5) ] . Maintenance efficacy in pediatric patients has not been systematically evaluated. Juvenile Animal Studies Aripiprazole in juvenile rats caused mortality, CNS clinical signs, impaired memory and learning, and delayed sexual maturation when administered at oral doses of 10 mg/kg/day, 20 mg/kg/day, 40 mg/kg/day from weaning (21 days old) through maturity (80 days old). At 40 mg/kg/day, mortality, decreased activity, splayed hind limbs, hunched posture, ataxia, tremors and other CNS signs were observed in both genders. In addition, delayed sexual maturation was observed in males. At all doses and in a dose-dependent manner, impaired memory and learning, increased motor activity, and histopathology changes in the pituitary (atrophy), adrenals (adrenocortical hypertrophy), mammary glands (hyperplasia and increased secretion), and female reproductive organs (vaginal mucification, endometrial atrophy, decrease in ovarian corpora lutea) were observed. The changes in female reproductive organs were considered secondary to the increase in prolactin serum levels. A No Observed Adverse Effect Level (NOAEL) could not be determined and, at the lowest tested dose of 10 mg/kg/day, there is no safety margin relative to the systemic exposures (AUC 0-24 ) for aripiprazole or its major active metabolite in adolescents at the maximum recommended pediatric dose of 15 mg/day. All drug-related effects were reversible after a 2-month recovery period, and most of the drug effects in juvenile rats were also observed in adult rats from previously conducted studies. Aripiprazole in juvenile dogs (2 months old) caused CNS clinical signs of tremors, hypoactivity, ataxia, recumbency and limited use of hind limbs when administered orally for 6 months at 3 mg/kg/day, 10 mg/kg/day, 30 mg/kg/day. Mean body weight and weight gain were decreased up to 18% in females in all drug groups relative to control values. A NOAEL could not be determined and, at the lowest tested dose of 3 mg/kg/day, there is no safety margin relative to the systemic exposures (AUC 0-24 ) for aripiprazole or its major active metabolite in adolescents at the maximum recommended pediatric dose of 15 mg/day. All drug-related effects were reversible after a 2-month recovery period.

12.1 Mechanism of Action The mechanism of action of aripiprazole in schizophrenia or bipolar mania, is unclear. However, the efficacy of aripiprazole in the listed indications could be mediated through a combination of partial agonist activity at D 2 and 5-HT 1A receptors and antagonist activity at 5-HT 2A receptors.

12.2 Pharmacodynamics Aripiprazole exhibits high affinity for dopamine D 2 and D 3 , serotonin 5-HT 1A and 5-HT 2A receptors (K i values of 0.34 nM, 0.8 nM, 1.7 nM, and 3.4 nM, respectively), moderate affinity for dopamine D 4 , serotonin 5-HT 2C and 5-HT 7 , alpha 1 -adrenergic and histamine H1 receptors (K i values of 44 nM, 15 nM, 39 nM, 57 nM, and 61 nM, respectively), and moderate affinity for the serotonin reuptake site (K i =98 nM). Aripiprazole has no appreciable affinity for cholinergic muscarinic receptors (IC 50 > 1000 nM).

12.3 Pharmacokinetics Aripiprazole activity is presumably primarily due to the parent drug, aripiprazole, and to a lesser extent, to its major metabolite, dehydro-aripiprazole, which has been shown to have affinities for D 2 receptors similar to the parent drug and represents 40% of the parent drug exposure in plasma. The mean elimination half-lives are about 75 hours and 94 hours for aripiprazole and dehydro-aripiprazole, respectively. Steady-state concentrations are attained within 14 days of dosing for both active moieties. Aripiprazole accumulation is predictable from single-dose pharmacokinetics. At steady-state, the pharmacokinetics of aripiprazole is dose-proportional. Elimination of aripiprazole is mainly through hepatic metabolism involving two P450 isozymes, CYP2D6 and CYP3A4. For CYP2D6 poor metabolizers, the mean elimination half-life for aripiprazole is about 146 hours. Pharmacokinetic studies showed that Aripiprazole Orally Disintegrating Tablets are bioequivalent to Aripiprazole Tablets. ORAL ADMINISTRATION Absorption Tablet: Aripiprazole is well absorbed after administration of the tablet, with peak plasma concentrations occurring within 3 hours to 5 hours; the absolute oral bioavailability of the tablet formulation is 87%. Aripiprazole can be administered with or without food. Administration of a 15 mg aripiprazole tablet with a standard high-fat meal did not significantly affect the C max or AUC of aripiprazole or its active metabolite, dehydro-aripiprazole, but delayed T max by 3 hours for aripiprazole and 12 hours for dehydro-aripiprazole. Distribution The steady-state volume of distribution of aripiprazole following intravenous administration is high (404 L or 4.9 L/kg), indicating extensive extravascular distribution. At therapeutic concentrations, aripiprazole and its major metabolite are greater than 99% bound to serum proteins, primarily to albumin. In healthy human volunteers administered 0.5 mg/day to 30 mg/day aripiprazole for 14 days, there was dose-dependent D 2 receptor occupancy indicating brain penetration of aripiprazole in humans. Metabolism and Elimination Aripiprazole is metabolized primarily by three biotransformation pathways: dehydrogenation, hydroxylation, and N-dealkylation. Based on in vitro studies, CYP3A4 and CYP2D6 enzymes are responsible for dehydrogenation and hydroxylation of aripiprazole, and N-dealkylation is catalyzed by CYP3A4. Aripiprazole is the predominant drug moiety in the systemic circulation. At steady-state, dehydro-aripiprazole, the active metabolite, represents about 40% of aripiprazole AUC in plasma. Following a single oral dose of [ 14 C]-labeled aripiprazole, approximately 25% and 55% of the administered radioactivity was recovered in the urine and feces, respectively. Less than 1% of unchanged aripiprazole was excreted in the urine and approximately 18% of the oral dose was recovered unchanged in the feces. Drug Interaction Studies Effects of other drugs on the exposures of aripiprazole and dehydro-aripiprazole are summarized in Figure 1 and Figure 2, respectively. Based on simulation, a 4.5-fold increase in mean C max and AUC values at steady-state is expected when extensive metabolizers of CYP2D6 are administered with both strong CYP2D6 and CYP3A4 inhibitors. A 3-fold increase in mean C max and AUC values at steady-state is expected in poor metabolizers of CYP2D6 administered with strong CYP3A4 inhibitors. Figure 1: The effects of other drugs on aripiprazole pharmacokinetics Figure 2: The effects of other drugs on dehydro-aripiprazole pharmacokinetics The effects of aripiprazole on the exposures of other drugs are summarized in Figure 3. A population PK analysis in patients with major depressive disorder showed no substantial change in plasma concentrations of fluoxetine (20 mg/day or 40 mg/day), paroxetine CR (37.5 mg/day or 50 mg/day), or sertraline (100 mg/day or 150 mg/day) dosed to steady-state. The steady-state plasma concentrations of fluoxetine and norfluoxetine increased by about 18% and 36%, respectively, and concentrations of paroxetine decreased by about 27%. The steady-state plasma concentrations of sertraline and desmethylsertraline were not substantially changed when these antidepressant therapies were coadministered with aripiprazole. Figure 3: The effects of aripiprazole on pharmacokinetics of other drugs Studies in Specific Populations Exposures of aripiprazole and dehydro-aripiprazole in specific populations are summarized in Figure 4 and Figure 5, respectively. In addition, in pediatric patients (10 to 17 years of age) administered with aripiprazole (20 mg to 30 mg), the body weight corrected aripiprazole clearance was similar to the adults. Figure 4: Effects of intrinsic factors on aripiprazole pharmacokinetics Figure 5: Effects of intrinsic factors on dehydro-aripiprazole pharmacokinetics Figure-1.jpg Figure-2.jpg Figure-3.jpg Figure-4.jpg Figure-5.jpg

17 PATIENT COUNSELING INFORMATION Advise the patient to read the FDA-approved patient labeling ( Medication Guide ). Discuss the following issues with patients prescribed Aripiprazole Orally Disintegrating Tablets: Clinical Worsening of Depression and Suicide Risk Patients, their families, and their caregivers should be encouraged to be alert to the emergence of anxiety, agitation, panic attacks, insomnia, irritability, hostility, aggressiveness, impulsivity, akathisia (psychomotor restlessness), hypomania, mania, other unusual changes in behavior, worsening of depression, and suicidal ideation, especially early during antidepressant treatment and when the dose is adjusted up or down. Families and caregivers of patients should be advised to look for the emergence of such symptoms on a day-to-day basis, since changes may be abrupt. Such symptoms should be reported to the patient’s prescriber or health professional, especially if they are severe, abrupt in onset, or were not part of the patient’s presenting symptoms. Symptoms such as these may be associated with an increased risk for suicidal thinking and behavior and indicate a need for very close monitoring and possibly changes in the medication [see Warnings and Precautions (5.3) ] . Prescribers or other health professionals should inform patients, their families, and their caregivers about the benefits and risks associated with treatment with aripiprazole orally disintegrating tablets and should counsel them in its appropriate use. A patient Medication Guide including information about “Antidepressant Medicines, Depression and other Serious Mental Illness, and Suicidal Thoughts or Actions” is available for aripiprazole orally disintegrating tablets. The prescriber or health professional should instruct patients, their families, and their caregivers to read the Medication Guide and should assist them in understanding its contents. Patients should be given the opportunity to discuss the contents of the Medication Guide and to obtain answers to any questions they may have. It should be noted that aripiprazole orally disintegrating tablets are not approved as a single agent for treatment of depression and has not been evaluated in pediatric major depressive disorder. Pathological Gambling and Other Compulsive Behaviors Advise patients and their caregivers of the possibility that they may experience compulsive urges to shop, intense urges to gamble, compulsive sexual urges, binge eating and/or other compulsive urges and the inability to control these urges while taking aripiprazole. In some cases, but not all, the urges were reported to have stopped when the dose was reduced or stopped [see Warnings and Precautions (5.7) ] . Use of Orally Disintegrating Tablet Do not open the blister until ready to administer. For single tablet removal, open the package and peel back the foil on the blister to expose the tablet. Do not push the tablet through the foil because this could damage the tablet. Immediately upon opening the blister, using dry hands, remove the tablet and place the entire aripiprazole orally disintegrating tablet on the tongue. Tablet disintegration occurs rapidly in saliva. It is recommended that aripiprazole orally disintegrating tablet be taken without liquid. However, if needed, it can be taken with liquid. Do not attempt to split the tablet. Interference with Cognitive and Motor Performance Because aripiprazole orally disintegrating tablets may have the potential to impair judgment, thinking, or motor skills, patients should be cautioned about operating hazardous machinery, including automobiles, until they are reasonably certain that aripiprazole orally disintegrating tablets therapy does not affect them adversely [see Warnings and Precautions (5.12) ] . Concomitant Medication Patients should be advised to inform their physicians if they are taking, or plan to take, any prescription or over-the-counter drugs, since there is a potential for interactions [see Drug Interactions (7) ] . Heat Exposure and Dehydration Patients should be advised regarding appropriate care in avoiding overheating and dehydration [see Warnings and Precautions (5.13) ] . Pregnancy Advise patients to notify their healthcare provider if they become pregnant or intend to become pregnant during treatment with aripiprazole orally disintegrating tablets. Advise patients that aripiprazole orally disintegrating tablets may cause extrapyramidal and/or withdrawal symptoms (agitation, hypertonia, hypotonia, tremor, somnolence, respiratory distress, and feeding disorder) in a neonate. Advise patients that there is a pregnancy registry that monitors pregnancy outcomes in women exposed to aripiprazole during pregnancy [see Use in Specific Populations (8.1) ] . Lactation Aripiprazole use during pregnancy may affect milk supply. Advise the lactating patient to discuss any plans for breastfeeding with their healthcare provider, and to monitor the breastfed infant for dehydration and lack of appropriate weight gain [see Use in Specific Populations (8.2) ] . Phenylketonurics Phenylalanine is a component of aspartame. Each aripiprazole orally disintegrating tablet contains the following amounts: 10 mg, 1.12 mg phenylalanine and 15 mg, 1.68 mg phenylalanine. Dispense the Medication Guide available at: https://sciegenpharm.com/medication-guide/ Manufactured by: ScieGen Pharmaceuticals, Inc. Hauppauge, NY 11788 Rev: 10/2024