6% هتاستارچ در 0.9% کلرید سدیم

6% هتاستارچ در 0.9% کلرید سدیم تزریق در درمان هیپوولمی زمانی که افزایش حجم پلاسما مورد نظر باشد، اندیکاسیون دارد. این جایگزینی برای خون یا پلاسما نیست. استفاده کمکی از هتاستارچ 6 درصد در تزریق کلرید سدیم 9/0 درصد در لوکافرزیس نیز در بهبود برداشت و افزایش عملکرد گرانولوسیت ها به وسیله سانتریفیوژ ایمن و مؤثر بوده است.

دوز برای استفاده حاد در افزایش حجم پلاسما 6% هتاستارچ در 0.9% کلرید سدیم تزریق فقط به صورت انفوزیون داخل وریدی تجویز می شود. دوز کل و سرعت انفوزیون به مقدار خون یا پلاسمای از دست رفته و غلظت خون حاصل بستگی دارد.

2.1 بزرگسالان مقدار مصرفی معمولاً 500 تا 1000 میلی لیتر است. دوزهای بیش از 1500 میلی لیتر در روز برای بیمار 70 کیلوگرمی معمولی (تقریباً 20 میلی لیتر به ازای هر کیلوگرم وزن بدن) معمولاً مورد نیاز نیست. دوزهای بالاتر در بیماران پس از عمل و تروما که از دست دادن خون شدید رخ داده است گزارش شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5) مراجعه کنید].

2.2 لوکافرزیس 250 تا 700 میلی لیتر هتاستارچ 6 درصد در کلرید سدیم 0.9 درصد تزریق با ضد انعقاد سیترات با افزودن آسپتیک به خط ورودی دستگاه سانتریفیوژ به نسبت 1:8 تا 1:13 به خون کامل وریدی انجام می شود. هتا نشاسته 6 درصد در تزریق کلرید سدیم 9/0 درصد و سیترات باید کاملاً مخلوط شوند تا از ضد انعقاد مؤثر خون در هنگام عبور از دستگاه لكافرزیس اطمینان حاصل شود.

2.3 جهت استفاده برای 6% هتاستارچ در تزریق 0.9% کلرید سدیم

• از ظروف پلاستیکی در اتصال سری استفاده نکنید. اگر تجویز توسط دستگاه پمپاژ کنترل شود، باید قبل از خشک شدن ظرف یا آمبولی هوا، عمل پمپاژ را متوقف کرد. اگر تزریق توسط دستگاه پمپاژ کنترل نمی‌شود، از اعمال فشار بیش از حد (بیش از 300 میلی‌متر جیوه) که باعث ایجاد اعوجاج در ظرف می‌شود، مانند پیچ ​​خوردن یا پیچ خوردگی خودداری کنید. چنین دستکاری می تواند منجر به شکستن ظرف شود.
• هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، محصولات دارویی تزریقی باید قبل از مصرف، از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ بررسی شوند. فقط در صورتی استفاده کنید که محلول شفاف باشد و ظرف و مهر و موم آن سالم باشد.
• برای تجویز داخل وریدی با استفاده از تجهیزات استریل در نظر گرفته شده است. توصیه می شود که دستگاه تزریق داخل وریدی حداقل هر 24 ساعت یکبار تعویض شود.
• اگر تزریق با فشار است، تمام هوا را از کیسه از طریق دریچه دارو قبل از انفوزیون خارج کنید یا خارج کنید.
• فقط برای یک بار مصرف. محلول حاوی باکتریوستات، عامل ضد میکروبی یا بافرهای اضافه شده (به جز تنظیم pH) نیست و فقط برای تزریق تک دوز در نظر گرفته شده است. در صورت نیاز به دوزهای کمتر، قسمت استفاده نشده باید دور ریخته شود. احتیاط: قبل از تجویز به بیمار، این دستورالعمل ها را مرور کنید: بازرسی بصری
• ظرف تزریق پلاستیکی را تا قبل از استفاده از روکش آن خارج نکنید.
• هر ظرف را بررسی کنید. برچسب را بخوانید. اطمینان حاصل کنید که راه حل سفارش داده شده است و در تاریخ انقضا است.
• ظرف را برعکس کنید و محلول را در نور مناسب به دقت از نظر ابری، مه یا ذرات بررسی کنید.
• هر ظرفی که مشکوک است نباید استفاده شود. برای باز کردن 1. روکش را در بریدگی پاره کنید و ظرف محلول را بردارید. 2. با فشار دادن محكم ظرف محلول، نشتي دقيق را بررسي كنيد. 3. در صورت مشاهده هرگونه نشتی، محلول را دور بریزید زیرا ممکن است استریلیت مختل شود. آماده سازی برای تجویز 1. محافظ پلاستیکی را از پورت استریل در انتهای ظرف خارج کنید. 2. مجموعه مدیریت را پیوست کنید. به دستورالعمل های کامل مجموعه همراه مراجعه کنید. هنگامی که هتاستارچ 6 درصد در مخلوط های تزریقی کلرید سدیم 9/0 درصد 500 تا 560 میلی لیتر با غلظت سیترات تا 5/2 درصد نگهداری می شد، به مدت 24 ساعت سازگار بود. ایمنی و سازگاری مواد افزودنی غیر از سیترات ثابت نشده است.

ظرف یکبار مصرف:

• 30 گرم هتاستارچ در 500 میلی لیتر تزریق کلرید سدیم 0.9 درصد.

از محصولات هیدروکسی اتیل نشاسته (HES)، از جمله 6% هتاستارچ در تزریق کلرید سدیم 0.9%، در بیماران بزرگسال بدحال، از جمله بیماران مبتلا به سپسیس، به دلیل افزایش خطر مرگ و میر و درمان جایگزینی کلیه (RRT) استفاده نکنید.

• در بیماران مبتلا به بیماری شدید کبدی از محصولات HES از جمله 6% هتاستارچ در تزریق 0.9% کلرید سدیم استفاده نکنید.
• از محصولات HES، از جمله 6% هتاستارچ در تزریق کلرید سدیم 0.9%، در بیماران با حساسیت مفرط شناخته شده به نشاسته هیدروکسی اتیل استفاده نکنید.
• در شرایط بالینی که اضافه بار حجمی یک مشکل بالقوه است (مانند نارسایی احتقانی قلب یا بیماری کلیوی همراه با آنوری یا اولیگوری که به هیپوولمی مرتبط نیست) از محصولات HES، از جمله 6% هتاستارچ در تزریق کلرید سدیم 0.9% استفاده نکنید.
• در بیمارانی که از قبل اختلالات انعقادی یا خونریزی دارند از محصولات HES از جمله 6% هتاستارچ در تزریق 0.9% کلرید سدیم استفاده نکنید.

6% هتاستارچ در 0.9% کلرید سدیم تزریقی باید در بیمارانی که با سایر داروهای ضد انعقاد که بر سیستم انعقادی تأثیر منفی دارند، با احتیاط مصرف شود.

• ایمنی و سازگاری سایر افزودنی ها ثابت نشده است.

عوارض جانبی جدی گزارش شده در کارآزمایی های بالینی افزایش مرگ و میر و درمان جایگزینی کلیه در بیماران بدحال کلیوی است. شایع ترین عوارض جانبی عبارتند از حساسیت مفرط، انعقاد، همودیلوشن، اضافه بار گردش خون و اسیدوز متابولیک.

6.1 تجربه کارآزمایی بالینی از آنجا که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. سه کارآزمایی تصادفی‌سازی و کنترل‌شده (RCTs) بیماران بزرگسال بدحال را که با محصولات مختلف HES به مدت 90 روز تحت درمان قرار گرفتند، دنبال کردند. یک کارآزمایی (N=804) در بیماران سپسیس شدید با استفاده از محصول HES (که در ایالات متحده تایید نشده است) افزایش مرگ و میر را گزارش کرد (خطر نسبی، 1.17؛ 95% فاصله اطمینان (CI)، 1.01 تا 1.36؛ 0.03 = p) و RRT (خطر نسبی، 1.35؛ 95% CI؛ 1.8، 1.1). 0.04=p) در بازوی درمان HES.4 کارآزمایی دیگری (196=N) با استفاده از HES های مختلف در بیماران سپسیس شدید هیچ تفاوتی در مرگ و میر گزارش نکرد (خطر نسبی، 1.20؛ 95% فاصله اطمینان (CI)، 0.83 تا 1.74؛ p=0.33) و روندی برای RRT (خطر نسبی، 0.83; 0.06=p) در بیماران HES. 5 کارآزمایی سوم (7000=N) با استفاده از HES های مختلف در یک جمعیت ناهمگن بیماران متشکل از بیماران بزرگسال بدحال بستری شده در ICU هیچ تفاوتی در مرگ و میر گزارش نکرد (خطر نسبی، 1.06؛ فاصله اطمینان (CI): 95%، 0.96 تا 1.18؛ استفاده نسبتاً R2، 1.1؛ اما R=0.2 افزایش یافته است. 95% CI، 1.00 تا 1.45; P=0.04) در بیماران HES.6 6.2 تجربه پس از بازاریابی از آنجایی که واکنش های نامطلوب پس از تایید داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شود، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی این واکنش ها را تخمین زد یا یک رابطه علت و معلولی با قرار گرفتن در معرض محصول ایجاد کرد. عوارض جانبی زیر در طول استفاده پس از تایید محصولات HES شناسایی و گزارش شده است: مرگ و میر نیاز کلیوی به درمان جایگزین کلیه واکنش های حساسیت مفرط از جمله مرگ، واکنش های آنافیلاکسی/آنافیلاکتوئیدی تهدید کننده حیات، ایست قلبی، فیبریلاسیون بطنی، افت فشار خون شدید، ادم ریوی غیر قلبی، ادم حنجره، برونکواسپاسم، آنژیوادم بدون استراحت، خس خس سینه، خس خس سینه درد قفسه سینه، برادی کاردی، تاکی کاردی، تنگی نفس، لرز، کهیر، خارش، ادم صورت و اطراف چشم، سرفه، عطسه، گرگرفتگی، اریتم مولتی فرم و بثورات پوستی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. واکنش های قلبی عروقی از جمله اضافه بار گردش خون، نارسایی احتقانی قلب، و ادم ریوی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. واکنش های هماتولوژیک شامل خونریزی داخل جمجمه، خونریزی و/یا کم خونی ناشی از همودیلوشن [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید] و/یا کمبود فاکتور VIII، سندرم اکتسابی شبیه فون ویلبراند، و انعقاد شامل موارد نادری از انتشار داخل عروقی و کوگولوموگولا. واکنش های متابولیک از جمله اسیدوز متابولیک. سایر واکنش ها از جمله استفراغ، ادم محیطی اندام تحتانی، بزرگ شدن غدد زیر فکی و پاروتید، علائم خفیف شبه آنفلوانزا، سردرد و دردهای عضلانی. خارش مرتبط با نشاسته هیدروکسی اتیل در برخی بیماران با رسوب نشاسته هیدروکسی اتیل در اعصاب محیطی گزارش شده است.

8.1 بارداری هتاستارچ در صورت تزریق داخل وریدی در کل دوره اندام زایی در دوز روزانه 1/2 برابر حداکثر دوز درمانی توصیه شده برای انسان (1500 میلی لیتر) و بر روی موش های صحرایی BD زمانی که به صورت داخل صفاقی در روز 21 بار در روز 21 بار در روز 21 بارداری داده می شود، اثر جنین کشی روی خرگوش های نیوزلندی دارد. حداکثر دوز درمانی توصیه شده برای انسان هنگامی که هتاستارچ به خرگوش نیوزلند، موش‌های صحرایی BD و موش‌های سوئیس با دوزهای روزانه 2 برابر، 1/3 برابر و 1 برابر حداکثر دوز درمانی توصیه‌شده به‌ترتیب طی چند روز در طول دوره بارداری تزریق شد، هیچ شواهدی از تراتوژنیسیته مشاهده نشد. هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. 6% هتاستارچ در 0.9% کلرید سدیم تزریقی باید در دوران بارداری فقط در صورتی استفاده شود که منافع بالقوه خطر احتمالی برای جنین را توجیه کند.

8.3 مادران شیرده مشخص نیست که آیا هتاستارچ در شیر انسان دفع می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند، هنگام تزریق 6% هتاستارچ در 0.9% کلرید سدیم به خانم شیرده باید احتیاط کرد.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی هتاستارچ در بیماران اطفال ثابت نشده است. کارآزمایی‌های بالینی کافی و به خوبی کنترل شده برای اثبات ایمنی و اثربخشی 6% هتاستارچ در تزریق 0.9% کلرید سدیم در بیماران اطفال انجام نشده است.

6% هتاستارچ در 0.9% کلرید سدیم تزریقی یک محلول استریل و غیر تب زا برای تزریق داخل وریدی است. هر 100 میلی لیتر حاوی: هت نشاسته ................................................................ 6 گرم کلرید سدیم، USP................................................................. 0.9 گرم آب برای تزریق، USP. pH qs با هیدروکسید سدیم تنظیم می شود، در صورت لزوم NF غلظت الکترولیت ها (mEq/L): سدیم (Na+) 154، کلرید (Cl-) 154 (بدون احتساب یون ها برای تنظیم pH). pH: 5.5 (3.5 تا 7.0) غلظت اسمولی کل 308 mOsmol/L (کالک) است. هتاستارچ یک کلوئید مصنوعی است که از یک نشاسته مومی شکل گرفته شده است که تقریباً به طور کامل از آمیلوپکتین تشکیل شده است. گروه های هیدروکسی اتیل اتر به واحدهای گلوکز نشاسته وارد می شوند و ماده حاصل هیدرولیز می شود تا محصولی با وزن مولکولی مناسب برای استفاده به عنوان افزایش دهنده حجم پلاسما و عامل ته نشینی گلبول های قرمز تولید شود. جانشینی مولی تقریباً 0.75 است که به این معنی است که هتاستار به طور متوسط ​​تقریباً 75 گروه هیدروکسی اتیل برای هر 100 واحد گلوکز دارد. وزن مولکولی متوسط ​​تقریباً 670000 با دامنه 550000 تا 800000 است و حداقل 80 درصد پلیمرها در محدوده 20000 تا 2500000 قرار دارند. گروه های هیدروکسی اتیل عمدتاً در C-2 واحد گلوکز و به میزان کمتر در C-3 و C-6 توسط پیوند اتر متصل می شوند. پلیمر شبیه گلیکوژن است و واحدهای D-گلوکز پلیمریزه شده عمدتاً توسط پیوندهای α-1،4 با پیوندهای انشعاب گاه به گاه α-1،6 به هم متصل می شوند. درجه انشعاب تقریباً 1:20 است که به این معنی است که به ازای هر 20 واحد مونومر گلوکز یک شاخه 1-6 وجود دارد. نام شیمیایی هتاستارچ نشاسته هیدروکسی اتیل است. فرمول ساختاری به شرح زیر است: مشتق آمیلوپکتین که در آن R2، R3 و R6 H یا CH2CH2OH یا R6 هستند یک نقطه انشعاب در پلیمر نشاسته است که از طریق یک پیوند 1-6 به واحدهای آلفا-D-گلوکوپیرانوزیل اضافی متصل شده است. هتاستارچ یک کلوئید مصنوعی است که از نظر دارویی به عنوان افزایش دهنده حجم پلاسما طبقه بندی می شود. تزریق کلرید سدیم 0.9% یک مایع و الکترولیت است. 6% هتاستارچ در 0.9% کلرید سدیم تزریقی محلولی شفاف و زرد کم رنگ تا کهربایی است. قرار گرفتن در معرض شرایط نامطلوب ذخیره سازی طولانی مدت ممکن است منجر به تغییر رنگ قهوه ای تیره و یا تشکیل یک رسوب کریستالی شود. در صورت مشهود بودن این شرایط از محلول استفاده نکنید. ظرف پلاستیکی انعطاف پذیر از پلی وینیل کلراید فرموله شده ویژه ساخته شده است. آب می تواند از داخل ظرف به داخل روکش نفوذ کند، اما به اندازه ای نیست که تأثیر قابل توجهی روی محلول داشته باشد. محلول های در تماس با ظرف پلاستیکی ممکن است برخی از اجزای شیمیایی را در مقادیر بسیار کم از پلاستیک خارج کنند. با این حال، آزمایش بیولوژیکی از ایمنی مواد ظرف پلاستیکی حمایت کرد. قرار گرفتن در معرض دماهای بالاتر از 25 درجه سانتیگراد / 77 درجه فارنهایت در طول حمل و نقل و ذخیره سازی منجر به کاهش جزئی در محتوای رطوبت می شود. دمای بالاتر منجر به تلفات بیشتر می شود. بعید است که این ضررهای جزئی منجر به تغییرات بالینی قابل توجه در دوره انقضا شود. ساختار

12.1 مکانیسم اثر انبساط حجم پلاسما تولید شده توسط 6% هتاستارچ در تزریق 0.9% کلرید سدیم تقریباً برابر با 5% آلبومین (انسانی) است. انفوزیون داخل وریدی 6% هتاستارچ در 0.9% کلرید سدیم تزریق باعث افزایش حجم پلاسما می شود.

12.2 فارماکودینامیک 6% هتاستارچ در 0.9% کلرید سدیم تزریق منجر به انبساط حجم پلاسما می شود که طی 24 تا 36 ساعت بعدی کاهش می یابد. میزان افزایش حجم پلاسما و بهبود وضعیت همودینامیک به وضعیت داخل عروقی بیمار بستگی دارد.

12.3 فارماکوکینتیک مولکول های هتاستارچ زیر 50000 وزن مولکولی به سرعت توسط دفع کلیوی از بین می روند. یک دوز تقریباً 500 میلی لیتری هتاستارچ 6 درصد در تزریق کلرید سدیم 9/0 درصد (تقریباً 30 گرم) منجر به دفع تقریباً 33 درصد از دوز در ادرار در عرض 24 ساعت می شود. این یک فرآیند متغیر است، اما به طور کلی منجر به غلظت هتاستار داخل عروقی کمتر از 10٪ از کل دوز تزریق شده در دو هفته می شود. مطالعه دفع صفراوی 6% هتاستارچ در تزریق 0.9% کلرید سدیم در 10 مرد سالم کمتر از 1% دوز را در یک دوره 14 روزه به خود اختصاص داد. گروه هیدروکسی اتیل توسط بدن جدا نمی شود، اما در صورت دفع دست نخورده باقی می ماند و به واحدهای گلوکز متصل می شود. مقادیر قابل توجهی گلوکز تولید نمی شود زیرا هیدروکسی اتیلاسیون از متابولیسم کامل پلیمرهای کوچکتر جلوگیری می کند. افزودن هتاستارچ به خون کامل میزان رسوب گلبول های قرمز را افزایش می دهد. بنابراین از هتاستارچ 6 درصد در تزریق کلرید سدیم 9/0 درصد برای بهبود کارایی جمع آوری گرانولوسیت به روش گریز از مرکز استفاده می شود.