آرتیکاین هیدروکلراید و اپی نفرین

نمای کلی

ماده موثره: آرتیکاین هیدروکلراید، اپی نفرین بی تارترات
راه مصرف: زیر مخاطی
تاریخ برچسب: 2026-03-26

موارد مصرف

Articaine HCl و Epinephrine برای بی حسی موضعی، نفوذی یا رسانا در هر دو روش دندانپزشکی ساده و پیچیده در بزرگسالان و کودکان 4 سال یا بالاتر نشان داده شده است. آرتیکائین HCl و اپی نفرین ترکیبی از آرتیکائین HCl، یک بی حس کننده موضعی آمیدی، و اپی نفرین، یک تنگ کننده عروق است که برای بی حسی موضعی، نفوذی یا رسانا در هر دو روش دندانپزشکی ساده و پیچیده استفاده می شود. در بزرگسالان و کودکان 4 سال یا بیشتر.

دوز و روش مصرف

برای اقدامات دندانپزشکی با انفیلتراسیون زیر مخاطی داخل دهانی یا بلوک عصبی. ( 2.1 ) - برای انفیلتراسیون: 0.5-2.5 میلی لیتر (20-100 میلی گرم آرتیکائین HCl) - برای بلوک عصبی: 0.5-3.4 میلی لیتر (20-136 میلی گرم آرتیکائین HCl) - برای جراحی دهان: 1.0-5.1 میلی لیتر (40-204 میلی گرم آرتیکائین آرتالیکا). HCl و اپی نفرین حاوی 1:200000 ترجیح داده می شود. با این حال، زمانی که هموستاز بارزتر یا بهبود تجسم میدان جراحی مورد نیاز است، Articaine HCl و اپی نفرین حاوی اپی نفرین 1:100000 ممکن است استفاده شود. (2.1) حداکثر دوزهای توصیه شده (2.2): - بزرگسالان سالم: 7 میلی گرم بر کیلوگرم آرتیکاین HCl و 0.0017 میلی گرم بر کیلوگرم اپی نفرین (معادل 0.175 میلی لیتر بر کیلوگرم برای ارائه هر یک از محصولات، آرتیکائین HCl و اپی نفرین 1:100000 یا 1:200000) - 4 mg/kg بیمار 4-1kl HCl برای کودکان و 0.0017mg/kg اپی نفرین (معادل 0.175mL/kg برای ارائه هریک از محصولات، آرتیکائین HCl و اپی نفرین 1:100000 یا 1:200000)

2.1 اطلاعات دوز مهم جدول 1 دوزهای توصیه شده Articaine HCl و اپی نفرین را که با انفیلتراسیون زیر مخاطی داخل دهانی یا بلوک عصبی برای انواع مختلف روش های دندانپزشکی بیهوشی در بزرگسالان سالم و بیماران اطفال تجویز می شود، خلاصه می کند. جدول 1: دوزهای توصیه شده برای هر دو نقطه قوت آرتیکاین HCl و اپی نفرین روش تزریق حجم (mL) دوز کل آرتیکائین HCl (mg) انفیلتراسیون 0.5 میلی لیتر تا 2.5 میلی لیتر 20 میلی گرم تا 100 میلی گرم بلوک عصبی 0.5 میلی گرم تا 20 میلی گرم تا 3.4 میلی لیتر تا 3.4 میلی لیتر بلوک عصبی. 1/5 میلی‌لیتر 40 میلی‌گرم تا 204 میلی‌گرم دوزهای توصیه‌شده آرتیکاین HCl و اپی نفرین در بزرگسالان سالم تنها به‌عنوان راهنمای مقدار بی‌حس کننده عمل می‌کنند. برای اکثر روش های معمول دندانپزشکی مورد نیاز است. دوزهای مصرفی در بزرگسالان به عوامل مختلفی از جمله نوع و میزان عمل جراحی، عمق بیهوشی، میزان آرامش عضلانی و وضعیت بیمار بستگی دارد. در همه موارد، کمترین دوز را تجویز کنید که نتیجه مطلوب را ایجاد کند. دوز Articaine HCl و Epinephrine برای استفاده در کودکان 4 تا 16 ساله با توجه به سن و وزن بیمار و نوع روش دندانپزشکی تعیین می شود. برای اکثر روش های معمول دندانپزشکی، Articaine HCl و اپی نفرین حاوی اپی نفرین 1:200000 ترجیح داده می شود. با این حال، زمانی که هموستاز بارزتر یا بهبود تجسم میدان جراحی مورد نیاز است، Articaine HCl و اپی نفرین حاوی اپی نفرین 1:100000 ممکن است استفاده شود.

2.2 حداکثر دوزهای توصیه شده بزرگسالان سالم: حداکثر دوز توصیه شده آرتیکاین HCl و اپی نفرین 7 میلی گرم بر کیلوگرم آرتیکائین و 0.0017 میلی گرم بر کیلوگرم اپی نفرین (معادل 0.175 میلی لیتر در کیلوگرم برای ارائه محصول، 10:10: HCl0 و 10:10 یا HCl01 است. 1:200000 اپی نفرین). کودکان 4 تا 16 سال: حداکثر دوز توصیه شده از Articaine HCl و اپی نفرین 7 mg/kg آرتیکائین و 0.0017mg/kg اپی نفرین (معادل 0.175 میلی لیتر/کیلوگرم برای هر یک از محصولات، HCl آرتیکاین و 1:100000 یا 1:200) است. (8.4) ] .

2.3 دوز در جمعیت های خاص دوزهای کمتر یا کاهش دوز ممکن است در بیماران ناتوان، بیماران مبتلا به بیماری حاد، بیماران مسن و بیماران اطفال متناسب با سن و شرایط فیزیکی آنها مورد نیاز باشد. هیچ مطالعه ای در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی یا کبدی انجام نشده است. هنگام استفاده از آرتیکاین HCl و اپی نفرین در بیماران مبتلا به بیماری شدید کبدی احتیاط کنید. [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)، استفاده در جمعیت‌های خاص (8.4، 8.5، و 8.6)] 2.4 دستورالعمل‌های مهم تجویز، Articaine HCl و Epinephrine را از نظر ذرات و تغییر رنگ قبل از تجویز بصری بررسی کنید. قبل از استفاده از کارتریج های شیشه ای، با پاک کردن کلاهک با ایزوپروپیل الکل درجه USP (70%)، ضدعفونی کنید. از استفاده از ایزوپروپیل الکل و همچنین محلول های اتیل الکلی که دارای درجه USP نیستند خودداری کنید زیرا ممکن است حاوی مواد دناتوره کننده ای باشند که برای لاستیک مضر هستند. غوطه وری توصیه نمی شود. قسمت استفاده نشده را دور بریزید.

اشکال و قدرت‌های دارویی

تزریق (محلول شفاف و بی رنگ)، ارائه شده در موارد زیر: کارتریج های شیشه ای (تک دوز) حاوی (کمتر از یک کارتریج کامل یا بیش از یک کارتریج ممکن است برای یک بیمار جداگانه استفاده شود): - آرتیکائین هیدروکلراید 4% (40 میلی گرم در میلی لیتر) و اپی نفرین 1:200000 (به عنوان بی تارتارات اپی نفرین 0.009 میلی گرم در میلی لیتر) - آرتیکاین هیدروکلراید 4% (40 میلی گرم در میلی لیتر) و اپی نفرین 1:100000 میلی گرم اینترنج 10000 میلی گرم در میلی لیتر (به صورت اپی نفرین) ارائه شده در: کارتریج های شیشه ای (تک دوز) حاوی: - آرتیکائین هیدروکلراید 4% (40 میلی گرم در میلی لیتر) و اپی نفرین 1:200000 (به عنوان بی تارتارات اپی نفرین 0.009 میلی گرم در میلی لیتر) - آرتیکاین هیدروکلراید 4% (40 میلی گرم در میلی لیتر) و اپی نفرین 1.100000 میلی گرم در لیتر بی تاار

موارد منع مصرف

Articaine HCl و Epinephrine در بیمارانی که به محصولات حاوی سولفیت حساس هستند منع مصرف دارد. محصولات حاوی سولفیت ممکن است باعث واکنش های آلرژیک از جمله علائم آنافیلاکتیک و حملات آسم تهدید کننده زندگی یا کمتر شدید در برخی افراد مستعد شوند. حساسیت به سولفیت در افراد مبتلا به آسم بیشتر از افراد غیر آسم دیده می شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]. حساسیت شناخته شده به سولفیت. (4)

هشدارها و احتیاط‌ها

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی تزریق داخل عروقی تصادفی: ممکن است با تشنج و به دنبال آن کما و ایست تنفسی همراه باشد. تجهیزات احیا، اکسیژن و سایر داروهای احیا باید در دسترس باشد. (5.1) سمیت سیستمیک: جذب سیستمیک آرتیکائین HCl و اپی نفرین می تواند اثراتی بر سیستم عصبی مرکزی و قلبی عروقی ایجاد کند. (5.2) مسمومیت منقبض کننده عروق: محلول های بی حس کننده موضعی مانند Articaine HCl و اپی نفرین که حاوی یک منقبض کننده عروق هستند، باید با احتیاط استفاده شود، به ویژه در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد قلبی عروقی یا بیماری عروقی. (5.3) متهموگلوبینمی: مواردی از متهموگلوبینمی در ارتباط با استفاده از بی حسی موضعی گزارش شده است. (5.4)

5.1 تزریق داخل عروقی تصادفی تزریق داخل عروقی Articaine HCl و اپی نفرین ممکن است با تشنج همراه باشد، به دنبال آن سیستم عصبی مرکزی یا دپرسیون قلبی تنفسی و کما، که در نهایت به ایست تنفسی پیشرفت می کند. دندانپزشکانی که از داروهای بی حس کننده موضعی از جمله Articaine HCl و Epinephrine استفاده می کنند، باید در تشخیص و مدیریت موارد اضطراری که ممکن است در اثر استفاده از آنها به وجود آید، به خوبی آشنا باشند. تجهیزات احیا، اکسیژن و سایر داروهای احیاگر باید برای استفاده فوری در دسترس باشد. برای جلوگیری از تزریق داخل عروقی، آسپیراسیون باید قبل از تزریق آرتیکاین HCl و اپی نفرین انجام شود. سوزن باید تا زمانی که خون برگشتی با آسپیراسیون ایجاد نشود، تغییر مکان داد. البته توجه داشته باشید که عدم وجود خون در سرنگ تضمینی برای جلوگیری از تزریق داخل عروقی نیست. دوزهای کوچک بی حس کننده های موضعی تزریق شده در بلوک های دندانی ممکن است واکنش های نامطلوبی مشابه سمیت سیستمیک ایجاد کند که با تزریق های داخل عروقی ناخواسته با دوزهای بزرگتر دیده می شود. گیجی، تشنج، افسردگی یا ایست تنفسی و تحریک یا افسردگی قلبی عروقی گزارش شده است. این واکنش ها ممکن است به دلیل تزریق داخل شریانی بی حس کننده موضعی با جریان رتروگراد به گردش خون مغزی باشد. بیمارانی که این بلوک ها را دریافت می کنند باید به طور مداوم تحت نظر باشند. تجهیزات احیا و پرسنل برای درمان عوارض جانبی باید فوراً در دسترس باشند. توصیه های دوز نباید بیش از حد مجاز شود [دوز و نحوه تجویز (2.1) را ببینید].

5.2 سمیت سیستمیک این شامل سمیت ناشی از تزریق تصادفی داخل عروقی Articaine HCl و اپی نفرین است که در بخش 5.1 مورد بحث قرار گرفت، و همچنین موارد مربوط به غلظت های سیستمیک بالاتر بی حس کننده های موضعی یا اپی نفرین [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. جذب سیستمیک بی حس کننده های موضعی از جمله Articaine HCl و اپی نفرین می تواند بر سیستم عصبی مرکزی و قلبی عروقی تأثیر بگذارد. در غلظت‌های خونی که با دوزهای درمانی آرتیکاین HCl و اپی نفرین به دست می‌آیند، تغییرات در هدایت قلبی، تحریک‌پذیری، مقاوم‌بودن، انقباض‌پذیری و مقاومت عروق محیطی حداقل است. با این حال، غلظت سمی خون آرتیکائین HCl و اپی نفرین می تواند هدایت قلبی و تحریک پذیری را کاهش دهد، که ممکن است منجر به بلوک دهلیزی بطنی، آریتمی بطنی، و ایست قلبی شود که احتمالاً منجر به مرگ می شود. علاوه بر این، انقباض میوکارد کاهش می یابد و اتساع عروق محیطی رخ می دهد که منجر به کاهش برون ده قلبی و فشار خون شریانی می شود. آرتیکایین HCl و اپی نفرین نیز باید با احتیاط در بیماران مبتلا به بلوک قلبی و همچنین افرادی که عملکرد قلبی عروقی آنها مختل شده است استفاده شود زیرا ممکن است کمتر قادر به جبران تغییرات عملکردی مرتبط با طولانی شدن رسانش A-V تولید شده توسط این داروها باشند. بی قراری، اضطراب، وزوز گوش، سرگیجه، تاری دید، لرزش، افسردگی یا خواب آلودگی ممکن است علائم هشدار دهنده اولیه مسمومیت سیستم عصبی مرکزی باشد. پس از هر بار تزریق بی حسی موضعی آرتیکاین HCl و اپی نفرین، باید نظارت دقیق و مداوم علائم حیاتی قلبی عروقی و تنفسی (کفایت تهویه) و وضعیت هوشیاری بیمار انجام شود. دوزهای مکرر Articaine HCl و اپی نفرین ممکن است باعث افزایش قابل توجه سطح خون به دلیل تجمع احتمالی دارو یا متابولیت های آن شود. کمترین دوزی که منجر به بیهوشی موثر می شود باید برای کاهش خطر سطوح بالای پلاسما و عوارض جانبی جدی استفاده شود. تحمل به سطوح خونی بالا بسته به وضعیت بیمار متفاوت است. تجهیزات احیا، اکسیژن و سایر داروهای احیاگر باید برای استفاده فوری در دسترس باشد. اقدامات احتیاطی برای تجویز اپی نفرین، که در بخش 5.3 بحث شد، باید رعایت شود. به بیماران ناتوان، بیماران مسن، بیماران مبتلا به بیماری حاد و بیماران اطفال باید دوزهای کاهش یافته متناسب با سن و شرایط فیزیکی آنها داده شود [دوز و نحوه تجویز (2.1، 2.3) را ببینید]. هیچ مطالعه ای در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی انجام نشده است و در بیماران مبتلا به بیماری شدید کبدی باید با احتیاط مصرف شود.

5.3 سمیت منقبض کننده عروق آرتیکاین HCl و اپی نفرین حاوی اپی نفرین است، یک تنگ کننده عروقی که می تواند باعث سمیت موضعی یا سیستمیک شود و باید با احتیاط استفاده شود. سمیت موضعی ممکن است شامل آسیب ایسکمیک یا نکروز باشد که ممکن است با اسپاسم عروقی مرتبط باشد. آرتیکائین HCl و اپی نفرین باید با احتیاط در بیماران در حین و پس از تجویز داروهای بیهوشی عمومی قوی استفاده شوند، زیرا در چنین شرایطی ممکن است آریتمی قلبی رخ دهد. بیماران مبتلا به بیماری عروق محیطی و بیماران مبتلا به بیماری عروقی پرفشاری خون ممکن است پاسخ منقبض کننده عروقی را نشان دهند. انجمن قلب آمریکا توصیه زیر را در مورد استفاده از بی حس کننده های موضعی با داروهای منقبض کننده عروق در بیماران مبتلا به بیماری ایسکمیک قلبی ارائه کرده است: «مواد منقبض کننده عروق باید در محلول های بی حسی موضعی در طول عمل دندانپزشکی تنها زمانی استفاده شوند که مشخص باشد که این روش کوتاه می شود یا بی دردی عمیق تر می شود. هنگامی که منقبض کننده عروق اندیکاسیون دارد، باید احتیاط زیادی برای جلوگیری از تزریق داخل عروقی انجام شود. حداقل مقدار ممکن از منقبض کننده عروق باید استفاده شود.» (کاپلان، 1986). برای جلوگیری از تزریق دارو به جریان خون، قبل از هر تزریق، آسپیراسیون ضروری است.

5.4 متهموگلوبینمی مواردی از متهموگلوبینمی در ارتباط با استفاده از بی حسی موضعی گزارش شده است. اگرچه همه بیماران در معرض خطر ابتلا به متموگلوبینمی هستند، بیماران مبتلا به کمبود گلوکز-6-فسفات دهیدروژناز، متهموگلوبینمی مادرزادی یا ایدیوپاتیک، اختلالات قلبی یا ریوی، نوزادان زیر 6 ماه و قرار گرفتن همزمان با عوامل اکسید کننده یا متابولیت های بالینی آنها بیشتر در معرض بیماری های بالینی هستند. اگر در این بیماران باید از بی حس کننده های موضعی استفاده شود، نظارت دقیق برای علائم و نشانه های متهموگلوبینمی توصیه می شود. علائم متهموگلوبینمی ممکن است بلافاصله رخ دهد یا ممکن است چند ساعت پس از قرار گرفتن در معرض آن به تعویق بیفتد و با تغییر رنگ پوست سیانوتیک و/یا رنگ غیر طبیعی خون مشخص می شود. سطح متهموگلوبین ممکن است به افزایش خود ادامه دهد. بنابراین، درمان فوری برای جلوگیری از عوارض جانبی جدی‌تر سیستم عصبی مرکزی و قلبی عروقی، از جمله تشنج، کما، آریتمی و مرگ لازم است. مصرف Articaine HCl و Epinephrine و هر عامل اکسید کننده دیگر را قطع کنید. بسته به شدت علائم و نشانه ها، بیماران ممکن است به مراقبت های حمایتی، یعنی اکسیژن درمانی، هیدراتاسیون پاسخ دهند. تظاهرات بالینی شدیدتر ممکن است نیاز به درمان با متیلن بلو، تعویض خون، یا اکسیژن هیپرباریک داشته باشد.

5.5 آنافیلاکسی و واکنش‌های نوع آلرژیک آرتیکاین HCl و اپی نفرین حاوی متابی سولفیت سدیم است، سولفیتی که ممکن است باعث واکنش‌های آلرژیک از جمله علائم آنافیلاکسی و اپیزودهای آسم تهدید کننده زندگی یا کمتر شدید در برخی افراد مستعد شود. شیوع کلی حساسیت به سولفیت در جمعیت عمومی ناشناخته است. حساسیت به سولفیت در افراد مبتلا به آسم بیشتر از افراد غیرآسمی دیده می شود.

تداخلات دارویی

تجویز محلول‌های بی‌حس کننده موضعی حاوی اپی نفرین در بیمارانی که مهارکننده‌های مونوآمین اکسیداز، آنتاگونیست‌های غیرانتخابی بتا آدرنرژیک یا داروهای ضد افسردگی سه حلقه‌ای دریافت می‌کنند ممکن است منجر به فشار خون شدید و طولانی‌مدت شود. فنوتیازین ها و بوتیروفنون ها ممکن است اثر فشار دهنده اپی نفرین را کاهش داده یا معکوس کنند. استفاده همزمان از این عوامل باید اجتناب شود. با این حال، در شرایطی که درمان همزمان ضروری است، نظارت دقیق بیمار ضروری است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. بیمارانی که بی‌حس کننده‌های موضعی دریافت می‌کنند، در صورت مواجهه همزمان با داروهای زیر، که می‌تواند شامل سایر داروهای بی‌حس کننده موضعی باشد، در معرض خطر ابتلا به متهموگلوبینمی هستند: جدول 5. نمونه‌هایی از داروهای مرتبط با متهموگلوبینمی: نمونه های کلاس نیترات/نیتریت اکسید نیتریک، نیتروگلیسیرین، نیتروپروساید، اکسید نیتروژن بی حس کننده های موضعی آرتیکاین، بنزوکائین، بوپیواکائین، لیدوکائین، مپیواکائین، پریلوکائین، پروکائین، روپیواکائین، تتراکائین ایفوسفامید، راسبوریکاز آنتی بیوتیک ها داپسون، نیتروفورانتوئین، پارا آمینوسالیسیلیک اسید، سولفونامیدها ضد مالاریا کلروکین، پریماکین ضد تشنج فنوباربیتال، فنی توئین، والپروات سدیم سایر داروها استامینوفن، متوکلوپرامید، کینین، سولفاسالازین مهارکننده‌های مونوآمین اکسیداز، آنتاگونیست‌های غیرانتخابی بتا آدرنرژیک (آنتاگونیست‌های پرفشار خون سه حلقه‌ای، یا ضد فشار خون سه حلقه‌ای) فنوتیازین ها و بوتیروفنون ها: ممکن است اثر فشار دهنده اپی نفرین را کاهش داده یا معکوس کند (7)

عوارض جانبی

واکنش‌ها به آرتیکائین مشخصه واکنش‌هایی است که با سایر بی‌حس‌کننده‌های موضعی نوع آمیدی همراه است. واکنش‌های نامطلوب به این گروه از داروها همچنین ممکن است ناشی از سطوح بیش از حد پلاسما (که ممکن است به دلیل مصرف بیش از حد، تزریق داخل عروقی ناخواسته، یا تخریب متابولیک آهسته باشد)، تکنیک تزریق، حجم تزریق، یا حساسیت مفرط یا ممکن است خاص باشند. شایع ترین عوارض جانبی (شود بیش از 2%) سردرد و درد است. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Septodont با شماره 1-800-872-8305 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه مطالعات بالینی از آنجا که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. عوارض جانبی گزارش شده از آزمایشات بالینی در ایالات متحده و بریتانیا مشتق شده است. جدول 2 واکنش های نامطلوب گزارش شده در کارآزمایی های بالینی را نشان می دهد که در آن 882 نفر در معرض آرتیکاین HCl و اپی نفرین حاوی اپی نفرین 1:100000 قرار گرفتند. جدول 3 واکنش های نامطلوب گزارش شده در کارآزمایی های بالینی را نشان می دهد که در آن 182 نفر در معرض آرتیکاین HCl و اپی نفرین حاوی اپی نفرین 1:100000 و 179 نفر در معرض آرتیکاین HCl و اپی نفرین حاوی اپی نفرین 1:200000 قرار گرفتند. عوارض جانبی مشاهده شده در حداقل 1% بیماران: جدول 2: واکنش‌های نامطلوب در کارآزمایی‌های کنترل‌شده با بروز 1% یا بیشتر در بیمارانی که آرتیکائین HCl و اپی نفرین حاوی اپی نفرین 1:100000 تجویز می‌شوند سیستم بدن/واکنش HCl آرتیکاین و اپی نفرین حاوی اپی‌نفرین 1:100،000 اپی‌نفرین 1:100،000 = ادم کل بدن (N wholesacid) 13 (1%) سردرد 31 (4%) عفونت 10 (1%) درد 114 (13%) دستگاه گوارش ژنژیویت 13 (1%) سیستم عصبی پارستزی 11 (1%) جدول 3: واکنش‌های نامطلوب در کارآزمایی‌های کنترل‌شده با بروز 1% یا بیشتر در بیمارانی که آرتیکائین HCl و اپی نفرین حاوی اپی نفرین 1:200000 و آرتیکاین HCl و اپی نفرین حاوی اپی نفرین 1:100000 تجویز شده است. واکنش HCl:1020. (N=179) بروز Articaine HCl و اپی نفرین 1:100000 (N=182) بروز هرگونه واکنش جانبی 33 (18%) 35 (19%) درد 11 (6.1%) 14 (7.6%) سردرد 9 (5%) 6 (3.2%) آسپیراسیون خون مثبت به داخل سرنگ 3 (1.6%) 6 (3.2%) تورم 3 (1.6%) 5 (2.7%) تریسموس 1 (0.5%) 3 (1.6%) تهوع (0.6%) تهوع (0.6%) (1.1%) 1 (0.5%) بی حسی و گزگز 1 (0.5%) 2 (1%) تپش قلب 0 (0%) 2 (1.%) علائم گوش (گوش درد، اوتیت میانی) 1 (0.5%) 2 (1%) سرفه، سرفه مداوم 0 (0%) 2 (1%) عوارض جانبی در کمتر از 1 درصد بیماران مشاهده شد: جدول 4: واکنش‌های نامطلوب در کارآزمایی‌های کنترل‌شده با بروز کمتر از 1 درصد اما از نظر بالینی مرتبط در بیمارانی که آرتیکائین HCl و اپی نفرین بدن واکنش‌های بدن به‌عنوان یک کل آستنی تجویز می‌شوند. کمر درد؛ درد محل تزریق؛ احساس سوزش بالای محل تزریق؛ بی حالی گردن درد خونریزی سیستم قلبی عروقی; میگرن؛ سنکوپ تاکی کاردی؛ افزایش فشار خون سیستم گوارشی سوء هاضمه؛ گلوسیت؛ خونریزی لثه؛ زخم دهان؛ حالت تهوع؛ استوماتیت؛ ادم زبان؛ اختلال دندان؛ استفراغ اکیموز سیستم همیک و لنفاوی. لنفادنوپاتی ادم متابولیک و سیستم تغذیه. تشنگی آرترالژی سیستم اسکلتی عضلانی. میالژی؛ استئومیلیت سیستم عصبی سرگیجه؛ خشکی دهان؛ فلج صورت؛ هیپراستزی؛ افزایش ترشح بزاق؛ عصبی بودن؛ نوروپاتی؛ پارستزی خواب آلودگی؛ تشدید فارنژیت سیستم تنفسی سندرم کرنز-سایر. رینیت؛ درد سینوسی؛ احتقان سینوسی پوست و ضمائم خارش; اختلالات پوستی حس درد گوش; انحراف طعم 6.2 تجربه پس از بازاریابی واکنش های نامطلوب زیر در طول استفاده پس از تایید Articaine HCl و اپی نفرین شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش‌ها به‌طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می‌شوند، همیشه نمی‌توان فراوانی آن‌ها را به‌طور قابل اعتماد تخمین زد یا یک رابطه تصادفی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. پارستزی های مداوم لب ها، زبان و بافت های دهان با استفاده از آرتیکائین هیدروکلراید، با بهبودی آهسته، ناقص یا بدون بهبودی گزارش شده است. این رویدادهای پس از بازاریابی عمدتاً به دنبال بلوک های عصبی در فک پایین گزارش شده است و عصب سه قلو و شاخه های آن را درگیر کرده است. هیپوستزی با استفاده از آرتیکائین به ویژه در گروه های سنی کودکان گزارش شده است که معمولاً برگشت پذیر است. بی حسی طولانی مدت می تواند منجر به آسیب بافت نرم مانند لب و زبان در این گروه های سنی شود. آسیب ایسکمیک و نکروز پس از استفاده از آرتیکائین با اپی نفرین توصیف شده است و فرض بر این است که به دلیل اسپاسم عروقی شاخه های شریانی انتهایی است. فلج عضلات چشم به ویژه پس از تزریق آلوئولی خلفی و فوقانی آرتیکائین در طی بیهوشی دندانی گزارش شده است. علائم شامل دوبینی، میدریاز، پتوز و مشکل در ربودن چشم آسیب دیده است. این علائم بلافاصله پس از تزریق محلول بیهوشی ایجاد می شوند و یک دقیقه تا چند ساعت ادامه می یابند و به طور کلی بهبود می یابند.

مصرف بیش از حد

اورژانس‌های حاد ناشی از بی‌حس‌کننده‌های موضعی، عموماً به سطوح بالای پلاسما در طول استفاده درمانی از بی‌حس کننده‌های موضعی یا تزریق ناخواسته زیر عنکبوتیه محلول بی‌حس کننده موضعی مربوط می‌شوند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1، 5.2) مراجعه کنید]. اولین نکته پیشگیری است که با نظارت دقیق و مداوم علائم حیاتی قلبی عروقی و تنفسی و وضعیت هوشیاری بیمار پس از هر تزریق بی حسی موضعی به بهترین وجه انجام می شود. در اولین نشانه تغییر، اکسیژن باید تجویز شود. اولین گام در مدیریت تشنج، و همچنین تهویه کم، شامل توجه فوری به نگهداری راه هوایی ثبت شده و تهویه کمکی یا کنترل شده در صورت نیاز است. کفایت گردش باید ارزیابی شود. اگر تشنج با وجود حمایت تنفسی کافی ادامه یابد، درمان با درمان ضد تشنج مناسب اندیکاسیون دارد. قبل از استفاده از بی حس کننده های موضعی، پزشک باید با استفاده از داروهای ضد تشنج آشنا باشد. درمان حمایتی افسردگی گردش خون ممکن است نیاز به تجویز مایعات داخل وریدی و در صورت لزوم یک وازوپرسور داشته باشد. اگر فورا درمان نشود، هم تشنج و هم افسردگی قلبی عروقی می تواند منجر به هیپوکسی، اسیدوز، برادی کاردی، آریتمی و/یا ایست قلبی شود. اگر ایست قلبی رخ دهد، اقدامات احیای قلبی ریوی استاندارد باید انجام شود. برای اطلاعات بیشتر در مورد درمان اوردوز، با مرکز کنترل مسمومیت تماس بگیرید (1-800-222-1222).

مصرف در گروه‌های خاص

بارداری: بر اساس مطالعات حیوانی، ممکن است به جنین آسیب برساند. (8.1) مادران شیرده: هنگام تجویز دارو به یک زن شیرده احتیاط کنید. (8.3) استفاده در کودکان: ایمنی و اثربخشی در بیماران کودکان زیر 4 سال ثابت نشده است. (8.4)

8.1 اثرات تراتوژنیک بارداری - رده C حاملگی. هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار مبتلا به آرتیکائین HCl و اپی نفرین وجود ندارد. نشان داده شده است که آرتیکائین هیدروکلراید و اپی نفرین (1:100000) باعث افزایش مرگ و میر جنینی و تغییرات اسکلتی در خرگوش ها می شود که در دوزهای تقریباً 4 برابر حداکثر دوز توصیه شده برای انسان (MRHD) تجویز شود. آرتیکائین HCl و اپی نفرین فقط در صورتی باید در دوران بارداری استفاده شوند که منافع بالقوه خطر احتمالی برای جنین را توجیه کند. در مطالعات سمیت جنینی- جنینی در خرگوش، 80 میلی گرم بر کیلوگرم، زیر جلدی (تقریباً 4 برابر MRHD بر اساس سطح بدن) باعث مرگ جنین و افزایش تغییرات اسکلتی جنین شد، اما این اثرات ممکن است ناشی از مسمومیت شدید مادر، از جمله تشنج، مشاهده شده در این دوز باشد. در مقابل، هنگامی که آرتیکاین و اپی نفرین (1:100000) به صورت زیر جلدی در طول اندام زایی در دوزهای تا 40 میلی گرم بر کیلوگرم در خرگوش و 80 میلی گرم بر کیلوگرم در موش صحرایی (تقریباً 2 برابر مساحت سطح بدن بر اساس MRHD) استفاده شد، هیچ سمیت جنینی-جنی مشاهده نشد. در مطالعات رشد قبل و بعد از تولد، تجویز زیر جلدی آرتیکائین هیدروکلراید به موش‌های باردار در طول دوران بارداری و شیردهی، با دوز 80 میلی‌گرم بر کیلوگرم (تقریباً 2 برابر MRHD بر اساس سطح بدن) تعداد مرده‌زایی را افزایش داد و بر اجتناب غیرفعال، معیاری برای یادگیری، در نوزادان تأثیر منفی گذاشت. این دوز همچنین باعث ایجاد سمیت شدید مادری در برخی از حیوانات شد. دوز 40 mg/kg (تقریباً برابر با MRHD بر اساس mg/m2) این اثرات را ایجاد نکرد. مطالعه مشابهی با استفاده از آرتیکائین و اپی نفرین (1:100000) به جای آرتیکائین هیدروکلراید به تنهایی باعث ایجاد سمیت مادری شد، اما هیچ تاثیری بر فرزندان نداشت.

8.3 مادران شیرده مشخص نیست که آیا آرتیکاین HCl و اپی نفرین در شیر انسان دفع می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند، هنگام تجویز Articaine HCl و اپی نفرین به یک زن شیرده باید احتیاط کرد. هنگام استفاده از Articaine HCl و Epinephrine، مادران شیرده ممکن است پس از تزریق Articaine HCl و Epinephrine (برای به حداقل رساندن مصرف شیرخوار) شیر مادر را برای تقریباً 4 ساعت (بر اساس نیمه عمر پلاسما) پمپ کرده و دور بریزند و سپس شیردهی را از سر بگیرند.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی Articaine HCl و Epinephrine در بیماران کودکان زیر 4 سال ثابت نشده است. ایمنی دوزهای بیشتر از 7 میلی گرم بر کیلوگرم (175/0 میلی لیتر بر کیلوگرم) در بیماران اطفال ثابت نشده است. ایمنی و اثربخشی Articaine HCl و Epinephrine برای بی حسی موضعی، نفوذی یا رسانا در هر دو روش ساده و پیچیده دندانپزشکی در کودکان 4 تا 16 ساله ثابت شده است. ایمنی و اثربخشی در کارآزمایی‌های بالینی با 61 بیمار کودک بین سنین 4 تا 16 سال که آرتیکائین هیدروکلراید 4% و اپی نفرین 1:100000 تزریق کردند، ثابت شد. پنجاه و یک نفر از این بیماران دوزهای 0.76 mg/kg تا 5.65 mg/kg (0.9 تا 5.1 میلی لیتر) را برای روش های دندانپزشکی ساده دریافت کردند و 10 بیمار دوزهای بین 0.37 mg/kg و 7.48 mg/kg (0.7 تا 3.9 میلی لیتر) را برای روش های پیچیده دندانی دریافت کردند. تقریباً 13 درصد از این بیماران اطفال برای بیهوشی کامل نیاز به تزریق بی حس کننده اضافی داشتند. دوزها در بیماران اطفال باید متناسب با سن، وزن بدن و شرایط فیزیکی کاهش یابد [به دوز و نحوه تجویز (2.2) مراجعه کنید].

8.5 استفاده در سالمندان در کارآزمایی‌های بالینی، 54 بیمار بین 65 تا 75 سال و 11 بیمار 75 سال و بالاتر آرتیکائین HCl و اپی نفرین حاوی اپی نفرین 1:100000 دریافت کردند. در بین تمام بیماران بین 65 تا 75 سال، دوزهای 0.43 mg/kg تا 4.76 mg/kg (0.9 تا 11.9 میلی‌لیتر) برای 35 بیمار برای روش‌های ساده و دوزهای 1.05 mg/kg تا 4.27 mg/kg (1.3 تا 6.8 میلی‌لیتر برای بیماران پیچیده به روش پیچیده بود). در میان 11 بیمار بالای 75 سال، دوزهای 0.78 mg/kg تا 4.76 mg/kg (1.3 تا 11.9 میلی‌لیتر) به 7 بیمار برای روش‌های ساده و دوزهای mg/kg 1.12 تا 2.17 mg/kg (1.3 تا 5 میلی‌لیتر) برای بیماران پیچیده تجویز شد. تقریباً 6 درصد از بیماران بین 65 تا 75 سال و هیچ یک از 11 بیمار 75 ساله یا بالاتر نیاز به تزریق اضافی بیهوشی برای بیهوشی کامل نداشتند در حالی که 11 درصد از بیماران بین 17 تا 65 سال که نیاز به تزریق اضافی داشتند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین افراد مسن و افراد جوان‌تر مشاهده نشد، و سایر تجربیات بالینی گزارش‌شده تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند، اما حساسیت بیشتر برخی از افراد مسن‌تر را نمی‌توان رد کرد.

8.6 نارسایی کلیوی و کبدی هیچ مطالعه ای در مورد آرتیکاین هیدروکلراید 4% و اپی نفرین 1:200000 تزریقی یا آرتیکائین هیدروکلراید 4% و اپی نفرین 1:100000 در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی یا کبدی انجام نشده است.

بارداری

اثرات تراتوژنیک - حاملگی رده C. هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار مبتلا به آرتیکائین HCl و اپی نفرین وجود ندارد. نشان داده شده است که آرتیکائین هیدروکلراید و اپی نفرین (1:100000) باعث افزایش مرگ و میر جنینی و تغییرات اسکلتی در خرگوش ها می شود که در دوزهای تقریباً 4 برابر حداکثر دوز توصیه شده برای انسان (MRHD) تجویز شود. آرتیکائین HCl و اپی نفرین فقط در صورتی باید در دوران بارداری استفاده شوند که منافع بالقوه خطر احتمالی برای جنین را توجیه کند. در مطالعات سمیت جنینی- جنینی در خرگوش، 80 میلی گرم بر کیلوگرم، زیر جلدی (تقریباً 4 برابر MRHD بر اساس سطح بدن) باعث مرگ جنین و افزایش تغییرات اسکلتی جنین شد، اما این اثرات ممکن است ناشی از مسمومیت شدید مادر، از جمله تشنج، مشاهده شده در این دوز باشد. در مقابل، هنگامی که آرتیکاین و اپی نفرین (1:100000) به صورت زیر جلدی در طول اندام زایی در دوزهای تا 40 میلی گرم بر کیلوگرم در خرگوش و 80 میلی گرم بر کیلوگرم در موش صحرایی (تقریباً 2 برابر مساحت سطح بدن بر اساس MRHD) استفاده شد، هیچ سمیت جنینی-جنی مشاهده نشد. در مطالعات رشد قبل و بعد از تولد، تجویز زیر جلدی آرتیکائین هیدروکلراید به موش‌های باردار در طول دوران بارداری و شیردهی، با دوز 80 میلی‌گرم بر کیلوگرم (تقریباً 2 برابر MRHD بر اساس سطح بدن) تعداد مرده‌زایی را افزایش داد و بر اجتناب غیرفعال، معیاری برای یادگیری، در نوزادان تأثیر منفی گذاشت. این دوز همچنین باعث ایجاد سمیت شدید مادری در برخی از حیوانات شد. دوز 40 mg/kg (تقریباً برابر با MRHD بر اساس mg/m2) این اثرات را ایجاد نکرد. مطالعه مشابهی با استفاده از آرتیکائین و اپی نفرین (1:100000) به جای آرتیکائین هیدروکلراید به تنهایی باعث ایجاد سمیت مادری شد، اما هیچ تاثیری بر فرزندان نداشت.

مادران شیرده

مشخص نیست که آیا آرتیکاین HCl و اپی نفرین در شیر انسان دفع می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند، هنگام تجویز Articaine HCl و اپی نفرین به یک زن شیرده باید احتیاط کرد. هنگام استفاده از Articaine HCl و Epinephrine، مادران شیرده ممکن است پس از تزریق Articaine HCl و Epinephrine (برای به حداقل رساندن مصرف شیرخوار) شیر مادر را برای تقریباً 4 ساعت (بر اساس نیمه عمر پلاسما) پمپ کرده و دور بریزند و سپس شیردهی را از سر بگیرند.

مصرف در کودکان

ایمنی و اثربخشی آرتیکاین HCl و اپی نفرین در کودکان زیر 4 سال ثابت نشده است. ایمنی دوزهای بیشتر از 7 میلی گرم بر کیلوگرم (175/0 میلی لیتر بر کیلوگرم) در بیماران اطفال ثابت نشده است. ایمنی و اثربخشی Articaine HCl و Epinephrine برای بی حسی موضعی، نفوذی یا رسانا در هر دو روش ساده و پیچیده دندانپزشکی در کودکان 4 تا 16 ساله ثابت شده است. ایمنی و اثربخشی در کارآزمایی‌های بالینی با 61 بیمار کودک بین سنین 4 تا 16 سال که آرتیکائین هیدروکلراید 4% و اپی نفرین 1:100000 تزریق کردند، ثابت شد. پنجاه و یک نفر از این بیماران دوزهای 0.76 mg/kg تا 5.65 mg/kg (0.9 تا 5.1 میلی لیتر) را برای روش های دندانپزشکی ساده دریافت کردند و 10 بیمار دوزهای بین 0.37 mg/kg و 7.48 mg/kg (0.7 تا 3.9 میلی لیتر) را برای روش های پیچیده دندانی دریافت کردند. تقریباً 13 درصد از این بیماران اطفال برای بیهوشی کامل نیاز به تزریق بی حس کننده اضافی داشتند. دوزها در بیماران اطفال باید متناسب با سن، وزن بدن و شرایط فیزیکی کاهش یابد [به دوز و نحوه تجویز (2.2) مراجعه کنید].

مصرف در سالمندان

در کارآزمایی‌های بالینی، 54 بیمار بین 65 تا 75 سال و 11 بیمار 75 سال و بالاتر آرتیکائین HCl و اپی نفرین حاوی اپی نفرین 1:100000 دریافت کردند. در بین تمام بیماران بین 65 تا 75 سال، دوزهای 0.43 mg/kg تا 4.76 mg/kg (0.9 تا 11.9 میلی‌لیتر) برای 35 بیمار برای روش‌های ساده و دوزهای 1.05 mg/kg تا 4.27 mg/kg (1.3 تا 6.8 میلی‌لیتر برای بیماران پیچیده به روش پیچیده بود). در میان 11 بیمار بالای 75 سال، دوزهای 0.78 mg/kg تا 4.76 mg/kg (1.3 تا 11.9 میلی‌لیتر) به 7 بیمار برای روش‌های ساده و دوزهای mg/kg 1.12 تا 2.17 mg/kg (1.3 تا 5 میلی‌لیتر) برای بیماران پیچیده تجویز شد. تقریباً 6 درصد از بیماران بین 65 تا 75 سال و هیچ یک از 11 بیمار 75 ساله یا بالاتر نیاز به تزریق اضافی بیهوشی برای بیهوشی کامل نداشتند در حالی که 11 درصد از بیماران بین 17 تا 65 سال که نیاز به تزریق اضافی داشتند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین افراد مسن و افراد جوان‌تر مشاهده نشد، و سایر تجربیات بالینی گزارش‌شده تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند، اما حساسیت بیشتر برخی از افراد مسن‌تر را نمی‌توان رد کرد.

توضیحات

Articaine HCl و Epinephrine، برای استفاده از انفیلتراسیون زیر مخاطی داخل دهانی، محلول آبی استریل است که حاوی آرتیکئین HCl 4% (40 mg/mL) و اپی نفرین بی تارتارات در اپی نفرین 1:200000 یا اپی نفرین 1:100 است. Articaine HCl یک آمینو آمید بی حس کننده موضعی است که از نظر شیمیایی به عنوان 4-methyl-3-[2-(propylamino)-propionamido]-2-thiopene-carboxylic acid، متیل استر هیدروکلراید شناخته می شود و یک مخلوط راسمیک است. آرتیکاین HCl دارای وزن مولکولی 320.84 و فرمول ساختاری زیر است: آرتیکئین HCl دارای ضریب تقسیم در بافر n-octanol/Soerensen (pH 7.35) 17 و pKa 7.8 است. اپی نفرین بی تارتارات، (-)-1-(3،4-دی هیدروکسی فنیل)-2-متیل آمینو اتانول (+) نمک تارتارات (1:1)، یک تنگ کننده عروق با غلظت 1:200000 یا 1:100000 (بیان شده به عنوان باز آزاد) است. دارای وزن مولکولی 333.3 و فرمول ساختاری زیر است: Articaine HCl و Epinephrine حاوی مواد غیرفعال زیر است: کلرید سدیم (1.6 میلی گرم در میلی لیتر) و متابی سولفیت سدیم (0.5 میلی گرم در میلی لیتر). این محصول با 15 درصد اضافه اپی نفرین فرموله شده است. pH با هیدروکسید سدیم تنظیم می شود. فرمول ساختاری آرتیکاین فرمول ساختاری اپی نفرین

فارماکولوژی بالینی

12.1 مکانیسم اثر Articaine HCl یک بی حس کننده موضعی آمیدی است. بی‌حس‌کننده‌های موضعی، احتمالاً با افزایش آستانه تحریک الکتریکی در عصب، با کند کردن انتشار تکانه‌های عصبی، و با کاهش سرعت افزایش پتانسیل عمل، تولید و هدایت تکانه‌های عصبی را مسدود می‌کنند. به طور کلی، پیشرفت بیهوشی به قطر، میلین و سرعت هدایت رشته های عصبی آسیب دیده مرتبط است. اپی نفرین یک منقبض کننده عروق است که به آرتیکائین HCl اضافه می شود تا جذب را در گردش عمومی کند کند و در نتیجه حفظ غلظت فعال بافت را طولانی تر کند.

12.2 فارماکودینامیک از نظر بالینی، ترتیب از دست دادن عملکرد عصبی به شرح زیر است: (1) درد. (2) دما؛ (3) لمس؛ (4) حس عمقی؛ و (5) تون عضلات اسکلتی. نشان داده شده است که شروع بیهوشی در عرض 1 تا 9 دقیقه پس از تزریق Articaine HCl و اپی نفرین است. بیهوشی کامل برای انفیلتراسیون تقریباً 1 ساعت و برای بلوک عصبی تقریباً 2 ساعت طول می کشد. تجویز آرتیکائین HCl و اپی نفرین منجر به افزایش 3 تا 5 برابری غلظت اپی نفرین پلاسما در مقایسه با پایه می شود. با این حال، در بزرگسالان سالم به نظر نمی رسد که با افزایش قابل توجه فشار خون یا ضربان قلب همراه باشد، مگر در مورد تزریق داخل عروقی تصادفی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید].

12.3 فارماکوکینتیک جذب: پس از تزریق دندانی از راه زیر مخاطی محلول آرتیکائین حاوی اپی نفرین 1:200000، آرتیکائین حدود 25 دقیقه پس از تزریق تک دوز و 48 دقیقه پس از سه نوبت به حداکثر غلظت خون می رسد. حداکثر سطوح پلاسمایی آرتیکائین که پس از دوزهای 68 و 204 میلی گرم به دست می آید، به ترتیب 385 و 900 نانوگرم در میلی لیتر است. پس از تجویز داخل دهانی نزدیک به حداکثر دوز 476 میلی گرم، آرتیکئین به حداکثر غلظت خونی 2037 و 2145 نانوگرم در میلی لیتر برای محلول آرتیکائین حاوی اپی نفرین 1:100000 و 1:200000 به ترتیب حدود 22 دقیقه پس از مصرف می رسد. توزیع: تقریباً 60 تا 80 درصد آرتیکائین HCl به آلبومین سرم و γ-گلوبولین‌های سرم انسانی در دمای 37 درجه سانتی‌گراد در شرایط آزمایشگاهی متصل می‌شود. متابولیسم حذف: آرتیکائین HCl توسط کربوکسی استراز پلاسما به متابولیت اولیه خود یعنی آرتیکایینیک اسید متابولیزه می شود که غیر فعال است. مطالعات آزمایشگاهی نشان می‌دهد که سیستم ایزوآنزیمی میکروزوم P450 کبد انسان تقریباً 5 تا 10 درصد آرتیکائین موجود را با تبدیل تقریباً کمی به اسید آرتیکائینیک متابولیزه می‌کند. دفع: در دوز 476 میلی گرم آرتیکائین، نیمه عمر حذف برای محلول آرتیکائین حاوی اپی نفرین 1:100000 و 1:200000 به ترتیب 43.8 دقیقه و 44.4 دقیقه بود. آرتیکائین عمدتاً از طریق ادرار دفع می شود و 53-57٪ از دوز تجویز شده در 24 ساعت اول پس از تجویز زیر مخاطی دفع می شود. اسید آرتیکائینیک متابولیت اولیه در ادرار است. یک متابولیت جزئی، گلوکورونید اسید آرتیکائینیک نیز از طریق ادرار دفع می شود. آرتیکائین تنها 2 درصد از کل دوز دفع شده در ادرار را تشکیل می دهد.

مکانیسم اثر

Articaine HCl یک بی حس کننده موضعی آمیدی است. بی‌حس‌کننده‌های موضعی، احتمالاً با افزایش آستانه تحریک الکتریکی در عصب، با کند کردن انتشار تکانه‌های عصبی، و با کاهش سرعت افزایش پتانسیل عمل، تولید و هدایت تکانه‌های عصبی را مسدود می‌کنند. به طور کلی، پیشرفت بیهوشی به قطر، میلین و سرعت هدایت رشته های عصبی آسیب دیده مرتبط است. اپی نفرین یک منقبض کننده عروق است که به آرتیکائین HCl اضافه می شود تا جذب را در گردش عمومی کند کند و در نتیجه حفظ غلظت فعال بافت را طولانی تر کند.

فارماکودینامیک

از نظر بالینی، ترتیب از دست دادن عملکرد عصبی به شرح زیر است: (1) درد. (2) دما؛ (3) لمس؛ (4) حس عمقی؛ و (5) تون عضلات اسکلتی. نشان داده شده است که شروع بیهوشی در عرض 1 تا 9 دقیقه پس از تزریق Articaine HCl و اپی نفرین است. بیهوشی کامل برای انفیلتراسیون تقریباً 1 ساعت و برای بلوک عصبی تقریباً 2 ساعت طول می کشد. تجویز آرتیکائین HCl و اپی نفرین منجر به افزایش 3 تا 5 برابری غلظت اپی نفرین پلاسما در مقایسه با پایه می شود. با این حال، در بزرگسالان سالم به نظر نمی رسد که با افزایش قابل توجه فشار خون یا ضربان قلب همراه باشد، مگر در مورد تزریق داخل عروقی تصادفی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید].

فارماکوکینتیک

جذب: پس از تزریق دندانی از طریق زیر مخاطی محلول آرتیکائین حاوی اپی نفرین 1:200000، آرتیکائین حدود 25 دقیقه پس از یک بار تزریق و 48 دقیقه پس از سه نوبت به حداکثر غلظت خون می رسد. حداکثر سطوح پلاسمایی آرتیکائین که پس از دوزهای 68 و 204 میلی گرم به دست می آید، به ترتیب 385 و 900 نانوگرم در میلی لیتر است. پس از تجویز داخل دهانی نزدیک به حداکثر دوز 476 میلی گرم، آرتیکئین به حداکثر غلظت خونی 2037 و 2145 نانوگرم در میلی لیتر برای محلول آرتیکائین حاوی اپی نفرین 1:100000 و 1:200000 به ترتیب حدود 22 دقیقه پس از مصرف می رسد. توزیع: تقریباً 60 تا 80 درصد آرتیکائین HCl به آلبومین سرم و γ-گلوبولین‌های سرم انسانی در دمای 37 درجه سانتی‌گراد در شرایط آزمایشگاهی متصل می‌شود. متابولیسم حذف: آرتیکائین HCl توسط کربوکسی استراز پلاسما به متابولیت اولیه خود یعنی آرتیکایینیک اسید متابولیزه می شود که غیر فعال است. مطالعات آزمایشگاهی نشان می‌دهد که سیستم ایزوآنزیمی میکروزوم P450 کبد انسان تقریباً 5 تا 10 درصد آرتیکائین موجود را با تبدیل تقریباً کمی به اسید آرتیکائینیک متابولیزه می‌کند. دفع: در دوز 476 میلی گرم آرتیکائین، نیمه عمر حذف برای محلول آرتیکائین حاوی اپی نفرین 1:100000 و 1:200000 به ترتیب 43.8 دقیقه و 44.4 دقیقه بود. آرتیکائین عمدتاً از طریق ادرار دفع می شود و 53-57٪ از دوز تجویز شده در 24 ساعت اول پس از تجویز زیر مخاطی دفع می شود. اسید آرتیکائینیک متابولیت اولیه در ادرار است. یک متابولیت جزئی، گلوکورونید اسید آرتیکائینیک نیز از طریق ادرار دفع می شود. آرتیکائین تنها 2 درصد از کل دوز دفع شده در ادرار را تشکیل می دهد.

سرطان‌زایی، جهش‌زایی و باروری

جهش زایی، اختلال در باروری مطالعاتی برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی آرتیکائین HCl در حیوانات انجام نشده است. پنج تست استاندارد جهش زایی، شامل سه آزمایش آزمایشگاهی (آزمون ایمز غیر پستانداران، آزمایش انحراف کروموزومی تخمدان همستر چینی پستانداران، و تست جهش ژنی پستانداران با آرتیکائین HCl) و دو تست میکرونوکلئوس موش in vivo (یکی با articaine و اپی‌نفرین 100 و اپی‌نفرین به تنهایی). هیچ اثر جهش زایی نشان نداد. هیچ اثری بر باروری نر یا ماده در موش‌ها مشاهده نشد که آرتیکائین و اپی نفرین 1:100000 به صورت زیر جلدی در دوزهای تا 80 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً 2 برابر MRHD بر اساس سطح بدن) تجویز شدند.

اطلاعات برای بیماران

17 اطلاعات مشاوره بیمار از دست دادن حس و عملکرد عضلانی: از قبل به بیماران از احتمال از دست دادن موقت حس و عملکرد عضلانی پس از انفیلتراسیون و تزریق بلوک عصبی اطلاع دهید [به واکنش های نامطلوب (6.2) مراجعه کنید]. به بیماران آموزش دهید که تا زمانی که حس طبیعی خود بازگردد، چیزی نخورند و ننوشند. متهموگلوبینمی: به بیماران اطلاع دهید که استفاده از بی حس کننده های موضعی ممکن است باعث متهموگلوبینمی شود، یک بیماری جدی که باید به سرعت درمان شود. به بیماران یا مراقبان توصیه کنید در صورتی که آنها یا افرادی که تحت مراقبت از آنها هستند علائم و نشانه های زیر را مشاهده کردند: پوست رنگ پریده، خاکستری یا آبی (سیانوز) فوراً به دنبال مراقبت های پزشکی باشند. سردرد؛ ضربان قلب سریع؛ تنگی نفس؛ سبکی سر؛ یا خستگی

شرایط نگهداری

در دمای اتاق کنترل شده 25 درجه سانتیگراد (77 درجه فارنهایت) با گشت و گذارهای کوتاه مجاز بین 15 درجه و 30 درجه سانتیگراد (59 درجه فارنهایت تا 86 درجه فارنهایت) نگهداری شود [به دمای اتاق کنترل شده USP مراجعه کنید]. از نور محافظت کنید. یخ نزنید.