آرتیکاین هیدروکلراید و اپی نفرین بی تارترات

Articaine HCl و Epinephrine برای بی حسی موضعی، نفوذی یا رسانا در هر دو روش دندانپزشکی ساده و پیچیده در بزرگسالان و کودکان 4 سال به بالا نشان داده شده است. آرتیکائین HCl و اپی نفرین ترکیبی از آرتیکاین HCl، یک بی حس کننده موضعی آمیدی، و اپی نفرین، یک تنگ کننده عروق است که برای بی حسی موضعی، نفوذی یا رسانا در هر دو روش ساده و پیچیده دندانپزشکی در بزرگسالان و کودکان 4 سال و بالاتر نشان داده شده است (1).

برای روش های دندانپزشکی با انفیلتراسیون زیر مخاطی داخل دهانی یا بلوک عصبی (2.1): برای انفیلتراسیون: 0.5 میلی لیتر-2.5 میلی لیتر (20 میلی گرم تا 100 میلی گرم آرتیکائین HCl) (2.1) برای بلوک عصبی: 0.5 میلی لیتر-3.4 میلی لیتر (20 میلی گرم-2.5 میلی لیتر) برای جراحی (20 میلی گرم-100 میلی گرم آرتیکائین HCl) 1 میلی‌لیتر-5.1 میلی‌لیتر (40 میلی‌گرم تا 204 میلی‌گرم آرتیکائین HCl) (2.1) برای اکثر روش‌های معمول دندانپزشکی، آرتیکاین HCl و اپی نفرین حاوی اپی نفرین 1:200000 ترجیح داده می‌شود. با این حال، زمانی که به هموستاز بارزتر یا بهبود تجسم میدان جراحی نیاز است، Articaine HCl و اپی نفرین حاوی اپی نفرین 1:100000 ممکن است استفاده شود. ( 2.1 ) حداکثر دوزهای توصیه شده ( 2.2 ): بزرگسالان سالم: 7 میلی گرم بر کیلوگرم آرتیکاین HCl و 0.0017 میلی گرم بر کیلوگرم اپی نفرین (معادل 0.175 میلی لیتر در کیلوگرم برای هر یک از محصولات ارائه شده، آرتیکائین HCl و اپی نفرین 1: 100،000 یا 1: 200،000) کودکان 6 mg/kl از بیماران HCl 4-71 0.0017mg/kg اپی نفرین (معادل 0.175 میلی‌لیتر بر کیلوگرم برای هر یک از محصولات، آرتیکائین HCl و اپی نفرین 1:100000 یا 1:200000)

2.1 اطلاعات دوز عمومی جدول 1 دوزهای توصیه شده از Articaine HCl و اپی نفرین را که با انفیلتراسیون زیر مخاطی داخل دهانی یا بلوک عصبی برای انواع مختلف روش های دندانپزشکی بیهوشی در بزرگسالان سالم و بیماران اطفال تجویز می شود، خلاصه می کند. جدول 1: دوزهای توصیه شده برای هر دو روش قدرت آرتیکاین HCl و اپی نفرین حجم تزریق (mL) دوز کل آرتیکائین HCl (mg) انفیلتراسیون 0.5 میلی لیتر تا 2.5 میلی لیتر 20 میلی گرم تا 100 میلی گرم جراحی بلوک عصبی 0.5 میلی گرم تا 3.1 میلی گرم تا 3.4 میلی لیتر در میلی لیتر 1/5 میلی‌لیتر 40 میلی‌گرم تا 204 میلی‌گرم دوزهای توصیه‌شده آرتیکاین HCl و اپی نفرین در بزرگسالان سالم تنها به‌عنوان راهنمای مقدار بی‌حس کننده عمل می‌کنند. برای اکثر روش های معمول دندانپزشکی مورد نیاز است. دوز مصرفی در بزرگسالان به عوامل مختلفی از جمله نوع و وسعت عمل جراحی، عمق بیهوشی، میزان آرامش عضلانی و وضعیت بیمار بستگی دارد. در همه موارد، کمترین دوز را تجویز کنید که نتیجه مطلوب را ایجاد کند. دوز Articaine HCl و Epinephrine برای استفاده در کودکان 4 تا 16 ساله با توجه به سن و وزن بیمار و نوع روش دندانپزشکی تعیین می شود. برای اکثر روش های معمول دندانپزشکی، Articaine HCl و اپی نفرین حاوی اپی نفرین 1:200000 ترجیح داده می شود. با این حال، زمانی که هموستاز بارزتر یا بهبود تجسم میدان جراحی مورد نیاز است، Articaine HCl و اپی نفرین حاوی اپی نفرین 1:100000 ممکن است استفاده شود. شروع بیهوشی و طول مدت بیهوشی متناسب با دوز بی حس کننده موضعی مورد استفاده است. هنگام استفاده از حجم زیاد احتیاط کنید زیرا بروز عوارض جانبی ممکن است وابسته به دوز باشد.

2.2 حداکثر دوزهای توصیه شده بزرگسالان سالم: حداکثر دوز Articaine HCl و اپی نفرین 7 mg/kg آرتیکاین و 0.0017mg/kg اپی نفرین (معادل 0.175 میلی لیتر در کیلوگرم برای ارائه محصول، آرتیکین:10:10 یا HCl0، 10:10) است. 1:200000 اپی نفرین). کودکان 4 تا 16 سال: حداکثر دوز Articaine HCl و Epinephrine 7 mg/kg آرتیکاین و 0.0017mg/kg اپی نفرین است (معادل 0.175 میلی لیتر/کیلوگرم برای ارائه هر یک از محصولات، آرتیکائین HCl و 1:100000 یا 1:200, Specifications Specificeepinephines, 1:200). 8.4)].

2.3 دوز در جمعیت های خاص دوزهای کمتر یا کاهش دوز ممکن است در بیماران ناتوان، بیماران مبتلا به بیماری حاد، بیماران مسن و بیماران اطفال متناسب با سن و شرایط فیزیکی آنها مورد نیاز باشد. هیچ مطالعه ای در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی یا کبدی انجام نشده است. هنگام استفاده از آرتیکاین HCl و اپی نفرین در بیماران مبتلا به بیماری شدید کبدی احتیاط کنید. [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)، استفاده در جمعیت‌های خاص (8.4، 8.5، و 8.6)] 2.4 دستورالعمل‌های مهم تجویز، Articaine HCl و Epinephrine را از نظر ذرات معلق و تغییر رنگ قبل از تجویز بصری بررسی کنید. Articaine HCl and Epinephrine (Articaine HCl and Epinephrine) Injection در کارتریج های شیشه ای موجود است. قبل از استفاده از کارتریج های شیشه ای، با پاک کردن درپوش آن با ایزوپروپیل الکل USP (70%)، ضدعفونی کنید. از استفاده از ایزوپروپیل الکل و همچنین محلول های اتیل الکلی که دارای درجه USP نیستند خودداری کنید زیرا ممکن است حاوی مواد دناتوره کننده ای باشند که برای لاستیک مضر هستند. غوطه وری توصیه نمی شود.

تزریق (محلول بی رنگ شفاف)، ارائه شده در کارتریج های شیشه ای (تک دوز) حاوی (کمتر از یک کارتریج کامل یا بیش از یک کارتریج می تواند برای یک بیمار جداگانه استفاده شود): آرتیکائین هیدروکلراید 4% (40 میلی گرم در میلی لیتر) و اپی نفرین 1:200000 (به عنوان بی تارتارات اپی نفرین 009/0 میلی گرم در میلی لیتر) آرتیکاین هیدروکلراید 4% (40 میلی گرم در میلی لیتر) و اپی نفرین 1:100000 (به عنوان بی تار اپی نفرین در هر میلی لیتر) کارتریج های شیشه ای (تک دوز) حاوی: آرتیکائین هیدروکلراید 4% (40 میلی گرم در میلی لیتر) و اپی نفرین 1:200000 (به عنوان بی تارتارات اپی نفرین 0.009 میلی گرم در میلی لیتر) (3) آرتیکاین هیدروکلراید 4% (40 میلی گرم در میلی لیتر) و اپی نفرین 1:100،000 میلی گرم در لیتر اپین 000 بیاستر (3)

Articaine HCl و Epinephrine در بیمارانی که به محصولات حاوی سولفیت حساس هستند منع مصرف دارد. محصولات حاوی سولفیت ممکن است باعث واکنش های آلرژیک از جمله علائم آنافیلاکتیک و حملات آسم تهدید کننده زندگی یا کمتر شدید در برخی افراد مستعد شوند. حساسیت به سولفیت در افراد مبتلا به آسم بیشتر از افراد غیر آسم دیده می شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]. حساسیت شناخته شده به سولفیت (4)

تجویز محلول های بی حس کننده موضعی حاوی اپی نفرین در بیمارانی که مهارکننده های مونوآمین اکسیداز، آنتاگونیست های غیرانتخابی بتا آدرنرژیک یا داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای دریافت می کنند ممکن است باعث ایجاد فشار خون شدید و طولانی مدت شود. فنوتیازین ها و بوتیروفنون ها ممکن است اثر فشار دهنده اپی نفرین را کاهش داده یا معکوس کنند. به طور کلی باید از مصرف همزمان این عوامل اجتناب شود. در شرایطی که درمان همزمان ضروری است، نظارت دقیق بیمار ضروری است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. بیمارانی که بی‌حس کننده‌های موضعی مصرف می‌کنند، در صورت مواجهه همزمان با داروهای زیر، که می‌تواند شامل سایر داروهای بی‌حس کننده موضعی باشد، در معرض خطر ابتلا به متهموگلوبینمی هستند: جدول 5: نمونه‌هایی از داروهای مرتبط با متهموگلوبینمی: نمونه‌های کلاس نیترات/نیتریت‌ها اکسید نیتریک، نیتروگلیسیرین، نیتروپروساید، اکسید نیتروژن بی‌حس کننده‌های موضعی آرتیکائین، بنزوکائین، بوپیواکائین، لیدوکائین، مپیواکائین، پریلوکائین، روپیواکائین، پروکائین، تتراکائین ایفوسفامید، راسبوریکاز آنتی بیوتیک ها داپسون، نیتروفورانتوئین، پارا آمینوسالیسیلیک اسید، سولفونامیدها ضد مالاریا کلروکین، پریماکین ضد تشنج فنوباربیتال، فنی توئین، والپروات سدیم، سایر داروها استامینوفن، متوکلوپرامید، کینین، سولفاسالازین مهارکننده‌های مونوآمین اکسیداز، آنتاگونیست‌های غیرانتخابی بتا آدرنرژیک (آنتاگونیست‌های پرتنش شدید سه حلقه‌ای) فنوتیازین ها و بوتیروفنون ها: ممکن است اثر فشار دهنده اپی نفرین را کاهش داده یا معکوس کند (7)

اورژانس‌های حاد ناشی از بی‌حس‌کننده‌های موضعی عموماً به سطوح بالای پلاسمایی که در طول استفاده درمانی از بی‌حس‌کننده‌های موضعی یا تزریق زیر عنکبوتیه ناخواسته محلول بی‌حسی موضعی با آن مواجه می‌شوند، مرتبط هستند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1، 5.2) مراجعه کنید]. اولین نکته پیشگیری است که با نظارت دقیق و مداوم علائم حیاتی قلبی عروقی و تنفسی و وضعیت هوشیاری بیمار پس از هر تزریق بی حسی موضعی به بهترین وجه انجام می شود. در اولین نشانه تغییر، اکسیژن باید تجویز شود. اولین گام در مدیریت تشنج، و همچنین تهویه کم، شامل توجه فوری به نگهداری راه هوایی ثبت شده و تهویه کمکی یا کنترل شده در صورت نیاز است. کفایت گردش باید ارزیابی شود. اگر تشنج با وجود حمایت تنفسی کافی ادامه یابد، درمان با درمان ضد تشنج مناسب اندیکاسیون دارد. قبل از استفاده از بی حس کننده های موضعی، پزشک باید با استفاده از داروهای ضد تشنج آشنا باشد. درمان حمایتی افسردگی گردش خون ممکن است نیاز به تجویز مایعات داخل وریدی و در صورت لزوم یک وازوپرسور داشته باشد. اگر فورا درمان نشود، هم تشنج و هم افسردگی قلبی عروقی می تواند منجر به هیپوکسی، اسیدوز، برادی کاردی، آریتمی و/یا ایست قلبی شود. اگر ایست قلبی رخ دهد، اقدامات احیای قلبی ریوی استاندارد باید انجام شود. برای اطلاعات بیشتر در مورد درمان اوردوز، با مرکز کنترل مسمومیت (1-800-222-1222) تماس بگیرید.

اثرات تراتوژنیک- حاملگی رده C. هیچ مطالعه کافی و کنترل شده ای در زنان باردار مبتلا به آرتیکائین با اپی نفرین وجود ندارد. نشان داده شده است که آرتیکائین هیدروکلراید و اپی نفرین (1:100000) باعث افزایش مرگ و میر جنینی و تغییرات اسکلتی در خرگوش ها می شود که در دوزهای تقریباً 4 برابر حداکثر دوز توصیه شده برای انسان (MRHD) تجویز شود. آرتیکائین HCl و اپی نفرین فقط در صورتی باید در دوران بارداری استفاده شوند که منافع بالقوه خطر احتمالی برای جنین را توجیه کند. در مطالعات سمیت جنینی- جنینی در خرگوش، 80 میلی گرم بر کیلوگرم، زیر جلدی (تقریباً 4 برابر MRHD بر اساس سطح بدن) باعث مرگ جنین و افزایش تغییرات اسکلتی جنین شد، اما این اثرات ممکن است ناشی از مسمومیت شدید مادر، از جمله تشنج، مشاهده شده در این دوز باشد. در مقابل، هنگامی که آرتیکاین و اپی نفرین (1:100000) به صورت زیر جلدی در طول اندام زایی در دوزهای تا 40 میلی گرم بر کیلوگرم در خرگوش و 80 میلی گرم بر کیلوگرم در موش صحرایی (تقریباً 2 برابر مساحت سطح بدن بر اساس MRHD) استفاده شد، هیچ سمیت جنینی-جنی مشاهده نشد. در مطالعات رشد قبل و بعد از تولد، تجویز زیر جلدی آرتیکائین هیدروکلراید به موش‌های باردار در طول دوران بارداری و شیردهی، با دوز 80 میلی‌گرم بر کیلوگرم (تقریباً 2 برابر MRHD بر اساس سطح بدن) تعداد مرده‌زایی را افزایش داد و بر اجتناب غیرفعال، معیاری برای یادگیری، در نوزادان تأثیر منفی گذاشت. این دوز همچنین باعث ایجاد سمیت شدید مادری در برخی از حیوانات شد. دوز mg/kg 40 (تقریباً برابر با MRHD بر اساس mg/m2) این اثرات را ایجاد نکرد. مطالعه مشابهی با استفاده از آرتیکائین و اپی نفرین (1:100000) به جای آرتیکائین هیدروکلراید به تنهایی باعث ایجاد سمیت مادری شد، اما هیچ تاثیری بر فرزندان نداشت.

مشخص نیست که آیا آرتیکاین HCl و اپی نفرین در شیر انسان دفع می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند، هنگام تجویز Articaine HCl و اپی نفرین به یک زن شیرده باید احتیاط کرد. هنگام استفاده از آرتیکائین HCl و اپی نفرین، مادران شیرده ممکن است پس از تزریق آرتیکاین HCl و اپی نفرین (برای به حداقل رساندن مصرف شیرخوار) شیر مادر را به مدت تقریباً 4 ساعت (بر اساس نیمه عمر پلاسما) پمپ و دور بریزند و سپس شیردهی را از سر بگیرند.

ایمنی و اثربخشی آرتیکاین HCl و اپی نفرین در کودکان زیر 4 سال ثابت نشده است. ایمنی دوزهای بیشتر از 7 میلی گرم بر کیلوگرم (175/0 میلی لیتر بر کیلوگرم) در بیماران اطفال ثابت نشده است. ایمنی و اثربخشی Articaine HCl و Epinephrine برای بی حسی موضعی، نفوذی یا رسانا در هر دو روش ساده و پیچیده دندانپزشکی در کودکان 4 تا 16 ساله ثابت شده است. ایمنی و اثربخشی در کارآزمایی‌های بالینی با 61 بیمار اطفال بین 4 تا 16 سال که محصول دیگری حاوی آرتیکائین هیدروکلراید 4% و اپی نفرین 1:100000 تزریق کردند، ثابت شد. 51 نفر از این بیماران دوزهای 0.76 mg/kg تا 5.65 mg/kg (0.9 میلی‌لیتر تا 5.1 میلی‌لیتر) HCl آرتیکائین را برای روش‌های ساده دندانپزشکی و 10 بیمار دوزهای بین 0.37 mg/kg و 7.48 mg/kg (0.9 میلی‌لیتر HCl) را برای روش‌های پیچیده art3 دریافت کردند. تقریباً 13 درصد از این بیماران اطفال برای بیهوشی کامل نیاز به تزریق بی حس کننده اضافی داشتند. ایمنی دوزهای بیش از 7 میلی گرم بر کیلوگرم (175/0 میلی لیتر بر کیلوگرم) آرتیکائین HCl در بیماران اطفال ثابت نشده است. دوزها در بیماران اطفال باید متناسب با سن، وزن بدن و شرایط فیزیکی کاهش یابد [به دوز و نحوه تجویز (2.2) مراجعه کنید].

در آزمایشات بالینی، 54 بیمار بین 65 تا 75 سال و 11 بیمار 75 سال و بالاتر، محصول دیگری حاوی آرتیکائین و اپی نفرین 1:100000 دریافت کردند. در بین همه بیماران بین 65 تا 75 سال، دوزهای 0.43 mg/kg تا 4.76 mg/kg (0.9 میلی‌لیتر تا 11.9 میلی‌لیتر) آرتیکائین HCl به‌طور ایمن به 35 بیمار برای روش‌های ساده و دوزهای 1.05 mg/kg تا 4.27 mg/kg تا 4.27 mg/kL articaine داده شد. HCl به طور ایمن به 19 بیمار برای روش های پیچیده تجویز شد. در بین 11 بیمار بالای 75 سال، دوزهای 0.78 mg/kg تا 4.76 mg/kg (1.3 میلی‌لیتر تا 11.9 میلی‌لیتر) HCl آرتیکائین به‌طور ایمن به 7 بیمار برای روش‌های ساده و دوزهای 1.12 mg/kg تا 2.15 mg/kg تا 2.15 mg/kg articaine داده شد. HCl به طور ایمن به 4 بیمار برای روش های پیچیده اجرا شد. تقریباً 6 درصد از بیماران بین 65 تا 75 سال و هیچ یک از 11 بیمار 75 ساله یا بالاتر نیاز به تزریق اضافی بیهوشی برای بیهوشی کامل نداشتند در حالی که 11 درصد از بیماران بین 17 تا 65 سال که نیاز به تزریق اضافی داشتند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین افراد مسن و افراد جوان‌تر مشاهده نشد، و سایر تجربیات بالینی گزارش‌شده تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند، اما حساسیت بیشتر برخی از افراد مسن‌تر را نمی‌توان رد کرد.

آرتیکایین HCl و اپی نفرین (آرتیکائین هیدروکلراید و تزریق اپی نفرین)، برای استفاده از انفیلتراسیون زیر مخاطی داخل دهانی، یک محلول آبی استریل است که حاوی آرتیکائین HCl 4٪ (40 میلی گرم در میلی لیتر) و اپی نفرین بی تارتارات در اپی نفرین 00000000001 اپی نفرین است. قدرت 1:100000 آرتیکاین HCl یک بی حس کننده موضعی آمینو آمید است که از نظر شیمیایی به عنوان 4-متیل-3-[2-(پروپیلامینو)-پروپیون آمیدو]-2-تیوفن-کربوکسیلیک اسید، متیل استر هیدروکلراید شناخته می شود و یک مخلوط راسمیک است. آرتیکاین HCl دارای وزن مولکولی 320.84 و فرمول ساختاری زیر است: آرتیکئین HCl دارای ضریب تقسیم در بافر n-octanol/Soerensen (pH 7.35) 17 و pKa 7.8 است. اپی نفرین بی تارتارات، (-)-1-(3،4-دی هیدروکسی فنیل)-2-متیلامینو-اتانول (+) تارتارات نمک (1:1)، یک تنگ کننده عروق با غلظت 1:200000 یا 1:100000 (بیان شده به عنوان باز آزاد) است. دارای وزن مولکولی 333.3 و فرمول ساختاری زیر است: Articaine HCl و Epinephrine حاوی مواد غیرفعال زیر است: کلرید سدیم (1.0 میلی گرم در میلی لیتر)، متابی سولفیت سدیم (0.5 میلی گرم در میلی لیتر)، و آب برای تزریق. این محصول با بیش از 10٪ اپی نفرین فرموله شده است. PH با اسید هیدروکلریک روی 3.6 تنظیم می شود. فرمول ساختاری آرتیکاین HCl فرمول ساختاری اپی نفرین بی تارترات

12.1 مکانیسم اثر Articaine HCl یک بی حس کننده موضعی آمیدی است. بی‌حس‌کننده‌های موضعی، احتمالاً با افزایش آستانه تحریک الکتریکی در عصب، با کند کردن انتشار تکانه‌های عصبی و با کاهش سرعت افزایش پتانسیل عمل، تولید و هدایت تکانه‌های عصبی را مسدود می‌کنند. به طور کلی، پیشرفت بیهوشی به قطر، میلین و سرعت هدایت رشته های عصبی آسیب دیده مرتبط است. اپی نفرین یک منقبض کننده عروق است که به آرتیکائین HCl اضافه می شود تا جذب را در گردش عمومی کند کند و در نتیجه حفظ غلظت فعال بافت را طولانی تر کند.

12.2 فارماکودینامیک از نظر بالینی، ترتیب از دست دادن عملکرد عصبی به شرح زیر است: (1) درد. (2) دما؛ (3) لمس؛ (4) حس عمقی؛ و (5) تون عضلات اسکلتی. نشان داده شده است که شروع بیهوشی در عرض 1 تا 9 دقیقه پس از تزریق Articaine HCl و اپی نفرین است. بیهوشی کامل برای انفیلتراسیون تقریباً 1 ساعت و برای بلوک عصبی تقریباً 2 ساعت طول می کشد. تجویز آرتیکائین HCl و اپی نفرین منجر به افزایش 3 تا 5 برابری غلظت اپی نفرین پلاسما در مقایسه با پایه می شود. با این حال، در بزرگسالان سالم به نظر نمی رسد که با افزایش قابل توجه فشار خون یا ضربان قلب همراه باشد، مگر در مورد تزریق داخل عروقی تصادفی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید].

12.3 فارماکوکینتیک جذب پس از تزریق دندانی از راه زیر مخاطی محلول آرتیکائین حاوی اپی نفرین 1:200000، آرتیکائین حدود 25 دقیقه پس از تزریق تک دوز و 48 دقیقه پس از سه نوبت به حداکثر غلظت خون می رسد. حداکثر سطوح پلاسمایی آرتیکائین پس از دوزهای 68 میلی گرم و 204 میلی گرم به ترتیب 385 نانوگرم در میلی لیتر و 900 نانوگرم در میلی لیتر است. پس از تجویز داخل دهانی نزدیک به حداکثر دوز 476 میلی گرم، آرتیکئین به حداکثر غلظت خونی 2037 نانوگرم در میلی لیتر و 2145 نانوگرم در میلی لیتر برای محلول آرتیکائین حاوی اپی نفرین 1:100000 و 1:200000 به ترتیب حدود 22 دقیقه پس از دوز می رسد. توزیع تقریباً 60 تا 80 درصد آرتیکائین HCl به آلبومین سرم و γ-گلوبولین‌های سرم انسانی در دمای 37 درجه سانتی‌گراد در شرایط آزمایشگاهی متصل می‌شود. متابولیسم حذف: آرتیکائین HCl توسط کربوکسی استراز پلاسما به متابولیت اولیه خود یعنی آرتیکایینیک اسید متابولیزه می شود که غیر فعال است. مطالعات آزمایشگاهی نشان می‌دهد که سیستم ایزوآنزیمی میکروزوم P450 کبد انسان تقریباً 5 تا 10 درصد آرتیکائین موجود را با تبدیل تقریباً کمی به اسید آرتیکائینیک متابولیزه می‌کند. دفع: در دوز 476 میلی گرم آرتیکائین، نیمه عمر حذف برای محلول آرتیکائین حاوی اپی نفرین 1:100000 و 1:200000 به ترتیب 43.8 دقیقه و 44.4 دقیقه بود. آرتیکائین عمدتاً از طریق ادرار دفع می شود و 53 تا 57 درصد از دوز تجویز شده در 24 ساعت اول پس از تجویز زیر مخاطی دفع می شود. اسید آرتیکائینیک متابولیت اولیه در ادرار است. یک متابولیت جزئی، گلوکورونید اسید آرتیکائینیک نیز از طریق ادرار دفع می شود. آرتیکائین تنها 2 درصد از کل دوز دفع شده در ادرار را تشکیل می دهد.

Articaine HCl یک بی حس کننده موضعی آمیدی است. بی‌حس‌کننده‌های موضعی، احتمالاً با افزایش آستانه تحریک الکتریکی در عصب، با کند کردن انتشار تکانه‌های عصبی و با کاهش سرعت افزایش پتانسیل عمل، تولید و هدایت تکانه‌های عصبی را مسدود می‌کنند. به طور کلی، پیشرفت بیهوشی به قطر، میلین و سرعت هدایت رشته های عصبی آسیب دیده مرتبط است. اپی نفرین یک منقبض کننده عروق است که به آرتیکائین HCl اضافه می شود تا جذب را در گردش عمومی کند کند و در نتیجه حفظ غلظت فعال بافت را طولانی تر کند.

از نظر بالینی، ترتیب از دست دادن عملکرد عصبی به شرح زیر است: (1) درد. (2) دما؛ (3) لمس؛ (4) حس عمقی؛ و (5) تون عضلات اسکلتی. نشان داده شده است که شروع بیهوشی در عرض 1 تا 9 دقیقه پس از تزریق Articaine HCl و اپی نفرین است. بیهوشی کامل برای انفیلتراسیون تقریباً 1 ساعت و برای بلوک عصبی تقریباً 2 ساعت طول می کشد. تجویز آرتیکائین HCl و اپی نفرین منجر به افزایش 3 تا 5 برابری غلظت اپی نفرین پلاسما در مقایسه با پایه می شود. با این حال، در بزرگسالان سالم به نظر نمی رسد که با افزایش قابل توجه فشار خون یا ضربان قلب همراه باشد، مگر در مورد تزریق داخل عروقی تصادفی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید].

جذب پس از تزریق دندانی از طریق زیر مخاطی محلول آرتیکائین حاوی اپی نفرین 1:200000، آرتیکائین حدود 25 دقیقه پس از تزریق تک دوز و 48 دقیقه پس از سه نوبت به حداکثر غلظت خون می رسد. حداکثر سطوح پلاسمایی آرتیکائین پس از دوزهای 68 میلی گرم و 204 میلی گرم به ترتیب 385 نانوگرم در میلی لیتر و 900 نانوگرم در میلی لیتر است. پس از تجویز داخل دهانی نزدیک به حداکثر دوز 476 میلی گرم، آرتیکئین به حداکثر غلظت خونی 2037 نانوگرم در میلی لیتر و 2145 نانوگرم در میلی لیتر برای محلول آرتیکائین حاوی اپی نفرین 1:100000 و 1:200000 به ترتیب حدود 22 دقیقه پس از دوز می رسد. توزیع تقریباً 60 تا 80 درصد آرتیکائین HCl به آلبومین سرم و γ-گلوبولین‌های سرم انسانی در دمای 37 درجه سانتی‌گراد در شرایط آزمایشگاهی متصل می‌شود. متابولیسم حذف: آرتیکائین HCl توسط کربوکسی استراز پلاسما به متابولیت اولیه خود یعنی آرتیکایینیک اسید متابولیزه می شود که غیر فعال است. مطالعات آزمایشگاهی نشان می‌دهد که سیستم ایزوآنزیمی میکروزوم P450 کبد انسان تقریباً 5 تا 10 درصد آرتیکائین موجود را با تبدیل تقریباً کمی به اسید آرتیکائینیک متابولیزه می‌کند. دفع: در دوز 476 میلی گرم آرتیکائین، نیمه عمر حذف برای محلول آرتیکائین حاوی اپی نفرین 1:100000 و 1:200000 به ترتیب 43.8 دقیقه و 44.4 دقیقه بود. آرتیکائین عمدتاً از طریق ادرار دفع می شود و 53 تا 57 درصد از دوز تجویز شده در 24 ساعت اول پس از تجویز زیر مخاطی دفع می شود. اسید آرتیکائینیک متابولیت اولیه در ادرار است. یک متابولیت جزئی، گلوکورونید اسید آرتیکائینیک نیز از طریق ادرار دفع می شود. آرتیکائین تنها 2 درصد از کل دوز دفع شده در ادرار را تشکیل می دهد.

جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی آرتیکائین HCI در حیوانات انجام نشده است. پنج تست استاندارد جهش زایی، شامل سه آزمایش آزمایشگاهی (آزمون ایمز غیر پستانداران، آزمایش انحراف کروموزومی تخمدان همستر چینی پستانداران، و تست جهش ژنی پستانداران با آرتیکائین HCl) و دو تست میکرونوکلئوس موش in vivo (یکی با articaine و اپی‌نفرین 100 و اپی‌نفرین به تنهایی). هیچ اثر جهش زایی نشان نداد. هیچ اثری بر باروری نر یا ماده در موش‌ها مشاهده نشد که آرتیکائین و اپی نفرین 1:100000 به صورت زیر جلدی در دوزهای تا 80 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً 2 برابر MRHD بر اساس سطح بدن) تجویز شدند.

17 اطلاعات مشاوره بیمار از دست دادن حس و عملکرد عضلانی بیماران را از قبل از احتمال از دست دادن موقت حس و عملکرد عضلانی به دنبال انفیلتراسیون و تزریق بلوک عصبی مطلع کنید [به واکنش های نامطلوب (6.2) مراجعه کنید]. به بیماران آموزش دهید که تا زمانی که حس طبیعی خود بازگردد، چیزی نخورند و ننوشند. متهموگلوبینمی

• به بیماران اطلاع دهید که استفاده از بی حس کننده های موضعی ممکن است باعث متهموگلوبینمی شود، یک بیماری جدی که باید به سرعت درمان شود. به بیماران یا مراقبان توصیه کنید در صورتی که آنها یا افرادی که تحت مراقبت از آنها هستند علائم و نشانه های زیر را مشاهده کردند: پوست رنگ پریده، خاکستری یا آبی (سیانوز) فوراً به دنبال مراقبت های پزشکی باشند. سردرد؛ ضربان قلب سریع؛ تنگی نفس؛ سبکی سر؛ یا خستگی تولید شده در ایتالیا توسط: Pierrel S.p.A. - Strada Statale Appia 46/48 - 81043 Capua (CE), ایتالیا تجدید نظر: 01/2023 00756637-01

تزریق آرتیکائین هیدروکلراید و اپی نفرین (آرتیکائین هیدروکلراید و اپی نفرین) یک محلول شفاف و بی رنگ موجود در کارتریج های شیشه ای تک دوز 1.8 میلی لیتری است که در جعبه های 50 و 100 کارتریج در دو قدرت زیر بسته بندی شده است (کمتر از یک کارتریج کامل یا بیش از یک کارتریج برای هر بیمار ممکن است استفاده شود): آرتیکائین HCl 4٪ (40 میلی گرم در میلی لیتر) و اپی نفرین 1:200000 (به عنوان بی تارتارات اپی نفرین 0.09 میلی گرم در میلی لیتر): NDC 67239-0210-1 (50 کارتریج در جعبه) آرتیکاین HCl 4٪ (40 میلی گرم بر میلی لیتر، 40 میلی گرم در میلی لیتر) و 40 میلی گرم در میلی لیتر اپی نفرین بی تارتارات 0.018 میلی گرم در میلی لیتر): NDC 67239-0209-1 (50 کارتریج/جعبه)، هر دو محصول با 10 درصد بیش از حد اپی نفرین فرموله شده اند. نگهداری و جابجایی در دمای 20 تا 25 درجه سانتی گراد (68 تا 77 درجه فارنهایت) نگهداری شود. گشت و گذار بین 15 تا 30 درجه سانتی گراد (59 تا 86 درجه فارنهایت) مجاز است [به دمای اتاق کنترل شده USP مراجعه کنید]. از نور محافظت کنید. یخ نزنید.