دارونامه

→ بازگشت به نتایج

آسپاراژیناز Erwinia Chrysanthemi (نوترکیب)-Rywn

Asparaginase Erwinia Chrysanthemi (Recombinant)-Rywn
نسخه‌ای داخل عضلانی RxCUI 2561251 ترجمهٔ ماشینی
فهرست مطالب

نمای کلی

ماده موثره
آسپاراژیناز
طبقه‌بندی دارویی
آنزیم اختصاصی آسپاراژین
ساختار شیمیایی
آسپاراژیناز
راه مصرف
داخل عضلانی
تاریخ برچسب
2025-07-01

موارد مصرف

RYLAZE به عنوان جزئی از یک رژیم شیمی درمانی چند عاملی برای درمان لوسمی لنفوبلاستیک حاد (ALL) و لنفوم لنفوبلاستیک (LBL) در بیماران بزرگسال و کودکان 1 ماهه یا بالاتر که حساسیت به آسپاراژیناز مشتق شده از E. coli ایجاد کرده اند نشان داده می شود. RYLAZE یک آنزیم اختصاصی آسپاراژین است که به عنوان جزئی از یک رژیم شیمی درمانی چند عاملی برای درمان لوسمی لنفوبلاستیک حاد (ALL) و لنفوم لنفوبلاستیک (LBL) در بیماران بزرگسال و اطفال 1 ماهه یا مسن‌تر که حساسیت مفرط به E. coliginase-را ایجاد کرده‌اند، نشان داده می‌شود. (1)

دوز و روش مصرف

دو رژیم RYLAZE وجود دارد که می تواند جایگزین یک محصول آسپاراژیناز طولانی اثر شود. دوزهای توصیه شده RYLAZE عبارتند از: هنگامی که هر 48 ساعت تجویز می شود

  • 25 میلی گرم بر متر مربع به صورت عضلانی هر 48 ساعت؛ هنگامی که دوشنبه / چهارشنبه / جمعه اداره می شود
  • 25 mg/m2 عضلانی در صبح دوشنبه و چهارشنبه صبح و 50 mg/m2 عضلانی بعد از ظهر جمعه. (2.1)

2.1 دوز توصیه شده دو رژیم RYLAZE وجود دارد که می تواند جایگزین یک محصول آسپاراژیناز طولانی اثر شود. دوزهای توصیه شده RYLAZE عبارتند از: هنگامی که هر 48 ساعت تجویز می شود:

  • 25 mg/m 2 به صورت عضلانی هر 48 ساعت تجویز می شود. هنگامی که در برنامه دوشنبه / چهارشنبه / جمعه اداره می شود:
  • 25 mg/m2 عضلانی در صبح دوشنبه و چهارشنبه صبح و 50 mg/m2 عضلانی بعد از ظهر جمعه. دوز بعد از ظهر جمعه را 53 تا 58 ساعت پس از دوز صبح چهارشنبه (به عنوان مثال، 8:00 صبح دوشنبه و چهارشنبه، و 1:00 بعد از ظهر تا 6:00 بعد از ظهر روز جمعه) تجویز کنید [به فارماکولوژی بالینی (12.3)، مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. جدول 1 تعداد دوزهای RYLAZE را نشان می دهد که برای مدت زمان مورد نظر درمان برای جایگزینی یک دوز محصولات کالااسپارگاز پگول (3 هفته پوشش آسپاراژیناز) یا یک دوز محصولات پگااسپارگاز (2 هفته پوشش آسپاراژیناز) توصیه می شود. برای تعیین کل مدت زمان تجویز RYLAZE به عنوان درمان جایگزین، به اطلاعات کامل تجویز برای محصول آسپاراژیناز طولانی اثر مراجعه کنید. جدول 1: مدت زمان توصیه شده دوز RYLAZE برای جایگزینی یک دوز طولانی اثر آسپاراژیناز هنگام تجویز RYLAZE: مدت زمان توصیه شده RYLAZE برای جایگزینی محصولات Pegol Calaspargase مدت زمان توصیه شده RYLAZE برای جایگزینی محصولات Pegaspargase 25 mg/m 2 داخل عضلانی هر 48 ساعت یک دوز از محصولات کالاسپارگاز پگول را با 11 دوز از RYLAZE جایگزین کنید. mg/m2 عضلانی در صبح دوشنبه و چهارشنبه صبح و 50 mg/m2 عضلانی در بعدازظهر جمعه* یک دوز از محصولات کالاسپارگاز پگول را با 9 دوز RYLAZE جایگزین کنید.

2.2 توصیه شده Premedication برای بیماران با استامینوفن، یک مسدودکننده گیرنده H-1 (مانند دیفن هیدرامین)، و یک مسدود کننده گیرنده H-2 (مانند فاموتیدین) 30 تا 60 دقیقه قبل از تجویز RYLAZE برای کاهش خطر و شدت واکنش های حساسیتی و پیش درمانی (5.1).

2.3 مانیتورینگ و تغییرات دوز توصیه شده برای عوارض جانبی، بیلی روبین، ترانس آمینازها، گلوکز و معاینات بالینی بیمار را قبل از درمان هر 2 تا 3 هفته یکبار و طبق علائم بالینی کنترل کنید. اگر نتایج غیرطبیعی بود، بیماران را تا زمان بهبودی از چرخه درمان تحت نظر بگیرید. در صورت بروز واکنش نامطلوب، درمان را مطابق جدول 2 اصلاح کنید. جدول 2: اصلاحات دوز شدت واکنش نامطلوب * اقدام واکنش حساسیت مفرط [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] درجه 2

  • علائم را درمان کنید. پایه 3 تا 4
  • RYLAZE را برای همیشه قطع کنید. پانکراتیت [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید] درجه 2 تا 4
  • RYLAZE را برای افزایش لیپاز یا آمیلاز بیش از 2 برابر ULN** یا پانکراتیت علامت دار نگه دارید.
  • زمانی که لیپاز و آمیلاز کمتر از 1.5 برابر ULN باشد و علائم برطرف شد، درمان را از سر بگیرید.
  • در صورت تایید پانکراتیت نکروزان یا هموراژیک بالینی، RYLAZE را برای همیشه قطع کنید. ترومبوز [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید] ترومبوز بدون عارضه
  • RYLAZE را نگه دارید.
  • با آنتی ترومبوتیک مناسب درمان کنید.
  • پس از برطرف شدن علائم، از سرگیری RYLAZE، همزمان با ادامه درمان آنتی ترومبوتیک در نظر بگیرید. ترومبوز شدید یا تهدید کننده زندگی
  • RYLAZE را برای همیشه قطع کنید.
  • با آنتی ترومبوتیک مناسب درمان کنید. خونریزی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید] درجه 3 تا 4
  • RYLAZE را نگه دارید.
  • انعقاد را ارزیابی کنید و در صورت نیاز جایگزینی فاکتورهای انعقادی را در نظر بگیرید.
  • در صورت کنترل خونریزی، RYLAZE را با دوز برنامه ریزی شده بعدی از سر بگیرید. سمیت کبدی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید] بیلی روبین کل > 3 برابر تا ≤ 10 برابر ULN
  • RYLAZE را نگه دارید تا سطح بیلی روبین تام به ≤ 1.5 برابر ULN کاهش یابد. بیلی روبین کل > 10 برابر ULN
  • RYLAZE را قطع کنید و دوز فراموش شده را جبران نکنید. * معیارهای اصطلاحات رایج برای رویدادهای نامطلوب (CTCAE) نسخه 5.0. ** حد بالای نرمال 2.4 دستورالعمل های آماده سازی و مصرف اطمینان حاصل کنید که پشتیبانی پزشکی برای مدیریت مناسب واکنش های آنافیلاکتیک در هنگام تجویز RYLAZE در دسترس است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. محصولات دارویی تزریقی باید قبل از تجویز، هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ به صورت چشمی بازرسی شوند. در صورت وجود ذرات معلق، کدر یا تغییر رنگ، ویال را دور بیندازید.
  • از تکنیک آسپتیک استفاده کنید.
  • دوز، حجم کل محلول RYLAZE مورد نیاز و تعداد ویال های RYLAZE مورد نیاز را بر اساس BSA هر بیمار تعیین کنید. ممکن است بیش از یک ویال برای دوز کامل مورد نیاز باشد.
  • حجم تزریق مشخص شده RYLAZE را به داخل سرنگ تزریق کنید. o ویال را تکان ندهید. o حجم RYLAZE را در یک محل تزریق به 2 میلی لیتر محدود کنید. o اگر حجم مصرفی بیش از 2 میلی لیتر است، دوزها را به طور مساوی به سرنگ های متعدد، برای هر محل تزریق، تقسیم کنید. o باقیمانده RYLAZE استفاده نشده را در ویال تک دوز دور بریزید.
  • RYLAZE را با تزریق عضلانی تجویز کنید. o محل های تزریق را بچرخانید. o از تزریق RYLAZE به بافت اسکار یا نواحی قرمز، ملتهب یا متورم خودداری کنید.
  • اگر دوز آماده شده بلافاصله استفاده نشود، سرنگ(ها) را در دمای اتاق 15 تا 25 درجه سانتیگراد (59 درجه فارنهایت تا 77 درجه فارنهایت) تا حداکثر 8 ساعت یا در یخچال در دمای 2 تا 8 درجه سانتیگراد (36 درجه فارنهایت تا 46 درجه فارنهایت) تا 24 ساعت نگهداری کنید. در طول نگهداری، سرنگ نیازی به محافظت از نور ندارد.

اشکال و قدرت‌های دارویی

تزریق: 10 میلی گرم/0.5 میلی لیتر محلول شفاف تا مادی، بی رنگ تا کمی زرد در یک ویال تک دوز. تزریق: محلول 10 میلی گرم در 0.5 میلی لیتر در ویال تک دوز. (3)

موارد منع مصرف

RYLAZE در بیماران مبتلا به موارد زیر منع مصرف دارد:

  • سابقه واکنش های شدید حساسیت به اروینیا آسپاراژیناز، از جمله آنافیلاکسی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید].
  • سابقه پانکراتیت جدی در طول درمان قبلی آسپاراژیناز [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید].
  • سابقه ترومبوز جدی در طول درمان قبلی آسپاراژیناز [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید].
  • سابقه حوادث خونریزی دهنده جدی در طول درمان قبلی آسپاراژیناز [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید].
  • نارسایی شدید کبدی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]. RYLAZE در بیماران مبتلا به موارد زیر منع مصرف دارد:
  • سابقه واکنش های حساسیت مفرط جدی به RYLAZE، از جمله آنافیلاکسی. (4)
  • سابقه پانکراتیت جدی در طول درمان قبلی L-آسپارژیناز. (4)
  • سابقه ترومبوز جدی در طول درمان قبلی با L-آسپارژیناز. (4)
  • سابقه حوادث خونریزی دهنده جدی در طول درمان قبلی L-آسپارژیناز. (4)
  • نارسایی شدید کبدی. (4)

هشدارها و احتیاط‌ها

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی

  • حساسیت بیش از حد: علائم یا نشانه ها را کنترل کنید. برای واکنش جدی مصرف RYLAZE را قطع کنید. (5.1)
  • پانکراتیت: علائم را کنترل کنید. در صورت بروز پانکراتیت، مصرف آن را قطع کنید. (5.2)
  • ترومبوز: برای ترومبوز شدید یا تهدید کننده زندگی، مصرف RYLAZE را قطع کنید. درمان ضد انعقاد را طبق نشان داده شده ارائه دهید. (5.3)
  • خونریزی: برای خونریزی شدید یا تهدید کننده حیات، مصرف RYLAZE را قطع کنید. (5.4)
  • سمیت کبدی، از جمله بیماری انسداد وریدی کبد: برای افزایش درجه 4 بیلی روبین، مصرف RYLAZE را قطع کنید. (5.5)

5.1 واکنش های حساسیت بیش از حد واکنش های حساسیت بیش از حد پس از استفاده از RYLAZE در 29٪ از بیماران در کارآزمایی های بالینی رخ داد، و در 6٪ از بیماران شدید بود [به واکنش های جانبی (6.1) مراجعه کنید]. آنافیلاکسی در 2% بیماران پس از تزریق عضلانی مشاهده شد. قطع مصرف RYLAZE به دلیل واکنش های حساسیت مفرط در 5 درصد بیماران رخ داد. واکنش های حساسیت در بیمارانی که آسپاراژیناز داخل وریدی erwinia chrysanthemi (نوترکیب) - rywn دریافت کرده بودند بیشتر بود. راه تزریق داخل وریدی تایید نشده است. در بیمارانی که RYLAZE را به صورت عضلانی در کارآزمایی‌های بالینی تجویز کردند، میانگین تعداد دوزهای RYLAZE که بیماران قبل از شروع اولین واکنش حساسیت دریافت کردند 12 دوز بود (محدوده: 1-64 دوز). شایع ترین واکنش مشاهده شده راش (19%) بود و 1 بیمار (1%) یک راش شدید را تجربه کرد. واکنش های افزایش حساسیت مشاهده شده با محصولات کلاس L-آسپارژیناز شامل آنژیوادم، کهیر، تورم لب، تورم چشم، بثورات یا اریتم، کاهش فشار خون، برونکواسپاسم، تنگی نفس و خارش است. طبق توصیه، بیماران را قبل از تجویز RYLAZE پیش مدیک کنید [دوز و نحوه تجویز (2.2) را ببینید]. به دلیل خطر واکنش های آلرژیک جدی (به عنوان مثال، آنافیلاکسی تهدید کننده زندگی)، RYLAZE را در یک محیط با تجهیزات احیا و سایر عوامل لازم برای درمان آنافیلاکسی (مانند اپی نفرین، اکسیژن، استروئیدهای داخل وریدی، آنتی هیستامین ها) تجویز کنید (2 را ببینید). RYLAZE را در بیماران مبتلا به واکنش های حساسیت مفرط جدی قطع کنید [دوز و نحوه تجویز (2.3) را ببینید].

5.2 پانکراتیت پانکراتیت، از جمله افزایش آمیلاز یا لیپاز، در 20٪ از بیماران در آزمایشات بالینی RYLAZE گزارش شد و در 8٪ شدید بود [به عوارض جانبی (6.1) مراجعه کنید]. پانکراتیت علامتدار در 7% بیماران رخ داد و در 6% بیماران شدید بود. افزایش آمیلاز یا لیپاز بدون پانکراتیت علامت دار در 13 درصد از بیماران تحت درمان با RYLAZE مشاهده شد. پانکراتیت هموراژیک یا نکروزان با محصولات کلاس L-asparaginase گزارش شده است. علائم و نشانه های پانکراتیت را به بیماران اطلاع دهید که در صورت عدم درمان می تواند کشنده باشد. برای ایجاد تشخیص، بیماران دارای علائم سازگار با پانکراتیت را ارزیابی کنید. سطح آمیلاز و لیپاز سرم را در بیمارانی که علائم یا نشانه های پانکراتیت دارند، ارزیابی کنید. در بیماران مبتلا به پانکراتیت شدید یا هموراژیک مصرف RYLAZE را قطع کنید. در مورد پانکراتیت خفیف، RYLAZE را تا زمانی که علائم و نشانه ها فروکش نکرده و سطح آمیلاز و/یا لیپاز به 1.5 برابر ULN برگردد، از مصرف RYLAZE خودداری کنید. پس از رفع پانکراتیت خفیف، درمان با RYLAZE ممکن است از سر گرفته شود.

5.3 ترومبوز حوادث ترومبوتیک جدی، از جمله ترومبوز سینوس ساژیتال و آمبولی ریوی، در 1٪ از بیماران پس از درمان با RYLAZE گزارش شده است. برای یک رویداد ترومبوتیک، RYLAZE را قطع کنید و درمان ضد ترومبوتیک مناسب را تجویز کنید. از سرگیری درمان با RYLAZE را تنها در صورتی در نظر بگیرید که بیمار ترومبوز بدون عارضه داشته باشد [دوز و نحوه تجویز (2.3) را ببینید].

5.4 خونریزی خونریزی در 25% بیماران تحت درمان با RYLAZE گزارش شد و در 2% شدید بود. شایع ترین واکنش های مشاهده شده کبودی (12%) و خونریزی بینی (9%) بود [به واکنش های جانبی (6.1) مراجعه کنید]. در بیماران تحت درمان با محصولات کلاس L-آسپارژیناز، خونریزی ممکن است با افزایش زمان پروترومبین (PT)، افزایش زمان ترومبوپلاستین نسبی (PTT) و هیپوفیبرینوژنمی همراه باشد. درمان جایگزین مناسب را در بیماران مبتلا به انعقاد شدید یا علامت دار در نظر بگیرید [دوز و نحوه تجویز (2.3) را ببینید].

5.5 سمیت کبدی، از جمله بیماری انسداد وریدی کبد، افزایش بیلی روبین و/یا ترانس آمینازها در 75 درصد از بیماران تحت درمان با RYLAZE در کارآزمایی های بالینی رخ داد و 26 درصد افزایش درجه 3 ≥ داشتند. افزایش بیلی روبین در 28 درصد از بیماران تحت درمان با RYLAZE در کارآزمایی‌های بالینی رخ داد و 2 درصد دارای افزایش درجه 3 ≥ بودند. افزایش ترانس آمینازها در 73% از بیماران تحت درمان با RYLAZE در کارآزمایی‌های بالینی رخ داد و 25% دارای افزایش درجه ≥ 3 بودند [به واکنش‌های جانبی (6.1) مراجعه کنید]. سمیت کبدی، از جمله موارد شدید، تهدید کننده زندگی، و موارد مرگبار احتمالی بیماری انسداد وریدی کبد (VOD)، در بیماران تحت درمان با محصولات کلاس آسپاراژیناز در ترکیب با شیمی درمانی استاندارد، از جمله در مرحله القایی شیمی درمانی چند فازی مشاهده شده است [به واکنش های نامطلوب (6) مراجعه کنید]. RYLAZE را به بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی تجویز نکنید [به منع مصرف (4) مراجعه کنید]. بیماران را از علائم و نشانه های سمیت کبدی آگاه کنید. بیلی روبین و ترانس آمینازها را قبل از هر چرخه RYLAZE و حداقل هر هفته در طول دوره های درمانی که شامل RYLAZE می شود، تا چهار هفته پس از آخرین دوز RYLAZE ارزیابی کنید. علائم و نشانه های VOD کبدی را که ممکن است شامل افزایش وزن سریع، احتباس مایعات همراه با آسیت، هپاتومگالی (که ممکن است دردناک باشد) و افزایش سریع بیلی روبین باشد، به طور مکرر تحت نظر قرار دهید. برای بیمارانی که آزمایش‌های کبدی غیرطبیعی بعد از RYLAZE ایجاد می‌کنند، نظارت مکرر برای ناهنجاری‌های آزمایش کبد و علائم و نشانه‌های بالینی VOD توصیه می‌شود. در صورت مسمومیت جدی کبد، از جمله VOD، درمان با RYLAZE را قطع کنید و مراقبت های حمایتی را ارائه دهید [دوز و نحوه تجویز (2.3) را ببینید].

عوارض جانبی

عوارض جانبی قابل توجه بالینی زیر با جزئیات بیشتر در بخش های دیگر برچسب توضیح داده شده است:

  • واکنش های حساسیت مفرط [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]
  • مسمومیت پانکراس [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]
  • ترومبوز [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]
  • خونریزی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]
  • سمیت کبدی، از جمله VOD [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5)] شایع‌ترین واکنش‌های جانبی (شیوع > 20%) عبارتند از تست غیرطبیعی کبد، حالت تهوع، درد عضلانی-اسکلتی، عفونت، خستگی، سردرد، نوتروپنی تب دار، تب، تب، تب، تب، تب، تب، تب، تب، تب، تب، کاهش درد، کاهش درد در کبد (بیش از 20%). حساسیت، هیپرگلیسمی، اسهال، پانکراتیت و هیپوکالمی. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Jazz Pharmaceuticals Ireland Limited به شماره 1-800-520-5568 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. ایمنی RYLAZE شرح داده شده در هشدارها و اقدامات احتیاطی منعکس کننده قرار گرفتن در معرض 167 بیمار است که RYLAZE را به صورت داخل عضلانی در دوزهای مختلف زمانی که در ترکیب با شیمی درمانی در مطالعه JZP458-201 مورد استفاده قرار گرفتند [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. این بیماران به طور متوسط ​​4 دوره RYLAZE (محدوده: 1-15 دوره) دریافت کردند. 65 درصد از بیماران حداقل چهار دوره دریافت کردند. ایمنی RYLAZE شرح داده شده در زیر و در جدول 3 در مطالعه JZP458-201، یک مطالعه چند کوهورتی، ارزیابی شد. بیماران RYLAZE را به صورت عضلانی در دوزهای 25 میلی گرم بر متر مربع در روزهای دوشنبه، چهارشنبه و جمعه یا 25 میلی گرم بر متر مربع در روزهای دوشنبه و چهارشنبه و 50 میلی گرم بر متر مربع در روز جمعه برای 6 دوز به عنوان جایگزینی برای یک دوز واحد پگاسپارگاز به عنوان یک جزء از مطالعات شیمیایی چند عاملی دریافت کردند. میانگین سنی بیماران 11 سال (محدوده: 1 تا 25 سال) بود. اکثر بیماران مرد (57%) و سفید (68%) بودند. بیماران میانگین 4 دوره RYLAZE را دریافت کردند (محدوده: 1-14 دوره). 65 درصد از بیماران حداقل چهار دوره دریافت کردند. یک واکنش جانبی کشنده (عفونت) در 1 بیمار تحت درمان با دوز RYLAZE 25/25/25 mg/m2 رخ داد. عوارض جانبی جدی در 60 درصد از بیمارانی که دوزهای توصیه شده از RYLAZE را دریافت کردند، رخ داد. شایع ترین واکنش های جانبی جدی غیرهماتولوژیک (در ≥ 5 درصد بیماران) نوتروپنی تب دار، عفونت، حساسیت به دارو، تب، تهوع، کم آبی بدن، استوماتیت، آسیب حاد کلیه، پانکراتیت، اسهال و عفونت ویروسی بود. قطع دائمی به دلیل یک واکنش جانبی در 10٪ از بیمارانی که RYLAZE را به صورت عضلانی در دوزهای توصیه شده دریافت کردند رخ داد. عوارض جانبی منجر به قطع دائمی شامل پانکراتیت (5%)، حساسیت به دارو (4%) و عفونت (1%) بود. همه بیماران تحت درمان با دوزهای توصیه شده RYLAZE به عنوان یک جزء شیمی درمانی چند عاملی، نوتروپنی، کم خونی یا ترومبوسیتوپنی را تجربه کردند. شایع ترین واکنش های جانبی غیرهماتولوژیک (شود بیش از 20%) در بیماران شامل تست غیر طبیعی کبد، حالت تهوع، درد عضلانی-اسکلتی، عفونت، خستگی، سردرد، نوتروپنی تب دار، تب، خونریزی، استوماتیت، درد شکمی، کاهش اشتها، هیپرگلیسمی و حساسیت به دارو، هیپوکریمی، کاهش حساسیت به دارو بود. جدول 3 عوارض جانبی رایج را نشان می دهد که حداقل در 15 درصد از بیماران رخ می دهد. جدول 3: عوارض جانبی (بیش از 15٪ بروز) در بیمارانی که RYLAZE را به عنوان یک جزء شیمی درمانی چند عاملی دریافت می کنند در مطالعه JZP458-201 واکنش نامطلوب RYLAZE 25/25/25 mg/m 2 دوز عضلانی a (NRYLAZM255 = 350 NRYLAZ5) دوز داخل عضلانی a (N = 51) همه درجات (%) نمرات 3-4 (%) همه درجات (%) نمرات 3-4 (%) آزمایش غیر طبیعی کبد* # 70 18 75 27 درد عضلانی اسکلتی* 45 6 35 4 تهوع* 45 9 47 8 خستگی* 36 18 22 18 سردرد 36 0 22 0 عفونت* b 36 15 27 17 نوتروپنی تب دار 30 30 27 27 پیرکسی 30 6 20 0 خونریزی* 24 0 1 درد معده 27 4 21 0 25 2 کاهش اشتها 21 6 27 6 حساسیت به دارو* 21 6 24 2 هیپرگلیسمی 21 3 12 4 اسهال* 18 6 25 4 تاکی کاردی * 18 0 16 2 سرفه 15 159 هیدراتاسیون 15 0 4 0 نوروپاتی محیطی* 15 0 6 0 پانکراتیت* # 12 0 22 10 هیپوکالمی 9 3 22 8 * شامل عبارات گروه بندی شده است: آزمایش غیرطبیعی کبدی: افزایش آلانین آمینوترانسفراز، افزایش آسپارتات آمینوترانسفراز، افزایش بیلی روبین خون، افزایش ترانس آمینازها. دردهای اسکلتی عضلانی: آرترالژی، کمر درد، درد قفسه سینه، درد اسکلتی عضلانی، میالژی، درد در اندام ها. تهوع: حالت تهوع، استفراغ؛ خستگی: خستگی، آستنی؛ عفونت: سپسیس، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی، انتروکولیت عفونی، عفونت پوست، باکتریمی، پارونیشیا، پنومونی، اوتیت خارجی، عفونت بافت نرم، عفونت شکمی، ورم ملتحمه، عفونت مربوط به دستگاه، فولیکولیت، عفونت غدد لنفاوی، فاسئیت نکروزان، آبسه پری رکتال، آبسه پری رکتال آبسه، عفونت زخم؛ حساسیت به دارو: حساسیت به دارو، بثورات پوستی، واکنش مربوط به انفوزیون، تورم لب، ادم اطراف چشم، تحریک گلو، کهیر، خشکی پوست، اگزما، اریتم، درماتیت دست، بثورات ماکولو-پاپولار، راش پاپولار. خونریزی: کوفتگی، اپیستاکسی، خونریزی محل کاتتر، پتشی، هماتوشزی، منوراژی، خونریزی دهان، افزایش تمایل به کبودی، خونریزی رکتوم. درد شکم: درد شکم، درد بالای شکم؛ اسهال: اسهال، کولیت؛ تاکی کاردی: تاکی کاردی سینوسی، تاکی کاردی؛ نوروپاتی محیطی: نوروپاتی حرکتی محیطی، نوروپاتی محیطی، نوروپاتی حسی محیطی. پانکراتیت: پانکراتیت، پانکراتیت حاد، افزایش آمیلاز، افزایش لیپاز. *شامل شرایط عوارض جانبی و ناهنجاری های آزمایشگاهی درجه بندی بر اساس معیارهای اصطلاحی رایج برای رویدادهای نامطلوب نسخه 5.0 است. یک RYLAZE به عنوان جزئی از رژیم های شیمی درمانی چند عاملی در یک برنامه دوشنبه، چهارشنبه و جمعه اجرا شد. b شامل عوارض جانبی کشنده زیر نمی شود: عفونت (N=1). عوارض جانبی مرتبط بالینی در کمتر از 15 درصد از بیمارانی که RYLAZE را همراه با شیمی درمانی دریافت کردند عبارتند از: اختلالات گوارشی: ناراحتی شکمی، اتساع شکم، یبوست، گاستریت اختلالات عمومی و شرایط محل تزریق: واکنش محل تزریق، واکنش محل تزریق، درد عفونت و عفونت: عفونت ویروسی، عفونت باکتریایی، عفونت قارچی بررسی ها: کاهش آنتی ترومبین III، افزایش کلسترول خون، کاهش فیبرینوژن خون، فعال شدن ترومبوپلاستین نسبی طولانی مدت اختلالات متابولیسم و ​​تغذیه: اسیدوز، هیپرآمونمی، هیپر فسفاتمی، هیپرتری گلیسیریدمی، هیپوگلیسمی اختلالات اسکلتی و عضلانی: درد استخوان، ضعف عضلانی، اسپاسم عضلانی اختلالات سیستم عصبی: پارستزی، سرگیجه، اختلال راه رفتن، انسفالوپاتی هیپرآمونمیک اختلالات روانپزشکی: بی قراری، اضطراب، تحریک پذیری اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن: اختلالات تنفسی حاد، اختلالات تنفسی و سندرومونال. آسیب حاد کلیه اختلالات پوستی و زیر جلدی: خارش اختلالات عروقی: فشار خون بالا، افت فشار خون، ترومبوز 6.2 تجربه پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طول مصرف پس از تایید RYLAZE شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد: کبدی: بیماری انسداد وریدی (VOD)

مصرف در گروه‌های خاص

  • شیردهی: توصیه می شود از شیردهی خودداری شود. (8.2)

8.1 خلاصه خطر بارداری بر اساس یافته های مطالعات تولید مثل حیوانی، RYLAZE می تواند هنگام تجویز به یک زن باردار باعث آسیب جنین شود. هیچ اطلاعاتی در مورد استفاده از RYLAZE در زنان باردار وجود ندارد تا خطر نقایص مادرزادی عمده، سقط جنین، یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین را ارزیابی کند. در مطالعات سمیت تولید مثل و رشد حیوانات، تجویز داخل عضلانی آسپاراژیناز Erwinia chrysanthemi به موش‌ها و خرگوش‌های باردار در طول اندام‌زایی منجر به ناهنجاری‌های ساختاری و مرگ و میر جنین و جنین (به داده‌ها مراجعه کنید) در مواجهه‌های کمتر از بیماران با دوز توصیه‌شده برای انسان شد. به زنان باردار در مورد خطرات احتمالی جنین توصیه کنید. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطرات پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده های حیوانی مطالعات سمیت تولید مثلی و رشدی حیوانات با RYLAZE انجام نشده است. در مطالعات رشد جنینی، آسپاراژیناز Erwinia chrysanthemi به صورت عضلانی یک روز در میان در طول دوره ارگانوژنز به موش های باردار (در 3، 6، یا 12 میلی گرم بر متر مربع) و خرگوش ها (در 0.12، 0.30، یا 0.48 میلی گرم در متر مربع) تجویز شد. در موش‌هایی که 12 میلی‌گرم بر متر مربع (تقریباً 0.48 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده برای انسان) دریافت کردند، سمیت مادری ناشی از کاهش وزن بدن مشاهده شد، و همچنین یک یافته جنینی در مورد افزایش بروز بافت تیموس تا حدی نزول نشده مشاهده شد. در خرگوش ها، سمیت مادری شامل کاهش وزن بدن در 0.48 میلی گرم بر متر مربع (تقریبا 0.02 برابر حداکثر دوز توصیه شده برای انسان) مشاهده شد. افزایش از دست دادن پس از لانه گزینی، کاهش تعداد جنین‌های زنده، و ناهنجاری‌های فاحش (مانند غیبت کلیه، عدم وجود لوب ریه جانبی، شریان ساب کلاوین اضافی و استخوان‌سازی تاخیری) در دوزهای ≥ 0.12 میلی‌گرم بر متر مربع (تقریباً حداکثر دوز 000000) مشاهده شد.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود آسپاراژیناز erwinia chrysanthemi (نوترکیب) - ریون در شیر انسان، اثرات آن بر روی کودک شیرده یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی در کودک شیرده، به زنان توصیه کنید در طول درمان با RYLAZE و تا 1 هفته پس از آخرین دوز، شیر مادر ندهند.

8.3 زنان و مردان با پتانسیل باروری RYLAZE می تواند باعث آسیب جنینی در هنگام تجویز به زن باردار شود [به مصرف در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید]. تست بارداری تست بارداری در زنان دارای پتانسیل باروری قبل از شروع RYLAZE توصیه می شود. پیشگیری از بارداری به زنان دارای پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان با RYLAZE و به مدت 3 ماه پس از آخرین دوز، از روش‌های موثر پیشگیری از بارداری غیر هورمونی استفاده کنند.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی RYLAZE در درمان ALL و LBL در کودکان 1 ماهه تا کمتر از 17 سال که نسبت به آسپاراژیناز مشتق شده از E.coli طولانی اثر حساسیت مفرط پیدا کرده اند، ثابت شده است. استفاده از RYLAZE در این گروه های سنی توسط شواهدی از یک مطالعه کافی و کنترل شده در بزرگسالان و بیماران اطفال پشتیبانی می شود. این کارآزمایی شامل 139 بیمار کودک، از جمله 2 نوزاد (از 1 ماه تا کمتر از 2 سال)، 99 کودک (از 2 سال تا 12 سال کمتر)، و 38 نوجوان (12 سال تا کمتر از 17 سال) بود. هیچ تفاوت بالینی معنی‌داری در ایمنی یا فعالیت آسپاراژیناز سرم نادر در گروه‌های سنی وجود نداشت. ایمنی و اثربخشی RYLAZE در بیماران اطفال کمتر از 1 ماه ثابت نشده است.

8.5 استفاده در دوران سالمندی مطالعات بالینی RYLAZE شامل تعداد کافی از بیماران 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از بیماران جوانتر پاسخ می دهند یا خیر.

بارداری

خلاصه خطر بر اساس یافته‌های مطالعات تولید مثل حیوانی، RYLAZE می‌تواند باعث آسیب به جنین در هنگام تجویز به زن باردار شود. هیچ اطلاعاتی در مورد استفاده از RYLAZE در زنان باردار وجود ندارد تا خطر نقایص مادرزادی عمده، سقط جنین، یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین را ارزیابی کند. در مطالعات سمیت تولید مثل و رشد حیوانات، تجویز داخل عضلانی آسپاراژیناز Erwinia chrysanthemi به موش‌ها و خرگوش‌های باردار در طول اندام‌زایی منجر به ناهنجاری‌های ساختاری و مرگ و میر جنین و جنین (به داده‌ها مراجعه کنید) در مواجهه‌های کمتر از بیماران با دوز توصیه‌شده برای انسان شد. به زنان باردار در مورد خطرات احتمالی جنین توصیه کنید. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطرات پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده های حیوانی مطالعات سمیت تولید مثلی و رشدی حیوانات با RYLAZE انجام نشده است. در مطالعات رشد جنینی، آسپاراژیناز Erwinia chrysanthemi به صورت عضلانی یک روز در میان در طول دوره ارگانوژنز به موش های باردار (در 3، 6، یا 12 میلی گرم بر متر مربع) و خرگوش ها (در 0.12، 0.30، یا 0.48 میلی گرم در متر مربع) تجویز شد. در موش‌هایی که 12 میلی‌گرم بر متر مربع (تقریباً 0.48 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده برای انسان) دریافت کردند، سمیت مادری ناشی از کاهش وزن بدن مشاهده شد، و همچنین یک یافته جنینی در مورد افزایش بروز بافت تیموس تا حدی نزول نشده مشاهده شد. در خرگوش ها، سمیت مادری شامل کاهش وزن بدن در 0.48 میلی گرم بر متر مربع (تقریبا 0.02 برابر حداکثر دوز توصیه شده برای انسان) مشاهده شد. افزایش از دست دادن پس از لانه گزینی، کاهش تعداد جنین‌های زنده، و ناهنجاری‌های فاحش (مانند غیبت کلیه، عدم وجود لوب ریه جانبی، شریان ساب کلاوین اضافی و استخوان‌سازی تاخیری) در دوزهای ≥ 0.12 میلی‌گرم بر متر مربع (تقریباً حداکثر دوز 000000) مشاهده شد.

مصرف در کودکان

ایمنی و اثربخشی RYLAZE در درمان ALL و LBL در کودکان 1 ماهه تا کمتر از 17 سال که حساسیت مفرط به آسپاراژیناز مشتق شده از E. coli طولانی اثر داشته اند، ثابت شده است. استفاده از RYLAZE در این گروه های سنی توسط شواهدی از یک مطالعه کافی و کنترل شده در بزرگسالان و بیماران اطفال پشتیبانی می شود. این کارآزمایی شامل 139 بیمار کودک، از جمله 2 نوزاد (از 1 ماه تا کمتر از 2 سال)، 99 کودک (از 2 سال تا 12 سال کمتر)، و 38 نوجوان (12 سال تا کمتر از 17 سال) بود. هیچ تفاوت بالینی معنی‌داری در ایمنی یا فعالیت آسپاراژیناز سرم نادر در گروه‌های سنی وجود نداشت. ایمنی و اثربخشی RYLAZE در بیماران اطفال کمتر از 1 ماه ثابت نشده است.

مصرف در سالمندان

مطالعات بالینی RYLAZE شامل تعداد کافی از بیماران 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از بیماران جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نشد.

توضیحات

آسپاراژیناز erwinia chrysanthemi (نوترکیب) - ریون حاوی یک آنزیم باکتریایی خاص آسپاراژین (L-asparaginase) است. ال-آسپارژیناز یک آنزیم تترامری است که از چهار زیر واحد 35 کیلو دالتون یکسان با وزن مولکولی ترکیبی 140 کیلو دالتون تشکیل شده است. توالی اسید آمینه مشابه آسپاراژیناز بومی Erwinia chrysanthemi (همچنین به عنوان کریزانتاسپاز شناخته می شود) است. فعالیت آسپاراژیناز erwinia chrysanthemi (نوترکیب) - rywn بر حسب واحد بیان می شود که به عنوان مقدار آنزیمی که تبدیل 1 میکرومول L-آسپاراژین را در هر دقیقه واکنش به ازای هر میلی گرم پروتئین کاتالیز می کند، تعریف می شود. آسپاراژیناز erwinia chrysanthemi (نوترکیب) - ریون از تخمیر یک باکتری سودوموناس فلورسنس دستکاری شده ژنتیکی حاوی DNA که برای آسپاراژیناز Erwinia chrysanthemi کد می کند، تولید می شود. تزریق RYLAZE (asparaginase erwinia chrysanthemi (نوترکیب) - rywn) به صورت محلول استریل، شفاف تا مادی، بی رنگ تا کمی زرد و بدون مواد نگهدارنده برای تزریق عضلانی عرضه می شود. هر 0.5 میلی لیتر حاوی 10 میلی گرم آسپاراژیناز erwinia chrysanthemi (نوترکیب) - ریون و مواد غیر فعال: پلی سوربات 80 (0.1 میلی گرم)، کلرید سدیم (1.5 میلی گرم)، فسفات سدیم دی بازیک بی آب (0.8 میلی گرم)، سدیم فسفات مونوبازیک مونوهیدرات (0.6 میلی گرم)، و ترهالوز دی هیدرات (32.1 میلی گرم). هیدروکسید سدیم ممکن است در طول تولید برای تنظیم pH اضافه شود. PH تقریباً 7 است.

فارماکولوژی بالینی

12.1 مکانیسم اثر Asparaginase erwinia chrysanthemi (نوترکیب) - rywn آنزیمی است که تبدیل اسید آمینه L-asparagine را به اسید آسپارتیک و آمونیاک کاتالیز می کند. اثر فارماکولوژیک RYLAZE بر اساس از بین بردن سلول های لوسمیک به دلیل کاهش آسپاراژین پلاسما است. سلول های لوسمیک با بیان کم آسپاراژین سنتتاز توانایی کاهش یافته ای برای سنتز آسپاراژین دارند و بنابراین برای بقا به منبع اگزوژن آسپاراژین وابسته هستند.

12.2 فارماکودینامیک Asparaginase erwinia chrysanthemi (نوترکیب) - ریون روابط مواجهه-پاسخ و دوره زمانی پاسخ فارماکودینامیک ناشناخته است.

12.3 فارماکوکینتیک پارامترهای فارماکوکینتیک آسپاراژیناز erwinia chrysanthemi (نوترکیب) - rywn بر اساس فعالیت آسپاراژیناز سرم (SAA) پس از تجویز RYLAZE در کودکان و بزرگسالان جوان مبتلا به ALL یا LBL ارائه می شود، مگر اینکه طور دیگری مشخص شده باشد. آسپاراژیناز erwinia chrysanthemi (نوترکیب) - ریون حداکثر SAA (C max) و سطح زیر منحنی SAA-time (AUC) به طور متناسب در محدوده دوز 12.5 تا 50 mg/m2 (0.25 تا 1 برابر حداکثر دوز توصیه شده توصیه شده 50 mg/m2) افزایش می یابد. مواجهه های شبیه سازی شده برای آسپاراژیناز erwinia chrysanthemi (نوترکیب) - ریون پس از تجویز دوزهای توصیه شده تایید شده در یک جمعیت مجازی در جدول 4 خلاصه شده است. جدول 4: پارامترهای فارماکوکینتیک شبیه سازی شده RYLAZE بر اساس پارامتر SAA PK میانگین هندسی (%CV) بعد از آخرین دوز 25 میلی گرم در متر مربع به صورت عضلانی هر 48 ساعت 25/25/50 میلی گرم در متر مربع 25/25/50 میلی گرم در متر مربع، دوشنبه، چهارشنبه، جمعه آخرین 25 میلی گرم در متر 25 میلی گرم در متر 25 روز بعد از ظهر روز جمعه حداکثر 25 میلی گرم در متر مربع (U/mL) 2.3 (55%) 2.3 (54%) 4.1 (57%) C trough (U/mL) 0.46 (75%) 0.3 (75%) a 0.39 (87%) b a C trough در حداکثر فاصله 58 ساعت پس از آخرین دوز 25 میلی گرم در متر مربع صبح چهارشنبه. b C در حداکثر فاصله زمانی 67 ساعت پس از آخرین دوز 50 میلی گرم در متر مربع در بعدازظهر جمعه. جذب میانگین (دقیقه، حداکثر) T max آسپاراژیناز erwinia chrysanthemi (نوترکیب) - ریون پس از تجویز عضلانی 12 (8، 24) ساعت است. میانگین فراهمی زیستی مطلق پس از تجویز عضلانی در افراد سالم 37 درصد است. توزیع میانگین هندسی (%CV) حجم توزیع آسپاراژیناز erwinia chrysanthemi (نوترکیب) - rywn 1.37 L/m2 (47%) است. حذف میانگین هندسی (%CV) پاکسازی آسپاراژیناز erwinia chrysanthemi (نوترکیب) - rywn 0.17 L/hour/m 2 (42%) و نیمه عمر ظاهری 15.9 (11%) ساعت است. متابولیسم Asparaginase erwinia chrysanthemi (نوترکیب) - rywn انتظار می رود که توسط مسیرهای کاتابولیک به پپتیدهای کوچک متابولیزه شود. جمعیت‌های خاص، تفاوت‌های بالینی معنی‌داری در فارماکوکینتیک آسپاراژیناز erwinia chrysanthemi (نوترکیب) بر اساس سن (1.4 تا 25 سال)، وزن (9 تا 131 کیلوگرم)، یا جنسیت پس از تنظیم دوز بر اساس سطح بدن (BSA) وجود نداشت. اثر نارسایی کلیوی و کبدی بر فارماکوکینتیک آسپاراژیناز erwinia chrysanthemi (نوترکیب) - ریون مطالعه نشده است. سطح بدن حجم توزیع و پاکسازی آسپاراژیناز erwinia chrysanthemi (نوترکیب) - rywn با افزایش BSA (0.44 تا 2.53 متر مربع) افزایش می یابد. گروه‌های نژادی و قومیتی بیماران سیاه‌پوست یا آفریقایی‌تبار 29 درصد کلیرانس کمتری داشتند که ممکن است در مقایسه با بیماران سفیدپوست و آسیایی قرار گرفتن در معرض SAA را افزایش دهد. هیچ تفاوت بالینی قابل توجهی در کلیرانس بین بیماران اسپانیایی و غیر اسپانیایی وجود نداشت.

12.6 ایمنی زایی بروز مشاهده شده آنتی بادی های ضد دارو به شدت به حساسیت و ویژگی سنجش بستگی دارد. تفاوت در روش‌های سنجش، از مقایسه معنی‌دار بروز آنتی‌بادی‌های ضد دارو در مطالعاتی که در زیر توضیح داده می‌شود، با بروز آنتی‌بادی‌های ضد دارو در مطالعات دیگر، از جمله RYLAZE یا سایر محصولات آسپاراژیناز erwinia chrysanthemi (نوترکیب) جلوگیری می‌کند. در طول درمان در مطالعه JZP458-201 (محدوده 1 تا 15 دوره)، 78/166 (47%) از بیماران تحت درمان با RYLAZE به صورت عضلانی آنتی بادی ضد آسپاراژیناز erwinia chrysanthemi (نوترکیب) - rywn ایجاد کردند. اثرات آنتی بادی های ضد دارو بر فارماکوکینتیک، فارماکودینامیک و اثربخشی به اندازه کافی مشخص نشده است.

مکانیسم اثر

آسپاراژیناز erwinia chrysanthemi (نوترکیب) - rywn آنزیمی است که تبدیل اسید آمینه L-asparagine به اسید آسپارتیک و آمونیاک را کاتالیز می کند. اثر فارماکولوژیک RYLAZE بر اساس از بین بردن سلول های لوسمیک به دلیل کاهش آسپاراژین پلاسما است. سلول های لوسمیک با بیان کم آسپاراژین سنتتاز توانایی کاهش یافته ای برای سنتز آسپاراژین دارند و بنابراین برای بقا به منبع اگزوژن آسپاراژین وابسته هستند.

فارماکودینامیک

آسپاراژیناز erwinia chrysanthemi (نوترکیب) - rywn روابط مواجهه - پاسخ و دوره زمانی پاسخ فارماکودینامیک ناشناخته است.

فارماکوکینتیک

پارامترهای فارماکوکینتیک آسپاراژیناز erwinia chrysanthemi (نوترکیب) - rywn بر اساس فعالیت آسپاراژیناز سرم (SAA) پس از تجویز RYLAZE در بیماران کودکان و بزرگسالان جوان مبتلا به ALL یا LBL ارائه شده است، مگر اینکه در غیر این صورت مشخص شده باشد. آسپاراژیناز erwinia chrysanthemi (نوترکیب) - ریون حداکثر SAA (C max) و سطح زیر منحنی SAA-time (AUC) به طور متناسب در محدوده دوز 12.5 تا 50 mg/m2 (0.25 تا 1 برابر حداکثر دوز توصیه شده توصیه شده 50 mg/m2) افزایش می یابد. مواجهه های شبیه سازی شده برای آسپاراژیناز erwinia chrysanthemi (نوترکیب) - ریون پس از تجویز دوزهای توصیه شده تایید شده در یک جمعیت مجازی در جدول 4 خلاصه شده است. جدول 4: پارامترهای فارماکوکینتیک شبیه سازی شده RYLAZE بر اساس پارامتر SAA PK میانگین هندسی (%CV) بعد از آخرین دوز 25 میلی گرم در متر مربع به صورت عضلانی هر 48 ساعت 25/25/50 میلی گرم در متر مربع 25/25/50 میلی گرم در متر مربع، دوشنبه، چهارشنبه، جمعه آخرین 25 میلی گرم در متر 25 میلی گرم در متر 25 روز بعد از ظهر روز جمعه حداکثر 25 میلی گرم در متر مربع (U/mL) 2.3 (55%) 2.3 (54%) 4.1 (57%) C trough (U/mL) 0.46 (75%) 0.3 (75%) a 0.39 (87%) b a C trough در حداکثر فاصله 58 ساعت پس از آخرین دوز 25 میلی گرم در متر مربع صبح چهارشنبه. b C در حداکثر فاصله زمانی 67 ساعت پس از آخرین دوز 50 میلی گرم در متر مربع در بعدازظهر جمعه. جذب میانگین (دقیقه، حداکثر) T max آسپاراژیناز erwinia chrysanthemi (نوترکیب) - ریون پس از تجویز عضلانی 12 (8، 24) ساعت است. میانگین فراهمی زیستی مطلق پس از تجویز عضلانی در افراد سالم 37 درصد است. توزیع میانگین هندسی (%CV) حجم توزیع آسپاراژیناز erwinia chrysanthemi (نوترکیب) - rywn 1.37 L/m2 (47%) است. حذف میانگین هندسی (%CV) پاکسازی آسپاراژیناز erwinia chrysanthemi (نوترکیب) - rywn 0.17 L/hour/m 2 (42%) و نیمه عمر ظاهری 15.9 (11%) ساعت است. متابولیسم Asparaginase erwinia chrysanthemi (نوترکیب) - rywn انتظار می رود که توسط مسیرهای کاتابولیک به پپتیدهای کوچک متابولیزه شود. جمعیت‌های خاص، تفاوت‌های بالینی معنی‌داری در فارماکوکینتیک آسپاراژیناز erwinia chrysanthemi (نوترکیب) بر اساس سن (1.4 تا 25 سال)، وزن (9 تا 131 کیلوگرم)، یا جنسیت پس از تنظیم دوز بر اساس سطح بدن (BSA) وجود نداشت. اثر نارسایی کلیوی و کبدی بر فارماکوکینتیک آسپاراژیناز erwinia chrysanthemi (نوترکیب) - ریون مطالعه نشده است. سطح بدن حجم توزیع و پاکسازی آسپاراژیناز erwinia chrysanthemi (نوترکیب) - rywn با افزایش BSA (0.44 تا 2.53 متر مربع) افزایش می یابد. گروه‌های نژادی و قومیتی بیماران سیاه‌پوست یا آفریقایی‌تبار 29 درصد کلیرانس کمتری داشتند که ممکن است در مقایسه با بیماران سفیدپوست و آسیایی قرار گرفتن در معرض SAA را افزایش دهد. هیچ تفاوت بالینی قابل توجهی در کلیرانس بین بیماران اسپانیایی و غیر اسپانیایی وجود نداشت.

سرطان‌زایی، جهش‌زایی و باروری

جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات سرطان زایی، جهش زایی و اختلال در باروری با آسپاراژیناز erwinia chrysanthemi (نوترکیب) - rywn انجام نشده است. در یک مطالعه باروری و رشد اولیه جنینی در موش‌های صحرایی، آسپاراژیناز Erwinia chrysanthemi هیچ تاثیری بر باروری نر یا ماده در دوزهای تا 12 میلی‌گرم بر متر مربع (تقریباً 0.48 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده برای انسان) یک روز در میان برای مجموع 35 دوز تجویز شد. در مردان، کاهش تعداد اسپرم در تمام دوزها مشاهده شد اما بر باروری تاثیری نداشت.

اطلاعات برای بیماران

17 اطلاعات مشاوره بیمار

  • حساسیت بیش از حد بیماران را از خطر واکنش های آلرژیک، از جمله آنافیلاکسی آگاه کنید. به بیمار در مورد علائم واکنش های آلرژیک آموزش دهید و در صورت مشاهده چنین علائمی فوراً به دنبال مشاوره پزشکی باشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید].
  • پانکراتیت به بیماران در مورد علائم و نشانه های پانکراتیت آموزش دهید و در صورت تجربه درد شدید شکمی به دنبال مراقبت های پزشکی باشند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید].
  • ترومبوز به بیماران در مورد خطر ترومبوز آموزش دهید و در صورت تجربه سردرد، تورم بازو یا پا، تنگی نفس و درد قفسه سینه فوراً به دنبال مشاوره پزشکی باشند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید].
  • خونریزی به بیماران توصیه کنید که هرگونه خونریزی یا کبودی غیرعادی را به پزشک خود گزارش دهند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید].
  • سمیت کبدی، از جمله بیماری انسداد وریدی کبد، به بیماران اطلاع دهید که مشکلات کبدی، از جمله VOD شدید، تهدید کننده زندگی، یا کشنده و ناهنجاری در آزمایش های کبدی، ممکن است در طول درمان با RYLAZE ایجاد شود. به بیماران توصیه کنید که هرگونه زردی، تهوع یا استفراغ شدید، یا خونریزی یا کبودی آسان را به پزشک خود گزارش دهند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید].
  • بارداری به زنان باردار در مورد خطرات احتمالی جنین توصیه کنید. به زنان دارای پتانسیل باروری توصیه کنید که به ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود در مورد بارداری شناخته شده یا مشکوک اطلاع دهند [به استفاده در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید]. به زنان با پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان با RYLAZE و به مدت 3 ماه پس از آخرین دوز از روش های پیشگیری از بارداری غیر هورمونی موثر استفاده کنند [به استفاده در جمعیت های خاص (8.3) مراجعه کنید].
  • شیردهی به زنان توصیه کنید در طول درمان با RYLAZE و به مدت 1 هفته پس از آخرین دوز شیر ندهند [به مصرف در جمعیت های خاص (8.2) مراجعه کنید]. تولید کننده: Jazz Pharmaceuticals Ireland Limited Dublin, Ireland US US License No. 2167 توزیع شده توسط: Jazz Pharmaceuticals, Inc. Palo Alto, CA 94306 Protected by U.S. Patent No. 8,288,127 و 10,787,671 RYLAZE ® یک علامت تجاری Jazz Pharmaceuticals plc یا شرکت های تابعه آن است. ©2024 Jazz Pharmaceuticals