آتاسیسپت

TRUTAKNA برای کاهش پروتئینوری در بزرگسالان مبتلا به نفروپاتی اولیه ایمونوگلوبولین A (IgAN) در خطر پیشرفت بیماری نشان داده شده است. این اندیکاسیون تحت تایید تسریع شده بر اساس کاهش پروتئینوری تایید شده است. ثابت نشده است که آیا TRUTAKNA کاهش عملکرد کلیه را در طولانی مدت در بیماران مبتلا به IgAN کند می کند یا خیر. ادامه تأیید برای این نشانه ممکن است منوط به تأیید و شرح مزایای بالینی در یک کارآزمایی بالینی تأییدی باشد. TRUTAKNA یک مهارکننده خاص لنفوسیت B (BLyS) و مسدودکننده لیگاند القاکننده تکثیر (APRIL) است که برای کاهش پروتئینوری در بزرگسالان مبتلا به نفروپاتی اولیه ایمونوگلوبولین A (IgAN) در معرض خطر پیشرفت بیماری نشان داده شده است. (1). این اندیکاسیون تحت تایید تسریع شده بر اساس کاهش پروتئینوری تایید شده است. ثابت نشده است که آیا TRUTAKNA کاهش عملکرد کلیه را در طولانی مدت در بیماران مبتلا به IgAN کند می کند یا خیر. ادامه تأیید برای این نشانه ممکن است منوط به تأیید و شرح مزایای بالینی در یک کارآزمایی بالینی تأییدی باشد.

150 میلی گرم یک بار در هفته با تزریق زیر جلدی. (2.2)

2.1 دوز توصیه شده دوز توصیه شده TRUTAKNA 150 میلی گرم است که به صورت زیر جلدی (SC) یک بار در هفته تزریق می شود. دوز فراموش شده اگر یک دوز فراموش شده است، دوز فراموش شده را در اسرع وقت تجویز کنید و سپس دوز را یک بار در هفته، یک هفته پس از تجویز دوز فراموش شده، از سر بگیرید.

2.2 دستورالعمل های آماده سازی و تجویز اتوانژکتور TRUTAKNA برای تجویز SC توسط بیماران/مراقبان در منزل در نظر گرفته شده است. "دستورالعمل های استفاده" TRUTAKNA حاوی دستورالعمل های دقیق تری در مورد تهیه و تجویز TRUTAKNA است [به دستورالعمل های استفاده مراجعه کنید]. قبل از تزریق، اتوانژکتور TRUTAKNA را از یخچال خارج کرده و اجازه دهید به مدت 15 تا 30 دقیقه در دمای اتاق بین 15 تا 25 درجه سانتیگراد (60 درجه فارنهایت تا 77 درجه فارنهایت) بماند. از منبع حرارت خارجی برای گرم کردن TRUTAKNA استفاده نکنید، زیرا گرما ممکن است به محصول آسیب برساند. در صورت نیاز، اتوانژکتور TRUTAKNA ممکن است در دمای اتاق تا 25 درجه سانتیگراد (77 درجه فارنهایت)، برای یک دوره 3 روزه (72 ساعت) نگهداری شود. هنگامی که TRUTAKNA در دمای اتاق نگهداری شد، نباید آن را دوباره در یخچال قرار داد. اگر در این دوره 72 ساعته از خود تزریق کننده استفاده نشود، آن را دور بریزید. محصولات دارویی تزریقی باید قبل از تجویز، هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ به صورت چشمی بازرسی شوند. TRUTAKNA باید به صورت محلولی شفاف تا کمی مادی و زرد مایل به قهوه ای ظاهر شود. اگر مایع حاوی ذرات یا کدر است از آن استفاده نکنید. هر تزریق را در محل متفاوتی نسبت به تزریق قبلی انجام دهید. محل های تزریق شامل شکم و ران است.

TRUTAKNA یک محلول شفاف تا کمی مات، زرد متمایل به قهوه‌ای، بدون ذرات قابل مشاهده است که به شرح زیر موجود است: تزریق: 150 میلی‌گرم در میلی‌لیتر در اتوانژکتور از پیش پر شده با یک دوز تزریق: 150 میلی‌گرم در میلی‌لیتر در یک خود تزریق کننده از پیش پر شده با یک دوز. (3)

TRUTAKNA در بیماران مبتلا به حساسیت مفرط جدی به atacicept-vymj یا هر ماده جانبی TRUTAKNA منع مصرف دارد. حساسیت شدید به هر یک از مواد تشکیل دهنده TRUTAKNA. (4)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی سرکوب سیستم ایمنی و افزایش خطر عفونت: شروع TRUTAKNA را در طول عفونت فعال به تاخیر بیندازید. در طول درمان، علائم و نشانه های عفونت را تحت نظر داشته باشید و در صورت جدی شدن عفونت، TRUTAKNA را قطع کنید. ( 5.1 ) خطرات سرکوب سیستم ایمنی و ایمن سازی : واکسن های زنده 30 روز قبل از شروع TRUTAKNA یا در طول درمان توصیه نمی شود. (5.2)

5.1 سرکوب سیستم ایمنی و افزایش خطر عفونت ها TRUTAKNA سیستم ایمنی را با کاهش تولید آنتی بادی سرکوب می کند که ممکن است خطر عفونت را افزایش دهد. بیماران مبتلا به عفونت مزمن یا عفونت های مکرر ممکن است خطر ابتلا به عفونت جدی را افزایش دهند. در کارآزمایی‌های بالینی، عفونت در 32 درصد از بیماران در گروه TRUTAKNA در مقایسه با 28 درصد از شرکت‌کنندگان در گروه دارونما گزارش شد [به واکنش‌های جانبی (6.1) مراجعه کنید]. قبل از شروع TRUTAKNA، بیماران را از نظر عفونت فعال ارزیابی کنید. تجویز TRUTAKNA را در بیماران مبتلا به عفونت فعال تا زمانی که عفونت برطرف شود یا به اندازه کافی درمان نشود به تاخیر بیاندازید. در طول درمان، بیماران را از نظر علائم و نشانه های عفونت تحت نظر بگیرید. اگر عفونت جدی ایجاد شد، قطع کردن TRUTAKNA را تا کنترل عفونت در نظر بگیرید. استفاده همزمان از TRUTAKNA و سایر درمان های تعدیل کننده ایمنی مورد ارزیابی قرار نگرفته است. مصرف همزمان TRUTAKNA با داروهایی که بر سیستم ایمنی تأثیر می گذارند، از جمله کورتیکواستروئیدهای سیستمیک، ممکن است خطر عفونت را افزایش دهد.

5.2 خطرات سرکوب سیستم ایمنی و ایمن سازی TRUTAKNA ممکن است با پاسخ های ایمنی به واکسن ها تداخل داشته باشد و خطر عفونت ناشی از واکسن های زنده را افزایش دهد. قبل از شروع درمان با TRUTAKNA، تمام ایمن سازی های مناسب سن را طبق دستورالعمل های ایمن سازی فعلی تکمیل کنید. واکسن‌های زنده ظرف 30 روز قبل از شروع TRUTAKNA یا در طول درمان با TRUTAKNA توصیه نمی‌شوند زیرا ایمنی مصرف همزمان آن ثابت نشده است.

عوارض جانبی قابل توجه بالینی زیر در جای دیگری در برچسب توضیح داده شده است: سرکوب سیستم ایمنی و افزایش خطر عفونت ها [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] خطرات سرکوب سیستم ایمنی و ایمن سازی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)] شایع ترین واکنش های جانبی با TRUTAKNA (شیوع ≥5٪ واکنش دستگاه عفونی و بیشتر از محل عفونت تنفسی) بود. اریتم محل تزریق (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Vera Therapeutics با شماره 1-833-633-8372 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. ایمنی TRUTAKNA در یک مطالعه بالینی تصادفی، دوسوکور و کنترل شده با دارونما در 428 بزرگسال مبتلا به IgAN (منشا 3) مورد ارزیابی قرار گرفت. میانگین مدت قرار گرفتن در معرض 34 هفته در 214 بیمار تحت درمان با TRUTAKNA و 31 هفته در 214 بیمار تحت درمان با دارونما بود [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. شایع ترین عوارض جانبی (گزارش شده در ≥5٪ از بیماران تحت درمان با TRUTAKNA و با بروز بالاتر از دارونما) در بیماران تحت درمان با TRUTAKNA و دارونما، به ترتیب، عفونت (32٪ در مقابل 28٪) و واکنش های تجویز موضعی (30٪ در مقابل 5٪) بود. شایع ترین عفونت، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی بود (12 درصد در مقابل. 9٪، و شایع ترین واکنش های تجویز موضعی واکنش محل تزریق (19٪ در مقابل 2٪) و اریتم محل تزریق (6٪ در مقابل 1٪) بود. بیشتر عوارض جانبی مشاهده شده در گروه TRUTAKNA خفیف یا متوسط ​​بود و بدون قطع یا قطع درمان برطرف شد.

8.1 خلاصه خطر بارداری داده های موجود در مورد استفاده از TRUTAKNA در زنان باردار که در طول کارآزمایی های بالینی در معرض خطر قرار گرفته اند، برای ارزیابی خطر مرتبط با دارو نقایص مادرزادی، سقط جنین، یا سایر پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین کافی نیست. بر اساس مکانیسم اثر، TRUTAKNA ممکن است باعث سرکوب سیستم ایمنی در نوزاد در معرض رحم شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1 و 5.2)، فارماکولوژی بالینی (12.1) و ملاحظات بالینی مراجعه کنید]. خطراتی برای مادر و نوزاد مبتلا به نفروپاتی IgAN درمان نشده در بارداری وجود دارد (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). در مطالعات تولید مثل حیوانی، هیچ ناهنجاری مرتبط با درمان در موش‌ها و خرگوش‌ها در مواجهه با atacicept-vymj به ترتیب تا 12 برابر و 4 برابر مواجهه بالینی با دوز توصیه شده برای انسان (RHD) مشاهده نشد (به داده‌ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. زنان باردار در معرض TRUTAKNA، یا ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی آنها، باید تماس با 1-833-633-8372، تماس با TRUTAKNA را گزارش کنند. ملاحظات بالینی مرتبط با بیماری خطر IgAN مادر و/یا جنین/جنین در بارداری با پیامدهای نامطلوب مادری، از جمله افزایش میزان سزارین، فشار خون ناشی از بارداری، پره اکلامپسی و زایمان زودرس، و پیامدهای نامطلوب جنین/نوزادی، از جمله تولد نوزاد مرده و وزن کم هنگام تولد همراه است. عوارض جانبی جنین/نوزاد بر اساس مکانیسم اثر، TRUTAKNA ممکن است باعث سرکوب سیستم ایمنی در نوزادی که در داخل رحم قرار گرفته است، شود. تأثیر بالینی بالقوه قرار گرفتن در معرض TRUTAKNA در نوزادانی که در داخل رحم قرار گرفته اند باید در نظر گرفته شود. داده‌های حیوانی در موش‌های باردار، تجویز SC از atacicept-vymj یک بار هر دو روز (0، 5، 20 و 80 میلی‌گرم بر کیلوگرم) در طول اندام‌زایی از روز حاملگی (GD) 6 تا 15 هیچ اثر نامطلوبی بر رشد جنینی تا 80 میلی‌گرم بر کیلوگرم، تقریباً بر اساس 12 برابر غلظت بالینی RHD (تقریباً 12 برابر سطح بالینی AUC) بر رشد جنینی نداشت. در خرگوش‌های باردار، تجویز SC از atacicept-vymj یک بار هر دو روز (0، 5، 20 و 80 میلی‌گرم بر کیلوگرم) در طول اندام‌زایی از GD 6 تا 18 منجر به تحلیل‌های زودرس و دیررس، کاهش تعداد جنین‌های زنده و کاهش میانگین وزن جنین در ≥20 میلی‌گرم به ازای هر کیلوگرم وزن بدن می‌شود. قرار گرفتن در معرض این دوزها ≥4 برابر مواجهه بالینی در RHD، بر اساس AUC بود. ناهنجاری های جنینی (بزرگ شدن فونتانلا برگماتیک، کاهش شدید استخوان سازی استخوان های جداری یا پیشانی و استخوان های بین جداری غیر استخوانی) در mg/kg 80 (دوز سمی برای مادر)، تقریباً 11 برابر مواجهه بالینی در RHD، بر اساس AUC مشاهده شد. هیچ ناهنجاری مرتبط با درمان تا 20 میلی گرم بر کیلوگرم، تقریباً 4 برابر مواجهه بالینی در RHD، بر اساس AUC، مشاهده نشد. در یک مطالعه رشد قبل و بعد از زایمان در موش، تجویز SC از atacicept-vymj یک بار هر دو روز (0، 5، 20، یا 80 میلی گرم بر کیلوگرم) در طول بارداری و شیردهی (GD 6 تا روز 21 شیردهی) منجر به اثرات نامطلوب بر عملکرد مادر یا رشد فرزندان در حداکثر 80 میلی گرم بر کیلوگرم بر اساس RHD برابر با 80 میلی گرم بر کیلوگرم در AUC برابر با 1 mg/kg نشد.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود atacicept-vymj در شیر انسان، اثرات دارو بر روی شیرخوار شیرده، یا اثرات دارو بر تولید/دفع شیر وجود ندارد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به TRUTAKNA و هر گونه عوارض جانبی احتمالی بر روی کودک شیرده از TRUTAKNA یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی TRUTAKNA در بیماران اطفال ثابت نشده است.

8.5 استفاده در دوران سالمندی مطالعات بالینی TRUTAKNA شامل تعداد کافی از بیماران 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از بیماران بالغ جوانتر پاسخ می دهند یا خیر. هیچ تفاوت بالینی معنی داری در فارماکوکینتیک TRUTAKNA در بیماران 65 ساله و بالاتر در مقایسه با بیماران بالغ جوان مشاهده نشد.

خلاصه خطر داده‌های موجود در مورد استفاده از TRUTAKNA در زنان باردار که در طول کارآزمایی‌های بالینی در معرض خطر قرار گرفته‌اند، برای ارزیابی خطر نقص‌های مادرزادی عمده، سقط جنین، یا سایر پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین، مرتبط با دارو کافی نیست. بر اساس مکانیسم اثر، TRUTAKNA ممکن است باعث سرکوب سیستم ایمنی در نوزاد در معرض رحم شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1 و 5.2)، فارماکولوژی بالینی (12.1) و ملاحظات بالینی مراجعه کنید]. خطراتی برای مادر و نوزاد مبتلا به نفروپاتی IgAN درمان نشده در بارداری وجود دارد (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). در مطالعات تولید مثل حیوانی، هیچ ناهنجاری مرتبط با درمان در موش‌ها و خرگوش‌ها در مواجهه با atacicept-vymj به ترتیب تا 12 برابر و 4 برابر مواجهه بالینی با دوز توصیه شده برای انسان (RHD) مشاهده نشد (به داده‌ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. زنان باردار در معرض TRUTAKNA، یا ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی آنها، باید تماس با 1-833-633-8372، تماس با TRUTAKNA را گزارش کنند. ملاحظات بالینی مرتبط با بیماری خطر IgAN مادر و/یا جنین/جنین در بارداری با پیامدهای نامطلوب مادری، از جمله افزایش میزان سزارین، فشار خون ناشی از بارداری، پره اکلامپسی و زایمان زودرس، و پیامدهای نامطلوب جنین/نوزادی، از جمله تولد نوزاد مرده و وزن کم هنگام تولد همراه است. عوارض جانبی جنین/نوزاد بر اساس مکانیسم اثر، TRUTAKNA ممکن است باعث سرکوب سیستم ایمنی در نوزادی که در داخل رحم قرار گرفته است، شود. تأثیر بالینی بالقوه قرار گرفتن در معرض TRUTAKNA در نوزادانی که در داخل رحم قرار گرفته اند باید در نظر گرفته شود. داده‌های حیوانی در موش‌های باردار، تجویز SC از atacicept-vymj یک بار هر دو روز (0، 5، 20 و 80 میلی‌گرم بر کیلوگرم) در طول اندام‌زایی از روز حاملگی (GD) 6 تا 15 هیچ اثر نامطلوبی بر رشد جنینی تا 80 میلی‌گرم بر کیلوگرم، تقریباً بر اساس 12 برابر غلظت بالینی RHD (تقریباً 12 برابر سطح بالینی AUC) بر رشد جنینی نداشت. در خرگوش‌های باردار، تجویز SC از atacicept-vymj یک بار هر دو روز (0، 5، 20 و 80 میلی‌گرم بر کیلوگرم) در طول اندام‌زایی از GD 6 تا 18 منجر به تحلیل‌های زودرس و دیررس، کاهش تعداد جنین‌های زنده و کاهش میانگین وزن جنین در ≥20 میلی‌گرم به ازای هر کیلوگرم وزن بدن می‌شود. قرار گرفتن در معرض این دوزها ≥4 برابر مواجهه بالینی در RHD، بر اساس AUC بود. ناهنجاری های جنینی (بزرگ شدن فونتانلا برگماتیک، کاهش شدید استخوان سازی استخوان های جداری یا پیشانی و استخوان های بین جداری غیر استخوانی) در mg/kg 80 (دوز سمی برای مادر)، تقریباً 11 برابر مواجهه بالینی در RHD، بر اساس AUC مشاهده شد. هیچ ناهنجاری مرتبط با درمان تا 20 میلی گرم بر کیلوگرم، تقریباً 4 برابر مواجهه بالینی در RHD، بر اساس AUC، مشاهده نشد. در یک مطالعه رشد قبل و بعد از زایمان در موش، تجویز SC از atacicept-vymj یک بار هر دو روز (0، 5، 20، یا 80 میلی گرم بر کیلوگرم) در طول بارداری و شیردهی (GD 6 تا روز 21 شیردهی) منجر به اثرات نامطلوب بر عملکرد مادر یا رشد فرزندان در حداکثر 80 میلی گرم بر کیلوگرم بر اساس RHD برابر با 80 میلی گرم بر کیلوگرم در AUC برابر با 1 mg/kg نشد.

ایمنی و اثربخشی TRUTAKNA در بیماران اطفال ثابت نشده است.

مطالعات بالینی TRUTAKNA شامل تعداد کافی از بیماران 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از بیماران بالغ جوانتر پاسخ می دهند یا خیر. هیچ تفاوت بالینی معنی داری در فارماکوکینتیک TRUTAKNA در بیماران 65 ساله و بالاتر در مقایسه با بیماران بالغ جوان مشاهده نشد.

Atacicept-vymj، یک مهارکننده خاص محرک لنفوسیت B (Blys) و مسدود کننده لیگاند القاکننده تکثیر (APRIL)، یک گلیکوپروتئین همجوشی نوترکیب محلول است که از دو قسمت تشکیل شده است: بخش اتصال لیگاند خارج سلولی گیرنده فعال کننده گذرنده غشایی انسان، تعدیل کننده کلسیم و گیرنده متقابل لیگاند سیکلوفیلین (TACI) و بخش Fc از IgG1 انسانی (TACI Fc)، که برای کاهش عملکردهای مؤثر با واسطه گیرنده Fc اصلاح شده است. Atacicept-vymj با فناوری DNA نوترکیب در سلول های تخمدان همستر چینی (CHO) تولید می شود. وزن مولکولی atacicept-vymj 73.5 کیلو دالتون (کیلودالتون) بر اساس فرم همودیمری پروتئین است که از دو مونومر یکسان تشکیل شده است. تزریق TRUTAKNA (atacicept-vymj) به عنوان محلول استریل، بدون مواد نگهدارنده، شفاف تا کمی مادی و زرد مایل به قهوه ای برای تزریق زیر جلدی عرضه می شود. این در یک انژکتور 1 میلی لیتری تک دوز از پیش پر شده با یک سوزن گیج 27 با محافظ سوزن عرضه می شود. هر 1 میلی لیتر حاوی 150 میلی گرم atacicept-vymj، 0.82 میلی گرم استات سدیم، 79.98 میلی گرم ترهالوز و آب برای تزریق است. هیدروکسید سدیم و اسید استیک برای تنظیم pH روی 5.0 گنجانده شده است.

12.1 مکانیسم اثر Atacicept-vymj، یک مهارکننده اختصاصی BLyS و مسدودکننده APRIL، یک گلیکوپروتئین همجوشی TACI-Fc است که فاکتور فعال کننده سلول B (BAFF) و APRIL را با ثابت های تفکیک (Kd) به ترتیب 106 pM و 33 pM کاهش یافته و 33 pM، AFFIL، و APRIL کاهش می دهد. سیگنالینگ BAFF با نام BlyS نیز شناخته می شود. کاهش سیگنال دهی با واسطه BAFF و APRIL باعث کاهش تولید IgA1 با کمبود گالاکتوز سرم (Gd-IgA1) می شود که در پاتوفیزیولوژی IgAN نقش دارد.

12.2 فارماکودینامیک ایمونوگلوبولین ها در بیماران IgAN تحت درمان با TRUTAKNA یک بار در هفته در مطالعه Origin 3، سطوح سرمی Gd-IgA1، ایمونوگلوبولین A (IgA)، ایمونوگلوبولین G (IgG) و ایمونوگلوبولین M (IgM) طی 36 هفته کاهش یافت و طی 36 هفته کاهش یافت. در هفته 36، میانگین سطوح سرمی از سطح پایه به میزان 68 درصد برای Gd-IgA1، 64 درصد برای IgA، 36 درصد برای IgG، و 75 درصد برای IgM کاهش یافت.

12.3 فارماکوکینتیک جذب به دنبال تجویز 150 میلی گرم TRUTAKNA در هفته در بیماران IgAN، فارماکوکینتیک atacicept-vymj به طور متناسب در محدوده دوز 75 تا 150 میلی گرم افزایش یافت. حالت پایدار تقریباً پس از 24 هفته به دست آمد. پس از اولین دوز SC، حداکثر غلظت atacicept-vymj تقریباً 36 ساعت پس از تجویز atacicept-vymj به دست آمد. توزیع حجم توزیع مرکزی و محیطی به ترتیب 44 لیتر و 61 لیتر در بیماران مبتلا به IgAN بود. متابولیسم/ حذف هیچ مطالعه ای در مورد متابولیسم دارویی انجام نشده است. Atacicept-vymj یک پروتئین درمانی است که انتظار می رود به پپتیدها و اسیدهای آمینه کوچک توسط فرآیندهای تخریب کاتابولیک عمومی در چندین بافت کاتابولیز شود. کلیرانس تخمینی atacicept-vymj 3.2 لیتر در روز و نیمه عمر حذف تقریباً 40 روز در بیماران IgAN است. جمعیت های خاص هیچ تفاوت بالینی قابل توجهی در فارماکوکینتیک atacicept-vymj بر اساس جنس، سن (18 تا 74 سال)، وزن (38.4 تا 138 کیلوگرم)، نژاد، و نارسایی کلیوی خفیف تا شدید (eGFR: 22 تا 89 میلی لیتر در دقیقه) مشاهده نشد.

12.6 ایمنی زایی بروز مشاهده شده آنتی بادی های ضد دارو (ADA) به شدت به حساسیت و ویژگی سنجش بستگی دارد. تفاوت در روش های سنجش مانع از مقایسه معنی دار بروز ADA در مطالعات شرح داده شده در زیر با بروز ADA در سایر مطالعات، از جمله مطالعات TRUTAKNA می شود. در یک تجزیه و تحلیل تلفیقی از داده های بالینی فاز 2 و فاز 3 تا هفته 36 در بیماران مبتلا به IgAN اولیه، 43.2٪ (60 از 139) از افراد مورد مطالعه که یک بار در هفته با TRUTAKNA درمان می شدند، ADA را ایجاد کردند. هیچ اثر بالینی قابل توجهی از ADA بر فارماکوکینتیک، فارماکودینامیک، ایمنی یا اثربخشی TRUTAKNA در طول مدت درمان 36 هفته در این مطالعات وجود نداشت.

Atacicept-vymj، یک مهارکننده اختصاصی BLyS و مسدودکننده APRIL، یک گلیکوپروتئین همجوشی TACI-Fc است که فاکتور فعال کننده سلول B (BAFF) و APRIL را با ثابت های تفکیک (Kd) به ترتیب pM 106 و pM 33 متصل می کند و باعث کاهش PRIL-media می شود. BAFF با نام BlyS نیز شناخته می شود. کاهش سیگنال دهی با واسطه BAFF و APRIL باعث کاهش تولید IgA1 با کمبود گالاکتوز سرم (Gd-IgA1) می شود که در پاتوفیزیولوژی IgAN نقش دارد.

ایمونوگلوبولین ها در بیماران IgAN تحت درمان با TRUTAKNA یک بار در هفته در مطالعه Origin 3، سطح سرمی Gd-IgA1، ایمونوگلوبولین A (IgA)، ایمونوگلوبولین G (IgG) و ایمونوگلوبولین M (IgM) در عرض 4 هفته کاهش یافت و این کاهش ها تا 6 هفته از سطح سرمی پایه 6 تا هفته 3 کاهش یافت. 68٪ برای Gd-IgA1، 64٪ برای IgA، 36٪ برای IgG، و 75٪ برای IgM.

جذب به دنبال تجویز 150 میلی گرم TRUTAKNA در هفته در بیماران IgAN، فارماکوکینتیک atacicept-vymj به طور متناسب در محدوده دوز 75 تا 150 میلی گرم افزایش یافت. حالت پایدار تقریباً پس از 24 هفته به دست آمد. پس از اولین دوز SC، حداکثر غلظت atacicept-vymj تقریباً 36 ساعت پس از تجویز atacicept-vymj به دست آمد. توزیع حجم توزیع مرکزی و محیطی به ترتیب 44 لیتر و 61 لیتر در بیماران مبتلا به IgAN بود. متابولیسم/ حذف هیچ مطالعه ای در مورد متابولیسم دارویی انجام نشده است. Atacicept-vymj یک پروتئین درمانی است که انتظار می رود به پپتیدها و اسیدهای آمینه کوچک توسط فرآیندهای تخریب کاتابولیک عمومی در چندین بافت کاتابولیز شود. کلیرانس تخمینی atacicept-vymj 3.2 لیتر در روز و نیمه عمر حذف تقریباً 40 روز در بیماران IgAN است. جمعیت های خاص هیچ تفاوت بالینی قابل توجهی در فارماکوکینتیک atacicept-vymj بر اساس جنس، سن (18 تا 74 سال)، وزن (38.4 تا 138 کیلوگرم)، نژاد، و نارسایی کلیوی خفیف تا شدید (eGFR: 22 تا 89 میلی لیتر در دقیقه) مشاهده نشد.

جهش زایی، اختلال در باروری سرطان زایی هیچ مطالعه سرطانزایی با atacicept-vymj انجام نشده است. جهش زایی Atacicept-vymj در روش های in vitro ایمز، انحراف کروموزومی در شرایط آزمایشگاهی و سنجش میکرونوکلئوس in vivo جهش زا یا clastogenic نبود. اختلال در باروری هیچ اثری بر باروری نر در موش‌هایی که هر دو روز یک بار به مدت 4 هفته قبل از جفت‌گیری و در طول دوره جفت‌گیری با SC atacicept-vymj تا 80 میلی‌گرم/کیلوگرم، در مواجهه‌هایی که تقریباً 20 برابر مواجهه بالینی در RHD، بر اساس AUC مصرف می‌شدند، مشاهده نشد. افزایش تلفات قبل و بعد از لانه گزینی و کاهش تعداد جنین‌های زنده در موش‌های ماده دوز SC atacicept-vymj یک‌بار هر دو روز از 14 روز قبل از جفت‌گیری تا GD 7 با مقدار mg/kg 20 مشاهده شد، در مواجهه‌هایی که تقریباً 4 برابر مواجهه بالینی در RHD، بر اساس AUC.

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیمار توصیه کنید برچسب بیمار مورد تایید FDA (اطلاعات بیمار و دستورالعمل های استفاده) را مطالعه کند. عفونت ها به بیماران اطلاع دهید که TRUTAKNA ممکن است توانایی سیستم ایمنی آنها را برای مبارزه با عفونت ها کاهش دهد. به بیماران توصیه کنید در صورت بروز علائم یا علائم عفونت با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود تماس بگیرند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] حساسیت بیش از حد و سایر واکنش های تجویزی به بیماران توصیه کنید که برای هر گونه علائم و نشانه های حساسیت بیش از حد یا واکنش های سیستمیک مربوط به تجویز فوراً به پزشک مراجعه کنند. به بیماران اطلاع دهید که ممکن است واکنش های موضعی در محل تزریق رخ دهد و هر گونه واکنش شدید را گزارش کنید [به موارد منع مصرف (4) و واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. ایمن سازی توصیه می شود که بیماران قبل از شروع درمان با TRUTAKNA واکسیناسیون مورد نیاز را تکمیل کنند. [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. بارداری به بیمارانی که در دوران بارداری در معرض TRUTAKNA قرار دارند توصیه کنید با شماره 1-833-633-8372 تماس بگیرند [به استفاده در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید]. دفع اتوانژکتورها به بیماران توصیه کنید که مراحل دفع را در دستورالعمل استفاده دنبال کنند. برای دفع سوزن ها و سرنگ ها باید از یک ظرف مقاوم در برابر سوراخ شدن استفاده شود. به بیماران آموزش دهید که باید دستورالعمل های جامعه خود را برای روش صحیح دور انداختن ظروف دفع مواد تیز خود دنبال کنند. به بیماران آموزش دهید که ظروف دفع مواد تیز استفاده شده خود را بازیافت نکنند. تولید شده توسط: Vera Therapeutics, Inc. Brisbane, CA 94005 U.S. مجوز شماره 2386 TRUTAKNA™ علامت تجاری Vera Therapeutics, Inc © 2026 Vera Therapeutics, Inc.

در یخچال در دمای 2 تا 8 درجه سانتی گراد (36 تا 46 درجه فارنهایت) در کارتن اصلی نگهداری شود تا از نور محافظت شود. در صورت نیاز، اتوانژکتور TRUTAKNA ممکن است در دمای اتاق تا 25 درجه سانتیگراد (77 درجه فارنهایت)، برای یک دوره 3 روزه (72 ساعت) نگهداری شود. هنگامی که TRUTAKNA در دمای اتاق نگهداری شد، نباید آن را دوباره در یخچال قرار داد. اگر در این دوره 72 ساعته از خود تزریق کننده استفاده نشود، آن را دور بریزید. یخ نزنید. تکان نخورید. در معرض گرما قرار ندهید.